低分子干渉ＲＮＡ（siRNA）は、アンチセンス転写物をノックダウンし、そのセンスパートナーの発現を制御する。この制御は、不一致的（アンチセンスノックダウンが、センス転写物の上昇をもたらす）、または、一致的（アンチセンスノックダウンが、同時的なセンス転写物の減少をもたらす）であり得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜６７の核酸分子およびその変異体の少なくとも１つを、薬学的に許容し得る担体に含む、神経疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
核酸分子が、センス／アンチセンス遺伝子座のオーバーラップ領域を標的とするｓｉＲＮＡ分子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
核酸分子が、配列番号４〜８およびその変異体を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
核酸分子が、配列番号４０〜６１、６４〜６７およびその変異体を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
核酸分子が、配列番号４１〜４３および配列番号４４〜４５ならびにその変異体を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
核酸分子が、ＢＡＣＥ転写物を標的とする、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
配列番号１〜６７およびその変異体の少なくとも１つを含む、単離された核酸。
【請求項８】
配列番号１〜６７およびその変異体の１または２以上を含む発現ベクター。
【請求項９】
配列番号１〜６７およびその変異体の１または２以上によりコードされる、単離されたペプチド。
【請求項１０】
ＢＡＣＥ−１ ｍＲＮＡ、ＢＡＣＥ−１−ＡＳ ＲＮＡおよび配列番号１〜６７およびそのペプチドに特異的な、単離された抗体。
【請求項１１】
配列番号１〜６７およびその変異体の少なくとも１つを、それを必要とする患者に投与することを含む、神経疾患を処置する方法。
【請求項１２】
核酸分子が、薬学的に許容し得る担体に含まれた状態で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
配列番号１〜６７の核酸分子が、センス／アンチセンス遺伝子座のオーバーラップ領域を標的化するように組み合わせて投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
医薬組成物が、配列番号４１〜４３および配列番号４４〜４５ならびにその変異体を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
患者に、配列番号１〜６７およびその変異体の少なくとも２つの種々の組合せを、処置期間中にわたって投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
神経疾患が、アルツハイマー病、失語症、ベル麻痺、クロイツフェルトヤコブ病、てんかん、脳炎、ハンチントン病、神経筋障害、神経腫瘍学疾患、神経免疫学疾患、神経耳科学疾患、疼痛、恐怖症、睡眠障害、トゥレット症候群、パーキンソン病およびその他の運動障害を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
遺伝子発現を上方調節する方法であって、
核酸分子をセンス鎖のアンチセンス転写物に標的化すること（ここで、アンチセンス転写物を標的とする核酸分子はアンチセンス鎖と相補的である）、および、
核酸分子をアンチセンス転写物に結合させること
を含み、センス鎖の発現は上昇し、遺伝子発現は上方調節される、前記方法。
【請求項１８】
核酸分子が干渉ＲＮＡ分子である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
核酸分子が、配列番号１〜３、４〜３２、４０〜６１、６４〜６７およびその変異体の少なくとも１つである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
配列番号１〜３、４〜３２、４０〜６１、６４〜６７の核酸分子およびその変異体が、それぞれ少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
遺伝子発現を阻害する方法であって、
核酸分子を、アンチセンス転写物およびセンス鎖転写物に標的化すること（ここで、アンチセンス転写物を標的とする核酸分子はアンチセンス鎖と相補的であり、センス転写物を標的とする核酸分子はセンス鎖と相補的である）、および、
核酸分子をアンチセンス転写物およびセンス転写物に結合させること
を含み、遺伝子発現は阻害される、前記方法。
【請求項２２】
核酸分子がＲＮＡ分子である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
アンチセンス転写物およびセンス転写物を標的とする核酸分子が、該転写物に、互いに収束する方向もしくは発散する方向で結合するか、またはオーバーラップしている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
標的となる核酸が、コード転写物または非コード転写物である、請求項２１の方法。
【請求項２５】
標的となる遺伝子が、ＣＤ９７、ＴＳ−α、Ｃ／ＥＢＰデルタ、ＣＤＣ２３、ＰＩＮＫ１、ＨＩＦ１α、Ｇｎｂｐ３ｇ、アドレノメデュリンＡＭ１レセプター、６３３０４３９Ｊ１０（３−オキソ酸ＣｏＡトランスフェラーゼ）、ＣｔｐＷ８５（カテプシンＷ）、Ｄｄｘ−３９、ｒＴＳ−α、Ｉ５３００２７Ａ０２、Ｋｉｆ２０ａ、ＰＩＮＫ−ＡＳ、ａＨＩＦ１α、Ｇｎｂｐ３ｇ−ＡＳ、ＡｄｍＲ−ＡＳ、Ａ２３００１９Ｌ２４、ＢＡＣＥまたはＣｔｐＷ−ＡＳを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
標的となるコード核酸が、核酸配列ＰＩＮＫ−ＡＳ、ａＨＩＦ１α、Ｇｎｂｐ３ｇ−ＡＳ、ＡｄｍＲ−ＡＳ、Ａ２３００１９Ｌ２４またはＣｔｐＷ−ＡＳを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
標的となる非コード核酸が、核酸配列ＣＤ９７、ＴＳ−α、Ｃ／ＥＢＰデルタ、ＣＤＣ２３、ＰＩＮＫ１、ＨＩＦ１α、Ｇｎｂｐ３ｇ、アドレノメデュリンＡＭ１レセプター、６３３０４３９Ｊ１０（３−オキソ酸ＣｏＡトランスフェラーゼ）、ＣｔｐＷ８５（カテプシンＷ）、Ｄｄｘ−３９、ｒＴＳ−α、Ｉ５３００２７Ａ０２またはＫｉｆ２０ａを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
配列番号１〜６７およびその変異体の少なくとも１つを含む医薬組成物。
【請求項２９】
配列番号１〜６７によって同定される分子が、加齢黄斑変性症を処置するものである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
配列番号１〜６７およびその変異体の少なくとも１つを含む、単離された核酸。
【請求項３１】
配列番号１〜６７の核酸分子およびその変異体が、それぞれ少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項３０に記載の単離された核酸分子。
【請求項３２】
ＣＤ９７、ＴＳ−α、Ｃ／ＥＢＰデルタ、ＣＤＣ２３、ＰＩＮＫ１、ＨＩＦ１α、Ｇｎｂｐ３ｇ、アドレノメデュリンＡＭ１レセプター、６３３０４３９Ｊ１０（３−オキソ酸ＣｏＡトランスフェラーゼ）、ＣｔｐＷ８５（カテプシンＷ）、Ｄｄｘ−３９、ｒＴＳ−α、Ｉ５３００２７Ａ０２、Ｋｉｆ２０ａ、ＰＩＮＫ−ＡＳ、ａＨＩＦ１α、Ｇｎｂｐ３ｇ−ＡＳ、ＡｄｍＲ−ＡＳ、Ａ２３００１９Ｌ２４、ＢＡＣＥまたはＣｔｐＷ−ＡＳを含む少なくとも１つの遺伝子を標的とする核酸配列を含む組成物。
【請求項３３】
配列番号１〜３およびその変異体の少なくとも１つを、それを必要とする患者に投与することを含む、パーキンソン病を処置する方法。
【請求項３４】
配列番号１〜３が、薬学的に許容し得る担体に含まれた状態で投与される、請求項３３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【公表番号】特表２００９−５２１９３４（Ｐ２００９−５２１９３４Ａ）
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４８８５１（Ｐ２００８−５４８８５１）
【出願日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６２６７２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８７１１３
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ　スクリップス　リサーチ　インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】