ＳＰ３５抗体およびその使用
内因性Ｓｐ３５はニューロン生存、軸索再生、稀突起神経膠細胞の分化および髄鞘形成のための負の調節物質である。内因性Ｓｐ３５の機能をブロックする分子、例えば抗Ｓｐ３５抗体は、ニューロン及び稀突起神経膠細胞の機能不全の治療のための治療薬として使用できる。本発明はＳｐ３５に対して特異的な抗体、及び、内因性Ｓｐ３５の機能の拮抗剤としてのそのような抗体の使用の方法を提供する。本発明は又、特異的なハイブリドーマおよびファージライブラリ誘導モノクローナル抗体、これらの抗体をコードする核酸、及びこれらの抗体を含むベクター及び宿主細胞を提供する。本発明は又、抗Ｓｐ３５抗体の有効量を稀突起神経膠細胞の生存及び髄鞘形成を促進する治療を必要とする脊椎動物に投与することを含む、そのような促進の方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択されるレファレンスモノクローナル抗体と同じＳｐ３５エピトープに特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントが３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択されるレファレンスモノクローナル抗体を競合的に抑制する、上記抗体又はそのフラグメント。
【請求項３】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントが３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択される、上記抗体又はそのフラグメント。
【請求項４】
線状エピトープに結合する請求項１〜３の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５】
非線状コンホーメーションエピトープに結合する請求項１〜３の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６】
前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７】
前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴ又はＬＲＲＣＴドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８】
配列番号２のアミノ酸４１７〜５３２又は配列番号２のアミノ酸４９５〜５３２に由来する前記Ｓｐ３５の領域に結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項９】
前記Ｓｐ３５の塩基性領域ドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１０】
配列番号２のアミノ酸４１５〜４２４又は配列番号２のアミノ酸４１７〜４２４に結合する請求項９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１１】
前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１２】
配列番号２のアミノ酸４１９〜４９３に結合する請求項１１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１３】
前記Ｓｐ３５のＬＬＲＣＴドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１４】
配列番号２のアミノ酸３６３〜４１４又は配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６に結合する請求項１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１５】
多価であり、そして重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１６】
多重特異性である請求項１〜１５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７】
２重特異性である請求項１６に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１８】
ヒト化された請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１９】
キメラである請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２０】
霊長類化された請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２１】
完全ヒト型の請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２２】
Ｆａｂフラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３】
Ｆａｂ’フラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４】
Ｆ（ａｂ)２フラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２５】
Ｆｖフラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２６】
単鎖抗体である請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２７】
前記レファレンスモノクローナル抗体に関する解離定数（ＫＤ)より低値である解離定数ＫＤを特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１、２又は４〜２６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２８】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１〜２６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２９】
ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する請求項１〜２８の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３０】
Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３１】
Ｓｐ３５媒介ニューロン細胞死の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３２】
Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３３】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３４】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３５】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３６】
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む請求項１〜３５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３７】
前記抗体が治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、又はＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた請求項１〜３６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３８】
請求項１〜３７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント、及び担体を含む組成物。
【請求項３９】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、
（ｉ)配列番号４１６及び配列番号４１７；及び、
（ｉｉ)配列番号４３０及び４３２；
（ｉｉｉ)配列番号４３１及び４３２；
（ｉｖ)配列番号４３３及び４３４；及び、
（ｖ)配列番号４３５及び４３４；
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４２】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４３】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４４】
前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８を含む、請求項４２又は４３の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４５】
免疫グロブリン重鎖（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４２４、配列番号４２５、及び配列番号４２６；又は配列番号４３９、配列番号４４０及び配列番号４４１の核酸配列によりコードされている、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４６】
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４７】
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４１６、４３２、４３３又は４３５のレファレンスＶＨポリペプチド配列と同一であるＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４８】
前記ＶＨが前記レファレンスＶＨに同一である請求項４６又は４７の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４９】
前記ＶＨが配列番号４２２、４４８又は４５０の核酸配列によりコードされる請求項４６又は４７の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５０】
前記ＶＨに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５１】
前記ＶＨに融合したＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５２】
前記ＶＨに融合したＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５３】
前記ＶＨに融合したＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５４】
前記ＶＨに融合したヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５５】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５６】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する請求項４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５７】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５８】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、４１４および４１５、又は配列番号４４２、４４３及び４４４と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項５９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、４１４および４１５、又は配列番号４４２、４４３及び４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６０】
前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれポリペプチド配列配列番号４１３、４１４及び４１５又は配列番号４４２、４４３及び４４４を含む、請求項５８又は５９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６１】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリペプチドであって、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４２７、配列番号４２８、及び配列番号４２９；又は配列番号４４５、配列番号４４６及び配列番号４４７の核酸配列によりコードされている、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６２】
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６３】
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４１７；配列番号４３０；配列番号４３１；配列番号４４２；配列番号４４３および配列番号４４４よりなる群から選択されるレファレンスＶＬポリペプチド配列と同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６４】
前記ＶＬが前記レファレンスＶＬに同一である請求項６２又は６３の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６５】
前記ＶＬが配列番号４２３又は配列番号４４９の核酸配列によりコードされる請求項６４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６６】
前記ＶＬに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６７】
前記ＶＬに融合したＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６８】
前記ＶＬに融合したＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６９】
前記ＶＬに融合したＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７０】
前記ＶＬに融合したヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７１】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項５８〜７０の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７２】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１を競合的に抑制する請求項５８〜７０の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項５８〜７２の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】
異種ポリヌクレオチドを更に含む請求項４２〜７３の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記異種ポリヌクレオチドが異種ポリペプチドをコードする請求項７４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７８】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８４】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８５】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９１】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９３】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９５】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９６】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９７】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９８】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１００】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
請求項４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１０４】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；又は配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、上記組成物。
【請求項１０５】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；又は配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、上記組成物。
【請求項１０６】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドが、それぞれ、（ｉ)配列番号４１６及び配列番号４１７；
（ｉｉ)配列番号４３０及び配列番号４３２；
（ｉｉｉ)配列番号４３１及び４３２；
（ｉｖ)配列番号４３３及び４３４；及び、
（ｖ)配列番号４３５及び４３４；
よりなる群から選択されるレファレンスポリペプチドに同一なアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、上記組成物。
【請求項１０７】
前記ＶＨコードポリヌクレオチド及び前記ＶＬコードポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号４２２及び配列番号４２３；又は配列番号４４８及び配列番号４４９；又は配列番号４５０及び配列番号４４９のヌクレオチド配列を含む、請求項１０４〜１０６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記ＶＨコードポリヌクレオチド及び前記ＶＬコードポリヌクレオチドが、該ポリヌクレオチドによりコードされるＶＨ及びＶＬポリペプチドを単鎖抗体又はそのフラグメント内に含むように、同じオープンリーディングフレーム内に含有されている、請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３２】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３３】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３５】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３６】
請求項４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１３７】
前記ポリヌクレオチドがプロモーターに作動可能に会合している請求項１３６に記載のベクター。
【請求項１３８】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドがインフレームに融合され、それらに作動可能に会合している単一のプロモーターから同時転写され、そして単鎖抗体又はその抗原結合フラグメント内に同時翻訳される、請求項１３６に記載のベクター。
【請求項１３９】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドがそれらに作動可能に会合している単一のプロモーターから同時転写されるが、別個に翻訳される、請求項１３６に記載のベクター。
【請求項１４０】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドとの間に配設されたＩＲＥＳ配列を更に含む請求項１３９記載のベクター。
【請求項１４１】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは別個に転写され、各々が別個のプロモーターと作動可能に会合している請求項１３９に記載のベクター。
【請求項１４２】
前記別個のプロモーターが同じプロモーターのコピーである請求項１４１に記載のベクター。
【請求項１４３】
前記別個のプロモーターが非同一である請求項１４１に記載のベクター。
【請求項１４４】
請求項１３６〜１４３の何れか１項に記載のベクターを含む組成物。
【請求項１４５】
請求項４５〜５７又は７４〜１０２の何れか１項に記載のＶＨコードポリヌクレオチドを含む第１のベクター、及び、請求項５８〜７３又は７４〜１０２の何れか１項に記載のＶＬコードポリヌクレオチドを含む第２のベクターを含む組成物。
【請求項１４６】
請求項４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチド又は請求項１３６〜１４５の何れか１項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１４７】
第１及び第２のベクターを少なくとも含む宿主細胞であって、ここで該第１及び該第２のベクターは非同一であり、ここで該第１のベクターは免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする請求項４２〜５７又は７４〜１１２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、そしてここで該第２のベクターは免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする請求項５８〜７３又は７４〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、上記宿主細胞。
【請求項１４８】
抗Ｓｐ３５抗体を製造する方法であって、請求項１４６〜１４７の何れか１項に記載の宿主細胞を培養する工程、及び該抗体を回収する工程を含む、上記方法。
【請求項１４９】
請求項１４８に記載の方法により製造された抗Ｓｐ３５抗体、又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１５０】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５１】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５２】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８である、上記ポリペプチド。
【請求項１５３】
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨ配列に少なくとも９０％同一であるＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５４】
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨと、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５５】
前記ＶＨが配列番号４１６又は配列番号４３３又は配列番号４３５である請求項１５３に記載のポリペプチド。
【請求項１５６】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項１５０〜１５５の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５７】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する請求項１５０〜１５５の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５８】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１５０〜１５７の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３、及び配列番号４４４と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６０】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６１】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４である、上記ポリペプチド。
【請求項１６２】
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬ配列に少なくとも９０％同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６３】
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬ配列と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６４】
前記ＶＬが配列番号４１７又は配列番号４３４である請求項１６２又は１６３のいずれか項に記載のポリペプチド。
【請求項１６５】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項１５９〜１６４の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６６】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する請求項１５９〜１６４の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６７】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１５９〜１６６の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６８】
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む請求項１５０〜１６７の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６９】
前記ポリペプチドが治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、又はＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた請求項１５０〜１６８の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７０】
前記ＶＨ及び前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５に特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
【請求項１７１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９３】
請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド及び担体を含む組成物。
【請求項１９４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９９】
請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチドを含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２００】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量をＣＮＳのような傷害に罹患した動物に投与することを含むＣＮＳ傷害を処置するための方法。
【請求項２０１】
前記ＣＮＳ傷害が外傷性脳傷害、脊髄傷害、及び視神経傷害よりなる群から選択される請求項２００に記載の方法。
【請求項２０２】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量を前記ＣＮＳにおけるニューロン成長の抑制に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
【請求項２０３】
前記疾患又は障害がＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、及び卒中よりなる群から選択される請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量を稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
【請求項２０５】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量をＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
【請求項２０６】
前記疾患又は障害が多発性硬化症（ＭＳ)、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ)、脳脊髄炎（ＥＰＬ)、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ)、ウォーラー変性、副腎脳白質ジストロフィー、アレキサンダー病、及びペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ)よりなる群から選択される請求項２０５に記載の方法。
【請求項２０７】
前記疾患又は障害が多発性硬化症である請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
前記動物が哺乳類である請求項２００〜２０７の何れか１項に記載の方法。
【請求項２０９】
前記動物がヒトである請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量にＮｇＲ１を接触させることを含む、ＮｇＲ１によるシグナルトランスダクションを抑制する方法。
【請求項２１１】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量に中枢神経系（ＣＮＳ)ニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの軸索成長の抑制を低下させる方法。
【請求項２１２】
請求項１〜４２又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量にＣＮＳニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの成長錐体虚脱を抑制する方法。
【請求項１】
３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択されるレファレンスモノクローナル抗体と同じＳｐ３５エピトープに特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントが３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択されるレファレンスモノクローナル抗体を競合的に抑制する、上記抗体又はそのフラグメント。
【請求項３】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントが３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択される、上記抗体又はそのフラグメント。
【請求項４】
線状エピトープに結合する請求項１〜３の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５】
非線状コンホーメーションエピトープに結合する請求項１〜３の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６】
前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７】
前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴ又はＬＲＲＣＴドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８】
配列番号２のアミノ酸４１７〜５３２又は配列番号２のアミノ酸４９５〜５３２に由来する前記Ｓｐ３５の領域に結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項９】
前記Ｓｐ３５の塩基性領域ドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１０】
配列番号２のアミノ酸４１５〜４２４又は配列番号２のアミノ酸４１７〜４２４に結合する請求項９に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１１】
前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１２】
配列番号２のアミノ酸４１９〜４９３に結合する請求項１１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１３】
前記Ｓｐ３５のＬＬＲＣＴドメインに結合する請求項１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１４】
配列番号２のアミノ酸３６３〜４１４又は配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６に結合する請求項１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１５】
多価であり、そして重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１６】
多重特異性である請求項１〜１５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１７】
２重特異性である請求項１６に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１８】
ヒト化された請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項１９】
キメラである請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２０】
霊長類化された請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２１】
完全ヒト型の請求項１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２２】
Ｆａｂフラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２３】
Ｆａｂ’フラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２４】
Ｆ（ａｂ)２フラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２５】
Ｆｖフラグメントである請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２６】
単鎖抗体である請求項１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２７】
前記レファレンスモノクローナル抗体に関する解離定数（ＫＤ)より低値である解離定数ＫＤを特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１、２又は４〜２６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２８】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１〜２６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項２９】
ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する請求項１〜２８の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３０】
Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３１】
Ｓｐ３５媒介ニューロン細胞死の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３２】
Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３３】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３４】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３５】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３６】
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む請求項１〜３５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３７】
前記抗体が治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、又はＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた請求項１〜３６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項３８】
請求項１〜３７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント、及び担体を含む組成物。
【請求項３９】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、
（ｉ)配列番号４１６及び配列番号４１７；及び、
（ｉｉ)配列番号４３０及び４３２；
（ｉｉｉ)配列番号４３１及び４３２；
（ｉｖ)配列番号４３３及び４３４；及び、
（ｖ)配列番号４３５及び４３４；
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４２】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４３】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４４】
前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８を含む、請求項４２又は４３の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４５】
免疫グロブリン重鎖（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４２４、配列番号４２５、及び配列番号４２６；又は配列番号４３９、配列番号４４０及び配列番号４４１の核酸配列によりコードされている、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４６】
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４７】
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４１６、４３２、４３３又は４３５のレファレンスＶＨポリペプチド配列と同一であるＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項４８】
前記ＶＨが前記レファレンスＶＨに同一である請求項４６又は４７の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４９】
前記ＶＨが配列番号４２２、４４８又は４５０の核酸配列によりコードされる請求項４６又は４７の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５０】
前記ＶＨに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５１】
前記ＶＨに融合したＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５２】
前記ＶＨに融合したＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５３】
前記ＶＨに融合したＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５４】
前記ＶＨに融合したヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５５】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５６】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する請求項４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５７】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５８】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、４１４および４１５、又は配列番号４４２、４４３及び４４４と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項５９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、４１４および４１５、又は配列番号４４２、４４３及び４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６０】
前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれポリペプチド配列配列番号４１３、４１４及び４１５又は配列番号４４２、４４３及び４４４を含む、請求項５８又は５９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６１】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリペプチドであって、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４２７、配列番号４２８、及び配列番号４２９；又は配列番号４４５、配列番号４４６及び配列番号４４７の核酸配列によりコードされている、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６２】
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６３】
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４１７；配列番号４３０；配列番号４３１；配列番号４４２；配列番号４４３および配列番号４４４よりなる群から選択されるレファレンスＶＬポリペプチド配列と同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
【請求項６４】
前記ＶＬが前記レファレンスＶＬに同一である請求項６２又は６３の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６５】
前記ＶＬが配列番号４２３又は配列番号４４９の核酸配列によりコードされる請求項６４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６６】
前記ＶＬに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６７】
前記ＶＬに融合したＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６８】
前記ＶＬに融合したＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６９】
前記ＶＬに融合したＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７０】
前記ＶＬに融合したヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７１】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項５８〜７０の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７２】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１を競合的に抑制する請求項５８〜７０の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項５８〜７２の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】
異種ポリヌクレオチドを更に含む請求項４２〜７３の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記異種ポリヌクレオチドが異種ポリペプチドをコードする請求項７４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７８】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８４】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８５】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９１】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９３】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９５】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９６】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９７】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９８】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１００】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
請求項４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１０４】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；又は配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、上記組成物。
【請求項１０５】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；又は配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、上記組成物。
【請求項１０６】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドが、それぞれ、（ｉ)配列番号４１６及び配列番号４１７；
（ｉｉ)配列番号４３０及び配列番号４３２；
（ｉｉｉ)配列番号４３１及び４３２；
（ｉｖ)配列番号４３３及び４３４；及び、
（ｖ)配列番号４３５及び４３４；
よりなる群から選択されるレファレンスポリペプチドに同一なアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、上記組成物。
【請求項１０７】
前記ＶＨコードポリヌクレオチド及び前記ＶＬコードポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号４２２及び配列番号４２３；又は配列番号４４８及び配列番号４４９；又は配列番号４５０及び配列番号４４９のヌクレオチド配列を含む、請求項１０４〜１０６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記ＶＨコードポリヌクレオチド及び前記ＶＬコードポリヌクレオチドが、該ポリヌクレオチドによりコードされるＶＨ及びＶＬポリペプチドを単鎖抗体又はそのフラグメント内に含むように、同じオープンリーディングフレーム内に含有されている、請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３２】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３３】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３５】
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３６】
請求項４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１３７】
前記ポリヌクレオチドがプロモーターに作動可能に会合している請求項１３６に記載のベクター。
【請求項１３８】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドがインフレームに融合され、それらに作動可能に会合している単一のプロモーターから同時転写され、そして単鎖抗体又はその抗原結合フラグメント内に同時翻訳される、請求項１３６に記載のベクター。
【請求項１３９】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドがそれらに作動可能に会合している単一のプロモーターから同時転写されるが、別個に翻訳される、請求項１３６に記載のベクター。
【請求項１４０】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドとの間に配設されたＩＲＥＳ配列を更に含む請求項１３９記載のベクター。
【請求項１４１】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは別個に転写され、各々が別個のプロモーターと作動可能に会合している請求項１３９に記載のベクター。
【請求項１４２】
前記別個のプロモーターが同じプロモーターのコピーである請求項１４１に記載のベクター。
【請求項１４３】
前記別個のプロモーターが非同一である請求項１４１に記載のベクター。
【請求項１４４】
請求項１３６〜１４３の何れか１項に記載のベクターを含む組成物。
【請求項１４５】
請求項４５〜５７又は７４〜１０２の何れか１項に記載のＶＨコードポリヌクレオチドを含む第１のベクター、及び、請求項５８〜７３又は７４〜１０２の何れか１項に記載のＶＬコードポリヌクレオチドを含む第２のベクターを含む組成物。
【請求項１４６】
請求項４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチド又は請求項１３６〜１４５の何れか１項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１４７】
第１及び第２のベクターを少なくとも含む宿主細胞であって、ここで該第１及び該第２のベクターは非同一であり、ここで該第１のベクターは免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする請求項４２〜５７又は７４〜１１２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、そしてここで該第２のベクターは免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする請求項５８〜７３又は７４〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、上記宿主細胞。
【請求項１４８】
抗Ｓｐ３５抗体を製造する方法であって、請求項１４６〜１４７の何れか１項に記載の宿主細胞を培養する工程、及び該抗体を回収する工程を含む、上記方法。
【請求項１４９】
請求項１４８に記載の方法により製造された抗Ｓｐ３５抗体、又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１５０】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５１】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５２】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８である、上記ポリペプチド。
【請求項１５３】
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨ配列に少なくとも９０％同一であるＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５４】
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨと、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１５５】
前記ＶＨが配列番号４１６又は配列番号４３３又は配列番号４３５である請求項１５３に記載のポリペプチド。
【請求項１５６】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項１５０〜１５５の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５７】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する請求項１５０〜１５５の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５８】
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１５０〜１５７の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３、及び配列番号４４４と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６０】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６１】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４である、上記ポリペプチド。
【請求項１６２】
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬ配列に少なくとも９０％同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６３】
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬ配列と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
【請求項１６４】
前記ＶＬが配列番号４１７又は配列番号４３４である請求項１６２又は１６３のいずれか項に記載のポリペプチド。
【請求項１６５】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する請求項１５９〜１６４の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６６】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する請求項１５９〜１６４の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６７】
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する請求項１５９〜１６６の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６８】
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む請求項１５０〜１６７の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６９】
前記ポリペプチドが治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、又はＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた請求項１５０〜１６８の何れか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７０】
前記ＶＨ及び前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５に特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
【請求項１７１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０に記載の組成物。
【請求項１９３】
請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド及び担体を含む組成物。
【請求項１９４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である請求項１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は請求項１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１９９】
請求項１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチドを含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２００】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量をＣＮＳのような傷害に罹患した動物に投与することを含むＣＮＳ傷害を処置するための方法。
【請求項２０１】
前記ＣＮＳ傷害が外傷性脳傷害、脊髄傷害、及び視神経傷害よりなる群から選択される請求項２００に記載の方法。
【請求項２０２】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量を前記ＣＮＳにおけるニューロン成長の抑制に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
【請求項２０３】
前記疾患又は障害がＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、及び卒中よりなる群から選択される請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量を稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
【請求項２０５】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量をＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
【請求項２０６】
前記疾患又は障害が多発性硬化症（ＭＳ)、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ)、脳脊髄炎（ＥＰＬ)、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ)、ウォーラー変性、副腎脳白質ジストロフィー、アレキサンダー病、及びペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ)よりなる群から選択される請求項２０５に記載の方法。
【請求項２０７】
前記疾患又は障害が多発性硬化症である請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
前記動物が哺乳類である請求項２００〜２０７の何れか１項に記載の方法。
【請求項２０９】
前記動物がヒトである請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量にＮｇＲ１を接触させることを含む、ＮｇＲ１によるシグナルトランスダクションを抑制する方法。
【請求項２１１】
請求項１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量に中枢神経系（ＣＮＳ)ニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの軸索成長の抑制を低下させる方法。
【請求項２１２】
請求項１〜４２又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、請求項４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は請求項１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量にＣＮＳニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの成長錐体虚脱を抑制する方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１０−５１５４５６（Ｐ２０１０−５１５４５６Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４５５９１（Ｐ２００９−５４５５９１）
【出願日】平成２０年１月９日（２００８．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００３１６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８６００６
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月９日（２００８．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００３１６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８６００６
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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