ＡＺＡ−ペプチドプロテアーゼ阻害剤
近年、ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤は、ヒトにおいてＨＩＶ感染症を阻害し、処置するための治療薬の重要なクラスになっている。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、例えば、２つ以上のＨＩＶ治療薬の「カクテル」において、ＨＩＶ治療薬の他のクラスと、特にＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤と併用して投与されるとき、特に有効である。本発明は、新規ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、その薬学的組成物、その新規ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を作製するためのプロセスおよびＨＩＶ感染症を阻害し、処置するための方法に関する。本発明は、式Ｉの化合物：
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステルおよび／もしくはホスホネート、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物の投与を包含する治療方法に関する。
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステルおよび／もしくはホスホネート、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物の投与を包含する治療方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化４７７】
式中、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ７−または−Ｓ−であり；
Ｌ１は、−Ｏ−、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレンまたは置換アルキニレンであり；
Ｌ２は、共有結合または−ＮＲ８−であるが；
但し、Ｌ１が、アルキレンであり、Ｌ２が、共有結合であるとき、Ｒ１は：
【化４７８】
からなるヘテロシクリルの群から選択される置換ヘテロシクリルではなく、式中、ＵおよびＶは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；ｎは、１または２であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ４およびＬ６は、各々独立して、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＲ７−、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３は、各々独立して、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６およびＲ６ａは、各々独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールまたは置換アリールであり；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールまたは置換アリールであり；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
【請求項２】
ＰＧが、−ＰＯ３２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−ＣＨ２ＯＰＯ３２−または−ＰＯ３ＣＨ２ＣＦ３１−であり、ここで、Ｒ３ａは、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ３およびＬ５の各々が、独立して、メチレン、エチレンまたはプロピレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ３が、フェニル、ナフチル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはイソチアゾリル、チオフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｌ５−Ａｒ３は、
【化４７９】
であり、式中、
Ｌ６は、共有結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＲ７−または−ＯＣＨ２−であり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールまたは置換アリールであり；そして
ｍは、０、１、２、３、４または５である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ６が、−Ｏ−ＣＨ２−であり；Ｒ６が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、フェニルまたは置換フェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ６が、−Ｏ−であり；Ｒ６が、アルキルまたは置換アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ３が、アルキレンであり；Ａｒ１が、アリールまたは置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６ａが、１〜３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員の芳香族ヘテロシクリル、非芳香族ジヒドロヘテロシクリルまたは非芳香族テトラヒドロヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６ａは、以下の構造：
【化４８０】
を有するカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、式中、
Ａは、ＣＲ１０またはＮであり；
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、アリール、置換アリールであるが、但し、（Ｒ１０）ｒの各存在において、ｒは、０または１〜８の整数であることによって、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
−−−−−は、単結合または二重結合である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、Ｎであり；Ｄ１が、Ｎであり；Ｄ２が、Ｃであり；Ｄ３が、Ｎであり；Ｄ４が、Ｃである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６ａが、
【化４８１】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、Ｃであり；Ｄ１が、Ｎであり；Ｄ２が、Ｎであり；Ｄ３が、Ｎであり；Ｄ４が、Ｎである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６ａが、
【化４８２】
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６ａは、以下の構造：
【化４８３】
を有するカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、式中、
Ｂは、ＣＲ１１またはＮであり；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４およびＪ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、アリール、置換アリールであるが、但し、（Ｒ１１）ｒの各存在において、ｒは、０または１〜１０の整数であることによって、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
−−−−−は、単結合または二重結合である；
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが、Ｃであり；Ｊ１が、Ｃであり；Ｊ２が、ＣまたはＮであり、Ｊ３が、ＣまたはＮであり、Ｊ４が、Ｃであり；Ｊ５が、ＣまたはＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６ａが、
【化４８４】
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、Ｎであり；Ｊ１が、Ｃであり；Ｊ２が、Ｃであり；Ｊ３が、Ｏであり、Ｊ４が、Ｃであり；Ｊ５が、Ｃである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６ａが、
【化４８５】
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６ａが、ハロアルキルまたは置換ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ２が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ２が、炭素原子ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するモノヘテロシクリルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ２は、
【化４８６】
であり、式中、Ａ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、置換ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｐは、１または２であり；そして
ｑは、０、１、２または３である、
請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ２が、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二環式ヘテロシクリルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａｒ２は、
【化４８７】
であり、式中、
Ａ２およびＡ３は、各々独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｔは、１、２または３であり；
ｖは、１、２、３または４であり；そして
ｗは、１または２である、
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する非芳香族ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１は、
【化４８８】
であり、式中、
Ａ４およびＡ５は、各々独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｔは、１、２または３であり；
ｖは、１、２、３または４であり；そして
ｗは、１または２である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｘ１−が、
【化４８９】
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ１が、置換アルキレンであり、Ｌ２が、Ｎ（Ｒ８）であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、ここで、Ｒ９は、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１−Ｌ２−Ｌ１−は、
【化４９０】
であり、式中、Ｒ９は、アルキルであり；Ｒ８、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；またはＲ１７およびＲ１８は、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成する、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１７が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、−Ｏ−であり；
Ｌ２は、共有結合であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリールであり；
Ｒ６ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
ｍは、０であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、−Ｏ−であり；
Ｌ２は、共有結合であり、
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ｌ６は、−Ｏ−であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリールまたは置換アリールであり；
Ｒ６ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アリール、置換アリール；ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
ｍは、０であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ６は、共有結合であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ｌ６は、−Ｏ−であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、−Ｏ−であり；
Ｌ６は、−Ｏ−であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａは、ハロアルキルまたは置換ハロアルキルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
【化４９１】
【化４９２】
【化４９３】
【化４９４】
【化４９５】
【化４９６】
【化４９７】
【化４９８】
【化４９９】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
【請求項４０】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル、ならびに薬学的に許容可能な担体もしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤は：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤は、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤は、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤は、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤は、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤は、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤は、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤は、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤は、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
ａ）請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品。
【請求項４５】
細胞においてＨＩＶプロテアーゼを阻害する方法であって：
該細胞と、該細胞においてＨＩＶプロテアーゼを阻害するのに十分な量の、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む方法。
【請求項４６】
患者においてＨＩＶ感染症を処置する方法であって：
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを該患者に投与する工程を含む方法。
【請求項４７】
少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤は：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤は、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤は、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤は、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤は、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤は、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤は、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤は、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤は、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＡＩＤＳまたはＡＩＤＳ関連症候群を処置するための方法であって、患者に、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルをそのような処置を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項５１】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
レトロウイルスの複製を阻害する方法であって、該レトロウイルスと、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む方法。
【請求項５３】
前記レトロウイルスと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤とを接触させる工程をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
式：
［薬物］−（ＰＰＧ）ｎｎ
を有し、式中：
薬物は、請求項１に記載の化合物であり；
ｎｎは、１、２または３であり；そして
ＰＰＧは、ホスホネート基Ａ０である；
請求項１に記載のホスホネートプロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項５５】
［薬物］−（ＰＰＧ）ｎｎが、以下の式：
【化５００】
【化５０１】
【化５０２】
のうちの１つからなる群から選択され、式中：
Ｔ１Ａは、−Ｏ−Ａｌｋであり；
Ｔ１Ｂは、−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｔ１Ｃは、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ａは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋであり；
Ｔ２Ｂは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ−Ａｒであり；
Ｔ２Ｃは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｄは、−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｅは、−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｆは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋであり；
Ｘ１Ａは、−Ａｒであり；
Ｘ１Ｂは、−Ａｒ−Ａｒであり；
Ｘ１Ｃは、−Ａｒ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｄは、−Ａｒ−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｅは、−Ａｒ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｆは、−Ａｒ−ＮＨ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ａは、−Ａｒであり；
Ｘ２Ｂは、−Ａｒ−Ａｒであり；
Ｘ２Ｃは、−Ａｒ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｄは、−Ａｒ−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｅは、−Ａｒ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｆは、−Ａｒ−ＮＨ−Ｈｅｔであり；
Ａｌｋは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アルキレンであり；
Ｈｅｔは、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリレンであり；そして
Ａｒは、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アリーレンである、
請求項５４に記載の結合体。
【請求項５６】
実質的に本明細書中に記載される、新規化合物。
【請求項５７】
請求項１に記載され、実質的に本明細書中に記載され、図示される化合物。
【請求項５８】
実質的に本明細書中に記載される、新規薬学的組成物または薬物を調製するための使用。
【請求項５９】
治療的な物質としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
患者におけるＨＩＶ感染症の処置用の薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
前記薬物が、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤は、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤は、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤は、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤は、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤は、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤は、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤は、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤は、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される；
からなる群から選択される、請求項６１に記載の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化４７７】
式中、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−ＮＲ７−または−Ｓ−であり；
Ｌ１は、−Ｏ−、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレンまたは置換アルキニレンであり；
Ｌ２は、共有結合または−ＮＲ８−であるが；
但し、Ｌ１が、アルキレンであり、Ｌ２が、共有結合であるとき、Ｒ１は：
【化４７８】
からなるヘテロシクリルの群から選択される置換ヘテロシクリルではなく、式中、ＵおよびＶは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；ｎは、１または２であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
Ｌ４およびＬ６は、各々独立して、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＲ７−、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３は、各々独立して、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ６およびＲ６ａは、各々独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、置換ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールまたは置換アリールであり；
各Ｒ７は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールまたは置換アリールであり；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
【請求項２】
ＰＧが、−ＰＯ３２−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−ＣＨ２ＯＰＯ３２−または−ＰＯ３ＣＨ２ＣＦ３１−であり、ここで、Ｒ３ａは、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ３およびＬ５の各々が、独立して、メチレン、エチレンまたはプロピレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ３が、フェニル、ナフチル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはイソチアゾリル、チオフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｌ５−Ａｒ３は、
【化４７９】
であり、式中、
Ｌ６は、共有結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＲ７−または−ＯＣＨ２−であり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリールまたは置換アリールであり；そして
ｍは、０、１、２、３、４または５である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ６が、−Ｏ−ＣＨ２−であり；Ｒ６が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、フェニルまたは置換フェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ６が、−Ｏ−であり；Ｒ６が、アルキルまたは置換アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ３が、アルキレンであり；Ａｒ１が、アリールまたは置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６ａが、１〜３個のヘテロ原子を有する、５員もしくは６員の芳香族ヘテロシクリル、非芳香族ジヒドロヘテロシクリルまたは非芳香族テトラヒドロヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６ａは、以下の構造：
【化４８０】
を有するカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、式中、
Ａは、ＣＲ１０またはＮであり；
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、アリール、置換アリールであるが、但し、（Ｒ１０）ｒの各存在において、ｒは、０または１〜８の整数であることによって、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
−−−−−は、単結合または二重結合である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、Ｎであり；Ｄ１が、Ｎであり；Ｄ２が、Ｃであり；Ｄ３が、Ｎであり；Ｄ４が、Ｃである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６ａが、
【化４８１】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、Ｃであり；Ｄ１が、Ｎであり；Ｄ２が、Ｎであり；Ｄ３が、Ｎであり；Ｄ４が、Ｎである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６ａが、
【化４８２】
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６ａは、以下の構造：
【化４８３】
を有するカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、式中、
Ｂは、ＣＲ１１またはＮであり；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４およびＪ５は、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され；
各Ｒ１１は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、アリール、置換アリールであるが、但し、（Ｒ１１）ｒの各存在において、ｒは、０または１〜１０の整数であることによって、炭素は、４価であり、窒素は、３価であり、そして硫黄および酸素は、二価であり；そして
−−−−−は、単結合または二重結合である；
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが、Ｃであり；Ｊ１が、Ｃであり；Ｊ２が、ＣまたはＮであり、Ｊ３が、ＣまたはＮであり、Ｊ４が、Ｃであり；Ｊ５が、ＣまたはＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６ａが、
【化４８４】
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、Ｎであり；Ｊ１が、Ｃであり；Ｊ２が、Ｃであり；Ｊ３が、Ｏであり、Ｊ４が、Ｃであり；Ｊ５が、Ｃである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６ａが、
【化４８５】
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６ａが、ハロアルキルまたは置換ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ２が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ２が、炭素原子ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有するモノヘテロシクリルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ２は、
【化４８６】
であり、式中、Ａ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、置換ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｐは、１または２であり；そして
ｑは、０、１、２または３である、
請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ２が、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二環式ヘテロシクリルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａｒ２は、
【化４８７】
であり、式中、
Ａ２およびＡ３は、各々独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｔは、１、２または３であり；
ｖは、１、２、３または４であり；そして
ｗは、１または２である、
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する非芳香族ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１は、
【化４８８】
であり、式中、
Ａ４およびＡ５は、各々独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、アルキル、置換ハロアルキル、置換ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、置換ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは置換アルコキシアルキルであり；
ｔは、１、２または３であり；
ｖは、１、２、３または４であり；そして
ｗは、１または２である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１−Ｌ２−Ｌ１−Ｘ１−が、
【化４８９】
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ１が、置換アルキレンであり、Ｌ２が、Ｎ（Ｒ８）であり、ここで、Ｒ８は、Ｈまたはアルキルであり；Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、ここで、Ｒ９は、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１−Ｌ２−Ｌ１−は、
【化４９０】
であり、式中、Ｒ９は、アルキルであり；Ｒ８、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；またはＲ１７およびＲ１８は、それらが結合していると示されている炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルを形成する、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１７が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、−Ｏ−であり；
Ｌ２は、共有結合であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリールであり；
Ｒ６ａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
ｍは、０であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、−Ｏ−であり；
Ｌ２は、共有結合であり、
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ｌ６は、−Ｏ−であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリールまたは置換アリールであり；
Ｒ６ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アリール、置換アリール；ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
ｍは、０であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ６は、共有結合であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、共有結合であり；
Ｌ６は、−Ｏ−であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ１は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレンであり；
Ｌ２は、Ｎ（Ｒ８）であり；
Ｌ３およびＬ５は、各々独立してアルキレンであり；
Ｌ４は、−Ｏ−であり；
Ｌ６は、−Ｏ−であり；
Ａｒ１およびＡｒ３は、各々独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａは、ハロアルキルまたは置換ハロアルキルであり；
Ａｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ１は、ＣＯ（Ｏ）Ｒ９であり；
Ｒ３は、−ＯＨまたは−Ｏ−ＰＧであり、ここで、ＰＧは、保護基であり；
Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルであり；
ｍは、１であり；そして
ｎは、１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
【化４９１】
【化４９２】
【化４９３】
【化４９４】
【化４９５】
【化４９６】
【化４９７】
【化４９８】
【化４９９】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
【請求項４０】
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル、ならびに薬学的に許容可能な担体もしくは賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤は：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤は、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤は、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤は、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤は、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤は、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤は、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤は、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤は、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
ａ）請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルを含む第１の薬学的組成物；および
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を含む第２の薬学的組成物
を含む組み合わせ医薬品。
【請求項４５】
細胞においてＨＩＶプロテアーゼを阻害する方法であって：
該細胞と、該細胞においてＨＩＶプロテアーゼを阻害するのに十分な量の、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む方法。
【請求項４６】
患者においてＨＩＶ感染症を処置する方法であって：
治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはエステルを該患者に投与する工程を含む方法。
【請求項４７】
少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤は：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤は、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤は、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤は、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤は、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤は、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤は、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤は、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤は、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、
請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＡＩＤＳまたはＡＩＤＳ関連症候群を処置するための方法であって、患者に、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルをそのような処置を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項５１】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤を同時投与する工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
レトロウイルスの複製を阻害する方法であって、該レトロウイルスと、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルとを接触させる工程を含む方法。
【請求項５３】
前記レトロウイルスと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのさらなる活性薬剤とを接触させる工程をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
式：
［薬物］−（ＰＰＧ）ｎｎ
を有し、式中：
薬物は、請求項１に記載の化合物であり；
ｎｎは、１、２または３であり；そして
ＰＰＧは、ホスホネート基Ａ０である；
請求項１に記載のホスホネートプロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項５５】
［薬物］−（ＰＰＧ）ｎｎが、以下の式：
【化５００】
【化５０１】
【化５０２】
のうちの１つからなる群から選択され、式中：
Ｔ１Ａは、−Ｏ−Ａｌｋであり；
Ｔ１Ｂは、−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｔ１Ｃは、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ａは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋであり；
Ｔ２Ｂは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ−Ａｒであり；
Ｔ２Ｃは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｄは、−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｅは、−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｔ２Ｆは、−Ａｌｋ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋであり；
Ｘ１Ａは、−Ａｒであり；
Ｘ１Ｂは、−Ａｒ−Ａｒであり；
Ｘ１Ｃは、−Ａｒ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｄは、−Ａｒ−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｅは、−Ａｒ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｘ１Ｆは、−Ａｒ−ＮＨ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ａは、−Ａｒであり；
Ｘ２Ｂは、−Ａｒ−Ａｒであり；
Ｘ２Ｃは、−Ａｒ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｄは、−Ａｒ−Ｏ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｅは、−Ａｒ−Ｏ−Ａｌｋ−Ｈｅｔであり；
Ｘ２Ｆは、−Ａｒ−ＮＨ−Ｈｅｔであり；
Ａｌｋは、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換アルキレンであり；
Ｈｅｔは、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリレンであり；そして
Ａｒは、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アリーレンである、
請求項５４に記載の結合体。
【請求項５６】
実質的に本明細書中に記載される、新規化合物。
【請求項５７】
請求項１に記載され、実質的に本明細書中に記載され、図示される化合物。
【請求項５８】
実質的に本明細書中に記載される、新規薬学的組成物または薬物を調製するための使用。
【請求項５９】
治療的な物質としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
患者におけるＨＩＶ感染症の処置用の薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
前記薬物が、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、エントリー阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＨＩＶを処置するための他の薬物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記少なくとも１つのさらなる活性薬剤が：
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤は、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤は、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド阻害剤は、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チロホスチン、チロホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤は、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤は、ＡＭＤ−０７０であり；
（８）前記エントリー阻害剤は、ＳＰ０１Ａであり；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤は、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤は、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤は、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；そして
（１２）前記ＨＩＶを処置するための他の薬物は、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される；
からなる群から選択される、請求項６１に記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５４４６１２（Ｐ２００９−５４４６１２Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２０８４１（Ｐ２００９−５２０８４１）
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１６３９７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１１１６
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１６３９７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１１１１６
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]