抗体もしくは抗体断片標的化カチオン性免疫リポソームもしくはポリマー複合体を製造する方法であって、
(a) 抗体または抗体断片を製造し;
(b) 該抗体または抗体断片をカチオン性リポソームと混合してカチオン性免疫リポソームを形成するか、またはカチオン性ポリマーと混合してポリプレックス(polyplex)を形成し;そして、
(c) 該カチオン性免疫リポソームまたは該ポリプレックスを治療もしくは診断剤と混合して該抗体もしくは抗体断片標的化カチオン性免疫リポソームもしくはポリマー複合体を形成する
工程を含む、方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体もしくは抗体断片標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を製造する方法であって、
(a) 抗体または抗体断片を製造し;
(b) 該抗体または抗体断片をカチオン性リポソームと混合してカチオン性免疫リポソームを形成し(ここで、該抗体または抗体断片は、化学的に、該カチオン性リポソームと結合しない);そして、
(c) 該カチオン性免疫リポソームを小分子と混合して該抗体もしくは抗体断片標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を形成すること
を含む、方法。
【請求項２】
抗体を該カチオン性リポソームと混合する、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
抗体断片を該カチオン性リポソームと混合する、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
該抗体断片が、一本鎖Fv断片である、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
該抗体断片が、抗トランスフェリン受容体一本鎖Fv(TfRscFv)である、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
該抗体または抗体断片が、抗HER-2抗体もしくは抗体断片である、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
該抗体断片が、該カチオン性リポソームと混合される前に、カルボキシ末端にシステイン部分を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
該カチオン性リポソームが、1個またはそれ以上のカチオン性脂質および1個またはそれ以上の中性もしくはヘルパー脂質の混合物を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
該抗体または抗体断片を、約1:20から約1:40(w:w)の範囲の比率で該カチオン性リポソームと混合する、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミンとジオレオイルトリメチルアンモニウムホスフェートおよび/またはコレステロールの混合物;またはジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび/またはコレステロールの混合物を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
該カチオン性免疫リポソームを、約0.2:7から約14:7(小分子:免疫リポソーム)の範囲のモル比で該小分子と混合する、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
該カチオン性免疫リポソームを、約7:7(小分子:免疫リポソーム)のモル比で該小分子と混合する、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
該小分子が、約5000ダルトン未満の分子量を有する、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
該小分子が、約1000ダルトン未満の分子量を有する、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
該小分子が、約300から約700ダルトンの分子量を有する、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
該小分子が、約2から約9の範囲の少なくとも1個のpKaを有する、請求項1に記載の方法。
【請求項１７】
該小分子が、抗癌小分子である、請求項1に記載の方法。
【請求項１８】
該小分子が、GMC-5-193、YK-3-250、メシル酸イマチニブ、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ゲフィチニブ、ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１９】
請求項1に記載の方法により製造されたカチオン性免疫リポソーム。
【請求項２０】
カチオン性リポソーム、抗体または抗体断片、および小分子を含み、ここで、該抗体または抗体断片は、化学的に、該カチオン性リポソームに結合しない、抗体もしくは抗体断片標的化カチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２１】
該小分子が、該カチオン性リポソームに封入された、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２２】
該小分子が、該カチオン性リポソームの炭化水素鎖領域内に含まれる、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２３】
該小分子が、該カチオン性リポソームの内部もしくは外部単層と結合する、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２４】
該抗体断片が、一本鎖Fv断片である、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２５】
該抗体断片が、抗トランスフェリン受容体一本鎖Fv(TfRscFv)である、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２６】
該抗体または抗体断片が、抗HER-2抗体もしくは抗体断片である、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２７】
該カチオン性リポソームが、1個またはそれ以上のカチオン性脂質および1個またはそれ以上の中性もしくはヘルパー脂質の複合体を含む、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２８】
該抗体または抗体断片および該カチオン性リポソームが、約1:20から約1:40(w:w)の範囲の比率で存在する、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項２９】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウムホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび/またはコレステロールの混合物;またはジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび/またはコレステロールの混合物を含む、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３０】
該小分子および該カチオン性免疫リポソームが、約0.2:7から約14:7(小分子:免疫リポソーム)の範囲のモル比で存在する、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３１】
小分子および該カチオン性免疫リポソームが、約7:7(小分子:免疫リポソーム)のモル比で存在する、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３２】
該小分子が、約5000ダルトン未満の分子量を有する、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３３】
該小分子が、約1000ダルトン未満の分子量を有する、請求項32に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３４】
該小分子が、約300から約700ダルトンの分子量を有する、請求項33に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３５】
該小分子が、約2から約9の範囲の少なくとも1個のpKaを有する、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３６】
該小分子が、抗癌小分子である、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３７】
該小分子が、GMC-5-193、YK-3-250、メシル酸イマチニブ、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ゲフィチニブ、ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択される、請求項20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体。
【請求項３８】
請求項19または20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体を患者に投与することを含む、疾患状態を患う患者を処置する方法。
【請求項３９】
該投与が、静脈内投与である、請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
請求項19または20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体を患者に投与することを含む、癌を患う患者を処置する方法。
【請求項４１】
該投与が、静脈内投与である、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
該投与が、腫瘍内、病巣内、エアロゾル、経皮、内視鏡、局所、経口、および皮下投与からなる群から選択される経路による投与を含む、請求項40に記載の方法。
【請求項４３】
さらに、化学療法剤を患者に投与することを含む、請求項40に記載の方法。
【請求項４４】
該小分子が、GMC-5-193、YK-3-250、メシル酸イマチニブ、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ゲフィチニブ、ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択され、該化学療法剤が、ドキソルビシン、シスプラチン、ミトキサントロン、タキソテールおよびCDDPからなる群から選択される、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
該化学療法剤を、カチオン性免疫リポソーム複合体後に送達する、請求項43に記載の方法。
【請求項４６】
該化学療法剤を、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間後に送達する、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
該化学療法剤を、カチオン性免疫リポソーム複合体前に送達する、請求項43に記載の方法。
【請求項４８】
該化学療法剤を、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間前に送達する、請求項47に記載の方法。
【請求項４９】
化学療法剤と共に、請求項19または20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体を患者に投与することを含む、化学療法剤の効果を高める方法。
【請求項５０】
該小分子が、GMC-5-193、YK-3-250、メシル酸イマチニブ、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ゲフィチニブ、ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択され、該化学療法剤が、ドキソルビシン、シスプラチン、ミトキサントロン、タキソテールおよびCDDPからなる群から選択される、請求項49に記載の方法。
【請求項５１】
該化学療法剤が、カチオン性免疫リポソーム複合体後に送達される、請求項49に記載の方法。
【請求項５２】
該化学療法剤が、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間後に送達される、請求項51に記載の方法。
【請求項５３】
該化学療法剤が、カチオン性免疫リポソーム複合体前に送達される、請求項49に記載の方法。
【請求項５４】
該化学療法剤が、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間前に送達される、請求項53に記載の方法。
【請求項５５】
さらに、放射線治療を患者に施すことを含む、請求項40に記載の方法。
【請求項５６】
該小分子が、GMC-5-193、YK-3-250、メシル酸イマチニブ、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ゲフィチニブ、ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択され、該放射線治療が、γ線、X線、紫外線、マイクロ波および電子放出からなる群から選択される、請求項55に記載の方法。
【請求項５７】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体後に送達される、請求項55に記載の方法。
【請求項５８】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間後に送達される、請求項57に記載の方法。
【請求項５９】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体前に送達される、請求項55に記載の方法。
【請求項６０】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間前に送達される、請求項59に記載の方法。
【請求項６１】
放射線治療と共に、請求項19または20に記載のカチオン性免疫リポソーム複合体を患者に投与することを含む、放射線治療の効果を高める方法。
【請求項６２】
該小分子が、GMC-5-193、YK-3-250、メシル酸イマチニブ、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ゲフィチニブ、ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択され、該放射線治療が、γ線、X線、紫外線、マイクロ波および電子放出からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体後に送達される、請求項61に記載の方法。
【請求項６４】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間後に送達される、請求項63に記載の方法。
【請求項６５】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体前に送達される、請求項61に記載の方法。
【請求項６６】
該放射線治療が、カチオン性免疫リポソーム複合体の少なくとも12時間前に送達される、請求項65に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１５Ｄ】

【図１５Ｅ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１６Ｃ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２２】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２４Ｃ】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図２９Ｄ】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３１】

【図３２Ａ】

【図３２Ｂ】

【図３２Ｃ】

【図３３Ａ】

【図３３Ｂ】

【図３４Ａ】

【図３４Ｂ】

【図３５】

【図３６Ａ】

【図３６Ｂ】

【図３６Ｃ】

【図３７】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ】

【図３９Ａ】

【図３９Ｂ】

【図４０】

【図４１】

【図４２Ａ】

【図４２Ｂ】

【図４２Ｃ】

【図４３Ａ】

【図４３Ｂ】

【図４３Ｃ】

【図４４】

【図４５Ａ】

【図４５Ｂ】

【図４５Ｃ】

【図４６Ａ】

【図４６Ｂ】

【図４６Ｃ】

【公表番号】特表２００９−５３７５２６（Ｐ２００９−５３７５２６Ａ）
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１０９９１（Ｐ２００９−５１０９９１）
【出願日】平成１９年５月１１日（２００７．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１１４０７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４２７８１
【国際公開日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【出願人】（５９４１４０９１５）ジョージタウン・ユニバーシティ (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＯＲＧＥＴＯＷＮ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【Ｆターム（参考）】