起床時疲労感改善用組成物
【課題】本発明は、睡眠トラブルを改善し、特に起床時における疲労感の解消を体感できる起床時疲労感改善用組成物及びそれを含む飲食物、化粧料及び医薬品を提供する。
【解決手段】ｎ−３系必須脂肪酸であるＤＨＡが睡眠改善に効果があることを見出し、当該ＤＨＡを必須有効成分とし、その他ナイアシン、α-リノレン酸、ビタミンＥを適宜含有する組成物を摂取することによって、起床時の疲労感を解消し、睡眠の質を向上させることができる。
【解決手段】ｎ−３系必須脂肪酸であるＤＨＡが睡眠改善に効果があることを見出し、当該ＤＨＡを必須有効成分とし、その他ナイアシン、α-リノレン酸、ビタミンＥを適宜含有する組成物を摂取することによって、起床時の疲労感を解消し、睡眠の質を向上させることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、睡眠トラブルを解消し、起床時に疲労感の解消を体感できる起床時疲労感改善用組成物及びそれを含む飲食物、化粧料及び医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
睡眠トラブルの調査によると、日本人の５人に１人が睡眠の問題を抱えている。その原因には、ストレス、生活リズムの乱れ、体調不良、加齢や環境など様々であり、身体疾患やうつ病などの精神疾患が原因になっている場合もある。その症状としては、寝つけない、途中で起きてしまう、眠りが浅い、朝早く目が覚める、などがある。
【０００３】
このような睡眠トラブルの中で最も頻度が高いのは精神生理的不眠であり、また最近注目される睡眠トラブルには、睡眠・覚醒リズム障害と睡眠時無呼吸症候群があげられる。睡眠・覚醒リズム障害があると、きまった時間に眠りがとれないために、学校や会社に行くことができず、社会適応が困難になる。また、睡眠時無呼吸があると、睡眠中の呼吸の障害から充分な睡眠が得られず、全身倦怠感や注意力低下などが続いたり、心臓血管系の病気の危険因子となったりもする。
【０００４】
不眠の治療薬としては、いわゆる睡眠薬があり、眠気を起こし、眠りを促し、中途覚醒を抑え眠りの深さに影響を与え、眠りの量と質を改善する作用を持っている薬剤である。現在この目的のために用いられている薬剤はベンゾジアゼピン系製剤、抗うつ剤、抗精神病薬、抗ヒスタミン薬、バルビツール酸系製剤があり、その他メラトニンが研究されている。主に用いられているのはベンゾジアゼピン系製剤と抗うつ剤である。
【０００５】
しかし、これら睡眠薬等の殆どが医師の診断及び処方箋が必要であり、習慣性や副作用の危険性を排除することができないという問題もあり、抵抗感が根強い。
【０００６】
また、神経症性不眠、或いは神経質性不眠には漢方薬がよく使用されており、例えば、柴胡加竜骨牡蠣湯、三黄瀉心湯、黄連解毒湯、半夏厚朴湯、加味逍遥散、柴胡桂枝湯、加味帰脾湯や酸棗仁湯などが用いられる（非特許文献１）。しかし、これら漢方薬の使用に関しては、個人の症状や体質を診て適した漢方薬を選定するための専門的な知識が必要であり、経験を積んだ医師の診断で漢方薬を処方したり、睡眠薬と併用したりすることで効果をあげているのが現状である。
【０００７】
このような現状から、安全で効果が高い食品素材や植物由来成分を含有する商品が、多岐にわたって開発・上市されている。例えば、カモミールに代表されるハーブティーや、ラベンダーやローズマリーのようなハーブの芳香成分を用いたアロマセラピー（芳香療法）、ハーブ等を含有したサプリメントなどが挙げられる。
【０００８】
これらの中で、近年、サプリメントが広く使われるようになってきており、主に欧米で伝統的に使用されてきたカノコソウ（バレリアン）、オトギリソウ（セントジョーンズワート）、ホップ、トケイソウ（パッションフラワー）、ニンジンやレモンバームのようなハーブ以外にも、メラトニンのようなホルモンやトリプトファンのようなアミノ酸などが挙げられる。
【０００９】
さらに、睡眠障害改善のための新しい提案がなされており、ユーカリの葉を用いた健康寝具（特許文献１）や睡眠制御装置付寝具（特許文献２）のような寝具への工夫、植物由来成分を有効成分とする組成物（特許文献３〜５）、コエンザイムＱ１０（特許文献６）
やデヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）（特許文献７）、テアニン（特許文献８〜９）のようなサプリメント素材などが挙げられる。また、抗うつ作用やＡＤＨＡ（注意欠陥多動性障害）に対する有効性が知られているＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）のような多価不飽和脂肪酸とメチオニン代謝に有益な物質との併用により睡眠障害などへの有効性が提案されている（特許文献１０）。
【００１０】
しかし、睡眠障害の解消だけでなく、起床後に疲労がなく爽快であり、心地よく１日の活動を開始できることが重要である。すなわち、睡眠によって心身の疲労回復ができるような良質の睡眠を誘導できることが望まれているが、このような問題を解決する提案は少なく、アシュワガンダのようなナス科ウィザニア属植物由来成分が、睡眠による疲労解消効果を増強し、睡眠の質を良化することで起床時の疲労感を解消することを開示している（特許文献４）にすぎない。
【００１１】
【特許文献１】特開２００５−３２８９０１号公報
【特許文献２】特開２００５−２７０４０１号公報
【特許文献３】特開２００３−１８３１７４号公報
【特許文献４】特開２００５−２８０５１号公報
【特許文献５】特開２００３−３３５６９１号公報
【特許文献６】特開２００５−３２５０８６号公報
【特許文献７】特開平１１−３５５９６号公報
【特許文献８】特開２００５−２８９９４８号公報
【特許文献９】特開２０００−２４７８７８号公報
【特許文献１０】特開２００５−５１３０１０号公報
【非特許文献１】稲永和豊ら、睡眠障害の漢方治療とサプリメント、星和書店、２００４年７月、ｐ２８〜２９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、前記従来の睡眠トラブルの解消だけでなく、睡眠によって心身の疲労回復ができるような良質の睡眠を誘導するのに有効な、安全かつ効果が高い起床時疲労感改善用組成物を提供することにある。さらに、当該組成物を配合した飲食品、化粧料、医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
近年ＥＰＡやＤＨＡといったｎ-３系脂肪酸が、認識機能障害やＡＤＨＤ（注意欠陥他動性障害）に有効であることが注目されてきていることから、本発明者らは、上記課題の解決にあたり必須脂肪酸の効用に着目し、鋭意検討した。その結果、ＤＨＡを含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物、ＤＨＡとナイアシンを含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物、ＤＨＡとビタミンＥを含有することと特徴とする起床時疲労感改善用組成物、ＤＨＡとα-リノレン酸を含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物が、睡眠トラブルを解消して起床時の疲労感を改善できることを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の、ＤＨＡを含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物、さらに、ナイアシン、ビタミンＥ、α-リノレン酸を含有する起床時疲労感改善用組成物は、摂取することにより睡眠トラブルを解消し、さらに起床時に疲労感の解消が体感できることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００１６】
本発明に用いる「ＤＨＡ」は、財団法人日本健康・栄養食品協会公示の健康食品規格基準、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）含有精製魚油加工食品規格基準[昭和６１年８月１０日公示]のものが挙げられる。ＤＨＡは、主に魚に含まれる高度不飽和脂肪酸で、イワシ、サバ、サンマなど脂肪酸の多い魚肉に多く含まれる。通常、食用に供される魚類から採取、精製することにより得ることができる。また、精製したＤＨＡ含有精製魚油は市販されており、日本油脂社製のサンオメガＤＨＡ２７（ＤＨＡ２７％含有精製まぐろ油）やサンオメガＤＨＡ３９０（ＤＨＡ３９０ｍｇ／ｇ含有精製まぐろ油）が挙げられる。また、水溶性の原料としては、ＤＨＡを含む油脂を３０％含む乳化した原料である日本油脂社製のネオリキッドＤＨＡ３０があり、容易に水に溶けるため飲料などに用いることができる。さらに、魚臭を除去した化粧品原料として、クローダジャパン社製インクロメガＤＨＡＪ−４６（カラム精製ＤＨＡ油、ＤＨＡ４６％含有）が挙げられる。
【００１７】
本発明に用いられる「ナイアシン」は、ナイアシンとナイアシンアミド（ニコチン酸アミド）を一括した呼称であり、食品添加物公定書（広川書店発行、１９９９年）、Ｄ−１０００〜Ｄ-１００８に記載のものが挙げられる。また、ナイアシンは市販されており、ロンザジャパン社製のニコチン酸アミドが挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられる「ビタミンＥ」は、別名がトコフェロールであり、食品添加物公定書（広川書店発行、１９９９年）、Ｄ−９６７〜９７５に記載のものが挙げられる。同族体として自然界に存在するものには、トコフェロール４種とトコトリエノール４種の合計8種類が知られている。これらのビタミンＥは、穀物、緑葉植物、海藻類、野菜、植物油、魚類、肉類など自然界に広く分布している。また、天然型のｄ−トコフェロール、合成のｄｌ−トコフェロール、トコフェロール酢酸エステルやトコフェロールニコチン酸エステルのようなビタミンＥの誘導体もある。また、ビタミンＥは市販されており、理研ビタミン社製の理研ｄ−α−トコフェロール、理研ｄｌ−α−トコフェロールや理研Eオイル８０５（ｄ−α−トコフェロール４００ｍｇ／ｇ以上含有）、可溶化タイプの理研ビタミンＥアルファ−５０（Ａ）（ｄ−α−トコフェロール５０〜５５ｍｇ／ｇ含有）などが挙げられる。
【００１９】
本発明に用いられる「α−リノレン酸」は、炭素数１８、二重結合数３の多価不飽和脂肪酸でｎ−３系と呼ばれるグループを代表する必須脂肪酸であり、エゴマ油、シソ油、フラックス油などの植物油には、α−リノレン酸が豊富に含まれている（６０％程度）。また、α−リノレン酸含有油脂は市販されており、日本油脂社製のしそ油（α−リノレン酸５５％以上含有）が挙げられる。
【００２０】
本発明の起床時疲労感改善用組成物には、上記成分の他、疲労回復、抗ストレスや睡眠増強の目的で機能性成分と組み合わせることができる。 機能性成分としては、例えば、「ビタミン類」（レチノール類、肝油類、β−カロテン、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、チアミンの塩類、ビタミンＢ１誘導体、リボフラビン、酪酸リボフラビン、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類、ビタミンＣ類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン等）、「栄養素」（例えば、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネート、ウルソデスオキシコール酸、システイン類、オロチン酸、γ−オリザノール、カルシウム塩類、グルクロン酸類等）、「生薬エキス類」（ブルースカルキャップ、カノコソウ、天門冬、黄耆、ツボクサ、朝鮮人参、西洋ニンジン、オート麦、エゾウコギ、オトギリソウ、ホップ、レモンバーム、ヨモギ、バラ、トケイソウ、レイシ、バジル、党参、アシュワガンダ、ググル、竜眼肉、イチョウ、女貞子、カッコウチョロギ、ダミアナ、カミツレ、ライム、ラベンダーなど）、「アミノ酸及びタンパク質類」（
アスパラギン酸、シスチン、フェニルアラニン、タウリン、トリプトファン、カゼイン加水分解物やラクトフェリンなど）、「ミネラル類」（カルシウム、イオウ、マグネシウム、亜鉛、セレンや鉄など）、「キノコ類」（シイタケエキス、ヤマブシタケなど）、「種子・胚芽・果実類」（ザクロ、アセロラ、プルーン、ブルーベリーやゴマなど）、「健康茶エキス」（ハブ茶、甜茶やドクダミ茶など）、そしてハチミツ、グルコサミン、米由来セラミドやヒアルロン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、ビルベリー、大豆イソフラボン、ヘスペリジン等が挙げられる。
【００２１】
また、経皮的に外用適用でも効果が期待できるので、この場合には睡眠中の肌再生の目的で、「抗炎症成分」（グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸等）、「血行促進成分」（ニコチン酸ベンジル、トコフェロール等）、「組織修復成分」（ヘパリン類似物質、アラントイン、酢酸トコフェロール等）、「美白成分」（アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩、アスコルビン酸グルコシド、システイン、グルタチオン、グルタチオンの塩、Ｎ−アシル化グルタチオン、グルタチオンのエステル、ハイドロキノン、ハイドロキノンの塩、ハイドロキノンの配糖体、フェルラ酸、フェルラ酸の塩、イソフェルラ酸、イソフェルラ酸の塩、カフェー酸、カフェー酸の塩、レゾルシノール類、プラセンタエキス、カフェイン、タンニン、べラパミル、トラネキサム酸、甘草抽出物、グラブリジン、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、カミツレ抽出物、リノール酸、オレイン酸、リノレン酸等）、「ヒアルロン酸産生促進成分」（Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン、レチノール、レチノールパルミチン酸エステル、レチノイン酸、マジョラムエキス、セイヨウハッカエキス、ミドリハッカエキス、アップルミントエキス、キランソウエキス、ビューグルエキス、メハジキエキス、キセワタエキス、シソエキス、アオジソエキス、チリメンジソエキス、エゴマエキス、レモンエゴマエキス、メボウキエキス、ヒキオコシエキス、マグワエキス、モウコグワエキス、ロウソエキス、パンノキエキス、コウゾエキス、カジノキエキス、イチジクエキス、オオイタビエキス、アナアオサエキス、オオアオサエキス、シジアオノリエキス、オゴノリエキス、マクサエキス、キリンサイエキス、アラメエキス、ワカメエキス、ヒジキエキス、ノッテドラックエキス、ダービリアエキス等）、「コラゲナーゼ活性阻害作用を有する成分」（レチノール、レチノールパルミチン酸エステル、レチノイン酸、アスコルビン酸又はその塩、パルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ジステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、ダイズエキス、バーチエキス、藤茶エキス、ウコンエキス、ボタンピエキス、シルクペプチド等）等を組み合わせることが挙げられる。
【００２２】
本発明の起床時疲労感改善用組成物は、固形剤、半固形剤、液剤等特に限定されるものではなく、具体的には錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発泡剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤、ゼリードロップ剤、液剤等の形状をした医薬品、お粥、ジュース、ゼリー、ジュース、ふりかけや菓子類のような飲食品、クリーム、ローション、化粧水、ミルク、ゲル、パック、含浸シート、ミストやスプレー等の形状をした外用剤に含有して用いることができる。
【００２３】
すなわち本発明の起床時疲労感改善用組成物は、ＤＨＡと、ナイアシン及び／又はビタミンＥあるいはその誘導体、及び／又はα-リノレン酸を混合したものをそのままの形で使用することもできるが、組成物をそのまま又は組成物に適切な賦形剤などを加えたものを、ゼラチンなどの適切なカプセル基剤にグリセリン又はソルビトールなどを加えて塑性を増し、一定の形状に被包成型して軟カプセル剤にすることができる。また、その他の成分として、通常の飲食品及び医薬品に用いられる、例えば結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等の賦形剤を加え、打錠することにより錠剤にすることができる。
【００２４】
また、本発明の起床時疲労感改善用組成物は、水、アルコール、１，３−ブチレングリコールなどの溶媒の単独あるいは適宜混合した溶剤に溶解してそのまま使用し得るが、医薬品あるいは化粧品の製造に通常用いられる乳化剤、乳化安定化剤、ゲル化剤、湿潤剤、防腐剤、あるいはその他の添加剤を加えて、常法により容易に各種軟膏、ローション、Ｗ／Ｏ型クリーム、Ｏ／Ｗ型クリーム、液剤等の皮膚外用製剤とすることができる。また、化粧品類の形状として、液体、ペースト状などいろいろな粘度ものが挙げられ、化粧水、ローション、クリーム、ミルク、ゲル、パック、含浸シート、含浸マスク、入浴剤、ミストやスプレーなどとすることができる。
【００２５】
本発明の起床時疲労感改善用組成物の、ＤＨＡ、ナイアシン、ビタミンＥ、α-リノレン酸における配合割合は、内服における１日用量あたり、ＤＨＡ１０〜２０００ｍｇ、ナイアシン５〜２０００ｍｇ、ビタミンＥ３〜１０００ｍｇ、α−リノレン酸５０〜５０００ｍｇ、ビタミンの所要量と許容上限摂取量を考慮すると、好ましくはＤＨＡ１００〜１０００ｍｇ、ナイアシン１０〜３０ｍｇ、ビタミンＥ１０〜６００ｍｇ、α−リノレン酸１００〜２０００ｍｇが適当である。従って、１回の摂取量は、服用の形状と摂取量、摂取回数などを考慮して適宜決定すればよい。
【００２６】
一方、外用で用いる場合、本発明の起床時疲労感改善用組成物の、ＤＨＡ、ナイアシン、ビタミンＥ、α-リノレン酸における配合割合は、外用剤の総量を基準として、ＤＨＡとα−リノレン酸については０．００１ｗｔ％（重量％の略称）〜９５ｗｔ％が効果の発現性や原価の点から考えて好ましく、特に０．００５ｗｔ％〜５０ｗｔ％が好ましい。また、ナイアシン及びビタミンＥの配合割合は、外用剤の総量を基準として、０．００１ｗｔ％〜１０ｗｔ％が効果の発現性や原価の点から考えて好ましく、特に、０．００５ｗｔ％〜５ｗｔ％が好ましい。
【００２７】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
（試験例１）
最初にストレスと血液組成の因果関係を把握するために、各ストレス評価時における「赤血球の脂肪酸組成」と「血中のビタミン濃度」の関連性について試験を行なった。
【００２８】
（１）試験方法
まず２０〜６０歳の健常女性１３５名を対象に、Ｊ−ＳＡＣＬ（Ｓｔｒｅｓｓ Ａｒｏｕｓａｌ Ｃｈｅｃｋ Ｌｉｓｔ）、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｕｓ）、ＳＯＣ（Ｓｅｎｓｅ ｏｆ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）の３種類のストレス評価を実施した。そして、ストレス評価時の空腹時血液を採取し、赤血球中の脂肪酸組成（％）と血中のビタミン類濃度とをＨＰＬＣ法により測定し、ストレス評価結果と血液測定結果の相関性をＳｔａｔ ｖｉｅｗを用いて行なった。
【００２９】
（２）試験結果
各ストレス評価結果と赤血球中の脂肪酸組成（％）／血中ビタミン濃度との関係について、説明変数に年齢を加えた重回帰分析により解析を行なった結果を表１に示す。表１内のバルミチン酸、ステアリン酸、ドクセン酸、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、アラキドン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡは、赤血球中の脂肪酸組成の測定結果であり、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシンは、血中ビタミン濃度の測定結果である。また表１内の「＋」は正の相関、「−」は負の相関、数値は有意水準ｐ値を示し、「ＮＳ*」は有意差なしを意味する。
【００３０】
α−リノレン酸は、Ｊ−ＳＡＣＬ及びＰＯＭＳにおけるネガティブな気分尺度との間に、負の有意な相関が認められた。また、ＤＨＡはＰＯＭＳにおける疲労感との間に、負の有意な相関が認められた。すなわち、α−リノレン酸に抗ストレス作用、ＤＨＡに抗疲労
作用を有することが明らかとなった。これらの作用は、起床時疲労感改善に関与するものと考えられる。
【００３１】
【表１】
【００３２】
（試験例２）
次に睡眠状態と血液組成の因果関係を把握するために、睡眠状態における「赤血球の脂肪酸組成」と「血中のビタミン濃度」との関連性について試験を行なった。
【００３３】
（１）試験方法
２０〜６０歳の健常女性１３５名を対象に、睡眠状態に関するアンケートを実施し、「睡眠は十分とれているか」「眠りは深いか」「起床時、疲れがとれているか」「寝つきは良いか」などについて調べた。また、空腹時血液を採取し、赤血球中の脂肪酸組成（％）、血中のビタミン類濃度をＨＰＬＣ法またはＧＣ法により測定した。尚、統計解析はＳｔａｔ ｖｉｅｗを用い、ｔ検定を用いた。
【００３４】
（２）試験結果
睡眠状態に関する各質問項目の回答別に、赤血球中の脂肪酸組成（％）及び血中ビタミン類濃度に相関関係があるかを統計的に処理し、その結果、有意差がみられたものを抽出して表２〜５に示した。
【００３５】
まず表２は、赤血球中の脂肪酸組成（％）で有意差がみられたＤＨＡの結果である。ＤＨＡと有意に相関があった回答は、「睡眠が十分にとれている」「眠りが深い」「疲れがとれている」「寝つきが良い」であった。
【００３６】
【表２】
【００３７】
次に表３は、血中のビタミン類濃度で有意差がみられたナイアシンの結果である。ナイアシンと有意に相関があった回答は、「疲れがとれている」であった。
【００３８】
【表３】
【００３９】
表４は、血中のビタミン類濃度で有意差がみられたビタミンＥの結果である。ビタミンＥと有意に相関があった回答は、「眠りが深い」であった。
【００４０】
【表４】
【００４１】
表５は、赤血球中の脂肪酸組成（％）で有意差がみられたα−リノレン酸の結果である。α−リノレン酸と有意に相関があった回答は、「スムーズに起きられる」であった。
【００４２】
【表５】
【００４３】
（３）試験結果の分析１
起床後の疲れに関して、関与する因子を検討する目的で、ロジスティック回帰分析を行なった。すなわち、「疲れがとれている」（ｙ=０）と、「疲れが残る」或いは「疲れがやや残る」（ｙ＝１）の２つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。その結果、ロジスティック関数（下記の式）での各独立変数（ビタミン類或いは脂肪酸類）の係数及びあてはまり具合の検定（ｐ値）より、「疲れがとれている」（ｙ=０）と「疲れが残る」（ｙ＝１）の解析では、赤血球のＤＨＡ比率の係数が、「疲れがとれている」（ｙ=０）と「疲れがやや残る」（ｙ＝１）の解析では、血中のナイアシン濃度の係数が有意であった（表６）。
【００４４】
【数１】
【００４５】
【表６】
【００４６】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表７のとおり、Ｄｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００４７】
【表７】
【００４８】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表８）より，起床時の疲れに対するＤＨＡ及びナイアシンの影響は共に有意であると判定された。すなわち、モデル全体でみるとナイアシンとＤＨＡの両者の影響が有意と判定され、起床時疲労感改善に両者が相乗的に関与していることが明らかになった。
【００４９】
【表８】
【００５０】
（４）試験結果の分析２
さらに、ＤＨＡ単独で睡眠が十分かどうか、起床後の疲れ及び寝付きに関してロジスティック回帰分析を行った。すなわち、睡眠が十分かどうかに関する解析では、「睡眠が十分とれている」（ｙ=０）と、「睡眠がある程度とれている」、「睡眠があまりとれていない」或いは「とれていない」（ｙ＝１）の３つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。その結果、ロジスティック関数（下記の式）での独立変数（ＤＨＡ）の係数及びあてはまり具合の検定（ｐ値）より、「睡眠が十分とれている」（ｙ=０）と「睡眠がある程度とれている」（ｙ＝１）、或いは「睡眠がある程度とれている」（ｙ＝１）との解析で、赤血球のＤＨＡ比率の係数が有意であった（表９）。
【００５１】
【数２】
【００５２】
【表９】
【００５３】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表１０のとおり、ＰｅａｒｓｏｎもしくはＤｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００５４】
【表１０】
【００５５】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表１１）より，睡眠が十分とれているかどうかに対するＤＨＡの影響は有意であると判定された。
【００５６】
【表１１】
【００５７】
同様に、起床後の疲れに関する解析では、「疲れがとれている」（ｙ=０）と、「疲れが残る」或いは「疲れがやや残る」（ｙ＝１）の２つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。その結果、「疲れがとれている」（ｙ=０）と「疲れが残る」（ｙ＝１）の解析で、赤血球中ＤＨＡ濃度の係数が有意であった（表１２）。
【００５８】
【数３】
【００５９】
【表１２】
【００６０】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表１３のとおり、ＰｅａｒｓｏｎもしくはＤｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００６１】
【表１３】
【００６２】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表１４）より，睡眠が十分とれているかどうかに対するＤＨＡの影響は有意であると判定された。
【００６３】
【表１４】
【００６４】
寝付きに関する解析では、「寝つきが良い」（ｙ=０）と、「寝つきがふつう」或いは「寝つきが悪い」（ｙ＝１）の２つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。（表１５）
【００６５】
【数４】
【００６６】
【表１５】
【００６７】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表１６のとおり、ＰｅａｒｓｏｎもしくはＤｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００６８】
【表１６】
【００６９】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表１７）より，睡眠が十分とれているかどうかに対するＤＨＡの影響は有意であると判定された。
【００７０】
【表１７】
【実施例】
【００７１】
以下の実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
実施例１（軟カプセル剤）
（成分）
５６．１％α-リノレン酸含有しそ油 １６９５ｍｇ
３５％ＤＨＡ含有精製まぐろ油 １０００ｍｇ
Ｅオイル８０５（ビタミンＥ４０％含有） １２５ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ３０ｍｇ
（合 計 ３０００ｍｇ）
【００７２】
（製造法）
上記のα-リノレン酸からグリセリン脂肪酸エステルの各成分１００００倍量をとり加熱混合して均一としたのち、ニコチン酸アミドの１００００倍量を加え混合して、ゼラチンにグリセリンを加えた溶液にて被包成型して、１カプセル４５０ｍｇで内容液量が３００ｍｇの軟カプセル剤にする。この場合、１０カプセルあたり、３５０ｍｇのＤＨＡ、５０ｍｇのビタミンＥ、３０ｍｇのニコチン酸アミド、９５０ｍｇのα-リノレン酸を含有する。
【００７３】
実施例２（外用クリーム）
（成分）
（１）カラム精製ＤＨＡ油（ＤＨＡ４６％含有） ２．０％
（２）イソステアリン酸 １．０％
（３）流動パラフィン ２．０％
（４）ミリスチン酸イソセチル ２．０％
（５）パルミチン酸セチル ２．０％
（６）ミリスチン酸オクチルドデシル ２．０％
（７）コレステロール ０．４％
（８）水素添加大豆リン脂質 ０．５％
（９）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１０）キサンタンガム ０．１％
（１１）濃グリセリン ３．０％
（１２）１，３−ブチレングリコール ２．０％
（１３）ソルビット液 ５．０％
（１４）ジプロピレングリコール ５．０％
（１５）エデト酸二ナトリウム ０．１％
（１６）カルボキシビニルポリマー ０．３％
（１７）ニコチン酸アミド １．０％
（１８）パンテノール １．０％
（１９）グリチルリチン酸ジカリウム １．０％
（２０）水酸化カリウム ０．４％
（２１）精製水 残 余
【００７４】
（製造方法）
油相として（１）〜（９）、水相として（１０）〜（１９）と全量が１００％となる精製水を、それぞれ８０℃まで加熱した後、混合しホモミキサーをかけて乳化する。冷却後（２０）を加えて中和し、均一に分散して実施例２のクリームを得る。
【００７５】
実施例３（ゼリー）
（成分）
（１）エリスリトール １００ ｇ
（２）クエン酸三ナトリウム ３．６ ｇ
（３）カラギーナンを含む増粘多糖類製剤 １２ ｇ
（４）ネオリキッドＤＨＡ３０ １０ ｇ
（５）ニコチン酸アミド ０．２ ｇ
（６）スクラロース ３４０ｍｇ
（７）クエン酸 ３．６ ｇ
（８）香料 ４．８ ｇ
（９）水 残 余
（合 計 １５００ ｇ）
【００７６】
（製造法）
上記の（１）〜（３）を粉末混合した後、水６００ｇに溶解させる。更に、（４）〜（８）を混合・溶解し、水を加えて１５００ｇとする。次に、上記混合物を９５℃まで加熱した後、容器（スパウトパウチ）に１８０ｇずつ充填し、ドリンクタイプの実施例３のゼリーを得る。この場合、１個あたり、１５０ｍｇのＤＨＡ、２４ｍｇのニコチン酸アミドを含有する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、睡眠トラブルを解消し、起床時に疲労感の解消を体感できる起床時疲労感改善用組成物及びそれを含む飲食物、化粧料及び医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
睡眠トラブルの調査によると、日本人の５人に１人が睡眠の問題を抱えている。その原因には、ストレス、生活リズムの乱れ、体調不良、加齢や環境など様々であり、身体疾患やうつ病などの精神疾患が原因になっている場合もある。その症状としては、寝つけない、途中で起きてしまう、眠りが浅い、朝早く目が覚める、などがある。
【０００３】
このような睡眠トラブルの中で最も頻度が高いのは精神生理的不眠であり、また最近注目される睡眠トラブルには、睡眠・覚醒リズム障害と睡眠時無呼吸症候群があげられる。睡眠・覚醒リズム障害があると、きまった時間に眠りがとれないために、学校や会社に行くことができず、社会適応が困難になる。また、睡眠時無呼吸があると、睡眠中の呼吸の障害から充分な睡眠が得られず、全身倦怠感や注意力低下などが続いたり、心臓血管系の病気の危険因子となったりもする。
【０００４】
不眠の治療薬としては、いわゆる睡眠薬があり、眠気を起こし、眠りを促し、中途覚醒を抑え眠りの深さに影響を与え、眠りの量と質を改善する作用を持っている薬剤である。現在この目的のために用いられている薬剤はベンゾジアゼピン系製剤、抗うつ剤、抗精神病薬、抗ヒスタミン薬、バルビツール酸系製剤があり、その他メラトニンが研究されている。主に用いられているのはベンゾジアゼピン系製剤と抗うつ剤である。
【０００５】
しかし、これら睡眠薬等の殆どが医師の診断及び処方箋が必要であり、習慣性や副作用の危険性を排除することができないという問題もあり、抵抗感が根強い。
【０００６】
また、神経症性不眠、或いは神経質性不眠には漢方薬がよく使用されており、例えば、柴胡加竜骨牡蠣湯、三黄瀉心湯、黄連解毒湯、半夏厚朴湯、加味逍遥散、柴胡桂枝湯、加味帰脾湯や酸棗仁湯などが用いられる（非特許文献１）。しかし、これら漢方薬の使用に関しては、個人の症状や体質を診て適した漢方薬を選定するための専門的な知識が必要であり、経験を積んだ医師の診断で漢方薬を処方したり、睡眠薬と併用したりすることで効果をあげているのが現状である。
【０００７】
このような現状から、安全で効果が高い食品素材や植物由来成分を含有する商品が、多岐にわたって開発・上市されている。例えば、カモミールに代表されるハーブティーや、ラベンダーやローズマリーのようなハーブの芳香成分を用いたアロマセラピー（芳香療法）、ハーブ等を含有したサプリメントなどが挙げられる。
【０００８】
これらの中で、近年、サプリメントが広く使われるようになってきており、主に欧米で伝統的に使用されてきたカノコソウ（バレリアン）、オトギリソウ（セントジョーンズワート）、ホップ、トケイソウ（パッションフラワー）、ニンジンやレモンバームのようなハーブ以外にも、メラトニンのようなホルモンやトリプトファンのようなアミノ酸などが挙げられる。
【０００９】
さらに、睡眠障害改善のための新しい提案がなされており、ユーカリの葉を用いた健康寝具（特許文献１）や睡眠制御装置付寝具（特許文献２）のような寝具への工夫、植物由来成分を有効成分とする組成物（特許文献３〜５）、コエンザイムＱ１０（特許文献６）
やデヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）（特許文献７）、テアニン（特許文献８〜９）のようなサプリメント素材などが挙げられる。また、抗うつ作用やＡＤＨＡ（注意欠陥多動性障害）に対する有効性が知られているＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）のような多価不飽和脂肪酸とメチオニン代謝に有益な物質との併用により睡眠障害などへの有効性が提案されている（特許文献１０）。
【００１０】
しかし、睡眠障害の解消だけでなく、起床後に疲労がなく爽快であり、心地よく１日の活動を開始できることが重要である。すなわち、睡眠によって心身の疲労回復ができるような良質の睡眠を誘導できることが望まれているが、このような問題を解決する提案は少なく、アシュワガンダのようなナス科ウィザニア属植物由来成分が、睡眠による疲労解消効果を増強し、睡眠の質を良化することで起床時の疲労感を解消することを開示している（特許文献４）にすぎない。
【００１１】
【特許文献１】特開２００５−３２８９０１号公報
【特許文献２】特開２００５−２７０４０１号公報
【特許文献３】特開２００３−１８３１７４号公報
【特許文献４】特開２００５−２８０５１号公報
【特許文献５】特開２００３−３３５６９１号公報
【特許文献６】特開２００５−３２５０８６号公報
【特許文献７】特開平１１−３５５９６号公報
【特許文献８】特開２００５−２８９９４８号公報
【特許文献９】特開２０００−２４７８７８号公報
【特許文献１０】特開２００５−５１３０１０号公報
【非特許文献１】稲永和豊ら、睡眠障害の漢方治療とサプリメント、星和書店、２００４年７月、ｐ２８〜２９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、前記従来の睡眠トラブルの解消だけでなく、睡眠によって心身の疲労回復ができるような良質の睡眠を誘導するのに有効な、安全かつ効果が高い起床時疲労感改善用組成物を提供することにある。さらに、当該組成物を配合した飲食品、化粧料、医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
近年ＥＰＡやＤＨＡといったｎ-３系脂肪酸が、認識機能障害やＡＤＨＤ（注意欠陥他動性障害）に有効であることが注目されてきていることから、本発明者らは、上記課題の解決にあたり必須脂肪酸の効用に着目し、鋭意検討した。その結果、ＤＨＡを含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物、ＤＨＡとナイアシンを含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物、ＤＨＡとビタミンＥを含有することと特徴とする起床時疲労感改善用組成物、ＤＨＡとα-リノレン酸を含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物が、睡眠トラブルを解消して起床時の疲労感を改善できることを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の、ＤＨＡを含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物、さらに、ナイアシン、ビタミンＥ、α-リノレン酸を含有する起床時疲労感改善用組成物は、摂取することにより睡眠トラブルを解消し、さらに起床時に疲労感の解消が体感できることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００１６】
本発明に用いる「ＤＨＡ」は、財団法人日本健康・栄養食品協会公示の健康食品規格基準、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）含有精製魚油加工食品規格基準[昭和６１年８月１０日公示]のものが挙げられる。ＤＨＡは、主に魚に含まれる高度不飽和脂肪酸で、イワシ、サバ、サンマなど脂肪酸の多い魚肉に多く含まれる。通常、食用に供される魚類から採取、精製することにより得ることができる。また、精製したＤＨＡ含有精製魚油は市販されており、日本油脂社製のサンオメガＤＨＡ２７（ＤＨＡ２７％含有精製まぐろ油）やサンオメガＤＨＡ３９０（ＤＨＡ３９０ｍｇ／ｇ含有精製まぐろ油）が挙げられる。また、水溶性の原料としては、ＤＨＡを含む油脂を３０％含む乳化した原料である日本油脂社製のネオリキッドＤＨＡ３０があり、容易に水に溶けるため飲料などに用いることができる。さらに、魚臭を除去した化粧品原料として、クローダジャパン社製インクロメガＤＨＡＪ−４６（カラム精製ＤＨＡ油、ＤＨＡ４６％含有）が挙げられる。
【００１７】
本発明に用いられる「ナイアシン」は、ナイアシンとナイアシンアミド（ニコチン酸アミド）を一括した呼称であり、食品添加物公定書（広川書店発行、１９９９年）、Ｄ−１０００〜Ｄ-１００８に記載のものが挙げられる。また、ナイアシンは市販されており、ロンザジャパン社製のニコチン酸アミドが挙げられる。
【００１８】
本発明に用いられる「ビタミンＥ」は、別名がトコフェロールであり、食品添加物公定書（広川書店発行、１９９９年）、Ｄ−９６７〜９７５に記載のものが挙げられる。同族体として自然界に存在するものには、トコフェロール４種とトコトリエノール４種の合計8種類が知られている。これらのビタミンＥは、穀物、緑葉植物、海藻類、野菜、植物油、魚類、肉類など自然界に広く分布している。また、天然型のｄ−トコフェロール、合成のｄｌ−トコフェロール、トコフェロール酢酸エステルやトコフェロールニコチン酸エステルのようなビタミンＥの誘導体もある。また、ビタミンＥは市販されており、理研ビタミン社製の理研ｄ−α−トコフェロール、理研ｄｌ−α−トコフェロールや理研Eオイル８０５（ｄ−α−トコフェロール４００ｍｇ／ｇ以上含有）、可溶化タイプの理研ビタミンＥアルファ−５０（Ａ）（ｄ−α−トコフェロール５０〜５５ｍｇ／ｇ含有）などが挙げられる。
【００１９】
本発明に用いられる「α−リノレン酸」は、炭素数１８、二重結合数３の多価不飽和脂肪酸でｎ−３系と呼ばれるグループを代表する必須脂肪酸であり、エゴマ油、シソ油、フラックス油などの植物油には、α−リノレン酸が豊富に含まれている（６０％程度）。また、α−リノレン酸含有油脂は市販されており、日本油脂社製のしそ油（α−リノレン酸５５％以上含有）が挙げられる。
【００２０】
本発明の起床時疲労感改善用組成物には、上記成分の他、疲労回復、抗ストレスや睡眠増強の目的で機能性成分と組み合わせることができる。 機能性成分としては、例えば、「ビタミン類」（レチノール類、肝油類、β−カロテン、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類、チアミンの塩類、ビタミンＢ１誘導体、リボフラビン、酪酸リボフラビン、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類、ビタミンＣ類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン等）、「栄養素」（例えば、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネート、ウルソデスオキシコール酸、システイン類、オロチン酸、γ−オリザノール、カルシウム塩類、グルクロン酸類等）、「生薬エキス類」（ブルースカルキャップ、カノコソウ、天門冬、黄耆、ツボクサ、朝鮮人参、西洋ニンジン、オート麦、エゾウコギ、オトギリソウ、ホップ、レモンバーム、ヨモギ、バラ、トケイソウ、レイシ、バジル、党参、アシュワガンダ、ググル、竜眼肉、イチョウ、女貞子、カッコウチョロギ、ダミアナ、カミツレ、ライム、ラベンダーなど）、「アミノ酸及びタンパク質類」（
アスパラギン酸、シスチン、フェニルアラニン、タウリン、トリプトファン、カゼイン加水分解物やラクトフェリンなど）、「ミネラル類」（カルシウム、イオウ、マグネシウム、亜鉛、セレンや鉄など）、「キノコ類」（シイタケエキス、ヤマブシタケなど）、「種子・胚芽・果実類」（ザクロ、アセロラ、プルーン、ブルーベリーやゴマなど）、「健康茶エキス」（ハブ茶、甜茶やドクダミ茶など）、そしてハチミツ、グルコサミン、米由来セラミドやヒアルロン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、ビルベリー、大豆イソフラボン、ヘスペリジン等が挙げられる。
【００２１】
また、経皮的に外用適用でも効果が期待できるので、この場合には睡眠中の肌再生の目的で、「抗炎症成分」（グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸等）、「血行促進成分」（ニコチン酸ベンジル、トコフェロール等）、「組織修復成分」（ヘパリン類似物質、アラントイン、酢酸トコフェロール等）、「美白成分」（アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩、アスコルビン酸グルコシド、システイン、グルタチオン、グルタチオンの塩、Ｎ−アシル化グルタチオン、グルタチオンのエステル、ハイドロキノン、ハイドロキノンの塩、ハイドロキノンの配糖体、フェルラ酸、フェルラ酸の塩、イソフェルラ酸、イソフェルラ酸の塩、カフェー酸、カフェー酸の塩、レゾルシノール類、プラセンタエキス、カフェイン、タンニン、べラパミル、トラネキサム酸、甘草抽出物、グラブリジン、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、カミツレ抽出物、リノール酸、オレイン酸、リノレン酸等）、「ヒアルロン酸産生促進成分」（Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン、レチノール、レチノールパルミチン酸エステル、レチノイン酸、マジョラムエキス、セイヨウハッカエキス、ミドリハッカエキス、アップルミントエキス、キランソウエキス、ビューグルエキス、メハジキエキス、キセワタエキス、シソエキス、アオジソエキス、チリメンジソエキス、エゴマエキス、レモンエゴマエキス、メボウキエキス、ヒキオコシエキス、マグワエキス、モウコグワエキス、ロウソエキス、パンノキエキス、コウゾエキス、カジノキエキス、イチジクエキス、オオイタビエキス、アナアオサエキス、オオアオサエキス、シジアオノリエキス、オゴノリエキス、マクサエキス、キリンサイエキス、アラメエキス、ワカメエキス、ヒジキエキス、ノッテドラックエキス、ダービリアエキス等）、「コラゲナーゼ活性阻害作用を有する成分」（レチノール、レチノールパルミチン酸エステル、レチノイン酸、アスコルビン酸又はその塩、パルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ジステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、ダイズエキス、バーチエキス、藤茶エキス、ウコンエキス、ボタンピエキス、シルクペプチド等）等を組み合わせることが挙げられる。
【００２２】
本発明の起床時疲労感改善用組成物は、固形剤、半固形剤、液剤等特に限定されるものではなく、具体的には錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発泡剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤、ゼリードロップ剤、液剤等の形状をした医薬品、お粥、ジュース、ゼリー、ジュース、ふりかけや菓子類のような飲食品、クリーム、ローション、化粧水、ミルク、ゲル、パック、含浸シート、ミストやスプレー等の形状をした外用剤に含有して用いることができる。
【００２３】
すなわち本発明の起床時疲労感改善用組成物は、ＤＨＡと、ナイアシン及び／又はビタミンＥあるいはその誘導体、及び／又はα-リノレン酸を混合したものをそのままの形で使用することもできるが、組成物をそのまま又は組成物に適切な賦形剤などを加えたものを、ゼラチンなどの適切なカプセル基剤にグリセリン又はソルビトールなどを加えて塑性を増し、一定の形状に被包成型して軟カプセル剤にすることができる。また、その他の成分として、通常の飲食品及び医薬品に用いられる、例えば結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等の賦形剤を加え、打錠することにより錠剤にすることができる。
【００２４】
また、本発明の起床時疲労感改善用組成物は、水、アルコール、１，３−ブチレングリコールなどの溶媒の単独あるいは適宜混合した溶剤に溶解してそのまま使用し得るが、医薬品あるいは化粧品の製造に通常用いられる乳化剤、乳化安定化剤、ゲル化剤、湿潤剤、防腐剤、あるいはその他の添加剤を加えて、常法により容易に各種軟膏、ローション、Ｗ／Ｏ型クリーム、Ｏ／Ｗ型クリーム、液剤等の皮膚外用製剤とすることができる。また、化粧品類の形状として、液体、ペースト状などいろいろな粘度ものが挙げられ、化粧水、ローション、クリーム、ミルク、ゲル、パック、含浸シート、含浸マスク、入浴剤、ミストやスプレーなどとすることができる。
【００２５】
本発明の起床時疲労感改善用組成物の、ＤＨＡ、ナイアシン、ビタミンＥ、α-リノレン酸における配合割合は、内服における１日用量あたり、ＤＨＡ１０〜２０００ｍｇ、ナイアシン５〜２０００ｍｇ、ビタミンＥ３〜１０００ｍｇ、α−リノレン酸５０〜５０００ｍｇ、ビタミンの所要量と許容上限摂取量を考慮すると、好ましくはＤＨＡ１００〜１０００ｍｇ、ナイアシン１０〜３０ｍｇ、ビタミンＥ１０〜６００ｍｇ、α−リノレン酸１００〜２０００ｍｇが適当である。従って、１回の摂取量は、服用の形状と摂取量、摂取回数などを考慮して適宜決定すればよい。
【００２６】
一方、外用で用いる場合、本発明の起床時疲労感改善用組成物の、ＤＨＡ、ナイアシン、ビタミンＥ、α-リノレン酸における配合割合は、外用剤の総量を基準として、ＤＨＡとα−リノレン酸については０．００１ｗｔ％（重量％の略称）〜９５ｗｔ％が効果の発現性や原価の点から考えて好ましく、特に０．００５ｗｔ％〜５０ｗｔ％が好ましい。また、ナイアシン及びビタミンＥの配合割合は、外用剤の総量を基準として、０．００１ｗｔ％〜１０ｗｔ％が効果の発現性や原価の点から考えて好ましく、特に、０．００５ｗｔ％〜５ｗｔ％が好ましい。
【００２７】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
（試験例１）
最初にストレスと血液組成の因果関係を把握するために、各ストレス評価時における「赤血球の脂肪酸組成」と「血中のビタミン濃度」の関連性について試験を行なった。
【００２８】
（１）試験方法
まず２０〜６０歳の健常女性１３５名を対象に、Ｊ−ＳＡＣＬ（Ｓｔｒｅｓｓ Ａｒｏｕｓａｌ Ｃｈｅｃｋ Ｌｉｓｔ）、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｕｓ）、ＳＯＣ（Ｓｅｎｓｅ ｏｆ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）の３種類のストレス評価を実施した。そして、ストレス評価時の空腹時血液を採取し、赤血球中の脂肪酸組成（％）と血中のビタミン類濃度とをＨＰＬＣ法により測定し、ストレス評価結果と血液測定結果の相関性をＳｔａｔ ｖｉｅｗを用いて行なった。
【００２９】
（２）試験結果
各ストレス評価結果と赤血球中の脂肪酸組成（％）／血中ビタミン濃度との関係について、説明変数に年齢を加えた重回帰分析により解析を行なった結果を表１に示す。表１内のバルミチン酸、ステアリン酸、ドクセン酸、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、アラキドン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡは、赤血球中の脂肪酸組成の測定結果であり、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシンは、血中ビタミン濃度の測定結果である。また表１内の「＋」は正の相関、「−」は負の相関、数値は有意水準ｐ値を示し、「ＮＳ*」は有意差なしを意味する。
【００３０】
α−リノレン酸は、Ｊ−ＳＡＣＬ及びＰＯＭＳにおけるネガティブな気分尺度との間に、負の有意な相関が認められた。また、ＤＨＡはＰＯＭＳにおける疲労感との間に、負の有意な相関が認められた。すなわち、α−リノレン酸に抗ストレス作用、ＤＨＡに抗疲労
作用を有することが明らかとなった。これらの作用は、起床時疲労感改善に関与するものと考えられる。
【００３１】
【表１】
【００３２】
（試験例２）
次に睡眠状態と血液組成の因果関係を把握するために、睡眠状態における「赤血球の脂肪酸組成」と「血中のビタミン濃度」との関連性について試験を行なった。
【００３３】
（１）試験方法
２０〜６０歳の健常女性１３５名を対象に、睡眠状態に関するアンケートを実施し、「睡眠は十分とれているか」「眠りは深いか」「起床時、疲れがとれているか」「寝つきは良いか」などについて調べた。また、空腹時血液を採取し、赤血球中の脂肪酸組成（％）、血中のビタミン類濃度をＨＰＬＣ法またはＧＣ法により測定した。尚、統計解析はＳｔａｔ ｖｉｅｗを用い、ｔ検定を用いた。
【００３４】
（２）試験結果
睡眠状態に関する各質問項目の回答別に、赤血球中の脂肪酸組成（％）及び血中ビタミン類濃度に相関関係があるかを統計的に処理し、その結果、有意差がみられたものを抽出して表２〜５に示した。
【００３５】
まず表２は、赤血球中の脂肪酸組成（％）で有意差がみられたＤＨＡの結果である。ＤＨＡと有意に相関があった回答は、「睡眠が十分にとれている」「眠りが深い」「疲れがとれている」「寝つきが良い」であった。
【００３６】
【表２】
【００３７】
次に表３は、血中のビタミン類濃度で有意差がみられたナイアシンの結果である。ナイアシンと有意に相関があった回答は、「疲れがとれている」であった。
【００３８】
【表３】
【００３９】
表４は、血中のビタミン類濃度で有意差がみられたビタミンＥの結果である。ビタミンＥと有意に相関があった回答は、「眠りが深い」であった。
【００４０】
【表４】
【００４１】
表５は、赤血球中の脂肪酸組成（％）で有意差がみられたα−リノレン酸の結果である。α−リノレン酸と有意に相関があった回答は、「スムーズに起きられる」であった。
【００４２】
【表５】
【００４３】
（３）試験結果の分析１
起床後の疲れに関して、関与する因子を検討する目的で、ロジスティック回帰分析を行なった。すなわち、「疲れがとれている」（ｙ=０）と、「疲れが残る」或いは「疲れがやや残る」（ｙ＝１）の２つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。その結果、ロジスティック関数（下記の式）での各独立変数（ビタミン類或いは脂肪酸類）の係数及びあてはまり具合の検定（ｐ値）より、「疲れがとれている」（ｙ=０）と「疲れが残る」（ｙ＝１）の解析では、赤血球のＤＨＡ比率の係数が、「疲れがとれている」（ｙ=０）と「疲れがやや残る」（ｙ＝１）の解析では、血中のナイアシン濃度の係数が有意であった（表６）。
【００４４】
【数１】
【００４５】
【表６】
【００４６】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表７のとおり、Ｄｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００４７】
【表７】
【００４８】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表８）より，起床時の疲れに対するＤＨＡ及びナイアシンの影響は共に有意であると判定された。すなわち、モデル全体でみるとナイアシンとＤＨＡの両者の影響が有意と判定され、起床時疲労感改善に両者が相乗的に関与していることが明らかになった。
【００４９】
【表８】
【００５０】
（４）試験結果の分析２
さらに、ＤＨＡ単独で睡眠が十分かどうか、起床後の疲れ及び寝付きに関してロジスティック回帰分析を行った。すなわち、睡眠が十分かどうかに関する解析では、「睡眠が十分とれている」（ｙ=０）と、「睡眠がある程度とれている」、「睡眠があまりとれていない」或いは「とれていない」（ｙ＝１）の３つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。その結果、ロジスティック関数（下記の式）での独立変数（ＤＨＡ）の係数及びあてはまり具合の検定（ｐ値）より、「睡眠が十分とれている」（ｙ=０）と「睡眠がある程度とれている」（ｙ＝１）、或いは「睡眠がある程度とれている」（ｙ＝１）との解析で、赤血球のＤＨＡ比率の係数が有意であった（表９）。
【００５１】
【数２】
【００５２】
【表９】
【００５３】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表１０のとおり、ＰｅａｒｓｏｎもしくはＤｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００５４】
【表１０】
【００５５】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表１１）より，睡眠が十分とれているかどうかに対するＤＨＡの影響は有意であると判定された。
【００５６】
【表１１】
【００５７】
同様に、起床後の疲れに関する解析では、「疲れがとれている」（ｙ=０）と、「疲れが残る」或いは「疲れがやや残る」（ｙ＝１）の２つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。その結果、「疲れがとれている」（ｙ=０）と「疲れが残る」（ｙ＝１）の解析で、赤血球中ＤＨＡ濃度の係数が有意であった（表１２）。
【００５８】
【数３】
【００５９】
【表１２】
【００６０】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表１３のとおり、ＰｅａｒｓｏｎもしくはＤｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００６１】
【表１３】
【００６２】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表１４）より，睡眠が十分とれているかどうかに対するＤＨＡの影響は有意であると判定された。
【００６３】
【表１４】
【００６４】
寝付きに関する解析では、「寝つきが良い」（ｙ=０）と、「寝つきがふつう」或いは「寝つきが悪い」（ｙ＝１）の２つ事象を目的変数とし、ロジスティック回帰分析を行なった。（表１５）
【００６５】
【数４】
【００６６】
【表１５】
【００６７】
次に、モデル全体の適合度検定の結果、表１６のとおり、ＰｅａｒｓｏｎもしくはＤｅｖｉａｎｃｅ残差に基づいた適合検定ではｐ値が有意でなくあてはまりが極めてまれではない、すなわちあてはまりが良いと判定され、また尤度比のｐ値が小さいことから、回帰式のあてはまりが良いことが示された。
【００６８】
【表１６】
【００６９】
また、ロジスティックモデルの尤度比検定（表１７）より，睡眠が十分とれているかどうかに対するＤＨＡの影響は有意であると判定された。
【００７０】
【表１７】
【実施例】
【００７１】
以下の実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
実施例１（軟カプセル剤）
（成分）
５６．１％α-リノレン酸含有しそ油 １６９５ｍｇ
３５％ＤＨＡ含有精製まぐろ油 １０００ｍｇ
Ｅオイル８０５（ビタミンＥ４０％含有） １２５ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル １５０ｍｇ
ニコチン酸アミド ３０ｍｇ
（合 計 ３０００ｍｇ）
【００７２】
（製造法）
上記のα-リノレン酸からグリセリン脂肪酸エステルの各成分１００００倍量をとり加熱混合して均一としたのち、ニコチン酸アミドの１００００倍量を加え混合して、ゼラチンにグリセリンを加えた溶液にて被包成型して、１カプセル４５０ｍｇで内容液量が３００ｍｇの軟カプセル剤にする。この場合、１０カプセルあたり、３５０ｍｇのＤＨＡ、５０ｍｇのビタミンＥ、３０ｍｇのニコチン酸アミド、９５０ｍｇのα-リノレン酸を含有する。
【００７３】
実施例２（外用クリーム）
（成分）
（１）カラム精製ＤＨＡ油（ＤＨＡ４６％含有） ２．０％
（２）イソステアリン酸 １．０％
（３）流動パラフィン ２．０％
（４）ミリスチン酸イソセチル ２．０％
（５）パルミチン酸セチル ２．０％
（６）ミリスチン酸オクチルドデシル ２．０％
（７）コレステロール ０．４％
（８）水素添加大豆リン脂質 ０．５％
（９）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１０）キサンタンガム ０．１％
（１１）濃グリセリン ３．０％
（１２）１，３−ブチレングリコール ２．０％
（１３）ソルビット液 ５．０％
（１４）ジプロピレングリコール ５．０％
（１５）エデト酸二ナトリウム ０．１％
（１６）カルボキシビニルポリマー ０．３％
（１７）ニコチン酸アミド １．０％
（１８）パンテノール １．０％
（１９）グリチルリチン酸ジカリウム １．０％
（２０）水酸化カリウム ０．４％
（２１）精製水 残 余
【００７４】
（製造方法）
油相として（１）〜（９）、水相として（１０）〜（１９）と全量が１００％となる精製水を、それぞれ８０℃まで加熱した後、混合しホモミキサーをかけて乳化する。冷却後（２０）を加えて中和し、均一に分散して実施例２のクリームを得る。
【００７５】
実施例３（ゼリー）
（成分）
（１）エリスリトール １００ ｇ
（２）クエン酸三ナトリウム ３．６ ｇ
（３）カラギーナンを含む増粘多糖類製剤 １２ ｇ
（４）ネオリキッドＤＨＡ３０ １０ ｇ
（５）ニコチン酸アミド ０．２ ｇ
（６）スクラロース ３４０ｍｇ
（７）クエン酸 ３．６ ｇ
（８）香料 ４．８ ｇ
（９）水 残 余
（合 計 １５００ ｇ）
【００７６】
（製造法）
上記の（１）〜（３）を粉末混合した後、水６００ｇに溶解させる。更に、（４）〜（８）を混合・溶解し、水を加えて１５００ｇとする。次に、上記混合物を９５℃まで加熱した後、容器（スパウトパウチ）に１８０ｇずつ充填し、ドリンクタイプの実施例３のゼリーを得る。この場合、１個あたり、１５０ｍｇのＤＨＡ、２４ｍｇのニコチン酸アミドを含有する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＨＡを有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項２】
ＤＨＡと、ナイアシンを有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項３】
ＤＨＡと、ビタミンＥを有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項４】
ＤＨＡと、α-リノレン酸を有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項５】
ＤＨＡと、ナイアシン、ビタミンＥ、α―リノレン酸から選ばれる少なくとも２種を含有する起床時疲労感改善用組成物。
【請求項６】
請求項１〜５記載のいずれかの組成物を配合する飲食品。
【請求項７】
請求項１〜５記載のいずれかの組成物を配合する化粧料。
【請求項８】
請求項１〜５記載のいずれかの組成物を配合する医薬品。
【請求項１】
ＤＨＡを有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項２】
ＤＨＡと、ナイアシンを有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項３】
ＤＨＡと、ビタミンＥを有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項４】
ＤＨＡと、α-リノレン酸を有効成分として含有することを特徴とする起床時疲労感改善用組成物。
【請求項５】
ＤＨＡと、ナイアシン、ビタミンＥ、α―リノレン酸から選ばれる少なくとも２種を含有する起床時疲労感改善用組成物。
【請求項６】
請求項１〜５記載のいずれかの組成物を配合する飲食品。
【請求項７】
請求項１〜５記載のいずれかの組成物を配合する化粧料。
【請求項８】
請求項１〜５記載のいずれかの組成物を配合する医薬品。
【公開番号】特開２００８−１７４５１２（Ｐ２００８−１７４５１２Ａ）
【公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１１０７８（Ｐ２００７−１１０７８）
【出願日】平成１９年１月２２日（２００７．１．２２）
【出願人】（３０６０１８３４３）クラシエ製薬株式会社 (32)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月２２日（２００７．１．２２）
【出願人】（３０６０１８３４３）クラシエ製薬株式会社 (32)
【Ｆターム（参考）】
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