式（Ｉ）：


［式中：Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｑ、Ａ、ＹおよびＲは、本明細書の記載と同義である］
で示される化合物またはその塩が提供される。医薬としてのおよび精神病性障害、認識機能障害およびアルツハイマー病を治療するための医薬の製造における化合物の使用が開示されている。本発明は、該化合物を含む医薬組成物をさらに開示している。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】

［式中：
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、１個もしくは複数のフッ素原子で置換されたＣ_１−６アルキル、シアノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、１個もしくは複数のフッ素原子で置換されたＣ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、１個もしくは複数のフッ素原子で置換されたＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、−Ｃ（＝ＮＯＣ_１−６アルキル）Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂから選択され；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、各々独立して、ＨもしくはＣ_１−６アルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、５員もしくは６員環を形成し；
環Ａは、ベンゼン環または１もしくは２個の窒素原子を含有する６員の複素環を表し；
Ｒは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルキルオキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルオキシＣ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルオキシＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、任意のアルキルまたはシクロアルキル基は、１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよく；
Ｑは、水素またはＣ_１−６アルキルから選択され；および
Ｙは、Ｏ、Ｓ、１もしくは２個のフッ素原子で所望により置換されていてもよいまたは１もしくは２個のメチル基で置換されていてもよいＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２、ＯＣＨ_２、あるいはＣＨ_２Ｏから選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ^６がシアノである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルである、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＯである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがベンゼン環である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボニトリル；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−６−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−（エチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−フルオロ−３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−（メチルオキシ）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
４−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−６−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン；
３−［１−（シス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボニトリル；
６−メチル−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
３−｛１−［トランス−４−エトキシ−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−エトキシ−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−メチル−３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（メチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５，７−ジフルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−［（トリフルオロメチル）オキシ］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−メチル−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（メチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（メチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−６−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
１−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン；
３，３，６−トリメチル−１−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
６−メチル−１−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−メチル−３−｛１−［トランス−１−メチル−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−メチル−５−（メチルスルホニル）−３−｛１−［トランス−４−（プロピルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−メチル−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボニトリル；
５−（ジフルオロメトキシ）−３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−メチル−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−５−（メチルオキシ）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（１−｛トランス−４−［（シクロプロピルメチル）オキシ］−１−メチルシクロヘキシル｝−４−ピペリジニル）−５−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−（１−｛トランス−１−メチル−４−［（１−メチルエチル）オキシ］シクロヘキシル｝−４−ピペリジニル）−５−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−フルオロ−５−メチル−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］−オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
７−フルオロ−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボニトリル；
７−フルオロ−５−メチル−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−フルオロ−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボニトリル；
３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−５−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−５−［（メチルオキシ）メチル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
１−［１−（トランス−１−メチル−４−［２−（メトキシエトキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル］−６−（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボキサミド；
５−アセチル−３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
３−［１−（トランス−１−メチル−４−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−５−［Ｎ−（メチルオキシ）エタンイミドイル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
１−［１−（トランス−４−｛２−メトキシエトキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
１−［１−（シス−４−｛２−メトキシエトキシ｝シクロヘキシル）−４−ピペリジニル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）シクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン；および
３−｛１−［トランス−４−（エチルオキシ）−１−メチルシクロヘキシル］−４−ピペリジニル｝−５−メチル［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンからなる群より選択される請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
塩が医薬上許容される塩である、請求項１〜６のいずれか１こうに記載の化合物。
【請求項８】
医薬として用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ムスカリンＭ_１受容体の作動性が有益である病態の治療に用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
精神病性障害の治療に用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
統合失調症、認識機能障害またはアルツハイマー病の治療に用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項１２】
ムスカリンＭ_１受容体の作動性が有益である病態の治療のための医薬の製造における請求項７記載の化合物の使用。
【請求項１３】
精神病性障害の治療のための医薬の製造における請求項７記載の化合物の使用。
【請求項１４】
統合失調症、認識機能障害またはアルツハイマー病の治療のための医薬の製造における請求項７記載の化合物の使用。
【請求項１５】
ムスカリンＭ_１受容体の作動性が有益である病態の治療に用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
精神病性障害の治療に用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項１７】
統合失調症、認識機能障害またはアルツハイマー病の治療に用いる、請求項７記載の化合物。
【請求項１８】
ムスカリンＭ_１受容体の作動性が有益である病態の治療方法であって、有効量の請求項７記載の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１９】
精神病性障害の治療方法であって、有効量の請求項７記載の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
統合失調症、認識機能障害またはアルツハイマー病の治療方法であって、有効量の請求項７記載の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
哺乳動物がヒトである、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項７記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。

【公表番号】特表２０１０−５３９２１７（Ｐ２０１０−５３９２１７Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２５３３９（Ｐ２０１０−５２５３３９）
【出願日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２４００
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７２９４
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ　グループ　リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ　ＧＲＯＵＰ　ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ　Ｗｅｌｌｃｏｍｅ　Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ　Ａｖｅｎｕｅ　Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ　ＵＢ６　０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ　Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】