本発明は、プロテインキナーゼ、特に JAKファミリーキナーゼ、およびROCKファミリーキナーゼの阻害剤として有用な式（Ｉ）の化合物に関する。ここで、Ｑ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、請求項１に記載される通りである。また、本発明は、本発明の化合物を含む薬学的に許容される組成物、およびその組成物の様々な疾患、疾病、もしくは障害の治療における使用方法をも提供する。本発明の化合物、および本発明の化合物を含む薬学的に許容される組成物は、既に、プロテインキナーゼ阻害剤、具体的にはJAKファミリーキナーゼ阻害剤、およびROCKファミリーキナーゼ阻害剤として有効であることが示されている。これらの化合物は、以下の一般構造I を有するか、もしくはその薬学的に許容される塩である。

（もっと読む）

ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達を調節する抗ＣＤ４０治療薬から恩恵を受ける、癌または前癌状態を有する被験体を同定する方法を提供する。本方法は、ＣＤ４０発現腫瘍性細胞上でのＣＤ４０シグナル伝達を調節する、注目する１種以上の抗ＣＤ４０治療薬に対するｅｘ ｖｉｖｏ反応をモニターするための、細胞アポトーシス、細胞増殖および生存ならびにＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカーの使用を含む。ｅｘ ｖｉｖｏ予後アッセイは単独で使用してもよいし、その他の予後アッセイと併用して、抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療から恩恵を受ける候補被験体を同定してもよい。本発明の方法はまた、抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療のｉｎ ｖｉｖｏ有効性をモニターするための、これらのバイオマーカーの使用も含む。 （もっと読む）

本発明は、標識化されたアシルリン酸プローブ（「ＴＡＰＰ」）並びにその調製方法及び使用方法を提供する。標記方法及び組成物は、複合タンパク質混合物内の標的タンパク質、好ましくはヌクレオチド結合タンパク質の存在、量又は活性の変化を、ヌクレオチド結合タンパク質指向ＴＡＰＰを使って明らかにする際に、簡便さ及び精度を向上させる。本明細書で記載されるプロファイリング方法は、複合タンパク質混合物内の標的ヌクレオチド結合タンパク質の識別のためのいくつかの段階を有することができる。 （もっと読む）

【課題】乗り物から、固定されたウィンドウ要素（１）の非破壊除去のための方法を提供する。
【解決手段】切断ワイヤー（１５）を使用し、それを、乗り物へウィンドウ要素を接合するための接着剤に沿って通し、ウィンドウ要素の周囲に輪形に置く。切断ワイヤーの最初の端（１５Ａ）は、単一のツール（３）からなる第１のワイヤー巻上手段（１６）に取り付け、また、前記切断ワイヤーの第２の端（１５Ｄ）は、前記単一ツールの別のワイヤー巻上手段（１７）に付ける。その後、ワイヤーの第１と第２の端は、サイドウィンドウ要素の全周囲の接着剤を通してワイヤー・カットまで、第１、第２ワイヤー巻上手段で引っぱられる。
（もっと読む）

本発明は、生物試料中のリン酸化ＡＫＴタンパク質及び／又はリン酸化ＭＡＰＫタンパク質の過剰発現を測定することにより、ヒト肺癌細胞を含んで成る生物試料が、上皮成長因子受容体阻害剤と化学療法剤の組み合わせに対して感受性であるかどうかを決定する方法に関する。本発明は、リン酸化Ａｋｔタンパク質及び／又はリン酸化ＭＡＰＫタンパク質が用いられる患者中の肺癌の進行を阻害するための、候補薬剤を得るための又は組成物を選択するための方法にも関する。
（もっと読む）

活性化合物を用いたストレス活性化蛋白質キナーゼ（ＳＡＰＫ）をモジュレートする方法を開示し、ここで活性化合物は少なくとも１つのｐ３８ＭＡＰＫの阻害に関して低い力価を示し；そしてここで化合物による少なくとも１つのｐ３８ＭＡＰＫの阻害に関する低いパーセント阻害濃度であるＳＡＰＫモジュレート濃度において接触を行う。更に又、ピルフェニドンの誘導体も開示する。これらの誘導体はストレス活性化蛋白質キナーゼ（ＳＡＰＫ）系をモジュレートすることができる。
（もっと読む）

本発明は、癌処置を受けた患者における癌疾患の進行の早期予測に関する。本発明により、チミジンキナーゼ１（ＴＫ１）蛋白を含む免疫反応性物質（ＩＭ）の結合反応レベルを患者の体液サンプル中で測定し、この測定されたＩＭ結合反応レベルに直接基づいて癌疾患の進行の確度を推定する。癌処置後１−１５年に癌進行および腫瘍再発のリスクのある患者を、処置開始後数カ月以内に本発明によるＩＭ結合反応レベルによって直接確認することができる。 （もっと読む）

液体サンプル中における標的細胞の存否を検出する方法であって：
（ａ）前記サンプルが：（ｉ）測定可能な活性を有する酵素を含む細胞外培地を含んでなり；且つ（ii）前記測定可能な活性を有する細胞内酵素標的細胞を含む疑いがあり；
（ｂ）前記方法が：（ｉ）前記細胞外培地内の前記測定可能な活性は不活性化するが、前記標的細胞中の前記測定可能な活性は不活性化しない試薬で、前記液体サンプルを処理する工程；（ii）前記標的細胞を溶解して前記細胞内酵素を放出させる工程；及び（iii）前記測定可能な活性を測定する工程を含んでなる。これにより、細胞外酵素による干渉を受けることなく、細胞内酵素を測定することができる。本発明は特に、アデニル酸キナーゼ活性に基づく検出アッセイを用いて、細菌感染血液を処理するのに適している。 （もっと読む）

本発明は、脳虚血を治療するための方法であって、肥満細胞を減少させることができる化合物または肥満細胞の脱顆粒を阻害する化合物をこのような治療を必要としているヒトに投与する段階を含む方法に関する。このような化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤、特に無毒性の選択的で強力なc-kit阻害剤から選択することができる。好ましくは該阻害剤は、IL-3の存在下で培養されたIL-3依存的細胞の細胞死を促進することができない。好ましい化合物は、2-(3-アミノ)アリールアミノ-4-アリール-チアゾール、または4-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-N-[4-メチル-3-(4-ピリジン-3-イル)ピリミジン-2-イルアミノ)フェニル]ベンズアミド（イマチニブ）である。 （もっと読む）

本発明は、ヒト細胞もしくは動物細胞において、試験物質がＰＫＣθ依存性のシグナル伝達経路にもたらす調節作用を調査するための、又はＰＫＣθ調節物質を見出すための方法であって、（ａ）細胞と、試験物質もしくはＰＫＣθ調節物質とを接触させる工程；（ｂ）適宜、ＰＫＣθのキナーゼ活性を誘導する工程；（ｃ）該細胞を、ＰＫＣθの少なくともセリン残基もしくはトレオニン残基のリン酸化をもたらす条件下でインキュベートする工程；（ｄ）適宜、細胞を溶解する工程；及び（ｅ）ＰＫＣθの少なくとも１つのセリン残基もしくはトレオニン残基のリン酸化比率を測定する工程を含む方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、ＲＲＭ１又はＥＲＣＣ１遺伝子といった遺伝子の腫瘍内発現レベルに基づき、患者に適切ながん治療を決定する方法に関する。一態様において、本発明は、患者に適切な化学療法を評価する方法を提供する。この方法には、患者由来の腫瘍試料を提供すること、腫瘍試料中のＲＲＭ１発現レベルを測定すること、そのＲＲＭ１発現レベルに基づいて適切な化学療法を決定することが含まれる。この方法には更に、適切な化学療法剤を患者に投与することが含まれてもよい。
（もっと読む）

本発明は、単離されたニコチンアミドリボシドキナーゼ（Ｎｒｋ）核酸配列、これらを含有するベクターおよび培養細胞、ならびにこれによってコードされるＮｒｋポリペプチドに関する。ニコチンアミドリボシド関連プロドラッグ処置に対して感受性の個体または腫瘍を同定するための方法もまた提供される。本発明はさらに、ニコチンアミドリボシド関連プロドラッグを単離するため、およびニコチンアミドリボシドの天然の原料を同定するためのスクリーニング方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】 ヌクレオチド除去修復、特に紫外線損傷ＤＮＡの修復において、ＤＮＡ上の損傷部位を認識する機構を解明し、これを調節する因子をスクリーニングする方法を提供する。
【解決手段】 哺乳動物細胞においてヌクレオチド除去修復を阻害する化合物のスクリーニング方法であって、（ａ）候補化合物の存在下でＸＰＣタンパク質と、ＤＤＢ２タンパク質とを接触させる工程、及び（ｂ）前記ＸＰＣタンパク質がＤＤＢ２タンパク質と結合するか否かを検出する工程を含み、前記候補化合物が前記ＸＰＣタンパク質とＤＤＢ２タンパク質との結合を阻害するとき、該候補化合物をヌクレオチド除去修復阻害剤と推定する。 （もっと読む）

この発明は、タンパク質キナーゼ遺伝子ファミリーの幅広いメンバーに適用でき、かつ、キナーゼ阻害剤の検出及び評価に有用であるスクリーニングアッセイ方法に関するものである。 （もっと読む）

【課題】 インターフェロン制御因子７（ＩＲＦ７）と相互作用するインターロイキン１受容体結合キナーゼ１（ＩＲＡＫ−１）のＴｏｌｌ様受容体７（ＴＬＲ７）又はＴｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）シグナル伝達経路を介するインターフェロンαの産生促進又は抑制する物質のスクリーニング方法を提供すること。
【解決手段】 ＩＲＡＫ−１ＩＲＦ７とを、被検物質が存在する細胞内で発現させ、ＩＲＡＫ−１とＩＲＦ７との会合の程度を測定したり、ＩＲＡＫ−１によるＩＲＦ７のＣ末端のリン酸化の程度を、被検物質の存在下にインビトロで測定したり、ＴＬＲ７リガンド又はＴＬＲ９リガンド不応答性のモデルマウスや該マウス由来の細胞に、被検物質とＴＬＲ７リガンド又はＴＬＲ９リガンドを投与又は刺激し、モデルマウスや由来の細胞におけるインターフェロンαの産生量やＩＲＦ７の活性化の程度を測定する。 （もっと読む）

特定の遺伝子、とりわけ特異的な染色体領域に地図化される遺伝子の発現について潜在的な治療薬の調節に基づいて、抗腫瘍薬などの潜在的治療薬を同定する方法が開示される。更にこのような遺伝子の発現、または発現パターンの結果として、癌または潜在的癌状態を診断する方法も開示され、これは癌検出、およびまたは診断するために、前記遺伝子またはセットの遺伝子群での遺伝子コピー数水準およびまたは増幅水準での変化を検出することを含む。機能的に関連する遺伝子を検出または測定する方法並びにそのような遺伝子の発現産物の標的化に基づく癌を処置し、癌過程に伴なう遺伝子を決定する方法、および処置に対する癌患者の成功、応答率および生存統計も本発明に含まれる。更に各種癌組織型で確認遺伝子／薬剤標的としてこれらの遺伝子の同定に基づく臨床試験／処置の発生前に、薬力学／薬理遺伝学／代理マーカーとしてまたは患者プロファイリングのために、これら対象領域（ＲＯＩｓ）の発現調節を測定することに関連する方法も含まれる。 （もっと読む）

この出願の発明は、蛍光蛋白質の変異体であって、ｃｉｒｃｕｌａｒ−ｐｅｒｍｕｔｅｄ蛍光蛋白質（ｃｐＦＰ）、基質ドメインおよびリン酸化認識ドメインを有することを特徴とする単色蛍光プローブである。このような特徴を有する単色蛍光プローブによって、細胞や組織が生きた状態（リアルタイム）で蛋白質リン酸化酵素の活性測定ができ、１種類の蛋白質リン酸化酵素の活性測定するために２種類もの蛍光団を用意することなく、しかも複数の細胞や組織においての蛋白質リン酸化酵素の活性を同時に可視化検出、測定することができる。
（もっと読む）

【課題】シグナル伝達系作動性抗真菌剤の高速かつ高効率なスクリーニング系評価系を提供すること。
【解決手段】真核糸状真菌におけるMAPキナーゼ経路の活性化作用又は阻害作用を有する試験物質のスクリーニング方法であって、真核糸状真菌をMAPキナーゼ経路が活性化される通常の条件下で試験物質に暴露させ、該暴露によるMAPキナーゼ経路に関連する遺伝子の転写量の変化を検出し、該MAPキナーゼ遺伝子の転写量の増加又は減少が該試験物質のMAPキナーゼ経路の活性化作用又は阻害作用を示すものである、前記方法、及び、該スクリーニング方法を実施するために使用する各種キット。 （もっと読む）

本発明は、患者の癌の段階又は重症度を決定する或いは癌患者に行っている治療の効果をモニターする目的で、種々のタイプの癌、特に、肺癌、乳癌、結腸直腸癌及び膀胱癌の治療に有用な化合物を同定及び評価するためのｉｎ ｖｉｔｒｏにおける方法に関する。その上、本発明は、新規な薬物を開発する目的で、癌治療物質の効力を発見、同定、開発及び評価することにも関し、さらに、タンパク質であるコリンキナーゼαの発現及び／又は活性、並びに／或いはそのような発現の効果を阻害する薬剤にも関する。 （もっと読む）

本発明は、試験試料中のマイコプラズマの存在を検出する方法であって、(i)試験試料を用意すること、および(ii)試験試料中の酢酸キナーゼおよび/またはカルバメートキナーゼの活性を検出および/または測定することを含み、活性がマイコプラズマによる汚染を示す方法に関する。
（もっと読む）