６位に三および四置換アリール置換基を有する４−アミノピコリン酸、ならびにそれらのアミンおよび酸誘導体は、広い雑草防除スペクトルを示す強力な除草剤である。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００６年１月１３日出願の米国特許仮出願第６０／７５８，７０１号および２００６年１０月６日出願の６０／８５０，１４５の恩典を請求するものである。
【０００２】
本発明は、一定の新規６−（多置換アリール）−４−アミノピコリネートおよびそれらの誘導体、ならびに除草剤としてのそれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
多数のピコリン酸およびそれらの農薬特性が当分野において説明されている。米国特許第６，７８４，１３７Ｂ２号には、６−アリール−４−アミノピコリン酸およびそれらの誘導体ならびに除草剤としてのそれらの使用が開示されている。’１３７に開示されている属のある特定の亜類は、大いに改善された除草活性および選択性を有することを、今般発見した。
【発明の開示】
【０００４】
一定の６−（多置換アリール）−４−アミノピコリン酸およびそれらの誘導体は、木本、イネ科雑草およびカヤツリグサ科雑草ならびに広葉雑草に対する広範囲の雑草防除能を有すると共に卓越した作物選択性を有する優れた除草剤であることが、今般、判明した。これらの化合物は、卓越した毒物学的または環境的側面をさらに有する。
【０００５】
本発明は、式Ｉ
【化１４】


（式中、
Ｑ_１は、ＨまたはＦを表し；
Ｑ_２は、ハロゲンを表すが、但し、Ｑ_１がＨであるときには、Ｑ_２は、ＣｌまたはＢｒであることを条件とし；
Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アシル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルバミル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_６トリアルキルシリルもしくはＣ_１−Ｃ_６ジアルキルホスホニルを表し、またはＲ_１およびＲ_２は、Ｎと一緒になって、５もしくは６員飽和環を表し；ならびに
Ａｒは、
ａ）
【化１５】


（式中、
Ｗ_１は、ハロゲンを表し；
Ｘ_１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_１は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｘ_１およびＹ_１は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）；
ｂ）
【化１６】


（式中、
Ｗ_２は、ＦまたはＣｌを表し；
Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_２は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｗ_２がＦを表すとき、Ｘ_２およびＹ_２は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）；および
ｃ）
【化１７】


（式中、
Ｙ_３は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＦ_３を表し；
Ｚ_３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；および
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
からなる群より選択される多置換アリール基を表す）
の化合物および農業上許容されるカルボン酸基誘導体を含む。
【０００６】
式中のＹ_１、Ｙ_２またはＹ_３が、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３を表し、式中のＷ_１またはＷ_２が、ＣｌまたはＦを表し、式中のＸ_１またはＸ_２が、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたはＮＲ_３Ｒ_４を表し、および式中のＺが、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたはＮＲ_３Ｒ_４を表す式Ｉの化合物は、独立して好ましい。
【０００７】
本発明は、農業上許容されるアジュバントまたは担体との混合物で、除草有効量の式Ｉの化合物および農業上許容されるそのカルボン酸誘導体を含む、除草剤組成物を含む。本発明は、除草量の本化合物を植生にまたは植生の場所にならびに植生の発芽前に土壌に散布することによる、望ましくない植生を枯殺または防除するための本発明の化合物および組成物の使用方法も含む。本発明は、本化合物を調製するための中間体をさらに含み。
【０００８】
本発明の除草剤化合物は、式ＩＩ
【化１８】


（式中、
Ｑ_１は、ＨまたはＦを表し；
Ｑ_２は、ハロゲンを表すが、但し、Ｑ_１がＨであるときには、Ｑ_２は、ＣｌまたはＢｒであることを条件とし；
Ａｒは、
ａ）
【化１９】


（式中、
Ｗ_１は、ハロゲンを表し；
Ｘ_１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、フッ素化アセチルもしくはプロピオニルまたは−ＮＲ_３Ｒ_４を表し；
Ｙ_１は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｘ_１およびＹ_１は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）；
ｂ）
【化２０】


（式中、
Ｗ_２は、ＦまたはＣｌを表し；
Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、フッ素化アセチルもしくはプロピオニルまたは−ＮＲ_３Ｒ_４を表し；
Ｙ_２は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｗ_２がＦを表すとき、Ｘ_２およびＹ_２は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）；および
ｃ）
【化２１】


（式中、
Ｙ_３は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＦ_３を表し；
Ｚ_３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシフッ素化アセチルもしくはプロピオニルまたは−ＮＲ_３Ｒ_４を表し；および
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
からなる群より選択される多置換アリール基を表す）
の４−アミノピコリン酸の誘導体である。
【０００９】
これらの化合物は、そのピリジン環の３位にＣｌまたはＦを、５位にＨまたはＦを、および６位に三または四置換アリール基を有することを特徴とする。Ｃｌが３位にあり、Ｈが５位にある化合物が、一般に好ましい。好ましい置換アリール基としては、２，３，４−三置換、２−フルオロ−４，５−三置換および２−フルオロ−４，５，６−四置換フェニル基が挙げられる。特に好ましい置換アリール基としては、式中のＹ_１、Ｙ_２またはＹ_３が、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３を表す、式中のＷ_１またはＷ_２が、ＣｌまたはＦを表す、式中のＸ_１またはＸ_２が、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたはＮＲ_３Ｒ_４を表す、および式中のＺが、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたはＮＲ_３Ｒ_４を表すものが挙げられる。
【００１０】
そのピリジン環の４位のアミノ基は、非置換である場合もあり、または一つまたはそれ以上のＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシもしくはアミノ置換基で置換されている場合もある。前記アミノ基は、アミド、カルバメート、尿素、スルホンアミド、シリルアミンまたはホスホルアミデートとしてさらに誘導体化されている場合がある。このような誘導体は、アミンへと分解することができる。非置換アミノ基が好ましい。
【００１１】
式Ｉのカルボン酸は、望ましくない植生を実際に枯殺または防除する、概して好ましい化合物であると考えられる。植物または環境の中で酸基に変換され得る関連置換基を形成するようにピコリン酸の酸基が誘導体化されているこれらの化合物の類似体は、本質的に同じ除草効果を有し、本発明の範囲内である。従って、「農業上許容される誘導体」は、２位のカルボン酸官能性を説明するために用いるとき、（ａ）活性成分、すなわち、６−アリール−４−アミノピコリン酸の除草活性に実質的に影響を及ぼさない、および（ｂ）植物または土壌中で、ｐＨに依存して解離または非解離形態である式Ｉのピコリン酸へと加水分解、酸化または代謝されるまたはされ得る、任意の塩、エステル、アシルヒドラジド、イミデート、チオイミデート、アミジン、アミド、オルトエステル、アシルシアニド、アシルハライド、チオエステル、チオノエステル、ジチオールエステル、ニトリルまたは当分野において周知の任意の他の酸誘導体と定義する。カルボン酸の好ましい農業上許容される誘導体は、農場上許容される塩、エステルおよびアミドである。同様に、「農業上許容される誘導体」は、４位のアミン官能性を説明するために用いるとき、（ａ）活性成分、すなわち、６−アリール−４−アミノピコリン酸の除草活性に実質的に影響を及ぼさない、および（ｂ）植物または土壌中で、式ＩＩの遊離アミンへと加水分解されるまたはされ得る、任意の塩、シリルアミン、ホスホリルアミン、ホスフィンイミン、ホスホロアミデート、スルホンアミド、スルフィルイミン、スルホキシイミン、アミナール、ヘミアミナール、アミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、アミジン、尿素、イミン、ニトロ、ニトロソ、アジドまたは当分野において周知の任意の他の窒素含有誘導体と定義する。式ＩＩの親ピコリンへと分解することもできるＮ−オキシドも、本発明の範囲に含まれる。
【００１２】
適する塩としては、アルカリまたはアルカリ土類金属から誘導されるものならびにアンモニアおよびアミンから誘導されるものが挙げられる。好ましいカチオンとしては、式
Ｒ_５Ｒ_６Ｒ_７ＮＨ^＋
のナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびアミニウムカチオンが挙げられ、この式中のＲ_５、Ｒ_６およびＲ_７は、各々、独立して、水素であるか、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルキニル（これらの各々が、一つまたはそれ以上のヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオまたはフェニル基で場合によっては置換されている）であるが、但し、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７が立体的に共存できることを条件とする。加えて、Ｒ_５、Ｒ_６およびＲ_７のうちのいずれか二つが一緒に、１から１２の炭素原子および２以下の酸素または硫黄原子を含有する脂肪族二官能性部分を表す場合もある。式Ｉの化合物の塩は、金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、またはアミン、例えばアンモニア、トリメチルアミン、ジエタノールアミン、２−メチルチオプロピルアミン、ビスアリルアミン、２−ブトキシエチルアミン、モルホリン、シクロドデシルアミンもしくはベンジルアミン、での式Ｉの化合物の処理によって、調製することができる。多くの場合、アミン塩が、式Ｉの化合物の好ましい形態である。それらは、水溶性であり、所望の水性除草剤組成物の調製に役立つからである。
【００１３】
適するエステルとしては、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルキニルアルコール、例えば、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、２−エチルヘキサノール、ブトキシエタノール、メトキシプロパノール、アリルアルコール、プロパルギルアルコールまたはシクロへキサノールから誘導されるものが挙げられる。エステルは、任意の数の適する活性化剤、例えば、ペプチドカップリングに使用されるもの、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）もしくはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を使用してピコリン酸とアルコールをカップリングさせることによって、式Ｉのピコリン酸の対応する酸塩化物と適切なアルコールを反応させることによって、または酸触媒の存在下で式Ｉの対応するピコリン酸を適切なアルコールと反応させることによって、調製することができる。適するアミドとしては、アンモニアから誘導されるもの、あるいはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルキニル一または二置換アミン、例えば、これらに限定されないが、ジメチルアミン、ジエタノールアミン、２−メチルチオプロピルアミン、ビスアリルアミン、２−ブトキシエチルアミン、シクロドデシルアミン、ベンジルアミン、または追加のヘテロ原子を伴うもしくは伴わない環状もしくは芳香族アミン、例えば、これらに限定されないが、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロール、イミダゾール、テトラゾールもしくはモルホリンから誘導されるものが挙げられる。アミドは、式Ｉの対応するピコリン酸塩化物、混合無水物またはカルボン酸エステルをアンモニアまたは適するアミンと反応させることによって、調製することができる。
【００１４】
用語「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」、ならびに派生語、例えば「アルコキシ」、「アシル」、「アルキルチオ」および「アルキルスルホニル」は、本明細書で用いる場合、直鎖、分枝鎖および環状部分をそれらの範囲に含む。用語「アルケニル」および「アルキニル」は、一つまたはそれ以上の不飽和結合を含むことを意図する。
【００１５】
用語「アリール」、ならびに派生語、例えば「アリールオキシ」は、フェニルを指す。
【００１６】
他に具体的な限定がない限り、「ハロ」などの派生語を含む用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。用語「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」は、１から最大可能数のハロゲン原子で置換されているアルキルおよびアルコキシ基を指す。
【００１７】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を用いて製造することができる。必要な出発原料は、市販され、または標準的な手順を利用して合成する。
【００１８】
式Ｉの６−置換アリールピコリンは、当分野において周知である多数の方法から、例えば、不活性溶剤中、遷移金属触媒の存在下での６位に易脱離基を有する適切に置換されたピリジン（ＩＩＩ）とタイプ（ＩＶ）の有機金属化合物との反応によって、調製することができる。
【化２２】


この場合、「Ｌ」は、塩素、臭素、ヨードまたはトリフルオロメタンスルホネートであり得、「金属」は、Ｍｇ−ハライド、Ｚｎ−ハライド、トリ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）すず、リチウム、銅、またはＢ（ＯＲ_８）（ＯＲ_９）（式中のＲ_８およびＲ_９は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか、一緒になってエチレンまたはプロピレン基を形成する）であり、ならびに「触媒」は、遷移金属触媒、特に、パラジウム触媒、例えば二酢酸パラジウム、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、またはニッケル触媒、例えばアセチルアセトナトニッケル（ＩＩ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）である。
【００１９】
あるいは、式Ｉの化合物は、不活性溶剤中、遷移金属触媒の存在下での適切に置換された６−金属置換ピリジン（Ｖ）とタイプ（ＶＩ）のアリール化合物との反応によって調製することができる。
【化２３】


この場合、「Ｌ」は、塩素、臭素、ヨードまたはトリフルオロメタンスルホネートであり得、ならびに「金属」は、Ｍｇ−ハライド、Ｚｎ−ハライド、トリ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）すず、リチウム、銅、またはＢ（ＯＲ_８）（ＯＲ_９）（式中のＲ_８およびＲ_９は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか、一緒になってエチレンまたはプロピレン基を形成する）であり、ならびに「触媒」は、遷移金属触媒、特に、パラジウム触媒、例えば二酢酸パラジウム、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、またはニッケル触媒、例えばアセチルアセトナトニッケル（ＩＩ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）である。
【００２０】
ボロン酸またはエステルとの反応は、以下の参考文献によって例示されるように、周知である。
（１）W.J. Thompson and J. Gaudino, J. Org. Chem., 49, 5223 (1984)；
（２）S. Gronowitz and K. Lawitz, Chem. Scr, 24, 5 (1984)；
（３）S. Gronowitz et al., Chem. Scr., 26, 305 (1986)；
（４）J. Stavenuiter et al., Heterocycles, 26, 2711 (1987)；
（５）V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 28, 5093 (1987)；
（６）V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 29, 2135 (1988)；
（７）M.B. Mitchell et al., Tetrahedron Letters, 32, 2273 (1991)；Tetrahedron, 48, 8117 (1992)；
（８）特開平５−３０１８７。
【００２１】
グリニャール化合物との反応（金属＝Ｍｇ−Ｈａｌ）
（９）L.N. Pridgen, J. Heterocyclic Chem., 12, 443 (1975)；
（１０）M. Kumada et al., Tetrahedron Letters, 21, 845 (1980)；
（１１）A. Minato et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 5319 (1984)。
【００２２】
有機亜鉛化合物との反応（金属＝Ｚｎ−Ｈａｌ）
（１２）A.S. Bell et al., Synthesis, 843 (1987)；
（１３）A.S. Bell et al., Tetrahedron Letters, 29, 5013 (1988)；
（１４）J.W. Tilley and S. Zawoiski, J. Org. Chem., 53, 386 (1988);（９）も参照。
【００２３】
有機すず化合物との反応（金属＝Ｓｎ（Ｃ_１−Ｃ_４（アルキル）_３）
（１５）T.R. Bailey et al., Tetrahedron Letters, 27, 4407 (1986)；
（１６）Y. Yamamoto et al., Synthesis, 564 (1986);（６）も参照。
【００２４】
ＩＩＩ＋ＩＶ、またはＶ＋ＶＩのカップリングに続いて、適宜、いずれかの環で反応を行って、式Ｉの化合物のさらなる誘導体を得ることができる。
【００２５】
Ｌがクロロ、ブロモ、ヨードまたはトリフルオロメタンスルホネートである、式ＩＩＩの適切に置換されたピリジンは、周知の方法によって容易に得ることができる。ＷＯ ０１５１４６８参照。例えば、６−ブロモ類似体は、いくつかの重要な中間体、例えば、対応する６−ブロモ−４−アジド、６−ブロモ−４−ニトロ、および６−ブロモ−４−ニトロピリジンＮ−オキシド類似体の還元によって、調製することができる。そしてまた、これらの中間体は、ＮａＮ_３での６−ブロモ−４−ハロ類似体の求核置換によって、または対応する６−ブロモピリジン−Ｎ−オキシドの求電子ニトロ化によって、調製することができる。あるいは、そのような類似体は、対応する４，６−ジブロモ類似体の直接アミノ化によって調製することができる。
【００２６】
４−Ｎ−アミド、カルバメート、尿素、スルホンアミド、シリルアミンおよびホスホルアミデートアミノ誘導体は、遊離アミノ化合物と、例えば、適する酸ハロゲン化物、クロロホルメート、カルバミルクロライド、スルホニルクロライド、シリルクロライドまたはクロロホスフェートとの反応によって、調製することができる。
【００２７】
置換４−アミノ類似体は、対応する４−ハロピリジン−２−カルボキシレートまたは任意の他の置換可能な４−置換基と置換アミンとの反応によって、調製することができる。
【００２８】
これらのプロセスのいずれかによって得られる式Ｉの化合物は、従来の手段によって回収することができる。一般にはその反応混合物を塩酸などの水性酸で酸性化し、酢酸エチルまたは塩化メチレンなどの有機溶剤で抽出する。有機溶剤および他の揮発成分を蒸留または蒸発によって除去して、式Ｉの所望の化合物を得、それを標準的な手順によって、例えば再結晶またはクロマトグラフィーによって、精製することができる。
【００２９】
式Ｉの化合物は、発芽前および発芽後用除草剤として有用であることが判明した。それらは、非選択的（より高い）散布率で、ある領域内の広い植生スペクトルの防除のために、またはより低い散布率で、望ましくない植生の選択的防除のために利用することができる。散布領域としては、牧草地および放牧地、道端および権利道路（rights of way）、送電線、および望ましくない植生の防除が望ましい任意の工業領域が挙げられる。もう一つの用途は、トウモロコシ、米および穀類などの作物における望ましくない植生の防除である。それらは、木に実る作物（tree crops）、例えば柑橘類、リンゴ、ゴム、パーム油、林業およびその他における望ましくない植生の防除にも使用することができる。発芽後にそれらの化合物を用いるほうが通常は好ましい。さらに、幅広いスペクトルの木本、広葉およびイネ科雑草ならびにカヤツリグサ科植物を防除するためのそれらの化合物の使用が、通常は好ましい。定着した作物において望ましくない植生を防除するための本化合物の使用をと特に指示する。式Ｉに含まれる６−アリール−４−アミノピコリネート化合物の各々が本発明の範囲内であるが、得られる除草活性、作物選択性および雑草防除の程度は、存在する置換基に依存して変わる。任意の特定の除草剤使用効果に適する化合物は、本明細書に提示する情報および常用の試験を用いて特定することができる。
【００３０】
除草剤という用語は、植物を枯殺する、防除する、または植物の成長を別様に有害に修飾する活性成分を意味するために本明細書では用いる。除草有効量または植生防除量は、有害修飾効果を生じさせる活性成分の量であり、自然な発育、枯死、調節、乾燥、遅延などから偏差を含む。植物および植生という用語は、発芽する種子、発芽している幼植物、定着した植生を含む。
【００３１】
本発明の化合物は、任意の成長段階におけるまたは植栽もしくは発芽前の植物にまたは植物の場所に直接散布すると、除草活性を示す。観察される効果は、防除すべき植物種、その植物の成長段階、希釈および噴霧粒径の適用パラメータ、固体成分の粒径、使用時の環境条件、利用する具体的な化合物、利用する具体的なアジュバントおよび担体、土壌のタイプなど、ならびに散布する化学物質の量に依存する。当分野において公知であるように、これらおよび他の因子を調整して、非選択的または選択的除草作用を促進することができる。一般に、最大の雑草防除を達成するには、発芽後から比較的未成熟の望ましくない植生に式Ｉの化合物を散布することが好ましい。
【００３２】
発芽後の作業では、一般に、０．１から１，０００ｇ／Ｈａの散布率が用いられ、発芽前の散布には、一般に、１から２，０００ｇ／Ｈａの率が用いられる。指摘した高いほうの率は、一般に幅広い種類の望ましくない植生の非選択的防除をもたらす。低いほうの率は、概して選択的防除をもたらし、作付け場所で用いることができる。
【００３３】
本発明の除草剤化合物は、より幅広い種類の望ましくない植生を防除するために、一つまたはそれ以上の他の除草剤と併用で散布することが多い。他の除草剤と併用するとき、本特許請求の範囲に記載の化合物は、他の除草剤と配合することができ、他の除草剤とタンク混合することができ、または逐次的に他の除草剤と共に散布することができる。本発明の化合物と併用することができる他の除草剤の一部としては、アミド除草剤、例えばアリドクロール、ベフルブタミド、ベンザドクス、ベンジピラム、ブロモブチド、カフェンストロール、ＣＤＥＡ、クロルチアミド、シプラゾール、ジメテナミド、ジメテナミド−Ｐ、ジフェナミド、エプロナズ、エトニプロミド、フェントラザミド、フルポキサム、ホメサフェン、ハロサフェン、イソカルバミド、イソキサベン、ナプロパミド、ナプタラム、ペトキサミド、プロピザミド、キノナミドおよびテブタム；アニリド除草剤、例えば、クロラノクリル、シサニリド、クロメプロプ、シプロミド、ジフルフェニカン、エトベンザニド、フェナスラム、フルフェナセト、フルフェニカン、メフェナセト、メフルイジド、メタミホップ、モナリド、ナプロアニリド、ペンタノクロル、ピコリナフェンおよびプロパニル；アリールアラニン除草剤、例えば、ベンゾイルプロプ、フラムプロプおよびフラムプロプ−Ｍ；クロロアセトアニリド除草剤、例えば、アセトクロル、アラクロル、ブタクロル、ブテナクロル、デラクロル、ジエタチル、ジメタクロル、メタザクロル、メトラクロル、Ｓ−メトラクロル、プレチラクロル、プロパクロル、プロピソクロル、プリナクロル、テルブクロル、テニルクロルおよびキシラクロル；スルホンアニリド除草剤、例えば、ベンゾフルオール、ペルフルイドン、プリミスルファンおよびプロフルアゾール；スルホンアミド除草剤、例えば、アスラム、カルバスラム、フェナスラムおよびオリザリン；抗生物質除草剤、例えば、ビラナホス；安息香酸除草剤、例えば、クロラムベン、ジカンバ、２，３，６−ＴＢＡおよびトリカンバ；ピリミジニルオキシ安息香酸除草剤、例えば、ビスピリバックおよびピリミノバック；ピリミジニルチオ安息香酸除草剤、例えば、ピリチオバック；フタル酸除草剤、例えば、クロルサール；ピコリン酸除草剤、例えば、アミノピラリド、クロピラリドおよびピクロラム；キノリンカルボン酸除草剤、例えば、キンクロラックおよびキンメラック；ヒ素系除草剤、例えば、カコジル酸、ＣＭＡ、ＤＳＭＡ、ヘキサフルレート、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＳＭＡ、亜ヒ酸カリウムおよび亜ヒ酸ナトリウム；ベンゾイルシクロヘキサンジオン除草剤、例えば、メソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオンおよびテンボトリオン；ベンゾフラニルアルキルスルホネート除草剤、例えば、ベンフレセートおよびエトフメセート；カルバメート除草剤、例えば、アスラム、カルボキサゾール、クロルプロカルブ、ジクロルメート、フェナスラム、カルブチレートおよびテルブカルブ；カルバニレート除草剤、例えば、バルバン、ＢＣＰＣ、カルバスラム、カルベタミド、ＣＥＰＣ、クロルブファム、クロルプロファム、ＣＰＰＣ、デスメジファム、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファム−エチル、プロファムおよびスウェプ；シクロヘキセンオキシム除草剤、例えば、アロキシジム、ブトロキシジム、クレトジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジムおよびトラルコキシジム；シクロプロピルイソオキサゾール除草剤、例えば、イソオキサクロルトールおよびイソオキサフルトール；ジカルボキシミド除草剤、例えば、ベンズフェンジゾン、シニドン−エチル、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジンおよびフルミプロピン；ジニトロアニリン除草剤、例えば、ベンフルラリン、ブトラリン、ジニトラミン、エタルフルラリン、フルクロラリン、イソプロパリン、メタルプロパリン、ニトラリン、オリザリン、ペンジメタリン、プロジアミン、プロフルラリンおよびトリフルラリン；ジニトロフェノール除草剤、例えば、ジノフェネート、ジノプロプ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ＤＮＯＣ、エチノフェンおよびメジノテルブ；ジフェニルエーテル除草剤、例えば、エトキシフェン；ニトロフェニルエーテル除草剤、例えば、アシフルオルフェン、アクロニフェン、ビフェノックス、クロメトキシフェン、クロルニトロフェン、エトニプロミド、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロニトロフェン、ホメサフェン、フリルオキシフェン、ハロサフェン、ラクトフェン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェンおよびオキシフルオルフェン；ジチオカルバメート除草剤、例えば、ダゾメトおよびメタム；ハロゲン化脂肪族除草剤、例えば、アロラック、クロロポン、ダラポン、フルプロパネート、ヘキサクロロアセトン、ヨードメタン、メチルブロマイド、モノクロロ酢酸、ＳＭＡおよびＴＣＡ；イミダゾリノン除草剤、例えば、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキンおよびイマゼタピル；無機除草剤、例えば、スルファミン酸アンモニウム、ボラックス、塩素酸カルシウム、硫酸銅、硫酸第一鉄、アジ化カリウム、シアン化カリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウムおよび硫酸；ニトリル除草剤、例えば、ブロモボニル、ブロモキシニル、クロロキシニル、ジクロベニル、ヨードボニル、イオキシニルおよびピラクロニル；有機リン系除草剤、例えば、アミプロホス−メチル、アニロホス、ベンスリド、ビラナホス、ブタミホス、２，４−ＤＥＰ、ＤＭＰＡ、ＥＢＥＰ、ホサミン、グルホシネート、グリホサートおよびピペロホス；フェノキシ除草剤、例えば、ブロモフェノキシム、クロメプロプ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、ジフェノペンテン、ジスル、エルボン、エトニプロミド、フェンテラコールおよびトリホプシム；フェノキシ酢酸除草剤、例えば、４−ＣＰＡ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチルおよび２，４，５−Ｔ；フェノキシ酪酸除草剤、例えば、４−ＣＰＢ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、ＭＣＰＢおよび２，４，５−ＴＢ；フェノキシプロピオン酸除草剤、例えば、クロプロプ、４−ＣＰＰ、ジクロルプロプ、ジクロルプロプ−Ｐ、３，４−ＤＰ、フェノプロプ、メコプロプおよびメコプロプ−Ｐ；アリールオキシフェノキシプロピオン酸除草剤、例えば、クロラジホップ、クロジナホップ、クロホップ、シハロホップ、ジクロホップ、フェノキサプロプ、フェノキサプロプ−Ｐ、フェンチアプロプ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザロホップ、キザロホップ−Ｐおよびトリホップ；フェニレンジアミン除草剤、例えば、ジニトラミンおよびプロジアミン；ピリダゾリル除草剤、例えば、ベンゾフェナプ、ピラゾリネート、ピラスルホトール、プラゾキシフェン、ピロキサスルホンおよびトプラメゾン；ピラゾリルフェニル除草剤、例えば、フルアゾレートおよびピラフルフェン；ピリジダジン除草剤、例えば、クレダジン、ピリダホールおよびピリデート；ピリダジノン除草剤、例えば、ブロムピラゾン、クロリダゾン、ジミダゾン、フルフェンピル、メトフルラゾン、ノルフルラゾン、オキサピラゾンおよびピダノン；ピリジン除草剤、例えば、アミノピラリド、クリオジネート、クロピラリド、ジチオピル、フルロキシピル、ハロキシジン、ピクロラム、ピコリナフェン、ピリクロール、チアゾプリルおよびトリクロピル；ピリミジンジアミン除草剤、例えば、イプリミダムおよびチオクロリム；第四アンモニウム除草剤、例えば、シペルクワット、ジエタムクワット、ジフェンゾクワット、ジクワット、モルファムクワットおよびパラクワット；チオカルバメート除草剤、例えば、ブチレート、シクロアート、ジ−アラート、ＥＰＴＣ、エスプロカルブ、エチオラート、イソポリネート、メチオベンカルブ、モリナート、オルベンカルブ、ペブレート、プロスルホカルブ、ピリブチカルブ、スルファラート、チオベンカルブ、チオカルバジル、トリ−アラートおよびベルノラート；チオカーボネート除草剤、例えば、ジメキサノ、ＥＸＤおよびプロキサン；チオ尿素除草剤、例えば、メチウロン；トリアジン除草剤、例えば、ジプロペトリン、トリアジフラムおよびトリヒドロキシトリアジン；クロロトリアジン除草剤、例えば、アトラジン、クロラジン、シアナジン、シプラジン、エグリナジン、イパジン、メソプラジン、プロシアジン、プログリナジン、プロパジン、セブチラジン、シマジン、テルブチラジンおよびトリエタジン；メトキシトリアジン除草剤、例えば、アトラトン、メソメトン、プロメトン、セクブメトン、シメトンおよびテルブメトン；メチルチオトリアジン除草剤、例えば、アメトリン、アジプロトリン、シアナトリン、デスメトリン、ジメタメトリン、メトプロトリン、プロメトリン、シメトリンおよびテルブトリン；トリアジノン除草剤、例えば、アメトリジオン、アミブジン、ヘキサジノン、イソメチオジン、メタミトロンおよびメトリブジン；トリアゾール除草剤、例えば、アミトロール、カフェンストロール、エプロナズおよびフルポキサム；トリアゾロン除草剤、例えば、アミカルバゾン、ベンカルバゾン、カルフェントラゾン、フルカルバゾン、プロポキシカルバゾン、スルフェントラゾンおよびチエンカルバゾン−メチル；トリアゾロピリミジン除草剤、例えば、クロランスラム、ジクロスラム、フロラスラム、フルメツラム、メトスラム、ペノキシスラムおよびピロキシスラム；ウラシル除草剤、例えば、ブタフェナシル、ブロマシル、フルプロパシル、イソシル、レナシルおよびテルバシル；３−フェニルウラシル；尿素除草剤、例えば、ベンズチアツロン、クミルロン、シクルロン、ジクロラール尿素、ジフルフェンゾピル、イソノルロン、イソウロン、メタベンズチアツロン、モニソウロンおよびノルウロン；フェニル尿素除草剤、例えば、アニスロン、ブツロン、クロルブロムロン、クロレツロン、クロロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、ジフェノクスロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルオメツロン、フルオチウロン、イソプロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトクスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、パラフルロン、フェノベンズロン、シズロン、テトラフルロンおよびチアジアズロン；ピリミジニルスルホニル尿素除草剤、例えば、アミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロン、クロリムロン、シクロスルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロン、イマゾスルフロン、メソスルフロン、ニコスルフロン、オルトスルファムロン、オキサスルフロン、プリミスルフロン、ピラゾスルフロン、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロンおよびトリフロキシスルフロン；トリアジニルスルホニル尿素除草剤、例えば、クロルスルフロン、シノスルフロン、エタメツルフロン、ヨードスルフロン、メツルフロン、プロスルフロン、チフェンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロンおよびトリトスルフロン；チアジアゾリル尿素除草剤、例えば、ブチウロン、エチジムロン、テブチウロン、チアザフルロンおよびチジアズロン；ならびに未分類の除草剤、例えば、アクロレイン、アリルアルコール、アザフェニジン、ベナゾリン、ベンタゾン、ベンゾビシクロン、ブチダゾール、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、クロルフェナク、クロルフェンプロプ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、シンメチリン、クロマゾン、ＣＰＭＦ、クレゾール、オルト−ジクロロベンゼン、ジメピペレート、エンドタール、フルオロミジン、フルリドン、フルロクロリドン、フルタモン、フルチアセット、インダノファン、メタゾール、メチルイソチオシアネート、ニピラクロフェン、ＯＣＨ、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサジクロメホン、ペンタクロロフェノール、ペントキサゾン、酢酸フェニル水銀、ピノキサデン、プロスルファリン、ピリベンゾキシ
ム、ピリフタリド、キノクラミン、ローデタニル、スルグリカピン、チジアジミン、トリジファン、トリメツロン、トリプロピンダンおよびトリタックが挙げられる。本発明の除草剤化合物は、さらに、グリホサート、グルホシネートまたは２，４−Ｄと共に、グリホサート耐性、グルホシネート耐性または２，４−Ｄ耐性作物に対して使用することができる。本発明の化合物と、処理する作物に対して選択的であり、利用する散布率でこれらの化合物により防除される雑草スペクトルを補完する除草剤との併用が一般に好ましい。さらに、本発明の化合物と他の補完的除草剤を併用配合物またはタンクミックスのいずれかとして同時に散布することが、一般に好ましい。
【００３４】
本発明の化合物は、一般に、それらの選択性を高めるために、公知の除草剤毒性緩和剤、例えば、ベノキサコール、ベンチオカルブ、ブラシノリド、クロキントセット（メキシル）、シオメトリニル、ダイムロン、ジクロルミド、ジシクロノン、ジメピペレート、ジスルホトン、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルラゾール、フルキソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、ＭＧ１９１、ＭＯＮ４６６０、ナフタル酸無水物（ＮＡ）、オキサベトリニル、Ｒ２９１４８およびＮ−フェニル−スルホニル安息香酸アミドと併用することができる。加えて、それらは、遺伝子操作によってまたは突然変異および選択によってそれらに対してまたは他の除草剤に対して耐性または抵抗性にされた多くの作物における望ましくない植生の防除に利用することができる。例えば、感受性のある植物の中でアセトラクテート合成酵素阻害剤である化合物に対して耐性または抵抗性にされた、トウモロコシ、小麦、米、大豆、テンサイ、綿、カノーラおよび他の作物を処理することができる。多くのグリホサートおよびグルホシネート耐性作物も、単独でまたはこれらの除草剤と併用で処理することができる。一部の作物（例えば、綿）は、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸などのオーキシン系除草剤に対して耐性にされている。これらの除草剤は、そのような抵抗性作物または他のオーキシン耐性作物を処理するために使用することができる。
【００３５】
式Ｉの６−アリール−４−アミノ−ピコリネート化合物は、除草剤として直接利用できるが、少なくとも一つの農業上許容されるアジュバントまたは担体と共に除草有効量のこれら化合物を含有する混合物で使用するほうが好ましい。適するアジュバントまたは担体は、特に、作物が存在する状態での選択的雑草防除のためにそれらの組成物を散布する際に利用される濃度で、価値のある作物に対して植物毒性であってはならず、ならびに式Ｉの化合物または他の組成物成分と化学的に反応してはならない。このような混合物は、雑草もしくはそれらの場所への直接散布用に設計される場合もあり、または散布前に追加の担体およびアジュバントで通常は希釈される濃縮物もしくは配合物である場合もある。それらは、固体、例えば、粉体、粉粒体、水分散性粉粒体もしくは水和剤などである場合もあり、または液体、例えば、乳剤、溶液、エマルジョンもしくは懸濁液などである場合もある。
【００３６】
本発明の除草剤混合物の調製に有用である適する農業用アジュバントおよび担体は、当業者には周知である。
【００３７】
利用することができる液体担体としては、水、トルエン、キシレン、石油ナフサ、クロップオイル、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレングリコールモノメチルエーテルおよびジエチレングリコールモノメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アミルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどが挙げられる。一般に、水は、濃縮物の希釈に好んで選ばれる担体である。
【００３８】
適する固体担体としては、タルク、葉ろう石クレー、シリカ、アタパルガスクレー、カオリンクレー、キースラガー、チョーク、珪藻土、石灰、炭酸カルシウム、ベントナイトクレー、フラー土、綿実殻、小麦粉、大豆粉、軽石、木粉、クルミ殻粉、リグニンなどが挙げられる。
【００３９】
一つまたはそれ以上の界面活性剤を本発明の組成物に添合することが、通常好ましい。そのような界面活性剤は、有利には、固体および液体、両方の組成物、特に、散布前に担体で希釈するように設計されたものにおいて利用される。上記界面活性剤は、特性の点ではアニオン性、カチオン性または非イオン性であり得、ならびに乳化剤、湿潤剤、懸濁化剤としてまたは他の目的に利用することができる。代表的な界面活性剤としては、アルキルスルフェート、例えば、ラウリル硫酸ジエタノールアンモニウム；アルキルラウリルスルホン酸塩、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム；アルキルフェノール−アルキレンオキシド付加生成物、例えば、ノニルフェノール−Ｃ_１８エトキシレート；アルコール−アルキレンオキシド付加生成物、例えば、トリデシルアルコール−Ｃ_１６エトキシレート；石鹸、例えば、ステアリン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン酸塩、例えば、ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム；スルホコハク酸塩のジアルキルエステル、例えば、ジ（２−エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウム；ソルビトールエステル、例えば、ソルビトールオレエート；第四アミン、例えば、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド；脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えば、ポリエチレングリコールステアレート；エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー；ならびにモノおよびジアルキルリン酸エステルの塩が挙げられる。
【００４０】
農業用組成物において一般に使用される他のアジュバントとしては、相溶化剤、消泡剤、金属イオン封鎖剤、中和剤および緩衝剤、腐食防止剤、染料、臭気剤、展着剤、浸透助剤、固着剤、分散剤、増粘剤、凝固点降下剤、抗菌剤などが挙げられる。本組成物は、他の相溶性成分、例えば、他の除草剤、植物成長調節剤、殺真菌剤、殺虫剤なども含有する場合があり、ならびに液体肥料または固体、粒状肥料担体、例えば硝酸アンモニウム、尿素などと配合することができる。
【００４１】
本発明の除草剤組成物中の活性成分の濃度は、一般に、０．００１から９８重量パーセントである。０．０１から９０重量パーセントの濃度が、多くの場合用いられる。濃縮物として利用するために設計された組成物において、活性成分は、一般には５から９８重量パーセント、好ましくは１０から９０重量パーセントの濃度で存在する。そのような組成物は、概して、散布前に水などの不活性担体で希釈される。雑草または雑草の場所に、通常、散布される希釈組成物は、一般に、約０．０００１から１重量パーセントの活性成分を含有し、好ましくは、０．００１から０．０５重量パーセントを含有する。
【００４２】
本組成物は、従来の地上または空中散粉装置、噴霧装置および粉粒体散布装置の使用により、灌漑用水への添加により、ならびに当業者には公知の他の従来通りの手段により、雑草またはそれらの場所に散布することができる。
【００４３】
本発明の化合物の調製に有用な多くの出発原料、例えば、４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸、４−アミノ−３，５，６−トリフルオロ−２−シアノピリジン、４−アミノ−６−ブロモ−３，５−ジフルオロピリジン−２−カルボン酸メチルおよび４−アミノ−６−ブロモ−３−クロロピリジン−２−カルボン酸メチルが、米国特許第６，２９７，１９７Ｂ１号に記載されている。
【実施例１】
【００４４】
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェノールの調製
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ；５０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（２０．４ｇ、０．１００ｍｏｌ）の溶液を、−５０℃でＴＨＦ（６００ｍＬ）中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ；０．１２５ｍｏｌ）にゆっくりと添加した。添加後、その溶液を−２０℃に温め、その後、−５０℃に冷却し、テトラヒドロルフラン（２０ｍＬ）中のトリメチルボレート（１３．５ｇ、０．１３０ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、その温度を−２０℃に温めた。その後、その混合物を−７０℃に冷却し、過酢酸の溶液（酢酸中３２パーセント、０．１５０ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その混合物を周囲温度に温めた。水（２５０ｍＬ）を添加し、溶液を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮した。その黒色の油をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中、２０パーセント 酢酸エチル）によって精製して、３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェノール（１４．１ｇ、０．０６３ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．０５（ｍ，２Ｈ）、５．５（ｂｓ，１Ｈ）。
【００４５】
実施例１の手順に従って、次の化合物を調製した。
３−ブロモ−２，６−ジクロロフェノール：融点６９〜７０℃。
３−ブロモ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェノール：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０（ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｂｓ，１Ｈ）。
３−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロフェノール：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２２５）。
【実施例２】
【００４６】
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシベンゼンの調製
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェノール（１４．４ｇ、０．０６４ｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１３．５ｇ、０．０９６ｍｏｌ）および炭酸カリウム（８．８ｇ、０．０６４ｍｏｌ）の不均一混合物を２時間、還流させながら加熱した。その混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、エチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、濃縮した。その暗色の油をクロマトグラフィー（ヘキサン中、５パーセント 酢酸エチル）によって精製して、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン（１４．８ｇ、０．０６２ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｓ，３Ｈ）。
【００４７】
実施例２の手順に従って、次の化合物を調製した。
１−ブロモ−４−クロロ−３−エトキシ−２−フルオロベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｑ，２Ｈ）、１．５０（ｔ，３Ｈ）。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−イソプロプロポキシベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，６Ｈ）。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，２Ｈ）、３．５（ｓ，３Ｈ）。
１−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、６．１８（ｔｔ，１Ｈ）、４．２４（ｔｄ，２Ｈ）。
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−エトキシベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３２（ｄ，１Ｈ）、７，１７（ｄ，１Ｈ）、４．１０（ｑ，２Ｈ）、１．４７（ｔ，３Ｈ）。
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−メトキシベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
１−クロロ−３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝１７８）。
１−クロロ−３，５−ジフルオロ−２−エトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝１９２）沸点８０〜８５°／３０ｍｍ。
１，３−ジクロロ−５−フルオロ−２−メトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝１９４）。
１−ブロモ−３−ブトキシ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン：ＧＣ−ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝１８０）。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝２６９）。
１−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロ−３−メトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝２３９）。
３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒド：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝１８８）。
１，３−ジフルオロ−３−エトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝１５８）。
【実施例３】
【００４８】
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシベンゼンの調製
１０パーセント ＨＢｒ（２５０ｍＬ）中の４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシアニリン（２５．０ｇ、０．１４３ｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、水（２０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１５．０ｇ、０．２１８ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加した。塩化メチレン（５０ｍＬ）および臭化銅（ＩＩ）（３０．０ｇ、０．２４４ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その後、その混合物を周囲温度に温め、１時間攪拌した。その反応混合物をセライト床に通して濾過し、塩化メチレン（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その暗色の油のクロマトグラフィー（ヘキサン中、５パーセント 酢酸エチル）によって、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシベンゼン（１６．６ｇ、０．０７０ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４】
【００４９】
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメトキシベンゼンの調製
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；９ｍＬ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェノール（１．００ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）およびクロロジフルオロ酢酸ナトリウムの溶液に、炭酸カリウム（１．２２ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）および水（１．７７ｍＬ）を添加し、得られた混合物を４時間、１００℃に加熱した。その溶液を周囲温度に冷却し、濃塩酸（２．５ｍＬ）および水（４ｍＬ）を添加し、周囲温度で一晩攪拌した。その溶液を氷浴で冷却し、２Ｎ 水酸化ナトリウムで中和し、その後、エチルエーテル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメトキシベンゼン（１．２０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を得た。この材料を、さらに精製せずに使用した。
【実施例５】
【００５０】
１−ブロモ−４−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２−フルオロベンゼンの調製
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェノール（１５．４ｇ、０．０６８ｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（鉱物油中、６０パーセントの分散物）（４．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）の懸濁液にゆっくりと添加し、その混合物を１時間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメタンスルホン酸２，２ジフルオロエチルエステル（１７．５ｇ、０．１０９ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加した。得られた溶液を１８時間、７０℃に加熱した。その溶液を水（２００ｍＬ）で希釈し、エチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留油をクロマトグラフィー（ヘキサン中）によって精製して、１−ブロモ−４−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２−フルオロベンゼン（９．０ｇ、０．０３１ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、６．１５（ｄｔ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００５１】
実施例５の手順に従って、次の化合物を調製した。
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、６．１５（ｔｔ，１Ｈ）、４．３５（ｄｔ，２Ｈ）。
【実施例６】
【００５２】
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルチオ）ベンゼンの調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（２０．４ｇ、０．１００ｍｏｌ）の溶液を、−５０℃でＴＨＦ（６００ｍＬ）中のＬＤＡ（０．１２５ｍｏｌ）にゆっくりと添加した。添加後、その溶液を−２０℃に温め、その後、−５０℃に冷却し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の二硫化ジメチル（１８．８ｇ、０．２０ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、その混合物を周囲温度に温めた。水（２００ｍＬ）で反応を停止させ、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。赤色の残留油をクロマトグラフィー（ヘキサン中、５パーセント 酢酸エチル）によって精製して、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルチオ）ベンゼン（２３．９ｇ、０．０９４ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【００５３】
実施例６の手順に従って、次の化合物を調製した。
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−（メチルチオ）ベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７】
【００５４】
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒドの調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（２０．４ｇ、０．１００ｍｏｌ）の溶液を、−５０℃でＴＨＦ（６００ｍＬ）中のＬＤＡ（０．１２５ｍｏｌ）にゆっくりと添加した。添加後、その溶液を−２０℃に温め、その後、−５０℃に冷却し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＤＭＦ（１４．６ｇ、０．２０ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、その反応混合物を周囲温度に温めた。水（２５０ｍＬ）で反応を停止させ、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。固体残留物をヘキサンから再結晶させて、３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（４０．０ｇ、０．１６９ｍｏｌ）を得た。融点９２〜９３℃。
【００５５】
次の化合物は、適切な求電子試薬、例えば、アルデヒド、エステルまたはケトンで反応を停止させることにより、実施例７の手順に従って調製した。
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エタノール）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．４０（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｄ，３Ｈ）。
３−ブロモ−２，４−ジクロロベンズアルデヒド：融点９６〜９７℃。
１−（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）−１−エタノール）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．０（ｄ，１Ｈ）、１．８５（ｄ，３Ｈ）。
１−ブロモ−４−クロロ−３−エチル−２−フルオロベンゼン：ＧＣ／ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝２３６）。
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン：ＧＣ／ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝３０４）。
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−プロパノール）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．４０（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．００（ｔ，３Ｈ）。
２−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−プロパノール）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｓ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，６Ｈ）。
【実施例８】
【００５６】
３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドの調製
５０パーセント 水酸化ナトリウム、水（３０ｍＬ）およびクロロホルム（４５ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロフェノール（１５．０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の溶液を８時間、還流させながら加熱し、追加のクロロホルム（４５ｍＬ）を２時間ごとに添加した。その後、その混合物を冷却し、１８時間放置し、沈殿したナトリウム塩を回収した。その固体を水（２００ｍＬ）中でスラリー化し、６Ｎ 塩酸でｐＨを１．５に調整し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（１：１ 塩化メチレン：ヘキサン）によって精製して、３−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝１７４）。
【実施例９】
【００５７】
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルベンゼンの調製
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１５．３ｇ、０．０９６ｍｏｌ）を、０℃で塩化メチレン中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（７．５０ｇ、０．０３２ｍｏｌ）の溶液にゆっくりと添加し、その混合物を放置して周囲温度に温めた後、１時間攪拌した。水中の重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１００ｍＬ）で反応を注意深く停止させ、塩化メチレン（２×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルベンゼン（７．２０ｇ、０．０２８ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）。
【００５８】
実施例９の手順に従って、次の化合物を調製した。
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−ジフルオロメチルベンゼン：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝２７１）。
１−ジフルオロメチル−３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３０２）。
２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシ−１−ニトロベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２３７）（完全に精製せずに使用）。
３−クロロ−１−ジフルオロメチル−２−メトキシベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２１０）。
【実施例１０】
【００５９】
２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシアニリンの調製
チャコール担持５パーセント パラジウム（２５０ｍｇ）を含有するエタノール（５０ｍＬ）中の粗製２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシ−１−ニトロベンゼンの溶液を５時間、水素化した（５０ｐｓｉ）。その溶液を濾過し、濃縮して、２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシアニリン（１．３ｇ、４８ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２０７）。
【実施例１１】
【００６０】
Ｎ−ピバロイル−２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシアニリンの調製
−６０℃でテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中のＮ−ピバロイル−４−クロロ−３−メトキシアニリン（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、４４ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を放置して０℃に温め、３時間攪拌した。二臭化エチレン（９．９ｇ、５３ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を１８時間攪拌した後、塩化アンモニウム（飽和溶液、２０ｍＬ）で反応を停止させ、エチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（１０パーセント 酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、Ｎ−ピバロイル−２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシアニリン（３．７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３２０）。
【実施例１２】
【００６１】
２−ブロモ−４−クロロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼンの調製
ジオキサン（３５ｍＬ）中のＮ−ピバロイル−２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシアニリン（３．７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を濃塩酸（３５ｍＬ）で処理し、その溶液を２時間、還流させながら加熱した。その溶液を冷却した後、水酸化ナトリウム（５０パーセント溶液）の添加によりそのｐＨを１０に調整し、エチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その粗製アニリンを２Ｎ 塩酸に溶解し、亜硝酸ナトリウム（７５０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を２０分間攪拌した。この溶液を、水（２０ｍＬ）および塩化メチレン（３０ｍＬ）中のヨウ化ナトリウム（３．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）の強力攪拌溶液に注入し、２０分間攪拌した。その後、その溶液を塩化メチレン（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、２−ブロモ−４−クロロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン（１．５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２６７）。
【００６２】
実施例１２の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−５−メチル−１−ヨードベンゼン：沸点６０〜７０℃／０．７５ｍｍ。
２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシ−１−ヨードベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３１８）。
１−クロロ−２−ジフルオロメチル−３，５−ジフルオロ−４−ヨードベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３２４）。
【実施例１３】
【００６３】
３−クロロ−２−メトキシ−４−ニトロトルエンの調製
クロロホルム（４０ｍＬ）中の４−ニトロ−２−ヒドロキシトルエン（５．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）の溶液を還流させながら加熱し、１時間、塩素流で処理した。冷却したら、その溶液を重炭酸ナトリウム（飽和溶液）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をアセトニトリル（７５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（９．１ｇ、６６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２．５ｍＬ、５．７ｇ、４０ｍｍｏｌ）で処理し、２時間、還流させながら加熱した。冷却したら、その溶液を濃縮し、残留物をエチルエーテル（７５ｍＬ）に吸収させ、水（５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その粗生成物を、シリカと１〜５パーセント 酢酸エチル／ヘキサンでのクロマトグラフィーによって精製して、３−クロロ−２−メトキシ−４−ニトロトルエン（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２０１）。
【実施例１４】
【００６４】
３−クロロ−２−メトキシ−４−ニトロベンズアルデヒドの調製
酢酸（１０ｍＬ）および無水酢酸（１０ｍＬ）中の３−クロロ−２−メトキシ−４−ニトロトルエン（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を５℃に冷却し、１ｍＬの濃Ｈ_２ＳＯ_４で処理した。三酸化クロム（１．４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を１０分かけて少しずつ添加し、この間、反応温度は０〜５℃で維持した。この温度で３０分後、その混合物を氷水（２０ｇ）に注入し、その混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その粗製ビスアセテートを水（１０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）および濃硫酸（１ｍＬ）と合わせ、加熱して４０分間還流させた。冷却したら、その混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その粗製混合物をクロマトグラフ（１０パーセント 酢酸エチル／ヘキサン）に付して、３−クロロ−２−メトキシ−４−ニトロベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２１５）。
【実施例１５】
【００６５】
（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノールの調製
エタノール（２５０ｍＬ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（２０．０ｇ、０．０８４ｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６．４ｇ、０．１６８ｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その粗製固体をヘキサンから再結晶させて、（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノール（１０．４ｇ、０．０４３ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｔ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、２．１０（ｂｓ，１Ｈ）。
【００６６】
実施例１５の手順に従って、次の化合物を調製した。
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール：ＧＣ／ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝３０６）。
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシフェニル）メタノール：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２８２）。
【実施例１６】
【００６７】
１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロメチル−２−フルオロベンゼンの調製
塩化メチレン（２５ｍＬ）中の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（７．６ｇ、０．０４７ｍｏｌ）の溶液を、０℃で塩化メチレン（１５０ｍＬ）中の（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）メタノール（１０．３ｇ、０．０４３ｍｏｌ）にゆっくりと添加した。その溶液を周囲温度で１時間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液（１００ｍＬ）を注意深く添加し、その混合物を塩化メチレン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その暗色の残留油をクロマトグラフィー（ヘキサン中、５パーセント 酢酸エチル）によって精製して、１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロメチル−２−フルオロベンゼン（６．２０ｇ、０．０２４ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、５．６（ｄ，２Ｈ）。
【００６８】
実施例１６における手順に従って、次の化合物を調製した。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロ−１−メチルエチル）ベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．０５（ｄｑ，１Ｈ）、１．９５（ｄｄ，６Ｈ）。
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロエチル）ベンゼン：ＧＣ／ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝２７０）。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）ベンゼン：ＧＣ／ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝２５５）。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１，２，２，２−テトラフルオロエチル）ベンゼン：ＧＣ／ＥＩ（ｍ／ｚ＝３０８）。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロプロピル）ベンゼン：ＧＣ／ＥＩ（ｍ／ｚ＝２６７）。
２−フルオロ−４−フルオロメチル−１−ヨード−３−メトキシベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２８４）。
【実施例１７】
【００６９】
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルベンゼンの調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（２０．４ｇ、０．１００ｍｏｌ）の溶液を、−５０℃でＴＨＦ（６００ｍＬ）中のＬＤＡ（０．１２５ｍｏｌ）にゆっくりと添加した。添加後、その溶液を−２０℃に温め、その後、−５０℃に冷却し、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のブロモメトキシメタン（２５ｇ、０．２００ｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、その反応混合物を周囲温度に温めた。水（４００ｍＬ）で反応を停止させ、ジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留油を蒸留して（７０℃〜７５℃／０．５ｍｍ）、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルベンゼン（１８．０ｇ、０．０７１ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，１Ｈ）。
【００７０】
実施例１７の手順に従って、次の化合物を調製した。
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１８】
【００７１】
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナンの調製
−７８℃でジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン（１０．４ｇ、０．０４３ｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、１９．０ｍＬ、０．０４７５ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その溶液を３０分間攪拌した。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のトリイソプロピルボレート（１２．０ｇ、０．０６４ｍＬ）の溶液をゆっくりと添加し、その溶液を０℃に温めた。塩化アセチル（１０．０ｇ、０．１３ｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌した後、その溶液を濃縮し、固体残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）および水酸化ナトリウムの１Ｎ溶液（５０ｍＬ）に吸収させた。その水性相に氷を添加し、その後、２のｐＨを得るために十分な濃塩酸で酸性化した。その不均一混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。得られた固体をトルエン中でスラリー化し、プロパン−１，３−ジオール（６．６ｇ、０．０９ｍｏｌ）を添加し、その混合物を、ディーン・シュタルクトラップで水分を除去しつつ還流させながら加熱した。２時間後、その混合物を冷却し、濃縮した。得られた油を塩化メチレン（５０ｍＬ）に吸収させ、水（２５ｍＬ）で洗浄し、その後、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン（６．４ｇ、０．０６２ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ）、４．０５（ｔ，４Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｔ，２Ｈ）。
【００７２】
実施例１８の手順に従って、次の化合物を調製した。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、４．１５（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｔ，２Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，７Ｈ）、２．０５（ｔ，３Ｈ）、１．５０（ｔ，３Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルチオ）フェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｔ，２Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６（ｄｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｔ，２Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．５（ｑ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、２．０５（ｔ，２Ｈ）、１．５０（ｄ，６Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９０−７．１５（ｔ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、２．０５（ｔ，２Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−フルオロメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、５．８（ｄ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、２．０５（ｔ，２Ｈ）。
４−［１，３，２］−ジオキサボリナン−２−イル−３−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３（ｄｄ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，４Ｈ）、４．１５（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシエトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，６Ｈ）、３．７５（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｔ，３Ｈ）。
２−（２，４−ジクロロ−３−エトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，４Ｈ）、４．００（ｑ，２Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｔ，３Ｈ）。
２−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシフェニル］−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、６．１５（ｔｔ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，４Ｈ）、４．２０（ｔ，２Ｈ）、２．１０（ｔ，２Ｈ）。
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−エトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，４Ｈ）、４．１５（ｔ，２Ｈ）、２．１０（ｔ，２Ｈ）、１．４５（ｔ，３Ｈ）。
２−（２，４−ジクロロ−３−（メチルチオ）フェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．４５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｍ，４Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。
６−クロロ−３−［１，３，２］−ジオキサボリナン−２−イル−２−フルオロベンゾニトリル：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．８５（ｍ，１Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，４Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１９】
【００７３】
１−フルオロ−２，３−メチレンジオキシベンゼンの調製
アリコート３３６（塩化メチルトリオクチルアンモニウム、０．６３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ジブロモメタン（４０．７ｇ、２３４．２ｍｍｏｌ）および水（３１ｍＬ）を、添加漏斗、冷却器および攪拌棒を装備した５００ｍＬ三つ口フラスコに入れた。添加漏斗に、５Ｍ 水酸化ナトリウム（８０ｍＬ）中の３−フルオロカテコール（２０．０ｇ、１６０ｍｍｏｌ）の溶液を充填した。そのフラスコ内の混合物を加熱して還流させ、そのカテコールの溶液を、よく攪拌しながら２時間かけて１滴ずつ添加し、得られた暗色混合物をさらに２時間、還流させながら加熱した。室温に冷却した後、その反応物を塩化メチレンで希釈し、層を分離した。水性層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機相を乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４と木炭）。濾過し、回転蒸発で一定重量に濃縮することにより、１−フルオロ−２，３−メチレンジオキシベンゼン（１４．６ｇ、１０４．２ｍｍｏｌ）を暗黄色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｍ，２Ｈ）、６．０４（ｓ，２Ｈ）。
【実施例２０】
【００７４】
２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸の調製
１−フルオロ−２，３−メチレンジオキシベンゼン（５．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解し、その溶液をドライアイスアセトン浴で−６５℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５ｇ、１５．７ｍＬ、３９．３ｍｍｏｌ）を攪拌しながら注射器によりその溶液に添加した。その反応物を放置して１時間かけて−３５℃に温め、その後、−６５℃に再び冷却し、注射器によりトリメチルボレート（４．１ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）で処理した。その反応物を放置してゆっくりと室温に温め、その後、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で反応を停止させ、１５分間攪拌し、その後、エーテルで希釈し、層を分離した。有機層を１Ｎ 水酸化ナトリウムで抽出し、この抽出物をエーテルから分離し、１Ｎ 塩酸で酸性化した。その酸性水性層を２回分のエーテルで抽出し、これらの合わせたエーテル抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮して、油性固体を得、それを二塩化メチレンと研和した。得られた固体を濾過によって回収し、二塩化メチレンで洗浄し、乾燥させて、１−フルオロ−２，３−メチレンジオキシフェニルボロン酸（１．４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を黄褐色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．０５（ｂｓ，２Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，２Ｈ）。
【００７５】
実施例２０における手順に従って、次の化合物を調製した。
２−フルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニルボロン酸：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ＋Ｈ_２Ｏ）：δ７．３２（ｂｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ）、６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ）：δ８．３６（ｂｓ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，３Ｈ）。
【実施例２１】
【００７６】
２−（２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナンの調製
２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸（１．４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）をトルエン中でスラリー化し、プロパン−１，３−ジオール（０．６ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を０．５時間、還流させながら加熱した。その混合物を冷却し、ガラスウールに通して濾過し、濃縮して、２−（２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン（１．６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，５．７Ｈｚ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、６．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，４Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【実施例２２】
【００７７】
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルの調製
水（３００ｍＬ）中の３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（９．０ｇ、０．０４ｍｏｌ）およびＯ−スルフィン酸ヒドロキシアミン（７．５０ｇ、０．０７ｍｏｌ）の懸濁液を１８時間、５０℃に温めた。その懸濁液を冷却し、固体を回収して、３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンゾニトリル（８．８ｇ、０．０４ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）。
【実施例２３】
【００７８】
３−ブロモ−２−フルオロ−６−クロロベンズアミドの調製
内部温度計を装備した１００ｍＬ三つ口フラスコに濃硫酸（１５ｍＬ）を入れて、５５℃に加熱した。３−ブロモ−２−フルオロ−６−クロロベンゾニトリル（１１．０ｇ、４７も）を、温度を５０℃より上に維持しつつ攪拌しながらその酸に少しずつ添加した。その暗色溶液を６５℃で２４時間加熱し、その後、室温に冷却し、氷の上に注ぎ、濃水酸化アンモニウムで注意深く中和した。その混合物を二回分の酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４（と木炭）で乾燥させた。濾過および濃縮により、３−ブロモ−２−フルオロ−６−クロロベンズアミド（１１．５ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）を薄橙色の固体として得た。融点１５７〜１５８℃、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，１Ｈ）、６．０３（ｂｓ，１Ｈ）、５．８１（ｂｓ，１Ｈ）。
【実施例２４】
【００７９】
３−ブロモ−２，６−ジクロロベンズアミドの調製
３−ブロモ−２，６−ジクロロ安息香酸（７．２ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬ丸底フラスコの中で塩化チオニル（３０ｍＬ、４００．０ｍｍｏｌ）で処理し、その混合物を加熱して１時間還流させ、その後、室温に冷却した。その薄黄色の溶液の約三分の一を真空下で除去し、濃縮した。残留物をＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解し、よく攪拌しながら濃水酸化アンモニウム（６ｍＬ）で処理した。その混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ_３とで分配し、層を分離し、有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過および濃縮により、３−ブロモ−２，６−ジクロロベンズアミド（２．１９ｇ）を泡沫として得た。融点１１７〜１１９℃、^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．１０（ｂｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８）、７．４４（ｄ，１Ｈ）。
【実施例２５】
【００８０】
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロアニリンの調製
水酸化ナトリウム（４．０ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬ丸底フラスコ内の水（７０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を氷浴で冷却し、臭素（４．７ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）で処理して、黄色の溶液を得た。３−ブロモ−２−フルオロ−６−クロロベンゼンカルボキサミド（５．０ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）をよく攪拌しながら固体としてゆっくりと添加し、その橙色の混合物を加熱して２時間還流させた。冷却した反応混合物を二塩化メチレンで希釈し、層を分離し、その二塩化メチレンを乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。その濃縮された濾液を冷ヘキサンから結晶化させることによって、３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロアニリン（２．８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）をオフホワイトの固体として得た。融点６１〜６２℃、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，１Ｈ）、４．１６（ｂｓ，２Ｈ）。
【００８１】
実施例２５における手順に従って、次の化合物を調製した。
３−ブロモ−２，６−ジクロロアニリン：融点７１〜７２℃。
【実施例２６】
【００８２】
Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンの調製
窒素フラッシュした２５０ｍＬ丸底フラスコの中で、３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロアニリン（２．５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、３７パーセント ホルムアルデヒド（０．８４ｇ、２．１ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）、二塩化ジブチルすず（０．０７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびフェニルシラン（１．３３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）で処理し、４８時間、窒素下、室温で攪拌させておいた。その反応混合物を真空下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（２．０ｇ。７．９ｍｍｏｌ）を油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）。
【００８３】
実施例２６の手順に従って、次の化合物を調製した。
Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．２４（ｄｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，４Ｈ）、１．０１（ｔ，６Ｈ））。
Ｎ−（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，６Ｈ）。
Ｎ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン：無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．９３（ｄｄｄ，１Ｈ）、６．７３（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｄ，６Ｈ）。
【実施例２７】
【００８４】
Ｎ−（３−ブロモ−２−フルオロフェニル），Ｎ−メチルアミンの調製
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロアニリン（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸底フラスコの中でＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、攪拌しながら臭化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウム（０．０１５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および粉末水酸化ナトリウム（０．８３ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）で処理した。５分後、その暗色の混合物を硫酸ジメチル（１．３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）で処理し、その混合物を６０℃で２時間加熱した。ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル／２０：１）による分析は、残留する多少の出発原料を示した。追加の硫酸ジメチル（０．６６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加し、１．５時間、加熱を継続し、その後、室温で一晩攪拌した。その反応物をジエチルエーテルと水とで分配し、層を分離し、水性相をエーテルで抽出した。合わせたエーテル層を水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ_４）。濾過、濃縮、およびフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）による精製によって、Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミン（０．８１ｇ）を無色の油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４）、６．８３（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｂｓ，１Ｈ）、３．０９（ｄ，３Ｈ）。
【実施例２８】
【００８５】
１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼンの調製
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１，５−ジフルオロ−２−メトキシ−３−メチルベンゼン（０．６５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を、−５５℃でＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＬＤＡ（４．３ｍｍｏｌ）に添加し、その溶液を４５分間攪拌した。固体ヨウ素（１．１５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を放置して周囲温度に温めた。その溶液を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム（飽和溶液 １５ｍＬ）およびチオ硫酸ナトリウム（飽和溶液 １５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．７２（ｄｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【００８６】
実施例２８の手順に従って、次の化合物を調製した。
３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル：融点１０６〜１１０℃。
Ｎ−（６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、２．８２（ｄ，６Ｈ）。
１，３−ジクロロ−５−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３２０）。
１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．７２（ｄｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
２，３−ジフルオロ−４−ヨードベンゾニトリル：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２６５）。
３−クロロ−１−ジフルオロメチル−５−フルロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３３６）。
２−エトキシ−１，３−ジフルオロ−４−ヨードベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝２８４）。
１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．７２（ｄｄ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
３，５ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル：融点１０６〜１１０℃。
（６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードフェニル）ジメチルアミン：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、２．８２（ｄ，６Ｈ）。
２，４，６−トリフルオロ−３−ヨードベンゾニトリル：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２８３）。
１−ブロモ−３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３９４）。
１，３−ジクロロ−５−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３２０）。
【実施例２９】
【００８７】
１−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼンの調製
−７５℃でＴＨＦ中の１−クロロ−３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンゼン（２．０ｇ、０．０１ｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン ６．７ｍＬ中２．５Ｍ）を添加し、得られた溶液を−７５℃で１時間攪拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のヨウ素（５．１ｇ、０．０２ｍｏｌ）の溶液を添加し、その反応混合物を放置して周囲温度に温めた。その反応混合物をエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０パーセント、５０ｍＬ）を添加し、１時間攪拌した。層を分離した後、有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して、１−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼンを白色の固体として得た。融点６２〜６４℃。
【００８８】
実施例２９における手順に従って、次の化合物を調製した。
１−クロロ−２−エトキシ−３，５−ジフルオロ−４−ヨードベンゼン：ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝１７８）。
【実施例３０】
【００８９】
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリルの調製
水素化ナトリウム（６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中でスラリー化し、乾燥メタノール（１２０μＬ、９６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。１０分間、２５℃で攪拌した後、その溶液を−２５℃に冷却し、２，３−ジフルオロ−４−ヨードベンゾニトリル（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）で処理した。２５分後、その混合物を、１０パーセント クエン酸溶液（５ｍＬ）の添加によって反応停止させ、２５℃に温めた。その混合物をエチルエーテル（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせたエーテル相を水（５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸発させて、３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２７７）。
【実施例３１】
【００９０】
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンズアルデヒドの調製
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）をトルエン（７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、トルエン（３．１ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）中の２５重量パーセント 水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）で少しずつ処理した。３０分後、メタノール（５ｍＬ）の添加により反応を停止させ、１Ｍ 硫酸（１５ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸発させて、３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンズアルデヒド（４５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２６０）。
【実施例３２】
【００９１】
３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシアニリンの調製
３−クロロ−２−メトキシアニリン（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬ丸底フラスコ内の塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３（１．１ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．６１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を加熱して２時間還流させ、その２時間が経つまでにＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル／４：１）は、ほぼ完全な転化を示した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濾過、濃縮、およびフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／８：１）による精製によって、３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシアニリンと出発原料の２．５：１混合物と同定された０．７１ｇの赤色の油を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．３６（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ）、６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４）、４．１０（ｂｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。過剰なヨウ素での他のランも同様の結果をもたらした。その混合物を前のランと合わせ、さらに精製せずにそのまま使用した。
【実施例３３】
【００９２】
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メチルアニリンの調製
酢酸（８０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロ−３−メチルアニリン（１５ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に加熱し、酢酸（４０ｍＬ）中の塩化スルフリル（１６．０ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の溶液を２０分かけて１滴ずつ添加した。その温度を３時間維持し、その後、冷却し、濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）に吸収させ、２Ｎ 水酸化ナトリウムでそのｐＨを９に調整し、その後、塩化メチレン（２×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物を蒸留して、４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メチルアニリン（１２．２ｇ、６９ｍｍｏｌ）を得た。沸点５５℃〜６５℃／５５ｍｍ。
【実施例３４】
【００９３】
１−ブロモ−３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼンの調製
３−クロロ−２−メトキシアニリンと３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシアニリンの混合物（２．８ｇ、２．５：１）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を氷浴で冷却し、この間に４８パーセント ＨＢｒ（２０ｍＬ）で処理した。その後、その暗紫色の混合物を、よく攪拌しながら水（６ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（１．４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後、ＣｕＢｒ（５．１ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を氷浴から取り出し、放置して室温に温め、０．５時間攪拌した。その暗紫色の混合物を酢酸エチルおよび水と共に蒸留し、その後、酢酸エチルでセライトに通して濾過した。層を分離し、有機層を飽和亜硫酸ナトリウムおよび飽和塩化アンモニウムで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濾過、濃縮、およびフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）による精製によって、１−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシベンゼンと１−ブロモ−３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼンの２．３：１混合物であると判定された２．９５ｇの無色の油を得、それをさらに精製せずにそのまま使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３５】
【００９４】
１−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−トリメチルシリル−ベンゼンの調製
−７５℃でＴＨＦ（７５ｍＬ）中の３，５−ジクロロ−１−クロロベンゼン（１０．０ｇ、６７ｍｍｏｌ）およびテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ；７．８ｇ、６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、６８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を３０分間攪拌した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の塩化トリメチルシリル（７．６ｇ、７０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その溶液を放置して周囲温度に温め、２５時間攪拌した。塩化アンモニウム（飽和溶液 １５ｍＬ）を添加し、その混合物をエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留油を蒸留して、１−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−トリメチルシリルベンゼン（１３．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）を得た。沸点７０〜７５℃。
【実施例３６】
【００９５】
６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−トリメチルシリルベンズアルデヒドの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−トリメチルシリルベンゼン（１．５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、−７５℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中のリチウムテトラメチルピペリジン（１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を２時間攪拌し、その後、ＤＭＦ（１．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を放置して周囲温度に温めた。塩化アンモニウムの飽和溶液（２５ｍＬ）で反応を停止させ、エチルエーテル（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−トリメチルシリルベンズアルデヒド（１．４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２４８）。
【実施例３７】
【００９６】
６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードベンズアルデヒドの調製
塩化メチレン（７ｍＬ）中の６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−トリメチルシリルベンズアルデヒド（６００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、塩化メチレン（１０ｍＬ）中のヨードクロライド（７８０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、周囲温度で２時間攪拌した。追加のヨードクロライド（９００ｍｇ）を添加し、その溶液を４０分間、還流させながら加熱した。その溶液を放置して冷却し、重亜硫酸ナトリウム（１５ｍＬ、５パーセント溶液）、水（１０ｍＬ）、および重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（６２０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３０２）。
【実施例３８】
【００９７】
１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−５−メトキシベンゼンの調製
−２０℃でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，３ジブロモ−４，６−ジフルオロベンゼン（１０．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化イソプロピルマグネシウム（ＴＨＦ中２．０Ｍ、４２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を０℃に温め、３０分間攪拌した。トリメチルボレート（４．７ｇ、４５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その溶液を−２０℃に再び冷却し、過酢酸（３２パーセント、５０ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を３０分間、周囲温度で攪拌した。その後、その溶液を重亜硫酸ナトリウム（５パーセント溶液、７５ｍＬ）で反応停止させ、その後、６Ｎ 塩酸で酸性化し、エチルエーテル（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。その粗製フェノールをアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１０ｇ、７４ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（５．７ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度で２０時間攪拌した。その溶液を濃縮し、残留物を水（５０ｍＬ）に吸収させ、エチルエーテル（２×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−５−メトキシベンゼン（２．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２２３）。
【実施例３９】
【００９８】
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼンの調製
ＴＨＦ（７ｍＬ）中の４−クロロ−２，６−ジフルオロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の溶液を、−５５℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＬＤＡ（８．０ｍｍｏｌ）に添加し、その反応物を２時間攪拌した。その溶液をエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム（飽和溶液 ２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留油を逆相クロマトグラフィー（水中７０パーセント アセトニトリル）によって精製して、２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３０４）。
【実施例４０】
【００９９】
４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロフェニルボロン酸の調製
温度計を装備した、オーブン乾燥し、窒素フラッシュした５０ｍＬ三つ口フラスコの中で、Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．８８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液を窒素下で−６０℃に冷却した。その温度を−５５℃より下に保ちながら、ｎ−ブチルリチウム（０．２３ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．４５ｍＬの２．５Ｍ溶液）を注射器により１滴ずつ添加した。０．５時間後、トリメチルボレート（０．４０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を注射器により添加し、その反応物を放置して室温に温めた。１Ｎ ＨＣｌ（３．５ｍＬ）を添加し、その混合物を０．５時間攪拌した。その混合物を水およびエーテルで希釈し、エーテル層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過し、濃縮して０．７５３ｇの泡沫を残し、それをヘキサンと研和した。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させて、４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２−フルオロフェニルボロン酸（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をオフホワイトの固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）は、その固体が、ボロン酸および無水物であることが明白である何らかの混合物であることを示した。その固体をさらに精製または特性付けせずにそのまま使用した。
【０１００】
実施例４０における手順に従って、次の化合物を調製した。
４−クロロ−３−（ジエチルアミノ）−２−フルオロフェニルボロン酸：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ_ｄ６＋Ｄ_２Ｏ）：δ８．２６（ｂｓ，２Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｑ，４Ｈ）、０．９１（ｔ，６Ｈ）。
２，４−ジクロロ−３−ジメチルアミノフェニルボロン酸。この材料は、ボロン酸と無水物の油性混合物として単離し、さらに精製または特性付けせずに使用した。
２−クロロ−４−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（精製せずに使用した）
【実施例４１】
【０１０１】
［３−クロロ−２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−｛１，３，２｝ジオキサボロラン（dixoborolan）−２−イル）−フェニルメチルアミンの調製
窒素フラッシュした５０ｍＬ三つ口フラスコの中で、Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミン（０．８４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を０．５時間、窒素でパージした。ビス（ピナコラト）ジボロン（０．９８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０４ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ＣＨ_２Ｃｌ_２錯体（０．１４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をすべて一度に添加し、６０℃までそのヘッドスペースを窒素パージしながら、そしてその後、解放窒素雰囲気下で、１．５時間、その混合物を１１０℃に加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルとブラインとで分配し、層を分離した。水性相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濾過、濃縮、およびフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／５：１）による精製によって、［３−クロロ−２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−｛１，３，２｝ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルメチルアミン（０．８５ｇ）を得た。薄緑色の固体：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．０５（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｂｓ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，３Ｈ，）、１．３５（ｓ，１２Ｈ）。
【実施例４２】
【０１０２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−チオメチル）−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１）の調製
アセトニトリル（７５ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２．６ｇ、０．０１２ｍｏｌ）、２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−チオメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン（４．１ｇ、０．０１６ｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．６１０ｇ、０．００１５ｍｏｌ）およびフッ化セシウム（６．７ｇ、０．０４５ｍｏｌ）の溶液を１５分間、窒素で脱気した。酢酸パラジウム（０．３０ｇ、０．００１５ｍｏｌ）を添加し、その混合物を加熱して４時間還流させた。その反応混合物を水で反応停止させ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留固体をクロマトグラフィー（ヘキサン中、２５パーセント〜４０パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−チオメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２．０ｇ、０．００５ｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．７８（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０１０３】
実施例４２の手順に従って、次の化合物を調製した（場合により、エステルの代わりに粗製ボロン酸を使用した）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−シアノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２）：融点１８９〜１９０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物３）：融点１１６〜１１７℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４）：融点１４５〜１４６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−フルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物５）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、５．６５（ｄｄ，２Ｈ）、４．９５（ｂｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物６）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．２０ （ｄｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、４．９５（ｂｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物７）：融点１３２〜１３３℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物８）：融点１３４〜１３６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物９）：融点１１５〜１１６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１０）：融点１１３〜１１５℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシエトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１１）：融点８９〜９０℃。
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１２）：融点１５１〜１５２℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メチルチオフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１３）：^１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｂｓ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１４）：融点１７２〜１７３℃。
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１５）：融点１６８〜１６９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物１６）：融点１０４〜１０６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−３−（ジエチルアミノ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物１７）：融点１２０〜１２１℃。
【実施例４３】
【０１０４】
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１８）の調製。
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の４−アセチルアミノ−３，６−ジクロロピリジンカルボン酸メチルエステル（４．３ｇ、０．０１６ｍｏｌ）、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン（４．５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）、フッ化セシウム（３．５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）および１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．３６０ｇ、０．００１６ｍｏｌ）の溶液を１５分間、窒素で脱気した後、酢酸パラジウム（０．１８０ｇ、０．００１６ｍｏｌ）を添加し、その溶液を１８時間、還流させながら加熱した。水（１５０ｍＬ）を添加し、得られた固体を回収し、乾燥させて、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（４．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）を得た。融点１８０〜１８２℃。
【０１０５】
実施例４３の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物１９）：融点１５１〜１５２℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２０）：融点１５９〜１６０℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２１）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ９．０（ｂｓ，１Ｈ） ８．００（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｔ，３Ｈ）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２２）：^１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、２，３５（ｓ，３Ｈ）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル：融点１３２〜１３４℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−エトキシ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｂｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｔ，３Ｈ）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．１６（ｔｔ，１Ｈ）、４．２２（ｔｄ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４４】
【０１０６】
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２３）の調製
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−３−メチルベンゼン（２．１０ｇ、０．０９ｍｏｌ）、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−トリメチルスタンニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（４．００ｇ、０．０１モル）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．１４０ｇ、０．０００３ｍｏｌ）およびフッ化セシウム（４．５ｇ、０．０３ｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（０．７０ｇ、０．０００３ｍｏｌ）を添加し、その溶液を加熱して２時間還流させた。その反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を水（２００ｍＬ）で希釈し、その後、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、残留固体をクロマトグラフィー（ヘキサン中、５０パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．８００ｇ、０．００２ｍｏｌ）を得た。融点１５２〜１５３℃。
【０１０７】
実施例４４の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２４）：融点１７２〜１７４℃。
【実施例４５】
【０１０８】
（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）トリメチルスタンナンの調製
冷却器および磁気攪拌棒を装備した、オーブン乾燥し、窒素スイープした１００ｍＬ三つ口フラスコにジオキサン（２８ｍＬ）を添加し、１５分間の窒素パージで脱気した。ヘキサメチル二すず（５．０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加し、５分間、パージを継続した。１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌しながら加熱して還流させつつ、その反応容器のヘッドスペースは窒素でパージした。その後、その反応物を開放窒素雰囲気下で６時間、還流させながら攪拌した。ＴＬＣ（ヘキサン）は、出発原料の完全消費を示した。冷却した反応混合物を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製して、（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）トリメチルスタンナン（３．９３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，３Ｈ）、０．３８（ｓ，９Ｈ）。すべてのシグナルは、適切なすずサテライトを有した。
【０１０９】
実施例４５における手順に従って、次の化合物を調製した。
（３−ブトキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−トリメチルスタンナン（精製せずに使用した）。
４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−トリメチルスタンナン（精製せずに使用した）。
【実施例４６】
【０１１０】
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
冷却器および磁気攪拌棒を装備した、オーブン乾燥し、窒素フラッシュした１００ｍＬ三つ口フラスコの中で、メチル−４−アセトアミド−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（１．２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）および（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）トリメチルスタンナン（１．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を１５分間の窒素パージで脱気した。フッ化セシウム（２．１ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（０．１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を攪拌しながら加熱して還流させつつ、その反応のヘッドスペースは窒素でパージした。その後、その反応物を開放窒素雰囲気下で５時間攪拌し、その５時間のときまでに、ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル／１：２）は、出発原料の完全消費を示した。冷却した反応物を酢酸エチルでセライトに通して濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／１：２）によって精製して、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ９．０３（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｂｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｔ，１Ｈ）、７．４２（ｂｄ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０１１１】
実施例４６における手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ブトキシ−２−フルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４２８）。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロ−１−メチルエチル）フェニル］−ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物２５）：融点１２２〜１２３℃。
【実施例４７】
【０１１２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、０℃の十分に攪拌された濃硫酸（１６ｍＬ）に固体として添加した。硝酸ナトリウム（０．２９ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をその混合物に添加し、得られた黄色の溶液を０℃で１．５時間攪拌し、その後、大量の氷で希釈し、放置して室温に温めた。その溶液を濾過して多少の固体を除去し、その後、その濾液を３回分の酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濾過および濃縮によって、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．９６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を黄色の固体として得た。融点１６１〜１６４℃：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、４．９３（ｂｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４８】
【０１１３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
１００ｍＬ丸底フラスコ内の酢酸（２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．５ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のスラリーに、鉄粉（０．７８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１５分間、８５℃に加熱し、その後、室温に冷却し、エタノールでセライトに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ_３とで分配し、層を分離し、水性相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物を乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濾過および濃縮によって、４−アミノ−３−クロロ−６−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４４ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を薄褐色の固体として得た。融点９９〜１０１℃。
【実施例４９】
【０１１４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２６）の調製
窒素フラッシュした２５０ｍＬ丸底フラスコの中で、４−アミノ−３−クロロ−６−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（０．３８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、３７パーセント ホルムアルデヒド（０．０６８ｇ、０．１７ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）、二塩化ジブチルすず（０．００７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびフェニルシラン（０．１３５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で７２時間、攪拌させておいた。その反応混合物を真空下で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル／２：１）によって精製して、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２８３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を白色の軟質固体として得た。融点１１３〜１１５℃、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、４．９１（ｂｓ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，６Ｈ）。
【実施例５０】
【０１１５】
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−ヨードピリジン−２−カルボン酸，メチルエステルの調製
塩化メチレン（２００ｍＬ）中の４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−トリメチル−スタンナニルピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（２１．０ｇ、５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ素（１３．７ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を１時間、周囲温度で攪拌した。その溶液をセライト床に通して濾過し、チオ硫酸ナトリウム（５０ｍＬ、１０パーセント溶液）で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、１０パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−ヨードピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（５．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）を得た。ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３５４）。
【実施例５１】
【０１１６】
４−アミノ−３−クロロ−６−ヨードピリジン−２−カルボン酸，メチルエステルの調製
メタノール（２５ｍＬ）中の４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−ヨードピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（５．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（１ｍＬ）を添加し、その溶液を１時間、還流させながら加熱した。その溶液を冷却し、水（２５ｍＬ）を添加し、沈殿を回収した。メタノールからの再結晶によって、４−アミノ−３−クロロ−６−ヨードピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（３．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を得た。融点１５２〜１５３℃。
【実施例５２】
【０１１７】
４−アミノ−６−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２７）の調製
ジメトキシエタン（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−ヨードピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（１．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．６０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間、窒素流で脱気した後、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、２時間、８５℃に加熱した。その反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、３３パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アセチルアミノ−６−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（１．２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を得た。融点１６４〜１６５℃。
【０１１８】
実施例５２における手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４，６−トリフルオロ−３−メチルオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（さらに精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物２８）：融点１１４〜１１５℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物２９）：融点１５３〜１５４．５℃。
【実施例５３】
【０１１９】
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロエチル）−ブロモベンゼン（３．４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−トリメチルスタンニル−ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（４．７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（３．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１４ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を２時間、７０℃に加熱した。水（１００ｍＬ）を添加し、その混合物を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、１５パーセント〜３０パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステルを得、それをさらに精製せずに使用した。
【０１２０】
実施例５３の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：融点１３４〜１３６℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：融点１４６〜１４７℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−２，６−ジフルオロフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（さらに精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（さらに精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−６−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（さらに精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：（さらに精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（さらに精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３０）：融点１５２〜１５３℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−エチル−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：ＧＣ／ＰＣＩ（ｍ／ｚ＝２３６）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１，２，２，２−テトラフルオロエチル）−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３１）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４５６）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロプロピル）−フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３２）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４１６）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３３）：融点１６９〜１７１℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメトキシ−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３４）：融点１２２〜１２３℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメトキシフェニル）ピリジン，カルボン酸，メチルエステル（化合物３５）：融点１４６℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−ジフルオロメチル−２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−４−フルオロメチル−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−６−（２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−６−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（３−ジフルオロメチル−２，４，６−トリフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシ−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−ジフルオロメチル−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル］−ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（精製せずに使用した）。
【実施例５４】
【０１２１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３６）の調製
ジメトキシエタン（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニルボロン酸（０．３０ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（３．０ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間、窒素流で脱気した後、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、その後、２時間、８５℃に加熱した。その反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、３３パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を得た。融点９５〜９６℃。
【０１２２】
実施例５２における手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３７）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ，）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、４．８８（ｂｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｓ，６Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３８）：融点１４８〜１４９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（メトキシカルボニル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物３９）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．５３（ｄ，１Ｈ，）、７．３７（ｄ，１Ｈ，）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｂｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：融点１４６〜１４７℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｂｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｄ，６Ｈ，）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：融点１３４〜１３６℃。
４−アセチルアミノ−６−（４−ブロモ−２−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル：融点１２９〜１３０℃。
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物４０）：融点１４４〜１４４．５℃。
【実施例５５】
【０１２３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４１）の調製
メタノール（１０ｍＬ）中の４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、０．００１３ｍｏｌ）の溶液に塩化アセチル（１ｍＬ）を添加し、その溶液を１時間、還流させながら加熱した。水（２ｍＬ）を添加し、得られた固体を回収し、乾燥させて、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを得た。融点１５４〜１５６℃。
【０１２４】
実施例５５の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４２）：融点１４１〜１４２℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４３）：^１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｂｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４４）：融点１６８〜１７０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４５）：融点１４４〜１４６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３，４メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４６）：融点１３９〜１４１℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４７）：融点１２９〜１３０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４８）：^１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物４９）：融点１１６〜１１８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−２，６−ジフルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５０）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．００（ｄｄ，１Ｈ，）、６．８１（ｓ，１Ｈ）４．９３（ｂｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｄ，６Ｈ，）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５１）：オフホワイトの泡沫、^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ６．８３（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｄｄ，１Ｈ，）、４．８８（ｂｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｄ，３Ｈ，）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−６−（４−ブロモ−２−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５２）：融点１５４〜１５５℃。
４−アミノ−３−クロロ−（２−クロロ−４−ジフルオロメチル−６−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５３）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３８０）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ジフルオロメチル−２，６−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５４）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３８３）。
４−アミノ−３−クロロ−（２−クロロ−４，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５５）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３４８）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４，６−トリフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５６）：ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３４６）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−６−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５７）：ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３７８）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５８）：ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３６２）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物５９）：ＨＰＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ＝３７６）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ブトキシ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６０）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝３８６）。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６１）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝３６０）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−ジフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６２）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝３８０）。
４−アミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロ−１−エチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６３）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝３６２）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−エチル−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６４）：融点１２０〜１２２℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１，２，２，２−テトラフルオロエチル）フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６５）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４１４）。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロプロピル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６６）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｄｑ，１Ｈ）、４．９０（ｂｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６７）：融点１６３〜１６４℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６８）：融点９９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物６９）：融点１６４℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７０）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３２８）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ジフルオロメチル−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７１）：融点１４５〜１４７℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−４−フルオロメチル−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７２）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３４２）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７３）：融点１２８〜１３０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７４）：融点１４５〜１４６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７５）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３４６）。
４−アミノ−６−（２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７６）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝４０５）。
４−アミノ−６−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７７）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝４０７）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−ジフルオロメチル−２，４，６−トリフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７８）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝３６６）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物７９）：融点１３４〜１３６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジフルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物８０）：融点１５８〜１５９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物８１）：融点１３５〜１３６．５℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物８２）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝４１０）。
【実施例５６】
【０１２５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メタンスルフィニル−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物８３）および４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メタンスルホニルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物８４）の調製
塩化メチレン（２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルチオフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．８００ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、過酢酸（酢酸中３２パーセント、０．００４ｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応混合物を重亜硫酸ナトリウム（水中１０パーセント、２０ｍＬ）で反応停止させ、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。固体残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、１５パーセント〜５０パーセント 酢酸エチル）によって精製した。第一画分は、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メタンスルホニルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２５０ｇ、０．７ｍｍｏｌ）であった。融点１０８〜１１０℃。第二画分は、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メタンスルフィニルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１００ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）であった。融点１２２〜１２４℃。
【実施例５７】
【０１２６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−フルオロメチルチオフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物８５）の調製
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルチオフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（１．５０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン−ビス（テトラフルオロボレート）（Ｆ−ＴＥＤＡ；ＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ（商標）フッ素化剤；１．４８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を周囲温度で２時間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液（２５ｍＬ）を添加し、その溶液を塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、２０パーセント〜５０パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−フルオロメチルチオフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を得た。融点１０４〜１０５℃。
【実施例５８】
【０１２７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，エチルエステル（化合物８６）の調製
エタノール（５ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に触媒量のチタンテトライソプロポキシドを添加し、その溶液を２時間、還流させながら加熱した。その溶液を冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とで分配し、有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をシリカゲルのプラグに通して（１：１ 酢酸エチル：ヘキサン）、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，エチルエステル（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を得た。融点７４〜７５℃。
【０１２８】
実施例５８における手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，２−ブトキシ−エチルエステル（化合物８７）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝４３０）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，ブチルエステル（化合物８８）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝４０４）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，ブチルエステル（化合物８９）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４０２）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，ブチルエステル（化合物９０）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４３０）。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（ｌ−フルオロエチル）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸，ブチルエステル（化合物９１）：ＬＣ／ＭＳ ＥＳＩ（ｍ／ｚ＝４０２）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，２−ブトキシ−エチルエステル（化合物９２）：融点７２〜７４℃。
【実施例５９】
【０１２９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸の調製
メタノール（５ｍＬ）中の４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン（０．１３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のスラリーを１Ｎ 水酸化ナトリウム（１．７ｍＬ）で処理し、周囲温度で１時間攪拌した。その溶液を水（１５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ 塩酸（１．７ｍＬ）で酸性化し、固体を回収した（０．０９５ｇ）。^１Ｈ ＮＭＲによる分析は、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸および不純物を示した。この材料をさらに精製せずに使用した。
【０１３０】
実施例５９の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物９３）：融点１６７〜１６８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−ジメチルアミノフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物９４）：融点１７１〜１７２℃。
【実施例６０】
【０１３１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物９５）の調製
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸のスラリーを、周囲温度で、トリメチルシリルジアゾメタン（０．６４ｇ、０．２８ｍＬの、ヘキサン中２Ｍ溶液）で処理した。１時間後、その反応混合物を酢酸（２ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で反応停止させた。その混合物を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン中、３０〜１００パーセント 酢酸エチル）によって精製して、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（０．０８３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｂｓ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，３ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）。
【実施例６１】
【０１３２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物９６）の調製
メタノール（５ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１Ｎ、２ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３００ｇ、０．０００８ｍｏｌ）の溶液を加熱して１時間還流させ、その後、ｐＨ３に酸性化し（濃塩酸）、放置して冷却した。得られた固体を回収し、乾燥させて、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（０．２７０ｇ、０．０００７ｍｏｌ）を得た。融点１８３〜１８４℃。
【０１３３】
実施例６１の手順に従って、次の化合物を得た。
４−アミノ−３−クロロ−（２，４−ジフルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物９７）：融点１８９〜１９０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物９８）：融点１７０〜１７２℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物９９）：融点１７９〜１８１℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１００）：融点１７４〜１７５℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０１）：^１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．８０（ｂｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０２）：融点１７７〜１７８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０３）：融点１７９〜１８０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルチオフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０４）：^１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．８０（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｂｓ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０５）：融点１８７〜１８８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０６）：融点１８２〜１８３℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０７）：融点１７７〜１７８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０８）：融点２０２〜２０３℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１０９）：融点１７８〜１７９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１０）：融点１８７〜１８８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−５−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１１）：融点１８０〜１８１℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１２）：融点１８５〜１８６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシエトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１３）：融点１６９〜１７０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−フルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１４）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．００（ｄｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、６．９０（ｂｓ，２Ｈ）、５．６０（ｄｄ，１Ｈ）。
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−フルオロ−３，４−メチレンジエトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１５）：融点１７９〜１８０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−３−（ジエチルアミノ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１６）：融点１７４〜１７５℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１７）：融点１７７〜１７８℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１８）：融点１８５〜１８６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１１９）：融点１７８〜１７９℃。
４−アミノ−６−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸（化合物１２０）：融点１７６〜１７７℃。
４−アミノ−６−（４−ブロモ−２−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸（化合物１２１）：融点１９２〜１９３℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸（化合物１２２）：融点１８０〜１８１℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸（化合物１２３）：融点１７８〜１７９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ブトキシ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１２４）：融点１５７〜１５８℃。
４−アミノ−６−［２，４ ジクロロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１２５）：融点１６９〜１７０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−ジフルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１２６）：融点１８２〜１８３℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロ−１−メチルエチルフェニル）ピリジン−３−カルボン酸（化合物１２７）：融点＞２５０℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−エチル−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１２８）：融点１９２〜１９３℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１，２，２，２−テトラフルオロエチル）−フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１２９）：融点１７５〜１７６℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロプロピル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸，メチルエステル（化合物１３０）：融点１６５〜１６７℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３１）：融点１７８〜１７９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３２）：融点１５９℃。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３３）：ＬＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ＝２９３）。
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３４）：融点１７９℃。
【実施例６２】
【０１３４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸，トリエチルアミン塩（化合物１３５）の調製
メタノール（３０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１０ｍＬ）を添加し、その溶液を周囲温度で１時間攪拌し、その後、濃縮して、４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸，トリエチルアミン塩（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を得た。^１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｔ，６Ｈ）、１．１５（ｑ，９Ｈ）。
【０１３５】
実施例６２の手順に従って、次の化合物を調製した。
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸，トリエチルアミン塩（化合物１３６）：^１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４３５（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｔ，６Ｈ）、１．１５（ｑ，９Ｈ）。
【実施例６３】
【０１３６】
除草剤組成物の調製
以下の実例となる組成物において、部および百分率は、重量によるものである。
【０１３７】
乳剤
配合Ａ
重量％
化合物１ 26.2
ポリグリコール ２６−３ 5.2
非イオン性乳化剤−（オキシエチレン）を伴う（ジ−ｓ−ブチル）フェニル−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー。ポリオキシエチレン含量は、１２ｍｏｌである。
Ｗｉｔｃｏｎａｔｅ Ｐ１２−２０ 5.2
（アニオン性乳化剤−ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム−６０重量パーセント 活性成分）
Ａｒｏｍａｔｉｃ １００ 63.4
（キシレン系芳香族溶剤）
【０１３８】
配合Ｂ
重量％
化合物１２ 3.5
Ｓｕｎｓｐｒａｙ １１Ｎ（パラフィン油） 40.0
ポリグリコール ２６−３ 19.0
オレイン酸 1.0
キシレン系芳香族溶剤 36.5
【０１３９】
配合Ｃ
重量％
化合物１４ 13.2
Stepon C-65 25.7
Ethomeen T/25 7.7
Ethomeen T/15 18.0
キシレン系芳香族溶剤 35.4
【０１４０】
配合Ｄ
重量％
化合物１８ 30.0
Ａｇｒｉｍｅｒ Ａｌ−１０ＬＣ（乳化剤） 3.0
Ｎ−メチル−２−ピロリドン 67.0
【０１４１】
配合Ｅ
重量％
化合物４１ 10.0
Ａｇｒｉｍｕｌ ７０−Ａ（分散剤） 2.0
Ａｍｓｕｌ ＤＭＡＰ ６０（増粘剤） 2.0
Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ Ｍ（乳化剤） 8.0
Ａｔｔａｇｅｌ ５０（懸濁助剤） 2.0
クロップオイル 76.0
【０１４２】
これらの濃縮物を水で希釈して、雑草の防除に適する濃度のエマルジョンを得ることができる。
【０１４３】
水和剤
配合Ｆ
重量％
化合物９５ 26.0
ポリグリコール ２６−３ 2.0
Ｐｏｌｙｆｏｎ Ｈ 4.0
Ｚｅｏｓｙｌ １００（沈降水和ＳｉＯ_２） 17.0
Ｂａｒｄｅｎクレー＋不活性物質 51.0
【０１４４】
配合Ｇ
重量％
化合物１０１ 62.4
Ｐｏｌｙｆｏｎ Ｈ 6.0
（リグニンスルホネートのナトリウム塩）
Ｓｅｌｌｏｇｅｎ ＨＲ 4.0
（ナフタレンスルホン酸ナトリウム）
Ｚｅｏｓｙｌ １００ 27.6
【０１４５】
配合Ｈ
重量％
化合物１０９ 1.4
Ｋｕｎｉｇｅｌ Ｖ１（担体） 30.0
Ｓｔｅｐａｎｏｌ ＭＥ Ｄｒｙ（湿潤剤） 2.0
Ｔｏｓｎａｎｏｎ ＧＲ ３１Ａ（結合剤） 2.0
Ｋａｏｌｉｎ ＮＫ−３００ Ｃｌａｙ（充填剤） 64.6
【０１４６】
上記活性成分を対応する担体に適用し、その後、これらを混合し、粉砕して、優れた湿潤性の水和剤および懸濁粉体を生じさせる。これらの水和剤を水で希釈することにより、雑草の防除に適する濃度の懸濁液を得ることができる。
【０１４７】
水分散性粉粒体
配合Ｉ
重量％
化合物６３ 26.0
Ｓｅｌｌｏｇｅｎ ＨＲ 4.0
Ｐｏｌｙｆｏｎ Ｈ 5.0
Ｚｅｏｓｙｌ １００ 17.0
カオリナイトクレー 48.0
【０１４８】
上記活性成分を水和シリカに添加し、その後、それを他の成分と混合し、粉砕して粉体にする。その粉体を水で凝集させ、−１０から＋６０メッシュの範囲の篩にかけて粉粒体を得る。これらの粉粒体を水に分散させることにより、雑草の防除に適する濃度の懸濁液を得ることができる。
【０１４９】
粉粒体
配合Ｊ
重量％
化合物１１４ 5.0
Ｃｅｌｅｔｏｍ ＭＰ−８８ 95.0
【０１５０】
極性溶剤、例えばＮ−メチルピロリジノン、シクロヘキサノン、ガンマ−ブチロラクトンなどの中の上記活性成分を、Ｃｅｌｅｔｏｍ ＭＰ ８８担体または他の適する担体に適用する。得られた粉粒体を手、粉粒体散布機、飛行機などによって散布して、雑草を防除することができる。
【０１５１】
配合Ｋ
重量％
化合物１１７ 1.0
Ｐｏｌｙｆｏｎ Ｈ 8.0
Ｎｅｋａｌ ＢＡ ７７ 2.0
ステアリン酸亜鉛 2.0
Ｂａｒｄｅｎクレー 87.0
【０１５２】
すべての材料をブレンドし、粉砕して粉体にし、その後、水を添加し、そのクレー混合物を、ペーストが形成されるまで攪拌する。その混合物をダイを通して押出して、適当なサイズの粉粒体を得る。
【０１５３】
水溶性液体
配合Ｌ
重量％
化合物１３６ 3.67
モノエタノールアミンｐＨ緩衝剤 0.5
水 95.83
【０１５４】
上記活性成分を適切な量の水に溶解し、追加のモノエタノールアミンを緩衝剤として添加する。水溶性界面活性剤を添加してもよい。物理的、化学的および／または配合特性を向上させるために、他の助剤を添合してもよい。
【実施例６４】
【０１５５】
発芽後除草活性の評価
所望の試験植物の種子または小堅果を、６４平方センチメートルの表面積を有するプラスチックポット内のＳｕｎ Ｇｒｏ ＭｅｔｒｏＭｉｘ（登録商標）３０６植栽用混合物（一般に、６．０から６．８のｐＨ、および３０パーセントの有機物含量を有する）に播いた。良好な発芽および健康な植物を確保するために必要な場合には、殺真菌処理および／または他の化学的もしくは物理的処理を施した。日中は２３〜２９℃および夜間は２２〜２８℃に維持した、約１５時間の光周期を有する温室内で、７〜２１日間、それらの植物を成長させた。養分および水を定期的に追加し、天井から吊るした１０００ワット・メタルハライドランプで必要に応じて補足照明を供給した。植物は、第一または第二本葉期に達したとき、試験に利用した。
【０１５６】
計量した量（試験する最高の率によって決定される）の各試験化合物を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、アセトンとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の９７：３ ｖ／ｖ（容量／容量）混合物（４ｍＬ）に溶解して、濃縮原液を得た。試験化合物が容易に溶解しない場合には、その混合物を温めた、および／または超音波処理した。得られた濃縮原液を、アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｔｐｌｕｓ ４１１Ｆクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１５５界面活性剤を４８．５：３９：１０：１．５：１．０：０．０２ｖ／ｖ比で含有する水性混合物（２０ｍＬ）で希釈して、最高散布率を含有する噴霧用溶液を得た。アセトンとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の９７：３（ｖ／ｖ）混合物（２ｍＬ）とアセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｔｐｌｕｓ ４１１Ｆクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１５５界面活性剤を４８．５：３９：１０：１．５：１．０：０．０２（ｖ／ｖ）比で含有する水性混合物（１０ｍＬ）とを含有する溶液で１２ｍＬのその高率溶液を系列希釈してその高率の１／２Ｘ、１／４Ｘ、１／８Ｘおよび１／１６Ｘの率を得ることによって、追加の散布率を得た。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの率での１２ｍＬ散布容量に基づく。配合した化合物は、１８７Ｌ／ｈａを噴出するように較正した８００２Ｅノズルを装備したオーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧装置を用いて、０．５０３平方メートルの散布面積にわたって、植物キャノピーの平均の高さより１８インチ（４３ｃｍ）高い噴霧の高さで、植物材料に散布した。対照植物には同じ手法で溶剤ブランクを噴霧した。
【０１５７】
処理植物および対照植物を、上記で説明したように温室内に置き、地下灌漑によって給水して、試験化合物が洗い流されないようにした。１４日後、未処理植物のものと比較して試験植物の状態を目視判定し、０から１００パーセントの評点（この場合、０は、無損傷に対応し、１００は、完全な枯死に対応する）で得点を付けた。
【０１５８】
Ｊ．Ｂｅｒｋｓｏｎが、Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953)に、およびＤ．Ｆｉｎｎｅｙが「Probit Analysis」Cambridge University Press (1952)に記載したような十分に認めらているプロビット解析を適用することにより、上記のデータを用いて、ターゲット植物のＧＲ_５０およびＧＲ_８０値（これらは、それぞれ、５０パーセントまたは８０パーセント枯殺または防除するために必要な除草剤の有効用量に対応する成長減退因子と定義する）を算出した。
【０１５９】
一部の試験した化合物、利用した散布率、試験した植物種、および結果を、表１に与える。
【表１】








ＡＢＵＴＨ＝イチビ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ ｔｈｅｏｐｈｒａｓｔｉ）
ＡＭＡＲＥ＝アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）
ＣＨＥＡＬ＝シロザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ ａｌｂｕｍ）
【実施例６５】
【０１６０】
発芽前除草活性の評価
ローム土（８．１のｐＨおよび１．５パーセントの有機物含量を有する、４３パーセント 沈泥、１９パーセント クレーおよび３８パーセント 砂）と砂を７０対３０の比率で混合することにより調製した土壌マトリックスに、所望の試験植物種の種子を播いた。１１３平方センチメートルの表面積を有するプラスチックポットにその土壌マトリックスを収容した。良好な発芽および健康な植物を確保するために必要な場合には、殺真菌処理および／または他の化学的もしくは物理的処理を施した。
【０１６１】
計量した量（試験する最高の率によって決定される）の各試験化合物を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、アセトンとＤＭＳＯの９７：３ ｖ／ｖ（容量／容量）混合物（６ｍＬ）に溶解して、濃縮原液を得た。試験化合物が容易に溶解しない場合には、その混合物を温めた、および／または超音波処理した。得られた濃縮原液を、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０界面活性剤の０．１パーセントｖ／ｖ水溶液（１８ｍＬ）で希釈して、最高散布率を含有する噴霧用溶液を得た。アセトンとＤＭＳＯの９７：３ ｖ／ｖ（容量／容量）混合物（３ｍＬ）とＴｗｅｅｎ（登録商標）２０界面活性剤の０．１パーセントｖ／ｖ水溶液（９ｍＬ）とを含有する溶液で１２ｍＬのその高率溶液を系列希釈してその高率の１／２Ｘ、１／４Ｘ、１／８Ｘおよび１／１６Ｘの率を得ることによって、追加の散布率を得た。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの率での１２ｍＬ散布容量に基づく。配合した化合物は、１８７Ｌ／ｈａを噴出するように較正した８００２Ｅノズルを装備したオーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧装置を用いて、０．５０３平方メートルの散布面積にわたって、土壌表面より１８インチ（４３ｃｍ）高い噴霧の高さで、植物材料に噴霧した。対照植物には同じ手法で溶剤ブランクを噴霧した。
【０１６２】
処理ポットおよび対照ポットを、約１５時間の光周期ならびに日中は２３〜２９℃および夜間は２２〜２８℃に維持した温室内に置いた。養分および水を定期的に追加し、天井から吊るした１０００ワット・メタルハライドランプで必要に応じて補足照明を供給した。水は、地表灌漑によって追加した。２０〜２２日後、未処理植物のものと比較して発芽し、成長した試験植物の状態を目視判定し、０から１００パーセントの評点（この場合、０は、無損傷に対応し、１００は、完全な枯死または無発芽に対応する）で得点を付けた。
【０１６３】
一部の試験した化合物、利用した散布率、試験した植物種、および結果を、表２に示す。
【表２】






ＡＢＵＴＨ＝イチビ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ ｔｈｅｏｐｈｒａｓｔｉ）
ＡＭＡＲＥ＝アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）
ＣＨＥＡＬ＝シロザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ ａｌｂｕｍ）
【実施例６６】
【０１６４】
移植水稲における除草活性の評価
非殺菌鉱質土壌（７．３から７．８のｐＨおよび１．０パーセントの有機物含量を有する、２８パーセント シルト、１８パーセント クレーおよび５４パーセント 砂）と水を１９Ｌの水に対して１００ｋｇの土壌の比率で混合することにより調製した湛水土壌（泥）に、所望の試験植物種の雑草種子または小堅果を播いた。調製した泥を、９１．６平方センチメートルの表面積を有する４８０ｍＬの穴あきのないプラスチックポットに、各ポットに３センチメートルの上部空き高を残して、２５０ｍＬ量ずつ分配した。プラスチックプラグトレー内のＳｕｎ Ｇｒｏ ＭｅｔｒｏＭｉｘ（登録商標）３０６（一般に、６．０から６．８のｐＨおよび３０パーセントの有機物含量を有する）に、イネ種子を播いた。９１．６平方センチメートルの表面積を有する９６０ｍＬの穴あきのないプラスチックポットに収容された６５０ｍＬの泥に第二または第三葉成長期の苗を移植し、その４日後に除草剤を散布した。それらのポットの３センチメートルの上部空き高に水を満たすことによって、水田を作った。良好な発芽および健康な植物を確保するために必要な場合には、殺真菌処理および／または他の化学的もしくは物理的処理を施した。日中は２９℃および夜間は２６℃に維持した、約１４時間の光周期を有する温室内で、４〜１４日間、それらの植物を成長させた。養分は、Ｏｓｍｏｃｏｔｅ（１７：６：１０、Ｎ：Ｐ：Ｋ＋微量栄養素）として、ポット当たり２ｇで追加した。水を定期的に追加して、水田冠水を維持し、天井から吊るした１０００ワット・メタルハライドランプで必要に応じて補足照明を供給した。植物は、第二または第三本葉期に達したとき、試験に利用した。
【０１６５】
計量した量（試験する最高の率によって決定される）の各試験化合物を１２０ｍＬガラスバイアルに入れ、２０ｍＬのアセトンに溶解して、濃縮原液を得た。試験化合物が容易に溶解しない場合には、その混合物を温めた、および／または超音波処理した。得られた濃縮原液を、０．０１パーセント Ｔｗｅｅｎ２０（ｖ／ｖ）を含有する２０ｍＬの水性混合物で希釈した。適切な量の原液を水田の水層に注入することによって、その高率の１／２Ｘ、１／４Ｘ、１／８Ｘおよび１／１６Ｘの散布率を得た。対照植物は、同じ手法で、溶剤ブランクで処理した。
【０１６６】
処理植物および対照植物を、上で説明したように温室内に置き、必要に応じて水を追加して水田冠水を維持した。３週間後、対照植物のものと比較して試験植物の状態を目視判定し、０から１００パーセントの評点（この場合、０は、無損傷に対応し、１００は、完全な枯死に対応する）で得点を付けた。
【０１６７】
一部の試験した化合物、利用した散布率、試験した植物種、および結果を、表３に示す。
【表３】


ＯＲＹＳＡ＝イネ（Ｏｒｙｓａ ｓａｔｉｖａ ｖａｒ．Ｊａｐｏｎｉｃａ）
ＥＣＨＣＧ＝ヒエ（Echinochloa crus-galli）
ＳＣＰＪＵ＝ホタルイ（Scirpus juncoides）
ＣＹＰＤＩ＝タマガヤツリ（Cyperus difformis）
ＭＯＯＶＡ＝コナギ（Monochoria vaginalis）
【実施例６７】
【０１６８】
穀類作物における発芽後除草活性の評価
所望の試験植物の種子を、１０３．２平方センチメートルの表面積を有するプラスチックポット内のＳｕｎ Ｇｒｏ ＭｅｔｒｏＭｉｘ（登録商標）３０６植栽用混合物（一般に、６．０から６．８のｐＨ、および３０パーセントの有機物含量を有する）に播いた。良好な発芽および健康な植物を確保するために必要な場合には、殺真菌処理および／または他の化学的もしくは物理的処理を施した。日中は１８℃および夜間は１７℃に維持した、約１４時間の光周期を有する温室内で、７〜３６日間、それらの植物を成長させた。養分および水を定期的に追加し、天井から吊るした１０００ワット・メタルハライドランプで必要に応じて補足照明を供給した。植物は、第二または第三本葉期に達したとき、試験に利用した。
【０１６９】
計量した量（試験する最高の率によって決定される）の各試験化合物を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、アセトンとＤＭＳＯの９７：３ｖ／ｖ混合物（８ｍＬ）に溶解して、濃縮原液を得た。試験化合物が容易に溶解しない場合には、その混合物を温めた、および／または超音波処理した。得られた濃縮原液を、アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｇｒｉ−ｄｅｘクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−７７界面活性剤を６４．７：２６．０：６．７：２．０：０．７：０．０１ｖ／ｖ比で含有する水性混合物（１６ｍＬ）で希釈して、最高散布率を含有する噴霧用溶液を得た。アセトンとＤＭＳＯの９７：３ｖ／ｖ混合物（４ｍＬ）とアセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｇｒｉ−ｄｅｘクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ Ｘ−７７界面活性剤を４８．５：３９．０：１０．０：１．５：１．０：０．０２ｖ／ｖ比で含有する水性混合物（８ｍＬ）とを含有する溶液で１２ｍＬのその高率溶液を系列希釈してその高率の１／２Ｘ、１／４Ｘ、１／８Ｘおよび１／１６Ｘの率を得ることによって、追加の散布率を得た。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの率での１２ｍＬ散布容量に基づく。配合した化合物は、１８７Ｌ／ｈａを噴出するように較正した８００２Ｅノズルを装備したオーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧装置を用いて、０．５０３平方メートルの散布面積にわたって、植物キャノピーの平均の高さより１８インチ（４３ｃｍ）高い噴霧の高さで、植物材料に散布した。対照植物には同じ手法で溶剤ブランクを噴霧した。
【０１７０】
処理植物および対照植物を、上記で説明したように温室内に置き、地下灌漑によって給水して、試験化合物が洗い流されないようにした。２０〜２２日後、対照植物のものと比較して試験植物の状態を目視判定し、０から１００パーセントの評点（この場合、０は、無損傷に対応し、１００は、完全な枯死に対応する）で得点を付けた。
【０１７１】
一部の試験した化合物、利用した散布率、試験した植物種、および結果を、表４に示す。
【表４】




ＴＲＺＡＳ＝コムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ）
ＨＯＲＶＳ＝オオムギ（Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌａｒｅ）
ＧＡＬＡＰ＝ヤエムグラ（Galium aparine）
ＬＡＭＰＵ＝ヒメオドリコソウ（Lamium purpureum）
ＰＡＰＲＨ＝ヒナゲシ（Papaver rhoeas）
ＶＥＲＰＥ＝オオイヌノフグリ（Veronica persica）
【実施例６８】
【０１７２】
穀類作物における発芽後除草毒性緩和の評価
所望の試験植物の種子を、１０３．２平方センチメートルの表面積を有するプラスチックポット内のＳｕｎ Ｇｒｏ ＭｅｔｒｏＭｉｘ（登録商標）３０６植栽用混合物（一般に、６．０から６．８のｐＨ、および３０パーセントの有機物含量を有する）に播いた。良好な発芽および健康な植物を確保するために必要な場合には、殺真菌処理および／または他の化学的もしくは物理的処理を施した。日中は１８℃および夜間は１７℃に維持した、約１４時間の光周期を有する温室内で、７〜３６日間、それらの植物を成長させた。養分および水を定期的に追加し、天井から吊るした１０００ワット・メタルハライドランプで必要に応じて補足照明を供給した。植物は、第二または第三本葉期に達したとき、試験に利用した。
【０１７３】
処理は、単独または併用での化合物４２およびクロキントセット−メキシルからなるものであった。計量した量を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、１容量の９７：３ｖ／ｖアセトン／ＤＭＳＯに溶解して９ｍｇ ａｉ／ｍＬの濃縮原液を得た。試験化合物が容易に溶解しない場合には、その混合物を温めた、および／または超音波処理した。それらの濃縮原液を、アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｇｒｉ−ｄｅｘクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−７７界面活性剤を６４．７：２６．０：６．７：２．０：０．７：０．０１ｖ／ｖ比で含有する２容量の水性混合物の添加で３ｍｇ ａｉ／ｍＬに希釈した。希釈溶液は、１容量の９７：３ｖ／ｖアセトン／ＤＭＳＯと、アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｇｒｉ−ｄｅｘクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−７７界面活性剤を６４．７：２６．０：６．７：２．０：０．７：０．０１ｖ／ｖ比で含有する２容量の水性混合物とを混合することによって調製した。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの率での１２ｍＬ散布容量に基づく。クロキントセット−メキシルと化合物４２の混合物からなる噴霧用溶液は、原液を適切な量の希釈溶液に添加して、１：１、１：２および１：４（除草剤：毒性緩和剤）比で活性成分を有する１２ｍＬの噴霧用溶液を作ることによって調製した。配合した化合物は、１８７Ｌ／ｈａを噴出するように較正した８００２Ｅノズルを装備したオーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧装置を用いて、０．５０３平方メートルの散布面積にわたって、植物キャノピーの平均の高さより１８インチ（４３ｃｍ）高い噴霧の高さで、植物材料に散布した。対照植物には同じ手法で溶剤ブランクを噴霧した。
【０１７４】
処理植物および対照植物を、上記で説明したように温室内に置き、地下灌漑によって給水して、試験化合物が洗い流されないようにした。３週間後、未処理植物のものと比較して試験植物の状態を目視判定し、０から１００パーセントの評点（この場合、０は、無損傷に対応し、１００は、完全な枯死に対応する）で得点を付けた。
【０１７５】
Ｃｏｌｂｙの方程式を用いて、その混合物から予想される除草効果を決定した（Colby, S.R. 1967. Calculation of the synergistic and antagonistic response of herbicide combinations. Weeds 15:20-22.）。
【０１７６】
次の方程式を用いて、２つの活性成分、ＡおよびＢを含有する混合物の予想活性を計算した。
予想値＝Ａ＋Ｂ−（Ａ×Ｂ／１００）
Ａ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ａの観測効力
Ｂ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ｂの観測効力
【０１７７】
一部の試験した化合物、利用した散布率、試験した植物種、および結果を、表５に示す。
【表５】


ＴＲＺＡＳ＝Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ（春播き小麦）
ＨＯＲＶＳ＝Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ（秋播き大麦）
ＧＡＬＡＰ＝Ｇａｌｉｕｍ ａｐａｒｉｎｅ
ＰＡＰＲＨ＝Ｐａｐａｖｅｒ ｒｈｏｅａｓ
Ｏｂ＝観測値
Ｅｘ＝予想、計算値
【実施例６９】
【０１７８】
穀類作物における混合物の発芽後除草活性の評価
所望の試験植物の種子を、「穀類作物における発芽後除草毒性緩和の評価」（セクション３９）において説明したとおりに植え、栽培した。
【０１７９】
処理は、化合物（表６および７に記載するとおり）と、単独および併用でのフルロキシピルメチルヘプチルエステル（ＭＨＥ）およびクロピラリドモノエタノールアミン（ＭＥＡ）塩からなるものであった。計量した量を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、１容量の９７：３ｖ／ｖアセトン／ＤＭＳＯに溶解して４．５ｍｇ ａｉ／ｍＬの濃縮原液を得た。実験化合物が容易に溶解しない場合には、その混合物を温めた、および／または超音波処理した。それらの濃縮原液を、アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｇｒｉ−ｄｅｘクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−７７界面活性剤を６４．７：２６．０：６．７：２．０：０．７：０．０１ｖ／ｖ比で含有する２容量の水性混合物の添加で１．５ｍｇ ａｉ／ｍＬに希釈した。希釈溶液は、１容量の９７：３ｖ／ｖアセトン／ＤＭＳＯと、アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｇｒｉ−ｄｅｘクロップオイル濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−７７界面活性剤を６４．７：２６．０：６．７：２．０：０．７：０．０１ｖ／ｖ比で含有する２容量の水性混合物とを混合することによって調製した。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの率での１２ｍＬ散布容量に基づく。フルロキシピルＭＨＥ、クロピラリドＭＥＡおよび実験化合物の混合物からなる噴霧用溶液は、原液を適切な量の希釈溶液に添加して、二者間および三者間の組み合わせで活性成分を有する１２ｍＬの噴霧用溶液を形成することによって調製した。配合した化合物は、１８７Ｌ／ｈａを噴出するように較正した８００２Ｅノズルを装備したオーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧装置を用いて、０．５０３平方メートルの散布面積にわたって、植物キャノピーの平均の高さより１８インチ（４３ｃｍ）高い噴霧の高さで、植物材料に散布した。対照植物には同じ手法で溶剤ブランクを噴霧した。
【０１８０】
処理植物および対照植物を、上記で説明したように温室内に置き、地下灌漑によって給水して、試験化合物が洗い流されないようにした。３週間後、対照植物のものと比較して試験植物の状態を目視判定し、０から１００パーセントの評点（この場合、０は、無損傷に対応し、１００は、完全な枯死に対応する）で得点を付けた。
【０１８１】
Ｃｏｌｂｙの方程式を用いて、その混合物から予想される除草効果を決定した（Colby, S.R. 1967. Calculation of the synergistic and antagonistic response of herbicide combinations. Weeds 15:20-22.）。
【０１８２】
次の方程式を用いて、２つの活性成分、ＡおよびＢを含有する混合物の予想活性を計算した。
予想値＝Ａ＋Ｂ−（Ａ×Ｂ／１００）
Ａ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ａの観測効力
Ｂ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ｂの観測効力
【０１８３】
次の方程式を用いて、活性成分、Ａ、ＢおよびＣを含有する混合物の予想活性を計算した。
予想値＝Ａ＋Ｂ＋Ｃ−（Ａ×Ｂ＋Ｂ×Ｃ＋Ａ×Ｃ）／１００＋（Ａ×Ｂ×Ｃ）／１００００
Ａ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ａの観測効力
Ｂ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ｂの観測効力
Ｃ＝その混合物において使用したのと同じ濃度での活性成分Ｃの観測効力
【０１８４】
一部の試験した化合物、利用した散布率、試験した植物種、および結果を、表６および表７に示す。
【表６】


ＴＲＺＡＳ＝Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ（春播き小麦）
ＨＯＲＶＳ＝Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ（秋播き大麦）
ＭＡＴＣＨ＝カミツレ（Matricaria chamomilla）
ＭＨＥ＝メチルヘプチルエステル
ＭＥＡ＝モノエタノールアミン塩
Ｏｂ＝観測値
Ｅｘ＝予想、計算値
【表７】


ＴＲＺＡＳ＝Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ（春播き小麦）
ＨＯＲＶＳ＝Ｈｏｒｄｅｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ（秋播き大麦）
ＭＡＴＣＨ＝カミツレ
ＭＨＥ＝メチルヘプチルエステル
ＭＥＡ＝モノエタノールアミン塩
Ｏｂ＝観測値
Ｅｘ＝予想、計算値

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】


（式中、
Ｑ_１は、ＨまたはＦを表し；
Ｑ_２は、ハロゲンを表すが、但し、Ｑ_１がＨであるときには、Ｑ_２は、ＣｌまたはＢｒであることを条件とし；
Ｒ_１およびＲ_２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アシル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルバミル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_６トリアルキルシリルもしくはＣ_１−Ｃ_６ジアルキルホスホニルを表し、またはＲ_１およびＲ_２は、Ｎと一緒になって、５もしくは６員飽和環を表し；ならびに
Ａｒは、
ａ）
【化２】


（式中、
Ｗ_１は、ハロゲンを表し；
Ｘ_１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_１は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｘ_１およびＹ_１は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）；
ｂ）
【化３】


（式中、
Ｗ_２は、ＦまたはＣｌを表し；
Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_２は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｗ_２がＦを表すとき、Ｘ_２およびＹ_２は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）；および
ｃ）
【化４】


（式中、
Ｙ_３は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＦ_３を表し；
Ｚ_３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；および
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
からなる群より選択される多置換アリール基を表す）
の化合物および農業上許容されるそのカルボン酸基誘導体。
【請求項２】
Ｒ_１およびＲ_２が、Ｈを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ_１が、Ｈを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ_２が、Ｃｌを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ_１が、Ｈを表し、Ｑ_２が、Ｃｌを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、
【化５】


（式中、
Ｗ_１は、ハロゲンを表し；
Ｘ_１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_１は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｘ_１およびＹ_１は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗ_１が、ＣｌまたはＦを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ_１が、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＮＲ_３Ｒ_４を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙ_１が、Ｃｌ、Ｂｒまたは−ＣＦ_３を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、
【化６】


（式中、
Ｗ_２は、ＦまたはＣｌを表し；
Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_２は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｗ_２がＦを表すとき、Ｘ_２およびＹ_２は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ_２が、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＮＲ_３Ｒ_４を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ_２が、Ｃｌ、Ｂｒまたは−ＣＦ_３を表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒが、
【化７】


（式中、
Ｙ_３は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＦ_３を表し；
Ｚ_３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；および
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙ_３が、Ｃｌ、Ｂｒまたは−ＣＦ_３を表す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ_３が、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＮＲ_３Ｒ_４を表す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
農業上許容されるアジュバントまたは担体との混合物で、除草有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む、除草剤組成物。
【請求項１７】
除草有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を、植生またはその場所と接触させること、または土壌に散布して植生の発芽を防止することを含む、望ましくない植生の防除方法。
【請求項１８】
式：ＡｒＬ
（式中、
Ａｒは、
ａ）
【化８】


（式中、
Ｗ_１は、ハロゲンを表し；
Ｘ_１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_１は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｘ_１およびＹ_１は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）；
ｂ）
【化９】


（式中、
Ｗ_２は、ＦまたはＣｌを表し；
Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_２は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｗ_２がＦを表すとき、Ｘ_２およびＹ_２は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）；および
ｃ）
【化１０】


（式中、
Ｙ_３は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＦ_３を表し；
Ｚ_３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；および
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
からなる群より選択される多置換アリール基を表し、ならびに
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよびトリフルオロメタンスルホネートからなる群より選択される脱離基を表す）
の化合物。
【請求項１９】
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェノール；
３−ブロモ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェノール；
３−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロフェノール；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−３−エトキシ−２−フルオロベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−イソプロプロポキシベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン；
１−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルベンゼン；
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−エトキシベンゼン；
１−ブロモ−３−ブトキシ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメトキシベンゼン；
１−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロ−３−メトキシベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメトキシベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２−フルオロベンゼン；
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルチオ）ベンゼン；
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−（メチルチオ）ベンゼン；
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エタノール；
３−ブロモ−２，４−ジクロロベンズアルデヒド；
１−（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）−１−エタノール；
１−ブロモ−４−クロロ−３−エチル−２−フルオロ−ベンゼン；
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−プロパノール；
２−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−プロパノール；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルベンゼン；
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−ジフルオロメチルベンゼン；
１−ジフルオロメチル−３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
Ｎ−ピバロイル−２−ブロモ−４−クロロ−３−メトキシアニリン；
２−ブロモ−４−クロロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン；
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−５−メチル−１−ヨードベンゼン；
２−クロロ−４−ジフルオロメチル−３−メトキシ−１−ヨードベンゼン；
１−クロロ−２−ジフルオロメチル−３，５−ジフルオロ−４−ヨードベンゼン；
１−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール；
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシフェニルメタノール；
１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロメチル−２−フルオロベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロ−１−メチルエチル）ベンゼン；
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−（１−フルオロエチル）ベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）ベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１，２，２，２−テトラフルオロエチル）ベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロプロピル）ベンゼン；
２−フルオロ−４−フルオロメチル−１−ヨード−３−メトキシベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルベンゼン；
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンゼン；
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロベンゾニトリル；
３−ブロモ−２−フルオロ−６−クロロベンズアミド；
３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロアニリン；
３−ブロモ−２，６−ジクロロアニリン；
Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン；
Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン；
Ｎ−（３−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン；
Ｎ−（３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルアミン；
１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼン；
３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル；
Ｎ−（６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン；
１，３−ジクロロ−５−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼン；
２，３−ジフルオロ−４−ヨードベンゾニトリル；
３−クロロ−１−ジフルオロメチル−５−フルロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
２−エトキシ−１，３−ジフルオロ−４−ヨードベンゼン；
１，３−ジフルオロ−２−ヨード−４−メトキシ−５−メチルベンゼン；
３，５ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル；
１−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
１−クロロ−２−エトキシ−３，５−ジフルオロ−４−ヨードベンゼン；
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンズアルデヒド；
３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシアニリン；
１−ブロモ−３−クロロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
（６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードフェニル）ジメチルアミン；
２，４，６−トリフルオロ−３−ヨードベンゾニトリル；
１−ブロモ−３，５−ジフルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
１，３−ジクロロ−５−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン；
６−クロロ−２，４−ジフルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド；
１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−５−メトキシベンゼン；および
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン
からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式：Ａｒ金属
（式中、
Ａｒは、
ａ）
【化１１】


（式中、
Ｗ_１は、ハロゲンを表し；
Ｘ_１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_１は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｘ_１およびＹ_１は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）；
ｂ）
【化１２】


（式中、
Ｗ_２は、ＦまたはＣｌを表し；
Ｘ_２は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；
Ｙ_２は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルまたは−ＣＮを表し、あるいは、Ｗ_２がＦを表すとき、Ｘ_２およびＹ_２は、一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＯ−（この場合、ｎ＝１または２）を表し；ならびに
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）；および
ｃ）
【化１３】


（式中、
Ｙ_３は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＦ_３を表し；
Ｚ_３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲ_３Ｒ_４またはフッ素化アセチルもしくはプロピオニルを表し；および
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す）
からなる群より選択される多置換アリール基を表し、ならびに
金属は、Ｍｇ−ハライド、Ｚｎ−ハライド、トリ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）すず、リチウム、銅、またはＢ（ＯＲ_８）（ＯＲ_９）（この場合、Ｒ_８およびＲ_９は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか、一緒になってエチレンまたはプロピレン基を形成する）を表す）
の化合物。
【請求項２１】
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−エトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（メチルチオ）フェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−ジフルオロメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−フルオロメチルフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
４−［１，３，２］−ジオキサボリナン−２−イル−３−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシエトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（２，４−ジクロロ−３−エトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−［４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシフェニル］−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−エトキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−（２，４−ジクロロ−３−（メチルチオ）フェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸；
２−フルオロ−３−メトキシ−４−メチルフェニルボロン酸；
４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸；
２−（２−フルオロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）−［１，３，２］−ジオキサボリナン；
４−クロロ−３−（ジエチルアミノ）−２−フルオロフェニルボロン酸；
２，４−ジクロロ−３−ジメチルアミノフェニルボロン酸；
２−クロロ−４−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸；
［３−クロロ−２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−｛１，３，２｝ジオキソボロラン−２−イル）−フェニルメチル；
（２−フルオロ−３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）トリメチルスタンナン；
（３−ブトキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）トリメチルスタンナン；および
４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロ−１−メチルエチル）トリメチルスタンナン
からなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物。

【公表番号】特表２００９−５１９９８２（Ｐ２００９−５１９９８２Ａ）
【公表日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４６００６（Ｐ２００８−５４６００６）
【出願日】平成１９年１月１２日（２００７．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０００９９４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８２０９８
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ　アグロサイエンシィズ　エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】