ＣＣＲ５アンタゴニストとして有用なピペラジン誘導体
【課題】 選択的ＣＣＲ５アンタゴニストとして有用なピペラジン誘導体を提供すること。
【解決手段】 式（Ｉ）のＣＣＲ５アンタゴニストまたは薬学的に受容可能なその塩の使用であって、ここで、Ｒは、必要に応じて、フェ二ルなどであり；Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ２は、フェニルで置換され、ヘテロアリール、ナフチル、フルロレニル、ジフェニルメチルで置換されるか、または必要に応じて、フェニルアルキルなどで置換される；Ｒ３は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルであるか、または必要に応じて、フェニルなどであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、水素またはアルキルであり；Ｒ６は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、ＨＩＶなどの処置のために開示される。
【解決手段】 式（Ｉ）のＣＣＲ５アンタゴニストまたは薬学的に受容可能なその塩の使用であって、ここで、Ｒは、必要に応じて、フェ二ルなどであり；Ｒ１は、水素またはアルキルであり；Ｒ２は、フェニルで置換され、ヘテロアリール、ナフチル、フルロレニル、ジフェニルメチルで置換されるか、または必要に応じて、フェニルアルキルなどで置換される；Ｒ３は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルであるか、または必要に応じて、フェニルなどであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、水素またはアルキルであり；Ｒ６は、水素、アルキル、またはアルケニルであり、ＨＩＶなどの処置のために開示される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式ＩＩによって表わされる化合物：
【化１】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
（１）Ｒａは、Ｒ８ａ−フェニル、Ｒ８ｂ−ピリジル、Ｒ８ｂ−チオフェニルまたはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３−置換５−員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
【化２】
であり；
Ｒ３ は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）
アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８ は、以下：
【化３】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ８ａは、以下：
【化４】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、上記のように定義され；
Ｒ８ｂは、以下：
【化５】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、上記のように定義され；
Ｒ９ およびＲ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、以下：
【化６】
であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６は一緒になってＣ２−Ｃ５アルキレン基となり、そして該Ｒ１５およびＲ１６が結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ２０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであり；あるいは
（２）Ｒａは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジルもしくはＲ８−チオフェニルであり；
Ｒ２は、以下：
【化７】
であり；ならびにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、（１）において定義される、化合物。
【請求項２】
以下の構造式：
【化８】
によって表わされる化合物からなる群より選択される化合物であって、ここで、Ｒ、Ｒ３、Ｒ６およびＲ２は、以下の表：
【化９】
において定義される、化合物。
【請求項３】
ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項４】
ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な１つ以上の抗ウイルス剤または他の薬剤と組み合わせた使用についての医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、または多発性硬化症の処置のための１つ以上の薬剤とともに組み合わせて使用するための医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】
ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための構造式ＩのＣＣＲ５アンタゴニストの使用であって、ここで、該ＣＣＲ５アンタゴニストは、以下の構造式Ｉ：
【化１０】
またはその薬学的に受容可能な塩によって表わされ、ここで、
Ｒは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジル、Ｒ８−チオフェニルもしくはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３−置換５−員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
【化１１】
であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、以下；
【化１２】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここで、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ９およびＲ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は以下；
【化１３】
であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６は一緒になってＣ２−Ｃ５アルキレン基となり、そして該Ｒ１５およびＲ１６が結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ２０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルである、使用。
【請求項８】
１つのパッケージにおいて別個の容器内にヒト免疫不全ウイルスを処置するために組み合わせた使用のための薬学的組成物を含むキットであって、該キットは、１つの容器において、薬学的に受容可能なキャリア内に請求項７に記載の有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを含む薬学的組成物を含み、そして別個の容器に、薬学的に受容可能なキャリア内にヒト免疫不全ウイルスの処置の際に有用な有効量の抗ウイルス剤または他の薬剤を含む１つ以上の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項１】
以下の構造式ＩＩによって表わされる化合物：
【化１】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
（１）Ｒａは、Ｒ８ａ−フェニル、Ｒ８ｂ−ピリジル、Ｒ８ｂ−チオフェニルまたはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３−置換５−員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
【化２】
であり；
Ｒ３ は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）
アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８ は、以下：
【化３】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ８ａは、以下：
【化４】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、上記のように定義され；
Ｒ８ｂは、以下：
【化５】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここでＸは、上記のように定義され；
Ｒ９ およびＲ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、以下：
【化６】
であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６は一緒になってＣ２−Ｃ５アルキレン基となり、そして該Ｒ１５およびＲ１６が結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ２０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであり；あるいは
（２）Ｒａは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジルもしくはＲ８−チオフェニルであり；
Ｒ２は、以下：
【化７】
であり；ならびにＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、（１）において定義される、化合物。
【請求項２】
以下の構造式：
【化８】
によって表わされる化合物からなる群より選択される化合物であって、ここで、Ｒ、Ｒ３、Ｒ６およびＲ２は、以下の表：
【化９】
において定義される、化合物。
【請求項３】
ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項４】
ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な１つ以上の抗ウイルス剤または他の薬剤と組み合わせた使用についての医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、または多発性硬化症の処置のための１つ以上の薬剤とともに組み合わせて使用するための医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】
ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための構造式ＩのＣＣＲ５アンタゴニストの使用であって、ここで、該ＣＣＲ５アンタゴニストは、以下の構造式Ｉ：
【化１０】
またはその薬学的に受容可能な塩によって表わされ、ここで、
Ｒは、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−ピリジル、Ｒ８−チオフェニルもしくはＲ８−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−フェニル；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリール；Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１−置換６−員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１２、Ｒ１３−置換５−員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；
【化１１】
であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−フェニル、Ｒ８−フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ナフチル、Ｒ８−ナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ８−ヘテロアリールまたはＲ８−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ１３は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、以下；
【化１２】
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり、ここで、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ９およびＲ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は以下；
【化１３】
であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１４−フェニルであり；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６は一緒になってＣ２−Ｃ５アルキレン基となり、そして該Ｒ１５およびＲ１６が結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ２０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルである、使用。
【請求項８】
１つのパッケージにおいて別個の容器内にヒト免疫不全ウイルスを処置するために組み合わせた使用のための薬学的組成物を含むキットであって、該キットは、１つの容器において、薬学的に受容可能なキャリア内に請求項７に記載の有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを含む薬学的組成物を含み、そして別個の容器に、薬学的に受容可能なキャリア内にヒト免疫不全ウイルスの処置の際に有用な有効量の抗ウイルス剤または他の薬剤を含む１つ以上の薬学的組成物を含む、キット。
【公開番号】特開２００６−５２２２５（Ｐ２００６−５２２２５Ａ）
【公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２３６１６１（Ｐ２００５−２３６１６１）
【出願日】平成１７年８月１６日（２００５．８．１６）
【分割の表示】特願２０００−６１５３８９（Ｐ２０００−６１５３８９）の分割
【原出願日】平成１２年５月１日（２０００．５．１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月１６日（２００５．８．１６）
【分割の表示】特願２０００−６１５３８９（Ｐ２０００−６１５３８９）の分割
【原出願日】平成１２年５月１日（２０００．５．１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]