炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法
【課題】 安価な触媒により比較的温和な条件下で反応が進行し、目的化合物を簡易な手段で大量に製造できる炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供する。
【解決手段】 プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成する。例えば、１，３−ジカルボニル化合物と、不飽和化合物又はアルコールとを反応させて、下記式（3a）又は（3b）
で表される化合物を生成させる。
（式中、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０は同一又は異なって水素原子又は非金属原子含有基等を示す）
【解決手段】 プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成する。例えば、１，３−ジカルボニル化合物と、不飽和化合物又はアルコールとを反応させて、下記式（3a）又は（3b）
で表される化合物を生成させる。
（式中、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０は同一又は異なって水素原子又は非金属原子含有基等を示す）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、１，３−ジカルボニル化合物と不飽和化合物又はアルコールとを反応させて炭素−炭素結合を形成したり、カルボン酸と不飽和化合物とを反応させて炭素−酸素結合を形成する炭素−炭素又は炭素−酸素結合の形成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
炭素−炭素結合や炭素−酸素結合の選択的な形成は、ファインケミカルズ合成の基幹となる反応プロセスであり、有機合成化学において重要な位置を占める。マイケル（Michael）反応、アルドール（Aldol）反応などでは、古くから酸塩基触媒として硫酸や塩酸などのブレンステッド酸、塩化アルミニウムやフッ化ホウ素などのルイス酸、又は水酸化ナトリウム、アルカリ金属アルコラート、アミン類に代表される均一系塩基が化学量論又は量論量近く使用されている。これらの試剤は反応性が高いものの、生成物との分離操作が煩雑で、回収・再使用が困難であり、反応器も耐腐食性の高いものを使用する必要がある。また、反応後の中和処理によって、多量の無機塩を再生不可能な廃棄物として生成することが多いため、反応のグリーン度が低いという問題がある。また、通常の酸塩基触媒を用いた１，３−ジカルボニル化合物のマイケル反応では、電子が欠乏した活性なアルケンしか反応が進行せず、単純なアルケンでは付加反応がほとんど進行しないという制約がある。
【０００３】
近年、中性条件下でのこれらの単純なアルケンへの均一系付加反応を可能とする有機金属錯体を用いた触媒反応も活発に研究されている［J. Am. Chem. Soc., 123, 11290(2001)、J. Am. Chem. Soc., 126, 6884(2004)など］。しかし、これらの方法では高価な金属や環境面で好ましくないハロゲン系溶媒を用いる必要がある。また、反応後の生成物の分離、触媒の再使用が困難という実用上の問題がある。
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， １１２９０（２００１）
【非特許文献２】Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２６， ６８８４（２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、安価な触媒で且つ比較的温和な条件下で反応が進行し、目的化合物を簡易な手段で大量に製造可能な炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供することにある。本発明の他の目的は、汎用性に優れる炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供することにある。本発明のさらに他の目的は、生成物と触媒とを簡単に分離でき、触媒の再使用が容易である炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討した結果、モンモリロナイトから容易に調製できるプロトン型モンモリロナイトを触媒として用いると、炭素−炭素結合形成反応や炭素−酸素結合形成反応が比較的温和な条件下で進行し、目的化合物を簡易な操作で収率良く製造できることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成することを特徴とする炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供する。
【０００８】
この方法では、例えば、下記式（１）
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに環を形成していてもよい）
で表される１，３−ジカルボニル化合物と、下記式（2a）又は（2b）
【化２】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物とを反応させて炭素−炭素結合を形成し、下記式（3a）又は（3b）
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は前記に同じ）
で表される化合物を生成させることができる。
【０００９】
また、下記式（４）
【化４】
（式中、Ｒ11は水素原子又は非金属原子含有基を示す）
で表されるカルボン酸と、下記式（2a）
【化５】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物とを反応させて炭素−酸素結合を形成し、下記式（５）
【化６】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は前記に同じ）
で表される化合物を生成させることができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の方法によれば、安価な触媒で且つ比較的温和な条件下で反応が進行し、目的化合物を簡易な手段で大量に製造することができる。また、本発明の方法は基質の制約が少なく、汎用性に優れる。さらに、生成物と触媒とを簡単に分離でき、触媒の再使用が容易である。従って、目的物の大量生産に適しており、またグリーンケミストリー上、極めて有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
［プロトン型モンモリロナイト触媒］
本発明で触媒として用いるプロトン型モンモリロナイト（Ｈ−モンモリロナイト）は、モンモリロナイトの陽イオンをプロトンと交換したものであり、例えば、ナトリウム型モンモリロナイト等のモンモリロナイト（通常、粉末状のモンモリロナイト）を酸で処理することにより容易に調製できる。なお、モンモリロナイトは層状ケイ酸塩鉱物の一種であるスメクタイトに分類される粘土鉱物（ベントナイトの主成分）であり、モンモリロナイトの結晶は、ケイ酸四面体層−アルミナ八面体層−ケイ酸四面体層の３層構造を有している。モンモリロナイトのカチオン交換能は、通常０．５〜３ｍｅｑ／ｇ程度である。
【００１２】
モンモリロナイトを酸で処理する場合の酸としては、強酸が好ましく、特に塩酸が好ましい。酸は、通常水溶液で使用され、その濃度は特に制限はないが、例えば０．１〜１０重量％程度である。処理温度は、例えば２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１１０℃程度である。処理時間は処理温度によっても異なるが、通常１時間〜４日、好ましくは１０時間〜２日程度である。酸処理の後、濾過、水洗、乾燥することにより、プロトン型モンモリロナイトを得ることができる。
【００１３】
プロトン型モンモリロナイトとしては、モンモリロナイトの金属陽イオン（ナトリウムイオン等）が、プロトンで３０％以上、好ましくは５０％以上、さらに好ましくは９０％以上交換されたものが望ましい。プロトン型モンモリロナイトの酸量（Amount of Acid Site）は、通常０．１５〜３ｍｍｏｌ／ｇ、好ましくは０．５〜３ｍｍｏｌ／ｇ程度である。
【００１４】
プロトン型モンモリロナイトは粉末状で、あるいは粉末状のものを打錠、成形することにより使用に供される。
【００１５】
本発明の方法では、プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成する。以下、代表的な炭素−炭素結合方法及び炭素−酸素結合方法について説明する。
【００１６】
［炭素−炭素結合形成方法］
プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、前記式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物と、前記式（2a）又は（2b）で表される不飽和化合物又はアルコールとを反応させると、炭素−炭素結合が形成され、それぞれ前記式（3a）又は（3b）で表される化合物が生成する。
【００１７】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2a）、（2b）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。また、式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい。
【００１８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としては、例えば、ハロゲン原子、炭化水素基、複素環式基、カルボキシル基、置換オキシカルボニル基、置換若しくは無置換カルバモイル基、シアノ基、アシル基、ニトロ基、アルキルスルフィニル基、硫黄酸基、硫黄酸エステル基、ヒドロキシル基、置換オキシ基、メルカプト基、置換チオ基、これらが複数個結合した基などが挙げられる。前記カルボキシル基、硫黄酸基、ヒドロキシル基、メルカプト基は保護基で保護されていてもよい。保護基としては有機合成の分野で慣用の保護基を使用できる。
【００１９】
前記ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子が挙げられる。炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、これらが複数結合した基が挙げられる。脂肪族炭化水素基として、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ヘキシル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、ビニル、アリル、エチニル、１−プロピニル基などの炭素数１〜２０（好ましくは１〜１０、さらに好ましくは１〜８）程度の直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族炭化水素基（アルキル基、アルケニル基、アルキニル基）などが挙げられる。脂環式炭化水素基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシル、ノルボルニル、アダマンチル基などの炭素数３〜２０（好ましくは３〜１５）程度の脂環式炭化水素基（シクロアルキル基、シクロアルケニル基、橋架け炭素環式基等）などが挙げられる。芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル、ナフチル基などの炭素数６〜１４程度の芳香族炭化水素基などが挙げられる。
【００２０】
脂肪族炭化水素基と脂環式炭化水素基とが結合した基として、例えば、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル基などが挙げられる。また、脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが結合した基として、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル等のアラルキル基；２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル基などが挙げられる。
【００２１】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としての複素環式基を構成する複素環には、芳香族性複素環及び非芳香族性複素環が含まれる。このような複素環としては、例えば、ヘテロ原子として酸素原子を含む複素環（例えば、フラン、テトラヒドロフラン、オキサゾール、イソオキサゾールなどの５員環、４−オキソ−４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピランなどの６員環、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、４−オキソ−４Ｈ−クロメン、クロマン、イソクロマンなどの縮合環など）、ヘテロ原子としてイオウ原子を含む複素環（例えば、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾールなどの５員環、４−オキソ−４Ｈ−チオピランなどの６員環、ベンゾチオフェンなどの縮合環など）などが挙げられる。
【００２２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としての置換オキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等のＣ1-10アルコキシ−カルボニル基；ビニルオキシカルボニル基等のＣ2-10アルケニルオキシカルボニル基；シクロヘキシルオキシ−カルボニル基等のＣ3-15シクロアルキルオキシカルボニル基；フェニルオキシカルボニル基等のＣ6-14アリールオキシ−カルボニル基；Ｃ7-15ベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基などが挙げられる。置換若しくは無置換カルバモイル基としては、例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などが挙げられる。アシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、アセトアセチル基等のＣ1-10脂肪族アシル基；シクロヘキサンカルボニル基等のＣ3-15脂環式アシル基；ベンゾイル基等のＣ6-14芳香族アシル基；複素環式アシル基などが挙げられる。アルキルスルフィニル基としては、例えば、メチルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基などが挙げられる。硫黄酸エステル基としては、例えば、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基などが挙げられる。
【００２３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としての置換オキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ基等のＣ1-6アルコキシ基；シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルキルオキシ基；フェノキシ基等のアリールオキシ基；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ基等のアシルオキシ基などが挙げられる。置換チオ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ基等のＣ1-6アルキルチオ基；シクロヘキシルチオ基等のシクロアルキルチオ基；フェニルチオ基等のアリールチオ基；アセチルチオ基等のアシルチオ基などが挙げられる。
【００２４】
式（１）におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに形成する環、式（2a）におけるＲ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに形成する環、式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに形成する環としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロオクタン環、シクロデカン環、シクロドデカン環、デカリン環、ノルボルナン環、ノルボルネン環、アダマンタン環などの３〜２０員（好ましくは３〜１５員）程度の非芳香族性炭素環（シクロアルカン環、シクロアルケン環、橋かけ炭素環）；オキシラン環、オキセタン環、オキソラン環、オキサン環、オキセパン環、チオラン環、チアン環などの酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択された少なくとも１種のヘテロ原子を有する非芳香族性複素環が挙げられる。これらの環は、置換基を有していてもよく、また他の環（非芳香族性環又は芳香族性環）が縮合していてもよい。
【００２５】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3としては、特に、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換オキシ基であるのが好ましい。Ｒ1とＲ3が結合して隣接する複数の炭素原子とともに環（置換基を有していてもよい非芳香族性炭素環又は非芳香族性複素環等）を形成するのも好ましい。
【００２６】
また、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10としては、特に、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基であるのが好ましい。また、Ｒ4とＲ6が結合して隣接する炭素原子とともに非芳香族性炭素環又は非芳香族性複素環を構成するのも好ましい。Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも１つはアリール基、芳香族性複素環式基又は１−アルケニル基であるのが好ましい。
【００２７】
式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物の代表的な例として、例えば、アセチルアセトン、３−メチル−２，４−ペンタンジオン、プロピオニルアセトン、ブチリルアセトン、ベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン、２−アセチルシクロヘキサン−１−オン、２−アセチルシクロペンタン−１−オンなどのβ−ジケトン；アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、３−オキソペンタン酸メチル、３−オキソペンタン酸エチル、２−メチル−３−オキソブタン酸メチル、２−メチル−３−オキソブタン酸エチル、ベンゾイル酢酸メチル、ベンゾイル酢酸エチル、２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチル、２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル、α−アセチル−γ−ブチロラクトン、α−アセチル−δ−バレロラクトンなどのβ−ケトエステルなどが挙げられる。
【００２８】
式（2a）で表される不飽和化合物の代表的な例として、例えば、エチレン、プロピレン、１−ブテン、２−ブテン、１−ペンテン、２−ペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、１−オクテン、１−デセンなどのアルケン；スチレン、ｐ−クロロスチレン、ｐ−メチルスチレン、ｐ−メトキシスチレン、α−メチルスチレン、１−プロペニルベンゼン、２−ビニルナフタレンなどの芳香族ビニル化合物；シクロペンテン、シクロヘキセン、ノルボルネンなどの環状オレフィンなどが挙げられる。本発明では、電子吸引性基によって活性化されていない単純なアルケン類等の不飽和化合物であっても反応が円滑に進行する。
【００２９】
式（2b）で表されるアルコールの代表的な例として、例えば、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔ−ブタノール、アリルアルコール、クロチルアルコールなどの脂肪族アルコール；シクロヘキシルアルコール、２−シクロヘキセン−１−オールなどの脂環式アルコール；ベンジルアルコール、１−フェニルエチルアルコール、１−（４−クロロフェニル）エチルアルコール、１−（４−メチルフェニル）エチルアルコール、１−（２−ナフチル）エチルアルコール、ベンズヒドロール、トリチルアルコールなどの芳香族アルコールなどが挙げられる。これらの中でも、ヒドロキシル基のβ，γ位に炭素−炭素二重結合を有するいわゆるアリルアルコール類や、ヒドロキシル基のβ位に芳香環を有するいわゆるベンジルアルコール類を用いると、α−アリル化反応、α−ベンジル化反応が速やかに進行して目的化合物を高い収率で得ることができる。また、前記アルコールとして第２級アルコールを用いると、高い収率で目的化合物が得られる。
【００３０】
反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。溶媒としては、反応を阻害しないような溶媒であればよく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカンなどの飽和脂肪族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、シクロオクタンなどの飽和脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランなどの鎖状又は環状エーテルなどが用いられる。
【００３１】
式（１）で表される化合物と式（2a）又は（2b）で表される化合物との比率は適宜選択できるが、一般に、化合物（2a）又は（2b）で表される化合物の使用量は、式（１）で表される化合物１モルに対して、例えば０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モル程度である。プロトン型モンモリロナイト触媒の使用量は、原料の種類によっても異なるが、式（１）で表される化合物及び式（2a）又は（2b）で表される化合物のうち少ない方の化合物１モルに対して、例えば１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜５００ｇ程度である。反応温度は原料の種類等に応じて適宜選択でき、例えば２０〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度である。反応は、回分式、半回分式、連続式等の慣用の方式で行うことができる。反応は常圧で行ってもよく、加圧下で行ってもよい。反応器は混合撹拌型の反応器、固定床方式の反応器等の何れであってもよい。
【００３２】
前記式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物と式（2a）で表される不飽和化合物との反応により、前記式（3a）で表される付加反応生成物（２−置換−１，３−ジカルボニル化合物）が生成する。また、式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物と式（2b）で表されるアルコールとの反応により、式（3b）で表される脱水反応生成物（２−置換１，３−ジカルボニル化合物）が生成する。β−ケトエステルのノルボルネンへの付加は本発明によって初めて達成されたものである。なお、式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物において、分子内に炭素−炭素二重結合やヒドロキシル基を有する場合［式（2a）又は（2b）で表される化合物にも相当する場合］には、分子内で反応が進行して環状化合物が生成しうる。
【００３３】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、吸着、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段やこれらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００３４】
［炭素−酸素結合形成方法］
プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、前記式（４）で表されるカルボン酸と前記式（2a）で表される不飽和化合物とを反応させると、炭素−酸素結合が形成され、前記式（５）で表される化合物が生成する。
【００３５】
式（４）において、Ｒ11は水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）は前記に同じである。
【００３６】
Ｒ11における非金属原子含有基としては、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基と同様のものが挙げられる。Ｒ11としては、特に、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環式基であるのが好ましい。
【００３７】
式（４）で表されるカルボン酸の代表的な例として、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、ペンタン酸、４−ペンテン酸、ヘキサン酸、デカン酸などの脂肪族カルボン酸；シクロヘキサンカルボン酸、１−シクロヘキシル酢酸、２−シクロペンテン−１−酢酸などの脂環式カルボン酸；安息香酸、フェニル酢酸、４−メチルフェニル酢酸などの芳香族カルボン酸；複素環式カルボン酸などが挙げられる。
【００３８】
反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。溶媒としては、反応を阻害しないような溶媒であればよく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカンなどの飽和脂肪族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、シクロオクタンなどの飽和脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランなどの鎖状又は環状エーテルなどが用いられる。
【００３９】
式（４）で表される化合物と式（2a）で表される化合物との比率は適宜選択できるが、一般に、式（2a）で表される化合物の使用量は、式（４）で表される化合物１モルに対して、例えば０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モル程度である。プロトン型モンモリロナイト触媒の使用量は、原料の種類によっても異なるが、式（４）で表される化合物及び式（2a）で表される化合物のうち少ない方の化合物１モルに対して、例えば１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜５００ｇ程度である。反応温度は原料の種類等に応じて適宜選択でき、例えば２０〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度である。反応は、回分式、半回分式、連続式等の慣用の方式で行うことができる。反応は常圧で行ってもよく、加圧下で行ってもよい。反応器は混合撹拌型の反応器、固定床方式の反応器等の何れであってもよい。
【００４０】
前記式（４）で表されるカルボン酸と式（2a）で表される不飽和化合物との反応により、前記式（５）で表される付加反応生成物（エステル）が生成する。なお、式（４）で表されるカルボン酸において、分子内に炭素−炭素二重結合を有する場合［式（2a）で表される化合物にも相当する場合］には、分子内で反応が進行して環状化合物（ラクトン）が生成しうる。
【００４１】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、吸着、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段やこれらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。なお、生成物の同定は1Ｈ-ＮＭＲにより行った。また、原料としてノルボルネンを用いた反応では、反応生成物は、実施例２７を除き、エキソ体のみであった。
【００４３】
製造例１（プロトン型モンモリロナイトの調製）
ナトリウム型モンモリロナイト［クニミネ工業（株）製、商品名「クニピアＦ」、元素分析値：Ｎａ， ２．６９；Ｍｇ， １．９７；Ａｌ， １１．８；Ｆｅ， １．４６ ％］３．０ｇ、１．１重量％塩酸２００ｍｌの混合物を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合液（スラリー）を濾過し、１Ｌの蒸留水で水洗し、空気中１１０℃の温度で乾燥することにより、白っぽい灰色の粉末状のプロトン型モンモリロナイトを得た。プロトン型モンモリロナイトの酸量（Amount of Acid Site）を測定したところ０．８６ｍｍｏｌ／ｇであった。ナトリウムイオンのプロトンへの変換率は９８．９％であった。
元素分析値：Ｎａ， ０．０３；Ｍｇ， １．７３；Ａｌ， １０．０；Ｆｅ， １．３４ ％。
【００４４】
実施例１
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．０３ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．３ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．０ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。０．５時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、ノルボルネンの転化率は８７％であり、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンが８３％の収率で生成していた。
【００４５】
比較例１
プロトン型モンモリロナイトの代わりにプロトン型モルデナイト（市販品）を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。その結果、ノルボルネンの転化率は１１％であり、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンは痕跡程度しか生成していなかった。
【００４６】
比較例２
プロトン型モンモリロナイトの代わりにＨ−ＺＳＭ−５（市販品）を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。しかし、反応は全く進行しなかった。
【００４７】
比較例３
プロトン型モンモリロナイトの代わりに硫酸０．１ｍｍｏｌを用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。その結果、ノルボルネンの転化率は２９％であり、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンの収率は４％であった。
【００４８】
比較例４
プロトン型モンモリロナイトの代わりにｐ−トルエンスルホン酸１水塩０．１ｍｍｏｌを用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。しかし、反応は全く進行しなかった。
【００４９】
比較例５
触媒を使用しなかった以外は実施例１と同様の操作を行った。しかし、反応は全く進行しなかった。
【００５０】
実施例２
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンが９０％の収率で得られた。
【００５１】
実施例３
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイルアセトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４−フェニルブタン−２，４−ジオンが８８％の収率で得られた。
【００５２】
実施例４
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが９３％の収率で得られた。
【００５３】
実施例５
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセト酢酸エチル１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−オキソブタン酸エチルが７１％の収率で生成していた。
【００５４】
実施例６
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイル酢酸エチル１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチルが７４％の収率で得られた。
【００５５】
実施例７
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−アセチル−１−シクロペンタノン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−アセチル−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−シクロペンタノンが８３％の収率で得られた。
【００５６】
実施例８
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、α−アセチル−γ−ブチロラクトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、α−アセチル−α−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−γ−ブチロラクトンが８７％の収率で得られた。
【００５７】
実施例９
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、シクロペンテン５ｍｍｏｌを入れ、１８０℃で激しく撹拌した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、２−シクロペンチル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが６６％の収率で生成していた。
【００５８】
実施例１０
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイルアセトン１ｍｍｏｌ、シクロヘキセン５ｍｍｏｌを入れ、１８０℃で激しく撹拌した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−シクロヘキシル−４−フェニルブタン−２，４−ジオンが７８％の収率で得られた。
【００５９】
実施例１１
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、シクロヘキセン５ｍｍｏｌを入れ、１８０℃で激しく撹拌した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、２−シクロヘキシル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが８０％の収率で生成していた。
【００６０】
実施例１２
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、１−ペンテン１５ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。なお、１−ペンテンはステップワイズに系内に添加した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ペンチル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが５３％の収率で生成していた（２−付加体：３−付加体＝９：１）。
【００６１】
実施例１３
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、１−ヘキセン１５ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。なお、１−ヘキセンはステップワイズに系内に添加した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ヘキシル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが６０％の収率で生成していた（２−付加体：３−付加体＝５：１）。
【００６２】
実施例１４
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイル酢酸エチル３ｍｍｏｌ、スチレン１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。なお、スチレンはステップワイズに系内に添加した。３時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−（１−フェニルエチル）−ベンゾイル酢酸エチルが７２％の収率で生成していた。
【００６３】
実施例１５
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−アセチル−１−シクロペンタノン１．３ｍｍｏｌ、ｐ−クロロスチレン１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。３時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−［１−（４−メチルフェニル）エチル］−２−アセチル−１−シクロペンタノンが７２％の収率で生成していた。
【００６４】
実施例１６
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンが９３％の収率で生成していた。濾液を濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し純粋な生成物を得た（単離収率９０％）。回収した触媒を用いて同様の反応を繰り返したところ、少なくとも７回目までは活性及び選択性の低下は見られなかった。繰り返し第１回目、第２回目及び第７回目の収率は、それぞれ９２％、９３％、９３％であった。
【００６５】
実施例１７
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−（１−フェニルエチル）ペンタン−２，４−ジオンが９０％の収率で得られた。
【００６６】
実施例１８
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、１−（４−クロロフェニル）エチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−［１−（４−クロロフェニル）エチル］ペンタン−２，４−ジオンが８０％の収率で得られた。
【００６７】
実施例１９
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、１−（２−ナフチル）エチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。０．５時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−［１−（２−ナフチル）エチル］ペンタン−２，４−ジオンが７２％の収率で得られた。
【００６８】
実施例２０
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、ベンズヒドロール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−ベンゾヒドリルペンタン−２，４−ジオンが９１％の収率で得られた。
【００６９】
実施例２１
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、２−シクロヘキセン−１−オール１ｍｍｏｌを入れ、９０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、３−シクロヘキシルペンタン−２，４−ジオンが８０％の収率で生成していた。
【００７０】
実施例２２
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイルアセトン１ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、４−フェニル−３−（１−フェニルエチル）ブタン−２，４−ジオンが８６％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７１】
実施例２３
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−アセチル−１−シクロペンタノン１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。０．５時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−アセチル−２−（１−フェニルエチル）−１−シクロペンタノンが８６％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７２】
実施例２４
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセト酢酸エチル１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）ブタン酸エチルが８８％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７３】
実施例２５
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイル酢酸エチル１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−オキソ−３−フェニル−２−（１−フェニルエチル）プロパン酸エチルが５１％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７４】
実施例２６
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセト酢酸エチル１．５ｍｍｏｌ、２−シクロヘキセン−１−オール１ｍｍｏｌを入れ、９０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−シクロヘキシル−３−オキソブタン酸エチルが４８％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７５】
実施例２７
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、安息香酸１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ベンゾイルオキシノルボルナンが８９％の収率で得られた［エンド体／エキソ体＝１／４］。
【００７６】
実施例２８
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、４−メチルフェニル酢酸１ｍｍｏｌ、シクロペンテン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、４−メチルフェニル酢酸シクロペンチルが８４％の収率で得られた。
【００７７】
実施例２９
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、４−メチルフェニル酢酸１ｍｍｏｌ、シクロヘキセン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、４−メチルフェニル酢酸シクロヘキシルが８１％の収率で得られた。
【００７８】
実施例３０
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−シクロペンテン−１−酢酸１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンが９１％の収率で得られた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、１，３−ジカルボニル化合物と不飽和化合物又はアルコールとを反応させて炭素−炭素結合を形成したり、カルボン酸と不飽和化合物とを反応させて炭素−酸素結合を形成する炭素−炭素又は炭素−酸素結合の形成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
炭素−炭素結合や炭素−酸素結合の選択的な形成は、ファインケミカルズ合成の基幹となる反応プロセスであり、有機合成化学において重要な位置を占める。マイケル（Michael）反応、アルドール（Aldol）反応などでは、古くから酸塩基触媒として硫酸や塩酸などのブレンステッド酸、塩化アルミニウムやフッ化ホウ素などのルイス酸、又は水酸化ナトリウム、アルカリ金属アルコラート、アミン類に代表される均一系塩基が化学量論又は量論量近く使用されている。これらの試剤は反応性が高いものの、生成物との分離操作が煩雑で、回収・再使用が困難であり、反応器も耐腐食性の高いものを使用する必要がある。また、反応後の中和処理によって、多量の無機塩を再生不可能な廃棄物として生成することが多いため、反応のグリーン度が低いという問題がある。また、通常の酸塩基触媒を用いた１，３−ジカルボニル化合物のマイケル反応では、電子が欠乏した活性なアルケンしか反応が進行せず、単純なアルケンでは付加反応がほとんど進行しないという制約がある。
【０００３】
近年、中性条件下でのこれらの単純なアルケンへの均一系付加反応を可能とする有機金属錯体を用いた触媒反応も活発に研究されている［J. Am. Chem. Soc., 123, 11290(2001)、J. Am. Chem. Soc., 126, 6884(2004)など］。しかし、これらの方法では高価な金属や環境面で好ましくないハロゲン系溶媒を用いる必要がある。また、反応後の生成物の分離、触媒の再使用が困難という実用上の問題がある。
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， １１２９０（２００１）
【非特許文献２】Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２６， ６８８４（２００４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、安価な触媒で且つ比較的温和な条件下で反応が進行し、目的化合物を簡易な手段で大量に製造可能な炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供することにある。本発明の他の目的は、汎用性に優れる炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供することにある。本発明のさらに他の目的は、生成物と触媒とを簡単に分離でき、触媒の再使用が容易である炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討した結果、モンモリロナイトから容易に調製できるプロトン型モンモリロナイトを触媒として用いると、炭素−炭素結合形成反応や炭素−酸素結合形成反応が比較的温和な条件下で進行し、目的化合物を簡易な操作で収率良く製造できることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成することを特徴とする炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法を提供する。
【０００８】
この方法では、例えば、下記式（１）
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに環を形成していてもよい）
で表される１，３−ジカルボニル化合物と、下記式（2a）又は（2b）
【化２】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物とを反応させて炭素−炭素結合を形成し、下記式（3a）又は（3b）
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は前記に同じ）
で表される化合物を生成させることができる。
【０００９】
また、下記式（４）
【化４】
（式中、Ｒ11は水素原子又は非金属原子含有基を示す）
で表されるカルボン酸と、下記式（2a）
【化５】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物とを反応させて炭素−酸素結合を形成し、下記式（５）
【化６】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は前記に同じ）
で表される化合物を生成させることができる。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の方法によれば、安価な触媒で且つ比較的温和な条件下で反応が進行し、目的化合物を簡易な手段で大量に製造することができる。また、本発明の方法は基質の制約が少なく、汎用性に優れる。さらに、生成物と触媒とを簡単に分離でき、触媒の再使用が容易である。従って、目的物の大量生産に適しており、またグリーンケミストリー上、極めて有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
［プロトン型モンモリロナイト触媒］
本発明で触媒として用いるプロトン型モンモリロナイト（Ｈ−モンモリロナイト）は、モンモリロナイトの陽イオンをプロトンと交換したものであり、例えば、ナトリウム型モンモリロナイト等のモンモリロナイト（通常、粉末状のモンモリロナイト）を酸で処理することにより容易に調製できる。なお、モンモリロナイトは層状ケイ酸塩鉱物の一種であるスメクタイトに分類される粘土鉱物（ベントナイトの主成分）であり、モンモリロナイトの結晶は、ケイ酸四面体層−アルミナ八面体層−ケイ酸四面体層の３層構造を有している。モンモリロナイトのカチオン交換能は、通常０．５〜３ｍｅｑ／ｇ程度である。
【００１２】
モンモリロナイトを酸で処理する場合の酸としては、強酸が好ましく、特に塩酸が好ましい。酸は、通常水溶液で使用され、その濃度は特に制限はないが、例えば０．１〜１０重量％程度である。処理温度は、例えば２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１１０℃程度である。処理時間は処理温度によっても異なるが、通常１時間〜４日、好ましくは１０時間〜２日程度である。酸処理の後、濾過、水洗、乾燥することにより、プロトン型モンモリロナイトを得ることができる。
【００１３】
プロトン型モンモリロナイトとしては、モンモリロナイトの金属陽イオン（ナトリウムイオン等）が、プロトンで３０％以上、好ましくは５０％以上、さらに好ましくは９０％以上交換されたものが望ましい。プロトン型モンモリロナイトの酸量（Amount of Acid Site）は、通常０．１５〜３ｍｍｏｌ／ｇ、好ましくは０．５〜３ｍｍｏｌ／ｇ程度である。
【００１４】
プロトン型モンモリロナイトは粉末状で、あるいは粉末状のものを打錠、成形することにより使用に供される。
【００１５】
本発明の方法では、プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成する。以下、代表的な炭素−炭素結合方法及び炭素−酸素結合方法について説明する。
【００１６】
［炭素−炭素結合形成方法］
プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、前記式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物と、前記式（2a）又は（2b）で表される不飽和化合物又はアルコールとを反応させると、炭素−炭素結合が形成され、それぞれ前記式（3a）又は（3b）で表される化合物が生成する。
【００１７】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2a）、（2b）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。また、式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい。
【００１８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としては、例えば、ハロゲン原子、炭化水素基、複素環式基、カルボキシル基、置換オキシカルボニル基、置換若しくは無置換カルバモイル基、シアノ基、アシル基、ニトロ基、アルキルスルフィニル基、硫黄酸基、硫黄酸エステル基、ヒドロキシル基、置換オキシ基、メルカプト基、置換チオ基、これらが複数個結合した基などが挙げられる。前記カルボキシル基、硫黄酸基、ヒドロキシル基、メルカプト基は保護基で保護されていてもよい。保護基としては有機合成の分野で慣用の保護基を使用できる。
【００１９】
前記ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子が挙げられる。炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、これらが複数結合した基が挙げられる。脂肪族炭化水素基として、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ヘキシル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、ビニル、アリル、エチニル、１−プロピニル基などの炭素数１〜２０（好ましくは１〜１０、さらに好ましくは１〜８）程度の直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族炭化水素基（アルキル基、アルケニル基、アルキニル基）などが挙げられる。脂環式炭化水素基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシル、ノルボルニル、アダマンチル基などの炭素数３〜２０（好ましくは３〜１５）程度の脂環式炭化水素基（シクロアルキル基、シクロアルケニル基、橋架け炭素環式基等）などが挙げられる。芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル、ナフチル基などの炭素数６〜１４程度の芳香族炭化水素基などが挙げられる。
【００２０】
脂肪族炭化水素基と脂環式炭化水素基とが結合した基として、例えば、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル基などが挙げられる。また、脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが結合した基として、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル等のアラルキル基；２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル基などが挙げられる。
【００２１】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としての複素環式基を構成する複素環には、芳香族性複素環及び非芳香族性複素環が含まれる。このような複素環としては、例えば、ヘテロ原子として酸素原子を含む複素環（例えば、フラン、テトラヒドロフラン、オキサゾール、イソオキサゾールなどの５員環、４−オキソ−４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピランなどの６員環、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、４−オキソ−４Ｈ−クロメン、クロマン、イソクロマンなどの縮合環など）、ヘテロ原子としてイオウ原子を含む複素環（例えば、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾールなどの５員環、４−オキソ−４Ｈ−チオピランなどの６員環、ベンゾチオフェンなどの縮合環など）などが挙げられる。
【００２２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としての置換オキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等のＣ1-10アルコキシ−カルボニル基；ビニルオキシカルボニル基等のＣ2-10アルケニルオキシカルボニル基；シクロヘキシルオキシ−カルボニル基等のＣ3-15シクロアルキルオキシカルボニル基；フェニルオキシカルボニル基等のＣ6-14アリールオキシ−カルボニル基；Ｃ7-15ベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基などが挙げられる。置換若しくは無置換カルバモイル基としては、例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などが挙げられる。アシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、アセトアセチル基等のＣ1-10脂肪族アシル基；シクロヘキサンカルボニル基等のＣ3-15脂環式アシル基；ベンゾイル基等のＣ6-14芳香族アシル基；複素環式アシル基などが挙げられる。アルキルスルフィニル基としては、例えば、メチルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基などが挙げられる。硫黄酸エステル基としては、例えば、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基などが挙げられる。
【００２３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基としての置換オキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ基等のＣ1-6アルコキシ基；シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルキルオキシ基；フェノキシ基等のアリールオキシ基；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ基等のアシルオキシ基などが挙げられる。置換チオ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ基等のＣ1-6アルキルチオ基；シクロヘキシルチオ基等のシクロアルキルチオ基；フェニルチオ基等のアリールチオ基；アセチルチオ基等のアシルチオ基などが挙げられる。
【００２４】
式（１）におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに形成する環、式（2a）におけるＲ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに形成する環、式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに形成する環としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロオクタン環、シクロデカン環、シクロドデカン環、デカリン環、ノルボルナン環、ノルボルネン環、アダマンタン環などの３〜２０員（好ましくは３〜１５員）程度の非芳香族性炭素環（シクロアルカン環、シクロアルケン環、橋かけ炭素環）；オキシラン環、オキセタン環、オキソラン環、オキサン環、オキセパン環、チオラン環、チアン環などの酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択された少なくとも１種のヘテロ原子を有する非芳香族性複素環が挙げられる。これらの環は、置換基を有していてもよく、また他の環（非芳香族性環又は芳香族性環）が縮合していてもよい。
【００２５】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3としては、特に、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換オキシ基であるのが好ましい。Ｒ1とＲ3が結合して隣接する複数の炭素原子とともに環（置換基を有していてもよい非芳香族性炭素環又は非芳香族性複素環等）を形成するのも好ましい。
【００２６】
また、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10としては、特に、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基であるのが好ましい。また、Ｒ4とＲ6が結合して隣接する炭素原子とともに非芳香族性炭素環又は非芳香族性複素環を構成するのも好ましい。Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも１つはアリール基、芳香族性複素環式基又は１−アルケニル基であるのが好ましい。
【００２７】
式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物の代表的な例として、例えば、アセチルアセトン、３−メチル−２，４−ペンタンジオン、プロピオニルアセトン、ブチリルアセトン、ベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン、２−アセチルシクロヘキサン−１−オン、２−アセチルシクロペンタン−１−オンなどのβ−ジケトン；アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、３−オキソペンタン酸メチル、３−オキソペンタン酸エチル、２−メチル−３−オキソブタン酸メチル、２−メチル−３−オキソブタン酸エチル、ベンゾイル酢酸メチル、ベンゾイル酢酸エチル、２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチル、２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル、α−アセチル−γ−ブチロラクトン、α−アセチル−δ−バレロラクトンなどのβ−ケトエステルなどが挙げられる。
【００２８】
式（2a）で表される不飽和化合物の代表的な例として、例えば、エチレン、プロピレン、１−ブテン、２−ブテン、１−ペンテン、２−ペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、１−オクテン、１−デセンなどのアルケン；スチレン、ｐ−クロロスチレン、ｐ−メチルスチレン、ｐ−メトキシスチレン、α−メチルスチレン、１−プロペニルベンゼン、２−ビニルナフタレンなどの芳香族ビニル化合物；シクロペンテン、シクロヘキセン、ノルボルネンなどの環状オレフィンなどが挙げられる。本発明では、電子吸引性基によって活性化されていない単純なアルケン類等の不飽和化合物であっても反応が円滑に進行する。
【００２９】
式（2b）で表されるアルコールの代表的な例として、例えば、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔ−ブタノール、アリルアルコール、クロチルアルコールなどの脂肪族アルコール；シクロヘキシルアルコール、２−シクロヘキセン−１−オールなどの脂環式アルコール；ベンジルアルコール、１−フェニルエチルアルコール、１−（４−クロロフェニル）エチルアルコール、１−（４−メチルフェニル）エチルアルコール、１−（２−ナフチル）エチルアルコール、ベンズヒドロール、トリチルアルコールなどの芳香族アルコールなどが挙げられる。これらの中でも、ヒドロキシル基のβ，γ位に炭素−炭素二重結合を有するいわゆるアリルアルコール類や、ヒドロキシル基のβ位に芳香環を有するいわゆるベンジルアルコール類を用いると、α−アリル化反応、α−ベンジル化反応が速やかに進行して目的化合物を高い収率で得ることができる。また、前記アルコールとして第２級アルコールを用いると、高い収率で目的化合物が得られる。
【００３０】
反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。溶媒としては、反応を阻害しないような溶媒であればよく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカンなどの飽和脂肪族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、シクロオクタンなどの飽和脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランなどの鎖状又は環状エーテルなどが用いられる。
【００３１】
式（１）で表される化合物と式（2a）又は（2b）で表される化合物との比率は適宜選択できるが、一般に、化合物（2a）又は（2b）で表される化合物の使用量は、式（１）で表される化合物１モルに対して、例えば０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モル程度である。プロトン型モンモリロナイト触媒の使用量は、原料の種類によっても異なるが、式（１）で表される化合物及び式（2a）又は（2b）で表される化合物のうち少ない方の化合物１モルに対して、例えば１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜５００ｇ程度である。反応温度は原料の種類等に応じて適宜選択でき、例えば２０〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度である。反応は、回分式、半回分式、連続式等の慣用の方式で行うことができる。反応は常圧で行ってもよく、加圧下で行ってもよい。反応器は混合撹拌型の反応器、固定床方式の反応器等の何れであってもよい。
【００３２】
前記式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物と式（2a）で表される不飽和化合物との反応により、前記式（3a）で表される付加反応生成物（２−置換−１，３−ジカルボニル化合物）が生成する。また、式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物と式（2b）で表されるアルコールとの反応により、式（3b）で表される脱水反応生成物（２−置換１，３−ジカルボニル化合物）が生成する。β−ケトエステルのノルボルネンへの付加は本発明によって初めて達成されたものである。なお、式（１）で表される１，３−ジカルボニル化合物において、分子内に炭素−炭素二重結合やヒドロキシル基を有する場合［式（2a）又は（2b）で表される化合物にも相当する場合］には、分子内で反応が進行して環状化合物が生成しうる。
【００３３】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、吸着、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段やこれらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００３４】
［炭素−酸素結合形成方法］
プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、前記式（４）で表されるカルボン酸と前記式（2a）で表される不飽和化合物とを反応させると、炭素−酸素結合が形成され、前記式（５）で表される化合物が生成する。
【００３５】
式（４）において、Ｒ11は水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）は前記に同じである。
【００３６】
Ｒ11における非金属原子含有基としては、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10における非金属原子含有基と同様のものが挙げられる。Ｒ11としては、特に、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環式基であるのが好ましい。
【００３７】
式（４）で表されるカルボン酸の代表的な例として、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、ペンタン酸、４−ペンテン酸、ヘキサン酸、デカン酸などの脂肪族カルボン酸；シクロヘキサンカルボン酸、１−シクロヘキシル酢酸、２−シクロペンテン−１−酢酸などの脂環式カルボン酸；安息香酸、フェニル酢酸、４−メチルフェニル酢酸などの芳香族カルボン酸；複素環式カルボン酸などが挙げられる。
【００３８】
反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。溶媒としては、反応を阻害しないような溶媒であればよく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカンなどの飽和脂肪族炭化水素；シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、シクロオクタンなどの飽和脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランなどの鎖状又は環状エーテルなどが用いられる。
【００３９】
式（４）で表される化合物と式（2a）で表される化合物との比率は適宜選択できるが、一般に、式（2a）で表される化合物の使用量は、式（４）で表される化合物１モルに対して、例えば０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モル程度である。プロトン型モンモリロナイト触媒の使用量は、原料の種類によっても異なるが、式（４）で表される化合物及び式（2a）で表される化合物のうち少ない方の化合物１モルに対して、例えば１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜５００ｇ程度である。反応温度は原料の種類等に応じて適宜選択でき、例えば２０〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度である。反応は、回分式、半回分式、連続式等の慣用の方式で行うことができる。反応は常圧で行ってもよく、加圧下で行ってもよい。反応器は混合撹拌型の反応器、固定床方式の反応器等の何れであってもよい。
【００４０】
前記式（４）で表されるカルボン酸と式（2a）で表される不飽和化合物との反応により、前記式（５）で表される付加反応生成物（エステル）が生成する。なお、式（４）で表されるカルボン酸において、分子内に炭素−炭素二重結合を有する場合［式（2a）で表される化合物にも相当する場合］には、分子内で反応が進行して環状化合物（ラクトン）が生成しうる。
【００４１】
反応終了後、反応生成物は、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、吸着、カラムクロマトグラフィーなどの分離手段やこれらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。なお、生成物の同定は1Ｈ-ＮＭＲにより行った。また、原料としてノルボルネンを用いた反応では、反応生成物は、実施例２７を除き、エキソ体のみであった。
【００４３】
製造例１（プロトン型モンモリロナイトの調製）
ナトリウム型モンモリロナイト［クニミネ工業（株）製、商品名「クニピアＦ」、元素分析値：Ｎａ， ２．６９；Ｍｇ， １．９７；Ａｌ， １１．８；Ｆｅ， １．４６ ％］３．０ｇ、１．１重量％塩酸２００ｍｌの混合物を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合液（スラリー）を濾過し、１Ｌの蒸留水で水洗し、空気中１１０℃の温度で乾燥することにより、白っぽい灰色の粉末状のプロトン型モンモリロナイトを得た。プロトン型モンモリロナイトの酸量（Amount of Acid Site）を測定したところ０．８６ｍｍｏｌ／ｇであった。ナトリウムイオンのプロトンへの変換率は９８．９％であった。
元素分析値：Ｎａ， ０．０３；Ｍｇ， １．７３；Ａｌ， １０．０；Ｆｅ， １．３４ ％。
【００４４】
実施例１
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．０３ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．３ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．０ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。０．５時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、ノルボルネンの転化率は８７％であり、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンが８３％の収率で生成していた。
【００４５】
比較例１
プロトン型モンモリロナイトの代わりにプロトン型モルデナイト（市販品）を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。その結果、ノルボルネンの転化率は１１％であり、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンは痕跡程度しか生成していなかった。
【００４６】
比較例２
プロトン型モンモリロナイトの代わりにＨ−ＺＳＭ−５（市販品）を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。しかし、反応は全く進行しなかった。
【００４７】
比較例３
プロトン型モンモリロナイトの代わりに硫酸０．１ｍｍｏｌを用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。その結果、ノルボルネンの転化率は２９％であり、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンの収率は４％であった。
【００４８】
比較例４
プロトン型モンモリロナイトの代わりにｐ−トルエンスルホン酸１水塩０．１ｍｍｏｌを用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。しかし、反応は全く進行しなかった。
【００４９】
比較例５
触媒を使用しなかった以外は実施例１と同様の操作を行った。しかし、反応は全く進行しなかった。
【００５０】
実施例２
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンが９０％の収率で得られた。
【００５１】
実施例３
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイルアセトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−４−フェニルブタン−２，４−ジオンが８８％の収率で得られた。
【００５２】
実施例４
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが９３％の収率で得られた。
【００５３】
実施例５
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセト酢酸エチル１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−オキソブタン酸エチルが７１％の収率で生成していた。
【００５４】
実施例６
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイル酢酸エチル１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチルが７４％の収率で得られた。
【００５５】
実施例７
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−アセチル−１−シクロペンタノン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−アセチル−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１−シクロペンタノンが８３％の収率で得られた。
【００５６】
実施例８
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、α−アセチル−γ−ブチロラクトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、α−アセチル−α−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−γ−ブチロラクトンが８７％の収率で得られた。
【００５７】
実施例９
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、シクロペンテン５ｍｍｏｌを入れ、１８０℃で激しく撹拌した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、２−シクロペンチル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが６６％の収率で生成していた。
【００５８】
実施例１０
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイルアセトン１ｍｍｏｌ、シクロヘキセン５ｍｍｏｌを入れ、１８０℃で激しく撹拌した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−シクロヘキシル−４−フェニルブタン−２，４−ジオンが７８％の収率で得られた。
【００５９】
実施例１１
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、シクロヘキセン５ｍｍｏｌを入れ、１８０℃で激しく撹拌した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、２−シクロヘキシル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが８０％の収率で生成していた。
【００６０】
実施例１２
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、１−ペンテン１５ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。なお、１−ペンテンはステップワイズに系内に添加した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ペンチル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが５３％の収率で生成していた（２−付加体：３−付加体＝９：１）。
【００６１】
実施例１３
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ジベンゾイルメタン１ｍｍｏｌ、１−ヘキセン１５ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。なお、１−ヘキセンはステップワイズに系内に添加した。２４時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ヘキシル−１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンが６０％の収率で生成していた（２−付加体：３−付加体＝５：１）。
【００６２】
実施例１４
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイル酢酸エチル３ｍｍｏｌ、スチレン１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。なお、スチレンはステップワイズに系内に添加した。３時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−（１−フェニルエチル）−ベンゾイル酢酸エチルが７２％の収率で生成していた。
【００６３】
実施例１５
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−アセチル−１−シクロペンタノン１．３ｍｍｏｌ、ｐ−クロロスチレン１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。３時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−［１−（４−メチルフェニル）エチル］−２−アセチル−１−シクロペンタノンが７２％の収率で生成していた。
【００６４】
実施例１６
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ペンタン−２，４−ジオンが９３％の収率で生成していた。濾液を濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し純粋な生成物を得た（単離収率９０％）。回収した触媒を用いて同様の反応を繰り返したところ、少なくとも７回目までは活性及び選択性の低下は見られなかった。繰り返し第１回目、第２回目及び第７回目の収率は、それぞれ９２％、９３％、９３％であった。
【００６５】
実施例１７
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−（１−フェニルエチル）ペンタン−２，４−ジオンが９０％の収率で得られた。
【００６６】
実施例１８
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、１−（４−クロロフェニル）エチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−［１−（４−クロロフェニル）エチル］ペンタン−２，４−ジオンが８０％の収率で得られた。
【００６７】
実施例１９
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、１−（２−ナフチル）エチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。０．５時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−［１−（２−ナフチル）エチル］ペンタン−２，４−ジオンが７２％の収率で得られた。
【００６８】
実施例２０
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、ベンズヒドロール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−ベンゾヒドリルペンタン−２，４−ジオンが９１％の収率で得られた。
【００６９】
実施例２１
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセチルアセトン１．５ｍｍｏｌ、２−シクロヘキセン−１−オール１ｍｍｏｌを入れ、９０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、３−シクロヘキシルペンタン−２，４−ジオンが８０％の収率で生成していた。
【００７０】
実施例２２
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイルアセトン１ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、４−フェニル−３−（１−フェニルエチル）ブタン−２，４−ジオンが８６％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７１】
実施例２３
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−アセチル−１−シクロペンタノン１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。０．５時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−アセチル−２−（１−フェニルエチル）−１−シクロペンタノンが８６％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７２】
実施例２４
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセト酢酸エチル１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−オキソ−２−（１−フェニルエチル）ブタン酸エチルが８８％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７３】
実施例２５
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、ベンゾイル酢酸エチル１．５ｍｍｏｌ、１−フェニルエチルアルコール１ｍｍｏｌを入れ、１００℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、３−オキソ−３−フェニル−２−（１−フェニルエチル）プロパン酸エチルが５１％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７４】
実施例２６
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、アセト酢酸エチル１．５ｍｍｏｌ、２−シクロヘキセン−１−オール１ｍｍｏｌを入れ、９０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−シクロヘキシル−３−オキソブタン酸エチルが４８％の収率で得られた（ジアステレオマー比１：１）。
【００７５】
実施例２７
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、安息香酸１ｍｍｏｌ、ノルボルネン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ベンゾイルオキシノルボルナンが８９％の収率で得られた［エンド体／エキソ体＝１／４］。
【００７６】
実施例２８
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、４−メチルフェニル酢酸１ｍｍｏｌ、シクロペンテン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、４−メチルフェニル酢酸シクロペンチルが８４％の収率で得られた。
【００７７】
実施例２９
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、４−メチルフェニル酢酸１ｍｍｏｌ、シクロヘキセン１．３ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、４−メチルフェニル酢酸シクロヘキシルが８１％の収率で得られた。
【００７８】
実施例３０
耐圧管に、プロトン型モンモリロナイト０．１５ｇ、ｎ−ヘプタン２ｍｌ、２−シクロペンテン−１−酢酸１ｍｍｏｌを入れ、１５０℃で激しく撹拌した。１時間後、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンが９１％の収率で得られた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成することを特徴とする炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法。
【請求項２】
下記式（１）
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに環を形成していてもよい）
で表される１，３−ジカルボニル化合物と、下記式（2a）又は（2b）
【化２】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物又はアルコールとを反応させて炭素−炭素結合を形成し、下記式（3a）又は（3b）
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は前記に同じ）
で表される化合物を生成させる請求項１記載の炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法。
【請求項３】
下記式（４）
【化４】
（式中、Ｒ11は水素原子又は非金属原子含有基を示す）
で表されるカルボン酸と、下記式（2a）
【化５】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物とを反応させて炭素−酸素結合を形成し、下記式（５）
【化６】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は前記に同じ）
で表される化合物を生成させる請求項１記載の炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法。
【請求項１】
プロトン型モンモリロナイト触媒の存在下、有機化合物を反応させて炭素−炭素結合又は炭素−酸素結合を形成することを特徴とする炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法。
【請求項２】
下記式（１）
【化１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち少なくとも２つが結合して隣接する複数の炭素原子とともに環を形成していてもよい）
で表される１，３−ジカルボニル化合物と、下記式（2a）又は（2b）
【化２】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい。式（2b）において、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10のうち少なくとも２つが結合して隣接する炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物又はアルコールとを反応させて炭素−炭素結合を形成し、下記式（3a）又は（3b）
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は前記に同じ）
で表される化合物を生成させる請求項１記載の炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法。
【請求項３】
下記式（４）
【化４】
（式中、Ｒ11は水素原子又は非金属原子含有基を示す）
で表されるカルボン酸と、下記式（2a）
【化５】
［式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、同一又は異なって、水素原子又は非金属原子含有基を示す。式（2a）において、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7のうち少なくとも２つが結合して隣接する１又は２以上の炭素原子とともに環を形成していてもよい］
で表される不飽和化合物とを反応させて炭素−酸素結合を形成し、下記式（５）
【化６】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は前記に同じ）
で表される化合物を生成させる請求項１記載の炭素−炭素又は炭素−酸素結合形成方法。
【公開番号】特開２００７−２３８５２９（Ｐ２００７−２３８５２９Ａ）
【公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−６４９６９（Ｐ２００６−６４９６９）
【出願日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５０４１７６９１１）国立大学法人大阪大学 (1,536)
【出願人】（０００００２９０１）ダイセル化学工業株式会社 (1,236)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５０４１７６９１１）国立大学法人大阪大学 (1,536)
【出願人】（０００００２９０１）ダイセル化学工業株式会社 (1,236)
【Ｆターム（参考）】
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