癌転移および癌転移に伴なう骨量減少を防止および処置するための方法
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを含む医薬用配合物、医薬用配合物を含むキット、転移性癌に罹患している対象の骨転移を予防および治療する方法、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストのスクリーニング方法、ならびに医薬と、骨転移および腫瘍増殖を予防および治療する薬剤の製造とにおけるＭ−ＣＳＦの使用を提供する。本発明の方法では、Ｍ−ＣＳＦとその受容体（Ｍ−ＣＳＦＲ）との相互作用を阻害することによって治療効果を達成することが企図されている。さらに、このＭ−ＣＳＦ／Ｍ−ＣＳＦＲ相互作用を阻害するにより、腫瘍細胞が誘発する破骨細胞の増殖および／または分化を抑制することが企図されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨転移を予防する方法であって、該方法は、転移性癌に罹患している被験体に治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少を防止する工程を包含する、方法。
【請求項２】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を緩和する工程を包含する、方法。
【請求項３】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプター（Ｍ−ＣＳＦＲ）との相互作用を阻害する、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、方法。
【請求項７】
請求項５に記載の方法であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストは、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；または
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
からなる群より選択される、方法。
【請求項８】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチドである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチドである、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチドである、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
請求項８または９に記載の方法であって、前記抗体は、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３】
請求項８に記載の方法であって、前記抗体がモノクロナール抗体５Ｈ４（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ１００２７）と同じエピトープに結合する、方法。
【請求項１４】
請求項７に記載の方法であって、前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、白血病およびリンパ腫を含む血液細胞悪性腫瘍；頭頚部癌；胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、肝癌を含む消化管癌；卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頚癌を含む女性生殖管の悪性腫瘍；膀胱癌；神経芽細胞腫を含む脳腫瘍；肉腫、骨肉腫；および悪性黒色腫またはへん平上皮癌を含む皮膚癌である、方法。
【請求項１５】
請求項８に記載の方法であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、約０．０１ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与される抗体である、方法。
【請求項１６】
転移性癌に罹患している被験体を処置するための、Ｍ−ＣＳＦに結合するマウス以外の抗体であって、該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を効果的に緩和する、抗体。
【請求項１７】
モノクロナール抗体５Ｈ４と同じＭ−ＣＳＦのエピトープに特異的に結合する、マウス以外のモノクロナール抗体。
【請求項１８】
モノクロナール抗体５Ｈ４と競合して７５％より高くＭ−ＣＳＦに結合する、マウス以外のモノクロナール抗体。
【請求項１９】
転移性癌に罹患している被験体を処置するためのＭ−ＣＳＦＲに結合するマウス以外の抗体であって、該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を効果的に緩和する、抗体。
【請求項２０】
請求項１６に記載の抗体であって、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、抗体。
【請求項２１】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦに特異的である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦＲに特異的である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、完全にヒト型の抗体である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２４】
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２５】
請求項２３に記載の抗体を分泌する、ハイブリドーマ。
【請求項２６】
請求項２０に記載の抗体であって、前記癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、白血病およびリンパ腫を含む血液細胞悪性腫瘍；頭頚部癌；胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、肝癌を含む消化管癌；卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頚癌を含む女性生殖管の悪性腫瘍；膀胱癌；神経芽細胞腫を含む脳腫瘍；肉腫、骨肉腫；および悪性黒色腫またはへん平上皮癌を含む皮膚癌である、抗体。
【請求項２７】
請求項１７〜２６の抗体のうちの任意の１抗体および薬学的に適したキャリア、賦形剤または希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項２８】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストのスクリーニング方法であって、以下、
ａ）転移性腫瘍細胞培地、破骨細胞および候補アンタゴニストを接触させる工程；
ｂ）破骨細胞の形成、増殖および／または分化を検出する工程；ならびに
ｃ）破骨細胞の形成、増殖および／または分化の低減が検出される場合に、該候補アンタゴニストを、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストであると同定する工程；
を包含する、方法。
【請求項２９】
前記転移性腫瘍細胞培地が、腫瘍細胞を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法であって、前記接触工程（ａ）が、インビボで行われ、前記検出工程（ｂ）が、骨転移の大きさおよび／または数を検出する工程を包含し、そして、骨転移の大きさおよび／または数の減少が検出される場合に、前記候補アンタゴニストがＭ−ＣＳＦアンタゴニストとして同定される、方法。
【請求項３１】
請求項２８に記載の方法であって、前記候補アンタゴニストがＭ−ＣＳＦに結合するか否かを決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３２】
請求項２８に記載の方法であって、前記候補アンタゴニストがＭ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害するか否かを決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３３】
請求項２８に記載の方法であって、前記候補アンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
ｅ）ペプチド；または
ｆ）低分子；
からなる群より選択される、方法。
【請求項３４】
前記候補アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記候補アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記候補アンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記候補アンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
骨に対する転移性癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）Ｍ−ＣＳＦに対する候補アンタゴニストの結合を検出する工程；および
（ｂ）インビトロもしくはインビボにおいて該候補アンタゴニストの骨に対する転移性癌を予防もしくは処置する能力をアッセイする工程；
を包含する、方法。
【請求項３９】
骨に対する転移性癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）Ｍ−ＣＳＦＲに対する候補アンタゴニストの結合を検出する工程；および
（ｂ）インビトロもしくはインビボにおいて該候補アンタゴニストの骨に対する転移性癌を予防もしくは処置する能力をアッセイする工程；
を包含する、方法。
【請求項４０】
骨に対する転移性癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）Ｍ−ＣＳＦとＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害する候補アンタゴニストを同定する工程；および
（ｂ）インビトロもしくはインビボにおいて該候補アンタゴニストの骨に対する転移性癌を予防もしくは治療する能力をアッセイする工程；
を包含する、方法。
【請求項４１】
骨転移および腫瘍増殖を防止する方法であって、転移性癌に罹患している被験体に対して治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤を投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少を防止し、腫瘍増殖を防止する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
転移性癌に罹患している被験体を処置する方法であって、該被験体に対して治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤を投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を緩和し、腫瘍増殖を抑制する工程を包含する、方法。
【請求項４３】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
請求項４５に記載の方法であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；および
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
からなる群より選択される、方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、方法。
【請求項４９】
前記治療剤が、ビスホスフォネートである、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項５０】
前記ビスホスフォネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネート、またはイバンドロネートである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記治療剤が、化学療法剤である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項５２】
前記被験体が、ビスホスフォネート処置から除外される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、治療効果を達成するために必要な治療剤の投薬量を低減するのに効果的である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項５４】
請求項４１または４２に記載の方法であって、Ｍ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子、例えばＧ−ＣＳＦを投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５５】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび癌治療剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項５６】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを含有する医薬、および該医薬が手術もしくは放射線療法との組み合わせで使用されるべきであるという指示書とを含むパッケージ、バイアルまたは容器。
【請求項５７】
被験体にＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程および該被験体を手術もしくは放射線療法により処置する工程を包含する、骨に対する転移性癌の予防もしくは処置の方法。
【請求項５８】
膜結合Ｍ−ＣＳＦの細胞外部分に特異的に結合する抗体を投与する工程を包含する、細胞表面に膜結合Ｍ−ＣＳＦを発現している腫瘍細胞を標的する方法。
【請求項５９】
前記抗体が、放射性核種もしくは他の毒素に結合している、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法であって、前記抗体が：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、方法。
【請求項６１】
癌を罹患する被験体を処置する方法であって、該癌を含む細胞が、Ｍ−ＣＳＦを分泌せず、該方法が、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程を包含する、方法。
【請求項６２】
骨転移を予防する方法であって、転移性癌に罹患している被験体に、該被験体の細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程を包含し、該量が該癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超えるものである、方法。
【請求項６３】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する方法であって、該被験体に、該被験体の細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程を包含し、該量が該癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超えるものである、方法。
【請求項６４】
医薬に使用するための、請求項１６〜２５のいずれか１項の抗体。
【請求項６５】
転移性癌に罹患している被験体の骨転移を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６６】
転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６７】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６８】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少の重症度を緩和する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６９】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項６５〜６８に記載の使用。
【請求項７０】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプター（Ｍ−ＣＳＦＲ）との相互作用を阻害する、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
請求項７１に記載の使用であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；または
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
からなる群より選択される、使用。
【請求項７４】
請求項７３に記載の使用であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、使用。
【請求項７５】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦに特異的である、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
前記抗体が、抗体５Ｈ４である、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦＲに特異的である、請求項７４に記載の使用。
【請求項７８】
請求項７３に記載の使用であって、前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、白血病およびリンパ腫を含む血液細胞悪性腫瘍；頭頚部癌；胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、肝癌を含む消化管癌；卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頚癌を含む女性生殖管の悪性腫瘍；膀胱癌；神経芽細胞腫を含む脳腫瘍；肉腫、骨肉腫；および悪性黒色腫またはへん平上皮癌を含む皮膚癌である、使用。
【請求項７９】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、約０．０１ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与される抗体である、請求項６５〜６８に記載の使用。
【請求項８０】
転移性癌に罹患している被験体を処置する医薬の製造における、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項８１】
転移性癌に罹患している被験体の、該癌に伴う骨量減少の重症度を緩和する医薬の製造における、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項８２】
転移性癌に罹患している被験体の骨転移および腫瘍増殖を防止する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８３】
転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８４】
転移性癌を処置する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８５】
転移性癌に罹患している被験体において、癌に伴う骨量減少の重症度を緩和し、腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８６】
癌の処置における同時的、個別的もしくは逐次的使用のための組合せ調製物としてＭ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤を含む、製品。
【請求項８７】
骨に対する転移性癌の予防もしくは処置のための医薬の調製におけるＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用であって、該医薬が癌治療剤と同時に、別個にもしくは逐次的に投与される、使用。
【請求項８８】
骨に対する転移性癌の予防もしくは処置のための医薬の調製における癌治療剤の使用であって、該医薬がＭ−ＣＳＦアンタゴニストと同時に、別個にもしくは逐次的に投与される、使用。
【請求項８９】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを含有する医薬、および該医薬が手術もしくは放射線療法との組み合わせで使用するされるべきであるという指示書とを含むパッケージ、バイアルもしくは容器。
【請求項９０】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９１】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項８６に記載の使用。
【請求項９２】
前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害する、請求項９０に記載の使用。
【請求項９３】
前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９４】
請求項９２に記載の使用であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；または
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチ；
からなる群より選択される、使用。
【請求項９５】
請求項９４に記載の使用であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、使用。
【請求項９６】
前記治療剤が、ビスホスフォネートである、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９７】
請求項９６に記載の使用であって、前記ビスホスフォネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネート、またはイバンドロネートである、使用。
【請求項９８】
前記治療剤が、化学療法剤である、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９９】
前記被験体が、ビスホスフォネート処置から除外される、請求項５１に記載の使用。
【請求項１００】
被験体に投与する治療剤の用量を低減させて、骨転移および腫瘍増殖を処置または予防するための医薬の製造におけるＭ−ＣＳｆアンタゴニストの使用。
【請求項１０１】
転移性癌に罹患している被験体の骨転移および腫瘍増殖を防止する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０２】
転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０３】
転移性癌を処置する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０４】
転移性癌に罹患している被験体において癌に伴う骨量減少の重症度を緩和し、腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０５】
前記Ｍ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子が、Ｇ−ＣＳＦである、請求項１０１〜１０３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０６】
細胞表面に膜結合Ｍ−ＣＳｆを発現している腫瘍細胞を標的する医薬の製造における、膜結合Ｍ−ＣＳＦの細胞外部分に特異的に結合する抗体の使用。
【請求項１０７】
癌処置用医薬の製造における、（ａ）膜結合Ｍ−ＣＳＦの細胞外部分に特異的に結合し、（ｂ）放射性核種もしくは他の毒素に結合している抗体の使用。
【請求項１０８】
請求項１０７に記載の使用であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、使用。
【請求項１０９】
癌処置用医薬の製造におけるマウス以外の抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の使用。
【請求項１１０】
前記癌を含む細胞が、Ｍ−ＣＳＦを分泌しない、請求項１０９に記載の使用。
【請求項１１１】
骨転移を予防する医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１１２】
被験体の細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和する医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１１３】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１１４】
１１４．癌処置用医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１】
骨転移を予防する方法であって、該方法は、転移性癌に罹患している被験体に治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少を防止する工程を包含する、方法。
【請求項２】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を緩和する工程を包含する、方法。
【請求項３】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプター（Ｍ−ＣＳＦＲ）との相互作用を阻害する、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、方法。
【請求項７】
請求項５に記載の方法であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストは、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；または
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
からなる群より選択される、方法。
【請求項８】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチドである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチドである、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチドである、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
請求項８または９に記載の方法であって、前記抗体は、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、方法。
【請求項１３】
請求項８に記載の方法であって、前記抗体がモノクロナール抗体５Ｈ４（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ１００２７）と同じエピトープに結合する、方法。
【請求項１４】
請求項７に記載の方法であって、前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、白血病およびリンパ腫を含む血液細胞悪性腫瘍；頭頚部癌；胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、肝癌を含む消化管癌；卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頚癌を含む女性生殖管の悪性腫瘍；膀胱癌；神経芽細胞腫を含む脳腫瘍；肉腫、骨肉腫；および悪性黒色腫またはへん平上皮癌を含む皮膚癌である、方法。
【請求項１５】
請求項８に記載の方法であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、約０．０１ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与される抗体である、方法。
【請求項１６】
転移性癌に罹患している被験体を処置するための、Ｍ−ＣＳＦに結合するマウス以外の抗体であって、該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を効果的に緩和する、抗体。
【請求項１７】
モノクロナール抗体５Ｈ４と同じＭ−ＣＳＦのエピトープに特異的に結合する、マウス以外のモノクロナール抗体。
【請求項１８】
モノクロナール抗体５Ｈ４と競合して７５％より高くＭ−ＣＳＦに結合する、マウス以外のモノクロナール抗体。
【請求項１９】
転移性癌に罹患している被験体を処置するためのＭ−ＣＳＦＲに結合するマウス以外の抗体であって、該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を効果的に緩和する、抗体。
【請求項２０】
請求項１６に記載の抗体であって、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、抗体。
【請求項２１】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦに特異的である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦＲに特異的である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、完全にヒト型の抗体である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２４】
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２５】
請求項２３に記載の抗体を分泌する、ハイブリドーマ。
【請求項２６】
請求項２０に記載の抗体であって、前記癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、白血病およびリンパ腫を含む血液細胞悪性腫瘍；頭頚部癌；胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、肝癌を含む消化管癌；卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頚癌を含む女性生殖管の悪性腫瘍；膀胱癌；神経芽細胞腫を含む脳腫瘍；肉腫、骨肉腫；および悪性黒色腫またはへん平上皮癌を含む皮膚癌である、抗体。
【請求項２７】
請求項１７〜２６の抗体のうちの任意の１抗体および薬学的に適したキャリア、賦形剤または希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項２８】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストのスクリーニング方法であって、以下、
ａ）転移性腫瘍細胞培地、破骨細胞および候補アンタゴニストを接触させる工程；
ｂ）破骨細胞の形成、増殖および／または分化を検出する工程；ならびに
ｃ）破骨細胞の形成、増殖および／または分化の低減が検出される場合に、該候補アンタゴニストを、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストであると同定する工程；
を包含する、方法。
【請求項２９】
前記転移性腫瘍細胞培地が、腫瘍細胞を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法であって、前記接触工程（ａ）が、インビボで行われ、前記検出工程（ｂ）が、骨転移の大きさおよび／または数を検出する工程を包含し、そして、骨転移の大きさおよび／または数の減少が検出される場合に、前記候補アンタゴニストがＭ−ＣＳＦアンタゴニストとして同定される、方法。
【請求項３１】
請求項２８に記載の方法であって、前記候補アンタゴニストがＭ−ＣＳＦに結合するか否かを決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３２】
請求項２８に記載の方法であって、前記候補アンタゴニストがＭ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害するか否かを決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３３】
請求項２８に記載の方法であって、前記候補アンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
ｅ）ペプチド；または
ｆ）低分子；
からなる群より選択される、方法。
【請求項３４】
前記候補アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記候補アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記候補アンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦ抗体である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記候補アンタゴニストが、抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
骨に対する転移性癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）Ｍ−ＣＳＦに対する候補アンタゴニストの結合を検出する工程；および
（ｂ）インビトロもしくはインビボにおいて該候補アンタゴニストの骨に対する転移性癌を予防もしくは処置する能力をアッセイする工程；
を包含する、方法。
【請求項３９】
骨に対する転移性癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）Ｍ−ＣＳＦＲに対する候補アンタゴニストの結合を検出する工程；および
（ｂ）インビトロもしくはインビボにおいて該候補アンタゴニストの骨に対する転移性癌を予防もしくは処置する能力をアッセイする工程；
を包含する、方法。
【請求項４０】
骨に対する転移性癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）Ｍ−ＣＳＦとＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害する候補アンタゴニストを同定する工程；および
（ｂ）インビトロもしくはインビボにおいて該候補アンタゴニストの骨に対する転移性癌を予防もしくは治療する能力をアッセイする工程；
を包含する、方法。
【請求項４１】
骨転移および腫瘍増殖を防止する方法であって、転移性癌に罹患している被験体に対して治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤を投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少を防止し、腫瘍増殖を防止する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
転移性癌に罹患している被験体を処置する方法であって、該被験体に対して治療的に有効量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤を投与することにより該転移性癌に伴う骨量減少の重症度を緩和し、腫瘍増殖を抑制する工程を包含する、方法。
【請求項４３】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
請求項４５に記載の方法であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；および
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
からなる群より選択される、方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、方法。
【請求項４９】
前記治療剤が、ビスホスフォネートである、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項５０】
前記ビスホスフォネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネート、またはイバンドロネートである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記治療剤が、化学療法剤である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項５２】
前記被験体が、ビスホスフォネート処置から除外される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、治療効果を達成するために必要な治療剤の投薬量を低減するのに効果的である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項５４】
請求項４１または４２に記載の方法であって、Ｍ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子、例えばＧ−ＣＳＦを投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５５】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび癌治療剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項５６】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを含有する医薬、および該医薬が手術もしくは放射線療法との組み合わせで使用されるべきであるという指示書とを含むパッケージ、バイアルまたは容器。
【請求項５７】
被験体にＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程および該被験体を手術もしくは放射線療法により処置する工程を包含する、骨に対する転移性癌の予防もしくは処置の方法。
【請求項５８】
膜結合Ｍ−ＣＳＦの細胞外部分に特異的に結合する抗体を投与する工程を包含する、細胞表面に膜結合Ｍ−ＣＳＦを発現している腫瘍細胞を標的する方法。
【請求項５９】
前記抗体が、放射性核種もしくは他の毒素に結合している、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法であって、前記抗体が：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、方法。
【請求項６１】
癌を罹患する被験体を処置する方法であって、該癌を含む細胞が、Ｍ−ＣＳＦを分泌せず、該方法が、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程を包含する、方法。
【請求項６２】
骨転移を予防する方法であって、転移性癌に罹患している被験体に、該被験体の細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程を包含し、該量が該癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超えるものである、方法。
【請求項６３】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する方法であって、該被験体に、該被験体の細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストを投与する工程を包含し、該量が該癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超えるものである、方法。
【請求項６４】
医薬に使用するための、請求項１６〜２５のいずれか１項の抗体。
【請求項６５】
転移性癌に罹患している被験体の骨転移を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６６】
転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６７】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６８】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少の重症度を緩和する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項６９】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項６５〜６８に記載の使用。
【請求項７０】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプター（Ｍ−ＣＳＦＲ）との相互作用を阻害する、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
請求項７１に記載の使用であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；または
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；
からなる群より選択される、使用。
【請求項７４】
請求項７３に記載の使用であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、使用。
【請求項７５】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦに特異的である、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
前記抗体が、抗体５Ｈ４である、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
前記抗体が、Ｍ−ＣＳＦＲに特異的である、請求項７４に記載の使用。
【請求項７８】
請求項７３に記載の使用であって、前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、白血病およびリンパ腫を含む血液細胞悪性腫瘍；頭頚部癌；胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膵癌、肝癌を含む消化管癌；卵巣癌、子宮内膜癌、および子宮頚癌を含む女性生殖管の悪性腫瘍；膀胱癌；神経芽細胞腫を含む脳腫瘍；肉腫、骨肉腫；および悪性黒色腫またはへん平上皮癌を含む皮膚癌である、使用。
【請求項７９】
前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、約０．０１ｍｇ／ｋｇと約１００ｍｇ／ｋｇとの間の用量で投与される抗体である、請求項６５〜６８に記載の使用。
【請求項８０】
転移性癌に罹患している被験体を処置する医薬の製造における、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項８１】
転移性癌に罹患している被験体の、該癌に伴う骨量減少の重症度を緩和する医薬の製造における、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項８２】
転移性癌に罹患している被験体の骨転移および腫瘍増殖を防止する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８３】
転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８４】
転移性癌を処置する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８５】
転移性癌に罹患している被験体において、癌に伴う骨量減少の重症度を緩和し、腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤の使用。
【請求項８６】
癌の処置における同時的、個別的もしくは逐次的使用のための組合せ調製物としてＭ−ＣＳＦアンタゴニストおよび治療剤を含む、製品。
【請求項８７】
骨に対する転移性癌の予防もしくは処置のための医薬の調製におけるＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用であって、該医薬が癌治療剤と同時に、別個にもしくは逐次的に投与される、使用。
【請求項８８】
骨に対する転移性癌の予防もしくは処置のための医薬の調製における癌治療剤の使用であって、該医薬がＭ−ＣＳＦアンタゴニストと同時に、別個にもしくは逐次的に投与される、使用。
【請求項８９】
Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストを含有する医薬、および該医薬が手術もしくは放射線療法との組み合わせで使用するされるべきであるという指示書とを含むパッケージ、バイアルもしくは容器。
【請求項９０】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９１】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項８６に記載の使用。
【請求項９２】
前記アンタゴニストが、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの相互作用を阻害する、請求項９０に記載の使用。
【請求項９３】
前記アンタゴニストが、腫瘍細胞により誘発される破骨細胞の増殖および／または分化を阻害する、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９４】
請求項９２に記載の使用であって、前記Ｍ−ＣＳＦアンタゴニストが、以下：
ａ）抗Ｍ−ＣＳＦ抗体を含むポリペプチド；
ｂ）その抗Ｍ−ＣＳＦＲ抗体を含むポリペプチド；
ｃ）Ｍ−ＣＳＦ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチド；または
ｄ）Ｍ−ＣＳＦＲ突然変異タンパク質もしくはその誘導体を含む可溶性ポリペプチ；
からなる群より選択される、使用。
【請求項９５】
請求項９４に記載の使用であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、使用。
【請求項９６】
前記治療剤が、ビスホスフォネートである、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９７】
請求項９６に記載の使用であって、前記ビスホスフォネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネート、またはイバンドロネートである、使用。
【請求項９８】
前記治療剤が、化学療法剤である、請求項８２〜８５に記載の使用。
【請求項９９】
前記被験体が、ビスホスフォネート処置から除外される、請求項５１に記載の使用。
【請求項１００】
被験体に投与する治療剤の用量を低減させて、骨転移および腫瘍増殖を処置または予防するための医薬の製造におけるＭ−ＣＳｆアンタゴニストの使用。
【請求項１０１】
転移性癌に罹患している被験体の骨転移および腫瘍増殖を防止する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０２】
転移性癌に罹患している被験体の該癌に伴う骨量減少を予防する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０３】
転移性癌を処置する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０４】
転移性癌に罹患している被験体において癌に伴う骨量減少の重症度を緩和し、腫瘍増殖を抑制する医薬の製造における、Ｍ−ＣＳＦアンタゴニスト、治療剤およびＭ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子の使用。
【請求項１０５】
前記Ｍ−ＣＳＦ以外のコロニー刺激因子が、Ｇ−ＣＳＦである、請求項１０１〜１０３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０６】
細胞表面に膜結合Ｍ−ＣＳｆを発現している腫瘍細胞を標的する医薬の製造における、膜結合Ｍ−ＣＳＦの細胞外部分に特異的に結合する抗体の使用。
【請求項１０７】
癌処置用医薬の製造における、（ａ）膜結合Ｍ−ＣＳＦの細胞外部分に特異的に結合し、（ｂ）放射性核種もしくは他の毒素に結合している抗体の使用。
【請求項１０８】
請求項１０７に記載の使用であって、前記抗体が、以下：
ａ）ポリクロナール抗体；
ｂ）モノクロナール抗体；
ｃ）ヒト化抗体；
ｄ）ヒト型抗体；
ｅ）キメラ抗体；
ｆ）Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２もしくはＦｖ抗体フラグメント；および
ｇ）ａ）〜ｆ）のうちの任意の１種の突然変異タンパク質；
からなる群より選択される、使用。
【請求項１０９】
癌処置用医薬の製造におけるマウス以外の抗Ｍ−ＣＳＦ抗体の使用。
【請求項１１０】
前記癌を含む細胞が、Ｍ−ＣＳＦを分泌しない、請求項１０９に記載の使用。
【請求項１１１】
骨転移を予防する医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１１２】
被験体の細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和する医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１１３】
骨に対する転移性癌に罹患している被験体を処置する医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【請求項１１４】
１１４．癌処置用医薬の製造における、癌細胞により産生されるＭ−ＣＳＦを中和するのに有効な量を超える量のＭ−ＣＳＦアンタゴニストの使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００６−５１９１６３（Ｐ２００６−５１９１６３Ａ）
【公表日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５３８０７（Ｐ２００４−５５３８０７）
【出願日】平成１５年１１月１７日（２００３．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３６６７９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４５５３２
【国際公開日】平成１６年６月３日（２００４．６．３）
【出願人】（５０５１７７２２１）カイロン コーポレイション (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月１７日（２００３．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３６６７９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４５５３２
【国際公開日】平成１６年６月３日（２００４．６．３）
【出願人】（５０５１７７２２１）カイロン コーポレイション (5)
【Ｆターム（参考）】
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