PI3K阻害剤としてのピリミジノン
本発明は、ホスホイノシチド3−キナーゼ(PI3K)の活性を調節し、例えば、炎症性障害、免疫に基づく障害、癌および他の疾患を含む、PI3Kの活性に関連する疾患の治療に有用であるピリミジノンを提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式IまたはII:
【化1】
[式中、
Aは、C1−10アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
Lは、存在しないか、(CR7aR7b)m、(CR7aR7b)pO(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)2(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)NR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)O(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(=NR7d)NR7c(CR7aR7b)qまたは(CR7aR7b)pNR7cS(O)2(CR7aR7b)qであり、
Wは、NまたはCR3であり、
Xは、NまたはCR4であり、
Yは、NまたはCR5であり、
Zは、NまたはCR6であり、
Gは、O、S、またはNRNであり、
R1は、ORA、SRA、S(O)RA、S(O)2RA、NRARB、NRCC(O)NRARB、NRCC(O)ORA、NRCC(=NRE)NRARB、NRCS(O)2RA、NRCS(O)2NRCRA、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、独立して、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のシクロアルキル環または3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよく、
R3、R4、R5およびR6は、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)2NRc3Rd3、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
R7aおよびR7bは、独立して、H、ハロまたはC1−4アルキルから選択され、
R7cは、HまたはC1−4アルキルであり、
R7dは、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5またはC(O)NRc5Rd5であり、
RAは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RBおよびRCは、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
REは、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5またはC(O)NRc5Rd5であり、
RNは、HまたはC1−4アルキルであり、
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよく、
Ra、Rb、RcおよびRdは、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、RcおよびRdは、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra1、Rb1、Rc1およびRd1は、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc1およびRd1は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra2、Rb2、Rc2およびRd2は、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc2およびRd2は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra3、Rb3、Rc3およびRd3は、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc3およびRd3は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、ハロ、C1−6ハロアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
ReおよびRfは、独立して、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5およびC(O)NRc5Rd5から選択され、
Ra5、Rb5、Rc5およびRd5は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc5およびRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10であり、
pは、0、1、2、3または4であり、
qは、0、1、2、3または4であり、
rは、0または1である]
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式Iで示される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
式IIで示される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
AがC1−10アルキルであり、このC1−10アルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Aがアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Lが存在しない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Lが、(CR7aR7b)m、(CR7aR7b)pO(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)2(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)NR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)O(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(=NR7d)NR7c(CR7aR7b)qまたは(CR7aR7b)pNR7cS(O)2(CR7aR7b)qである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Lが(CR7aR7b)mである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
WがNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
WがCR3である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
XがNである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
XがCR4である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
YがNである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
YがCR5である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
ZがNである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
ZがCR6である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
GがOである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
GがSである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
GがNRNである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
R1がヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R1がNRARBである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
R2aおよびR2bが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
R3、R4、R5およびR6が、独立して、HまたはC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
R3がC1−6アルキルであり、このC1−6アルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
R4、R5およびR6が、それぞれ、Hである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
R7a、R7b、R7cおよびR7dが、それぞれ、Hである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
RAがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
RBおよびRCが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
Aが4位でハロゲンによって置換されるフェニル以外である、請求項1〜29のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、IIa、IIbまたはIIc:
【化2】
で示される、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
式IfまたはIId:
【化3】
で示される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
R1が、ORA、SRA、S(O)RA、S(O)2RA、NRARB、NRCC(O)NRARB、NRCC(O)ORA、NRCC(=NRE)NRARB、NRCS(O)2RA、NRCS(O)2NRCRA、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R2aが、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R3、R4、R5およびR6が、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)2NRc3Rd3、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RAが、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RBおよびRCが、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
REが、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5またはC(O)NRc5Rd5であり、
Cy1が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよく、
Ra、Rb、RcおよびRdが、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、RcおよびRdが、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra1、Rb1、Rc1およびRd1が、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc1およびRd1が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra2、Rb2、Rc2およびRd2が、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc2およびRd2が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra3、Rb3、Rc3およびRd3が、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc3およびRd3が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、ハロ、C1−6ハロアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
ReおよびRfが、独立して、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5およびC(O)NRc5Rd5から選択され、
Ra5、Rb5、Rc5およびRd5が、独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc5およびRd5が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
rが、0または1であるが、
但し、
a)式Ifにおいて、Aが3−フルオロフェニルであり、R2aがHであり、R3がメチルであり、R4、R5およびR6がHである場合には、R1は、4−アミノ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル以外であり、
b)式Ifにおいて、Aが1,3−ジオキソラン−2−イルであり、R2a、R3、R4およびR6がHである場合には、R1は、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル以外であることを条件とする、請求項32に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
前記化合物が式Ifで示される、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
前記化合物が式IIdで示される、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
Aがシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
Aがアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
Aがアリールであり、このアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
Aがフェニルであり、このフェニルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
Aがフェニルであり、このフェニルが、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
Aがフェニルである、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Aがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
Aが6員ヘテロアリールであり、この6員ヘテロアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
Aがピリジルであり、このピリジルが、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
Aが5員ヘテロアリールであり、この5員ヘテロアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
Aがピラゾリルであり、このピラゾリルが、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
R1がヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
R1が二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
R1がプリニルであり、このプリニルが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、またはS(O)2NRc1Rd1で置換されていてもよい、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
R1が、ORA、SRA、S(O)RA、S(O)2RA、NRARB、NRCC(O)NRARB、NRCC(O)ORA、NRCC(=NRE)NRARB、NRCS(O)2RA、またはNRCS(O)2NRCRAである、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R1がNRARBである、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
RAがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
RAが二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
RAがプリニルであり、このプリニルが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
RAがプリニルであり、このプリニルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項56】
RAが、
【化4】
である、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
RAが二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項58】
RBおよびRCが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択される、請求項33〜57のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項59】
RBおよびRCが、それぞれ、Hである、請求項33〜57のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項60】
R2aが、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであり、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項61】
R2aが、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであり、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項62】
R2aが、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルである、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項63】
R2aがメチルまたはエチルである、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項64】
R3が、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)2NRc3Rd3、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルであり、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項65】
R3が、H、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、S(O)2NRc3Rd3またはC1−6アルキルであり、このC1−6アルキルが、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項66】
R3がHまたはC1−6アルキルである、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項67】
R3がC1−6アルキルである、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項68】
R3がメチルである、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項69】
R4、R5およびR6が、独立して、H、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから選択される、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項70】
R4、R5およびR6が、それぞれ、Hである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項71】
R4がHである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項72】
R5がHである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項73】
R6がHである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項74】
式IgまたはIIe:
【化5】
で示される、請求項33〜73のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項75】
式IhまたはIIf:
【化6】
で示される、請求項33〜74のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項76】
式IiまたはIIg:
【化7】
[式中、R8およびR9は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から選択される]
で示される、請求項33〜75のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項77】
式IfまたはIId:
【化8】
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CNおよびORaから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R1は、NRARBまたはヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CNおよびORa1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R2aは、C1−6アルキルであり、
R3、R4、R5およびR6は、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3およびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルは、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RAは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1およびNRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RBは、Hであり、
各Raは、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、
各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルは、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
各Ra3は、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルは、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい]
で示される、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項78】
Aが、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CNおよびORaから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R1が、NRARBまたは
【化9】
であり、
R2aがC1−6アルキルであり、
R3、R4、R5およびR6が、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3およびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RAが、
【化10】
から選択され、
RBがHであり、
各Raが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、
各Ra3が、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、
請求項77に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項79】
2−[1−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル]−6−メチル−3−フェニル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−3−フェニル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(5−フルオロピリジン−3−イル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−フルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2−フルオロピリジン−3−イル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−メチル−6−フェニル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−メチル−6−フェニル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、および
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−ピリジン−2−イル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン
から選択される請求項1に記載の化合物、または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項80】
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−{1−[(2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−ピリジン−4−イル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−(1,3−チアゾール−2−イル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−(1,3−チアゾール−4−イル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3,5−ジフルオロフェニル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−フルオロフェニル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−フェニル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−フェニル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−6−(4−メチルフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−クロロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(2−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(2,3−ジフルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−クロロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(2−クロロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2,3−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2−クロロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−[(1S)−1−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−7−イルアミノ)エチル]−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−{(1S)−1−[(2−ヒドロキシ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−3−(トリフルオロメチル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−メチル−3−フェニル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−3−フェニル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−3−(3−メチルフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−3−(3−メチルフェニル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3−クロロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2−クロロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(2−クロロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2−フルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(2−フルオロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
4−{6−メチル−4−オキソ−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾニトリル、
4−(2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−4−オキソ−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾニトリル、
6−メチル−3−(2−メチルフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−3−(4−メチルフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−メトキシフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2,3−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−フルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3−フルオロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−エチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−エチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−{6−メチル−4−オキソ−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾニトリル、および
3−(2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−4−オキソ−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾニトリル
から選択される請求項1に記載の化合物、または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項81】
前記化合物が(S)−7−(1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル)−6−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オンである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項82】
請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項83】
PI3Kキナーゼの活性を調節する方法であって、PI3Kキナーゼを請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
【請求項84】
前記PI3Kが、PI3Kα、PI3Kβ、PI3KγおよびPI3Kδから成る群から選択される、請求項83に記載の方法。
【請求項85】
前記PI3Kが変異を含む、請求項83に記載の方法。
【請求項86】
前記調節が阻害である、請求項83〜85のいずれか1項に記載の方法。
【請求項87】
前記化合物が、PI3Kα、PI3KβおよびPI3Kγのうちの1つ以上と比べてPI3Kδに対して選択的な阻害剤である、請求項83〜85のいずれか1項に記載の方法。
【請求項88】
患者におけるPI3Kキナーゼの異常な発現または活性に関連する疾患を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項89】
疾患が、変形性関節症、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、炎症、血管新生、膵炎、腎臓病、炎症性腸疾患、重症筋無力症、多発性硬化症またはシェーグレン症候群である、請求項88に記載の方法。
【請求項90】
PI3Kが、PI3Kα、PI3Kβ、PI3KγおよびPI3Kδから成る群から選択される、請求項88に記載の方法。
【請求項91】
PI3KがPI3Kδである、請求項88に記載の方法。
【請求項92】
2つ以上の上記化合物が投与される、請求項88〜91のいずれか1項に記載の方法。
【請求項93】
前記化合物が、PI3Kキナーゼ以外のキナーゼを阻害するキナーゼ阻害剤と合わせて投与される、請求項92に記載の方法。
【請求項94】
患者における免疫関連疾患を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項95】
免疫関連疾患が、関節リウマチ、アレルギー、喘息、糸球体腎炎もしくはループスであるか、またはこれらの疾患のいずれかに関連する炎症である、請求項94に記載の方法。
【請求項96】
患者における癌を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項97】
癌が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、子宮内膜癌、脳癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、卵巣癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、胃癌または血液癌である、請求項96に記載の方法。
【請求項98】
血液癌が、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病またはB細胞リンパ腫である、請求項97に記載の方法。
【請求項99】
患者における肺疾患を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項100】
肺疾患が急性肺損傷(ALI)または成人呼吸窮迫症候群(ARDS)である、請求項99に記載の方法。
【請求項1】
式IまたはII:
【化1】
[式中、
Aは、C1−10アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
Lは、存在しないか、(CR7aR7b)m、(CR7aR7b)pO(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)2(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)NR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)O(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(=NR7d)NR7c(CR7aR7b)qまたは(CR7aR7b)pNR7cS(O)2(CR7aR7b)qであり、
Wは、NまたはCR3であり、
Xは、NまたはCR4であり、
Yは、NまたはCR5であり、
Zは、NまたはCR6であり、
Gは、O、S、またはNRNであり、
R1は、ORA、SRA、S(O)RA、S(O)2RA、NRARB、NRCC(O)NRARB、NRCC(O)ORA、NRCC(=NRE)NRARB、NRCS(O)2RA、NRCS(O)2NRCRA、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、独立して、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のシクロアルキル環または3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよく、
R3、R4、R5およびR6は、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)2NRc3Rd3、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
R7aおよびR7bは、独立して、H、ハロまたはC1−4アルキルから選択され、
R7cは、HまたはC1−4アルキルであり、
R7dは、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5またはC(O)NRc5Rd5であり、
RAは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RBおよびRCは、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
REは、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5またはC(O)NRc5Rd5であり、
RNは、HまたはC1−4アルキルであり、
Cy1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよく、
Ra、Rb、RcおよびRdは、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、RcおよびRdは、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra1、Rb1、Rc1およびRd1は、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc1およびRd1は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra2、Rb2、Rc2およびRd2は、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc2およびRd2は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra3、Rb3、Rc3およびRd3は、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc3およびRd3は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、ハロ、C1−6ハロアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
ReおよびRfは、独立して、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5およびC(O)NRc5Rd5から選択され、
Ra5、Rb5、Rc5およびRd5は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc5およびRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10であり、
pは、0、1、2、3または4であり、
qは、0、1、2、3または4であり、
rは、0または1である]
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式Iで示される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
式IIで示される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
AがC1−10アルキルであり、このC1−10アルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
Aがアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
Lが存在しない、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Lが、(CR7aR7b)m、(CR7aR7b)pO(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pS(O)2(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)NR7c(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(O)O(CR7aR7b)q、(CR7aR7b)pNR7cC(=NR7d)NR7c(CR7aR7b)qまたは(CR7aR7b)pNR7cS(O)2(CR7aR7b)qである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Lが(CR7aR7b)mである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
WがNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
WがCR3である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
XがNである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
XがCR4である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
YがNである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
YがCR5である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
ZがNである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
ZがCR6である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
GがOである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
GがSである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
GがNRNである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
R1がヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R1がNRARBである、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
R2aおよびR2bが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
R3、R4、R5およびR6が、独立して、HまたはC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
R3がC1−6アルキルであり、このC1−6アルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
R4、R5およびR6が、それぞれ、Hである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
R7a、R7b、R7cおよびR7dが、それぞれ、Hである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
RAがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
RBおよびRCが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
Aが4位でハロゲンによって置換されるフェニル以外である、請求項1〜29のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、IIa、IIbまたはIIc:
【化2】
で示される、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
式IfまたはIId:
【化3】
で示される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
Aが、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
R1が、ORA、SRA、S(O)RA、S(O)2RA、NRARB、NRCC(O)NRARB、NRCC(O)ORA、NRCC(=NRE)NRARB、NRCS(O)2RA、NRCS(O)2NRCRA、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、このヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R2aが、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R3、R4、R5およびR6が、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)2NRc3Rd3、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RAが、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり、それぞれ、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RBおよびRCが、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
REが、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5またはC(O)NRc5Rd5であり、
Cy1が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよく、
Ra、Rb、RcおよびRdが、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、RcおよびRdが、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra1、Rb1、Rc1およびRd1が、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc1およびRd1が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra2、Rb2、Rc2およびRd2が、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc2およびRd2が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
Ra3、Rb3、Rc3およびRd3が、独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc3およびRd3が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、C1−6アルキル、ハロ、C1−6ハロアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
ReおよびRfが、独立して、H、CN、NO2、ORa5、SRb5、S(O)2Rb5、C(O)Rb5、S(O)2NRc5Rd5およびC(O)NRc5Rd5から選択され、
Ra5、Rb5、Rc5およびRd5が、独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか、
あるいは、Rc5およびRd5が、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員のヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、C1−6ハロアルキルおよびC1−6ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
rが、0または1であるが、
但し、
a)式Ifにおいて、Aが3−フルオロフェニルであり、R2aがHであり、R3がメチルであり、R4、R5およびR6がHである場合には、R1は、4−アミノ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル以外であり、
b)式Ifにおいて、Aが1,3−ジオキソラン−2−イルであり、R2a、R3、R4およびR6がHである場合には、R1は、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−4−イル以外であることを条件とする、請求項32に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
前記化合物が式Ifで示される、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
前記化合物が式IIdで示される、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
Aがシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
Aがアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
Aがアリールであり、このアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
Aがフェニルであり、このフェニルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
Aがフェニルであり、このフェニルが、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
Aがフェニルである、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Aがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
Aが6員ヘテロアリールであり、この6員ヘテロアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
Aがピリジルであり、このピリジルが、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
Aが5員ヘテロアリールであり、この5員ヘテロアリールが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
Aがピラゾリルであり、このピラゾリルが、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
R1がヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
R1が二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
R1がプリニルであり、このプリニルが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、またはS(O)2NRc1Rd1で置換されていてもよい、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
R1が、ORA、SRA、S(O)RA、S(O)2RA、NRARB、NRCC(O)NRARB、NRCC(O)ORA、NRCC(=NRE)NRARB、NRCS(O)2RA、またはNRCS(O)2NRCRAである、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R1がNRARBである、請求項33〜46のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
RAがヘテロアリールであり、このヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
RAが二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
RAがプリニルであり、このプリニルが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
RAがプリニルであり、このプリニルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項56】
RAが、
【化4】
である、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
RAが二環式ヘテロアリールであり、この二環式ヘテロアリールが、−(C1−4アルキル)r−Cy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項58】
RBおよびRCが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択される、請求項33〜57のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項59】
RBおよびRCが、それぞれ、Hである、請求項33〜57のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項60】
R2aが、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであり、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項61】
R2aが、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであり、このC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルが、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項62】
R2aが、H、ハロ、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルである、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項63】
R2aがメチルまたはエチルである、請求項33〜59のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項64】
R3が、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)2NRc3Rd3、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルであり、このC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルが、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項65】
R3が、H、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、S(O)2NRc3Rd3またはC1−6アルキルであり、このC1−6アルキルが、ハロ、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(=NRe)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3およびS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項66】
R3がHまたはC1−6アルキルである、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項67】
R3がC1−6アルキルである、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項68】
R3がメチルである、請求項33〜63のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項69】
R4、R5およびR6が、独立して、H、ハロ、C1−6アルキルまたはC1−6ハロアルキルから選択される、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項70】
R4、R5およびR6が、それぞれ、Hである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項71】
R4がHである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項72】
R5がHである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項73】
R6がHである、請求項33〜68のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項74】
式IgまたはIIe:
【化5】
で示される、請求項33〜73のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項75】
式IhまたはIIf:
【化6】
で示される、請求項33〜74のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項76】
式IiまたはIIg:
【化7】
[式中、R8およびR9は、独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRf)NRc5Rd5、NRc5C(=NRf)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5およびS(O)2NRc5Rd5から選択される]
で示される、請求項33〜75のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項77】
式IfまたはIId:
【化8】
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CNおよびORaから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R1は、NRARBまたはヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CNおよびORa1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R2aは、C1−6アルキルであり、
R3、R4、R5およびR6は、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3およびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルは、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RAは、ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1およびNRc1Rd1から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RBは、Hであり、
各Raは、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、
各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルは、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
各Ra3は、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルは、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい]
で示される、請求項33に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項78】
Aが、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、それぞれ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CNおよびORaから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、
R1が、NRARBまたは
【化9】
であり、
R2aがC1−6アルキルであり、
R3、R4、R5およびR6が、独立して、H、ハロ、CN、NO2、ORa3およびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく、
RAが、
【化10】
から選択され、
RBがHであり、
各Raが、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、
各Ra3が、独立して、HおよびC1−6アルキルから選択され、このC1−6アルキルが、ハロから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、
請求項77に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項79】
2−[1−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル]−6−メチル−3−フェニル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−3−フェニル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(5−フルオロピリジン−3−イル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−フルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2−フルオロピリジン−3−イル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)プロピル]−3−(1H−ピラゾール−4−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−メチル−6−フェニル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−メチル−6−フェニル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、および
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−ピリジン−2−イル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン
から選択される請求項1に記載の化合物、または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項80】
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−{1−[(2−フルオロ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−ピリジン−4−イル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−(1,3−チアゾール−2−イル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−6−(1,3−チアゾール−4−イル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3,5−ジフルオロフェニル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−フルオロフェニル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−フェニル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−フェニル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
3−メチル−6−(4−メチルフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−クロロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(2−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(2,3−ジフルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−クロロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
7−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−(2−クロロフェニル)−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2−フルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2,3−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2−クロロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(2,5−ジフルオロフェニル)−3−メチル−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−[(1S)−1−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−7−イルアミノ)エチル]−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−{(1S)−1−[(2−ヒドロキシ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−メチル−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−3−(トリフルオロメチル)−5H−[1,3]チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オン、
6−メチル−3−フェニル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−3−フェニル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−3−(3−メチルフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−3−(3−メチルフェニル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3−クロロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(4−クロロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2−クロロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(2−クロロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2−フルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(2−フルオロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
4−{6−メチル−4−オキソ−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾニトリル、
4−(2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−4−オキソ−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾニトリル、
6−メチル−3−(2−メチルフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−メチル−3−(4−メチルフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−メトキシフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2,3−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(2,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3−フルオロフェニル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3−フルオロフェニル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−エチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−エチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
6−エチル−3−(4−フルオロフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(3,5−ジフルオロフェニル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−6−メチル−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−3−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−6−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン、
3−{6−メチル−4−オキソ−2−[1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル]−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル}ベンゾニトリル、および
3−(2−{1−[(2−アミノ−9H−プリン−6−イル)アミノ]エチル}−6−メチル−4−オキソ−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ベンゾニトリル
から選択される請求項1に記載の化合物、または上記化合物のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項81】
前記化合物が(S)−7−(1−(9H−プリン−6−イルアミノ)エチル)−6−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−5H−チアゾロ[3,2−a]ピリミジン−5−オンである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項82】
請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項83】
PI3Kキナーゼの活性を調節する方法であって、PI3Kキナーゼを請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
【請求項84】
前記PI3Kが、PI3Kα、PI3Kβ、PI3KγおよびPI3Kδから成る群から選択される、請求項83に記載の方法。
【請求項85】
前記PI3Kが変異を含む、請求項83に記載の方法。
【請求項86】
前記調節が阻害である、請求項83〜85のいずれか1項に記載の方法。
【請求項87】
前記化合物が、PI3Kα、PI3KβおよびPI3Kγのうちの1つ以上と比べてPI3Kδに対して選択的な阻害剤である、請求項83〜85のいずれか1項に記載の方法。
【請求項88】
患者におけるPI3Kキナーゼの異常な発現または活性に関連する疾患を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項89】
疾患が、変形性関節症、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、前立腺肥大症、炎症、血管新生、膵炎、腎臓病、炎症性腸疾患、重症筋無力症、多発性硬化症またはシェーグレン症候群である、請求項88に記載の方法。
【請求項90】
PI3Kが、PI3Kα、PI3Kβ、PI3KγおよびPI3Kδから成る群から選択される、請求項88に記載の方法。
【請求項91】
PI3KがPI3Kδである、請求項88に記載の方法。
【請求項92】
2つ以上の上記化合物が投与される、請求項88〜91のいずれか1項に記載の方法。
【請求項93】
前記化合物が、PI3Kキナーゼ以外のキナーゼを阻害するキナーゼ阻害剤と合わせて投与される、請求項92に記載の方法。
【請求項94】
患者における免疫関連疾患を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項95】
免疫関連疾患が、関節リウマチ、アレルギー、喘息、糸球体腎炎もしくはループスであるか、またはこれらの疾患のいずれかに関連する炎症である、請求項94に記載の方法。
【請求項96】
患者における癌を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項97】
癌が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、子宮内膜癌、脳癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、卵巣癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、胃癌または血液癌である、請求項96に記載の方法。
【請求項98】
血液癌が、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病またはB細胞リンパ腫である、請求項97に記載の方法。
【請求項99】
患者における肺疾患を治療する方法であって、患者に請求項1〜81のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
【請求項100】
肺疾患が急性肺損傷(ALI)または成人呼吸窮迫症候群(ARDS)である、請求項99に記載の方法。
【図1】
【図2】
【図2】
【公表番号】特表2012−532131(P2012−532131A)
【公表日】平成24年12月13日(2012.12.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−518563(P2012−518563)
【出願日】平成22年6月28日(2010.6.28)
【国際出願番号】PCT/US2010/040150
【国際公開番号】WO2011/008487
【国際公開日】平成23年1月20日(2011.1.20)
【出願人】(505193450)インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】INCYTE CORPORATION
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年12月13日(2012.12.13)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年6月28日(2010.6.28)
【国際出願番号】PCT/US2010/040150
【国際公開番号】WO2011/008487
【国際公開日】平成23年1月20日(2011.1.20)
【出願人】(505193450)インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】INCYTE CORPORATION
【Fターム(参考)】
[ Back to top ]