疼痛治療のためのＴＲＰＶ１バニロイド受容体アンタゴニストとしてのＮ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素誘導体および関連化合物
本出願は、ＴＲＰＶ１アンタゴニストであり、式：（Ｉ）
（式中、可変部Ａｒ１、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、詳細な説明に定義のとおりである。）を有し、バニロイド受容体活性により生ずるまたは悪化する障害の治療に有用である化合物を対象とする。
（式中、可変部Ａｒ１、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、詳細な説明に定義のとおりである。）を有し、バニロイド受容体活性により生ずるまたは悪化する障害の治療に有用である化合物を対象とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１７】
の化合物または医薬として許容される該化合物の塩もしくはプロドラッグ
［式中、
Ｌ１は、結合、アルキレンまたはシクロアルキルであり；
Ｙ１は、−Ｎ（Ｒｂ）−または−Ｃ（Ｒ８ａＲ８ｂ）−であり；
Ｙ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｎ−ＣＮであり；
Ｙ３は、−Ｎ（Ｒｃ）−であり；
Ａｒ１は、Ｌ１がシクロアルキルの場合、アリールまたはヘテロアリールであり；またはＡｒ１は、Ｌ１が結合またはアルキレンの場合、アリールに縮合している単環式複素環または単環式ヘテロアリールに縮合している単環式複素環であり；
各Ａｒ１は、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、単環式複素環の同一炭素原子に結合している２個のＲｗは、これらが結合している炭素原子と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成してもよく、前記単環式シクロアルキル環は、オキソ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒｗ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＲｅＯＳ（Ｏ）２−、ＲｆＲｇＮ−、（ＲｆＲｇＮ）アルキル、（ＲｊＲｋＮ）カルボニル、（ＲｊＲｋＮ）カルボニルアルキルまたは（ＲｊＲｋＮ）スルホニルであり；
Ｒ８ａは、水素またはアルキルであり；
Ｒ８ｂは、水素またはアルキルであり；または
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３−６員シクロアルキル環を形成し；
ＲｂおよびＲｃは、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒｅは、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり；
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、それぞれ独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールカルボニルであり；または
ＲｆおよびＲｇは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し；ならびに
ＲｊおよびＲｋは、各出現において、それぞれ独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルである。］。
【請求項２】
Ｙ１が−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
Ｙ２がＯであり；ならびに
Ｙ３が−Ｎ（Ｒｃ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１がシクロアルキルであり、シクロアルキルが、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１がフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
フェニルが置換されていないか、またはＲｗにより表される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基により置換されており、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がヒドロキシであり；ならびに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１が結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ１が、フェニルに縮合している単環式複素環である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり、ならびに
Ａｒ１が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり、ならびに
Ａｒ１が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１が、二環式アリールに縮合している単環式複素環であり；
Ｒ１がヒドロキシであり；ならびに
Ｒ２が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１が、３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−４−イルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１がアルキレンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ１が、フェニルに縮合している単環式複素環である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イルまたは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−３−イルまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−｛（３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）尿素；
Ｎ−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−４−イル−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）尿素；
Ｎ−［（４Ｒ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［（４Ｓ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イルメチル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［（７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［（８−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］尿素；
Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［１−ベンジル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［１−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］尿素；
Ｎ−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［１−ベンジル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［１−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル］尿素；
Ｎ−［（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−｛［１−ベンジル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル］メチル｝−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−｛［１−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル］メチル｝尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−｛（３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；および
Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される該化合物の塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２７】
医薬として許容される非毒性の担体および希釈剤をさらに含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩の治療有効量を投与し、ＴＲＰＶ１活性を阻害することにより改善する障害を治療する方法。
【請求項２９】
障害が、疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、骨関節炎性疼痛、慢性低疼痛、異痛、炎症に伴う疼痛、膀胱過活動および尿失禁からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１７】
の化合物または医薬として許容される該化合物の塩もしくはプロドラッグ
［式中、
Ｌ１は、結合、アルキレンまたはシクロアルキルであり；
Ｙ１は、−Ｎ（Ｒｂ）−または−Ｃ（Ｒ８ａＲ８ｂ）−であり；
Ｙ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｎ−ＣＮであり；
Ｙ３は、−Ｎ（Ｒｃ）−であり；
Ａｒ１は、Ｌ１がシクロアルキルの場合、アリールまたはヘテロアリールであり；またはＡｒ１は、Ｌ１が結合またはアルキレンの場合、アリールに縮合している単環式複素環または単環式ヘテロアリールに縮合している単環式複素環であり；
各Ａｒ１は、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、単環式複素環の同一炭素原子に結合している２個のＲｗは、これらが結合している炭素原子と一緒になって単環式シクロアルキル環を形成してもよく、前記単環式シクロアルキル環は、オキソ、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒｗ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＲｅＯＳ（Ｏ）２−、ＲｆＲｇＮ−、（ＲｆＲｇＮ）アルキル、（ＲｊＲｋＮ）カルボニル、（ＲｊＲｋＮ）カルボニルアルキルまたは（ＲｊＲｋＮ）スルホニルであり；
Ｒ８ａは、水素またはアルキルであり；
Ｒ８ｂは、水素またはアルキルであり；または
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３−６員シクロアルキル環を形成し；
ＲｂおよびＲｃは、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒｅは、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり；
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、それぞれ独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールカルボニルであり；または
ＲｆおよびＲｇは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し；ならびに
ＲｊおよびＲｋは、各出現において、それぞれ独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルである。］。
【請求項２】
Ｙ１が−Ｎ（Ｒｂ）−であり；
Ｙ２がＯであり；ならびに
Ｙ３が−Ｎ（Ｒｃ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１がシクロアルキルであり、シクロアルキルが、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１がフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
フェニルが置換されていないか、またはＲｗにより表される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基により置換されており、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がヒドロキシであり；ならびに
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１が結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ１が、フェニルに縮合している単環式複素環である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり、ならびに
Ａｒ１が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり、ならびに
Ａｒ１が３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１が、二環式アリールに縮合している単環式複素環であり；
Ｒ１がヒドロキシであり；ならびに
Ｒ２が水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１が、３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−４−イルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１がアルキレンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ１が、フェニルに縮合している単環式複素環である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イルまたは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がヒドロキシであり；
Ｒ２が水素であり；ならびに
Ａｒ１が、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−３−イルまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が、Ｒｗにより表される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく、ならびに各Ｒｗは、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＲｆＲｇＮ−であり、ＲｆおよびＲｇは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−｛（３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）尿素；
Ｎ−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−３，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｈ］クロメン−４−イル−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）尿素；
Ｎ−［（４Ｒ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［（４Ｓ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イルメチル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［（７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［（８−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］尿素；
Ｎ−（８−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［１−ベンジル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［１−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］尿素；
Ｎ−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−［１−ベンジル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−［１−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル］尿素；
Ｎ−［（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メチル］−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−｛［１−ベンジル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル］メチル｝−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−｛［１−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル］メチル｝尿素；
Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ’−｛（３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；および
Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−Ｎ’−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される該化合物の塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２７】
医薬として許容される非毒性の担体および希釈剤をさらに含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるこの塩の治療有効量を投与し、ＴＲＰＶ１活性を阻害することにより改善する障害を治療する方法。
【請求項２９】
障害が、疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、骨関節炎性疼痛、慢性低疼痛、異痛、炎症に伴う疼痛、膀胱過活動および尿失禁からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５１３５５７（Ｐ２０１０−５１３５５７Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４３０７５（Ｐ２００９−５４３０７５）
【出願日】平成１９年１２月１２日（２００７．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８７１６３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９６８３
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１２日（２００７．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８７１６３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９６８３
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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