本発明は、式Ｉ：
【化１】


（式中：
ＹはＣＯまたはＳＯ_mであり；
Ｘは、各々が置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル等であり；
Ｒ¹およびＲ²は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリル等であり；
Ｒ³およびＲ⁴は、水素、各々が置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル等であり；
Ｘは＝Ｏ、置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ等であり；
ｎは０〜５であり、ｍは１または２であって、ｐは０〜２である）
のアミド化合物、その製薬上許容される塩、プロドラッグおよびそれらの溶媒和物に関する。
本発明はまた、カルシウムチャネル、特にＮ型カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害を治療、予防、または緩和するための式Ｉの化合物の使用も対象とする。本発明の化合物は疼痛を治療するのに特に有用である。
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【課題】それほど複雑な機器を必要とせず、より速いスループットを可能にし、そして開業病理学者により多くの情報を提供し得る、バイオマーカーの検出のための代替的な方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、サンプル中（例えば、組織サンプル中）の複数の標的分子を検出するための組成物、キット、物品のアセンブリおよび方法論を提供する。特に、元素金属の部位特異的沈着が、生物学的サンプル中の複数の標的（例えば、遺伝子、タンパク質、および染色体）を同時に検出するために、他の検出手段（例えば、他の発色標識、放射標識、化学発光標識および蛍光標識）と併せて使用される。より詳細には、複数の標的が、特異的に沈着される金属および他の発色標識で標識され得、明視野光学顕微鏡を用いることによってインサイチュで発色免疫組織化学的（ＩＨＣ）検出が可能になる。 （もっと読む）

本発明は、癌の治療において使用するのに適した抗原結合化合物を調製する方法、抗原結合化合物、およびそれらの使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、医療診断のための方法及びデバイスに関する。具体的には、本発明は、心房細動を示す被験体のサンプル中のGDF-15の量を測定するステップ、及び該GDF-15の量を適切な参照量と比較して、心不全を診断するステップを含む、心房細動を示す被験体において心不全を診断する方法に関する。さらに本発明は、上述の方法を行うための診断用デバイス及びキットに関する。 （もっと読む）

肺癌の羅患率を決定するため、肺癌の可能性のある患者の治療管理、及び肺腫瘍の分子病期分類、のための方法及びキットを提供する。この方法は、患者から得た試料におけるバイオマーカー群の各構成物量の測定を含み、そのバイオマーカー群はα−１−抗トリプシン、癌胎児抗原、扁平上皮細胞癌抗原、レチノール結合タンパク質、トランスフェリン、及びハプトグロビンの中、少なくとも２種のタンパク質を含み、及びこの方法はまた、バイオマーカー群中の各バイオマーカー量の測定結果に基づく、肺癌の羅患率がより高い群又はより低い群への患者の区分けを含む。
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胃排出分類システム、ディスプレイ、胃排出データを分類するための方法、患者を治療する方法、及び胃排出分類システムを明らかにする方法を開示する。 （もっと読む）

本明細書では、癌および他の疾患の予防および処置におけるサーチュインおよびサーチュイン調節剤の使用を含む、Ｗｎｔ経路シグナリングのサーチュイン調節に関する方法および組成物が提供される。
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本発明は、腫瘍発生を予防、阻害、停止または逆行させることを含む、腫瘍発生を制御する方法に関する。本発明は、転移性癌などの癌を含む、新生芽腫の治療、予防および診断の方法も提供する。１つの方法では、発癌性になる素因を有する１つまたは複数の細胞を同定する。該１つまたは複数の細胞において、Ｒａｂ結合タンパク質の量の変化、細胞内局在の変化、または活性の変化を検出する。少なくとも１つの発現レベルで新生物を発症するリスクを診断する方法では、Ｒａｂ結合タンパク質の活性レベルおよび細胞内局在を決定する。Ｒａｂ結合タンパク質と複合体を形成することが可能な化合物を同定するｉｎ ｖｉｔｒｏ方法では、各複合体を形成する構成要素を互いに接触させる。新生物が細胞内カルシウムレベルの変化に感受性であるかどうかを決定する方法では、Ｒａｂ結合タンパク質の発現および活性の少なくとも１つを決定する。Ｒａｂ結合タンパク質の発現の変化または活性の変化は、新生物が細胞内カルシウムレベルの変化に感受性であることを示す。
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【課題】腎障害に罹患している患者において、透析の必要性を生じるリスク及び時期を診断予測するための、信頼性のある、かつ効率的な手段及び方法を提供する。
【解決手段】（ａ）患者由来のサンプルにおけるBNP型ペプチド又はその変異体のレベルを測定するステップ、（ｂ）BNP型ペプチド又はその変異体の測定されたレベルを少なくとも一の参照レベルと比較することによってリスクを診断するステップとを含む。 （もっと読む）

【課題】メタボリックシンドロームの発症の可能性を簡便かつ的確に予知するメタボリックシンドロームの予知検査方法を提供すること。
【解決手段】被験者から採取したサンプルに含まれるＦＡＢＰ３蛋白およびＦＡＢＰ３蛋白に対応するｍＲＮＡの少なくともいずれか一方を指標としてメタボリックシンドロームの予知検査を行う。ＦＡＢＰ３は、脂肪酸の細胞内輸送や取込みに関与しており、本発明者が新たに見出したように、ＦＡＢＰ３量はメタボリックシンドロームの兆候である体重および内臓脂肪量の増加、高血糖とインスリン抵抗性、または高血圧症に付随する心肥大などと強い相関性がある。したがって、ＦＡＢＰ３を指標にすることにより、メタボリックシンドロームの発症リスクや進行状況を早期に、かつ的確に診断することができる。 （もっと読む）

【課題】フォンビルブランド因子とグリコプロテインＩｂとの結合を簡便に検出する方法及びそれに用いる手段が提供される。
【解決手段】反応容器にボトロセチンの存在下で固定化したフォンビルブランド因子に、グリコプロテインＩｂのフォンビルブランド因子結合部位を含む部分蛋白質のカルボキシル末端にイムノグロブリン分子のＦｃ部分のアミノ末端を融合させてなるキメラ蛋白質を結合させ、前記イムノグロブリン分子のＦｃ部分を検出することにより、フォンビルブランド因子とグリコプロテインＩｂとの結合又はこの結合の阻害を検出する。 （もっと読む）

本発明は呼出呼気におけるマーカーの検出に関する。呼出呼気におけるマーカーの有無を様々な臨床データを評価するために使用する。たとえば、服薬遵守に関する患者の遵守や薬剤代謝に関する患者の酵素(代謝)能である。本発明の一実施形態はマーカーで標識された親治療薬を備え、その治療薬の(たとえば酵素の作用を介する)代謝に基づき、当該マーカーが揮発性又は半揮発性となって、呼気中に現れる。ある関連実施形態において、マーカーは重水素ラベルを含み、これもまた治療薬の代謝に基づいて呼気中に現れる。本発明の他の実施形態において、治療薬は(重水素で標識されていてもされていなくてもよい)タガントに関係しており、そしてこれが容易に測定可能なマーカーを呼気中に生成する。 （もっと読む）

本発明はＴＳＨのアンタゴニストである、ＴＳＨＲに対する単離抗体を提供する。本発明はまた、本発明の抗体の使用法に関する。
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腫瘍におけるｇＣ１ｑＲ／ｐ３２の発現亢進は、ｇＣ１ｑ受容体を選択的に標的とする新規治療方法の必要性があることを示す。本発明は、ｇＣ１ｑＲ／ｐ３２と選択的に相互作用するとともに、化学療法剤、遺伝子治療ベクター又は他の薬剤を適切な組織へ選択的に標的化するのに適した分子を提供することにより、この必要性を満たす。ｇＣ１ｑ／ｐ３２受容体を標的とするのに有用な組成物及び方法が開示される。開示される標的化は治療剤及び検出可能物質を癌細胞及び炎症部位に送達するのに有用である。
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【課題】多くの薬剤の摂食抑制作用の中心的役割をもつ神経ペプチドと認識されているＰＯＭＣとＣＡＲＴの２つのシグナル伝達を同時ブロックしたモデルマウス等の、食欲系やストレスに作用する薬物の創薬過程で簡便で低価格で使用可能な、レプチン及びセロトニンのシグナル伝達障害を後天的に引き起こしたモデル動物を提供すること。
【解決手段】ＫＫマウスに自由摂食量の９０％以下の量を３〜７日間摂食させることにより、視床下部のＰＯＭＣとＣＡＲＴとＣＲＨとＮＰＹとの発現が、自由摂食ＫＫマウスに比べて低下しているレプチンシグナル伝達障害を後天的に引き起こしたモデル動物を作製する。また、ＫＫマウスを３週間個別飼育によって得られる、３週間グループ飼育によるＫＫマウスに比べて、脂肪細胞のＮＯＲ−１の発現が低下したレプチンシグナル伝達障害を後天的に引き起こしたモデル動物を作製する。 （もっと読む）

本出願は、例えばＰＥＴ画像化技術において使用されるＦ−１８標識化分子の組成物、合成および使用方法を開示する。具体的な実施形態において、標識化分子はペプチドまたはタンパク質であり得るが、アプタマー、オリゴヌクレオチド、および核酸を含むが、これらに限定されない、他の種類の分子が標識化され、そのような画像化研究に利用され得る。好ましい実施形態において、Ｆ−１８標識は、金属錯体の形成、およびＦ−１８−金属錯体のＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＤＴＰＡ、ＴＥＴＡまたはＮＥＴＡ等のキレート部分への結合により、標的分子に共役され得る。他の実施形態においては、金属がまずキレート基に共役され、次にＦ−１８が金属に結合され得る。他の好ましい実施形態において、Ｆ−１８標識化部分は、疾患、病状、または病原体と関連した細胞または組織に発現した抗原にＦ−１８を標的化するために、二重特異性または多重特異性抗体と連結して使用され得る標的化可能な複合体を含み得る。例示的な結果は、Ｆ−１８標識化複合ペプチドが、ヒト血清中で３７℃で数時間安定であり、ＰＥＴ画像化分析を行うのに十分な時間であることを示している。 （もっと読む）

本発明は、睡眠関連障害の治療に適した化合物としての候補化合物をスクリーニングするためにＢＲＳ−３を用いる方法に関する。本発明の逆アゴニストおよびアンタゴニストは、睡眠を促進するための、および不眠症等の、睡眠を促進することによって緩和される睡眠障害を予防もしくは治療するための治療剤として有用である。本発明のアゴニストおよび部分アゴニストは、覚醒状態を促進するための、およびナルコレプシー等に関連する過剰な眠気などの過剰な眠気を予防もしくは治療するための治療剤として有用である。本発明は、さらに、睡眠障害、不安障害、痙攣障害、偏頭痛、鬱病障害、精神病性障害または認識障害などのＧＡＢＡ関連神経学的障害のための医薬剤としての候補化合物をスクリーニングするためにＢＲＳ−３を用いる方法に関する。
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本発明は、細胞死を経験している細胞（「死にかけている細胞」）、たとえば、アポトーシスを受けている細胞の生体内での検出のためのエステル基を含む化合物に関する。これらの化合物は、正常細胞に比べて死にかけている細胞において選択的に保持される。従って、細胞死の過程によって明らかにされる臨床症状の検出、診断および治療に該化合物を使用してもよい。 （もっと読む）

【課題】新規のヒトＧタンパク質共役レセプター、および構成的活性の証拠のある変異（非内因性）バージョを提供すること。
【解決手段】本特許文書において開示する本発明は、膜貫通型レセプターに関し、より詳細には、内因性リガンドが未知であるヒトＧタンパク質共役レセプター、および構成的活性の証拠のある変異（非内因性）バージョンのヒトＧＰＣＲに関する。本発明によって、この特定のアミノ酸配列を有するＧタンパク質共役レセプターおよびその構成的活性化バージョンが提供される。本発明によって、このヒトＧタンパク質共役レセプターをコードするｃＤＮＡおよびベクターを含むプラスミドもまた提供される。本発明によって、このプラスミドを含む宿主細胞もまた提供される。 （もっと読む）

本発明は、生物学的サンプル中の興味のある抗体量を決定するための新規方法に関する。1つの態様では、本発明の方法は、F(ab)₂断片を産生するために、ペプシン消化による該生物学的サンプルのタンパク質除去工程を少なくとも含むことを特徴とする。好ましい態様では、興味のある抗体の配列を同定する1個またはそれ以上のペプチドを、タンデム質量分析検出を備えた高速液体クロマトグラフィー(HPLC-MS/MS)を用いてモニターする。
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