本発明は、３環式インドール誘導体、少なくとも１つの３環式インドール誘導体を含む組成物、および患者のウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために３環式インドール誘導体を使用する方法に関するものである。式（Ｉ）の化合物ならびにその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、患者のウイルス感染を治療または予防するのに有用であり得る。本発明によって、患者に少なくとも１つの３環式インドール誘導体の有効量を投与することを含む、患者のウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防する方法も提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２０４】

を有する化合物ならびにその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ（式中、点線は任意かつ追加の結合を表し、式中：
Ｒ^１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−アリール、アミノアルキルまたは−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたは−ＣＨ_３であり；
Ｒ^３は、フェニル、ナフチル、窒素含有ヘテロシクロアルキル、窒素含有ヘテロシクロアルケニルまたは窒素含有ヘテロアリールであり、そのいずれも３個までの基によって場合により置換されることが可能であり、３個までの基は、同じまたは異なることが可能であり、メチル、ｔ−ブチル、アリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−ｔ−ブチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−イソプロピル、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、モルホリニル、−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−ｔ−ブチル、−ＣＨ（＝ＮＯＨ）、−ＣＨ（＝ＮＯＣＨ_３）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルから選択され；ならびに
Ｒ^４は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルである）。
【請求項２】
Ｒ^１がＨまたはアミノアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ^１が−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ（Ｎ（ＣＨ_３）_２）ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^１が−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^２がＨまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^２がＨまたはＦである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ^３が窒素含有ヘテロアリールまたは窒素含有ヘテロシクロアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ^３が窒素含有ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ^３が：
【化２０５】

である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ^３が窒素含有ヘテロアリールまたは窒素含有ヘテロシクロアルケニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ^３が窒素含有ヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ^３が：
【化２０６】

【化２０７】

である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ^２がＦである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ^３が：
【化２０８】

である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
構造
【化２０９】

【化２１０】

【化２１１】

【化２１２】

【化２１３】

【化２１４】

【化２１５】

【化２１６】

【化２１７】

【化２１８】

【化２１９】

【化２２０】

【化２２１】

【化２２２】

【化２２３】

【化２２４】

【化２２５】

【化２２６】

【化２２７】

【化２２８】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
構造：
【化２２９】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
構造：
【化２３０】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
構造：
【化２３１】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
構造：
【化２３２】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
構造：
【化２３３】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
構造：
【化２３４】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
構造：
【化２３５】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
構造：
【化２３６】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
構造：
【化２３７】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
構造：
【化２３８】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
構造：
【化２３９】

を有する化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの製薬的に許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つの追加の抗ウイルス剤をさらに含み、該追加の薬剤が請求項１に記載の化合物ではない、請求項２７に記載の製薬組成物。
【請求項２９】
前記追加の抗ウイルス剤が：ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体療法（モノクローナルまたはポリクローナル）；リバビリン；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するのに有用な任意の薬剤より選択される、請求項２８に記載の製薬組成物。
【請求項３０】
前記追加の抗ウイルス剤がＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するのに有用な薬剤を含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３１】
前記追加の抗ウイルス剤がインターフェロンを含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３２】
前記インターフェロンがインターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１またはペグ化インターフェロンである、請求項３１に記載の製薬組成物。
【請求項３３】
前記追加の抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼインヒビターを含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３４】
前記ＨＣＶプロテアーゼインヒビターがボセプレビルまたはテラプレビルである、請求項３３に記載の製薬組成物。
【請求項３５】
前記追加の抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼインヒビターを含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３６】
前記追加の抗ウイルス剤がウイルス複製インヒビターを含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３７】
前記追加の抗ウイルス剤がウイルス侵入インヒビターを含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３８】
前記追加の抗ウイルス剤がリバビリンを含む、請求項２９に記載の製薬組成物。
【請求項３９】
前記追加の抗ウイルス剤がインターフェロンをさらに含む、請求項３８に記載の製薬組成物。
【請求項４０】
前記追加の抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼインヒビターをさらに含む、請求項３９に記載の製薬組成物。
【請求項４１】
前記追加の抗ウイルス剤がボセプレビルまたはテラプレビルをさらに含む、請求項３９に記載の製薬組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその製薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を患者に投与することを含む、患者のウイルス感染を治療する方法。
【請求項４３】
少なくとも１つの追加の抗ウイルス剤を前記患者に投与することをさらに含み、前記追加の薬剤が請求項１に記載の化合物ではなく、投与される量がウイルス感染を治療するのに合わせて有効である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記追加の抗ウイルス剤が：インターフェロン、免疫調節薬、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ヌクレオシドインヒビター、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、ビリオン産生インヒビター、ウイルス侵入インヒビター、ウイルスアセンブリインヒビター、抗体療法（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記追加の抗ウイルス剤がＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するのに有用な薬剤を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記追加の抗ウイルス剤がインターフェロンを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記インターフェロンがインターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１またはペグ化インターフェロンである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記追加の抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼインヒビターを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＨＣＶプロテアーゼインヒビターがボセプレビルまたはテラプレビルである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記追加の抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼインヒビターを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
前記追加の抗ウイルス剤がウイルス複製インヒビターを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
前記追加の抗ウイルス剤がウイルス侵入インヒビターを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５３】
前記追加の抗ウイルス剤がリバビリンを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５４】
前記追加の抗ウイルス剤がインターフェロンをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記追加の抗ウイルス剤がＨＣＶプロテアーゼインヒビターをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記追加の抗ウイルス剤がボセプレビルまたはテラプレビルをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項４２に記載の方法。

【公表番号】特表２０１１−５２４３５９（Ｐ２０１１−５２４３５９Ａ）
【公表日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１３６４９（Ｐ２０１１−５１３６４９）
【出願日】平成２１年６月１０日（２００９．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４６８２２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５２２００
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング　コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】