9−(ピラゾール−3−イル)−9H−プリン−2−アミンおよび3−(ピラゾール−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−B]ピリジン−5−アミン誘導体および癌の処置のためのそれらの使用
本発明は、式(I)を有する化合物およびそれらの医薬組成物、並びにそれらの使用方法に関する。これら化合物は、骨髄増殖性障害および癌のための処置を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式中、Qは、NおよびC(R3)より選択され;
Dは、NおよびCHより選択され;
R1は、H、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリル、5員ヘテロシクリル、−OR1a、−SR1a、−N(R1a)2、−N(R1a)C(O)R1b、−N(R1a)N(R1a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R1b、−C(O)2R1a、−C(O)N(R1a)2、−OC(O)N(R1a)2、−N(R1a)C(O)2R1a、−N(R1a)C(O)N(R1a)2、−OC(O)R1b、−S(O)R1b、−S(O)2R1b、−S(O)2N(R1a)2、−N(R1a)S(O)2R1b、−C(R1a)=N(R1a)および−C(R1a)=N(OR1a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR10で置換されていてよく;
R1aは、各々の場合、独立して、HおよびC1−6アルキル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR10で置換されていてよく;
R1bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR10で置換されていてよく;
R2は、H、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR2a、−SR2a、−N(R2a)2、−N(R2a)C(O)R2b、−N(R2a)N(R2a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R2b、−C(O)2R2a、−C(O)N(R2a)2、−OC(O)N(R2a)2、−N(R2a)C(O)2R2a、−N(R2a)C(O)N(R2a)2、−OC(O)R2b、−S(O)R2b、−S(O)2R2b、−S(O)2N(R2a)2、−N(R2a)S(O)2R2b、−C(R2a)=N(R2a)および−C(R2a)=N(OR2a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR20で置換されていてよく;
R2aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR20で置換されていてよく;
R2bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR20で置換されていてよく;
R3は、H、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR3a、−SR3a、−N(R3a)2、−N(R3a)C(O)R3b、−N(R3a)N(R3a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R3b、−C(O)2R3a、−C(O)N(R3a)2、−OC(O)N(R3a)2、−N(R3a)C(O)2R3a、−N(R3a)C(O)N(R3a)2、−OC(O)R3b、−S(O)R3b、−S(O)2R3b、−S(O)2N(R3a)2、−N(R3a)S(O)2R3b、−C(R3a)=N(R3a)および−C(R3a)=N(OR3a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR30で置換されていてよく;
R3aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR30で置換されていてよく;
R3bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR30で置換されていてよく;
R4は、H、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−N(R4a)C(O)R4b、−N(R4a)N(R4a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R4b、−C(O)2R4a、−C(O)N(R4a)2、−OC(O)N(R4a)2、−N(R4a)C(O)2R4a、−N(R4a)C(O)N(R4a)2、−OC(O)R4b、−S(O)R4b、−S(O)2R4b、−S(O)2N(R4a)2、−N(R4a)S(O)2R4b、−C(R4a)=N(R4a)および−C(R4a)=N(OR4a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてよく;
R4aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてよく;
R4bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてよく;
R5は、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR5a、−SR5a、−N(R5a)2、−N(R5a)C(O)R5b、−N(R5a)N(R5a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R5b、−C(O)2R5a、−C(O)N(R5a)2、−OC(O)N(R5a)2、−N(R5a)C(O)2R5a、−N(R6a)C(O)N(R5a)2、−OC(O)R5b、−S(O)R5b、−S(O)2R5b、−S(O)2N(R5a)2、−N(R5a)S(O)2R5b、−C(R5a)=N(R5a)および−C(R5a)=N(OR5a)より選択され;
R5aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R5bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R10は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR10a、−SR10a、−N(R10a)2、−N(R10a)C(O)R10b、−N(R10a)N(R10a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R10b、−C(O)2R10a、−C(O)N(R10a)2、−OC(O)N(R10a)2、−N(R10a)C(O)2R10a、−N(R10a)C(O)N(R10a)2、−OC(O)R10b、−S(O)R10b、−S(O)2R10b、−S(O)2N(R10a)2、−N(R10a)S(O)2R10b、−C(R10a)=N(R10a)および−C(R10a)=N(OR10a)より選択され;
R10aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R10bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R20は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR20a、−SR20a、−N(R20a)2、−N(R20a)C(O)R20b、−N(R20a)N(R20a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R20b、−C(O)2R20a、−C(O)N(R20a)2、−OC(O)N(R20a)2、−N(R20a)C(O)2R20a、−N(R20a)C(O)N(R20a)2、−OC(O)R20b、−S(O)R20b、−S(O)2R20b、−S(O)2N(R20a)2、−N(R20a)S(O)2R20b、−C(R20a)=N(R20a)および−C(R20a)=N(OR20a)より選択され;
R20aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R20bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R30は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR30a、−SR30a、−N(R30a)2、−N(R30a)C(O)R30b、−N(R30a)N(R30a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R30b、−C(O)2R30a、−C(O)N(R30a)2、−OC(O)N(R30a)2、−N(R30a)C(O)2R30a、−N(R30a)C(O)N(R30a)2、−OC(O)R30b、−S(O)R30b、−S(O)2R30b、−S(O)2N(R30a)2、−N(R30a)S(O)2R30b、−C(R30a)=N(R30a)および−C(R30a)=N(OR30a)より選択され;
R30aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R30bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R40は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR40a、−SR40a、−N(R40a)2、−N(R40a)C(O)R40b、−N(R40a)N(R40a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R40b、−C(O)2R40a、−C(O)N(R40a)2、−OC(O)N(R40a)2、−N(R40a)C(O)2R40a、−N(R40a)C(O)N(R40a)2、−OC(O)R40b、−S(O)R40b、−S(O)2R40b、−S(O)2N(R40a)2、−N(R40a)S(O)2R40b、−C(R40a)=N(R40a)および−C(R40a)=N(OR40a)より選択され;
R40aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;そして
R40bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択される]
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項2】
Qが、NおよびC(R3)より選択され;そして
R3が、Hおよびハロより選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項3】
R1が、H、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリル、5員ヘテロシクリル、−OR1a、−SR1a、−N(R1a)2、−N(R1a)C(O)R1b、−N(R1a)N(R1a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R1b、−C(O)2R1a、−C(O)N(R1a)2、−OC(O)N(R1a)2、−N(R1a)C(O)2R1a、−N(R1a)C(O)N(R1a)2、−OC(O)R1b、−S(O)R1b、−S(O)2R1b、−S(O)2N(R1a)2、−N(R1a)S(O)2R1b、−C(R1a)=N(R1a)および−C(R1a)=N(OR1a)より選択され;
R1aが、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択され;
R1bが、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択される、請求項1または請求項2に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項4】
R2が、H、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR2a、−SR2a、−N(R2a)2、−N(R2a)C(O)R2b、−N(R2a)N(R2a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R2b、−C(O)2R2a、−C(O)N(R2a)2、−OC(O)N(R2a)2、−N(R2a)C(O)2R2a、−N(R2a)C(O)N(R2a)2、−OC(O)R2b、−S(O)R2b、−S(O)2R2b、−S(O)2N(R2a)2、−N(R2a)S(O)2R2b、−C(R2a)=N(R2a)および−C(R2a)=N(OR2a)より選択され;
R2aが、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;そして
R2bが、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項5】
R4が、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルは、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてもよく;
R40が、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR40a、−SR40a、−N(R40a)2、−N(R40a)C(O)R40b、−N(R40a)N(R40a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R40b、−C(O)2R40a、−C(O)N(R40a)2、−OC(O)N(R40a)2、−N(R40a)C(O)2R40a、−N(R40a)C(O)N(R40a)2、−OC(O)R40b、−S(O)R40b、−S(O)2R40b、−S(O)2N(R40a)2、−N(R40a)S(O)2R40b、−C(R40a)=N(R40a)および−C(R40a)=N(OR40a)より選択され;
R40aが、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;そして
R40bが、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項6】
R5が、ハロである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項7】
式(I):
【化2】
[式中、Qは、NおよびC(R3)より選択され;
Dは、NおよびCHより選択され;
R1は、メチル、シクロプロピル、イソプロポキシおよびエトキシより選択され;
R2は、H、メトキシ、モルホリン−4−イル、2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチルおよびテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノより選択され;
R3は、H、フルオロおよびクロロより選択され;
R4は、メチル、エチルおよびヒドロキシメチルより選択され;そして
R5は、フルオロである]
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項8】
薬剤として用いるための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項9】
癌の処置用の薬剤の製造における、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項10】
ヒトなどの温血動物の癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項11】
ヒトなどの温血動物の癌の処置に用いるための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項12】
ヒトなどの温血動物の炎症性障害の処置に用いるための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項13】
医薬組成物であって、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩と、少なくとも一つの薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項14】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を製造する方法であって、
(1)方法A−式(A):
【化3】
を有する化合物と、式(B):
【化4】
を有する化合物とを反応させること;および
(2)方法B−式(C):
【化5】
(式中、Lは、各々の場合、同じでありまたは異なり、そして脱離基である)
を有する化合物と、式(D):
【化6】
を有する化合物とを反応させること
より選択され、そしてその後、適当な場合、
i.式(I)の化合物を、式(I)の別の化合物へと変換する;
ii.いずれの保護基も除去する;および/または
iii.薬学的に許容しうる塩を形成する、方法。
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式中、Qは、NおよびC(R3)より選択され;
Dは、NおよびCHより選択され;
R1は、H、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリル、5員ヘテロシクリル、−OR1a、−SR1a、−N(R1a)2、−N(R1a)C(O)R1b、−N(R1a)N(R1a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R1b、−C(O)2R1a、−C(O)N(R1a)2、−OC(O)N(R1a)2、−N(R1a)C(O)2R1a、−N(R1a)C(O)N(R1a)2、−OC(O)R1b、−S(O)R1b、−S(O)2R1b、−S(O)2N(R1a)2、−N(R1a)S(O)2R1b、−C(R1a)=N(R1a)および−C(R1a)=N(OR1a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR10で置換されていてよく;
R1aは、各々の場合、独立して、HおよびC1−6アルキル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR10で置換されていてよく;
R1bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR10で置換されていてよく;
R2は、H、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR2a、−SR2a、−N(R2a)2、−N(R2a)C(O)R2b、−N(R2a)N(R2a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R2b、−C(O)2R2a、−C(O)N(R2a)2、−OC(O)N(R2a)2、−N(R2a)C(O)2R2a、−N(R2a)C(O)N(R2a)2、−OC(O)R2b、−S(O)R2b、−S(O)2R2b、−S(O)2N(R2a)2、−N(R2a)S(O)2R2b、−C(R2a)=N(R2a)および−C(R2a)=N(OR2a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR20で置換されていてよく;
R2aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR20で置換されていてよく;
R2bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR20で置換されていてよく;
R3は、H、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR3a、−SR3a、−N(R3a)2、−N(R3a)C(O)R3b、−N(R3a)N(R3a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R3b、−C(O)2R3a、−C(O)N(R3a)2、−OC(O)N(R3a)2、−N(R3a)C(O)2R3a、−N(R3a)C(O)N(R3a)2、−OC(O)R3b、−S(O)R3b、−S(O)2R3b、−S(O)2N(R3a)2、−N(R3a)S(O)2R3b、−C(R3a)=N(R3a)および−C(R3a)=N(OR3a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR30で置換されていてよく;
R3aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR30で置換されていてよく;
R3bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR30で置換されていてよく;
R4は、H、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−N(R4a)C(O)R4b、−N(R4a)N(R4a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R4b、−C(O)2R4a、−C(O)N(R4a)2、−OC(O)N(R4a)2、−N(R4a)C(O)2R4a、−N(R4a)C(O)N(R4a)2、−OC(O)R4b、−S(O)R4b、−S(O)2R4b、−S(O)2N(R4a)2、−N(R4a)S(O)2R4b、−C(R4a)=N(R4a)および−C(R4a)=N(OR4a)より選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてよく;
R4aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてよく;
R4bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、各々の場合、場合により且つ独立して、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてよく;
R5は、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR5a、−SR5a、−N(R5a)2、−N(R5a)C(O)R5b、−N(R5a)N(R5a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R5b、−C(O)2R5a、−C(O)N(R5a)2、−OC(O)N(R5a)2、−N(R5a)C(O)2R5a、−N(R6a)C(O)N(R5a)2、−OC(O)R5b、−S(O)R5b、−S(O)2R5b、−S(O)2N(R5a)2、−N(R5a)S(O)2R5b、−C(R5a)=N(R5a)および−C(R5a)=N(OR5a)より選択され;
R5aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R5bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R10は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR10a、−SR10a、−N(R10a)2、−N(R10a)C(O)R10b、−N(R10a)N(R10a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R10b、−C(O)2R10a、−C(O)N(R10a)2、−OC(O)N(R10a)2、−N(R10a)C(O)2R10a、−N(R10a)C(O)N(R10a)2、−OC(O)R10b、−S(O)R10b、−S(O)2R10b、−S(O)2N(R10a)2、−N(R10a)S(O)2R10b、−C(R10a)=N(R10a)および−C(R10a)=N(OR10a)より選択され;
R10aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R10bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R20は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR20a、−SR20a、−N(R20a)2、−N(R20a)C(O)R20b、−N(R20a)N(R20a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R20b、−C(O)2R20a、−C(O)N(R20a)2、−OC(O)N(R20a)2、−N(R20a)C(O)2R20a、−N(R20a)C(O)N(R20a)2、−OC(O)R20b、−S(O)R20b、−S(O)2R20b、−S(O)2N(R20a)2、−N(R20a)S(O)2R20b、−C(R20a)=N(R20a)および−C(R20a)=N(OR20a)より選択され;
R20aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R20bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R30は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR30a、−SR30a、−N(R30a)2、−N(R30a)C(O)R30b、−N(R30a)N(R30a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R30b、−C(O)2R30a、−C(O)N(R30a)2、−OC(O)N(R30a)2、−N(R30a)C(O)2R30a、−N(R30a)C(O)N(R30a)2、−OC(O)R30b、−S(O)R30b、−S(O)2R30b、−S(O)2N(R30a)2、−N(R30a)S(O)2R30b、−C(R30a)=N(R30a)および−C(R30a)=N(OR30a)より選択され;
R30aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R30bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;
R40は、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR40a、−SR40a、−N(R40a)2、−N(R40a)C(O)R40b、−N(R40a)N(R40a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R40b、−C(O)2R40a、−C(O)N(R40a)2、−OC(O)N(R40a)2、−N(R40a)C(O)2R40a、−N(R40a)C(O)N(R40a)2、−OC(O)R40b、−S(O)R40b、−S(O)2R40b、−S(O)2N(R40a)2、−N(R40a)S(O)2R40b、−C(R40a)=N(R40a)および−C(R40a)=N(OR40a)より選択され;
R40aは、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;そして
R40bは、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択される]
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項2】
Qが、NおよびC(R3)より選択され;そして
R3が、Hおよびハロより選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項3】
R1が、H、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリル、5員ヘテロシクリル、−OR1a、−SR1a、−N(R1a)2、−N(R1a)C(O)R1b、−N(R1a)N(R1a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R1b、−C(O)2R1a、−C(O)N(R1a)2、−OC(O)N(R1a)2、−N(R1a)C(O)2R1a、−N(R1a)C(O)N(R1a)2、−OC(O)R1b、−S(O)R1b、−S(O)2R1b、−S(O)2N(R1a)2、−N(R1a)S(O)2R1b、−C(R1a)=N(R1a)および−C(R1a)=N(OR1a)より選択され;
R1aが、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択され;
R1bが、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、3〜5員カルボシクリルおよび5員ヘテロシクリルより選択される、請求項1または請求項2に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項4】
R2が、H、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR2a、−SR2a、−N(R2a)2、−N(R2a)C(O)R2b、−N(R2a)N(R2a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R2b、−C(O)2R2a、−C(O)N(R2a)2、−OC(O)N(R2a)2、−N(R2a)C(O)2R2a、−N(R2a)C(O)N(R2a)2、−OC(O)R2b、−S(O)R2b、−S(O)2R2b、−S(O)2N(R2a)2、−N(R2a)S(O)2R2b、−C(R2a)=N(R2a)および−C(R2a)=N(OR2a)より選択され;
R2aが、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;そして
R2bが、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項5】
R4が、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルより選択され、ここにおいて、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニルは、一つまたはそれを超えるR40で置換されていてもよく;
R40が、各々の場合、独立して、ハロ、−CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−OR40a、−SR40a、−N(R40a)2、−N(R40a)C(O)R40b、−N(R40a)N(R40a)2、−NO2、−C(O)H、−C(O)R40b、−C(O)2R40a、−C(O)N(R40a)2、−OC(O)N(R40a)2、−N(R40a)C(O)2R40a、−N(R40a)C(O)N(R40a)2、−OC(O)R40b、−S(O)R40b、−S(O)2R40b、−S(O)2N(R40a)2、−N(R40a)S(O)2R40b、−C(R40a)=N(R40a)および−C(R40a)=N(OR40a)より選択され;
R40aが、各々の場合、独立して、H、C1−6アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択され;そして
R40bが、各々の場合、独立して、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルより選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項6】
R5が、ハロである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項7】
式(I):
【化2】
[式中、Qは、NおよびC(R3)より選択され;
Dは、NおよびCHより選択され;
R1は、メチル、シクロプロピル、イソプロポキシおよびエトキシより選択され;
R2は、H、メトキシ、モルホリン−4−イル、2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチルおよびテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノより選択され;
R3は、H、フルオロおよびクロロより選択され;
R4は、メチル、エチルおよびヒドロキシメチルより選択され;そして
R5は、フルオロである]
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項8】
薬剤として用いるための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項9】
癌の処置用の薬剤の製造における、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項10】
ヒトなどの温血動物の癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項11】
ヒトなどの温血動物の癌の処置に用いるための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項12】
ヒトなどの温血動物の炎症性障害の処置に用いるための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項13】
医薬組成物であって、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩と、少なくとも一つの薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項14】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を製造する方法であって、
(1)方法A−式(A):
【化3】
を有する化合物と、式(B):
【化4】
を有する化合物とを反応させること;および
(2)方法B−式(C):
【化5】
(式中、Lは、各々の場合、同じでありまたは異なり、そして脱離基である)
を有する化合物と、式(D):
【化6】
を有する化合物とを反応させること
より選択され、そしてその後、適当な場合、
i.式(I)の化合物を、式(I)の別の化合物へと変換する;
ii.いずれの保護基も除去する;および/または
iii.薬学的に許容しうる塩を形成する、方法。
【公表番号】特表2010−526128(P2010−526128A)
【公表日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−507002(P2010−507002)
【出願日】平成20年5月2日(2008.5.2)
【国際出願番号】PCT/GB2008/050321
【国際公開番号】WO2008/135785
【国際公開日】平成20年11月13日(2008.11.13)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年5月2日(2008.5.2)
【国際出願番号】PCT/GB2008/050321
【国際公開番号】WO2008/135785
【国際公開日】平成20年11月13日(2008.11.13)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】
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