脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品
【課題】脳機能を改善するための医薬又は飲食品を提供する。
【解決手段】牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤及び牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する脳機能改善用飲食品。
【解決手段】牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤及び牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する脳機能改善用飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、人口の高齢化に伴い、高齢者に多発する認知症に基づく学習障害及び記憶障害が問題となっている。また、若年層や中年層においても、例えばストレスが原因となり、うつ病、情緒不安定、及び不眠等の脳機能障害の発生が認められる。よって、脳機能障害の予防法や治療法の開発が強く望まれている。
【０００３】
これまでに、脳機能を改善するための多くの医薬品が開発されてきたが、副作用の問題が解決すべき課題として残されている。また、安全性の高い脳機能改善用組成物としては、食品由来の成分、例えばドコサヘキサエン酸（特許文献１、特許文献２）、エイコサペンタエン酸（特許文献２）、ホスファチジルセリン（特許文献２）、アラキドン酸（特許文献３）、アスタキサンチン（特許文献４）、テアニン（特許文献５）、レシチン（特許文献６）、あるいはγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）（特許文献７）等を有効成分とした組成物が開示されている。
【０００４】
また、食品における３種の主要な栄養素、すなわち、エネルギー源としての炭水化物、神経伝達物質の原料としてのタンパク質、及び神経細胞の細胞膜の主要な成分である脂質は、いずれも脳活動において重要な役割を担っている。例えば、脳活動において主要な役割を果たす神経伝達物質の多くは、種々のアミノ酸から生合成され、神経伝達物質の濃度は、摂取されたタンパク質の量や食物中のアミノ酸組成を反映することが報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。また、大豆ペプチドの摂取により、計算作業中の被検者において前頭前皮質の活動が活発になることが報告されている（非特許文献３）。これらの知見から、脳機能は、摂取されるタンパク質に応じて様々に影響を受けることが予想される。
【０００５】
脳機能の評価は、生理学的に脳を測定することにより、あるいは、作業能率を測定することにより行うことができる。ここで、生理学的に脳を測定する方法としては、脳波の測定、機能的核磁気共鳴画像法（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ（ｆＭＲＩ））による測定、又は近赤外分光法（ｎｅａｒ−ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＮＩＲＳ））による測定等が挙げられる。
【０００６】
ＮＩＲＳによる脳機能の測定は、脳へ照射した近赤外線が血中ヘモグロビンにより吸収されることに基づく。ここで、局所的に脳活動が向上すると、その部位においてオキシヘモグロビン濃度の上昇が観察されることが知られている。すなわち、オキシヘモグロビン濃度が高いほど、その部位における脳の活動レベルが高いと判断することができる。ＮＩＲＳを利用すれば、オキシヘモグロビン（ＨｂＯ2）やデオキシヘモグロビンの濃度を分別測定でき、よって脳の活動の程度やその変化を測定することができる。さらに、ＮＩＲＳは、他の手法と比較すると、単純な測定装置で済み、非侵襲な技術であり、且つ被検者が物理的にそれほど制限を受けないといった多くの利点を有する。そのため、ＮＩＲＳによれば、被検者がストレスをほとんど受けることなく局所的な脳活動の変化をリアルタイムに測定できる。以前は、照射される近赤外線の光路長が不明であったため、ヘモグロビン濃度の相対的な変化しか測定できなかった。しかし、近年、極短パルス光源を用いた時間分解測定法をＮＩＲＳに導入することで、光拡散方程式に基づき、ヘモグロビン濃度の絶対値を測定することが可能となった。ゆえに、現在では、同一被検者について、時期や条件を変えてヘモグロビン濃度を比較することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平０１−２７９８２７
【特許文献２】特開平０７−０１７８５５
【特許文献３】特開２００３−０４８８３１
【特許文献４】特開２００７−１２６４５５
【特許文献５】特開平０８−０７３３５０
【特許文献６】特開平０８−１３３９８４
【特許文献７】特開２００７−２３０８７０
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】メタボリズム（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）２００８； ３５： ｐ８３７−８４２
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・ニュートリション（Ｊ Ｎｕｔｒ）１９８７； １１７： ｐ４２−４７
【非特許文献３】大豆たんぱく質研究 ２００３； ６： ｐ１４７−１５２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、脳機能を改善するための医薬又は飲食品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
タンパク質は、その構成成分であるペプチドやアミノ酸に分解されて吸収されるが、中でも短鎖又は小分子量のペプチドは優先的に小腸上皮から吸収される。すなわち、これらのペプチドは利用性の面で優れるという利点を有する。
【００１１】
ここで、牛乳タンパク質の８０％を占めるカゼインは、アミノ酸スコアが１００という栄養面で優れたタンパク質であり、様々な生理活性を示す分岐鎖アミノ酸を豊富に含有する。
【００１２】
本発明者らは、牛乳カゼインを加水分解して得られる牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取することで運動後の疲労感が軽減されたことに着目し、牛乳カゼイン由来ペプチドが精神的ストレス負荷後の脳活動に影響を与え得ると推測した。
【００１３】
本発明者らは、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取することにより、前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度が上昇すること、及び作業能率が向上することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１４】
すなわち本発明は、以下の通りである。
【００１５】
第１の発明は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤である。第１の発明の好ましい態様において、脳機能の改善は、作業能率の向上である。また、第１の発明の好ましい態様において、牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量は２００〜５００ダルトンである。第１の発明の好ましい態様において、脳機能改善剤は、さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する。
【００１６】
第２の発明は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善用飲食品である。第２の発明の好ましい態様において、脳機能の改善は、作業能率の向上である。また、第２の発明の好ましい態様において、牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量は２００〜５００ダルトンである。第２の発明の好ましい態様において、脳機能改善用飲食品は、さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の脳機能改善剤又は脳機能改善用の飲食品により、作業能率等の脳機能を改善することができる。よって、本発明の脳機能改善剤又は脳機能改善用の飲食品により、脳機能の低下を有効に予防又は治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、脳機能測定試験のスケジュールを示す図である。図中、Ｐは心理アンケート、Ｈは左右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度測定、Ｗは作業能率テストを示す。
【図２】図２（Ａ）は、各飲料を摂取した際の、精神的ストレス負荷前後での左前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を示すグラフであり、図２（Ｂ）は、右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を示すグラフである。データは平均値±標準誤差で示す。「＊」は危険率５％で有意差があることを示す（対応のあるｔ検定）。
【図３】図３は、各飲料を摂取した際の、精神的ストレス負荷前後での消去文字数を示すグラフである。データは平均値±標準誤差で示す。「＊」及び「＃」は危険率５％で有意差があることを示す（ウィルコクソン符号付順位検定）。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができる。
【００２０】
本発明は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤（以下、本発明の医薬とも言う）、及び牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善用飲食品（以下、本発明の飲食品とも言う）を提供する。
【００２１】
本発明において、脳機能の改善としては、例えば、作業能率の向上が挙げられる。よって、例えば、作業能率を測定することにより脳機能の評価を行うことができる。
【００２２】
本発明において、作業能率を測定する方法は特に限定されないが、例えば、文字消去テストにより作業能率を測定することができる。文字消去テストとは、例えば、ランダムに数字が記載された表から特定の数字を消去する作業を２分間行うテストである。文字消去テストにおける消去文字数が多いほど作業能率が高いと評価できる。
【００２３】
また、前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を測定することにより間接的に脳機能の評価を行ってもよい。前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度は、例えば、近赤外分光法（ＮＩＲＳ）により測定することができる。ＮＩＲＳによるオキシヘモグロビン濃度の測定は、相対値として測定してもよく、絶対値として測定してもよいが、時間分解法を利用して絶対値として測定するのが好ましい。オキシヘモグロビン濃度が高いほど、その部位において、脳の活動レベルが高いと判断することができる。
【００２４】
本発明の医薬及び飲食品に含有される牛乳カゼイン由来ペプチドは、牛乳カゼインを加水分解して得られたペプチドを含有する限り特に限定されない。牛乳カゼインとしては、牛乳タンパク質の混合物であってもよく、そこからカゼインを分離精製したものであってもよい。牛乳カゼインとしては、分離精製したカゼインを好適に用いることができる。加水分解は、酸加水分解であってもよく、酵素による加水分解であってもよい。加水分解は、酵素による加水分解であるのが好ましく、例えば種々のプロテアーゼを好適に用いることができる。加水分解後に、さらに加水分解物の分離精製を行ってもよい。分離精製は、例えば、限外濾過膜を用いて行うことができる。分離精製により、例えば、不純物を除くことができ、あるいは加水分解物の分子量を任意の範囲に統一することができる。本発明において、牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量は２００〜５００ダルトンであるのが好ましい。牛乳カゼイン由来ペプチドとしては、例えば、森永乳業株式会社より市販されているＣＵ２５００Ａを好ましく用いることができる。ＣＵ２５００Ａは、牛乳カゼイン中のペプチド結合の約２５％が加水分解されている製品である。
【００２５】
本発明の医薬は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する限り特に限定されない。本発明の医薬としては、牛乳カゼイン由来ペプチドをそのまま使用してもよく、生理的に許容される液体又は固体の製剤担体を配合し製剤化して使用してもよい。
【００２６】
本発明の医薬の剤形は、特に限定されず、具体的には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、及びシロップ剤等を例示できる。また、製剤化にあたっては、製剤担体として通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、又は界面活性剤等の添加剤を使用することができる。
【００２７】
本発明の医薬は、さらに、脳機能改善効果を有する任意の成分、例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、アラキドン酸、アスタキサンチン、テアニン、レシチン、又はγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）等を含有してもよい。本発明の医薬は、例えば、ＤＨＡ、アラキドン酸、及びＰＳから選ばれる１種以上の化合物を好ましく含有することができる。
【００２８】
本発明の医薬における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、剤形、用法、患者の年齢、性別、脳機能の程度、及びその他の条件等により適宜設定することができる。本発明の医薬における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、例えば、０．０１〜１ｇ／ｇの範囲内であることが好ましく、０．１〜１ｇ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００２９】
本発明の医薬は経口投与するのが好ましい。本発明の医薬を投与することにより、作業能率等の脳機能が改善される。よって、本発明の医薬は、脳機能の低下に起因する種々の症状の改善又は予防に有用である。また、本発明の脳機能改善効果を損なわない限り、牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する本発明の医薬と、他の医薬、例えば他の脳機能改善剤等を併用してもよい。
【００３０】
本発明の飲食品は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する限り特に限定されず、飲食品としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、及び乳酸菌飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調製用粉末を含む）；アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の氷菓；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、及び焼き菓子等の菓子類；加工乳、乳飲料、発酵乳、ドリンクヨーグルト、及びバター等の乳製品；パン；経腸栄養食、流動食、育児用ミルク、スポーツ飲料、その他機能性食品等が挙げられる。また、本発明の飲食品は、サプリメントとして提供されてもよい。サプリメントとしては、例えばタブレット状のサプリメントを例示できる。また、牛乳カゼイン由来ペプチドをそのままサプリメントとして使用してもよい。本発明の飲食品がサプリメントである場合には、他の食品との兼ね合いで一日当りの食事量や摂取カロリーを気に掛けることなく、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取できる。
【００３１】
本発明の飲食品は、飲食品の原料に牛乳カゼイン由来ペプチドを添加することにより製造することができ、牛乳カゼイン由来ペプチドを添加すること以外は、通常の飲食品と同様にして製造することができる。牛乳カゼイン由来ペプチドの添加は、飲食品の製造工程のいずれの段階で行ってもよい。食品又は飲料の原料としては、通常の飲料や食品に用いられている原料を使用することができる。
【００３２】
本発明の飲食品は、さらに、任意の脳機能活性化成分、例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、アラキドン酸、アスタキサンチン、テアニン、レシチン、及びγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）等から選ばれる１種以上の化合物を含有してもよい。本発明の医薬は、例えば、ＤＨＡ、アラキドン酸、及びＰＳから選ばれる１種以上の化合物を好ましく含有することができる。
【００３３】
本発明の飲食品における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、飲食品の態様等によって適宜設定することができる。本発明の飲食品における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、例えば、０．００１〜０．１ｇ／ｇの範囲内であることが好ましく、０．０１〜０．１ｇ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００３４】
本発明の飲食品は、経口的に摂取することが可能である。本発明の飲食品を摂取することにより、作業能率等の脳機能が改善される。よって、本発明の飲食品は、脳機能の低下に起因する種々の症状の改善又は予防に有用であり、脳機能改善効果を利用する種々の用途に用いることができる。例えば、本発明の飲食品は、記憶力の低下が気になる方に適した飲食品、学習効率の向上に役立つ飲食品等の用途に用いることができる。
【００３５】
本発明の飲食品は、脳機能改善用、との用途が表示された飲食品、例えば「脳機能改善用と表示された、牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する飲食品」等として販売することができる。すなわち、本発明の飲食品には、「脳機能改善用」等の表示をすることができる。また、これ以外でも、脳機能改善の効果を表す文言、又は脳機能改善によって二次的に生じる効果を表す文言であれば、使用できることはいうまでもない。そのような文言としては、例えば「作業能率が向上する」あるいは「学習能力の向上に役立つ」等の文言が挙げられる。
【００３６】
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物及び媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が例示でき、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。
【００３７】
また、表示としては、行政等によって許可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましい。例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができる。さらに詳細には、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保険の用途の表示）、及びこれに類する表示等を例示することができる。
【００３８】
本発明の医薬及び飲食品の投与対象は、特に限定されず、子供から高齢者まで好ましく用いられる。すなわち、本発明の医薬及び飲食品は、例えば、子供の学習能力向上のために用いることができる。また、本発明の医薬及び飲食品は、成人や高齢者の脳の活性化や脳機能低下の予防のために用いることができる。
【００３９】
本発明の医薬及び飲食品の摂取量は、牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量、用法、年齢、性別、症状の程度、その他の条件に応じて適宜設定することができる。本発明の医薬及び飲食品の摂取量は、牛乳カゼイン由来ペプチドの投与量に換算して０．０１ｇ／ｋｇ体重／日〜１．０ｇ／ｋｇ体重／日となるのが好ましく、０．１ｇ／ｋｇ体重／日〜０．５ｇ／ｋｇ体重／日となるのがより好ましい。本発明の医薬及び飲食品は１日１回又は複数回に分けて摂取することができる。また、数日又は数週間に１回の摂取としてもよい。各摂取時の摂取量は、牛乳カゼイン由来ペプチドの投与量に換算して一定でもよく、差があってもよい。また、子供から高齢者までの期間を通じて摂取を継続してもよく、一部の期間にのみ摂取してもよい。また、任意の期間で摂取の継続と中断を繰り返してもよい。
【００４０】
以下、実施例により、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００４１】
〔実施例〕
本実施例においては、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取した場合と摂取しない場合について、精神的ストレス負荷の前後での前頭前野のオキシヘモグロビン濃度の変化、及び作業能率の変化を測定し、牛乳カゼイン由来ペプチドの脳機能に及ぼす影響について評価した。
【００４２】
＜材料と方法＞
試験は図１に示すスケジュールに従って行った。すなわち、Ｐ：心理アンケート（５分間）、Ｈ：オキシヘモグロビン濃度測定（２分間）及びＷ：作業能率テスト（２分間）を順に行った。その後、飲料を摂取し、４５分間の休憩を経て、精神的ストレス負荷のために１５分間のクレペリンテストを行った。その後、さらに、飲料摂取前と同様にＰ、Ｈ、Ｗを行った。図１に示すスケジュールを１セットとした。
【００４３】
被検者は健康な男子大学生１６名とした。被検者の年齢は２０〜２３であり、平均値±標準偏差は２１．４±０．９であった。被検者は、試験前４時間は絶食状態とした。
【００４４】
被検者には、飲料として、牛乳カゼイン由来ペプチドを含む飲料（ペプチド飲料）と水のいずれかを摂取させた。なお、以下ペプチド飲料と水のそれぞれを各飲料とも言う。ペプチド飲料を摂取した群を試験群、水を摂取した群を対照群とした。牛乳カゼイン由来ペプチドとしては、ＣＵ２５００Ａ（森永乳業株式会社製、平均分子量３３７）を用いた。牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取量を０．２ｇ／ｋｇ体重とし、ペプチド飲料の摂取量は４ｇ／ｋｇ体重とした。水の摂取量も同様に４ｇ／ｋｇ体重とした。
【００４５】
試験は交差試験により行った。すなわち、１６名の被検者は、８名ずつＡ群及びＢ群に分け、Ａ群ではペプチド飲料を摂取する１セットの試験（ペプチド試験）を先に行い、その後、日を改めて水を摂取する１セットの試験（対照試験）を行った。また、Ｂ群ではその逆順とした。
【００４６】
脳機能の変化を評価するために、精神的ストレス負荷の前後での左右前頭前野のオキシヘモグロビン濃度の変化、及び作業能率の変化を測定した。
【００４７】
オキシヘモグロビン濃度の測定には、ＮＩＲＳ（ＴＲＳ−１０、浜松ホトニクス株式会社製）を用いた。測定は、２４℃、相対湿度５０％、照度５０ルクスに調整した測定室において行い、被検者は座った状態で目を開けて測定を受けた。被検者の左右の前頭前野にそれぞれ１対の光学プローブを固定した。１対の光学プローブは、近赤外線の照射と受光用の２本の光学プローブからなる。左右の光学プローブ対において、送光プローブと受光プローブ間の距離は４０ｍｍとした。左右の光学プローブ対において、送光プローブと受光プローブの中心位置は、脳波を測定する際の国際式１０−２０法の電極配置におけるＦｐ１：左前頭極部及びＦｐ２：右前頭極部に一致させた。
【００４８】
作業能率の測定には、ランダムに数字が記載された表から特定の数字を消去する文字消去テストを用いた。２分間での総消去文字数により作業能率を評価した。
【００４９】
＜結果＞
各飲料摂取及び精神的ストレス負荷前後での左前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を図２（Ａ）に、右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を図２（Ｂ）に示す。オキシヘモグロビン濃度についての２群間の比較は、対応のあるｔ検定（Ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）を用いた統計解析により行い、Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。試験群においては、左前頭前野において、６６．０±２．５μＭから６９．０±２．７μＭへと、オキシヘモグロビン濃度の有意な上昇が認められた。同様に、右前頭前野においても、６６．９±２．６μＭから６８．９±２．７μＭへと、オキシヘモグロビン濃度の有意な上昇が認められた。一方、対照群においては、飲料摂取前後で有意な差は認められなかった。オキシヘモグロビン濃度は前頭前皮質の活動レベルの指標であり、オキシヘモグロビン濃度が上昇したことは、前頭前皮質の活動レベルが向上したことを裏付けるものである。よって、牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取により脳機能が改善されることが示された。
【００５０】
各飲料摂取及び精神的ストレス負荷前後での文字消去テストにおける消去文字数を図３に示す。消去文字数についての２群間の比較は、ウィルコクソン符号付順位検定（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ｓｉｇｎｅｄ−ｒａｎｋ ｔｅｓｔ）を用いた統計解析により行い、Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。試験群においては、ペプチド飲料の摂取により１１２２±９１文字から１２５０±１０３文字へと、消去文字数が有意に増大し、作業能率の向上が認められた。一方、対照群においては、摂取前の１１０７±８２文字に対し、摂取後は１１３０±７８文字であり、水摂取前後で有意な差は認められなかった。さらに、ペプチド飲料摂取後の試験群の作業能率は、水摂取後の対照群の作業能率と比較して、有意に高いことが認められた。よって、作業能率の測定結果からも、牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取により脳機能が改善されることが示された。
【００５１】
なお、本実施例において、各飲料摂取前後での左右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度の変化は、交差試験のＡ群及びＢ群において同様であった。また、各飲料摂取前後での作業能率の変化も、交差試験のＡ群及びＢ群において同様であった。よって、本実施例の交差試験においては、ペプチド試験と対照試験のいずれを先に行っても結果が影響を受けることはないものと判断した。
【００５２】
以上より、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取することにより、精神的ストレス負荷の前後で前頭前野のオキシヘモグロビン濃度の上昇、及び作業能率の向上が認められた。よって、牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取により、脳機能が改善されることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する本発明の脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品は、脳機能改善のために利用することができる。よって、本発明の脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品は脳機能の低下の予防又は治療のために有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、人口の高齢化に伴い、高齢者に多発する認知症に基づく学習障害及び記憶障害が問題となっている。また、若年層や中年層においても、例えばストレスが原因となり、うつ病、情緒不安定、及び不眠等の脳機能障害の発生が認められる。よって、脳機能障害の予防法や治療法の開発が強く望まれている。
【０００３】
これまでに、脳機能を改善するための多くの医薬品が開発されてきたが、副作用の問題が解決すべき課題として残されている。また、安全性の高い脳機能改善用組成物としては、食品由来の成分、例えばドコサヘキサエン酸（特許文献１、特許文献２）、エイコサペンタエン酸（特許文献２）、ホスファチジルセリン（特許文献２）、アラキドン酸（特許文献３）、アスタキサンチン（特許文献４）、テアニン（特許文献５）、レシチン（特許文献６）、あるいはγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）（特許文献７）等を有効成分とした組成物が開示されている。
【０００４】
また、食品における３種の主要な栄養素、すなわち、エネルギー源としての炭水化物、神経伝達物質の原料としてのタンパク質、及び神経細胞の細胞膜の主要な成分である脂質は、いずれも脳活動において重要な役割を担っている。例えば、脳活動において主要な役割を果たす神経伝達物質の多くは、種々のアミノ酸から生合成され、神経伝達物質の濃度は、摂取されたタンパク質の量や食物中のアミノ酸組成を反映することが報告されている（非特許文献１、非特許文献２）。また、大豆ペプチドの摂取により、計算作業中の被検者において前頭前皮質の活動が活発になることが報告されている（非特許文献３）。これらの知見から、脳機能は、摂取されるタンパク質に応じて様々に影響を受けることが予想される。
【０００５】
脳機能の評価は、生理学的に脳を測定することにより、あるいは、作業能率を測定することにより行うことができる。ここで、生理学的に脳を測定する方法としては、脳波の測定、機能的核磁気共鳴画像法（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ（ｆＭＲＩ））による測定、又は近赤外分光法（ｎｅａｒ−ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＮＩＲＳ））による測定等が挙げられる。
【０００６】
ＮＩＲＳによる脳機能の測定は、脳へ照射した近赤外線が血中ヘモグロビンにより吸収されることに基づく。ここで、局所的に脳活動が向上すると、その部位においてオキシヘモグロビン濃度の上昇が観察されることが知られている。すなわち、オキシヘモグロビン濃度が高いほど、その部位における脳の活動レベルが高いと判断することができる。ＮＩＲＳを利用すれば、オキシヘモグロビン（ＨｂＯ2）やデオキシヘモグロビンの濃度を分別測定でき、よって脳の活動の程度やその変化を測定することができる。さらに、ＮＩＲＳは、他の手法と比較すると、単純な測定装置で済み、非侵襲な技術であり、且つ被検者が物理的にそれほど制限を受けないといった多くの利点を有する。そのため、ＮＩＲＳによれば、被検者がストレスをほとんど受けることなく局所的な脳活動の変化をリアルタイムに測定できる。以前は、照射される近赤外線の光路長が不明であったため、ヘモグロビン濃度の相対的な変化しか測定できなかった。しかし、近年、極短パルス光源を用いた時間分解測定法をＮＩＲＳに導入することで、光拡散方程式に基づき、ヘモグロビン濃度の絶対値を測定することが可能となった。ゆえに、現在では、同一被検者について、時期や条件を変えてヘモグロビン濃度を比較することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平０１−２７９８２７
【特許文献２】特開平０７−０１７８５５
【特許文献３】特開２００３−０４８８３１
【特許文献４】特開２００７−１２６４５５
【特許文献５】特開平０８−０７３３５０
【特許文献６】特開平０８−１３３９８４
【特許文献７】特開２００７−２３０８７０
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】メタボリズム（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）２００８； ３５： ｐ８３７−８４２
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・ニュートリション（Ｊ Ｎｕｔｒ）１９８７； １１７： ｐ４２−４７
【非特許文献３】大豆たんぱく質研究 ２００３； ６： ｐ１４７−１５２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、脳機能を改善するための医薬又は飲食品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
タンパク質は、その構成成分であるペプチドやアミノ酸に分解されて吸収されるが、中でも短鎖又は小分子量のペプチドは優先的に小腸上皮から吸収される。すなわち、これらのペプチドは利用性の面で優れるという利点を有する。
【００１１】
ここで、牛乳タンパク質の８０％を占めるカゼインは、アミノ酸スコアが１００という栄養面で優れたタンパク質であり、様々な生理活性を示す分岐鎖アミノ酸を豊富に含有する。
【００１２】
本発明者らは、牛乳カゼインを加水分解して得られる牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取することで運動後の疲労感が軽減されたことに着目し、牛乳カゼイン由来ペプチドが精神的ストレス負荷後の脳活動に影響を与え得ると推測した。
【００１３】
本発明者らは、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取することにより、前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度が上昇すること、及び作業能率が向上することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１４】
すなわち本発明は、以下の通りである。
【００１５】
第１の発明は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤である。第１の発明の好ましい態様において、脳機能の改善は、作業能率の向上である。また、第１の発明の好ましい態様において、牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量は２００〜５００ダルトンである。第１の発明の好ましい態様において、脳機能改善剤は、さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する。
【００１６】
第２の発明は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善用飲食品である。第２の発明の好ましい態様において、脳機能の改善は、作業能率の向上である。また、第２の発明の好ましい態様において、牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量は２００〜５００ダルトンである。第２の発明の好ましい態様において、脳機能改善用飲食品は、さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の脳機能改善剤又は脳機能改善用の飲食品により、作業能率等の脳機能を改善することができる。よって、本発明の脳機能改善剤又は脳機能改善用の飲食品により、脳機能の低下を有効に予防又は治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、脳機能測定試験のスケジュールを示す図である。図中、Ｐは心理アンケート、Ｈは左右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度測定、Ｗは作業能率テストを示す。
【図２】図２（Ａ）は、各飲料を摂取した際の、精神的ストレス負荷前後での左前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を示すグラフであり、図２（Ｂ）は、右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を示すグラフである。データは平均値±標準誤差で示す。「＊」は危険率５％で有意差があることを示す（対応のあるｔ検定）。
【図３】図３は、各飲料を摂取した際の、精神的ストレス負荷前後での消去文字数を示すグラフである。データは平均値±標準誤差で示す。「＊」及び「＃」は危険率５％で有意差があることを示す（ウィルコクソン符号付順位検定）。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができる。
【００２０】
本発明は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤（以下、本発明の医薬とも言う）、及び牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善用飲食品（以下、本発明の飲食品とも言う）を提供する。
【００２１】
本発明において、脳機能の改善としては、例えば、作業能率の向上が挙げられる。よって、例えば、作業能率を測定することにより脳機能の評価を行うことができる。
【００２２】
本発明において、作業能率を測定する方法は特に限定されないが、例えば、文字消去テストにより作業能率を測定することができる。文字消去テストとは、例えば、ランダムに数字が記載された表から特定の数字を消去する作業を２分間行うテストである。文字消去テストにおける消去文字数が多いほど作業能率が高いと評価できる。
【００２３】
また、前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を測定することにより間接的に脳機能の評価を行ってもよい。前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度は、例えば、近赤外分光法（ＮＩＲＳ）により測定することができる。ＮＩＲＳによるオキシヘモグロビン濃度の測定は、相対値として測定してもよく、絶対値として測定してもよいが、時間分解法を利用して絶対値として測定するのが好ましい。オキシヘモグロビン濃度が高いほど、その部位において、脳の活動レベルが高いと判断することができる。
【００２４】
本発明の医薬及び飲食品に含有される牛乳カゼイン由来ペプチドは、牛乳カゼインを加水分解して得られたペプチドを含有する限り特に限定されない。牛乳カゼインとしては、牛乳タンパク質の混合物であってもよく、そこからカゼインを分離精製したものであってもよい。牛乳カゼインとしては、分離精製したカゼインを好適に用いることができる。加水分解は、酸加水分解であってもよく、酵素による加水分解であってもよい。加水分解は、酵素による加水分解であるのが好ましく、例えば種々のプロテアーゼを好適に用いることができる。加水分解後に、さらに加水分解物の分離精製を行ってもよい。分離精製は、例えば、限外濾過膜を用いて行うことができる。分離精製により、例えば、不純物を除くことができ、あるいは加水分解物の分子量を任意の範囲に統一することができる。本発明において、牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量は２００〜５００ダルトンであるのが好ましい。牛乳カゼイン由来ペプチドとしては、例えば、森永乳業株式会社より市販されているＣＵ２５００Ａを好ましく用いることができる。ＣＵ２５００Ａは、牛乳カゼイン中のペプチド結合の約２５％が加水分解されている製品である。
【００２５】
本発明の医薬は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する限り特に限定されない。本発明の医薬としては、牛乳カゼイン由来ペプチドをそのまま使用してもよく、生理的に許容される液体又は固体の製剤担体を配合し製剤化して使用してもよい。
【００２６】
本発明の医薬の剤形は、特に限定されず、具体的には、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、及びシロップ剤等を例示できる。また、製剤化にあたっては、製剤担体として通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、又は界面活性剤等の添加剤を使用することができる。
【００２７】
本発明の医薬は、さらに、脳機能改善効果を有する任意の成分、例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、アラキドン酸、アスタキサンチン、テアニン、レシチン、又はγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）等を含有してもよい。本発明の医薬は、例えば、ＤＨＡ、アラキドン酸、及びＰＳから選ばれる１種以上の化合物を好ましく含有することができる。
【００２８】
本発明の医薬における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、剤形、用法、患者の年齢、性別、脳機能の程度、及びその他の条件等により適宜設定することができる。本発明の医薬における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、例えば、０．０１〜１ｇ／ｇの範囲内であることが好ましく、０．１〜１ｇ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００２９】
本発明の医薬は経口投与するのが好ましい。本発明の医薬を投与することにより、作業能率等の脳機能が改善される。よって、本発明の医薬は、脳機能の低下に起因する種々の症状の改善又は予防に有用である。また、本発明の脳機能改善効果を損なわない限り、牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する本発明の医薬と、他の医薬、例えば他の脳機能改善剤等を併用してもよい。
【００３０】
本発明の飲食品は、牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する限り特に限定されず、飲食品としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、及び乳酸菌飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調製用粉末を含む）；アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の氷菓；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、及び焼き菓子等の菓子類；加工乳、乳飲料、発酵乳、ドリンクヨーグルト、及びバター等の乳製品；パン；経腸栄養食、流動食、育児用ミルク、スポーツ飲料、その他機能性食品等が挙げられる。また、本発明の飲食品は、サプリメントとして提供されてもよい。サプリメントとしては、例えばタブレット状のサプリメントを例示できる。また、牛乳カゼイン由来ペプチドをそのままサプリメントとして使用してもよい。本発明の飲食品がサプリメントである場合には、他の食品との兼ね合いで一日当りの食事量や摂取カロリーを気に掛けることなく、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取できる。
【００３１】
本発明の飲食品は、飲食品の原料に牛乳カゼイン由来ペプチドを添加することにより製造することができ、牛乳カゼイン由来ペプチドを添加すること以外は、通常の飲食品と同様にして製造することができる。牛乳カゼイン由来ペプチドの添加は、飲食品の製造工程のいずれの段階で行ってもよい。食品又は飲料の原料としては、通常の飲料や食品に用いられている原料を使用することができる。
【００３２】
本発明の飲食品は、さらに、任意の脳機能活性化成分、例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、アラキドン酸、アスタキサンチン、テアニン、レシチン、及びγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）等から選ばれる１種以上の化合物を含有してもよい。本発明の医薬は、例えば、ＤＨＡ、アラキドン酸、及びＰＳから選ばれる１種以上の化合物を好ましく含有することができる。
【００３３】
本発明の飲食品における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、飲食品の態様等によって適宜設定することができる。本発明の飲食品における牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量は、例えば、０．００１〜０．１ｇ／ｇの範囲内であることが好ましく、０．０１〜０．１ｇ／ｇの範囲内であることがより好ましい。
【００３４】
本発明の飲食品は、経口的に摂取することが可能である。本発明の飲食品を摂取することにより、作業能率等の脳機能が改善される。よって、本発明の飲食品は、脳機能の低下に起因する種々の症状の改善又は予防に有用であり、脳機能改善効果を利用する種々の用途に用いることができる。例えば、本発明の飲食品は、記憶力の低下が気になる方に適した飲食品、学習効率の向上に役立つ飲食品等の用途に用いることができる。
【００３５】
本発明の飲食品は、脳機能改善用、との用途が表示された飲食品、例えば「脳機能改善用と表示された、牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する飲食品」等として販売することができる。すなわち、本発明の飲食品には、「脳機能改善用」等の表示をすることができる。また、これ以外でも、脳機能改善の効果を表す文言、又は脳機能改善によって二次的に生じる効果を表す文言であれば、使用できることはいうまでもない。そのような文言としては、例えば「作業能率が向上する」あるいは「学習能力の向上に役立つ」等の文言が挙げられる。
【００３６】
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物及び媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が例示でき、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。
【００３７】
また、表示としては、行政等によって許可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましい。例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができる。さらに詳細には、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保険の用途の表示）、及びこれに類する表示等を例示することができる。
【００３８】
本発明の医薬及び飲食品の投与対象は、特に限定されず、子供から高齢者まで好ましく用いられる。すなわち、本発明の医薬及び飲食品は、例えば、子供の学習能力向上のために用いることができる。また、本発明の医薬及び飲食品は、成人や高齢者の脳の活性化や脳機能低下の予防のために用いることができる。
【００３９】
本発明の医薬及び飲食品の摂取量は、牛乳カゼイン由来ペプチドの含有量、用法、年齢、性別、症状の程度、その他の条件に応じて適宜設定することができる。本発明の医薬及び飲食品の摂取量は、牛乳カゼイン由来ペプチドの投与量に換算して０．０１ｇ／ｋｇ体重／日〜１．０ｇ／ｋｇ体重／日となるのが好ましく、０．１ｇ／ｋｇ体重／日〜０．５ｇ／ｋｇ体重／日となるのがより好ましい。本発明の医薬及び飲食品は１日１回又は複数回に分けて摂取することができる。また、数日又は数週間に１回の摂取としてもよい。各摂取時の摂取量は、牛乳カゼイン由来ペプチドの投与量に換算して一定でもよく、差があってもよい。また、子供から高齢者までの期間を通じて摂取を継続してもよく、一部の期間にのみ摂取してもよい。また、任意の期間で摂取の継続と中断を繰り返してもよい。
【００４０】
以下、実施例により、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００４１】
〔実施例〕
本実施例においては、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取した場合と摂取しない場合について、精神的ストレス負荷の前後での前頭前野のオキシヘモグロビン濃度の変化、及び作業能率の変化を測定し、牛乳カゼイン由来ペプチドの脳機能に及ぼす影響について評価した。
【００４２】
＜材料と方法＞
試験は図１に示すスケジュールに従って行った。すなわち、Ｐ：心理アンケート（５分間）、Ｈ：オキシヘモグロビン濃度測定（２分間）及びＷ：作業能率テスト（２分間）を順に行った。その後、飲料を摂取し、４５分間の休憩を経て、精神的ストレス負荷のために１５分間のクレペリンテストを行った。その後、さらに、飲料摂取前と同様にＰ、Ｈ、Ｗを行った。図１に示すスケジュールを１セットとした。
【００４３】
被検者は健康な男子大学生１６名とした。被検者の年齢は２０〜２３であり、平均値±標準偏差は２１．４±０．９であった。被検者は、試験前４時間は絶食状態とした。
【００４４】
被検者には、飲料として、牛乳カゼイン由来ペプチドを含む飲料（ペプチド飲料）と水のいずれかを摂取させた。なお、以下ペプチド飲料と水のそれぞれを各飲料とも言う。ペプチド飲料を摂取した群を試験群、水を摂取した群を対照群とした。牛乳カゼイン由来ペプチドとしては、ＣＵ２５００Ａ（森永乳業株式会社製、平均分子量３３７）を用いた。牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取量を０．２ｇ／ｋｇ体重とし、ペプチド飲料の摂取量は４ｇ／ｋｇ体重とした。水の摂取量も同様に４ｇ／ｋｇ体重とした。
【００４５】
試験は交差試験により行った。すなわち、１６名の被検者は、８名ずつＡ群及びＢ群に分け、Ａ群ではペプチド飲料を摂取する１セットの試験（ペプチド試験）を先に行い、その後、日を改めて水を摂取する１セットの試験（対照試験）を行った。また、Ｂ群ではその逆順とした。
【００４６】
脳機能の変化を評価するために、精神的ストレス負荷の前後での左右前頭前野のオキシヘモグロビン濃度の変化、及び作業能率の変化を測定した。
【００４７】
オキシヘモグロビン濃度の測定には、ＮＩＲＳ（ＴＲＳ−１０、浜松ホトニクス株式会社製）を用いた。測定は、２４℃、相対湿度５０％、照度５０ルクスに調整した測定室において行い、被検者は座った状態で目を開けて測定を受けた。被検者の左右の前頭前野にそれぞれ１対の光学プローブを固定した。１対の光学プローブは、近赤外線の照射と受光用の２本の光学プローブからなる。左右の光学プローブ対において、送光プローブと受光プローブ間の距離は４０ｍｍとした。左右の光学プローブ対において、送光プローブと受光プローブの中心位置は、脳波を測定する際の国際式１０−２０法の電極配置におけるＦｐ１：左前頭極部及びＦｐ２：右前頭極部に一致させた。
【００４８】
作業能率の測定には、ランダムに数字が記載された表から特定の数字を消去する文字消去テストを用いた。２分間での総消去文字数により作業能率を評価した。
【００４９】
＜結果＞
各飲料摂取及び精神的ストレス負荷前後での左前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を図２（Ａ）に、右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度を図２（Ｂ）に示す。オキシヘモグロビン濃度についての２群間の比較は、対応のあるｔ検定（Ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）を用いた統計解析により行い、Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。試験群においては、左前頭前野において、６６．０±２．５μＭから６９．０±２．７μＭへと、オキシヘモグロビン濃度の有意な上昇が認められた。同様に、右前頭前野においても、６６．９±２．６μＭから６８．９±２．７μＭへと、オキシヘモグロビン濃度の有意な上昇が認められた。一方、対照群においては、飲料摂取前後で有意な差は認められなかった。オキシヘモグロビン濃度は前頭前皮質の活動レベルの指標であり、オキシヘモグロビン濃度が上昇したことは、前頭前皮質の活動レベルが向上したことを裏付けるものである。よって、牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取により脳機能が改善されることが示された。
【００５０】
各飲料摂取及び精神的ストレス負荷前後での文字消去テストにおける消去文字数を図３に示す。消去文字数についての２群間の比較は、ウィルコクソン符号付順位検定（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ｓｉｇｎｅｄ−ｒａｎｋ ｔｅｓｔ）を用いた統計解析により行い、Ｐ＜０．０５を有意差ありとした。試験群においては、ペプチド飲料の摂取により１１２２±９１文字から１２５０±１０３文字へと、消去文字数が有意に増大し、作業能率の向上が認められた。一方、対照群においては、摂取前の１１０７±８２文字に対し、摂取後は１１３０±７８文字であり、水摂取前後で有意な差は認められなかった。さらに、ペプチド飲料摂取後の試験群の作業能率は、水摂取後の対照群の作業能率と比較して、有意に高いことが認められた。よって、作業能率の測定結果からも、牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取により脳機能が改善されることが示された。
【００５１】
なお、本実施例において、各飲料摂取前後での左右前頭前野におけるオキシヘモグロビン濃度の変化は、交差試験のＡ群及びＢ群において同様であった。また、各飲料摂取前後での作業能率の変化も、交差試験のＡ群及びＢ群において同様であった。よって、本実施例の交差試験においては、ペプチド試験と対照試験のいずれを先に行っても結果が影響を受けることはないものと判断した。
【００５２】
以上より、牛乳カゼイン由来ペプチドを摂取することにより、精神的ストレス負荷の前後で前頭前野のオキシヘモグロビン濃度の上昇、及び作業能率の向上が認められた。よって、牛乳カゼイン由来ペプチドの摂取により、脳機能が改善されることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する本発明の脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品は、脳機能改善のために利用することができる。よって、本発明の脳機能改善剤及び脳機能改善用飲食品は脳機能の低下の予防又は治療のために有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤。
【請求項２】
脳機能改善が、作業能率の向上である、請求項１に記載の脳機能改善剤。
【請求項３】
牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量が２００〜５００ダルトンである、請求項１又は２に記載の脳機能改善剤。
【請求項４】
さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の脳機能改善剤。
【請求項５】
牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する脳機能改善用飲食品。
【請求項６】
脳機能改善が、作業能率の向上である、請求項５に記載の脳機能改善用飲食品。
【請求項７】
牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量が２００〜５００ダルトンである、請求項５又は６に記載の脳機能改善用飲食品。
【請求項８】
さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する、請求項５〜７のいずれか１項に記載の脳機能改善用飲食品。
【請求項１】
牛乳カゼイン由来ペプチドを有効成分として含有する脳機能改善剤。
【請求項２】
脳機能改善が、作業能率の向上である、請求項１に記載の脳機能改善剤。
【請求項３】
牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量が２００〜５００ダルトンである、請求項１又は２に記載の脳機能改善剤。
【請求項４】
さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の脳機能改善剤。
【請求項５】
牛乳カゼイン由来ペプチドを含有する脳機能改善用飲食品。
【請求項６】
脳機能改善が、作業能率の向上である、請求項５に記載の脳機能改善用飲食品。
【請求項７】
牛乳カゼイン由来ペプチドの平均分子量が２００〜５００ダルトンである、請求項５又は６に記載の脳機能改善用飲食品。
【請求項８】
さらに、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１以上の化合物を含有する、請求項５〜７のいずれか１項に記載の脳機能改善用飲食品。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１２−１２３５８（Ｐ２０１２−１２３５８Ａ）
【公開日】平成２４年１月１９日（２０１２．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１５２３１０（Ｐ２０１０−１５２３１０）
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【出願人】（０００００６１２７）森永乳業株式会社 (269)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１月１９日（２０１２．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【出願人】（０００００６１２７）森永乳業株式会社 (269)
【Ｆターム（参考）】
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