説明

V1A受容体アンタゴニストとしてのインドール−3−イル−カルボニル−スピロ−ピペリジン誘導体

本発明は、V1a受容体アンタゴニストとして作用し、そして式(I)[式中、スピロ−ピペリジンの基A及び基R1、R2及びR3は、本明細書と同義である]により表される、インドール−3−イル−カルボニル−スピロ−ピペリジン誘導体に関する。本発明は更に、このような化合物を含む薬剤組成物、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対する医薬におけるこれらの使用、ならびにこれらの製造方法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I):
【化1】


[式中、
Aは、下記式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)及び(h):
【化2】


(式中、(a)において点線は、存在しないか、又は二重結合である)で示される基から選択され;
1は、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
場合により1個以上のBによって置換されている、アリール、5員若しくは6員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、CN、ORi、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル(化合物261から3個)、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb若しくは−(CH2n−(SO2)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−(CH2m−NRiiiiv、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、或いは
1及びR3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、5員又は6員ヘテロシクロアルキル(=O、C(O)O−C1-6−アルキル又はC1-6−アルキルにより置換されていてもよい)を形成し;
2は、1個以上のH、OH、ハロ、CN、ニトロ、場合により−NRiiiivによって置換されているC1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、−O−CH2−C2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
2個のR2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
3は、Hであるか、又は
ハロであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiii、−(CH2n−NRiiiiv、場合によりC1-6−アルキルによって置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルである)であるか、又は
1-6−アルキル若しくはアリール(場合により、ハロ、−O(CO)−C1-6−アルキル、又は−NH(CO)Rd(式中、Rdは、C1-6−アルキル(場合により、ハロ又はニトロによって置換されている)であるか、或いはRdは、アリール又は5員若しくは6員ヘテロアリール(場合により、ハロ、ニトロ、C1-6−アルキル又はC1-6−ハロアルキルによって置換されている)である)によって置換されている)であり;
4は、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキル又はC1-6−アルコキシ(場合によりOHによって置換されている)であるか、或いは
2個のR4は、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
5は、H、C1-6−アルキル又はアリールであり;
6は、H又はC1-6−アルキルであり;
7は、H又は−SO2−Re(式中、Reは、C1-6−アルキル又はアリールである)であり;
8は、H又はC1-6−アルキルであり;
Xは、CH2又はC=Oであり;
Bは、ハロ、CN、NRiii、C1-6−アルキル(場合により、CN、ハロ又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−C(O)NRiii、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiii、(CRiiiivn−フェニル、又は(CRiiiivn−5員若しくは6員ヘテロアリール(ここで、フェニル又は5員若しくは6員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、CN、NRiii、C1-6−アルキル(場合により、CN、ハロ又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiii、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiiiよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiは、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−(CO)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiiiiv又はOHであり;
iii及びRivは、H又はC1-6−アルキルであり;
mは、1〜6であり;
nは、0〜4である]で示される化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項2】
Aが、(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)又は(h)から選択され、そして
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
場合により1個以上のBによって置換されている、アリール、5員若しくは6員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb若しくは−(CH2n−(SO2)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、或いは
1及びR3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、5員又は6員ヘテロシクロアルキル(=O、C(O)O−C1-6−アルキル又はC1-6−アルキルにより置換されていてもよい)を形成し;
2が、1個以上のH、OH、ハロ、場合により−NRiiiivによって置換されているC1-6−アルキル、C1-6−アルコキシであり;
3が、Hであるか、又は
ハロであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiii、−(CH2n−NRiiiiv、場合によりC1-6−アルキルによって置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルである)であるか、又は
1-6−アルキル若しくはアリール(場合によりハロによって置換されている)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
5が、H又はアリールであり;
6が、Hであり;
7が、H又は−SO2−Re(式中、Reは、C1-6−アルキル又はアリールである)であり;
8が、H又はC1-6−アルキルであり;
Xが、CH2又はC=Oであり;
Bが、ハロ、CN、NH2、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−(CO)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル若しくは−S(O)2−NRiiiiv又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項1記載の一般式(I)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項3】
Aが、以下の基:(a)、(b)、(c)、(d)及び(e)から選択され;そして
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
場合により1個以上のBによって置換されている、アリール、5員若しくは6員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、CN、ORi、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb若しくは−(CH2n−(SO2)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−(CH2m−NRiiiiv、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、或いは
1及びR3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、(CO)により置換されていてもよい、5員又は6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
2が、1個以上のH、OH、ハロ、CN、ニトロ、場合により−NRiiiivによって置換されているC1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、−O−CH2−C2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
2個のR2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
3が、Hであるか、又は
ハロであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiii、−(CH2n−NRiiiiv、場合によりC1-6−アルキルによって置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルである)であるか、又は
1-6−アルキル若しくはアリール(場合により、ハロ、−O(CO)−C1-6−アルキル、又は−NH(CO)Rd(式中、Rdは、C1-6−アルキル(場合により、ハロ又はニトロによって置換されている)であるか、或いはRdは、アリール又は5員若しくは6員ヘテロアリール(場合により、ハロ、ニトロ、C1-6−アルキル又はC1-6−ハロアルキルによって置換されている)である)によって置換されている)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキル又はC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
5が、H、C1-6−アルキル又はアリールであり;
6が、H又はC1-6−アルキルであり;
7が、H又は−SO2−Re(式中、Reは、C1-6−アルキル又はアリールである)であり;
Bが、ハロ、CN、NRiii、C1-6−アルキル(場合により、CN、ハロ又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−C(O)NRiii、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiii、(CRiiiivn−フェニル、又は(CRiiiivn−5員若しくは6員ヘテロアリール(ここで、フェニル又は5員若しくは6員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、CN、NRiii、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiii、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiiiよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−(CO)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又は−S(O)2−NRiiiivであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項1又は2記載の一般式(I)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項4】
Aが、基:(a)、(b)、(c)、(d)及び(e)から選択され;そして
1が、H、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキル、又は
1-6−アルコキシ、又は
アリール、又は
5員若しくは6員ヘテロアリール、又は
スルホニルアリール、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、C3-6−シクロアルキル、5員若しくは6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリール(場合により、ハロ、CN、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、−C(O)O−C1-6−アルキル及びフェニル(場合により、ハロ、C1-6−アルキル、C1-6−ハロアルキル又はC1-6−アルコキシによって置換されている)よりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)である)、
−(CH2m−NR’R”、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、アリール又は5員若しくは6員ヘテロシクロアルキルである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、CN、ニトロ、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、−O−CH2−C2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、或いは
2個のR2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
3が、H、又は
ハロ、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、場合によりC1-6−アルキルによって置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルであるか、或いはRcは、−(CH2n−NR’R”である)、又は
1-6−アルキル若しくはアリール〔場合により、−O(CO)−C1-6−アルキル、又は−NH(CO)Rd(式中、Rdは、C1-6−アルキル(場合により、ハロ又はニトロによって置換されている)であるか、或いはRdは、アリール又は5員若しくは6員ヘテロアリール(場合により、ハロ、ニトロ、C1-6−アルキル又はC1-6−ハロアルキルによって置換されている)である)によって置換されている〕であり;
4が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキル又はC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
5が、H、C1-6−アルキル又はアリールであり;
6が、H又はC1-6−アルキルであり;
7が、H又は−SO2−Re(式中、Reは、C1-6−アルキル又はアリールである)であり;
R’及びR”が、H、C1-6−アルキル又は−(CO)O−C1-6−アルキルから独立に選択され;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項1〜3記載の一般式(I)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項5】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-a):
【化3】


[式中、点線は、存在しないか、又は二重結合であり、そしてR1〜R6は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項6】
点線が、存在しないか、又は二重結合であり;
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキルであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
5が、Hであり;
6が、Hであり;
Bが、ハロ、CN、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項5記載の式(I-a)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項7】
点線が、存在しないか、又は1個の二重結合であり;
1が、Hであるか、又は
−(CH2m−Ra〔式中、Raは、アリール(場合により、ハロ、CN、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、−C(O)O−C1-6−アルキル及びフェニル(場合により、ハロ、C1-6−アルキル、C1-6−ハロアルキル又はC1-6−アルコキシによって置換されている)よりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)である〕であり;
2が、H又はハロであり;
3が、H又はC1-6−アルキルであり;そして
4、R5及びR6が、Hであり;
mが、1〜6である、請求項5又は6記載の式(I-a)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項8】
該化合物が、以下:
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[インデン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(1−ベンジル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[インデン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[インデン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[インデン−1,4’−ピペリジン];及び
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]
よりなる群から選択される、請求項5〜7記載の式(I-a)の化合物。
【請求項9】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-b):
【化4】


[式中、R1、R2、R3、R4、R6及びR7は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項10】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、5員若しくは6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキルであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
6が、Hであり;
7が、H又は−S(O)2−Re(式中、Reは、C1-6−アルキル又はアリールである)であり;
Bが、ハロ、CN、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項9記載の式(I-b)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項11】
1が、Hであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリール(場合により、ハロ、CN、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、−C(O)O−C1-6−アルキル及びフェニル(場合により、ハロ、C1-6−ハロアルキル又はC1-6−アルコキシによって置換されている)よりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)である)であるか、又は
−(CH2m−NRiiiであるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、場合により1個以上のBによって置換されている、アリール又は5員若しくは6員ヘテロシクロアルキルである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、NRiiiである)であり;
2が、H又はハロであり;
3が、H又はC1-6−アルキルであり;
4が、H又はハロであり;
6が、Hであり;
7が、H又は−SO2−Re(式中、Reは、C1-6−アルキル又はアリールである)であり;
Bが、ハロ、NH2、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i、Riiが、H又はC1-6−アルキルから独立に選択され;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項9又は10記載の式(I-b)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項12】
該化合物が、以下:
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−1−(メチルスルホニル)−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(2−フルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(3,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1,2−ジヒドロ−1’H−スピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−1−(3,5−ジフルオロフェニル)エタノン;
2−[6−クロロ−3−(1,2−ジヒドロ−1’H−スピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−1−(3,4−ジフルオロフェニル)エタノン;
2−[6−クロロ−3−(1,2−ジヒドロ−1’H−スピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−1−(2−フルオロフェニル)エタノン;
2−[6−クロロ−3−(1,2−ジヒドロ−1’H−スピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジエチルエタンアミン;及び
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−1,2−ジヒドロスピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]
よりなる群から選択される、請求項9〜11のいずれか1項記載の式(I-b)の化合物。
【請求項13】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-c):
【化5】


[式中、R1〜R4は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項14】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
場合により1個以上のBによって置換されている、アリール、5員若しくは6員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、或いは
1及びR3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、=Oにより置換されていてもよい、5員又は6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
2が、1個以上のH、ハロ、場合により−NRiiiivによって置換されているC1-6−アルキル、C1-6−アルコキシであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
ハロであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiii、−(CH2n−NRiiiiv、場合によりC1-6−アルキルによって置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
Bが、ハロ、NH2、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−(CO)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiiiivであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項13記載の式(I-c)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項15】
該化合物が、以下:
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−6−クロロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−4−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−6−メトキシ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−5−メトキシ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−7−クロロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−N,N−ジメチル−1H−インドール−2−カルボキサミド;
{2−[({6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−2−イル}カルボニル)アミノ]エチル}メチルカルバミン酸tert−ブチル;
6−クロロ−N,N−ジエチル−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−2−カルボキサミド;
1’−{[6−クロロ−2−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−7H−スピロ[フロ[3,4−f][1,3]ベンゾジオキソール−5,4’−ピペリジン]−7−オン;
3−{6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}プロパンニトリル;
{6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}アセトニトリル;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−6−(2−ヒドロキシエトキシ)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(3−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(2,5−ジフルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(3−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
5−ブロモ−1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
5−ブロモ−1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
5−ブロモ−1’−({6−クロロ−1−[2−(3−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(2−フルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
2−{6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−{6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}−N,N−ジエチルアセトアミド;
1’−{[6−クロロ−1−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
{6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}酢酸tert−ブチル;
1’−[(6−クロロ−1−ピリジン−2−イル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(6−クロロ−1−ピリジン−2−イル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(2−メチルピリジン−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(3−クロロ−6−メチルピリダジン−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−ピリジン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−オキソ−2−ピリジン−2−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(5−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
2−{6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド;
1’−({6−クロロ−1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピラジン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリミジン−5−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
3−{6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}プロパンニトリル;
{6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}酢酸tert−ブチル;
1’−{[6−クロロ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({1−[(4−ベンジルモルホリン−2−イル)メチル]−6−クロロ−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(5−シクロプロピル−2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(2,5−ジメチル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(3−フルオロオキセタン−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−({6−クロロ−1−[(3−フルオロオキセタン−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−[(6−クロロ−1−{[1−(メトキシメチル)−シクロプロピル]メチル}−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
[1−({6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}メチル)シクロプロピル]アセトニトリル;
1’−[(6−クロロ−1−{[1−(メトキシメチル)−シクロプロピル]メチル}−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
[1−({6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}メチル)シクロプロピル]アセトニトリル;
1’−({6−クロロ−1−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン塩酸塩;
1’−({6−クロロ−1−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
2−({6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}メチル)モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル ;
2−({6−クロロ−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}メチル)モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル ;
1’−{[6−クロロ−1−(モルホリン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン二塩酸塩;
1’−{[6−クロロ−1−(モルホリン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン塩酸塩;
2−{6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}アセトアミド;
2−{6−クロロ−3−[(5−フルオロ−3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}−N−メチルアセトアミド;
1’−{[6−クロロ−1−(2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[1−(3,5−ジフルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−5−フルオロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
1’−{[1−(3,5−ジフルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
N,N−ジエチル−2−{3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}アセトアミド;及び
2−{6−クロロ−5−メチル−3−[(3−オキソ−1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}−N,N−ジメチルアセトアミド
よりなる群から選択される、請求項13又は14記載の式(I-c)の化合物。
【請求項16】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-d):
【化6】


[式中、R1〜R5は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項17】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
場合により1個以上のBによって置換されている、アリール、5員若しくは6員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、4〜7員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、或いは
1及びR3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、5員又は6員ヘテロシクロアルキル(C(O)O−C1-6−アルキル又はC1-6−アルキルにより置換されていてもよい)を形成し;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、又は−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
5が、H又はアリールであり;
Bが、ハロ、NH2、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−(CO)O−C1-6−アルキル、−C(O)−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル、−S(O)2−NRiiiiv又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項16記載の式(I-d)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項18】
該化合物が、以下:
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−6−クロロ−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(1−ベンゾイル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[2−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[1−(シクロヘキシルメチル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[1−(3−フルオロベンジル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({2−メチル−1−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[1−(3,5−ジメチルベンジル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
4−{[2−メチル−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]メチル}安息香酸メチル;
4−{[2−メチル−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾニトリル;
1’−{[1−(3,5−ジフルオロベンジル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[1−(2−クロロベンジル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[1−(2−メトキシベンジル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[1−(4−メトキシベンジル)−2−メチル−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(1−{[2−(2−メトキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]メチル}−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(1−ベンジル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
N,N−ジメチル−2−[3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エタンアミン;
2−メチル−1−[3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−2−イル]ブタン−1−オン;
[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]アセトニトリル;
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(2−フルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジエチルアセトアミド;
1’−{[6−クロロ−1−(ピペリジン−1−イルカルボニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]酢酸tert−ブチル ;
1’−{[6−クロロ−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3−フルオロフェニル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−1−(2−フルオロフェニル)エタノン;
1’−[(6−クロロ−1−ピリジン−2−イル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−1−ピリジン−2−イルエタノン;
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(ピラジン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(ピリミジン−5−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジメチルエタンアミン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({1−[(4−ベンジルモルホリン−2−イル)メチル]−6−クロロ−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
4−(1−{1−[(2−シクロプロピル−4−メチルシクロペンタ−1,4−ジエン−1−イル)メチル]−6−メチル−1H−インデン−3−イル}ビニル)−2’,3’−ジヒドロスピロ[シクロヘキサン−1,1’−インデン];
1’−({6−クロロ−1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(2,5−ジメチル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(3−フルオロオキセタン−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−1−{[1−(メトキシメチル)−シクロプロピル]メチル }−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
(1−{[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]メチル}シクロプロピル)アセトニトリル;
1’−({6−クロロ−1−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−{[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]メチル}モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチル ;
1’−{[6−クロロ−1−(モルホリン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]塩酸塩;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]アセトアミド;
2−[6−クロロ−5−メチル−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]アセトアミド;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N−[2−(メチルアミノ)エチル]アセトアミド;
N−(2−アミノエチル)−2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]アセトアミド;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エタンアミン;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N−メチルエタンアミン;
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N−メチルアセトアミド;
1’−{[6−クロロ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(オキシラン−2−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エタノール;
1’−({6−クロロ−1−[(2−メチルピリジン−4−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(3S)−ピペリジン−3−イルメチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N−ヒドロキシエタンアミン;
1’−{[6−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(1−メチルピロリジン−3−イル)メチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−1−{[(3S)−1−メチルピペリジン−3−イル]メチル}−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−{[6−クロロ−1−(ピロリジン−3−イルメチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−({6−クロロ−1−[(2S)−ピロリジン−2−イルメチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−(1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−10−イルカルボニル)−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]塩酸塩;
1’−[(2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−10−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];
N−{2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エチル}メタンスルホンアミド;
N−{2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エチル}−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[6−クロロ−3−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]エチル}−N−メチルメタンスルホンアミド;
1’−[(6−クロロ−1−{[(2S)−1−メチルピロリジン−2−イル]メチル}−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン];及び
1’−[(6−クロロ−1−{[(2R)−1−メチルピロリジン−2−イル]メチル}−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]
よりなる群から選択される、請求項16又は17記載の式(I-d)の化合物。
【請求項19】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-e):
【化7】


[式中、R1、R2、R3、R4及びR6は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項20】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、5員若しくは6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキルであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
6が、Hであり;
Bが、ハロ、CN、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項19記載の式(I-e)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項21】
1が、H、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、5員若しくは6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)、
−(CH2m−NRiii、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、5員又は6員ヘテロシクロアルキルである)であり;
2が、1個以上のH又はハロであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであり;
4が、1個以上のH又はハロであり;
6が、Hであり;
i及びRiiが、C1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項19又は20記載の式(I-e)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項22】
該化合物が、以下:
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];
1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];
1’−(1H−インドール−3−イルカルボニル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H−スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジメチルエタンアミン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];
3−[6−クロロ−3−(1’H−スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジメチルプロパン−1−アミン;
1’−{[6−クロロ−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];
2−[6−クロロ−3−(1’H−スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−1’−イルカルボニル)−1H−インドール−1−イル]−N,N−ジエチルエタンアミン;
1’−({6−クロロ−1−[2−(1H−ピロール−1−イル)エチル]−1H−インドール−3−イル}カルボニル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン];及び
1’−{[6−クロロ−1−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−インドール−3−イル]カルボニル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]
よりなる群から選択される、請求項19〜21のいずれか1項記載の式(I-e)の化合物。
【請求項23】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-f):
【化8】


[式中、R1、R2、R3、及びR4は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項24】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキルであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
Bが、ハロ、CN、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項23記載の式(I-f)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項25】
1が、Hであり;
2が、1個以上のH又はハロであり;
3が、Hであり;
4が、1個以上のH又はハロである、請求項23又は24記載の式(I-f)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項26】
該化合物が、以下:
5−ブロモ−1’−(1H−インドール−3−イルカルボニル)スピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]−2(1H)−オン;及び
5−ブロモ−1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[インドール−3,4’−ピペリジン]−2(1H)−オン
よりなる群から選択される、請求項23〜25のいずれか1項記載の式(I-f)の化合物。
【請求項27】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-g):
【化9】


[式中、R1、R2、R3、及びR4は、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項28】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキルであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
Bが、ハロ、CN、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項27記載の式(I-g)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項29】
1が、H、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、アリールである)であり;
2が、1個以上のH又はハロであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであり;
4が、Hであり;
6が、Hである、請求項27又は28記載の式(I-g)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項30】
該化合物が、以下:
(SS,RR)−1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3’,5’−ジメチル−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
(RS,SR)−1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3’,5’−ジメチル−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;
(RS,SR)−1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3’,5’−ジメチル−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン;及び
(1r,3’R,5’S)−1’−[(1−ベンジル−2−メチル−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−3’,5’−ジメチル−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
よりなる群から選択される、請求項27〜29のいずれか1項記載の式(I-g)の化合物。
【請求項31】
請求項1〜4のいずれか1項記載の式(I-h):
【化10】


[式中、R1、R2、R3、R4、R8及びXは、請求項1〜4のいずれか1項と同義である]で示される化合物。
【請求項32】
1が、Hであるか、又は
場合によりCNによって置換されているC1-6−アルキルであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−(CH2m−Ra(式中、Raは、ORi、CN、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、C3-6−シクロアルキル、3〜6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、C1-6−アルコキシ、NRiii;場合により1個以上のBによって置換されている、6員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は5員若しくは6員ヘテロアリールである)であり;
2が、1個以上のH、ハロ、C1-6−アルキルであり;
3が、Hであるか、又は
1-6−アルキルであるか、又は
−(CO)−Rc(式中、Rcは、C1-6−アルキル、−(CH2n−NRiiiである)であり;
4が、1個以上のH、ハロ、又は場合によりOHによって置換されているC1-6−アルコキシであるか、或いは
2個のR4が、これらが結合しているフェニル環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく;
8が、H又はC1-6−アルキルであり;
Xが、CH2又はC=Oであり;
Bが、ハロ、CN、C1-6−アルキル(場合により、CN又はC1-6−アルコキシによって置換されている)、C1-6−アルコキシ、C1-6−ハロアルコキシ、C3-6−シクロアルキル、−C(O)O−C1-6−アルキル、−(CRiiiivn−フェニル(ここで、フェニルは、場合により、ハロ、C1-6−アルキル(場合により、CN又はハロによって置換されている)、C1-6−アルコキシよりなる群から選択される、1個以上の置換基によって置換されている)であり;
i及びRiiが、H、C1-6−アルキル、C1-6−アルキル−NRiiiiv、−C(O)−C1-6−アルキル、−S(O)2−C1-6−アルキル又はOHであり;
iii及びRivが、H又はC1-6−アルキルであり;
mが、1〜6であり;
nが、0〜4である、請求項31記載の式(I-h)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項33】
1が、Hであるか、又は
−(CH2n−(CO)−Rb(式中、Rbは、NRiiiである)であり;
2が、1個以上のH又はハロであり;
3が、Hであり;
4が、Hであり;
8が、H又はC1-6−アルキルであり;
Xが、CH2又はC=Oであり;
i及びRiiが、H又はC1-6−アルキルである、請求項31又は32記載の式(I-h)の化合物、ならびに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項34】
該化合物が、以下:
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]スピロ[イソインドール−1,4’−ピペリジン]−3(2H)−オン;
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−2−メチル−2,3−ジヒドロスピロ[イソインドール−1,4’−ピペリジン];
1’−[(6−クロロ−1H−インドール−3−イル)カルボニル]−2,3−ジヒドロスピロ[イソインドール−1,4’−ピペリジン];及び
2−{6−クロロ−3−[(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1’H−スピロ[イソインドール−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)カルボニル]−1H−インドール−1−イル}−N−メチルアセトアミド
よりなる群から選択される、請求項31〜33のいずれか1項記載の式(I-h)の化合物。
【請求項35】
請求項1〜34のいずれか1項記載の式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物の製造方法であって、式(II):
【化11】


で示される化合物を、式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物を得るために、式:A−Hの化合物と反応させる工程を含むことを特徴とする方法[ここで、A、R1、R2及びR3は、請求項1〜34のいずれか1項と同義である]。
【請求項36】
請求項1〜34のいずれか1項記載の式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物の製造方法であって、式(III):
【化12】


で示される化合物を、式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物を得るために、式:R1−Yの求電子化合物と反応させる工程を含むことを特徴とする方法[ここで、R1、R2及びR3は、請求項1〜34のいずれか1項と同義であり、そしてYは、ハロである]。
【請求項37】
請求項1〜34のいずれか1項記載の式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物の製造方法であって、式(IV):
【化13】


で示される化合物を、式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物を得るために、式:HNRiiiのアミンと反応させる工程を含むことを特徴とする方法[ここで、R1、R2、R3、Ri及びRiiは、請求項1〜34のいずれか1項と同義である]。
【請求項38】
請求項35〜37のいずれか1項記載の方法により得られる、式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物。
【請求項39】
月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の予防又は治療において使用するための、請求項1〜34のいずれか1項記載の式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物。
【請求項40】
請求項1〜34のいずれか1項記載の1つ以上の式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物、及び薬剤学的に許容しうる担体を含む、薬剤組成物。
【請求項41】
月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、請求項40記載の薬剤組成物。
【請求項42】
医薬の製造のための、請求項1〜34のいずれか1項記載の式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)又は(I-h)の化合物の使用。
【請求項43】
医薬が、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、請求項42記載の使用。
【請求項44】
本明細書に上述の発明。

【公表番号】特表2009−501185(P2009−501185A)
【公表日】平成21年1月15日(2009.1.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−520842(P2008−520842)
【出願日】平成18年7月4日(2006.7.4)
【国際出願番号】PCT/EP2006/063846
【国際公開番号】WO2007/006688
【国際公開日】平成19年1月18日(2007.1.18)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】