４’−Ｏ−置換イソインドリン誘導体および該誘導体を含有する組成物およびその使用方法
４’−Ｏ置換イソインドリン化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、クラスレート、立体異性体およびプロドラッグが提供される。これらの化合物の使用方法および医薬組成物が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化３２】
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、クラスレートもしくは立体異性体
［式中、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ２であり、
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、またはヘテロシクリルカルボニルであり、Ｒ１は、アルコキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミン、ニトリル、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルキルスルホニルから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
ＹがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１中のアリール基が、５または６員の単環式アリール基である、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１中のアリール基が、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のへテロ原子を含む５または６員の単環式へテロアリール基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１中のアリール基が、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール基である、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、アルコキシ、ハロ、アルキルおよびアルキルスルホニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、メトキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチルおよびメチルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、ニトロ、アミノ、ハロアルキル、ニトリルまたはヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、フェニル、ベンジル、ナフチルメチル、キノリルメチル、ベンゾフリルメチル、ベンゾチエニルメチル、フリルメチルまたはチエニルメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、２−メトキシフェニル、ベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、３−フルオロベンジル、３−ブロモベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルスルホニルベンジル、３−メトキシベンジル、ナフチルメチル、３−キノリルメチル、２−キノリルメチル、２−ベンゾフリルメチル、２−ベンゾチエニルメチル、３−クロロチエン−２−イルメチル、４−フルオロベンゾチエン−２−イルメチル、２−フリルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチルまたは１−ナフト−２−イルエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化３３】
を有し、式中、Ｒ５が、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミン、ニトリル、ハロアルキル、ヒドロキシおよびアルキルスルホニルから選択される１つ、２つまたは３つの基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、ｎ１が０〜５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびメチルスルホニルから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルおよびキノリルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式
【化３４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
【化３５】
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項１７】
【化３６】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
患者に、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを含む、疾患または障害の治療、管理もしくは予防の方法であって、該疾患または障害が、癌、血管新生関連障害、疼痛、黄斑変性もしくはその関連症候群、皮膚病、肺障害、アスベスト関連障害、寄生虫病、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、ＣＮＳ損傷、アテローム性動脈硬化症もしくはその関連障害、機能不全睡眠もしくはその関連障害、感染症、異常ヘモグロビン症もしくはその関連障害、またはＴＮＦα関連障害である前記方法。
【請求項２０】
１または複数種類の追加の活性薬剤を投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記疾患が、癌であり、前記追加の活性薬剤が、癌ワクチンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患が感染症であり、前記追加の活性薬剤が前記感染症のためのワクチンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体が、経口または非経口で投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含有する１回投与用単位剤形。
【請求項２５】
経口または非経口投与に適した、請求項２４に記載の１回投与用単位剤形。
【請求項２６】
経口投与に適した、請求項２５に記載の１回投与用単位剤形。
【請求項２７】
錠剤またはカプセルである、請求項２６に記載の１回投与用単位剤形。
【請求項１】
式
【化３２】
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、クラスレートもしくは立体異性体
［式中、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ２であり、
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、またはヘテロシクリルカルボニルであり、Ｒ１は、アルコキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミン、ニトリル、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルキルスルホニルから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
ＹがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１中のアリール基が、５または６員の単環式アリール基である、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１中のアリール基が、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のへテロ原子を含む５または６員の単環式へテロアリール基である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１中のアリール基が、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリール基である、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、アルコキシ、ハロ、アルキルおよびアルキルスルホニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、メトキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチルおよびメチルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、ニトロ、アミノ、ハロアルキル、ニトリルまたはヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、フェニル、ベンジル、ナフチルメチル、キノリルメチル、ベンゾフリルメチル、ベンゾチエニルメチル、フリルメチルまたはチエニルメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、２−メトキシフェニル、ベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、３−フルオロベンジル、３−ブロモベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルスルホニルベンジル、３−メトキシベンジル、ナフチルメチル、３−キノリルメチル、２−キノリルメチル、２−ベンゾフリルメチル、２−ベンゾチエニルメチル、３−クロロチエン−２−イルメチル、４−フルオロベンゾチエン−２−イルメチル、２−フリルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチルまたは１−ナフト−２−イルエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化３３】
を有し、式中、Ｒ５が、アルキル、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、アミン、ニトリル、ハロアルキル、ヒドロキシおよびアルキルスルホニルから選択される１つ、２つまたは３つの基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、ｎ１が０〜５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびメチルスルホニルから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルおよびキノリルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式
【化３４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
【化３５】
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項１７】
【化３６】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
患者に、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を投与することを含む、疾患または障害の治療、管理もしくは予防の方法であって、該疾患または障害が、癌、血管新生関連障害、疼痛、黄斑変性もしくはその関連症候群、皮膚病、肺障害、アスベスト関連障害、寄生虫病、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、ＣＮＳ損傷、アテローム性動脈硬化症もしくはその関連障害、機能不全睡眠もしくはその関連障害、感染症、異常ヘモグロビン症もしくはその関連障害、またはＴＮＦα関連障害である前記方法。
【請求項２０】
１または複数種類の追加の活性薬剤を投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記疾患が、癌であり、前記追加の活性薬剤が、癌ワクチンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患が感染症であり、前記追加の活性薬剤が前記感染症のためのワクチンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体が、経口または非経口で投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含有する１回投与用単位剤形。
【請求項２５】
経口または非経口投与に適した、請求項２４に記載の１回投与用単位剤形。
【請求項２６】
経口投与に適した、請求項２５に記載の１回投与用単位剤形。
【請求項２７】
錠剤またはカプセルである、請求項２６に記載の１回投与用単位剤形。
【公表番号】特表２０１０−５２２１７０（Ｐ２０１０−５２２１７０Ａ）
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５４５６３（Ｐ２００９−５５４５６３）
【出願日】平成２０年３月１９日（２００８．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３６０２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１５５１６
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１９日（２００８．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３６０２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１５５１６
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０００２６９３５）セルジーン コーポレイション (41)
【Ｆターム（参考）】
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