耐性ＨＢＶ菌株の治療のためのβ−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド及び併用療法
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシドは、突然変異を有する薬剤耐性Ｂ型肝炎ウイルスに対して活性であることが発見された。β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグを投与することを含む、宿主においてラミブジン耐性ＨＢＶ（Ｍ５５２Ｖ）を治療するための方法を提供する。さらに、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグを投与することを含む、ナイーブ宿主においてラミブジン耐性ＨＢＶ（Ｍ５５２Ｖ）突然変異が起こることを予防するための方法を提供する。（３−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグを投与することを含む、宿主においてＨＢＶ二重突然変異株（Ｌ５２８Ｍ／Ｍ５５２Ｖ）の出現を予防する及び／又は抑制するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２】
β−Ｌ−２’−デオキシチミジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項３】
β−Ｌ−２’−デオキシシチジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項４】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項６】
式：
【化２】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項７】
式：
【化３】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４またはＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項８】
式：
【化４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項９】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式：
【化５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１４】
式：
【化６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１５】
式：
【化７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１６】
式：
【化８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１７】
式：
【化９】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１８】
Ｒ３がＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
式：
【化１０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２３】
式：
【化１１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２４】
式：
【化１２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２５】
式：
【化１３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２６】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項２７】
式（Ｉ）：
【化１４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項２８】
式：
【化１５】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項２９】
式：
【化１６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３０】
式：
【化１７】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３１】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式：
【化１８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３６】
式：
【化１９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３７】
式：
【化２０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３８】
式：
【化２１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３９】
式：
【化２２】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４０】
Ｒ３がＨである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
式：
【化２３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４５】
式：
【化２４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４６】
式：
【化２５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４７】
式：
【化２６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４８】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４９】
式（Ｉ）：
【化２７】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５０】
式：
【化２８】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５１】
式：
【化２９】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５２】
式：
【化３０】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５３】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
式：
【化３１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５８】
式：
【化３２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５９】
式：
【化３３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６０】
式：
【化３４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６１】
式：
【化３５】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６２】
Ｒ３がＨである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
式：
【化３６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６７】
式：
【化３７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６８】
式：
【化３８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６９】
式：
【化３９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項７０】
１つ以上の他の抗ＨＢＶ薬の有効量と組み合わせて及び／又は交互に投与することをさらに含む、請求項１から６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記の他の抗ＨＢＶ薬が、３ＴＣ、ＦＴＣ、Ｌ−ＦＭＡＵ、ＤＡＰＤ、ＤＸＧ、ファンシクロビル、ペンシクロビル、ＢＭＳ−２００４７５、ビスｐｏｍ ＰＭＥＡ（アデフォビル、ジピボキシル）、ロブカビル、ガンシクロビル、テノフォビル、Ｌｆｄ４Ｃ、フォスカルネット（ホスホノギ酸三ナトリウム）、イソプリノシン、レバミゾール、Ｎ−アセチルシスチン（ＮＡＣ）、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、ＩＳＳ、リバビリン、ＰＣ１３２３又はポリアデンサイクリックポリウリジル酸から成る群より選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記の他の抗ＨＢＶ薬の少なくとも１つがインターフェロンである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記インターフェロンが、インターフェロンα、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、ＲＯＦＥＲＯＮ（登録商標）−Ａ（インターフェロンα−２ａ）、ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ａ）、ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）Ａ（インターフェロンα−２ｂ）、ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ｂ）、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンω、コンセンサスインターフェロン、ＩＮＦＥＲＧＥＮ（インターフェロンアルファコン−１）、ＯＭＮＩＦＥＲＯＮ（天然インターフェロン）、ＲＥＢＩＦ（インターフェロンβ−１ａ）、オメガインターフェロン、経口インターフェロンα、インターフェロンγ−１ｂ、ＳｕｐｅｒＦｅｒｏｎ（天然ヒトマルチサブタイプＩＦＮ−α）及びＨｕＦｅｒｏｎ（ヒトＩＦＮ−β）から成る群より選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記宿主が哺乳類である、請求項１から７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
前記宿主がヒトである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項７７】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシチミジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項７８】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシシチジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項７９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式（Ｉ）：
【化４０】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８２】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化４２】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８３】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化４３】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８４】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項８６に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４８】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９３】
Ｒ３がＨである、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９４】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９５】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９６】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項９５に記載の医薬組成物。
【請求項９７】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９８】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項１００】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項１０１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式（Ｉ）：
【化５３】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０３】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化５４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０４】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化５５】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０５】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化５６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０６】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項１０５に記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１０５に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１０５に記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項２０８に記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１３】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１４】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１５】
Ｒ３がＨである、請求項１１４に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１１４に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１１４に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１１７に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２３】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２４】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式（Ｉ）：
【化６６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２５】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６７】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２６】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６８】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２７】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６９】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２８】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１２９】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１３１】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１３０に記載の医薬組成物。
【請求項１３２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３３】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３４】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３５】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３６】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３７】
Ｒ３がＨである、請求項１３６に記載の医薬組成物。
【請求項１３８】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１３６に記載の医薬組成物。
【請求項１３９】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１３６に記載の医薬組成物。
【請求項１４０】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１３９に記載の医薬組成物。
【請求項１４１】
式：
【化７５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４２】
式：
【化７６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４３】
式：
【化７７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４４】
式：
【化７８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４５】
１つ以上の他の抗ＨＢＶ薬の有効量をさらに含有する、請求項１から６９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４６】
前記の他の抗ＨＢＶ薬が、３ＴＣ、ＦＴＣ、Ｌ−ＦＭＡＵ、ＤＡＰＤ、ＤＸＧ、ファンシクロビル、ペンシクロビル、ＢＭＳ−２００４７５、ビスｐｏｍ ＰＭＥＡ（アデフォビル、ジピボキシル）、ロブカビル、ガンシクロビル、テノフォビル、Ｌｆｄ４Ｃ、フォスカルネット（ホスホノギ酸三ナトリウム）、イソプリノシン、レバミゾール、Ｎ−アセチルシスチン（ＮＡＣ）、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、ＩＳＳ、リバビリン、ＰＣ１３２３又はポリアデンサイクリックポリウリジル酸から成る群より選択される、請求項１４５に記載の医薬組成物。
【請求項１４７】
前記の他の抗ＨＢＶ薬の少なくとも１つがインターフェロンである、請求項１４６に記載の医薬組成物。
【請求項１４８】
前記インターフェロンが、インターフェロンα、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、ＲＯＦＥＲＯＮ（登録商標）−Ａ（インターフェロンα−２ａ）、ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ａ）、ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）Ａ（インターフェロンα−２ｂ）、ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ｂ）、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンω、コンセンサスインターフェロン、ＩＮＦＥＲＧＥＮ（インターフェロンアルファコン−１）、ＯＭＮＩＦＥＲＯＮ（天然インターフェロン）、ＲＥＢＩＦ（インターフェロンβ−１ａ）、ωインターフェロン、経口インターフェロンα、インターフェロンγ−１ｂ、ＳｕｐｅｒＦｅｒｏｎ（天然ヒトマルチサブタイプＩＦＮ−α）及びＨｕＦｅｒｏｎ（ヒトＩＦＮ−β）から成る群より選択される、請求項１４７に記載の医薬組成物。
【請求項１４９】
前記宿主が哺乳類である、請求項７６から１４８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５０】
前記宿主がヒトである、請求項１４９に記載の医薬組成物。
【請求項１５１】
薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための、請求項７６から７８及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５２】
薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための薬剤の製造における、請求項７６から７８及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５３】
ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための、請求項７９から１００及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５４】
ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための薬剤の製造における、請求項７９から１００及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５５】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５６】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための薬剤の製造における、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５７】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５８】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための薬剤の製造における、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５９】
前記宿主が哺乳類である、請求項１５１から１５８のいずれかに記載の使用。
【請求項１６０】
前記宿主がヒトである、請求項１５９に記載の使用。
【請求項１】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２】
β−Ｌ−２’−デオキシチミジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項３】
β−Ｌ−２’−デオキシシチジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項４】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項６】
式：
【化２】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項７】
式：
【化３】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４またはＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項８】
式：
【化４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項９】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式：
【化５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１４】
式：
【化６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１５】
式：
【化７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１６】
式：
【化８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１７】
式：
【化９】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１８】
Ｒ３がＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
式：
【化１０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２３】
式：
【化１１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２４】
式：
【化１２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２５】
式：
【化１３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項２６】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項２７】
式（Ｉ）：
【化１４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項２８】
式：
【化１５】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項２９】
式：
【化１６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３０】
式：
【化１７】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３１】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式：
【化１８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３６】
式：
【化１９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３７】
式：
【化２０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３８】
式：
【化２１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項３９】
式：
【化２２】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４０】
Ｒ３がＨである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
式：
【化２３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４５】
式：
【化２４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４６】
式：
【化２５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４７】
式：
【化２６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４８】
β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項４９】
式（Ｉ）：
【化２７】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５０】
式：
【化２８】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５１】
式：
【化２９】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５２】
式：
【化３０】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５３】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
式：
【化３１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５８】
式：
【化３２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項５９】
式：
【化３３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６０】
式：
【化３４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６１】
式：
【化３５】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６２】
Ｒ３がＨである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
式：
【化３６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６７】
式：
【化３７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６８】
式：
【化３８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項６９】
式：
【化３９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための方法。
【請求項７０】
１つ以上の他の抗ＨＢＶ薬の有効量と組み合わせて及び／又は交互に投与することをさらに含む、請求項１から６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記の他の抗ＨＢＶ薬が、３ＴＣ、ＦＴＣ、Ｌ−ＦＭＡＵ、ＤＡＰＤ、ＤＸＧ、ファンシクロビル、ペンシクロビル、ＢＭＳ−２００４７５、ビスｐｏｍ ＰＭＥＡ（アデフォビル、ジピボキシル）、ロブカビル、ガンシクロビル、テノフォビル、Ｌｆｄ４Ｃ、フォスカルネット（ホスホノギ酸三ナトリウム）、イソプリノシン、レバミゾール、Ｎ−アセチルシスチン（ＮＡＣ）、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、ＩＳＳ、リバビリン、ＰＣ１３２３又はポリアデンサイクリックポリウリジル酸から成る群より選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記の他の抗ＨＢＶ薬の少なくとも１つがインターフェロンである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記インターフェロンが、インターフェロンα、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、ＲＯＦＥＲＯＮ（登録商標）−Ａ（インターフェロンα−２ａ）、ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ａ）、ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）Ａ（インターフェロンα−２ｂ）、ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ｂ）、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンω、コンセンサスインターフェロン、ＩＮＦＥＲＧＥＮ（インターフェロンアルファコン−１）、ＯＭＮＩＦＥＲＯＮ（天然インターフェロン）、ＲＥＢＩＦ（インターフェロンβ−１ａ）、オメガインターフェロン、経口インターフェロンα、インターフェロンγ−１ｂ、ＳｕｐｅｒＦｅｒｏｎ（天然ヒトマルチサブタイプＩＦＮ−α）及びＨｕＦｅｒｏｎ（ヒトＩＦＮ−β）から成る群より選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記宿主が哺乳類である、請求項１から７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
前記宿主がヒトである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項７７】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシチミジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項７８】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシシチジン又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項７９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式（Ｉ）：
【化４０】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８２】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化４２】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８３】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化４３】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８４】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項８６に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項８９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４８】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９３】
Ｒ３がＨである、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９４】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９５】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９６】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項９５に記載の医薬組成物。
【請求項９７】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化４９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９８】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項９９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項１００】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための医薬組成物。
【請求項１０１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式（Ｉ）：
【化５３】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０３】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化５４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０４】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化５５】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０５】
場合により医薬適合性の担体又は希釈剤中に、式：
【化５６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１０６】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項１０５に記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１０５に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１０５に記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項２０８に記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化５９】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１３】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１４】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１１５】
Ｒ３がＨである、請求項１１４に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１１４に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１１４に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１１７に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２０】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２１】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６４】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２３】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、β−Ｌ−２’−デオキシヌクレオシド又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２４】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式（Ｉ）：
【化６６】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２又はＣＨ２であり；及び
ＢＡＳＥは、場合により置換されていてもよいプリン又はピリミジン塩基である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２５】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６７】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１及びＸ２は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より独立して選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２６】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６８】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；
Ｙは、ＯＲ３、ＮＲ３Ｒ４又はＳＲ３であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ハロゲン、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６又はＳＲ５から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２７】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化６９】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１２８】
Ｒ３及び／又はＲ４がＨである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１２９】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】
Ｒ１、Ｒ２又はＲ４の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１３１】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１３０に記載の医薬組成物。
【請求項１３２】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７０】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３３】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７１】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３４】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７２】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３５】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７３】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３６】
場合により医薬適合性の担体又は賦形剤中に、式：
【化７４】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体であり；及び
Ｒ３は、水素、直鎖、分枝もしくは環状アルキル、ジアルキルアミノアルキレン、アシル、アセチル、ブチリル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、ＣＯ−アリールオキシアルキル、ＣＯ−置換アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アミノ酸残基、一、二もしくは三リン酸又はリン酸誘導体である。］
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１３７】
Ｒ３がＨである、請求項１３６に記載の医薬組成物。
【請求項１３８】
Ｒ１及び／又はＲ２がＨである、請求項１３６に記載の医薬組成物。
【請求項１３９】
Ｒ１又はＲ２の少なくとも１つが、式：
Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＮＲ１０Ｒ１１）
［式中、
Ｒ８は、アミノ酸の側鎖、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環であるか、又は場合によりＲ１０に結合して環構造を形成することができ；
Ｒ９は、水素、アルキル又はアリールであり；及び
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して水素、アシル又はアルキルである。］
のアミノ酸残基である、請求項１３６に記載の医薬組成物。
【請求項１４０】
前記アミノ酸残基がＬ−バリニルである、請求項１３９に記載の医薬組成物。
【請求項１４１】
式：
【化７５】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４２】
式：
【化７６】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４３】
式：
【化７７】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４４】
式：
【化７８】
の化合物又は医薬適合性のその塩、エステルもしくはプロドラッグの有効量を含有する、宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための医薬組成物。
【請求項１４５】
１つ以上の他の抗ＨＢＶ薬の有効量をさらに含有する、請求項１から６９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４６】
前記の他の抗ＨＢＶ薬が、３ＴＣ、ＦＴＣ、Ｌ−ＦＭＡＵ、ＤＡＰＤ、ＤＸＧ、ファンシクロビル、ペンシクロビル、ＢＭＳ−２００４７５、ビスｐｏｍ ＰＭＥＡ（アデフォビル、ジピボキシル）、ロブカビル、ガンシクロビル、テノフォビル、Ｌｆｄ４Ｃ、フォスカルネット（ホスホノギ酸三ナトリウム）、イソプリノシン、レバミゾール、Ｎ−アセチルシスチン（ＮＡＣ）、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、ＩＳＳ、リバビリン、ＰＣ１３２３又はポリアデンサイクリックポリウリジル酸から成る群より選択される、請求項１４５に記載の医薬組成物。
【請求項１４７】
前記の他の抗ＨＢＶ薬の少なくとも１つがインターフェロンである、請求項１４６に記載の医薬組成物。
【請求項１４８】
前記インターフェロンが、インターフェロンα、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、ＲＯＦＥＲＯＮ（登録商標）−Ａ（インターフェロンα−２ａ）、ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ａ）、ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）Ａ（インターフェロンα−２ｂ）、ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標）（ペグ化インターフェロンα−２ｂ）、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンω、コンセンサスインターフェロン、ＩＮＦＥＲＧＥＮ（インターフェロンアルファコン−１）、ＯＭＮＩＦＥＲＯＮ（天然インターフェロン）、ＲＥＢＩＦ（インターフェロンβ−１ａ）、ωインターフェロン、経口インターフェロンα、インターフェロンγ−１ｂ、ＳｕｐｅｒＦｅｒｏｎ（天然ヒトマルチサブタイプＩＦＮ−α）及びＨｕＦｅｒｏｎ（ヒトＩＦＮ−β）から成る群より選択される、請求項１４７に記載の医薬組成物。
【請求項１４９】
前記宿主が哺乳類である、請求項７６から１４８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５０】
前記宿主がヒトである、請求項１４９に記載の医薬組成物。
【請求項１５１】
薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための、請求項７６から７８及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５２】
薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための薬剤の製造における、請求項７６から７８及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５３】
ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための、請求項７９から１００及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５４】
ＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異を示す薬剤耐性型ＨＢＶに感染した宿主の治療のための薬剤の製造における、請求項７９から１００及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５５】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５６】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための薬剤の製造における、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５７】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５８】
宿主においてＨＢＶのＤＮＡポリメラーゼ領域内の５５２コドンにおけるメチオニンからバリンへの及び５２６又は５２８コドンにおけるロイシンからメチオニンへの突然変異の発現を予防又は抑制するための薬剤の製造における、請求項１０１から１２２及び１４５から１５０のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５９】
前記宿主が哺乳類である、請求項１５１から１５８のいずれかに記載の使用。
【請求項１６０】
前記宿主がヒトである、請求項１５９に記載の使用。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２００６−５１６９４９（Ｐ２００６−５１６９４９Ａ）
【公表日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３６５５１（Ｐ２００４−５３６５５１）
【出願日】平成１５年９月１５日（２００３．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２９０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４０９５
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（５０２４２３８０８）イデニクス（ケイマン）リミテツド (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月１５日（２００３．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２９０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４０９５
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（５０２４２３８０８）イデニクス（ケイマン）リミテツド (16)
【Ｆターム（参考）】
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