ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤としてのヒドロキシル化およびメトキシル化されたシクロペンタ［Ｄ］ピリミジン
本発明は、式Ｉを含む、分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、溶媒和物および薬学的に許容されるその塩を含む化合物を提供する。ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤として、癌等の過剰増殖性疾患の治療のためにこの発明の化合物を使用する方法も提供される。一つの態様において、本発明は、哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害する方法であって、式Ｉの化合物、または鏡像異性体、溶媒和物、代謝産物、または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグを、ＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害するために有効な量でこの哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１２２】
ならびにその互変異性体、分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、溶媒和物、代謝産物および塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１２３】
であり、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］。
【請求項２】
Ｒ１０がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＯＲ２が（Ｓ）または（Ｒ）配置である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がメチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がＨである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がメチルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が（Ｓ）配置である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がメチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が（Ｒ）配置である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、エチル、イソプロピル、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＭｅ、ＯＭｅおよびＯＣＨ２Ｐｈから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているフェニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｇが、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−ブロモフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−チオメチルフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇが、４−ヨードフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルまたは３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｇが、ハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｇが、ハロゲンで場合によって置換されているチオフェンまたはピリジンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｇが、構造：
【化１２４】
から選択される、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、ＣｌまたはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、ＯＣＨ３で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、ＣＨ３もしくはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３で場合によって置換されている５〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立に選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２−ｔＢｕ（ネオペンチル）、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３−ジメチルシクロヘキシル、ＣＨ２−（ピリド−３−イル）、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、ＣＨ（フェニル）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（テトラヒドロピラニル）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（イミダゾリル）、ＣＨ２ＣＨ２（モルホリニル）、ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
【化１２５】
から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１２６】
から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８およびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲａがＨであり、ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７がＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍが１であり、ｎが０であり、ｐが０であり、Ａが式：
【化１２７】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが配置：
【化１２８】
を有する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８がＨまたはＯＨである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ８がＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、ＣＨ（イソプロピル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２−ｔＢｕ、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−（ピリド−２−イル）、ＣＨ２−（ピリド−３−イル）、ＣＨ２−（ピリド−４−イル）、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イルまたはＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｆ、ＯＨおよびＭｅから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、またはピペリジニル環を形成する、
請求項２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６またはＲ７が、独立に、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−シクロペンチル、４−メトキシシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３−ジメチルシクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
【化１２９】
であってよい、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨｉＰｒ、ＮＨｔＢｕ、ＮＨ（ＣＨ２−ｔＢｕ）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＨ（シクロペンチル）、ＮＨ（ＣＨ２−ピリジル）、ＮＨ（シクロヘキシル）、ＮＨ（３−ペンチル）、ＮＨＣＨ（イソプロピル）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＮ）、ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、ＮＭｅＰｒ、ＮＭｅ（ｉＰｒ）、ＮＭｅ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＭｅ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＥｔ２、ＮＥｔＰｒ、ＮＥｔ（ｉＰｒ）、ＮＥｔ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＥｔ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＥｔ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＥｔ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、
【化１３０】
である、請求項２７から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１３１】
から選択される、請求項２７から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１３２】
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが
【化１３３】
【化１３４】
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａが
【化１３５】
【化１３６】
【化１３７】
【化１３８】
【化１３９】
【化１４０】
【化１４１】
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａが
【化１４２】
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４１】
ｍが１であり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ａが式：
【化１４３】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａが配置：
【化１４４】
を有する、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ８がＨである、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲｃおよびＲｄがメチルである、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＨ２−シクロプロピルまたはＣＨ２−シクロブチルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル環を形成するか、
あるいはＲ６およびＲ８が、それらが結合した原子と一緒になって、ピペリジニルまたはピロリジニル環を形成する、
請求項４１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ６またはＲ７が、独立に、イソブチル、テトラヒドロピラニル、ＣＨ（フェニル）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（テトラヒドロピラニル）ＣＨ２ＯＨ、シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（イミダゾリル）または
【化１４５】
であってよい、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨ（ｉＰｒ）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、ＮＭｅＰｒ、ＮＭｅ（ｉＰｒ）、ＮＥｔ２、ＮＥｔＰｒまたはＮＥｔ（ｉＰｒ）である、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ（イソブチル）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ）、ＮＨ（シクロヘキシル）、ＮＨ（テトラヒドロピラニル）、ＮＨ（ＣＨ（フェニル）ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ（テトラヒドロピラニル）ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（イミダゾリル））または
【化１４６】
である、請求項４１から４６または４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１４７】
から選択される、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１４８】
から選択される、請求項４１から４６または４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ６およびＲ７がＨである、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａが
【化１４９】
【化１５０】
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５５】
Ａが
【化１５１】
【化１５２】
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５６】
ｍが１であり、ｎが０であり、ｐが１であり、Ａが式：
【化１５３】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ａが配置：
【化１５４】
を有する、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ８がＨである、請求項５６または５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項５６から５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項５６から５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨ２−シクロプロピルまたはＣＨ２−シクロブチルである、請求項５６から６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨ（ｉＰｒ）、ＮＨｔＢｕ、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）またはＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）である、請求項５６から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
ＮＲ６Ｒ７がＮＨ２である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａが構造：
【化１５５】
から選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６５】
ＲａおよびＲ８がＨであり、ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、５員のヘテロシクリル環を形成する、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６６】
ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成する、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａが
【化１５６】
から選択される、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
ｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１であり、ＲａおよびＲｂがＨであり、Ａが式：
【化１５７】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ａが配置：
【化１５８】
を有する、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ８がＨである、請求項６８または６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、ＨまたはＭｅである、請求項６８から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ６またはＲ７が、メチル、ｉＰｒ、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２（モルホリニル）、ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）２または
【化１５９】
であってよい、請求項６８から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ａが
【化１６０】
から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７４】
Ａが
【化１６１】
【化１６２】
から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７５】
式Ｉの化合物：
【化１６３】
ならびにその互変異性体、分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、溶媒和物、代謝産物および塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１６４】
であり、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、ＣｌまたはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、またはＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立に選択される１個もしくは複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであり、
Ｒ８は、Ｈ、ＭｅまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］。
【請求項７６】
請求項１で定義され、実施例１から３２４で命名された通りの式Ｉの化合物。
【請求項７７】
請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項７８】
哺乳動物におけるＡＫＴ媒介性疾患または障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項７９】
前記疾患または障害が、炎症性、過剰増殖性、心臓血管、神経変性、婦人科もしくは皮膚科疾患または障害である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害する方法であって、有効量の請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項８１】
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む方法。
【請求項８２】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療における薬剤としての使用のための、請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
治療用の薬剤の製造における、請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８４】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態を治療するためのキットであって、
ａ）請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を含む第１の医薬組成物と、
ｂ）場合によって使用説明書と
を含むキット。
【請求項８５】
請求項１または７６に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化１６５】
を有する化合物を、
式：
【化１６６】
を有する化合物と反応させるステップを含む方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１２２】
ならびにその互変異性体、分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、溶媒和物、代謝産物および塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１２３】
であり、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］。
【請求項２】
Ｒ１０がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＯＲ２が（Ｓ）または（Ｒ）配置である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がメチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がＨである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がメチルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が（Ｓ）配置である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がメチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が（Ｒ）配置である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、エチル、イソプロピル、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＭｅ、ＯＭｅおよびＯＣＨ２Ｐｈから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているフェニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｇが、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−ブロモフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−チオメチルフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｇが、４−ヨードフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルまたは３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｇが、ハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｇが、ハロゲンで場合によって置換されているチオフェンまたはピリジンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｇが、構造：
【化１２４】
から選択される、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、ＣｌまたはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、ＯＣＨ３で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、ＣＨ３もしくはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３で場合によって置換されている５〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立に選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２−ｔＢｕ（ネオペンチル）、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３−ジメチルシクロヘキシル、ＣＨ２−（ピリド−３−イル）、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、ＣＨ（フェニル）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（テトラヒドロピラニル）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（イミダゾリル）、ＣＨ２ＣＨ２（モルホリニル）、ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
【化１２５】
から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１２６】
から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８およびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲａがＨであり、ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７がＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍが１であり、ｎが０であり、ｐが０であり、Ａが式：
【化１２７】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが配置：
【化１２８】
を有する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ８がＨまたはＯＨである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ８がＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、ＣＨ（イソプロピル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２−ｔＢｕ、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−（ピリド−２−イル）、ＣＨ２−（ピリド−３−イル）、ＣＨ２−（ピリド−４−イル）、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イルまたはＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｆ、ＯＨおよびＭｅから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、またはピペリジニル環を形成する、
請求項２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６またはＲ７が、独立に、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２−シクロペンチル、４−メトキシシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３−ジメチルシクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、
【化１２９】
であってよい、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨｉＰｒ、ＮＨｔＢｕ、ＮＨ（ＣＨ２−ｔＢｕ）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＨ（シクロペンチル）、ＮＨ（ＣＨ２−ピリジル）、ＮＨ（シクロヘキシル）、ＮＨ（３−ペンチル）、ＮＨＣＨ（イソプロピル）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＮ）、ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、ＮＭｅＰｒ、ＮＭｅ（ｉＰｒ）、ＮＭｅ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＭｅ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＥｔ２、ＮＥｔＰｒ、ＮＥｔ（ｉＰｒ）、ＮＥｔ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＥｔ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＥｔ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＥｔ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、
【化１３０】
である、請求項２７から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１３１】
から選択される、請求項２７から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１３２】
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが
【化１３３】
【化１３４】
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａが
【化１３５】
【化１３６】
【化１３７】
【化１３８】
【化１３９】
【化１４０】
【化１４１】
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａが
【化１４２】
から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４１】
ｍが１であり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ａが式：
【化１４３】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａが配置：
【化１４４】
を有する、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ８がＨである、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲｃおよびＲｄがメチルである、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＨ２−シクロプロピルまたはＣＨ２−シクロブチルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル環を形成するか、
あるいはＲ６およびＲ８が、それらが結合した原子と一緒になって、ピペリジニルまたはピロリジニル環を形成する、
請求項４１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ６またはＲ７が、独立に、イソブチル、テトラヒドロピラニル、ＣＨ（フェニル）ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（テトラヒドロピラニル）ＣＨ２ＯＨ、シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（イミダゾリル）または
【化１４５】
であってよい、請求項４１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨ（ｉＰｒ）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、ＮＭｅＰｒ、ＮＭｅ（ｉＰｒ）、ＮＥｔ２、ＮＥｔＰｒまたはＮＥｔ（ｉＰｒ）である、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ（イソブチル）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ）、ＮＨ（シクロヘキシル）、ＮＨ（テトラヒドロピラニル）、ＮＨ（ＣＨ（フェニル）ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ（テトラヒドロピラニル）ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（イミダゾリル））または
【化１４６】
である、請求項４１から４６または４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１４７】
から選択される、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１４８】
から選択される、請求項４１から４６または４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ６およびＲ７がＨである、請求項４１から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａが
【化１４９】
【化１５０】
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５５】
Ａが
【化１５１】
【化１５２】
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５６】
ｍが１であり、ｎが０であり、ｐが１であり、Ａが式：
【化１５３】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ａが配置：
【化１５４】
を有する、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ８がＨである、請求項５６または５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項５６から５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項５６から５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨ２−シクロプロピルまたはＣＨ２−シクロブチルである、請求項５６から６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨ（ｉＰｒ）、ＮＨｔＢｕ、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）またはＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）である、請求項５６から６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
ＮＲ６Ｒ７がＮＨ２である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａが構造：
【化１５５】
から選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６５】
ＲａおよびＲ８がＨであり、ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、５員のヘテロシクリル環を形成する、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６６】
ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成する、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａが
【化１５６】
から選択される、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
ｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１であり、ＲａおよびＲｂがＨであり、Ａが式：
【化１５７】
で表される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ａが配置：
【化１５８】
を有する、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ８がＨである、請求項６８または６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ６およびＲ７が、独立に、ＨまたはＭｅである、請求項６８から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ６またはＲ７が、メチル、ｉＰｒ、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２（モルホリニル）、ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロピラニル）、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）２または
【化１５９】
であってよい、請求項６８から７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ａが
【化１６０】
から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７４】
Ａが
【化１６１】
【化１６２】
から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７５】
式Ｉの化合物：
【化１６３】
ならびにその互変異性体、分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、溶媒和物、代謝産物および塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１６４】
であり、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、ＣｌまたはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、またはＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立に選択される１個もしくは複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであり、
Ｒ８は、Ｈ、ＭｅまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］。
【請求項７６】
請求項１で定義され、実施例１から３２４で命名された通りの式Ｉの化合物。
【請求項７７】
請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項７８】
哺乳動物におけるＡＫＴ媒介性疾患または障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項７９】
前記疾患または障害が、炎症性、過剰増殖性、心臓血管、神経変性、婦人科もしくは皮膚科疾患または障害である、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害する方法であって、有効量の請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項８１】
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む方法。
【請求項８２】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療における薬剤としての使用のための、請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
治療用の薬剤の製造における、請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８４】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態を治療するためのキットであって、
ａ）請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物を含む第１の医薬組成物と、
ｂ）場合によって使用説明書と
を含むキット。
【請求項８５】
請求項１または７６に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化１６５】
を有する化合物を、
式：
【化１６６】
を有する化合物と反応させるステップを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５４２７２３（Ｐ２００９−５４２７２３Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８６３６（Ｐ２００９−５１８６３６）
【出願日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７２８８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６０４０
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７２８８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６０４０
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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