血管新生阻害剤としてのオキシインドリルキナゾリン誘導体
【課題】血管新生阻害剤としてのオキシインドリルキナゾリン誘導体の提供。
【解決手段】（式１）で示される化合物及びその塩と、それらの製造方法に関する。
（式１）化合物及びその塩はＶＥＧＦ及びＦＧＦの効果を阻害し、この性質は癌及び慢性関節リウマチを含めた、多くの疾患状態の治療において有効である。
【解決手段】（式１）で示される化合物及びその塩と、それらの製造方法に関する。
（式１）化合物及びその塩はＶＥＧＦ及びＦＧＦの効果を阻害し、この性質は癌及び慢性関節リウマチを含めた、多くの疾患状態の治療において有効である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
で示される化合物及びその塩、
上記式中、
環Ｚは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択された１〜３個のヘテロ原子を含有する５−６員複素環である、但し、キナゾリン環の４-位置の基は４，５，７−トリアザオキシインドル−３−イル及び４，６，７−トリアザオキシインドル−３−イルから選択された、置換された基又は置換されない基ではない；
Ｒ1は水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシメチル、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）メチル又はＣ1−Ｃ4アルカノイルを表し；
Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ2−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−アミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル若しくはＣ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノを表す、又は
Ｒ2は下記４群：
（１）Ｒ4Ｘ1［Ｘ1は直接結合、−Ｏ−、−ＮＲ5−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルカノイル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7−、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9−又は−ＳＯ2Ｒ10−（Ｒ5、Ｒ6及びＲ8はそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10はそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ4アルキルを表し、Ｒ4はＲ7、Ｒ9又はＲ10に結合する）を表し、Ｒ4はフェニル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員複素環基を表し、該複素環基は飽和でも、不飽和でもよく、該フェニル又は複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルから選択された１個又は２個の置換基を有することができる］；
（２）Ｘ2Ｃ2−Ｃ4アルキルＸ3Ｃ1−Ｃ3アルキル［Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ11−（Ｒ11は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）であり、Ｘ3は−Ｏ−、−ＮＲ12−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ2−（Ｒ12は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ4Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5Ｃ1−Ｃ3アルキル［Ｘ4とＸ5とは同じでも異なってもよく、それぞれ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ13−（Ｒ13は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ6Ｃ1−Ｃ3アルキル［Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ14−（Ｒ14は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）である］
の１つから選択される；
Ｚが６員複素環の場合には、ｎは０〜３の整数であり、Ｚが５員複素環の場合には、ｎは０〜２の整数である；
ｍは０〜４の整数である；
Ｒ3はヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シアノ、アミノ又はＲ15Ｘ7［Ｘ7は直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ16ＣＯ−、−ＣＯＮＲ17−、−ＳＯ2ＮＲ18−、−ＮＲ19ＳＯ2−又は−ＮＲ20−（式中、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ15は下記１７群：
（１）水素、又はＣ1−Ｃ5アルキル（これは非置換であることも、ヒドロキシ、フルオロ及びアミノから選択された１つ以上の基によって置換されることもできる）；
（２）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ8ＣＯＲ21［Ｘ8は−Ｏ−又は−ＮＲ22−（Ｒ22は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ21はＣ1−Ｃ3アルキル、−ＮＲ23Ｒ24−又は−ＯＲ25−（Ｒ23、Ｒ24及びＲ25は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表す］；
（３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ9Ｒ26［Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ27ＣＯ−、−ＣＯＮＲ28−、−ＳＯ2ＮＲ29−、−ＮＲ30ＳＯ2−又は−ＮＲ31−（Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30及びＲ31はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ26は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、このうち、Ｃ1−Ｃ3アルキルはオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができ、環状基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる］；
（４）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ10Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ11Ｒ32［Ｘ10とＸ11は同じでも異なってもよく、それぞれ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ33ＣＯ−、−ＣＯＮＲ34−、−ＳＯ2ＮＲ35−、−ＮＲ36ＳＯ2−又は−ＮＲ37−（Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36及びＲ37はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ32は水素又はＣ1−Ｃ3アルキルを表す］；
（５）Ｒ38（Ｒ38はＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、この複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（６）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ38（Ｒ38は上記で定義した通りである）；
（７）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ38（Ｒ38は上記で定義した通りである）；
（８）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ38（Ｒ38は上記で定義した通りである）；
（９）Ｒ39［Ｒ39はピリドン基、フェニル基又はＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択された１個〜３個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員芳香族複素環基を表し、ピリドン、フェニル又は複素環基はヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アミノアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＮＲ40Ｒ41、及び−ＮＲ42ＣＯＲ43−（Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）から選択された５個までの置換基を有することができる］；
（１０）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ39（Ｒ39は上記で定義した通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ39（Ｒ39は上記で定義した通りである）；
（１２）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ39（Ｒ39は上記で定義した通りである）；
（１３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ12Ｒ39［Ｘ12は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ44ＣＯ−、−ＣＯＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−ＮＲ48−（Ｒ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；
（１４）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＸ13Ｒ39［Ｘ13は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ49ＣＯ−、−ＣＯＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ2−又は−ＮＲ53−（Ｒ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；
（１５）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＸ14Ｒ39［Ｘ14は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ54ＣＯ−、−ＣＯＮＲ55−、−ＳＯ2ＮＲ56−、−ＮＲ57ＳＯ2−又は−ＮＲ58−（Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、Ｒ57及びＲ58はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；
（１６）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ15Ｃ1−Ｃ3アルキルＲ39［Ｘ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ59ＣＯ−、−ＣＯＮＲ60−、−ＳＯ2ＮＲ61−、−ＮＲ62ＳＯ2−又は−ＮＲ63−（Ｒ59、Ｒ60、Ｒ61、Ｒ62及びＲ63はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；及び
（１７）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ15Ｃ1−Ｃ3アルキルＲ38（Ｘ15とＲ38とは上記で定義した通りである）
の１つから選択される］を表す。
【請求項２】
環Ｚは１〜３個の窒素原子を含有する６員複素環である、但し、キナゾリン環の４-位置の基は４，５，７−トリアザオキシインドル−３−イル及び４，６，７−トリアザオキシインドル−３−イルから選択された、置換された基又は置換されない基ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｚは１個又は２個の窒素原子を含有する６員複素環である、但し、Ｒ2は基Ｒ4Ｘ1であり、Ｘ1はＣ2−Ｃ4アルカノイル又は−ＳＯ2Ｒ10ではなく、Ｒ4は置換されてもよいフェニル又は置換されてもよい５員若しくは６員不飽和複素環ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）アミノスルホニル又はＣ1−Ｃ3アルキルスルホニルアミノであるか、又はＲ2が下記４群：
（１）Ｒ4Ｘ1［Ｘ1は−Ｏ−、−ＮＲ5−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7−又は−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9−（Ｒ5、Ｒ6及びＲ8はそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ7とＲ9とはそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ3アルキルを表し、Ｒ4はＲ7又はＲ9に結合する）を表し、Ｒ4は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員又は６員飽和複素環基を表し、該複素環基は環の硫黄ヘテロ原子上に２個のオキソ置換基を有することができる］；
（２）Ｘ2Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ3メチル［Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ11−（Ｒ11は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）であり、Ｘ3は−Ｏ−、−ＮＲ12−又は−ＳＯ2−（Ｒ12は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ4Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5メチル［Ｘ4とＸ5とは同じでも異なってもよく、それぞれ、−ＮＲ13−又は−ＳＯ2−（Ｒ13は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ6Ｃ1−Ｃ2アルキル［Ｘ6は−Ｏ−、−ＮＲ14−又は−ＳＯ2−（Ｒ14は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］
の１つから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3がヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シアノ、アミノ又はＲ15Ｘ7であり、Ｘ7は請求項１で定義した通りであり、Ｒ15は下記１５群：
（１）Ｃ1−Ｃ3アルキル（これは非置換であることも、１個以上のフッ素原子によって置換されてもよい）若しくはＣ2−Ｃ3アルキル（これは非置換であることも、ヒドロキシ及びアミノから選択された１個若しくは２個の置換基によって置換されてもよい）；
（２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル；
（３）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ9Ｒ26（Ｘ9は請求項１で定義した通りであり、Ｒ26はＣ1−Ｃ2アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択され、炭素原子を介してＸ9に結合した基であり、Ｃ1−Ｃ2アルキルはヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができ、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（４）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ10Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ11Ｒ32（Ｘ10とＸ11は請求項１で定義した通りであり、Ｒ32は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表
す）；
（５）Ｒ38（Ｒ38は請求項１で定義した通りである）；
（６）Ｃ1−Ｃ2アルキルＲ67（Ｒ67はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択された基であり、この基はＣ1−Ｃ2アルキルに炭素原子を介して結合し、この基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができる）、又はＣ2−Ｃ3アルキルＲ68（Ｒ68はモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル及びピロリジン−１−イルから選択された基であり、この基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（７）Ｒ39（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（８）Ｃ1−Ｃ4アルキルＲ39（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（９）１−Ｒ39ブタ−２−エン−４−イル（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（１０）１−Ｒ39ブタ−２−イン−４−イル（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ4アルキルＸ12Ｒ39（Ｘ12及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；
（１２）１−（Ｒ39Ｘ13）ブタ−２−エン−４−イル（Ｘ13及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；
（１３）１−（Ｒ39Ｘ14）ブタ−２−イン−４−イル（Ｘ14及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；
（１４）エチルＸ15メチルＲ39（Ｘ15及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；及び
（１５）エチルＸ15メチルＲ38（Ｘ15及びＲ38は請求項１で定義した通りである）
の１つから選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉａ：
【化２】
で示される請求項１記載の化合物、
上記式中、
Ｒ1、Ｒ2、環Ｚ及びｎは請求項１で定義した通りである；
Ｒ3aは水素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、ニトロ又はハロゲノを表し；
Ｒ4aは水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、−ＮＲ6aＲ7a−（Ｒ6a及びＲ7aは、同じでも異なってもよく、それぞれ、水素若しくはＣ1−Ｃ3アルキルである）、又は基Ｒ8a（ＣＨ2）taＸ2a （Ｒ8a はＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、該複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4 ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個若しくは２個の置換基を有することができる、ｔａは０〜４の整数であり、Ｘ2a は直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ9aＣＯ−、−ＣＯＮＲ10a−、−ＳＯ2ＮＲ11a−、−ＮＲ12aＳＯ2−又は−ＮＲ13a−（Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11a、Ｒ12a及びＲ13aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し；
Ｘ1aは直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ14aＣＯ−、−ＣＯＮＲ15a−、−ＳＯ2ＮＲ16a−、−ＮＲ17aＳＯ2−又は−ＮＲ18a−（Ｒ14a、Ｒ15a、Ｒ16a、Ｒ17a及びＲ18aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し；
Ｒ5aは下記１７群：
（１）水素、又はＣ1−Ｃ5アルキル（これは非置換であることも、ヒドロキシ、フルオロ及びアミノから選択された１つ以上の基によって置換されることもできる）；
（２）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ3aＣＯＲ19a（Ｘ3aは−Ｏ−又は−ＮＲ20a−（Ｒ20aは水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ19aはＣ1−Ｃ3アルキル、−ＮＲ21aＲ22a−又は−ＯＲ23a−（Ｒ21a、Ｒ22a及びＲ23aは同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表す）；
（３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ4aＲ24a［Ｘ4aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ25aＣＯ−、−ＣＯＮＲ26a−、−ＳＯ2ＮＲ27a−、−ＮＲ28aＳＯ2−又は−ＮＲ29a−（Ｒ25a、Ｒ26a、Ｒ27a、Ｒ28a及びＲ29aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ24aは水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、このうち、Ｃ1−Ｃ3アルキルはオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができ、環状基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる］；
（４）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ5aＣ1−Ｃ5アルキルＸ6aＲ30a［Ｘ5aとＸ
6aは同じでも異なってもよく、それぞれ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ31aＣＯ−、−ＣＯＮＲ32a−、−ＳＯ2ＮＲ33a−、−ＮＲ34aＳＯ2−又は−ＮＲ35a−（Ｒ31a、Ｒ32a、Ｒ33a、Ｒ34a及びＲ35aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ30aは水素又はＣ1−Ｃ3アルキルを表す］；
（５）Ｒ36a（Ｒ36aはＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、この複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（６）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ36a（Ｒ36aは上記で定義した通りである）；
（７）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ36a（Ｒ36aは上記で定義した通りである）；
（８）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ36a（Ｒ36aは上記で定義した通りである）；
（９）Ｒ37a［Ｒ37aはピリドン基、フェニル基又はＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択された１個〜３個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員芳香族複素環基を表し、ピリドン、フェニル又は複素環基はヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アミノアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＮＲ38aＲ39a、及び−ＮＲ40aＣＯＲ41a−（Ｒ38a、Ｒ39a、Ｒ40a及びＲ41aは同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）から選択された５個までの置換基を有することができる］；
（１０）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ37a（Ｒ37aは上記で定義した通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ37a（Ｒ37aは上記で定義した通りである）；
（１２）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ37a（Ｒ37aは上記で定義した通りである）；
（１３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ7aＲ37a［Ｘ7aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ42aＣＯ−、−ＣＯＮＲ43a−、−ＳＯ2ＮＲ44a−、−ＮＲ45aＳＯ2−又は−ＮＲ46a−（Ｒ42a、Ｒ43a、Ｒ44a、Ｒ45a及びＲ46aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；
（１４）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＸ8aＲ37a［Ｘ8aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ47aＣＯ−、−ＣＯＮＲ48a−、−ＳＯ2ＮＲ49a−、−ＮＲ50aＳＯ2−又は−ＮＲ51a−（Ｒ47a、Ｒ48a、Ｒ49a、Ｒ50a及びＲ51aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；
（１５）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＸ9aＲ37a［Ｘ9aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ52aＣＯ−、−ＣＯＮＲ53a−、−ＳＯ2ＮＲ54a−、−ＮＲ55aＳＯ2−又は−ＮＲ56a−（Ｒ52a、Ｒ53a、Ｒ54a、Ｒ55a及びＲ56aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；
（１６）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ10aＣ1−Ｃ3アルキルＲ37a［Ｘ10aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ57aＣＯ−、−ＣＯＮＲ58a−、−ＳＯ2ＮＲ59a−、−ＮＲ60aＳＯ2−又は−ＮＲ61a−（Ｒ57a、Ｒ58a、Ｒ59a、Ｒ60a及びＲ61aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；及び
（１７）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ10aＣ1−Ｃ3アルキルＲ36a（Ｘ10aとＲ36aとは上記で定義した通りである）
の１つから選択される。
【請求項８】
環Ｚが１個〜３個の窒素原子を有する６員複素環である、但し、キナゾリン環の４-位置の基は４，５，７−トリアザオキシインドル−３−イル及び４，６，７−トリアザオキシインドル−３−イルから選択された、置換された又は置換されない基ではないものとする、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
環Ｚが１個又は２個の窒素原子を有する６員複素環である、但し、Ｒ2は基Ｒ4Ｘ1であり、Ｘ1はＣ2−Ｃ4アルカノイル又は−ＳＯ2Ｒ10ではなく、Ｒ4は置換されてもよいフェニル又は置換されてもよい５員若しくは６員不飽和複素環ではない、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が水素である、請求項７〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2がハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）アミノスルホニル又はＣ1−Ｃ3アルキルスルホニルアミノであるか、又はＲ2が下記４群：
（１）Ｒ4Ｘ1［Ｘ1は−Ｏ−、−ＮＲ5−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7−又は−ＳＯ2Ｒ8Ｒ9−（Ｒ5、Ｒ6及びＲ8はそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ7とＲ9とはそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ3アルキルを表し、Ｒ4はＲ7又はＲ9に結合する）を表し、Ｒ4は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員又は６員飽和複素環基を表し、該複素環基は環の硫黄ヘテロ原子上に２個のオキソ置換基を有することができる］；
（２）Ｘ2Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ3メチル［Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ11−（Ｒ11は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）であり、Ｘ3は−Ｏ−、−ＮＲ12−又は−ＳＯ2−（Ｒ12は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ4Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5メチル［Ｘ4とＸ5とは同じでも異なってもよく、それぞれ、−ＮＲ13−又は−ＳＯ2−（Ｒ13は水素、Ｃ1−Ｃ2アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ6Ｃ1−Ｃ2アルキル［Ｘ6は−Ｏ−、−ＮＲ14−又は−ＳＯ2−（Ｒ14は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］
の１つから選択される、請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3aが水素である、請求項７〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4aが水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、又はＲ8a（ＣＨ2）taＸ2a［Ｒ8aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択された基であり、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を含有することができ、Ｘ2aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ9aＣＯ−、−ＮＲ12aＳＯ2−（Ｒ9aとＲ12aとはそれぞれ独立的に水素若しくはＣ1−Ｃ2アルキルを表す）若しくはＮＨであり、ｔａは１〜３の整数である］である、請求項７〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1aが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ14aＣＯ−、−ＮＲ17aＳＯ2−（Ｒ14aとＲ17aとはそれぞれ独立的に水素若しくはＣ1−Ｃ2アルキルを表す）又はＮＨである、請求項７〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5aが下記１５群：
（１）非置換であることも、１個以上のフッ素原子によって置換されることもできるＣ1−Ｃ3アルキル、又は非置換であることも、ヒドロキシ及びアミノから選択された１個若しくは２個の基によって置換されることもできるＣ2−Ｃ3アルキル；
（２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル；
（３）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ4aＲ24a（Ｘ4aは請求項７で定義した通りであり、Ｒ24aはＣ1−Ｃ2アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択された基であり、該基は炭素原子を介してＸ4aに結合し、該Ｃ1−Ｃ2アルキル基はヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができ、該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができる）；
（４）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5aＣ2−Ｃ3アルキルＸ6aＲ30a（Ｘ5aとＸ6aは請求項７に記載した通りであり、Ｒ30aは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表す）；
（５）Ｒ36a（Ｒ36aは請求項７で定義した通りである）；
（６）Ｃ1−Ｃ2アルキルＲ65a（Ｒ65aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択された基であり、該基は炭素原子を介してＣ1−Ｃ2アルキルに結合し、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができる）、又はＣ2−Ｃ3アルキルＲ66a（Ｒ66aはモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル及びピロリジン−１−イルから選択された基であり、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個若しくは２個の置換基を有することができる）；
（７）Ｒ37a（Ｒ37aは請求項７で定義した通りである）；
（８）Ｃ1−Ｃ4アルキルＲ37a（Ｒ37aは請求項７で定義した通りである）；
（９）１−Ｒ37aブタ−２−エン−４−イル（Ｒ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１０）１−Ｒ37aブタ−２−イン−４−イル（Ｒ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ4アルキルＸ7aＲ37a（Ｘ7a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１２）１−（Ｒ37aＸ8a）ブタ−２−エン−４−イル（Ｘ8a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１３）１−（Ｒ37aＸ9a）ブタ−２−イン−４−イル（Ｘ9a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１４）エチルＸ10aメチルＲ37a（Ｘ10a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；及び
（１５）エチルＸ10aメチルＲ36a（Ｘ10a及びＲ36aは請求項７で定義する通りである）
の１つから選択される、請求項７〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉｂ：
【化３】
で示される請求項１記載の化合物、
上記式中、
Ｒ1bは水素を表す；
Ｒ2bはハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）アミノスルホニル又はＣ1−Ｃ3アルキルスルホニルアミノであるか、又はＲ2bが下記４群：
（１）Ｒ6bＸ2b［Ｘ2bは−Ｏ−、−ＮＲ7b−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、−ＣＯＮＲ8bＲ9b−又は−ＳＯ2ＮＲ10bＲ11b−（Ｒ7b、Ｒ8b及びＲ10bはそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ9bとＲ11bとはそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ3アルキルを表し、Ｒ6bはＲ9b又はＲ11bに結合する）を表し、Ｒ6bは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員又は６員飽和複素環基を表し、該複素環基は環の硫黄ヘテロ原子上に２個のオキソ置換基を有することができる］；
（２）Ｘ3bＣ2−Ｃ3アルキルＸ4bメチル［Ｘ3bは−Ｏ−又は−ＮＲ12b−（Ｒ12bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）であり、Ｘ4bは−Ｏ−、−ＮＲ13b−又は−ＳＯ2−（Ｒ13bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ5bＣ2−Ｃ3アルキルＸ6bメチル［Ｘ5bとＸ6bとは同じでも異なってもよく、それぞれ、−ＮＲ14b−又は−ＳＯ2−（Ｒ14bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ7bＣ1−Ｃ2アルキル［Ｘ7bは−Ｏ−、−ＮＲ15b−又は−ＳＯ2−（Ｒ15bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］
の１つから選択される；
ｎｂは０〜２の整数である；
環Ｚｂは１個又は２個の窒素原子を含有する６員ヘテロ芳香環であり、キナゾリン環の４位置の置換基は７−アザオキシインドル−３−イル基及び５，７−ジアザオキシインドル−３−イル基から選択され、該基は上記で定義した通りの（Ｒ2b）nbを有する；Ｒ2bはヘテロ芳香族オキシインドール環の５位置及び／又は６位置に結合するが、Ｒ2bがフルオロである場合にはヘテロ芳香族オキシインドール環の４−、５−、６−又は７−位置（単数又は複数）に結合することができる；
Ｒ3bは水素を表す；
Ｒ4bは水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ又はＲ16b（ＣＨ2）tbＸ8b基（Ｒ16bはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択された基を表し、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個若しくは２個の置換基を有することができる、ｔｂは１〜３の整数であり、Ｘ8bは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ17bＣＯ−、−ＮＲ18bＳＯ2−（Ｒ17bとＲ18bとはそれぞれ独立的に水素若しくはＣ1−Ｃ2アルキルを表す）又はＮＨである；Ｘ1bは−Ｏ−又は−ＮＲ19bＣＯ−（Ｒ19bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表す）を表す；Ｒ5bはメチル、エチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル３−ヒドロキシプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）エチル、３−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）プロピル、３−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、３−（４−ピリジルオキシ）プロピル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、３−（４−ピリジルアミノ）プロピル、２−（２−メチルイミダゾル−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾル−１−イル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、３−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１−イル）プロピル、モルホリノ、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペラジニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（イミダゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）エチル、３−（イミダゾル−１−イル）プロピル、３−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）プロピル、３−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル又は２−（メチルスルホニル）エチルを表す。
【請求項１７】
下記化合物：
４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ）−６−メトキシキナゾリン、４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン及び４−（４−アザ−６−トリフルオロメチルオキシインドル−３−イル）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンと、これらの塩とから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
下記化合物：
４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザ−６−クロロオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（４−モルホリノブタ−２−エン−１−イルオキシ）キナゾリン及び４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−メチルスルホニルプロポキシ）キナゾリンと、これらの塩とから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
下記化合物：
４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）キナゾリン及び４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンと、これらの塩とから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
製薬的に受容される塩としての請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｉ化合物又はその塩（請求項１で定義される）の製造方法であって、
（ａ）式I化合物及びその塩を得るために、式ＩＩＩ：
【化４】
［式中、Ｒ3とｍとは請求項１で定義した通りであり、Ｌ1は置換可能な部分である］で示される化合物を、式ＩＶ：
【化５】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、環Ｚ及びｎは請求項１で定義した通りである］で示される化合物と反応させる工程と；
（ｂ）式Ｖ：
【化６】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、環Ｚ及びｍは請求項１で定義した通りであり、Ｐ1は保護基を表す］で示される化合物を脱保護する工程と；
（ｃ）式ＶＩ：
【化７】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、環Ｚ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｙはシアノ、カルボキシ又はＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルを表す］で示される化合物を還元し、環化する工程と；
（ｄ）少なくとも１個のＲ2基がヒドロキシであるような式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式ＶＩＩ：
【化８】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、環Ｚ及びｍは請求項１で定義した通りであり、Ｐ2はフェノール・ヒドロキシ保護基を表し、ｐｌは保護されたヒドロキシ基の数に等しい、１〜３の整数であり、ｎ−ｐｌは、保護されたヒドロキシではないＲ2置換基の数に等しい］で示される化合物を脱保護する工程と；
（ｅ）少なくとも１個のＲ3がＲ15Ｘ7［Ｒ15は請求項１で定義した通りであり、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮＲ17−、−ＳＯ2ＮＲ18−又は−ＮＲ20−（Ｒ17、Ｒ18及びＲ20はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）である］であるような式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式ＶＩＩＩ：
【化９】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、環Ｚ及びＸ7は請求項１で定義した通りであり、ｓは０〜３の整数である］で示される化合物を、式ＩＸ：
Ｒ15−Ｌ1 （ＩＸ）
［式中、Ｒ15は請求項１で定義した通りであり、Ｌ1は上記で定義した通りである］で示される化合物と反応させる工程と；
（ｆ）少なくとも１個のＲ3がＲ15Ｘ7［Ｒ15は請求項１で定義した通りであり、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ20−（Ｒ20は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）である］であるような式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式Ｘ：
【化１０】
で示される化合物を式ＸＩ：
Ｒ15−Ｘ7−Ｈ （ＸＩ）
［式中、Ｌ1とｓは上記で定義した通りであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ15、ｎ、環Ｚ及びＸ7は全て請求項１で定義した通りである］で示される化合物と反応させる工程と；
（ｇ）少なくとも１個のＲ3がＲ15Ｘ7［Ｘ7は請求項１で定義した通りであり、Ｒ15はＣ1−Ｃ5アルキルＲ70（Ｒ70は下記６群：
（１）Ｘ16Ｃ1−Ｃ3アルキル（Ｘ16は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ71ＣＯ−又は−ＮＲ72ＳＯ2−（Ｒ71とＲ72は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）である）；
（２）ＮＲ73Ｒ74（Ｒ73とＲ74は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）；
（３）Ｘ17Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ11Ｒ32（Ｘ17は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ75ＣＯ−、−ＮＲ76ＳＯ2−又は−ＮＲ77−（Ｒ75、Ｒ76及びＲ77は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｘ11とＲ32とは請求項１で定義した通りである）；
（４）Ｒ65（Ｒ65は１個若しくは２個のヘテロ原子を有し、そのうちの１個はＮであり、他方はＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択される５員若しくは６員飽和複素環基であり、該複素環基は窒素原子を介してＣ2−Ｃ5アルキルに結合し、該複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（５）Ｘ18Ｒ39（Ｘ18は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ78ＣＯ−、−ＮＲ79ＳＯ2−又は−ＮＲ80−（Ｒ78、Ｒ79及びＲ80は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（６）Ｘ19Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ39（Ｘ19は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ81ＣＯ−、−ＮＲ82ＳＯ2−又は−ＮＲ83−（Ｒ81、Ｒ82及びＲ83は、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は請求項１で定義した通りである）
の１つから選択される）である］である式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式ＸＩＩ：
【化１１】
［式中、Ｌ1とｓとは上記で定義した通りであり、Ｘ7、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及び環Ｚは請求項１で定義した通りである］で示される化合物を式ＸＩＩＩ：
Ｒ70−Ｈ （ＸＩＩＩ）
［式中、Ｒ70は上記で定義した通りである］で示される化合物と反応させて、式Ｉ化合物又はその塩を得る工程と；
（ｈ）１個以上の置換基（Ｒ3）mが−ＮＲ84Ｒ85−（Ｒ84とＲ85の一方又は両方がＣ1−Ｃ3アルキルである）によって表されるような式I化合物及びその塩を製造するためには、置換基（Ｒ3）mがアミノ基である式Ｉ化合物をアルキル化剤と反応させる工程と；
置換基Ｒ2又はＲ3の１つ以上がアミノ基であるような式I化合物及びその塩を製造するためには、キナゾリン及び／又はヘテロ芳香族オキシインドール基の対応する位置（単数又は複数）における置換基（単数又は複数）がニトロ基（単数又は複数）である対応する式I化合物を還元し、式I化合物の塩が必要である場合には、得られた化合物を酸又は塩基と反応させて、所望の塩を得る工程と
を含む前記製造方法。
【請求項２２】
有効成分としての請求項１で定義した式I化合物又はその製薬的に受容される塩を製薬的に受容される賦形剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
抗血管新生及び／又は脈管透過性低減治療を必要とする温血動物において抗血管新生及び／又は脈管透過性低減効果を発生させる方法であって、前記動物に有効量の請求項１で定義した式I化合物又はその製薬的に受容される塩を投与することを含む前記方法。
【請求項２４】
薬剤として用いるための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される塩。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
で示される化合物及びその塩、
上記式中、
環Ｚは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択された１〜３個のヘテロ原子を含有する５−６員複素環である、但し、キナゾリン環の４-位置の基は４，５，７−トリアザオキシインドル−３−イル及び４，６，７−トリアザオキシインドル−３−イルから選択された、置換された基又は置換されない基ではない；
Ｒ1は水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシメチル、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）メチル又はＣ1−Ｃ4アルカノイルを表し；
Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ2−Ｃ4アルカノイル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−アミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル若しくはＣ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノを表す、又は
Ｒ2は下記４群：
（１）Ｒ4Ｘ1［Ｘ1は直接結合、−Ｏ−、−ＮＲ5−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルカノイル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7−、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9−又は−ＳＯ2Ｒ10−（Ｒ5、Ｒ6及びＲ8はそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10はそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ4アルキルを表し、Ｒ4はＲ7、Ｒ9又はＲ10に結合する）を表し、Ｒ4はフェニル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員複素環基を表し、該複素環基は飽和でも、不飽和でもよく、該フェニル又は複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ及びＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルから選択された１個又は２個の置換基を有することができる］；
（２）Ｘ2Ｃ2−Ｃ4アルキルＸ3Ｃ1−Ｃ3アルキル［Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ11−（Ｒ11は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）であり、Ｘ3は−Ｏ−、−ＮＲ12−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ2−（Ｒ12は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ4Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5Ｃ1−Ｃ3アルキル［Ｘ4とＸ5とは同じでも異なってもよく、それぞれ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ13−（Ｒ13は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ6Ｃ1−Ｃ3アルキル［Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ14−（Ｒ14は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルである）である］
の１つから選択される；
Ｚが６員複素環の場合には、ｎは０〜３の整数であり、Ｚが５員複素環の場合には、ｎは０〜２の整数である；
ｍは０〜４の整数である；
Ｒ3はヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シアノ、アミノ又はＲ15Ｘ7［Ｘ7は直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ16ＣＯ−、−ＣＯＮＲ17−、−ＳＯ2ＮＲ18−、−ＮＲ19ＳＯ2−又は−ＮＲ20−（式中、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ15は下記１７群：
（１）水素、又はＣ1−Ｃ5アルキル（これは非置換であることも、ヒドロキシ、フルオロ及びアミノから選択された１つ以上の基によって置換されることもできる）；
（２）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ8ＣＯＲ21［Ｘ8は−Ｏ−又は−ＮＲ22−（Ｒ22は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ21はＣ1−Ｃ3アルキル、−ＮＲ23Ｒ24−又は−ＯＲ25−（Ｒ23、Ｒ24及びＲ25は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表す］；
（３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ9Ｒ26［Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ27ＣＯ−、−ＣＯＮＲ28−、−ＳＯ2ＮＲ29−、−ＮＲ30ＳＯ2−又は−ＮＲ31−（Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30及びＲ31はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ26は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、このうち、Ｃ1−Ｃ3アルキルはオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができ、環状基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる］；
（４）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ10Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ11Ｒ32［Ｘ10とＸ11は同じでも異なってもよく、それぞれ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ33ＣＯ−、−ＣＯＮＲ34−、−ＳＯ2ＮＲ35−、−ＮＲ36ＳＯ2−又は−ＮＲ37−（Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36及びＲ37はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ32は水素又はＣ1−Ｃ3アルキルを表す］；
（５）Ｒ38（Ｒ38はＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、この複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（６）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ38（Ｒ38は上記で定義した通りである）；
（７）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ38（Ｒ38は上記で定義した通りである）；
（８）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ38（Ｒ38は上記で定義した通りである）；
（９）Ｒ39［Ｒ39はピリドン基、フェニル基又はＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択された１個〜３個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員芳香族複素環基を表し、ピリドン、フェニル又は複素環基はヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アミノアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＮＲ40Ｒ41、及び−ＮＲ42ＣＯＲ43−（Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）から選択された５個までの置換基を有することができる］；
（１０）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ39（Ｒ39は上記で定義した通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ39（Ｒ39は上記で定義した通りである）；
（１２）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ39（Ｒ39は上記で定義した通りである）；
（１３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ12Ｒ39［Ｘ12は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ44ＣＯ−、−ＣＯＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−ＮＲ48−（Ｒ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；
（１４）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＸ13Ｒ39［Ｘ13は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ49ＣＯ−、−ＣＯＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ2−又は−ＮＲ53−（Ｒ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；
（１５）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＸ14Ｒ39［Ｘ14は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ54ＣＯ−、−ＣＯＮＲ55−、−ＳＯ2ＮＲ56−、−ＮＲ57ＳＯ2−又は−ＮＲ58−（Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、Ｒ57及びＲ58はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；
（１６）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ15Ｃ1−Ｃ3アルキルＲ39［Ｘ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ59ＣＯ−、−ＣＯＮＲ60−、−ＳＯ2ＮＲ61−、−ＮＲ62ＳＯ2−又は−ＮＲ63−（Ｒ59、Ｒ60、Ｒ61、Ｒ62及びＲ63はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は上記で定義した通りである］；及び
（１７）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ15Ｃ1−Ｃ3アルキルＲ38（Ｘ15とＲ38とは上記で定義した通りである）
の１つから選択される］を表す。
【請求項２】
環Ｚは１〜３個の窒素原子を含有する６員複素環である、但し、キナゾリン環の４-位置の基は４，５，７−トリアザオキシインドル−３−イル及び４，６，７−トリアザオキシインドル−３−イルから選択された、置換された基又は置換されない基ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｚは１個又は２個の窒素原子を含有する６員複素環である、但し、Ｒ2は基Ｒ4Ｘ1であり、Ｘ1はＣ2−Ｃ4アルカノイル又は−ＳＯ2Ｒ10ではなく、Ｒ4は置換されてもよいフェニル又は置換されてもよい５員若しくは６員不飽和複素環ではない、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）アミノスルホニル又はＣ1−Ｃ3アルキルスルホニルアミノであるか、又はＲ2が下記４群：
（１）Ｒ4Ｘ1［Ｘ1は−Ｏ−、−ＮＲ5−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7−又は−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9−（Ｒ5、Ｒ6及びＲ8はそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ7とＲ9とはそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ3アルキルを表し、Ｒ4はＲ7又はＲ9に結合する）を表し、Ｒ4は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員又は６員飽和複素環基を表し、該複素環基は環の硫黄ヘテロ原子上に２個のオキソ置換基を有することができる］；
（２）Ｘ2Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ3メチル［Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ11−（Ｒ11は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）であり、Ｘ3は−Ｏ−、−ＮＲ12−又は−ＳＯ2−（Ｒ12は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ4Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5メチル［Ｘ4とＸ5とは同じでも異なってもよく、それぞれ、−ＮＲ13−又は−ＳＯ2−（Ｒ13は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ6Ｃ1−Ｃ2アルキル［Ｘ6は−Ｏ−、−ＮＲ14−又は−ＳＯ2−（Ｒ14は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］
の１つから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3がヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シアノ、アミノ又はＲ15Ｘ7であり、Ｘ7は請求項１で定義した通りであり、Ｒ15は下記１５群：
（１）Ｃ1−Ｃ3アルキル（これは非置換であることも、１個以上のフッ素原子によって置換されてもよい）若しくはＣ2−Ｃ3アルキル（これは非置換であることも、ヒドロキシ及びアミノから選択された１個若しくは２個の置換基によって置換されてもよい）；
（２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル；
（３）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ9Ｒ26（Ｘ9は請求項１で定義した通りであり、Ｒ26はＣ1−Ｃ2アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択され、炭素原子を介してＸ9に結合した基であり、Ｃ1−Ｃ2アルキルはヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができ、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（４）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ10Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ11Ｒ32（Ｘ10とＸ11は請求項１で定義した通りであり、Ｒ32は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表
す）；
（５）Ｒ38（Ｒ38は請求項１で定義した通りである）；
（６）Ｃ1−Ｃ2アルキルＲ67（Ｒ67はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択された基であり、この基はＣ1−Ｃ2アルキルに炭素原子を介して結合し、この基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができる）、又はＣ2−Ｃ3アルキルＲ68（Ｒ68はモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル及びピロリジン−１−イルから選択された基であり、この基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（７）Ｒ39（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（８）Ｃ1−Ｃ4アルキルＲ39（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（９）１−Ｒ39ブタ−２−エン−４−イル（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（１０）１−Ｒ39ブタ−２−イン−４−イル（Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ4アルキルＸ12Ｒ39（Ｘ12及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；
（１２）１−（Ｒ39Ｘ13）ブタ−２−エン−４−イル（Ｘ13及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；
（１３）１−（Ｒ39Ｘ14）ブタ−２−イン−４−イル（Ｘ14及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；
（１４）エチルＸ15メチルＲ39（Ｘ15及びＲ39は請求項１で定義した通りである）；及び
（１５）エチルＸ15メチルＲ38（Ｘ15及びＲ38は請求項１で定義した通りである）
の１つから選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉａ：
【化２】
で示される請求項１記載の化合物、
上記式中、
Ｒ1、Ｒ2、環Ｚ及びｎは請求項１で定義した通りである；
Ｒ3aは水素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、ニトロ又はハロゲノを表し；
Ｒ4aは水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、−ＮＲ6aＲ7a−（Ｒ6a及びＲ7aは、同じでも異なってもよく、それぞれ、水素若しくはＣ1−Ｃ3アルキルである）、又は基Ｒ8a（ＣＨ2）taＸ2a （Ｒ8a はＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、該複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4 ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個若しくは２個の置換基を有することができる、ｔａは０〜４の整数であり、Ｘ2a は直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ9aＣＯ−、−ＣＯＮＲ10a−、−ＳＯ2ＮＲ11a−、−ＮＲ12aＳＯ2−又は−ＮＲ13a−（Ｒ9a、Ｒ10a、Ｒ11a、Ｒ12a及びＲ13aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し；
Ｘ1aは直接結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ14aＣＯ−、−ＣＯＮＲ15a−、−ＳＯ2ＮＲ16a−、−ＮＲ17aＳＯ2−又は−ＮＲ18a−（Ｒ14a、Ｒ15a、Ｒ16a、Ｒ17a及びＲ18aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し；
Ｒ5aは下記１７群：
（１）水素、又はＣ1−Ｃ5アルキル（これは非置換であることも、ヒドロキシ、フルオロ及びアミノから選択された１つ以上の基によって置換されることもできる）；
（２）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ3aＣＯＲ19a（Ｘ3aは−Ｏ−又は−ＮＲ20a−（Ｒ20aは水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ19aはＣ1−Ｃ3アルキル、−ＮＲ21aＲ22a−又は−ＯＲ23a−（Ｒ21a、Ｒ22a及びＲ23aは同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表す）；
（３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ4aＲ24a［Ｘ4aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ25aＣＯ−、−ＣＯＮＲ26a−、−ＳＯ2ＮＲ27a−、−ＮＲ28aＳＯ2−又は−ＮＲ29a−（Ｒ25a、Ｒ26a、Ｒ27a、Ｒ28a及びＲ29aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）を表し、Ｒ24aは水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、このうち、Ｃ1−Ｃ3アルキルはオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができ、環状基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる］；
（４）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ5aＣ1−Ｃ5アルキルＸ6aＲ30a［Ｘ5aとＸ
6aは同じでも異なってもよく、それぞれ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ31aＣＯ−、−ＣＯＮＲ32a−、−ＳＯ2ＮＲ33a−、−ＮＲ34aＳＯ2−又は−ＮＲ35a−（Ｒ31a、Ｒ32a、Ｒ33a、Ｒ34a及びＲ35aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ30aは水素又はＣ1−Ｃ3アルキルを表す］；
（５）Ｒ36a（Ｒ36aはＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員飽和複素環基を表し、この複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（６）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ36a（Ｒ36aは上記で定義した通りである）；
（７）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ36a（Ｒ36aは上記で定義した通りである）；
（８）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ36a（Ｒ36aは上記で定義した通りである）；
（９）Ｒ37a［Ｒ37aはピリドン基、フェニル基又はＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択された１個〜３個のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員芳香族複素環基を表し、ピリドン、フェニル又は複素環基はヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ4アミノアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＮＲ38aＲ39a、及び−ＮＲ40aＣＯＲ41a−（Ｒ38a、Ｒ39a、Ｒ40a及びＲ41aは同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）から選択された５個までの置換基を有することができる］；
（１０）Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ37a（Ｒ37aは上記で定義した通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＲ37a（Ｒ37aは上記で定義した通りである）；
（１２）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＲ37a（Ｒ37aは上記で定義した通りである）；
（１３）Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ7aＲ37a［Ｘ7aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ42aＣＯ−、−ＣＯＮＲ43a−、−ＳＯ2ＮＲ44a−、−ＮＲ45aＳＯ2−又は−ＮＲ46a−（Ｒ42a、Ｒ43a、Ｒ44a、Ｒ45a及びＲ46aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；
（１４）Ｃ2−Ｃ5アルケニルＸ8aＲ37a［Ｘ8aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ47aＣＯ−、−ＣＯＮＲ48a−、−ＳＯ2ＮＲ49a−、−ＮＲ50aＳＯ2−又は−ＮＲ51a−（Ｒ47a、Ｒ48a、Ｒ49a、Ｒ50a及びＲ51aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；
（１５）Ｃ2−Ｃ5アルキニルＸ9aＲ37a［Ｘ9aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ52aＣＯ−、−ＣＯＮＲ53a−、−ＳＯ2ＮＲ54a−、−ＮＲ55aＳＯ2−又は−ＮＲ56a−（Ｒ52a、Ｒ53a、Ｒ54a、Ｒ55a及びＲ56aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；
（１６）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ10aＣ1−Ｃ3アルキルＲ37a［Ｘ10aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ57aＣＯ−、−ＣＯＮＲ58a−、−ＳＯ2ＮＲ59a−、−ＮＲ60aＳＯ2−又は−ＮＲ61a−（Ｒ57a、Ｒ58a、Ｒ59a、Ｒ60a及びＲ61aはそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル若しくはＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ37aは上記で定義した通りである］；及び
（１７）Ｃ1−Ｃ3アルキルＸ10aＣ1−Ｃ3アルキルＲ36a（Ｘ10aとＲ36aとは上記で定義した通りである）
の１つから選択される。
【請求項８】
環Ｚが１個〜３個の窒素原子を有する６員複素環である、但し、キナゾリン環の４-位置の基は４，５，７−トリアザオキシインドル−３−イル及び４，６，７−トリアザオキシインドル−３−イルから選択された、置換された又は置換されない基ではないものとする、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
環Ｚが１個又は２個の窒素原子を有する６員複素環である、但し、Ｒ2は基Ｒ4Ｘ1であり、Ｘ1はＣ2−Ｃ4アルカノイル又は−ＳＯ2Ｒ10ではなく、Ｒ4は置換されてもよいフェニル又は置換されてもよい５員若しくは６員不飽和複素環ではない、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が水素である、請求項７〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2がハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）アミノスルホニル又はＣ1−Ｃ3アルキルスルホニルアミノであるか、又はＲ2が下記４群：
（１）Ｒ4Ｘ1［Ｘ1は−Ｏ−、−ＮＲ5−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、−ＣＯＮＲ6Ｒ7−又は−ＳＯ2Ｒ8Ｒ9−（Ｒ5、Ｒ6及びＲ8はそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ7とＲ9とはそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ3アルキルを表し、Ｒ4はＲ7又はＲ9に結合する）を表し、Ｒ4は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員又は６員飽和複素環基を表し、該複素環基は環の硫黄ヘテロ原子上に２個のオキソ置換基を有することができる］；
（２）Ｘ2Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ3メチル［Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ11−（Ｒ11は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）であり、Ｘ3は−Ｏ−、−ＮＲ12−又は−ＳＯ2−（Ｒ12は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ4Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5メチル［Ｘ4とＸ5とは同じでも異なってもよく、それぞれ、−ＮＲ13−又は−ＳＯ2−（Ｒ13は水素、Ｃ1−Ｃ2アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ6Ｃ1−Ｃ2アルキル［Ｘ6は−Ｏ−、−ＮＲ14−又は−ＳＯ2−（Ｒ14は水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］
の１つから選択される、請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3aが水素である、請求項７〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4aが水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、又はＲ8a（ＣＨ2）taＸ2a［Ｒ8aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択された基であり、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を含有することができ、Ｘ2aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ9aＣＯ−、−ＮＲ12aＳＯ2−（Ｒ9aとＲ12aとはそれぞれ独立的に水素若しくはＣ1−Ｃ2アルキルを表す）若しくはＮＨであり、ｔａは１〜３の整数である］である、請求項７〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1aが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ14aＣＯ−、−ＮＲ17aＳＯ2−（Ｒ14aとＲ17aとはそれぞれ独立的に水素若しくはＣ1−Ｃ2アルキルを表す）又はＮＨである、請求項７〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5aが下記１５群：
（１）非置換であることも、１個以上のフッ素原子によって置換されることもできるＣ1−Ｃ3アルキル、又は非置換であることも、ヒドロキシ及びアミノから選択された１個若しくは２個の基によって置換されることもできるＣ2−Ｃ3アルキル；
（２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル；
（３）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ4aＲ24a（Ｘ4aは請求項７で定義した通りであり、Ｒ24aはＣ1−Ｃ2アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択された基であり、該基は炭素原子を介してＸ4aに結合し、該Ｃ1−Ｃ2アルキル基はヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができ、該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができる）；
（４）Ｃ2−Ｃ3アルキルＸ5aＣ2−Ｃ3アルキルＸ6aＲ30a（Ｘ5aとＸ6aは請求項７に記載した通りであり、Ｒ30aは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表す）；
（５）Ｒ36a（Ｒ36aは請求項７で定義した通りである）；
（６）Ｃ1−Ｃ2アルキルＲ65a（Ｒ65aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択された基であり、該基は炭素原子を介してＣ1−Ｃ2アルキルに結合し、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個の置換基を有することができる）、又はＣ2−Ｃ3アルキルＲ66a（Ｒ66aはモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル及びピロリジン−１−イルから選択された基であり、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個若しくは２個の置換基を有することができる）；
（７）Ｒ37a（Ｒ37aは請求項７で定義した通りである）；
（８）Ｃ1−Ｃ4アルキルＲ37a（Ｒ37aは請求項７で定義した通りである）；
（９）１−Ｒ37aブタ−２−エン−４−イル（Ｒ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１０）１−Ｒ37aブタ−２−イン−４−イル（Ｒ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１１）Ｃ2−Ｃ4アルキルＸ7aＲ37a（Ｘ7a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１２）１−（Ｒ37aＸ8a）ブタ−２−エン−４−イル（Ｘ8a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１３）１−（Ｒ37aＸ9a）ブタ−２−イン−４−イル（Ｘ9a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；
（１４）エチルＸ10aメチルＲ37a（Ｘ10a及びＲ37aは請求項７で定義する通りである）；及び
（１５）エチルＸ10aメチルＲ36a（Ｘ10a及びＲ36aは請求項７で定義する通りである）
の１つから選択される、請求項７〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉｂ：
【化３】
で示される請求項１記載の化合物、
上記式中、
Ｒ1bは水素を表す；
Ｒ2bはハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルカノイルアミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）アミノスルホニル又はＣ1−Ｃ3アルキルスルホニルアミノであるか、又はＲ2bが下記４群：
（１）Ｒ6bＸ2b［Ｘ2bは−Ｏ−、−ＮＲ7b−，Ｃ1−Ｃ3アルキル、−ＣＯＮＲ8bＲ9b−又は−ＳＯ2ＮＲ10bＲ11b−（Ｒ7b、Ｒ8b及びＲ10bはそれぞれ独立的に水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表し、Ｒ9bとＲ11bとはそれぞれ独立的にＣ1−Ｃ3アルキルを表し、Ｒ6bはＲ9b又はＲ11bに結合する）を表し、Ｒ6bは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立的に選択された１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員又は６員飽和複素環基を表し、該複素環基は環の硫黄ヘテロ原子上に２個のオキソ置換基を有することができる］；
（２）Ｘ3bＣ2−Ｃ3アルキルＸ4bメチル［Ｘ3bは−Ｏ−又は−ＮＲ12b−（Ｒ12bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）であり、Ｘ4bは−Ｏ−、−ＮＲ13b−又は−ＳＯ2−（Ｒ13bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；
（３）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ5bＣ2−Ｃ3アルキルＸ6bメチル［Ｘ5bとＸ6bとは同じでも異なってもよく、それぞれ、−ＮＲ14b−又は−ＳＯ2−（Ｒ14bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］；及び
（４）Ｃ1−Ｃ2アルキルＸ7bＣ1−Ｃ2アルキル［Ｘ7bは−Ｏ−、−ＮＲ15b−又は−ＳＯ2−（Ｒ15bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルである）である］
の１つから選択される；
ｎｂは０〜２の整数である；
環Ｚｂは１個又は２個の窒素原子を含有する６員ヘテロ芳香環であり、キナゾリン環の４位置の置換基は７−アザオキシインドル−３−イル基及び５，７−ジアザオキシインドル−３−イル基から選択され、該基は上記で定義した通りの（Ｒ2b）nbを有する；Ｒ2bはヘテロ芳香族オキシインドール環の５位置及び／又は６位置に結合するが、Ｒ2bがフルオロである場合にはヘテロ芳香族オキシインドール環の４−、５−、６−又は７−位置（単数又は複数）に結合することができる；
Ｒ3bは水素を表す；
Ｒ4bは水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ又はＲ16b（ＣＨ2）tbＸ8b基（Ｒ16bはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択された基を表し、該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ2アルキル、Ｃ1−Ｃ2ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ2アルコキシから選択された１個若しくは２個の置換基を有することができる、ｔｂは１〜３の整数であり、Ｘ8bは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ17bＣＯ−、−ＮＲ18bＳＯ2−（Ｒ17bとＲ18bとはそれぞれ独立的に水素若しくはＣ1−Ｃ2アルキルを表す）又はＮＨである；Ｘ1bは−Ｏ−又は−ＮＲ19bＣＯ−（Ｒ19bは水素又はＣ1−Ｃ2アルキルを表す）を表す；Ｒ5bはメチル、エチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル３−ヒドロキシプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）エチル、３−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）プロピル、３−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、３−（４−ピリジルオキシ）プロピル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、３−（４−ピリジルアミノ）プロピル、２−（２−メチルイミダゾル−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾル−１−イル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、３−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１−イル）プロピル、モルホリノ、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペラジニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（イミダゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）エチル、３−（イミダゾル−１−イル）プロピル、３−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）プロピル、３−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル又は２−（メチルスルホニル）エチルを表す。
【請求項１７】
下記化合物：
４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ）−６−メトキシキナゾリン、４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン及び４−（４−アザ−６−トリフルオロメチルオキシインドル−３−イル）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンと、これらの塩とから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
下記化合物：
４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザ−６−クロロオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（４−モルホリノブタ−２−エン−１−イルオキシ）キナゾリン及び４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−メチルスルホニルプロポキシ）キナゾリンと、これらの塩とから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
下記化合物：
４−（５，７−ジアザ−６−メチルオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）キナゾリン及び４−（７−アザオキシインドル−３−イル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンと、これらの塩とから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
製薬的に受容される塩としての請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｉ化合物又はその塩（請求項１で定義される）の製造方法であって、
（ａ）式I化合物及びその塩を得るために、式ＩＩＩ：
【化４】
［式中、Ｒ3とｍとは請求項１で定義した通りであり、Ｌ1は置換可能な部分である］で示される化合物を、式ＩＶ：
【化５】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、環Ｚ及びｎは請求項１で定義した通りである］で示される化合物と反応させる工程と；
（ｂ）式Ｖ：
【化６】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、環Ｚ及びｍは請求項１で定義した通りであり、Ｐ1は保護基を表す］で示される化合物を脱保護する工程と；
（ｃ）式ＶＩ：
【化７】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、環Ｚ及びｎは請求項１で定義した通りであり、Ｙはシアノ、カルボキシ又はＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルを表す］で示される化合物を還元し、環化する工程と；
（ｄ）少なくとも１個のＲ2基がヒドロキシであるような式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式ＶＩＩ：
【化８】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、環Ｚ及びｍは請求項１で定義した通りであり、Ｐ2はフェノール・ヒドロキシ保護基を表し、ｐｌは保護されたヒドロキシ基の数に等しい、１〜３の整数であり、ｎ−ｐｌは、保護されたヒドロキシではないＲ2置換基の数に等しい］で示される化合物を脱保護する工程と；
（ｅ）少なくとも１個のＲ3がＲ15Ｘ7［Ｒ15は請求項１で定義した通りであり、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮＲ17−、−ＳＯ2ＮＲ18−又は−ＮＲ20−（Ｒ17、Ｒ18及びＲ20はそれぞれ独立的に水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）である］であるような式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式ＶＩＩＩ：
【化９】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、環Ｚ及びＸ7は請求項１で定義した通りであり、ｓは０〜３の整数である］で示される化合物を、式ＩＸ：
Ｒ15−Ｌ1 （ＩＸ）
［式中、Ｒ15は請求項１で定義した通りであり、Ｌ1は上記で定義した通りである］で示される化合物と反応させる工程と；
（ｆ）少なくとも１個のＲ3がＲ15Ｘ7［Ｒ15は請求項１で定義した通りであり、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ20−（Ｒ20は水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）である］であるような式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式Ｘ：
【化１０】
で示される化合物を式ＸＩ：
Ｒ15−Ｘ7−Ｈ （ＸＩ）
［式中、Ｌ1とｓは上記で定義した通りであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ15、ｎ、環Ｚ及びＸ7は全て請求項１で定義した通りである］で示される化合物と反応させる工程と；
（ｇ）少なくとも１個のＲ3がＲ15Ｘ7［Ｘ7は請求項１で定義した通りであり、Ｒ15はＣ1−Ｃ5アルキルＲ70（Ｒ70は下記６群：
（１）Ｘ16Ｃ1−Ｃ3アルキル（Ｘ16は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ71ＣＯ−又は−ＮＲ72ＳＯ2−（Ｒ71とＲ72は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）である）；
（２）ＮＲ73Ｒ74（Ｒ73とＲ74は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）；
（３）Ｘ17Ｃ1−Ｃ5アルキルＸ11Ｒ32（Ｘ17は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ75ＣＯ−、−ＮＲ76ＳＯ2−又は−ＮＲ77−（Ｒ75、Ｒ76及びＲ77は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｘ11とＲ32とは請求項１で定義した通りである）；
（４）Ｒ65（Ｒ65は１個若しくは２個のヘテロ原子を有し、そのうちの１個はＮであり、他方はＯ、Ｓ及びＮから独立的に選択される５員若しくは６員飽和複素環基であり、該複素環基は窒素原子を介してＣ2−Ｃ5アルキルに結合し、該複素環基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有することができる）；
（５）Ｘ18Ｒ39（Ｘ18は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ78ＣＯ−、−ＮＲ79ＳＯ2−又は−ＮＲ80−（Ｒ78、Ｒ79及びＲ80は同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は請求項１で定義した通りである）；
（６）Ｘ19Ｃ1−Ｃ5アルキルＲ39（Ｘ19は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ81ＣＯ−、−ＮＲ82ＳＯ2−又は−ＮＲ83−（Ｒ81、Ｒ82及びＲ83は、それぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル又はＣ1−Ｃ3アルコキシＣ2−Ｃ3アルキルを表す）であり、Ｒ39は請求項１で定義した通りである）
の１つから選択される）である］である式Ｉ化合物及びその塩を製造するためには、式ＸＩＩ：
【化１１】
［式中、Ｌ1とｓとは上記で定義した通りであり、Ｘ7、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及び環Ｚは請求項１で定義した通りである］で示される化合物を式ＸＩＩＩ：
Ｒ70−Ｈ （ＸＩＩＩ）
［式中、Ｒ70は上記で定義した通りである］で示される化合物と反応させて、式Ｉ化合物又はその塩を得る工程と；
（ｈ）１個以上の置換基（Ｒ3）mが−ＮＲ84Ｒ85−（Ｒ84とＲ85の一方又は両方がＣ1−Ｃ3アルキルである）によって表されるような式I化合物及びその塩を製造するためには、置換基（Ｒ3）mがアミノ基である式Ｉ化合物をアルキル化剤と反応させる工程と；
置換基Ｒ2又はＲ3の１つ以上がアミノ基であるような式I化合物及びその塩を製造するためには、キナゾリン及び／又はヘテロ芳香族オキシインドール基の対応する位置（単数又は複数）における置換基（単数又は複数）がニトロ基（単数又は複数）である対応する式I化合物を還元し、式I化合物の塩が必要である場合には、得られた化合物を酸又は塩基と反応させて、所望の塩を得る工程と
を含む前記製造方法。
【請求項２２】
有効成分としての請求項１で定義した式I化合物又はその製薬的に受容される塩を製薬的に受容される賦形剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２３】
抗血管新生及び／又は脈管透過性低減治療を必要とする温血動物において抗血管新生及び／又は脈管透過性低減効果を発生させる方法であって、前記動物に有効量の請求項１で定義した式I化合物又はその製薬的に受容される塩を投与することを含む前記方法。
【請求項２４】
薬剤として用いるための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又はその製薬的に受容される塩。
【公開番号】特開２０１０−４３０９１（Ｐ２０１０−４３０９１Ａ）
【公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２１９６１９（Ｐ２００９−２１９６１９）
【出願日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【分割の表示】特願２０００−５０７６７７（Ｐ２０００−５０７６７７）の分割
【原出願日】平成１０年８月１９日（１９９８．８．１９）
【出願人】（３０００２２１１３）アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド (39)
【氏名又は名称原語表記】ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】１５ Ｓｔａｎｈｏｐｅ Ｇａｔｅ， Ｌｏｎｄｏｎ Ｗ１Ｋ １ＬＮ， Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【分割の表示】特願２０００−５０７６７７（Ｐ２０００−５０７６７７）の分割
【原出願日】平成１０年８月１９日（１９９８．８．１９）
【出願人】（３０００２２１１３）アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド (39)
【氏名又は名称原語表記】ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＵＫ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】１５ Ｓｔａｎｈｏｐｅ Ｇａｔｅ， Ｌｏｎｄｏｎ Ｗ１Ｋ １ＬＮ， Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ
【Ｆターム（参考）】
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