11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状インヒビター
本発明は、哺乳動物において11β−HSD1の調節又は阻害に関連する疾患の治療的処置に有用な、式(I)、(II)、(II−A)、(Il−B)、(ll−C)、(ll−D)、(III)、(III−A)、(IIIl−B)、(IIl−C)、(IIl−D)、(III−E)、(IV)、(IV−A)、(IV−B)、(IV−C)、(IV−D)、(V)、(V−A)、(V−B)、(V−C)、(V−D)で示される新規化合物、その薬学的に許容しうる塩及びその医薬組成物に関する。本発明は、この新規化合物の医薬組成物、及び細胞内のコルチゾールの産生の減少もしくは制御又は細胞内のコルチゾールへのコルチゾンの変換の阻害における、それらの使用のための方法にさらに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化86】
[式中、
R1a及びR1bは、(a)A1が結合の場合は存在しないか、又は(b)−H、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルもしくは(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいはR1a及びR1bは、それらが結合している炭素と一緒になって、(C3−C6)シクロアルキル環を形成し、そして前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、又はR1aとR1bと、R1a及びR1bが結合している炭素とから形成された前記シクロアルキル環は、独立して、H、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから選択される最大4個までの基で場合により置換されており;
A1は、存在しないか又は炭素原子であり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルもしくはハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル (C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
Cy2は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
Eは、(a)結合であるか又は(b)(C1−C3)アルキレンもしくは(C1−C2)アルキレニルオキシ(ここで、Oは、R2に結合している)であり、これらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルもしくはオキソから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
R2は、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されており;
R3は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C5)シクロアルキル(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そしてH、−F、−CN、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4C(=O)O−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(これも、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されている)、ヘテロアリール(これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている)、アリールアミノ(これも、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド及びN,N−ジアルキル置換アミドで場合により置換されている)ならびにヘテロアリールアミノ(これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている)から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されており;
Yは、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はオキソであり;
nは、0、1又は2であり;
mは、1又は2であり;
Qは、O、CH2又はNR5であり;
各R4は、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択され;
各R5は独立して、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はヒドロキシ(C1−C6)アルキルであり;
各R6は独立して、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル又は(C1−C6)アルコキシであり;
V1は、(C1−C6)アルキレン、(C1−C6)アルケニレン、(C1−C6)アルキニレン又は(C1−C6)アルキレンオキシであり;
各R7は独立して、(C3−C6)シクロアルキル又は(C3−C6)シクロアルコキシであり;
R8は、ヘテロシクリルであり;そして
R9は、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項2】
構造式(II):
【化87】
[式中、
R1aが、場合により置換されている(C1−C6)アルキルである]
によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項3】
Cy1が、場合によりシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基である、請求項2記載の化合物。
【請求項4】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチル基である、請求項3記載の化合物。
【請求項5】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項4記載の化合物。
【請求項6】
構造式(II−A):
【化88】
によって表される、請求項5記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項7】
Cy2が、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1,2−チアジニル基である、請求項6記載の化合物。
【請求項8】
構造式(II−B):
【化89】
によって表される、請求項7記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項9】
構造式(II−C):
【化90】
によって表される、請求項8記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項10】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項9記載の化合物。
【請求項11】
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項10記載の化合物。
【請求項12】
Cy2が、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基である、請求項11記載の化合物。
【請求項13】
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項12記載の化合物。
【請求項14】
構造式(II−D):
【化91】
によって表される、請求項13記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項15】
R1a及びR1bによって表される基が、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−ならびにR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項16】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項17】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項18】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項19】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして、
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項20】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項21】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項22】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;そして
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項23】
構造式(III):
【化92】
[式中、
Rx及びRyは、独立して、場合により置換されている(C1−C6)アルキルであり;そして
Aは、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から選択される]によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項24】
Cy1が、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基である、請求項23記載の化合物。
【請求項25】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチルである、請求項24記載の化合物。
【請求項26】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項25記載の化合物。
【請求項27】
構造式(III−A):
【化93】
によって表される、請求項26記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項28】
構造式(III−B):
【化94】
によって表される、請求項27記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項29】
構造式(III−C):
【化95】
によって表される、請求項28記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項30】
構造式(III−D):
【化96】
によって表される、請求項29記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項31】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項32】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項33】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項32記載の化合物。
【請求項34】
構造式(III−E):
【化97】
によって表される、請求項33記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項35】
R1aによって表される基が、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−及びR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項23〜28のいずれか一項記載の化合物。
【請求項36】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項37】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項38】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項39】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項40】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択される、請求項23〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項41】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項23〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項42】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;そして
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項23〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項43】
構造式(IV):
【化98】
[式中、
Bは、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり;
sは、0、1、2又は3であり;
各Rzは、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択され;そして
Aは、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から選択される]
によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項44】
Cy1が、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリルである、請求項43記載の化合物。
【請求項45】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチルである、請求項44記載の化合物。
【請求項46】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項45記載の化合物。
【請求項47】
構造式(IV−A):
【化99】
によって表される、請求項46記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項48】
Bが、場合により置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基である、請求項47記載の化合物。
【請求項49】
構造式(IV−B):
【化100】
によって表される、請求項48記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項50】
構造式(IV−C):
【化101】
によって表される、請求項49記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項51】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項50記載の化合物。
【請求項52】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択される、請求項51記載の化合物。
【請求項53】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項52記載の化合物。
【請求項54】
構造式(IV−D):
【化102】
によって表される、請求項53記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項55】
R1aによって表される基が、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−ならびにR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項43〜48のいずれか一項記載の化合物。
【請求項56】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項57】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項58】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項59】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項60】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−C(=O)R6から独立して選択され;
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択され;そして
Bが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−OC(=O)OR6から独立して選択される、請求項43〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項61】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−C(=O)R6から独立して選択され;
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択され;そして
Bが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり;
各Rzが、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル及び−OC(=O)O(C1−C6)アルキルから独立して選択される、請求項43〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項62】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−C(=O)R6から独立して選択され;
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択され;そして
Bが、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり;
各Rzが、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル及び−OC(=O)O(C1−C6)アルキルから独立して選択される、請求項43〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項63】
構造式(V):
【化103】
[式中、
R1aは、場合により置換されている(C1−C6)アルキルであり;そして
Cy2aは、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている]
によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項64】
Cy1が、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基である、請求項63記載の化合物。
【請求項65】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチルである、請求項64記載の化合物。
【請求項66】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項65記載の化合物。
【請求項67】
構造式(V−A):
【化104】
によって表される、請求項66記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項68】
Cy2aが、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル又はオキソジヒドロベンゾイミダゾリル基である、請求項67記載の化合物。
【請求項69】
構造式(V−B):
【化105】
によって表される、請求項68記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項70】
構造式(V−C):
【化106】
によって表される、請求項69記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項71】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項70記載の化合物。
【請求項72】
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項71記載の化合物。
【請求項73】
Cy2aが、場合により置換されているピリジル又はオキソジヒドロピリジル基である、請求項72記載の化合物。
【請求項74】
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項73記載の化合物。
【請求項75】
構造式(V−D):
【化107】
によって表される、請求項74記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項76】
R1aによって表される基が、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−ならびにR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項63〜68のいずれか一項記載の化合物。
【請求項77】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項63〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項78】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項63〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項79】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項63〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項80】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項81】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項82】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項83】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;そして
Cy2aによって表される基が、(C1−C6)アルコキシで場合により置換されている、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項84】
11β−HSD1の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置する方法であって、有効量の請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物を前記被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項85】
被検体が、ヒトである、請求項84記載の方法。
【請求項86】
11β−HSD1活性を阻害する方法であって、有効量の請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物を、そのような処置を必要としている哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項87】
哺乳動物が、ヒトである、請求項86記載の方法。
【請求項88】
i)薬学的に許容しうる担体もしくは希釈剤;及びii)請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【請求項1】
式(I):
【化86】
[式中、
R1a及びR1bは、(a)A1が結合の場合は存在しないか、又は(b)−H、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルもしくは(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいはR1a及びR1bは、それらが結合している炭素と一緒になって、(C3−C6)シクロアルキル環を形成し、そして前記(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、又はR1aとR1bと、R1a及びR1bが結合している炭素とから形成された前記シクロアルキル環は、独立して、H、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアミノ及びヘテロアリールアミノから選択される最大4個までの基で場合により置換されており;
A1は、存在しないか又は炭素原子であり;
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、単環式シクロアルキル又は単環式ヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルもしくはハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル (C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
Cy2は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
Eは、(a)結合であるか又は(b)(C1−C3)アルキレンもしくは(C1−C2)アルキレニルオキシ(ここで、Oは、R2に結合している)であり、これらの各々は、メチル、エチル、トリフルオロメチルもしくはオキソから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
R2は、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されており;
R3は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C5)シクロアルキル(C1−C4)アルキル、(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルコキシ又は(C1−C3)アルコキシ(C1−C3)アルキルから選択され、そしてH、−F、−CN、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4C(=O)O−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NC(=NCN)NR4−、(R4O)2P(=O)O−、(R4O)2P(=O)NR4−、R4OS(=O)2NR4−、(R4)2NS(=O)2O−、(R4)2NS(=O)2NR4−、R4S(=O)2NR4−、R4S(=O)2NHC(=O)−、R4S(=O)2NHC(=O)O−、R4S(=O)2NHC(=O)NR4−、R4OS(=O)2NHC(=O)−、R4OS(=O)2NHC(=O)O−、R4OS(=O)2NHC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)O−、(R4)2NS(=O)2NHC(=O)NR4−、R4C(=O)NHS(=O)2−、R4C(=O)NHS(=O)2O−、R4C(=O)NHS(=O)2NR4−、R4OC(=O)NHS(=O)2−、R4OC(=O)NHS(=O)2O−、R4OC(=O)NHS(=O)2NR4−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2O−、(R4)2NC(=O)NHS(=O)2NR4−、スピロシクロアルキル;ヘテロシクリル(これも、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン又はオキソで場合により置換されている)、ヘテロアリール(これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている)、アリールアミノ(これも、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド及びN,N−ジアルキル置換アミドで場合により置換されている)ならびにヘテロアリールアミノ(これも、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、CO2H、CONH2、N−モノアルキル置換アミド、N,N−ジアルキル置換アミド又はオキソで場合により置換されている)から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されており;
Yは、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はオキソであり;
nは、0、1又は2であり;
mは、1又は2であり;
Qは、O、CH2又はNR5であり;
各R4は、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルから独立して選択され;
各R5は独立して、H、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又はヒドロキシ(C1−C6)アルキルであり;
各R6は独立して、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル又は(C1−C6)アルコキシであり;
V1は、(C1−C6)アルキレン、(C1−C6)アルケニレン、(C1−C6)アルキニレン又は(C1−C6)アルキレンオキシであり;
各R7は独立して、(C3−C6)シクロアルキル又は(C3−C6)シクロアルコキシであり;
R8は、ヘテロシクリルであり;そして
R9は、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキルである]
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項2】
構造式(II):
【化87】
[式中、
R1aが、場合により置換されている(C1−C6)アルキルである]
によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項3】
Cy1が、場合によりシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基である、請求項2記載の化合物。
【請求項4】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチル基である、請求項3記載の化合物。
【請求項5】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項4記載の化合物。
【請求項6】
構造式(II−A):
【化88】
によって表される、請求項5記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項7】
Cy2が、場合により置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル、オキソジヒドロベンゾイミダゾリル、ピペラジニル、オキソジヒドロピロリル又は1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1,2−チアジニル基である、請求項6記載の化合物。
【請求項8】
構造式(II−B):
【化89】
によって表される、請求項7記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項9】
構造式(II−C):
【化90】
によって表される、請求項8記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項10】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項9記載の化合物。
【請求項11】
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項10記載の化合物。
【請求項12】
Cy2が、場合により置換されているメチル、エチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキソジヒドロピリジル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基である、請求項11記載の化合物。
【請求項13】
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項12記載の化合物。
【請求項14】
構造式(II−D):
【化91】
によって表される、請求項13記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項15】
R1a及びR1bによって表される基が、存在する場合、独立して、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−ならびにR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項16】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項17】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項18】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項19】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして、
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項20】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項21】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項22】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;そして
Cy2によって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項23】
構造式(III):
【化92】
[式中、
Rx及びRyは、独立して、場合により置換されている(C1−C6)アルキルであり;そして
Aは、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から選択される]によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項24】
Cy1が、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基である、請求項23記載の化合物。
【請求項25】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチルである、請求項24記載の化合物。
【請求項26】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項25記載の化合物。
【請求項27】
構造式(III−A):
【化93】
によって表される、請求項26記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項28】
構造式(III−B):
【化94】
によって表される、請求項27記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項29】
構造式(III−C):
【化95】
によって表される、請求項28記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項30】
構造式(III−D):
【化96】
によって表される、請求項29記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項31】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項32】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項33】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項32記載の化合物。
【請求項34】
構造式(III−E):
【化97】
によって表される、請求項33記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項35】
R1aによって表される基が、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−及びR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項23〜28のいずれか一項記載の化合物。
【請求項36】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項37】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項38】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項39】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項23〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項40】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択される、請求項23〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項41】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項23〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項42】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;そして
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項23〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項43】
構造式(IV):
【化98】
[式中、
Bは、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり;
sは、0、1、2又は3であり;
各Rzは、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択され;そして
Aは、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から選択される]
によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項44】
Cy1が、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリルである、請求項43記載の化合物。
【請求項45】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチルである、請求項44記載の化合物。
【請求項46】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項45記載の化合物。
【請求項47】
構造式(IV−A):
【化99】
によって表される、請求項46記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項48】
Bが、場合により置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基である、請求項47記載の化合物。
【請求項49】
構造式(IV−B):
【化100】
によって表される、請求項48記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項50】
構造式(IV−C):
【化101】
によって表される、請求項49記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項51】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項50記載の化合物。
【請求項52】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択される、請求項51記載の化合物。
【請求項53】
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択される、請求項52記載の化合物。
【請求項54】
構造式(IV−D):
【化102】
によって表される、請求項53記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項55】
R1aによって表される基が、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−ならびにR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項43〜48のいずれか一項記載の化合物。
【請求項56】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項57】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項58】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項59】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項43〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項60】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−C(=O)R6から独立して選択され;
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から選択され;そして
Bが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−OC(=O)OR6から独立して選択される、請求項43〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項61】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−C(=O)R6から独立して選択され;
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)O(C1−C6)アルキル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択され;そして
Bが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル基であり;
各Rzが、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル及び−OC(=O)O(C1−C6)アルキルから独立して選択される、請求項43〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項62】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;
各Rzが、−COOR6、(C1−C6)アルキル及び−C(=O)R6から独立して選択され;
Aが、−NH2、−OH、−COOH、−C(=O)NH(C3−C6)シクロアルキル;−C(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)O(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)(C3−C6)シクロアルキル、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NH(C1−C6)アルキル、−NHC(=O)N{(C1−C6)アルキル}{(C1−C6)アルキル}、オキソオキサゾリジニル及び−NHS(=O)2(C1−C6)アルキルから選択され;そして
Bが、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロピラニル基であり;
各Rzが、−COO(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル及び−OC(=O)O(C1−C6)アルキルから独立して選択される、請求項43〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項63】
構造式(V):
【化103】
[式中、
R1aは、場合により置換されている(C1−C6)アルキルであり;そして
Cy2aは、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり、そしてハロゲン、−CN、−NO2、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C6)シクロアルコキシ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C3−C6)シクロアルキル、ヒドロキシ(C2−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C1−C6)アルコキシ、(C4−C7)シクロアルキルアルキル、(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル(C2−C4)アルキニル、ハロ(C1−C6)アルキル、ハロ(C2−C6)アルケニル、ハロ(C3−C6)シクロアルキル、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C3−C6)シクロアルコキシ、ハロ(C4−C7)シクロアルキルアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルチオ、(C3−C6)シクロアルキルチオ、−SR9、−S(=O)R6、−S(=O)R7、−S(=O)R9、−S(=O)2R6、−S(=O)2R7、−S(=O)2R9、−NHR6、−N(R6)、−C(=O)R6、−C(=O)NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)NHR6、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−S(=O)2NHR6、−S(=O)2N(R6)2、−S(=O)2R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6、−V1−NHC(=O)R6、−NHS(=O)2R6、−V1−NHS(=O)2R6、−V1−C(=O)R6、ヘテロアリール、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、−V1−NH2、−V1−NHR6、−V1−N(R6)2、−C(=O)R7、−C(=O)NHR7、−C(=O)NR6R7、−C(=O)N(R7)2、−S(=O)2NHR7、−S(=O)2NR6R7、−S(=O)2N(R7)2、シアノ(C1−C6)アルキル、−V1−C(=O)NH2、−V1−C(=O)NHR6、−V1−C(=O)N(R6)2、−V1−C(=O)NHR7、−V1−C(=O)NR6R7及び−V1−C(=O)N(R7)2から独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されている]
によって表される、請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項64】
Cy1が、場合により置換されているシクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、トリアゾリル、ベンゾチアゾリル基である、請求項63記載の化合物。
【請求項65】
R1aが、場合により置換されているメチル又はエチルである、請求項64記載の化合物。
【請求項66】
Qが、O、CH2又はNHである、請求項65記載の化合物。
【請求項67】
構造式(V−A):
【化104】
によって表される、請求項66記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項68】
Cy2aが、場合により置換されているフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、オキソジヒドロピリジル、オキソジヒドロピリダジニル、オキソジヒドロピリミジニル、オキソジヒドロピラジニル、オキソインドリニル、オキソジヒドロキノリニル、オキソジヒドロピロロピリジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、テトラゾロピリジニル、テトラゾロピリダジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリダジニル、オキソジヒドロプリニル又はオキソジヒドロベンゾイミダゾリル基である、請求項67記載の化合物。
【請求項69】
構造式(V−B):
【化105】
によって表される、請求項68記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項70】
構造式(V−C):
【化106】
によって表される、請求項69記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項71】
Cy1が、場合により置換されているフェニルである、請求項70記載の化合物。
【請求項72】
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOR6、−R6、−C(=O)NHR7;−C(=O)NR6R6、−C(=O)R8、−NHC(=O)R6、−NHC(=O)R7、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHR6、−NHC(=O)NR6R6、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OR6及び−NHS(=O)2R6から独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項71記載の化合物。
【請求項73】
Cy2aが、場合により置換されているピリジル又はオキソジヒドロピリジル基である、請求項72記載の化合物。
【請求項74】
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項73記載の化合物。
【請求項75】
構造式(V−D):
【化107】
によって表される、請求項74記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項76】
R1aによって表される基が、フッ素、シアノ、オキソ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ジ(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、R4O−、(R4)2N−、R4O2C−、R4S、R4S(=O)−、R4S(=O)2−、R4C(=O)NR4−、(R4)2NC(=O)−、(R4)2NC(=O)O−、(R4)2NC(=O)NR4−、R4OC(=O)NR4−、(R4)2NS(=O)2NR4−ならびにR4S(=O)2NR4−から独立して選択される最大4個までの基で場合により置換されている、請求項63〜68のいずれか一項記載の化合物。
【請求項77】
R3が、(C3−C6)アルケニル、ヒドロキシ(C2−C5)アルキル、シアノ(C2−C5)アルキル、ジヒドロキシ(C3−C5)アルキル、ω−H2NCO(C1−C5)アルキル、(C1−C2)アルコキシ(C1−C4)アルキル、H2NSO2O(C2−C5)アルキル、H2NSO2NH(C2−C5)アルキル、オキソ(C2−C5)アルキル、MeC(=O)NH(C2−C5)アルキル、MeSO2NH(C2−C5)アルキル又はMeSO2NH(C2−C5)アルキルである、請求項63〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項78】
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2−、MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項63〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項79】
R2が、場合により置換されている(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基であり、Eが、存在する場合、結合又はCH2であり、そしてR3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項63〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項80】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;そして
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルである、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項81】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチルもしくはトリフルオロエチルであるか又はE−R2が、シクロプロピルメチルであり、そしてR2もしくはE−R2によって表される基が、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)ハロアルキル、(C1−C4)ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ及びニトロから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されており;
R3が、メチル、HO−、MeO−、H2N−、MeC(=O)NH−、MeS(=O)2NH−、H2NC(=O)−、MeNHC(=O)−、HO2C−、(HO)2P(=O)O−、H2NS(=O)2O−、H2NS(=O)2NH−、MeNHC(=O)NH−、MeNHC(=O)O−、オキソ、シアノ、HO2C−、HOCH2CH2NH−、4−モルホリノ、HOCH2C(=O)NH−、H2NCH2C(=O)NH−、EtNHC(=O)NH、MeOC(=O)NH−、MeNHC(=NC≡N)NH−、MeS−、MeSO2− MeSO2N(Me)−、MeS(=O)2NHC(=O)−、イミダゾリルアミノ−、イミダゾリル、テトラゾリル、スピロシクロプロピル、FCH2CH2NH、1−ピロリジニル、3−フルオロ−1−ピロリジニル、3−オキソ−1−ピペラジニル、1−アゼチジニル、1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニル、2−オキソ−1−ピロリジニル、H2NCONH−、H2NCO2−、HOCH2CH2O−、MeNH−、Me2N−及びMeCONMeから独立して選択される最大2個までの基で各々場合により置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリル又はエトキシエチルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項82】
R2が、ハロ、シアノ、CONH2、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)ハロアルキル及びSO2Meから選択される1、2又は3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;
R3が、2−メチルアリル、MeSO2NHCH2CH2CH2、H2NC(=O)CH2CH2、H2NC(=O)CMe2CH2、3−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ−3−メチルブチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシ、エトキシカルボニルメトキシ、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ、シアノ、ジフルオロメトキシ、t−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−プロピル、メトキシメチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ及びベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1〜4個の基で場合により置換されており;そして
Cy2aによって表される基が、−NH2、−OH、−COOH、−COOMe、−OMe、シクロプロピルカルバモイル;−C(=O)NMe2、アゼチジニルカルボニル、−NHC(=O)Me、−NHC(=O)OMe、シクロプロパンカルボキシアミド、−NHC(=O)NH2、−NHC(=O)NHMe、−NHC(=O)NMe2、オキソオキサゾリジニル、−OC(=O)OMe及び−NHS(=O)2Meから独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項83】
R2が、フェニル、フルオロフェニル、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、シクロプロピルメチル又はトリフルオロエチルであり;
R3が、2−メチルアリル、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル又は2−シアノ−2−メチルプロピルであり;
Cy1によって表される基が、フルオロ、クロロ、シアノ、CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHc−Pr、メチル、エチル、シクロプロピル、CF3又はオキソで場合により置換されており;そして
Cy2aによって表される基が、(C1−C6)アルコキシで場合により置換されている、請求項63〜79のいずれか一項記載の化合物。
【請求項84】
11β−HSD1の活性又は発現に関連する疾患を患った被検体を処置する方法であって、有効量の請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物を前記被検体に投与する工程を含む、方法。
【請求項85】
被検体が、ヒトである、請求項84記載の方法。
【請求項86】
11β−HSD1活性を阻害する方法であって、有効量の請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物を、そのような処置を必要としている哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項87】
哺乳動物が、ヒトである、請求項86記載の方法。
【請求項88】
i)薬学的に許容しうる担体もしくは希釈剤;及びii)請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマーもしくはジアステレオマーを含む、医薬組成物。
【公表番号】特表2012−532139(P2012−532139A)
【公表日】平成24年12月13日(2012.12.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−518598(P2012−518598)
【出願日】平成22年6月30日(2010.6.30)
【国際出願番号】PCT/US2010/040641
【国際公開番号】WO2011/002910
【国際公開日】平成23年1月6日(2011.1.6)
【出願人】(509235556)ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド (25)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年12月13日(2012.12.13)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年6月30日(2010.6.30)
【国際出願番号】PCT/US2010/040641
【国際公開番号】WO2011/002910
【国際公開日】平成23年1月6日(2011.1.6)
【出願人】(509235556)ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド (25)
【Fターム(参考)】
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