防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品
本発明の目的は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと特定の香料成分とを配合することにより、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強する防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品を提供することである。本発明は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
本発明は防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品に係り、その目的は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと特定の香料成分とを配合することにより、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強する防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品を提供することにある。
【背景技術】
化粧料（医薬部外品を含む）、医薬品及び食品などには、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類等が用いられている。しかしながら、上記した従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性が高いなど安全性が低いため、使用濃度範囲が制限されやすいという欠点を有していた。例えば、パラベンや安息香酸塩の使用制限濃度は１％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２％とされている。また、これら防腐殺菌剤はｐＨによる影響を受けやすいため防腐殺菌効果の安定性が悪く、更に、界面活性剤などの他の配合成分との併用により、その防腐抗菌力が著しく低下する場合があるという問題も有していた。また、近年これらの防腐殺菌剤に対してアレルギー反応を起こす人が増えているため、安全性に対する指向がより高まり、防腐殺菌剤を全く配合していないか、或いはその配合量を低減させた化粧料、医薬品及び食品などの需要が高まっている。
防腐殺菌剤を低減又は排除する技術として、１，２−アルカンジオールからなる防腐殺菌剤（特開平１１−３２２５９１号公報参照）や１，２−オクタンジオールからなる洗浄性又は非洗浄性化粧料用保湿静菌剤（特開２００１−４８７２０号公報参照）などが開示されている。しかし、１，２−オクタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを単独で防腐殺菌剤として用いた場合、非イオン性界面活性剤が存在すると高配合量とする必要があった。また、１，２−アルカンジオールは、特有の原料臭を有することから、化粧料などに配合した際の臭いの問題を有していた。
また、１，２−アルカンジオールを用いた防腐殺菌剤に関する技術として、１，２−ベンタンジオールと２−フェノキシエタノールを組み合わせて配合した外用組成物（特開平１０−５３５１０号公報参照）や１，２−アルカンジオールとパラベンからなる防腐殺菌剤（特開平１１−３１０５０６号公報参照）が開示されている。しかし、これらは、防腐剤と１，２−ペンタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを併用して防腐剤の効果を向上させようとするものであって、防腐剤自体を完全に排除しようとするものではない。
一方、化粧料や食品などには、製品に豊かな香りを持たせるために一般に香料が配合される。この香料自体にも抗菌性を有することが古くから知られており、例えば、香料成分であるクレジルアセテート、メチルオイゲノール、ヘリオトロピン及びエチルサリシレートが、ミュータンス菌に対する抗菌効果である抗齲蝕剤として開示されている（特公平５−６７６０８号公報参照）。しかしながら、香料のみの抗菌効果だけでは、化粧料などの防腐殺菌効果を十分に得られないといった問題を有していた。
かかる実情に鑑み、本発明者らが鋭意研究をした結果、１，２−アルカンジオールと特定の香料成分とを共に用いると、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強し、１，２−アルカンジオールが有する原料臭をもマスキングすることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の開示】
請求の範囲第１項に記載の発明は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤に関する。
請求の範囲第２項に記載の発明は、前記１，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤に関する。
請求の範囲第３項に記載の発明は、前記１，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤に関する。
請求の範囲第４項に記載の発明は、請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする化粧料に関する。
請求の範囲第５項に記載の発明は、請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする医薬品に関する。
請求の範囲第６項に記載の発明は、請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする食品に関する。
【図面の簡単な説明】
図１
二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合により生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。
図２
チモールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図３
オイゲノールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図４
シトロネラールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図５
酢酸テルピニルに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図６
シトロネロールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図７
β−ピネンに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図８
酢酸イソボルニルに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図９
酢酸グアヤックに関する二元最小発育阻止濃度図である。
【発明を実施するための最良の形態】
以下、本発明に係る防腐殺菌剤について詳述する。本発明に係る防腐殺菌剤は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ビネンからなる群から選ばれる１種以上とからなる。
本発明に係る防腐殺菌剤の第一の成分は、次式１（化１）に示される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールであり、具体的には、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオールである。
（但し、式中、ｎは２〜７の整数を示す。）
本発明では、前述の炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールのうちの一種を単独で使用することもでき、二種以上を混合して用いることもできる。
１，２−アルカンジオールはそれ自体優れた抗菌力を有しており、本発明に係る防腐殺菌剤の抗菌力を高める効果を奏する。特に本発明では、一般細菌、酵母、カビなどの真菌類に対して優れた抗菌作用を示すことから、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールのうち、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いることが好ましく、１，２−オクタンジオールを用いることがより好ましい。
本発明に係る防腐殺菌剤の第二の成分は、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンのうちの一種以上である。
第二の成分は香料の成分であり、１，２−アルカンジオール特有の原料臭をマスキングすると共に抗菌力を高める効果を奏す。
チモールは分子式Ｃ１０Ｈ１４Ｏのタチジャコウソウ油様の香気と刺激性の味のある無色の結晶又は結晶性粉末であり、防腐、殺菌力が高い。アジョワン油などの精油から希アルカリ水溶液により抽出し得られ、また、ｍ−クレゾールを冷却下塩化イソプロピルと塩化アルミニウムの存在で反応させて得られる。
オイゲノールは分子式Ｃ１０Ｈ１２Ｏ２のチョウジ油様の香気を有する淡黄色液体である。チョウジ油、カッシア油、ピメント油、ベイ油、ショウノウ油などの精油中に分布され、含有精油から希アルカリでフェノール部を抽出し、鉱酸あるいは二酸化炭素で中和して得られる。
シトロネラールは分子式Ｃ１０Ｈ１８Ｏのレモン様の香気を有する無色〜淡黄色の液体である。シトロネラ油、メリッサ油などに含まれ、含有精油を分留し、亜硫酸水素ナトリウムと処理して結晶性付加化合物となし、ろ過、圧搾したうえ溶剤で洗浄して不純物を除き炭酸アルカリで分解し、水蒸気蒸留してから減圧蒸留して精製して得られる。
酢酸テルピニルは分子式Ｃ１２Ｈ２０Ｏ２のベルガモット及びラベンダー様の強い香気のある無色の液体である。ピネンを過剰の酢酸と長時間熱したり、キシレンで希釈したテルピネオールを無水酢酸、酢酸ナトリウム逆流冷却器を用いて煮沸して得られる。
シトロネロールはＣ１０Ｈ２０Ｏの甘いバラ様の香気を有する無色の液体である。シトロネラ油、ゼラニウム油、バラ油などに存在し、シトロネラールを還元して得られる。
β−ビネンは分子式Ｃ１０Ｈ１６の無色の液体で各種テンペル系合成香料の出発原料として重要であり、テレビン油などに存在する。
本発明ではチモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ビネンのうちの一種を単独で使用することもでき、また二種以上を混合して使用することもできる。
本発明に係る防腐殺菌剤において、第一の成分である炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと第二の成分である香料成分の含有量は特に限定されないが、重量比で０．５：１〜１００：１、好ましくは１：１〜１０：１となるように配合する。１，２−アルカンジオールを香料成分の配合量の１００重量倍を超えて配合すると、抗菌活性の増強効果が期待できなくなるために好ましくなく、０．５重量倍未満の配合量の場合は香料臭が強くなりすぎるために好ましくない。
本発明に係る防腐殺菌剤は、第一の成分である１，２−アルカンジオールと、第二の成分であるチモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とが組み合わされてなるから、香料成分が１，２−アルカンジオールの原料臭をマスキングするとともに、後述する試験に示されるように、第一の成分と第二の成分との相乗効果によって、一般細菌、酵母、真菌などのあらゆる菌に対して優れた防腐殺菌作用が発揮される。従って、パラベン、安息香酸、サリチル酸のような以前から用いられている防腐殺菌剤を低配合又は配合する必要がなくなり、極めて高い安全性を得ることもできる。
上述した本発明に係る防腐殺菌剤は、化粧料、医薬品及び食品などに配合して使用することができる。
具体的には、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、マスカラ、ネールエナメル、口紅などの皮膚用化粧料、シャンプー、ヘアトリートメント、養毛・育毛料、ヘアクリーム、ヘアローション、ヘアフォーム、パーマネントウェーブ剤などの頭髪用化粧料、しみやそばかすなどの特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）、にきび治療薬、うがい薬、トローチなどの医薬品、さらにはチューインガム、キャンディー、飲料などの食品に好適に用いることができる。
本発明に係る防腐殺菌剤を用いて化粧料、医薬品又は食品を調製する場合、本発明の効果が損なわれない範囲内で化粧料、医薬品又は食品に通常用いられる成分を適宜任意に配合することができる。例えば、化粧料や医薬品（医薬部外品を含む）の場合、油脂、ロウ類、高級脂肪酸、低級アルコール、高級アルコール、ステロール、脂肪酸エステル、保湿剤、界面活性剤、高分子化合物、無機顔料、色素、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、収斂剤、美白剤、動植物抽出物、金属イオン封鎖剤、精製水などを例示することができる。
また食品の場合は、動植物油、多糖類、甘味料、着色料、ガムベースなどを例示することができる。
化粧料、医薬品又は食品を調製する場合、本発明に係る防腐殺菌剤の配合量は特に限定されないが、組成物中、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％配合する。２０重量％を超えて配合したとしてもそれ以上の効果が望めない。また０．０１重量％未満の場合は、抗菌効果が劣るために好ましくない。
【実施例】
【実施例１】
供試菌として、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＩＦＯ１５９４（口腔カンジダ症菌）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＩＦＯ１３２７６（黄色ブドウ状球菌）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＯ１３２７５（緑膿菌）を用いた。
（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、黄色ブドウ状球菌及び緑膿菌の場合、寒天培地で、３５℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して、３５℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０８個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。
また、酵母（口腔カンジダ症菌）の場合、３０℃で同様に培養して約１０７個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。
（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５、４、３、２．５、２．２５、２、１．７５、１．５、１．２５、１ｗ／ｖ％の各１，２−オクタンジオール液を調製した。
また、チモール及び１，２−オクタンジオールとチモールの等重量混合物については、２０ｗ／ｖ％の液を倍倍希釈して希釈系列を調製した。
（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被験物質を含む希釈系列１ｍｌに対して各寒天培地９ｍｌをシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。
培養は、黄色ブドウ状球菌及び緑膿菌については、３５℃で培養を行い、２日後の菌の生育の有無を判定した。また、酵母については、２５℃で培養を行い、３日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育の認められなかった最小濃度をＭＩＣとして求めた。
尚、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）によって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響がないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。そのときの濃度がＭＩＣとして表される。従って、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。
（二元最小発育阻止濃度の評価）
得られた１，２−オクタンジオール、チモール及び１，２−オクタンジオールとチモールの等重量混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及びチモールの配合量に対してプロットして、二元最小発育阻止濃度図を求めた。
尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生じる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、２薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、１薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度による方法は、例えば図１に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は、相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。
図２にチモールに関する二元最小発育阻止濃度図を示す。
（抗菌効果の評価）
図２で示される二元最小発育阻止濃度図から、１，２−オクタンジオールとチモールとを混合した場合の抗菌効果を、下記評価基準により判定した。結果を表１に記載する。
＜評価基準＞
○：抗菌効果に相乗作用が認められる。
△：抗菌効果に相加作用が認められる。
×：抗菌効果に拮抗作用が認められる。
【実施例２】
香料成分として、オイゲノール、酢酸イソボルニル、酢酸グアヤックのそれぞれについて、上記実施例１と同様に操作して図３及び図８〜９の二元最小発育阻止濃度図をそれぞれ求めた。得られた結果を、上記評価基準により抗菌効果を判定した。結果を表１に示す。
【実施例３〜４】
香料成分として、シトロネラール、酢酸テルピニルのそれぞれについて、供試菌として、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＩＦＯ１５９４（口腔カンジダ症菌）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＩＦＯ１３２７６（黄色ブドウ状球菌）を用いて、実施例１と同様に操作して図４〜５の二元最小発育阻止濃度図をそれぞれ求めた。得られた結果を、上記評価基準により抗菌効果を判定した。結果を表２に示す。
【実施例５〜６】
香料成分として、シトロネロール、β−ピネンのそれぞれについて、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＯ１３２７５（緑膿菌）の代わりにＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＩＦＯ３９７２（大腸菌）を用いて、実施例１と同様に操作して図６〜７の二元最小発育阻止濃度図をそれぞれ求めた。また、酢酸イソボルニル及び酢酸グアヤックの大腸菌に対する二元最小発育阻止濃度図も同様にして求めた。得られた結果を、上記評価基準により抗菌効果を判定した。結果を表３に示す。
表１〜３の結果から、１，２−アルカンジオールと、特定の香料成分であるチモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンとを併用すると、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強することが分かる。
一方、１，２−アルカンジオールと、他の香料成分である酢酸イソボルニル又は酢酸グアヤックとを併用した場合、幅広い菌種に対して抗菌活性の増強作用が得られないことが分かる。
以下、本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品の配合例を示す。
＜処方例１：保湿クリーム＞
モノラウリン酸デカグリセリル １．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（１５）グリセリル １．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
ステアリン酸 ４．０
セタノール ２．０
ベヘニルアルコール ２．０
パラフィン ３．０
スクワラン １２．０
ホホバ油 ４．０
メチルポリシロキサン ０．２
１，３−ブチレングリコール ３．０
Ｌ−アルギニン ０．１
キサンタンガム ０．００１
１，２−オクタンジオール ０．２５
オイゲノール ０．１
精製水 適 量
合 計 １００．０重量％
＜処方例２：親水性軟膏＞
アスコルビン酸 ０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
ステアリン酸 ４．０
グリセリンモノステアレート １０．０
流動パラフィン １０．０
ワセリン ４．０
セタノール ５．０
プロピレングリコール ５．０
１，２−ヘキサンジオール ０．５
シトロネラール ０．２
精製水 適 量
合 計 １００．０重量％
＜処方例３：飲料＞
ブドウ糖液糖 ３３．０
グレープフルーツ果汁 ６４．０
１，２−ペンタンジオール ０．５
シトロネロール ０．０１
香料 ０．５
酸味料 適 量
合 計 １００．０重量％
【発明の効果】
以上詳述した如く、本発明に係る防腐殺菌剤は、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強する。よって、従来の防腐殺菌剤を配合する必要がなくなり、高い安全性を得ることもできる。
また１，２−アルカンジオールとして１，２−ヘキサンジオール又は１，２−オクタンジオールを用いると、より抗菌活性の高い防腐殺菌剤を得ることができる。
本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品は、サリチル酸、安息香酸、パラベンなどの従来の防腐殺菌剤を含有する必要がなく、しかも本発明に係る防腐殺菌剤は優れた抗菌活性を有しているので、防腐殺菌剤自体を低配合量とすることができ、極めて安全性の高いものである。
【産業上の利用可能性】
本発明に係る防腐殺菌剤は、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強するとともに、高い安全性をも有しているので、化粧料、医薬品及び食品などの防腐殺菌剤として好適に用いることができる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【技術分野】
本発明は防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品に係り、その目的は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと特定の香料成分とを配合することにより、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強する防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品を提供することにある。
【背景技術】
化粧料（医薬部外品を含む）、医薬品及び食品などには、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類等が用いられている。しかしながら、上記した従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性が高いなど安全性が低いため、使用濃度範囲が制限されやすいという欠点を有していた。例えば、パラベンや安息香酸塩の使用制限濃度は１％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２％とされている。また、これら防腐殺菌剤はｐＨによる影響を受けやすいため防腐殺菌効果の安定性が悪く、更に、界面活性剤などの他の配合成分との併用により、その防腐抗菌力が著しく低下する場合があるという問題も有していた。また、近年これらの防腐殺菌剤に対してアレルギー反応を起こす人が増えているため、安全性に対する指向がより高まり、防腐殺菌剤を全く配合していないか、或いはその配合量を低減させた化粧料、医薬品及び食品などの需要が高まっている。
防腐殺菌剤を低減又は排除する技術として、１，２−アルカンジオールからなる防腐殺菌剤（特開平１１−３２２５９１号公報参照）や１，２−オクタンジオールからなる洗浄性又は非洗浄性化粧料用保湿静菌剤（特開２００１−４８７２０号公報参照）などが開示されている。しかし、１，２−オクタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを単独で防腐殺菌剤として用いた場合、非イオン性界面活性剤が存在すると高配合量とする必要があった。また、１，２−アルカンジオールは、特有の原料臭を有することから、化粧料などに配合した際の臭いの問題を有していた。
また、１，２−アルカンジオールを用いた防腐殺菌剤に関する技術として、１，２−ベンタンジオールと２−フェノキシエタノールを組み合わせて配合した外用組成物（特開平１０−５３５１０号公報参照）や１，２−アルカンジオールとパラベンからなる防腐殺菌剤（特開平１１−３１０５０６号公報参照）が開示されている。しかし、これらは、防腐剤と１，２−ペンタンジオールなどの１，２−アルカンジオールを併用して防腐剤の効果を向上させようとするものであって、防腐剤自体を完全に排除しようとするものではない。
一方、化粧料や食品などには、製品に豊かな香りを持たせるために一般に香料が配合される。この香料自体にも抗菌性を有することが古くから知られており、例えば、香料成分であるクレジルアセテート、メチルオイゲノール、ヘリオトロピン及びエチルサリシレートが、ミュータンス菌に対する抗菌効果である抗齲蝕剤として開示されている（特公平５−６７６０８号公報参照）。しかしながら、香料のみの抗菌効果だけでは、化粧料などの防腐殺菌効果を十分に得られないといった問題を有していた。
かかる実情に鑑み、本発明者らが鋭意研究をした結果、１，２−アルカンジオールと特定の香料成分とを共に用いると、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強し、１，２−アルカンジオールが有する原料臭をもマスキングすることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の開示】
請求の範囲第１項に記載の発明は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤に関する。
請求の範囲第２項に記載の発明は、前記１，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤に関する。
請求の範囲第３項に記載の発明は、前記１，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤に関する。
請求の範囲第４項に記載の発明は、請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする化粧料に関する。
請求の範囲第５項に記載の発明は、請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする医薬品に関する。
請求の範囲第６項に記載の発明は、請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする食品に関する。
【図面の簡単な説明】
図１
二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合により生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。
図２
チモールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図３
オイゲノールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図４
シトロネラールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図５
酢酸テルピニルに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図６
シトロネロールに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図７
β−ピネンに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図８
酢酸イソボルニルに関する二元最小発育阻止濃度図である。
図９
酢酸グアヤックに関する二元最小発育阻止濃度図である。
【発明を実施するための最良の形態】
以下、本発明に係る防腐殺菌剤について詳述する。本発明に係る防腐殺菌剤は、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ビネンからなる群から選ばれる１種以上とからなる。
本発明に係る防腐殺菌剤の第一の成分は、次式１（化１）に示される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールであり、具体的には、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオールである。
（但し、式中、ｎは２〜７の整数を示す。）
本発明では、前述の炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールのうちの一種を単独で使用することもでき、二種以上を混合して用いることもできる。
１，２−アルカンジオールはそれ自体優れた抗菌力を有しており、本発明に係る防腐殺菌剤の抗菌力を高める効果を奏する。特に本発明では、一般細菌、酵母、カビなどの真菌類に対して優れた抗菌作用を示すことから、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールのうち、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いることが好ましく、１，２−オクタンジオールを用いることがより好ましい。
本発明に係る防腐殺菌剤の第二の成分は、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンのうちの一種以上である。
第二の成分は香料の成分であり、１，２−アルカンジオール特有の原料臭をマスキングすると共に抗菌力を高める効果を奏す。
チモールは分子式Ｃ１０Ｈ１４Ｏのタチジャコウソウ油様の香気と刺激性の味のある無色の結晶又は結晶性粉末であり、防腐、殺菌力が高い。アジョワン油などの精油から希アルカリ水溶液により抽出し得られ、また、ｍ−クレゾールを冷却下塩化イソプロピルと塩化アルミニウムの存在で反応させて得られる。
オイゲノールは分子式Ｃ１０Ｈ１２Ｏ２のチョウジ油様の香気を有する淡黄色液体である。チョウジ油、カッシア油、ピメント油、ベイ油、ショウノウ油などの精油中に分布され、含有精油から希アルカリでフェノール部を抽出し、鉱酸あるいは二酸化炭素で中和して得られる。
シトロネラールは分子式Ｃ１０Ｈ１８Ｏのレモン様の香気を有する無色〜淡黄色の液体である。シトロネラ油、メリッサ油などに含まれ、含有精油を分留し、亜硫酸水素ナトリウムと処理して結晶性付加化合物となし、ろ過、圧搾したうえ溶剤で洗浄して不純物を除き炭酸アルカリで分解し、水蒸気蒸留してから減圧蒸留して精製して得られる。
酢酸テルピニルは分子式Ｃ１２Ｈ２０Ｏ２のベルガモット及びラベンダー様の強い香気のある無色の液体である。ピネンを過剰の酢酸と長時間熱したり、キシレンで希釈したテルピネオールを無水酢酸、酢酸ナトリウム逆流冷却器を用いて煮沸して得られる。
シトロネロールはＣ１０Ｈ２０Ｏの甘いバラ様の香気を有する無色の液体である。シトロネラ油、ゼラニウム油、バラ油などに存在し、シトロネラールを還元して得られる。
β−ビネンは分子式Ｃ１０Ｈ１６の無色の液体で各種テンペル系合成香料の出発原料として重要であり、テレビン油などに存在する。
本発明ではチモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ビネンのうちの一種を単独で使用することもでき、また二種以上を混合して使用することもできる。
本発明に係る防腐殺菌剤において、第一の成分である炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと第二の成分である香料成分の含有量は特に限定されないが、重量比で０．５：１〜１００：１、好ましくは１：１〜１０：１となるように配合する。１，２−アルカンジオールを香料成分の配合量の１００重量倍を超えて配合すると、抗菌活性の増強効果が期待できなくなるために好ましくなく、０．５重量倍未満の配合量の場合は香料臭が強くなりすぎるために好ましくない。
本発明に係る防腐殺菌剤は、第一の成分である１，２−アルカンジオールと、第二の成分であるチモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とが組み合わされてなるから、香料成分が１，２−アルカンジオールの原料臭をマスキングするとともに、後述する試験に示されるように、第一の成分と第二の成分との相乗効果によって、一般細菌、酵母、真菌などのあらゆる菌に対して優れた防腐殺菌作用が発揮される。従って、パラベン、安息香酸、サリチル酸のような以前から用いられている防腐殺菌剤を低配合又は配合する必要がなくなり、極めて高い安全性を得ることもできる。
上述した本発明に係る防腐殺菌剤は、化粧料、医薬品及び食品などに配合して使用することができる。
具体的には、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、マスカラ、ネールエナメル、口紅などの皮膚用化粧料、シャンプー、ヘアトリートメント、養毛・育毛料、ヘアクリーム、ヘアローション、ヘアフォーム、パーマネントウェーブ剤などの頭髪用化粧料、しみやそばかすなどの特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）、にきび治療薬、うがい薬、トローチなどの医薬品、さらにはチューインガム、キャンディー、飲料などの食品に好適に用いることができる。
本発明に係る防腐殺菌剤を用いて化粧料、医薬品又は食品を調製する場合、本発明の効果が損なわれない範囲内で化粧料、医薬品又は食品に通常用いられる成分を適宜任意に配合することができる。例えば、化粧料や医薬品（医薬部外品を含む）の場合、油脂、ロウ類、高級脂肪酸、低級アルコール、高級アルコール、ステロール、脂肪酸エステル、保湿剤、界面活性剤、高分子化合物、無機顔料、色素、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、収斂剤、美白剤、動植物抽出物、金属イオン封鎖剤、精製水などを例示することができる。
また食品の場合は、動植物油、多糖類、甘味料、着色料、ガムベースなどを例示することができる。
化粧料、医薬品又は食品を調製する場合、本発明に係る防腐殺菌剤の配合量は特に限定されないが、組成物中、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％配合する。２０重量％を超えて配合したとしてもそれ以上の効果が望めない。また０．０１重量％未満の場合は、抗菌効果が劣るために好ましくない。
【実施例】
【実施例１】
供試菌として、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＩＦＯ１５９４（口腔カンジダ症菌）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＩＦＯ１３２７６（黄色ブドウ状球菌）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＯ１３２７５（緑膿菌）を用いた。
（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、黄色ブドウ状球菌及び緑膿菌の場合、寒天培地で、３５℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して、３５℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０８個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。
また、酵母（口腔カンジダ症菌）の場合、３０℃で同様に培養して約１０７個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。
（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５、４、３、２．５、２．２５、２、１．７５、１．５、１．２５、１ｗ／ｖ％の各１，２−オクタンジオール液を調製した。
また、チモール及び１，２−オクタンジオールとチモールの等重量混合物については、２０ｗ／ｖ％の液を倍倍希釈して希釈系列を調製した。
（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被験物質を含む希釈系列１ｍｌに対して各寒天培地９ｍｌをシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。
培養は、黄色ブドウ状球菌及び緑膿菌については、３５℃で培養を行い、２日後の菌の生育の有無を判定した。また、酵母については、２５℃で培養を行い、３日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育の認められなかった最小濃度をＭＩＣとして求めた。
尚、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）によって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響がないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。そのときの濃度がＭＩＣとして表される。従って、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。
（二元最小発育阻止濃度の評価）
得られた１，２−オクタンジオール、チモール及び１，２−オクタンジオールとチモールの等重量混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及びチモールの配合量に対してプロットして、二元最小発育阻止濃度図を求めた。
尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生じる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、２薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、１薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度による方法は、例えば図１に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は、相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。
図２にチモールに関する二元最小発育阻止濃度図を示す。
（抗菌効果の評価）
図２で示される二元最小発育阻止濃度図から、１，２−オクタンジオールとチモールとを混合した場合の抗菌効果を、下記評価基準により判定した。結果を表１に記載する。
＜評価基準＞
○：抗菌効果に相乗作用が認められる。
△：抗菌効果に相加作用が認められる。
×：抗菌効果に拮抗作用が認められる。
【実施例２】
香料成分として、オイゲノール、酢酸イソボルニル、酢酸グアヤックのそれぞれについて、上記実施例１と同様に操作して図３及び図８〜９の二元最小発育阻止濃度図をそれぞれ求めた。得られた結果を、上記評価基準により抗菌効果を判定した。結果を表１に示す。
【実施例３〜４】
香料成分として、シトロネラール、酢酸テルピニルのそれぞれについて、供試菌として、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＩＦＯ１５９４（口腔カンジダ症菌）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＩＦＯ１３２７６（黄色ブドウ状球菌）を用いて、実施例１と同様に操作して図４〜５の二元最小発育阻止濃度図をそれぞれ求めた。得られた結果を、上記評価基準により抗菌効果を判定した。結果を表２に示す。
【実施例５〜６】
香料成分として、シトロネロール、β−ピネンのそれぞれについて、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＯ１３２７５（緑膿菌）の代わりにＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＩＦＯ３９７２（大腸菌）を用いて、実施例１と同様に操作して図６〜７の二元最小発育阻止濃度図をそれぞれ求めた。また、酢酸イソボルニル及び酢酸グアヤックの大腸菌に対する二元最小発育阻止濃度図も同様にして求めた。得られた結果を、上記評価基準により抗菌効果を判定した。結果を表３に示す。
表１〜３の結果から、１，２−アルカンジオールと、特定の香料成分であるチモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンとを併用すると、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強することが分かる。
一方、１，２−アルカンジオールと、他の香料成分である酢酸イソボルニル又は酢酸グアヤックとを併用した場合、幅広い菌種に対して抗菌活性の増強作用が得られないことが分かる。
以下、本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品の配合例を示す。
＜処方例１：保湿クリーム＞
モノラウリン酸デカグリセリル １．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（１５）グリセリル １．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
ステアリン酸 ４．０
セタノール ２．０
ベヘニルアルコール ２．０
パラフィン ３．０
スクワラン １２．０
ホホバ油 ４．０
メチルポリシロキサン ０．２
１，３−ブチレングリコール ３．０
Ｌ−アルギニン ０．１
キサンタンガム ０．００１
１，２−オクタンジオール ０．２５
オイゲノール ０．１
精製水 適 量
合 計 １００．０重量％
＜処方例２：親水性軟膏＞
アスコルビン酸 ０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０
水素添加大豆リン脂質 １．０
ステアリン酸 ４．０
グリセリンモノステアレート １０．０
流動パラフィン １０．０
ワセリン ４．０
セタノール ５．０
プロピレングリコール ５．０
１，２−ヘキサンジオール ０．５
シトロネラール ０．２
精製水 適 量
合 計 １００．０重量％
＜処方例３：飲料＞
ブドウ糖液糖 ３３．０
グレープフルーツ果汁 ６４．０
１，２−ペンタンジオール ０．５
シトロネロール ０．０１
香料 ０．５
酸味料 適 量
合 計 １００．０重量％
【発明の効果】
以上詳述した如く、本発明に係る防腐殺菌剤は、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強する。よって、従来の防腐殺菌剤を配合する必要がなくなり、高い安全性を得ることもできる。
また１，２−アルカンジオールとして１，２−ヘキサンジオール又は１，２−オクタンジオールを用いると、より抗菌活性の高い防腐殺菌剤を得ることができる。
本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品は、サリチル酸、安息香酸、パラベンなどの従来の防腐殺菌剤を含有する必要がなく、しかも本発明に係る防腐殺菌剤は優れた抗菌活性を有しているので、防腐殺菌剤自体を低配合量とすることができ、極めて安全性の高いものである。
【産業上の利用可能性】
本発明に係る防腐殺菌剤は、幅広い菌種に対して１，２−アルカンジオールが本来有する抗菌活性を増強するとともに、高い安全性をも有しているので、化粧料、医薬品及び食品などの防腐殺菌剤として好適に用いることができる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤。
【請求項２】
前記１，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤。
【請求項３】
前記１，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤。
【請求項４】
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項５】
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする医薬品。
【請求項６】
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする食品。
【請求項１】
炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、チモール、オイゲノール、シトロネラール、酢酸テルピニル、シトロネロール、β−ピネンからなる群から選ばれる１種以上とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤。
【請求項２】
前記１，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤。
【請求項３】
前記１，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の防腐殺菌剤。
【請求項４】
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項５】
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする医薬品。
【請求項６】
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合したことを特徴とする食品。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２８５２０
【国際公開日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【発行日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３９５４５（Ｐ２００４−５３９５４５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１２２８８
【国際出願日】平成１５年９月２５日（２００３．９．２５）
【特許番号】特許第３６２５２１４号（Ｐ３６２５２１４）
【特許公報発行日】平成１７年３月２日（２００５．３．２）
【出願人】（３９００１１４４２）株式会社マンダム (305)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【発行日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１２２８８
【国際出願日】平成１５年９月２５日（２００３．９．２５）
【特許番号】特許第３６２５２１４号（Ｐ３６２５２１４）
【特許公報発行日】平成１７年３月２日（２００５．３．２）
【出願人】（３９００１１４４２）株式会社マンダム (305)
【Ｆターム（参考）】
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