水溶性メタルアルコラート誘導体及びこれを配合してなる固体ゲル状外用剤
【課題】 温度変化や添加物質に対する形態安定性に優れ、且つ使用性に優れた固体ゲル状外用剤を調製することのできる化合物を提供する。
【解決手段】 下記一般式（１）で示される水溶性メタルアルコラート誘導体。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【解決手段】 下記一般式（１）で示される水溶性メタルアルコラート誘導体。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は水溶性メタルアルコラート誘導体及びこれを配合してなる固体ゲル状外用剤、特に形態安定性及び使用性の改善された固体ゲル状外用剤の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品や医薬品等の外用剤基剤においては、製品の剤型を保持するために種々の増粘剤やゲル化剤が用いられている。従来、水系基剤の増粘・ゲル化剤としては、例えば、寒天、ゼラチン等の天然水溶性高分子、ポリエチレングリコール、アクリル酸系ポリマー等の合成水溶性高分子等が、それぞれの目的や効果に応じて適宜選択して用いられている。
【０００３】
これらのうち、寒天等の天然水溶性高分子は、高温時に離水が生じてしまう等、広い温度範囲での形態安定性に乏しく、さらには指どれや塗布時の広がりが悪い等の使用性の問題があった。また、ポリエチレングリコール等の合成水溶性高分子は、そもそも流動性の粘性ゲルであるため、基剤を十分に固化することができず、さらには電解質の共存やｐH変化による粘度低下が著しく、配合成分や製造工程が制限されてしまうという問題があった。
【０００４】
一方で、テトラエトキシシラン等のアルコキシシランは、アルコキシ基の加水分解によりシラノール基を生成し、さらにその脱水縮合によってシリカゲルを形成することが知られている。しかしながら、従来用いられているアルコキシシランのほとんどは水に不溶であるため、水中に添加してもそのままでは加水分解反応は進行せず、別途添加物を用いる必要があり、水性基剤のゲル化には適していない。なお、近年、多価アルコールを置換した水溶性のシラン誘導体の単純混合水溶液が、モノリス状の固体シリカゲルを生成することが見出されており、例えば、クロマトグフィー用シリカゲルの前駆体、あるいは酵素等の生体成分を固定化したバイオセンサー等への応用についての報告がなされている（例えば、特許文献１，及び非特許文献１〜４参照）。しかしながら、このような多価アルコールを置換したシラン誘導体において、外用剤の水性ゲル化剤としての使用は未だ試みられていない。
【０００５】
【特許文献１】ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／１０２００１号公報
【非特許文献１】サトラー(Sattler)ら、ベリヒテ デア ブンゼンゲゼルシャフト：フィジカリシェ ヒェミー(Ber. Bunsenges.Phys.Chem)、１９９８年、第１０２巻、ｐ．１５４４〜１５４７
【非特許文献２】メイヤー(Mayer)ら、ジャーナル オブ フィジカル ケミストリー Ｂ(J.Phys.Chem.B)、２００２年、第１０６巻、ｐ．１５２８〜１５３３
【非特許文献３】シプノフ(Schipunov)、Jジャーナル オブ コロイド アンド インターフェース サイエンス(.Colloid and Interface Sci)、２００３年、第２６８巻、６８〜７６頁
【非特許文献４】シプノフ(Schipunov)ら、ジャーナル オブ バイオケミカル アンド バイオフィジカル メソッド(J.Biochem. Biophys. Methods)、２００４年、第５８巻、２５〜３８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は前記従来技術の課題に鑑みて行なわれたものであり、その目的は、温度変化や添加物質に対する形態安定性に優れ、且つ使用性に優れた固体ゲル状外用剤を調製することのできる化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記従来技術の課題に鑑み、本発明者らが鋭意検討を行なった結果、多価アルコールを置換した水溶性メタルアルコラート誘導体を調製し、これを水系の外用剤処方中に配合することにより、水中での加水分解・脱水縮合反応によって基剤を十分に固化することができ、得られた固体ゲル状の基剤は、温度変化や添加物質に対する形態安定性にも優れ、さらに使用時に容易に崩壊するため、指どれや塗布時の広がりといった使用性の点にも優れていることを見出した。また、水溶性メタルアルコラート誘導体の固化反応時に処方中でメソスケールの金属酸化物ゲル及び多価アルコールを生成することにより、外用剤として特に優れた使用感触が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体は、下記一般式（１）で示されるものである。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【０００９】
また、前記水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＭ１がＳｉ，又はＴｉ原子であることが好適である。また、前記水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＲ１がエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、グリセリン残基のいずれかであることが好適である。
【００１０】
また、本発明にかかる固体ゲル状外用剤は、前記水溶性メタルアルコラート誘導体と、水とを配合してなることを特徴とする。
また、前記固体ゲル状外用剤において、さらに薬剤成分を配合することが好適である。
【００１１】
また、本発明にかかる固体ゲル状外用剤の製造方法は、前記水溶性メタルアルコラート誘導体を、水を含む外用剤処方中に添加することを特徴とするものである。
また、本発明にかかる固体ゲル状外用剤の製造方法は、前記水溶性メタルアルコラート誘導体と水とを混合して固体ゲルを調製し、得られた固体ゲルを外用剤処方中に添加することを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体を水系の外用剤処方中に配合して調製した固体ゲル状外用剤は、温度変化や添加物質に対する形態の安定性に優れ、また、使用時に容易に崩壊するため、指どれや塗布時の広がりといった使用性の点にも優れている。また、さらに水溶性メタルアルコラート誘導体の固化反応時に生成するメソスケールの金属酸化物ゲル及び多価アルコールによって、外用剤として優れた使用感触が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体は、下記一般式（１）で示されるものである。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【００１４】
本発明に用いられる上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体において、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子である。なお、前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、通常、１価アルコールによる金属アルコキシドと多価アルコールとの置換反応により調製することができ、Ｍ１は使用する金属アルコキシドの種類によって異なるが、外用剤としての使用感触の点から、Ｍ１がＳｉ、又はＴｉ原子であることが好ましく、特にＳｉ原子であることが好ましい。
【００１５】
本発明に用いられる上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体において、Ｒ１は多価アルコールの残基であり、多価アルコールにおける１つの水酸基が除かれた形として示される。なお、前述したように、前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、通常、金属アルコキシドと多価アルコールとの置換反応により調製することができ、Ｒ１は、使用する多価アルコールの種類によって異なるが、例えば、多価アルコールとしてエチレングリコールを用いた場合、Ｒ１は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨとなる。
【００１６】
上記一般式（１）におけるＲ１としては、例えば、エチレングリコール残基、ジエチレングリコール残基、トリエチレングリコール残基、テトラエチレングリコール残基、ポリエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ジプロピレングリコール残基、ポリプロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、ヘキシレングリコール残基、グリセリン残基、ジグリセリン残基、ポリグリセリン残基、ネオペンチルグリコール残基、トリメチロールプロパン残基、ペンタエリスリトール残基、マルチトール残基等が挙げられる。これらのうち、外用剤としての使用感触の点から、Ｒ１がエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、グリセリン残基のいずれかであることが好ましい。
【００１７】
本発明に用いられる水溶性メタルアルコラート誘導体としては、より具体的には、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）４、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）４、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ３）４、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＨ）４等が挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられる前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、例えば、金属アルコキシドと多価アルコールとを、固体触媒の共存下で反応させることにより調製することができる。
【００１９】
金属アルコキシドは、Ｓｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子のいずれかの金属原子にアルコキシ基が結合したものであればよく、特に限定されるものではないが、例えば、テトラメトキシシラン、テトラエトキシシラン、テトライソプロポキシシラン、テトラプロポキシシラン、テトラブトキシシラン、テトラエトキシチタン、テトラメトキシジルコニウム、ジエトキシ亜鉛、トリエトキシアルミニウム等が挙げられる。これらのうち、入手のし易さ、及び反応副生成物の安全性の点から、テトラエトキシシランを好適に用いることができる。
【００２０】
なお、金属アルコキシドの代替化合物として、モノ、ジ、トリ、ハロゲン化金属（アルコキシド）、例えばモノクロロトリエトキシシラン、ジクロロジメトキシシラン、モノブロモトリエトキシシラン、テトラクロロシラン等を用いる事も考えられるが、これらの化合物は、多価アルコールとの反応において、塩化水素、臭化水素などの強酸を生成するため、反応装置の腐食が生じたり、さらには反応後の分離除去が困難であるため、実用的であるとは言い難い。
【００２１】
多価アルコールは、分子中に２つ以上の水酸基を有する化合物であればよく、特に限定されるものではないが、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ネオペンチルグリコール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、マルチトール等が挙げられる。これらのうち、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリンのいずれかを用いるのが好ましい。
【００２２】
固体触媒は、用いられる原料成分、反応溶媒、及び反応生成物に対して不溶な固体状の触媒であり、ケイ素原子上の置換基交換反応に対して活性を有する酸点及び／又は塩基点を有する固体であればよい。本発明に用いられる固体触媒としては、例えば、イオン交換樹脂、及び各種無機固体酸／塩基触媒が挙げられる。
【００２３】
固体触媒として用いられるイオン交換樹脂としては、例えば、酸性陽イオン交換樹脂及び塩基性陰イオン交換樹脂が挙げられる。これらのイオン交換樹脂の基体をなす樹脂としてはスチレン系、アクリル系、メタクリル系樹脂等が挙げられ、また、触媒活性を示す官能基としてはスルホン酸、アクリル酸、メタクリル酸、４級アンモニウム、３級アミン、１，２級ポリアミン等が挙げられる。また、イオン交換樹脂の基体構造としては、ゲル型、ポーラス型、バイポーラス型等から、目的に応じて選択することができる。
【００２４】
酸性陽イオン交換樹脂としては、例えば、アンバーライト ＩＲＣ７６、ＦＰＣ３５００、ＩＲＣ７４８、ＩＲＢ１２０Ｂ Ｎａ、ＩＲ１２４ Ｎａ、２００ＣＴ Ｎａ（以上、ロームアンドハース社製）、ダイヤイオン ＳＫ１Ｂ、ＰＫ２０８（以上、三菱化学社製）、Ｄｏｗ ＥＸ モノスフィア６５０Ｃ、マラソンＣ、ＨＣＲ−Ｓ、マラソンＭＳＣ（以上、ダウ・ケミカル社製）等が挙げられる。また、塩基性陰イオン交換樹脂としては、例えば、アンバーライト ＩＲＡ４００Ｊ ＣＬ、ＩＲＡ４０２ＢＬ ＣＬ、ＩＲＡ４１０Ｊ ＣＬ、ＩＲＡ４１１ ＣＬ、ＩＲＡ４５８ＲＦ ＣＬ、ＩＲＡ９００Ｊ ＣＬ、ＩＲＡ９１０ＣＴ ＣＬ、ＩＲＡ６７、ＩＲＡ９６ＳＢ（以上、ロームアンドハース社製）、ダイヤイオン ＳＡ１０Ａ、ＳＡＦ１１ＡＬ、ＳＡＦ１２Ａ、ＰＡＦ３０８Ｌ（以上、三菱化学社製）、Ｄｏｗ ＥＸ モノスフィア５５０Ａ、マラソンＡ、マラソンＡ２、マラソンＭＳＡ（以上、ダウ・ケミカル社製）等が挙げられる。
【００２５】
固体触媒として用いられる無機固体酸／塩基触媒としては、特に限定されるものではない。無機固体酸触媒としては、Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、ＺｎＯ、ＭｇＯ、Ｃｒ２Ｏ３等の単元系金属酸化物、ＳｉＯ２−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＴｉＯ２、ＳｉＯ２−ＺｒＯ２、ＴｉＯ２−ＺｒＯ２、ＺｎＯ−Ａｌ２Ｏ３、Ｃｒ２Ｏ３−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＭｇＯ、ＺｎＯ−ＳｉＯ２等の複合系金属酸化物、ＮｉＳＯ４、ＦｅＳＯ４等の金属硫酸塩、ＦｅＰＯ４等の金属リン酸塩、Ｈ２ＳＯ４／ＳｉＯ２等の固定化硫酸、Ｈ２ＰＯ４／ＳｉＯ２等の固定化リン酸、Ｈ３ＢＯ３／ＳｉＯ２等の固定化ホウ酸、活性白土、ゼオライト、カオリン、モンモリロナイト等の天然鉱物又は層状化合物、ＡｌＰＯ４−ゼオライト等の合成ゼオライト、Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０・５Ｈ２Ｏ、Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０等のヘテロポリ酸等が挙げられる。また、無機固体塩基触媒としては、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｒｂ２Ｏ、Ｃｓ２Ｏ、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯ、Ｌａ２Ｏ３、ＺｒＯ３、ＴｈＯ３等の単元系金属酸化物、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、ＫＮａＣＯ３、ＣａＣＯ３、ＳｒＣＯ３、ＢａＣＯ３、（ＮＨ４）２ＣＯ３、Ｎａ２ＷＯ４・２Ｈ２Ｏ、ＫＣＮ等の金属塩、Ｎａ−Ａｌ２Ｏ３、Ｋ−ＳｉＯ２等のアルカリ金属担持金属酸化物、Ｎａ−モルデナイト等のアルカリ金属担持ゼオライト、ＳｉＯ２−ＭｇＯ、ＳｉＯ２−ＣａＯ、ＳｉＯ２−ＳｒＯ、ＳｉＯ２−ＺｎＯ、ＳｉＯ２−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＴｈＯ２、ＳｉＯ２−ＴｉＯ２、ＳｉＯ２−ＺｒＯ２、ＳｉＯ２−ＭｏＯ３、ＳｉＯ２−ＷＯ、Ａｌ２Ｏ３−ＭｇＯ、Ａｌ２Ｏ３−ＴｈＯ２、Ａｌ２Ｏ３−ＴｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３−ＺｒＯ２、ＺｒＯ２−ＺｎＯ、ＺｒＯ２−ＴｉＯ２、ＴｉＯ２−ＭｇＯ、ＺｒＯ２−ＳｎＯ２等の複合系金属酸化物等が挙げられる。
【００２６】
固体触媒は、反応終了後にろ過あるいはデカンテーション等の処理を行なうことによって、容易に生成物と分離することができる。
【００２７】
また、反応の際の温度条件は特に限定されるものではないが、５〜９０℃の温度条件下で行なうことが好ましい。９０℃を超える温度条件下で反応を行なう場合、反応装置の耐久性等の実使用上の問題があり、さらに反応溶媒として高沸点溶媒を用いる必要があり、溶媒の完全な分離除去が困難となる。また、常温条件下、すなわち５〜３５℃の温度条件下で反応を行なうことがより好適である。ここで、常温条件下で反応を行なう場合には、多価アルコールとして、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールのいずれかを用いることが好ましい。その他の多価アルコール、例えば、グリセリンを用いた場合には、常温条件下では反応生成物を生じない場合がある。
【００２８】
反応時には溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて各種溶媒を用いても構わない。反応に用いる溶媒としては、特に限定されるものではなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル、酢酸メチル、アセトン、メチルエチルケトン、セロソルブ、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエステル、エーテル、ケトン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒、さらにはクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられる。ここで、原料として用いるテトラアルコキシシランの加水分解縮合反応を抑制するため、溶媒は予め脱水しておくことが好ましい。また、これらのうちで、反応時に副生成するエタノール等のアルコールと共沸混合物を形成して系外へと除去することで反応を促進することのできるアセトニトリル、トルエン等を用いることが好ましい。
【００２９】
本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体から選択される２種以上のものを組み合わせて配合してもよい。前記水溶性メタルアルコラート誘導体の含有量は基剤を固化し得る量であれば特に制限はないが、外用剤全量中５〜６０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは１０〜３０％である。前記水溶性メタルアルコラート誘導体の含有量が５質量％未満では系が十分に固化されず、また６０質量％を超えると硬くなりすぎてしまい、塗布しにくくなる場合がある。
【００３０】
上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体は、水中での加水分解・脱水縮合反応により、メソスケールの金属酸化物ゲルと多価アルコールとを生成する。このため、本発明においては、前記水溶性メタルアルコラート誘導体を、水を含む外用剤処方中に添加するだけで、容易に基剤を固化することができ、固体ゲル状の外用剤を調製することができる。また、本発明においては、前記水溶性メタルアルコラート誘導体と水とを混合することにより、予め固体ゲルを調製し、得られた固体ゲルを外用剤処方中に添加することによって、固体ゲル状外用剤を調製することも可能である。この場合、予め調製した固体ゲルは、そのままで、あるいは公知の分散機等を用いて適当な大きさに解砕した後、外用剤処方中に添加することができる。なお、予め調製した固体ゲルを外用剤処方中に添加する場合には、水溶性メタルアルコラート誘導体の固化に要する水分を外用剤処方中に配合する必要は無い。しかしながら、予め調製した固体ゲルにおいては、通常、多量の水が残存しているため、水系の処方中、あるいは乳化系処方の水相成分として添加されることが好ましい。
【００３１】
以上のようにして得られる本発明の固体ゲル状外用剤は、従来、水系基剤の増粘・ゲル化剤として用いられてきた天然又は合成の水溶性高分子を用いた場合と比較して、温度変化や添加物質に対する基剤の形態安定性に優れている。また、使用時に容易に崩壊するため、指どれや塗布時の広がりといった使用性の点でも優れている。さらに、前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、水との反応時に金属酸化物ゲルと多価アルコールを処方中に生成するため、例えば、洗顔スクラブとして使用した場合には、塗布時に生成した金属酸化物ゲルによるスクラブ効果が得られ、また、化粧料の保湿成分として汎用されている多価アルコールの保湿効果により、使用後のしっとりした感触が得られる。
【００３２】
また、通常の外用剤基剤中において、例えば、酵素のような薬剤成分は、外環境の影響あるいは経時により失活してしまうため、基剤中での活性の保持が困難であるという問題があった。このような薬剤成分を本発明にかかる固体ゲル状外用剤中に配合した場合、当該薬剤成分がゲル構造中に包摂されることによって、構造の安定化による長期間の活性保持が可能となる。また、通常の外用剤基剤では、経皮吸収性の薬剤を配合した場合、皮膚に塗擦後の組成変化によって短時間で溶出あるいは経皮吸収されてしまい、薬効を長期間にわたって持続させることが難しいという問題があった。そして、このような薬剤成分を本発明にかかる固体ゲル状外用剤中に配合した場合、当該薬剤成分がゲル構造中に包摂されることによって、ゲル構造の崩壊に伴って薬剤成分が徐々に放出され、薬効を長時間持続させる事が可能となる。このため、本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、薬剤成分を好適に配合することができる。
【００３３】
本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、必須成分である上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体と水の他に、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で適宜他の成分を配合することができる。配合し得る他の成分としては、通常、化粧品、医薬品等の外用剤の基剤成分あるいは添加剤成分として用いられている液状油分、固形油分、各種界面活性剤、保湿剤、前記水溶性メタルアルコラート誘導体以外のゲル化剤、水溶性高分子、低級アルコール、多価アルコール、糖類、紫外線吸収剤、アミノ酸類、ビタミン類、薬剤、植物抽出物、有機酸、有機アミン、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤、抗菌剤、防腐剤、清涼剤、香料、エモリエント剤、色素等が挙げられる。また、化粧品等に機能性を賦与する目的で用いられる美白剤、抗しわ剤、抗老化剤、抗炎症剤、発毛剤、育毛促進剤、タンパク質分解酵素などの薬剤、および外用薬の薬効成分としてのステロイド剤、非ステロイド剤を含む抗炎症剤、免疫抑制剤、鎮痛消炎剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗腫瘍剤、抗潰瘍・褥瘡剤、創傷被覆剤、循環改善剤、止痒剤、局所麻酔剤、酔い止め剤、ニコチン剤、女性ホルモン剤等を配合してもよい。
【００３４】
なお、本発明にかかる固体ゲル状外用剤において「固体ゲル状」とは、当該外用剤が常温で流動性の無い状態であることをいう。より具体的には、外用剤サンプルを試験管に充填したものを、常温で４５℃に傾けたときにサンプルが直ちに流動しないものである。
【００３５】
本発明にかかる固体ゲル状外用剤の使用用途は、通常、人体あるいは動物に対して使用する外用剤であれば、特に限定されるものではないが、例えば、洗顔スクラブ、保湿スクラブ、酵素配合スクラブ、ファンデーション下地、美容液、乳液、クリーム、メークアップなどの化粧料、及びパップ剤、経皮吸収薬剤含有製剤等の他、種々の製品に応用することが可能である。
【実施例１】
【００３６】
以下、具体的な実施例を挙げて、本発明についてさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
まず最初に、本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体の製造方法について説明する。
【００３７】
合成例１：プロピレングリコール置換シラン誘導体
Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４
テトラエトキシシラン１１．７ｇ（０．０８５モル）とプロピレングリコール１２．０９ｇ（０．１６モル）とをアセトニトリル１００ｍｌ中に添加し、透明一層の溶液を得た。これに固体触媒として強酸性イオン交換樹脂（ＤｏｗＥＸ ５０Ｗ−Ｘ８：ダウ・ケミカル社製）０．８ｇを添加した後、室温で３０時間混合攪拌した。固体触媒をろ過分離し、エタノールとアセトニトリルを減圧下留去して、透明の粘性液体１４．５ｇを得た（収率：９５．２％）。
【００３８】
合成例２：１，３−ブチレングリコール置換シラン誘導体
Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨＣＨ３）４
アセトニトリル５５ｇに固体触媒として強酸性イオン交換樹脂（ＤｏｗＥＸ ５０Ｗ−Ｘ８：ダウ・ケミカル社製）１．１ｇを添加し、テトラエトキシシラン２０．８ｇ（０．１モル）を溶解した。これに１，３−ブチレングリコール３６．２ｇ（０．４モル）を添加した後、室温で７５時間攪拌混合した。約５時間経過した後、溶液がやや白濁し、若干の粘度上昇が認められた。７５時間反応させた後、固体触媒をろ過分離し、次いでエタノールとアセトニトリルを減圧留去して、透明流動性の液体３７．７ｇを得た（収率：９７％）。
【００３９】
合成例３：エチレングリコール置換チタンアルコキシド誘導体
チタン酸テトライソプロピル１４．２１ｇ（０．０５モル）と、エチレングリコール１２．４２ｇ（０．２モル）とを無溶媒、窒素雰囲気下で混合することで白色沈殿を得た。上澄みをＮＭＲで測定し、イソプロパノールであることを確認した。得られた白色の沈殿物をクロロホルム中に添加すると透明均一に溶解した。このクロロホルム溶液を水中に滴下すると白色沈殿を生じ、この沈殿物を減圧乾燥した後にＸ線回折装置で測定し、酸化チタンであることを確認した。
【００４０】
水溶性メタルアルコラート誘導体の外用剤への配合
本発明者らは、上記合成例に準じて各種水溶性メタルアルコラート誘導体を調製し、当該水溶性メタルアルコラート誘導体を配合した外用剤の調製を試みた。
【００４１】
実施例１，２（洗顔料）
下記表１の組成に従い、水溶性シラン誘導体、水、及び界面活性剤を平板ガラス瓶中に秤量添加後、振とう攪拌により均一混合し、室温で放置した。
【表１】
【００４２】
実施例１，２のいずれにおいても、１〜２時間の静置によって透明固体ゲルが得られた。実施例２では、その後の長時間の放置により不透明体に変化した。いずれの実施例についても、スパチュラを用いて少量を容易にかき取ることが可能であった。得られた塊状物質を手のひらに取ってこすると、速やかに崩壊して、しっとりした練り状粉末となった。また、少量の水を用いてこすると、さらに容易に拡がり、皮膚状に塗布、マッサージすることが可能であった。
【００４３】
実施例１においては、少量の水とともに肌に伸ばすことにより、水溶性シラン誘導体の脱水縮合・加水分解により生成したシリカゲルによるスクラブ効果が得られた。また、副生成したプロピレングリコールの保湿効果により、洗顔後のしっとりとした使用感触が得られた。実施例２においては、シリカゲルによるスクラブ効果と併せて、組成中に含まれる界面活性剤（アシルグルタミン酸塩）により適度な泡立ちと洗顔効果が得られ、使用後は実施例１と同様のしっとりとした使用感触が得られた。
【００４４】
実施例３〜５（洗顔料）
下記表２の組成に従い、水溶性シラン誘導体、水、及び界面活性剤を平板ガラス瓶中に秤量添加後、振とう攪拌により均一混合し、室温で放置した。
【表２】
【００４５】
実施例３では、数時間の静置により透明固体ゲルが得られた。実施例４は、約４時間後に不透明な固体ゲルとなった。実施例５は、約３時間後に白濁固化した。いずれの実施例についても、スパチュラを用いて少量を容易にかき取ることが可能であった。得られた塊状物質を手のひらに取ってこすると、速やかに崩壊して、しっとりした練り状粉末となった。また、少量の水を用いてこすると、さらに容易に拡がり、皮膚状に塗布、マッサージすることが可能であった。
【００４６】
実施例３においては、少量の水とともに肌に伸ばすことにより、水溶性シラン誘導体の脱水縮合・加水分解により生成したシリカゲルによるスクラブ効果が得られた。また、副生成した１，３−ブチレングリコールの保湿効果により、洗顔後のしっとりとした使用感触が得られた。実施例４，５においては、シリカゲルによるスクラブ効果と併せて、組成中に含まれる界面活性剤（アシルグルタミン酸塩）により適度な泡立ちと洗顔効果が得られ、使用後は実施例３と同様のしっとりとした使用感触が得られた。
【００４７】
実施例６（透明美白ジェル）
トラネキサム酸０．２ｇを脱イオン水７．６ｇに溶解し、これにプロピレングリコール置換シラン誘導体（Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４）２．２ｇを加えて十分に攪拌した後、ジャーに充填した。
室温で放置後、透明固体状のゲルが得られた。極めて透明性が高く、寒天状の固さを有する固体ゲルであるが、匙状アプリケータを用いて容易に適量をかき取ることが可能であった。得られた透明固体状ゲルを肌上でこすると、滑らかに拡がり、肌にしっとりとした感触が得られた。さらにトラネキサム酸の配合による美白効果及び整肌効果が得られた。
【００４８】
また、さらに上記組成より、プロピレングリコール置換シラン誘導体の量を２．０ｇに減量して混合攪拌したところ、やや軟らかい透明ゲル状物質が得られた。これを押し出しポンプ式容器に充填し、室温下、窓際に静置したところ、１ヶ月間経過の後もゲルの形態及び押し出し易さに何ら変化が無く、極めて安定であった。
【００４９】
薬剤成分の安定化
つづいて、本発明者らは、多価アルコール置換シラン誘導体を用いて調製した固体ゲル状外用剤基剤中に、薬剤成分を配合した場合の安定化効果について検討を行なった。
実施例７
プロピレングリコール置換シラン誘導体（Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４）０．２ｇを水１ｇ中に溶解し、この溶液中にＳｕｂｔｉｌｉｓｉｎ４μｇ／ｍｌ溶液０．２ｍｌを添加混合し、一定時間静置した。得られた個体ゲルをスパチュラで破砕した後、遠心分離し、上静液を一定量採取した。同様にして被験試料を数種準備し、これらを各種温度（０℃，３７℃，室温，５０℃）に保持し、４時間後及び３日後の試料についてＳｕｂｔｉｌｉｓｉｎの酵素活性を測定した。酵素活性測定は、Ｔｒｉｓ−ＨＣ１緩衝液に添加したＮα−ｐ−トシル−Ｌ−アルギニンメチルエステル塩酸塩と各試料とを反応させた後、蛍光分光光度計により測定した。また、比較例として、プロピレングリコール置換シラン誘導体を用いなかった以外は実施例７と同様にして、Ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎの酵素活性の測定を行なった。
なお、酵素活性の数値は、比較例の試料を０℃で４時間保存したものの酵素活性を１００．０として標準化した。上記酵素活性の測定結果を下記表３に示す。
【００５０】
【表３】
【００５１】
実施例８
プロピレングリコール置換シラン誘導体（Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４）０．２ｇを水１ｇ中に溶解し、この溶液中にパパイン４μｇ／ｍｌ溶液０．２ｍｌを添加混合し、９６穴プレートに注入し、一定時間静置した。同様にして被験試料を数種準備し、これらを各種温度（０℃，３７℃，室温，５０℃）に保持し、２時間後及び３日後の試料についてパパインの酵素活性を測定した。酵素活性測定は、酵素の基質であるN−カルボベンゾキシ-フェニルアルギニン−４−メチルクマリンアミド（Ｚ−ＰｈｅＡｒｇ−ＭＣＡ）を直接９６穴プレート中に添加し、２０分間室温で放置した後、プレートリーダーにて酵素活性を測定した。また、比較例として、プロピレングリコール置換シラン誘導体を用いなかった以外は実施例８と同様にして、パパインの酵素活性の測定を行なった。
なお、酵素活性の数値は、比較例の試料を０℃で２時間保存したものの酵素活性を１００．０として標準化した。上記酵素活性の測定結果を下記表４に示す。
【００５２】
【表４】
【００５３】
タンパク分解酵素は、角層剥離促進による肌改善の目的で化粧料に配合されているものの、上記比較例より明らかなように、水溶液中では温度の負荷あるいは経時により失活してしまう。このため、通常の場合は、乾燥状態で粉末製剤化するか、グルタールアルデヒド処理等の特殊な固定化によって含水製剤中での活性維持を図る必要がある。
これに対して、上記実施例７，８に示すように、本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、高温あるいは経時においても高い酵素活性が維持される。このため、通常の化粧品の保存条件において実用レベルの酵素活性を維持することができ、製造時の角質剥離効果が長期間保持される。
【００５４】
実施例９：固体ゲル状メーク落とし
【表５】
【００５５】
実施例９により得られた固体ゲル状メーク落としは白色ゲルであり、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００５６】
実施例１０：蛋白分解酵素配合固体ゲル状スクラブ
【表６】
【００５７】
実施例１０により得られた蛋白分解酵素配合固体ゲル状スクラブは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００５８】
実施例１１：蛋白分解酵素配合固体ゲル状美容料
【表７】
【００５９】
実施例１１により得られた蛋白分解酵素配合固体ゲル状美容料は、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６０】
実施例１２：固体ゲル状保湿ファンデーション
【表８】
【００６１】
実施例１２により得られた固体ゲル状保湿ファンデーションは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６２】
実施例１３：固体ゲル状栄養クリーム
【表９】
【００６３】
実施例１３により得られた固体ゲル状栄養クリームは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６４】
実施例１４：固体ゲル状マッサージクリーム
【表１０】
【００６５】
実施例１４により得られた固体ゲル状マッサージクリームは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６６】
実施例１５（洗顔料）
下記表１１の組成に従い、水溶性シラン誘導体、水、及び界面活性剤を平板ガラス瓶中に秤量添加後、振とう攪拌により均一混合し、室温で放置した。
【表１１】
【００６７】
実施例１５では、混合直後に白色固体ゲルが得られた。また実施例15により得られた洗顔料は，スパチュラを用いて少量を容易にかき取り，手のひらに取ってこすると、速やかに崩壊して、しっとりした練り状粉末となった。また、少量の水を用いてこすると、さらに容易に拡がり、皮膚状に塗布、マッサージすることが可能であった。
また、口紅を手の甲に塗布し，実施例１５で得られた洗顔料を少量加えてこすると口紅は速やかに消失し，使用後はしっとりした使用感触が得られた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は水溶性メタルアルコラート誘導体及びこれを配合してなる固体ゲル状外用剤、特に形態安定性及び使用性の改善された固体ゲル状外用剤の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品や医薬品等の外用剤基剤においては、製品の剤型を保持するために種々の増粘剤やゲル化剤が用いられている。従来、水系基剤の増粘・ゲル化剤としては、例えば、寒天、ゼラチン等の天然水溶性高分子、ポリエチレングリコール、アクリル酸系ポリマー等の合成水溶性高分子等が、それぞれの目的や効果に応じて適宜選択して用いられている。
【０００３】
これらのうち、寒天等の天然水溶性高分子は、高温時に離水が生じてしまう等、広い温度範囲での形態安定性に乏しく、さらには指どれや塗布時の広がりが悪い等の使用性の問題があった。また、ポリエチレングリコール等の合成水溶性高分子は、そもそも流動性の粘性ゲルであるため、基剤を十分に固化することができず、さらには電解質の共存やｐH変化による粘度低下が著しく、配合成分や製造工程が制限されてしまうという問題があった。
【０００４】
一方で、テトラエトキシシラン等のアルコキシシランは、アルコキシ基の加水分解によりシラノール基を生成し、さらにその脱水縮合によってシリカゲルを形成することが知られている。しかしながら、従来用いられているアルコキシシランのほとんどは水に不溶であるため、水中に添加してもそのままでは加水分解反応は進行せず、別途添加物を用いる必要があり、水性基剤のゲル化には適していない。なお、近年、多価アルコールを置換した水溶性のシラン誘導体の単純混合水溶液が、モノリス状の固体シリカゲルを生成することが見出されており、例えば、クロマトグフィー用シリカゲルの前駆体、あるいは酵素等の生体成分を固定化したバイオセンサー等への応用についての報告がなされている（例えば、特許文献１，及び非特許文献１〜４参照）。しかしながら、このような多価アルコールを置換したシラン誘導体において、外用剤の水性ゲル化剤としての使用は未だ試みられていない。
【０００５】
【特許文献１】ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／１０２００１号公報
【非特許文献１】サトラー(Sattler)ら、ベリヒテ デア ブンゼンゲゼルシャフト：フィジカリシェ ヒェミー(Ber. Bunsenges.Phys.Chem)、１９９８年、第１０２巻、ｐ．１５４４〜１５４７
【非特許文献２】メイヤー(Mayer)ら、ジャーナル オブ フィジカル ケミストリー Ｂ(J.Phys.Chem.B)、２００２年、第１０６巻、ｐ．１５２８〜１５３３
【非特許文献３】シプノフ(Schipunov)、Jジャーナル オブ コロイド アンド インターフェース サイエンス(.Colloid and Interface Sci)、２００３年、第２６８巻、６８〜７６頁
【非特許文献４】シプノフ(Schipunov)ら、ジャーナル オブ バイオケミカル アンド バイオフィジカル メソッド(J.Biochem. Biophys. Methods)、２００４年、第５８巻、２５〜３８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は前記従来技術の課題に鑑みて行なわれたものであり、その目的は、温度変化や添加物質に対する形態安定性に優れ、且つ使用性に優れた固体ゲル状外用剤を調製することのできる化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記従来技術の課題に鑑み、本発明者らが鋭意検討を行なった結果、多価アルコールを置換した水溶性メタルアルコラート誘導体を調製し、これを水系の外用剤処方中に配合することにより、水中での加水分解・脱水縮合反応によって基剤を十分に固化することができ、得られた固体ゲル状の基剤は、温度変化や添加物質に対する形態安定性にも優れ、さらに使用時に容易に崩壊するため、指どれや塗布時の広がりといった使用性の点にも優れていることを見出した。また、水溶性メタルアルコラート誘導体の固化反応時に処方中でメソスケールの金属酸化物ゲル及び多価アルコールを生成することにより、外用剤として特に優れた使用感触が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体は、下記一般式（１）で示されるものである。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【０００９】
また、前記水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＭ１がＳｉ，又はＴｉ原子であることが好適である。また、前記水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＲ１がエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、グリセリン残基のいずれかであることが好適である。
【００１０】
また、本発明にかかる固体ゲル状外用剤は、前記水溶性メタルアルコラート誘導体と、水とを配合してなることを特徴とする。
また、前記固体ゲル状外用剤において、さらに薬剤成分を配合することが好適である。
【００１１】
また、本発明にかかる固体ゲル状外用剤の製造方法は、前記水溶性メタルアルコラート誘導体を、水を含む外用剤処方中に添加することを特徴とするものである。
また、本発明にかかる固体ゲル状外用剤の製造方法は、前記水溶性メタルアルコラート誘導体と水とを混合して固体ゲルを調製し、得られた固体ゲルを外用剤処方中に添加することを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体を水系の外用剤処方中に配合して調製した固体ゲル状外用剤は、温度変化や添加物質に対する形態の安定性に優れ、また、使用時に容易に崩壊するため、指どれや塗布時の広がりといった使用性の点にも優れている。また、さらに水溶性メタルアルコラート誘導体の固化反応時に生成するメソスケールの金属酸化物ゲル及び多価アルコールによって、外用剤として優れた使用感触が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体は、下記一般式（１）で示されるものである。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【００１４】
本発明に用いられる上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体において、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子である。なお、前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、通常、１価アルコールによる金属アルコキシドと多価アルコールとの置換反応により調製することができ、Ｍ１は使用する金属アルコキシドの種類によって異なるが、外用剤としての使用感触の点から、Ｍ１がＳｉ、又はＴｉ原子であることが好ましく、特にＳｉ原子であることが好ましい。
【００１５】
本発明に用いられる上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体において、Ｒ１は多価アルコールの残基であり、多価アルコールにおける１つの水酸基が除かれた形として示される。なお、前述したように、前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、通常、金属アルコキシドと多価アルコールとの置換反応により調製することができ、Ｒ１は、使用する多価アルコールの種類によって異なるが、例えば、多価アルコールとしてエチレングリコールを用いた場合、Ｒ１は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨとなる。
【００１６】
上記一般式（１）におけるＲ１としては、例えば、エチレングリコール残基、ジエチレングリコール残基、トリエチレングリコール残基、テトラエチレングリコール残基、ポリエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ジプロピレングリコール残基、ポリプロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、ヘキシレングリコール残基、グリセリン残基、ジグリセリン残基、ポリグリセリン残基、ネオペンチルグリコール残基、トリメチロールプロパン残基、ペンタエリスリトール残基、マルチトール残基等が挙げられる。これらのうち、外用剤としての使用感触の点から、Ｒ１がエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、グリセリン残基のいずれかであることが好ましい。
【００１７】
本発明に用いられる水溶性メタルアルコラート誘導体としては、より具体的には、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）４、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）４、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ３）４、Ｓｉ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＨ）４等が挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられる前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、例えば、金属アルコキシドと多価アルコールとを、固体触媒の共存下で反応させることにより調製することができる。
【００１９】
金属アルコキシドは、Ｓｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子のいずれかの金属原子にアルコキシ基が結合したものであればよく、特に限定されるものではないが、例えば、テトラメトキシシラン、テトラエトキシシラン、テトライソプロポキシシラン、テトラプロポキシシラン、テトラブトキシシラン、テトラエトキシチタン、テトラメトキシジルコニウム、ジエトキシ亜鉛、トリエトキシアルミニウム等が挙げられる。これらのうち、入手のし易さ、及び反応副生成物の安全性の点から、テトラエトキシシランを好適に用いることができる。
【００２０】
なお、金属アルコキシドの代替化合物として、モノ、ジ、トリ、ハロゲン化金属（アルコキシド）、例えばモノクロロトリエトキシシラン、ジクロロジメトキシシラン、モノブロモトリエトキシシラン、テトラクロロシラン等を用いる事も考えられるが、これらの化合物は、多価アルコールとの反応において、塩化水素、臭化水素などの強酸を生成するため、反応装置の腐食が生じたり、さらには反応後の分離除去が困難であるため、実用的であるとは言い難い。
【００２１】
多価アルコールは、分子中に２つ以上の水酸基を有する化合物であればよく、特に限定されるものではないが、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ネオペンチルグリコール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、マルチトール等が挙げられる。これらのうち、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリンのいずれかを用いるのが好ましい。
【００２２】
固体触媒は、用いられる原料成分、反応溶媒、及び反応生成物に対して不溶な固体状の触媒であり、ケイ素原子上の置換基交換反応に対して活性を有する酸点及び／又は塩基点を有する固体であればよい。本発明に用いられる固体触媒としては、例えば、イオン交換樹脂、及び各種無機固体酸／塩基触媒が挙げられる。
【００２３】
固体触媒として用いられるイオン交換樹脂としては、例えば、酸性陽イオン交換樹脂及び塩基性陰イオン交換樹脂が挙げられる。これらのイオン交換樹脂の基体をなす樹脂としてはスチレン系、アクリル系、メタクリル系樹脂等が挙げられ、また、触媒活性を示す官能基としてはスルホン酸、アクリル酸、メタクリル酸、４級アンモニウム、３級アミン、１，２級ポリアミン等が挙げられる。また、イオン交換樹脂の基体構造としては、ゲル型、ポーラス型、バイポーラス型等から、目的に応じて選択することができる。
【００２４】
酸性陽イオン交換樹脂としては、例えば、アンバーライト ＩＲＣ７６、ＦＰＣ３５００、ＩＲＣ７４８、ＩＲＢ１２０Ｂ Ｎａ、ＩＲ１２４ Ｎａ、２００ＣＴ Ｎａ（以上、ロームアンドハース社製）、ダイヤイオン ＳＫ１Ｂ、ＰＫ２０８（以上、三菱化学社製）、Ｄｏｗ ＥＸ モノスフィア６５０Ｃ、マラソンＣ、ＨＣＲ−Ｓ、マラソンＭＳＣ（以上、ダウ・ケミカル社製）等が挙げられる。また、塩基性陰イオン交換樹脂としては、例えば、アンバーライト ＩＲＡ４００Ｊ ＣＬ、ＩＲＡ４０２ＢＬ ＣＬ、ＩＲＡ４１０Ｊ ＣＬ、ＩＲＡ４１１ ＣＬ、ＩＲＡ４５８ＲＦ ＣＬ、ＩＲＡ９００Ｊ ＣＬ、ＩＲＡ９１０ＣＴ ＣＬ、ＩＲＡ６７、ＩＲＡ９６ＳＢ（以上、ロームアンドハース社製）、ダイヤイオン ＳＡ１０Ａ、ＳＡＦ１１ＡＬ、ＳＡＦ１２Ａ、ＰＡＦ３０８Ｌ（以上、三菱化学社製）、Ｄｏｗ ＥＸ モノスフィア５５０Ａ、マラソンＡ、マラソンＡ２、マラソンＭＳＡ（以上、ダウ・ケミカル社製）等が挙げられる。
【００２５】
固体触媒として用いられる無機固体酸／塩基触媒としては、特に限定されるものではない。無機固体酸触媒としては、Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、ＺｎＯ、ＭｇＯ、Ｃｒ２Ｏ３等の単元系金属酸化物、ＳｉＯ２−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＴｉＯ２、ＳｉＯ２−ＺｒＯ２、ＴｉＯ２−ＺｒＯ２、ＺｎＯ−Ａｌ２Ｏ３、Ｃｒ２Ｏ３−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＭｇＯ、ＺｎＯ−ＳｉＯ２等の複合系金属酸化物、ＮｉＳＯ４、ＦｅＳＯ４等の金属硫酸塩、ＦｅＰＯ４等の金属リン酸塩、Ｈ２ＳＯ４／ＳｉＯ２等の固定化硫酸、Ｈ２ＰＯ４／ＳｉＯ２等の固定化リン酸、Ｈ３ＢＯ３／ＳｉＯ２等の固定化ホウ酸、活性白土、ゼオライト、カオリン、モンモリロナイト等の天然鉱物又は層状化合物、ＡｌＰＯ４−ゼオライト等の合成ゼオライト、Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０・５Ｈ２Ｏ、Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０等のヘテロポリ酸等が挙げられる。また、無機固体塩基触媒としては、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｒｂ２Ｏ、Ｃｓ２Ｏ、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯ、Ｌａ２Ｏ３、ＺｒＯ３、ＴｈＯ３等の単元系金属酸化物、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、ＫＮａＣＯ３、ＣａＣＯ３、ＳｒＣＯ３、ＢａＣＯ３、（ＮＨ４）２ＣＯ３、Ｎａ２ＷＯ４・２Ｈ２Ｏ、ＫＣＮ等の金属塩、Ｎａ−Ａｌ２Ｏ３、Ｋ−ＳｉＯ２等のアルカリ金属担持金属酸化物、Ｎａ−モルデナイト等のアルカリ金属担持ゼオライト、ＳｉＯ２−ＭｇＯ、ＳｉＯ２−ＣａＯ、ＳｉＯ２−ＳｒＯ、ＳｉＯ２−ＺｎＯ、ＳｉＯ２−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＴｈＯ２、ＳｉＯ２−ＴｉＯ２、ＳｉＯ２−ＺｒＯ２、ＳｉＯ２−ＭｏＯ３、ＳｉＯ２−ＷＯ、Ａｌ２Ｏ３−ＭｇＯ、Ａｌ２Ｏ３−ＴｈＯ２、Ａｌ２Ｏ３−ＴｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３−ＺｒＯ２、ＺｒＯ２−ＺｎＯ、ＺｒＯ２−ＴｉＯ２、ＴｉＯ２−ＭｇＯ、ＺｒＯ２−ＳｎＯ２等の複合系金属酸化物等が挙げられる。
【００２６】
固体触媒は、反応終了後にろ過あるいはデカンテーション等の処理を行なうことによって、容易に生成物と分離することができる。
【００２７】
また、反応の際の温度条件は特に限定されるものではないが、５〜９０℃の温度条件下で行なうことが好ましい。９０℃を超える温度条件下で反応を行なう場合、反応装置の耐久性等の実使用上の問題があり、さらに反応溶媒として高沸点溶媒を用いる必要があり、溶媒の完全な分離除去が困難となる。また、常温条件下、すなわち５〜３５℃の温度条件下で反応を行なうことがより好適である。ここで、常温条件下で反応を行なう場合には、多価アルコールとして、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールのいずれかを用いることが好ましい。その他の多価アルコール、例えば、グリセリンを用いた場合には、常温条件下では反応生成物を生じない場合がある。
【００２８】
反応時には溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて各種溶媒を用いても構わない。反応に用いる溶媒としては、特に限定されるものではなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル、酢酸メチル、アセトン、メチルエチルケトン、セロソルブ、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエステル、エーテル、ケトン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒、さらにはクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられる。ここで、原料として用いるテトラアルコキシシランの加水分解縮合反応を抑制するため、溶媒は予め脱水しておくことが好ましい。また、これらのうちで、反応時に副生成するエタノール等のアルコールと共沸混合物を形成して系外へと除去することで反応を促進することのできるアセトニトリル、トルエン等を用いることが好ましい。
【００２９】
本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体から選択される２種以上のものを組み合わせて配合してもよい。前記水溶性メタルアルコラート誘導体の含有量は基剤を固化し得る量であれば特に制限はないが、外用剤全量中５〜６０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは１０〜３０％である。前記水溶性メタルアルコラート誘導体の含有量が５質量％未満では系が十分に固化されず、また６０質量％を超えると硬くなりすぎてしまい、塗布しにくくなる場合がある。
【００３０】
上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体は、水中での加水分解・脱水縮合反応により、メソスケールの金属酸化物ゲルと多価アルコールとを生成する。このため、本発明においては、前記水溶性メタルアルコラート誘導体を、水を含む外用剤処方中に添加するだけで、容易に基剤を固化することができ、固体ゲル状の外用剤を調製することができる。また、本発明においては、前記水溶性メタルアルコラート誘導体と水とを混合することにより、予め固体ゲルを調製し、得られた固体ゲルを外用剤処方中に添加することによって、固体ゲル状外用剤を調製することも可能である。この場合、予め調製した固体ゲルは、そのままで、あるいは公知の分散機等を用いて適当な大きさに解砕した後、外用剤処方中に添加することができる。なお、予め調製した固体ゲルを外用剤処方中に添加する場合には、水溶性メタルアルコラート誘導体の固化に要する水分を外用剤処方中に配合する必要は無い。しかしながら、予め調製した固体ゲルにおいては、通常、多量の水が残存しているため、水系の処方中、あるいは乳化系処方の水相成分として添加されることが好ましい。
【００３１】
以上のようにして得られる本発明の固体ゲル状外用剤は、従来、水系基剤の増粘・ゲル化剤として用いられてきた天然又は合成の水溶性高分子を用いた場合と比較して、温度変化や添加物質に対する基剤の形態安定性に優れている。また、使用時に容易に崩壊するため、指どれや塗布時の広がりといった使用性の点でも優れている。さらに、前記水溶性メタルアルコラート誘導体は、水との反応時に金属酸化物ゲルと多価アルコールを処方中に生成するため、例えば、洗顔スクラブとして使用した場合には、塗布時に生成した金属酸化物ゲルによるスクラブ効果が得られ、また、化粧料の保湿成分として汎用されている多価アルコールの保湿効果により、使用後のしっとりした感触が得られる。
【００３２】
また、通常の外用剤基剤中において、例えば、酵素のような薬剤成分は、外環境の影響あるいは経時により失活してしまうため、基剤中での活性の保持が困難であるという問題があった。このような薬剤成分を本発明にかかる固体ゲル状外用剤中に配合した場合、当該薬剤成分がゲル構造中に包摂されることによって、構造の安定化による長期間の活性保持が可能となる。また、通常の外用剤基剤では、経皮吸収性の薬剤を配合した場合、皮膚に塗擦後の組成変化によって短時間で溶出あるいは経皮吸収されてしまい、薬効を長期間にわたって持続させることが難しいという問題があった。そして、このような薬剤成分を本発明にかかる固体ゲル状外用剤中に配合した場合、当該薬剤成分がゲル構造中に包摂されることによって、ゲル構造の崩壊に伴って薬剤成分が徐々に放出され、薬効を長時間持続させる事が可能となる。このため、本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、薬剤成分を好適に配合することができる。
【００３３】
本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、必須成分である上記一般式（１）に示される水溶性メタルアルコラート誘導体と水の他に、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で適宜他の成分を配合することができる。配合し得る他の成分としては、通常、化粧品、医薬品等の外用剤の基剤成分あるいは添加剤成分として用いられている液状油分、固形油分、各種界面活性剤、保湿剤、前記水溶性メタルアルコラート誘導体以外のゲル化剤、水溶性高分子、低級アルコール、多価アルコール、糖類、紫外線吸収剤、アミノ酸類、ビタミン類、薬剤、植物抽出物、有機酸、有機アミン、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤、抗菌剤、防腐剤、清涼剤、香料、エモリエント剤、色素等が挙げられる。また、化粧品等に機能性を賦与する目的で用いられる美白剤、抗しわ剤、抗老化剤、抗炎症剤、発毛剤、育毛促進剤、タンパク質分解酵素などの薬剤、および外用薬の薬効成分としてのステロイド剤、非ステロイド剤を含む抗炎症剤、免疫抑制剤、鎮痛消炎剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗腫瘍剤、抗潰瘍・褥瘡剤、創傷被覆剤、循環改善剤、止痒剤、局所麻酔剤、酔い止め剤、ニコチン剤、女性ホルモン剤等を配合してもよい。
【００３４】
なお、本発明にかかる固体ゲル状外用剤において「固体ゲル状」とは、当該外用剤が常温で流動性の無い状態であることをいう。より具体的には、外用剤サンプルを試験管に充填したものを、常温で４５℃に傾けたときにサンプルが直ちに流動しないものである。
【００３５】
本発明にかかる固体ゲル状外用剤の使用用途は、通常、人体あるいは動物に対して使用する外用剤であれば、特に限定されるものではないが、例えば、洗顔スクラブ、保湿スクラブ、酵素配合スクラブ、ファンデーション下地、美容液、乳液、クリーム、メークアップなどの化粧料、及びパップ剤、経皮吸収薬剤含有製剤等の他、種々の製品に応用することが可能である。
【実施例１】
【００３６】
以下、具体的な実施例を挙げて、本発明についてさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
まず最初に、本発明にかかる水溶性メタルアルコラート誘導体の製造方法について説明する。
【００３７】
合成例１：プロピレングリコール置換シラン誘導体
Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４
テトラエトキシシラン１１．７ｇ（０．０８５モル）とプロピレングリコール１２．０９ｇ（０．１６モル）とをアセトニトリル１００ｍｌ中に添加し、透明一層の溶液を得た。これに固体触媒として強酸性イオン交換樹脂（ＤｏｗＥＸ ５０Ｗ−Ｘ８：ダウ・ケミカル社製）０．８ｇを添加した後、室温で３０時間混合攪拌した。固体触媒をろ過分離し、エタノールとアセトニトリルを減圧下留去して、透明の粘性液体１４．５ｇを得た（収率：９５．２％）。
【００３８】
合成例２：１，３−ブチレングリコール置換シラン誘導体
Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨＣＨ３）４
アセトニトリル５５ｇに固体触媒として強酸性イオン交換樹脂（ＤｏｗＥＸ ５０Ｗ−Ｘ８：ダウ・ケミカル社製）１．１ｇを添加し、テトラエトキシシラン２０．８ｇ（０．１モル）を溶解した。これに１，３−ブチレングリコール３６．２ｇ（０．４モル）を添加した後、室温で７５時間攪拌混合した。約５時間経過した後、溶液がやや白濁し、若干の粘度上昇が認められた。７５時間反応させた後、固体触媒をろ過分離し、次いでエタノールとアセトニトリルを減圧留去して、透明流動性の液体３７．７ｇを得た（収率：９７％）。
【００３９】
合成例３：エチレングリコール置換チタンアルコキシド誘導体
チタン酸テトライソプロピル１４．２１ｇ（０．０５モル）と、エチレングリコール１２．４２ｇ（０．２モル）とを無溶媒、窒素雰囲気下で混合することで白色沈殿を得た。上澄みをＮＭＲで測定し、イソプロパノールであることを確認した。得られた白色の沈殿物をクロロホルム中に添加すると透明均一に溶解した。このクロロホルム溶液を水中に滴下すると白色沈殿を生じ、この沈殿物を減圧乾燥した後にＸ線回折装置で測定し、酸化チタンであることを確認した。
【００４０】
水溶性メタルアルコラート誘導体の外用剤への配合
本発明者らは、上記合成例に準じて各種水溶性メタルアルコラート誘導体を調製し、当該水溶性メタルアルコラート誘導体を配合した外用剤の調製を試みた。
【００４１】
実施例１，２（洗顔料）
下記表１の組成に従い、水溶性シラン誘導体、水、及び界面活性剤を平板ガラス瓶中に秤量添加後、振とう攪拌により均一混合し、室温で放置した。
【表１】
【００４２】
実施例１，２のいずれにおいても、１〜２時間の静置によって透明固体ゲルが得られた。実施例２では、その後の長時間の放置により不透明体に変化した。いずれの実施例についても、スパチュラを用いて少量を容易にかき取ることが可能であった。得られた塊状物質を手のひらに取ってこすると、速やかに崩壊して、しっとりした練り状粉末となった。また、少量の水を用いてこすると、さらに容易に拡がり、皮膚状に塗布、マッサージすることが可能であった。
【００４３】
実施例１においては、少量の水とともに肌に伸ばすことにより、水溶性シラン誘導体の脱水縮合・加水分解により生成したシリカゲルによるスクラブ効果が得られた。また、副生成したプロピレングリコールの保湿効果により、洗顔後のしっとりとした使用感触が得られた。実施例２においては、シリカゲルによるスクラブ効果と併せて、組成中に含まれる界面活性剤（アシルグルタミン酸塩）により適度な泡立ちと洗顔効果が得られ、使用後は実施例１と同様のしっとりとした使用感触が得られた。
【００４４】
実施例３〜５（洗顔料）
下記表２の組成に従い、水溶性シラン誘導体、水、及び界面活性剤を平板ガラス瓶中に秤量添加後、振とう攪拌により均一混合し、室温で放置した。
【表２】
【００４５】
実施例３では、数時間の静置により透明固体ゲルが得られた。実施例４は、約４時間後に不透明な固体ゲルとなった。実施例５は、約３時間後に白濁固化した。いずれの実施例についても、スパチュラを用いて少量を容易にかき取ることが可能であった。得られた塊状物質を手のひらに取ってこすると、速やかに崩壊して、しっとりした練り状粉末となった。また、少量の水を用いてこすると、さらに容易に拡がり、皮膚状に塗布、マッサージすることが可能であった。
【００４６】
実施例３においては、少量の水とともに肌に伸ばすことにより、水溶性シラン誘導体の脱水縮合・加水分解により生成したシリカゲルによるスクラブ効果が得られた。また、副生成した１，３−ブチレングリコールの保湿効果により、洗顔後のしっとりとした使用感触が得られた。実施例４，５においては、シリカゲルによるスクラブ効果と併せて、組成中に含まれる界面活性剤（アシルグルタミン酸塩）により適度な泡立ちと洗顔効果が得られ、使用後は実施例３と同様のしっとりとした使用感触が得られた。
【００４７】
実施例６（透明美白ジェル）
トラネキサム酸０．２ｇを脱イオン水７．６ｇに溶解し、これにプロピレングリコール置換シラン誘導体（Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４）２．２ｇを加えて十分に攪拌した後、ジャーに充填した。
室温で放置後、透明固体状のゲルが得られた。極めて透明性が高く、寒天状の固さを有する固体ゲルであるが、匙状アプリケータを用いて容易に適量をかき取ることが可能であった。得られた透明固体状ゲルを肌上でこすると、滑らかに拡がり、肌にしっとりとした感触が得られた。さらにトラネキサム酸の配合による美白効果及び整肌効果が得られた。
【００４８】
また、さらに上記組成より、プロピレングリコール置換シラン誘導体の量を２．０ｇに減量して混合攪拌したところ、やや軟らかい透明ゲル状物質が得られた。これを押し出しポンプ式容器に充填し、室温下、窓際に静置したところ、１ヶ月間経過の後もゲルの形態及び押し出し易さに何ら変化が無く、極めて安定であった。
【００４９】
薬剤成分の安定化
つづいて、本発明者らは、多価アルコール置換シラン誘導体を用いて調製した固体ゲル状外用剤基剤中に、薬剤成分を配合した場合の安定化効果について検討を行なった。
実施例７
プロピレングリコール置換シラン誘導体（Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４）０．２ｇを水１ｇ中に溶解し、この溶液中にＳｕｂｔｉｌｉｓｉｎ４μｇ／ｍｌ溶液０．２ｍｌを添加混合し、一定時間静置した。得られた個体ゲルをスパチュラで破砕した後、遠心分離し、上静液を一定量採取した。同様にして被験試料を数種準備し、これらを各種温度（０℃，３７℃，室温，５０℃）に保持し、４時間後及び３日後の試料についてＳｕｂｔｉｌｉｓｉｎの酵素活性を測定した。酵素活性測定は、Ｔｒｉｓ−ＨＣ１緩衝液に添加したＮα−ｐ−トシル−Ｌ−アルギニンメチルエステル塩酸塩と各試料とを反応させた後、蛍光分光光度計により測定した。また、比較例として、プロピレングリコール置換シラン誘導体を用いなかった以外は実施例７と同様にして、Ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎの酵素活性の測定を行なった。
なお、酵素活性の数値は、比較例の試料を０℃で４時間保存したものの酵素活性を１００．０として標準化した。上記酵素活性の測定結果を下記表３に示す。
【００５０】
【表３】
【００５１】
実施例８
プロピレングリコール置換シラン誘導体（Ｓｉ−（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）４）０．２ｇを水１ｇ中に溶解し、この溶液中にパパイン４μｇ／ｍｌ溶液０．２ｍｌを添加混合し、９６穴プレートに注入し、一定時間静置した。同様にして被験試料を数種準備し、これらを各種温度（０℃，３７℃，室温，５０℃）に保持し、２時間後及び３日後の試料についてパパインの酵素活性を測定した。酵素活性測定は、酵素の基質であるN−カルボベンゾキシ-フェニルアルギニン−４−メチルクマリンアミド（Ｚ−ＰｈｅＡｒｇ−ＭＣＡ）を直接９６穴プレート中に添加し、２０分間室温で放置した後、プレートリーダーにて酵素活性を測定した。また、比較例として、プロピレングリコール置換シラン誘導体を用いなかった以外は実施例８と同様にして、パパインの酵素活性の測定を行なった。
なお、酵素活性の数値は、比較例の試料を０℃で２時間保存したものの酵素活性を１００．０として標準化した。上記酵素活性の測定結果を下記表４に示す。
【００５２】
【表４】
【００５３】
タンパク分解酵素は、角層剥離促進による肌改善の目的で化粧料に配合されているものの、上記比較例より明らかなように、水溶液中では温度の負荷あるいは経時により失活してしまう。このため、通常の場合は、乾燥状態で粉末製剤化するか、グルタールアルデヒド処理等の特殊な固定化によって含水製剤中での活性維持を図る必要がある。
これに対して、上記実施例７，８に示すように、本発明にかかる固体ゲル状外用剤においては、高温あるいは経時においても高い酵素活性が維持される。このため、通常の化粧品の保存条件において実用レベルの酵素活性を維持することができ、製造時の角質剥離効果が長期間保持される。
【００５４】
実施例９：固体ゲル状メーク落とし
【表５】
【００５５】
実施例９により得られた固体ゲル状メーク落としは白色ゲルであり、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００５６】
実施例１０：蛋白分解酵素配合固体ゲル状スクラブ
【表６】
【００５７】
実施例１０により得られた蛋白分解酵素配合固体ゲル状スクラブは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００５８】
実施例１１：蛋白分解酵素配合固体ゲル状美容料
【表７】
【００５９】
実施例１１により得られた蛋白分解酵素配合固体ゲル状美容料は、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６０】
実施例１２：固体ゲル状保湿ファンデーション
【表８】
【００６１】
実施例１２により得られた固体ゲル状保湿ファンデーションは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６２】
実施例１３：固体ゲル状栄養クリーム
【表９】
【００６３】
実施例１３により得られた固体ゲル状栄養クリームは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６４】
実施例１４：固体ゲル状マッサージクリーム
【表１０】
【００６５】
実施例１４により得られた固体ゲル状マッサージクリームは、肌上で速やかに崩壊して滑らかに拡がり、また、シリカゲルによるスクラブ効果、及び多価アルコールによるしっとりとした使用感触が得られた。
【００６６】
実施例１５（洗顔料）
下記表１１の組成に従い、水溶性シラン誘導体、水、及び界面活性剤を平板ガラス瓶中に秤量添加後、振とう攪拌により均一混合し、室温で放置した。
【表１１】
【００６７】
実施例１５では、混合直後に白色固体ゲルが得られた。また実施例15により得られた洗顔料は，スパチュラを用いて少量を容易にかき取り，手のひらに取ってこすると、速やかに崩壊して、しっとりした練り状粉末となった。また、少量の水を用いてこすると、さらに容易に拡がり、皮膚状に塗布、マッサージすることが可能であった。
また、口紅を手の甲に塗布し，実施例１５で得られた洗顔料を少量加えてこすると口紅は速やかに消失し，使用後はしっとりした使用感触が得られた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示される水溶性メタルアルコラート誘導体。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【請求項２】
請求項１に記載の水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＭ１がＳｉ，又はＴｉ原子であることを特徴とする水溶性メタルアルコラート誘導体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＲ１がエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、グリセリン残基のいずれかであることを特徴とする水溶性メタルアルコラート誘導体。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の水溶性メタルアルコラート誘導体と、水とを配合してなることを特徴とする固体ゲル状外用剤。
【請求項５】
請求項４に記載の固体ゲル状外用剤において、さらに薬剤成分を配合することを特徴とする固体ゲル状外用剤。
【請求項６】
請求項１から３のいずれかに記載の水溶性メタルアルコラート誘導体を、水を含む外用剤処方中に添加することを特徴とする固体ゲル状外用剤の製造方法。
【請求項７】
請求項１から３のいずれかに記載の水溶性メタルアルコラート誘導体と、水とを混合して固体ゲルを調製し、得られた固体ゲルを外用剤処方中に添加することを特徴とする固体ゲル状外用剤の製造方法。
【請求項１】
下記一般式（１）で示される水溶性メタルアルコラート誘導体。
Ｍ１−（ＯＲ１）ｎ （１）
（式中、Ｍ１はＳｉ，Ｔｉ，Ｚｒ，Ｚｎ，又はＡｌ原子、Ｒ１は多価アルコール残基であり、Ｍ１がＳｉ，Ｔｉ又はＺｒ原子である場合にｎは４、Ｍ１がＺｎ原子である場合にｎは２、Ｍ１がＡｌ原子である場合にｎは３である。）
【請求項２】
請求項１に記載の水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＭ１がＳｉ，又はＴｉ原子であることを特徴とする水溶性メタルアルコラート誘導体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の水溶性メタルアルコラート誘導体において、式（１）中のＲ１がエチレングリコール残基、プロピレングリコール残基、ブチレングリコール残基、グリセリン残基のいずれかであることを特徴とする水溶性メタルアルコラート誘導体。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の水溶性メタルアルコラート誘導体と、水とを配合してなることを特徴とする固体ゲル状外用剤。
【請求項５】
請求項４に記載の固体ゲル状外用剤において、さらに薬剤成分を配合することを特徴とする固体ゲル状外用剤。
【請求項６】
請求項１から３のいずれかに記載の水溶性メタルアルコラート誘導体を、水を含む外用剤処方中に添加することを特徴とする固体ゲル状外用剤の製造方法。
【請求項７】
請求項１から３のいずれかに記載の水溶性メタルアルコラート誘導体と、水とを混合して固体ゲルを調製し、得られた固体ゲルを外用剤処方中に添加することを特徴とする固体ゲル状外用剤の製造方法。
【公開番号】特開２００７−７０３５４（Ｐ２００７−７０３５４Ａ）
【公開日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２１９９０１（Ｐ２００６−２１９９０１）
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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