本発明は、式Ｒ₁−Ａ−Ｘ−ＣＨ₂−Ｒ₃−Ｒ₄−Ｌ₁［式中、Ａは基質としてＡＧＴによって認識される基であり、Ｘは酸素または硫黄であり、Ｒ₁は基−Ｒ₂−Ｌ₂または基Ｒ₅であり、Ｒ₂およびＲ₄は互いに独立したリンカーであり、Ｒ₃は芳香族基もしくは複素環式芳香族基；または場合により置換されている不飽和アルキル、シクロアルキル、もしくはＣＨ₂に結合する二重結合を有するヘテロシクリル基であり、Ｒ₅はアリールメチルもしくはヘテロアリールメチル、または場合により置換されているシクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクリル基であり、Ｌ₁は１個の標識、複数の同じもしくは異なる標識、Ｒ₄とＡを結合して環状基質を形成する結合、またはさらなる基−Ｒ₃ＣＨ₂−Ｘ−Ａ−Ｒ₁であり、かつＬ₂は、１個の標識、または複数の同じもしくは異なる標識である］のＯ⁶−アルキルグアニンＤＮＡアルキルトランスフェラーゼ（ＡＧＴ）基質に関する。本発明は、さらに、これらの基質からＯ⁶−アルキルグアニンＤＮＡアルキルトランスフェラーゼ（ＡＧＴ）に標識を移動させる方法、およびＡＧＴ融合蛋白質に関する。
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表皮分化にかかわる新規遺伝子を同定する目的で、ハイスループットin situハイブリダイゼーションシステム法をマウス足蹠表皮に対して適用した。その結果、約100種のユニークなmRNAの表皮における発現パターンが検出された。その中から、基底層上層の分化した表皮層で発現される2つの新規分泌タンパク質dermokine-αおよび-βを同定することに成功した。また、上記タンパク質をコードする遺伝子は、新規遺伝子複合体(SSC)を構成していることが判明した。 （もっと読む）

本明細書には前立腺癌（PRC）を発症する素因を診断するための客観的な方法が記載されている。1つの態様において、本診断方法はEphA4の発現レベルを決定する段階を含む。本発明はさらに、PRCの治療に有用な治療薬のスクリーニング方法、PRCの治療方法を提供する。本発明はまた、細胞を、EPHA4のsiRNAの組成物と接触させることにより、癌細胞の増殖を阻害するための方法も特徴とする。癌の治療方法も本発明の範囲に含まれる。本発明はまた、提供された方法において有用な核酸配列およびベクターを含む産物、ならびにそれらを含む組成物も特徴とする。本発明はまた、腫瘍細胞、例えば膵癌細胞、特に膵管腺癌（PDACa）を抑制するための方法も提供する。 （もっと読む）

本発明はトランスジェニック動物、並びに遺伝子機能の特徴付けに関する組成物及び方法に関する。特に、本発明はＰＲＯ２２７、ＰＲＯ２３３、ＰＲＯ２３８、ＰＲＯ１３２８、ＰＲＯ４３４２、ＰＲＯ７４２３、ＰＲＯ１００９６、ＰＲＯ２１３８４、ＰＲＯ３５３又はＰＲＯ１８８５遺伝子に破壊を有するトランスジェニックマウスを提供する。かかるインビボ研究及び特徴付けは、神経障害；循環器、内皮又は血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常又は疾患；脂質代謝疾患；又は発生異常のような遺伝子破壊に関連する疾患又は機能不全の予防、改善又は修復に有用な治療薬及び／又は治療法の貴重な同定及び発見をもたらしうる。 （もっと読む）

真菌の必須タンパク質または遺伝子を標的化する抗真菌剤を同定する方法であって、
候補物質を(i)配列番号3に示した配列を含むNADH：フラビンオキシドレダクターゼタンパク質、(ii)(i)の相同体でありかつ配列番号8、12、14、19、24、42、44、83もしくは85に示した配列を含むNADH：フラビンオキシドレダクターゼタンパク質、(iii)(i)もしくは(ii)と50％同一性を有するタンパク質、(iv)少なくとも50アミノ酸長を有する(i)、(ii)もしくは(iii)の断片を含むタンパク質、(v)(i)、(ii)、(iii)もしくは(iv)をコードする配列を含むポリヌクレオチド、または(vi)(v)のコード配列と少なくとも70％同一性を有する配列を含むポリヌクレオチドと接触させるステップ、および
上記候補物質が(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)または(vi)と結合するまたはそれをモジュレートするかどうかを確認するステップ
を含み、ここで(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)または(vi)と結合するまたはそれをモジュレートすることは上記候補物質が抗真菌剤であることを示す、上記方法。 （もっと読む）

本発明は、生物系におけるＣａ^２＋動態の光学的検出法に関し、該方法は、該生物系に存在する、蛍光タンパク質に連結した化学発光タンパク質を含むかまたはからなる、組換えＣａ^２＋感受性ポリペプチドにより放射される光子をモニタリングすることを含む。特定の実施形態において、該組換えポリペプチドは、化学発光共鳴エネルギー移動（ＣＲＥＴ）を可能とするリンカーにより連結されたエクオリンおよびＧＦＰを含むかまたはからなり、該組換えポリペプチドを特定の細胞ドメインまたは区画に標的化させることのできるペプチド断片を場合により含む。本発明はまた、インビボでのＣａ^２＋動態のモニタリングの可能な条件において、カルシウム濃度に感受性の該組換えポリペプチドを発現しているトランスジェニック非ヒト動物にも関する。特定の実施形態において、該組換えポリペプチドの発現および／または局在は、特定の組織、単一細胞型および／または特定の細胞区画もしくはドメインに限局されている。
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本発明は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）および／または眼のＲＰＥ細胞による食作用に関連する複数遺伝子、並びに、ＡＭＤおよび他の網膜変性状態を、これらの食作用関連および／またはＡＭＤ関連遺伝子に基づき検出し処置するための方法および組成物を、開示する。さらに提供されるのは、ＡＭＤの治療化合物および処置プロトコルを試験するのに有用な動物モデル、並びに、食作用関連および／またはＡＭＤ関連遺伝子の多型変異体を含む遺伝子アレイであって、対象からの核酸サンプルに遺伝的スクリーニングを行い、ＡＭＤに関連する複数の遺伝子の多型変異体配列のプロファイルを得るのに有用な、前記アレイである。
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本発明者らは、ＳＡＬＰＲと結合するリラキシン−３をラット脳室内に投与し、投与後の摂食量、体重、脂肪量などを観察することにより、リラキシン−３が有用な摂食亢進作用、体重増加作用および肥満作用を有することを見出した。
本発明により、有用な摂食亢進作用、体重増加作用および肥満作用を有するポリペプチド、該ポリペプチドを含有する疾患治療剤、該ポリペプチドの受容体の賦活化、抑制化をする化合物、物質もしくはその塩のスクリーニング方法、該スクリーニング用キット、および該ポリペプチドの発現を阻害する物質などを含有してなる摂食抑制剤、肥満治療剤、糖尿病治療剤などが提供される。 （もっと読む）

本発明は、免疫グロブリン産生に関連したBrightの同定、病的免疫グロブリン産生に関連した病態の治療のためのその機能の標的化に関する。同様にBright-阻害活性を有する候補物質を同定する方法も提供される。 （もっと読む）

本発明は、
− イオンチャンネルを含む試料を提供； および
− イオンチャンネルの活性の指標としての測定パラメーターの値を測定；
の段階を含む、測定パラメーターの値の測定が約１０℃以下の温度で実施される点で特徴づけられる、イオンチャンネルの活性を調べるための方法に関する。
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本明細書で提供される方法、組成物、組み合わせおよびキットは、異種細胞サンプル中の
１つもしくはそれ以上の細胞型における、遺伝子発現レベルを決定するため、異なる細胞
型にて異なった形で発現される遺伝子を同定するため、および被験体からのサンプル中の
細胞型を検出するためのものである。また、表現型に相当する細胞内の遺伝子発現レベル
を決定するため、および異なった形で発現した遺伝子を検出することによって、被験体の
表現型を同定するための、方法、組成物、組み合わせおよびキットも提供される。 （もっと読む）

本発明は一般に、統合失調症などの精神障害に関連する神経学的、生理学的および精神病的機能障害、またはその疾病素因の分野に関する。本発明はさらに、それらの正常な発現、それらの核酸配列またはそれらの活性が変化した場合に精神障害に関連する遺伝子およびタンパク質に関する。よって、本発明は、精神障害の診断方法ならびに予防および／または処置方法に関する。本発明はその上に、精神障害の診断に用いるための組成物および診断用キットに関する。本発明はまた、精神障害の処置および／または予防に用いるための薬剤の製造を目的としたタンパク質またはポリヌクレオチドの使用、および精神障害の予防および／または処置に用いるための医薬組成物に関する。さらに本発明は、精神障害のモジュレーターをスクリーニングする方法に関する。より詳しくは、本発明は、ヒトにおいて、細胞内グルタチオン（ＧＳＨ）レベルおよび／またはＧＳＨ酸化ストレス関連遺伝子発現の調節に関与する少なくとも１コピーの遺伝子の少なくとも１個の多型および／または少なくとも１個の多型の組合せの存在を判定するための方法、組成物およびキット、マイクロアレイならびに試薬に関する。さらに本発明は、精神障害の処置および／または予防に用いるための医薬組成物、細胞内ＧＳＨレベルおよび／またはＧＳＨ酸化ストレス関連遺伝子発現の調節に関与する遺伝子に特定の多型を有する患者における精神障害の処置および／または予防に用いるための薬剤の製造を目的とした、タンパク質またはポリヌクレオチドなどの有効成分の使用に関する。本発明はまた、該多型を有する患者に薬剤を投与することを含む精神障害の予防および／または処置方法、ならびに精神障害のモジュレーターをスクリーニングする方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、新規の生物発光分析、および、それに有用な細胞およびキットに関する。 （もっと読む）

［要約］
［課題］高活性型ＬＰＡおよびそれを用いたスクリーニング方法を提供する。
［解決手段］一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
［化１］


［式中、記号の意味は明細書中に記載。］で示される化合物を用いることを特徴とする、ＬＰＡが関与する疾患の予防および／または治療物質のスクリーニング方法。本発明のスクリーニング方法もしくはスクリーニング用キットを用いて得られる化合物、その塩、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグは、ヒトやその他の哺乳動物に対して、高活性型ＬＰＡとＬＰＡ受容体の結合をモジュレートするので、ＬＰＡが関与する疾患、例えば、泌尿器系疾患、中枢性疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、糖尿病、免疫系疾患または消化器系疾患等の予防および／または治療剤として用いることができる。
［選択図］ なし （もっと読む）

本発明は、5-HT2受容体と呼ばれるセロトニン受容体ファミリーに関連した筋萎縮、心肥大、心不全および／または原発性肺高血圧症を治療および予防するための方法を提供する。本発明は、5-HT2受容体の調節因子が筋萎縮、心不全、心肥大および／または原発性肺高血圧症を阻害または治療できることをさらに実証する。 （もっと読む）

新規CC-ケモカイン結合タンパク質は、クリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）の唾液から単離される。本発明によって調製される化合物は抗炎症性化合物として使用でき、且つCC-ケモカイン関連疾患の治療又は予防において使用することができる。 （もっと読む）

本発明により、標的DNAから酵素的に系統的なRNAiライブラリーを調製する方法を提供する。本方法では、標的DNAは特定の遺伝子のｃDNAやゲノム配列からだけではなく、cDNAライブラリーからも調製し得る。また、本発明はRNAiライブラリーから所望のサイレンシング活性を有するiRNA発現構築物を備えたクローンを選択し得るスクリーニング方法をも提供する。スクリーニングにおいては、レポータ遺伝子やネガティブ選択マーカーと標的DNAとを融合させることにより効率的な選択を可能にしている。 （もっと読む）

ゼブラフィッシュの胚を用いて、EMTにおいて重要な位置を占めると考えられるSTAT3の機構解明を試みた。STAT3標的遺伝子は、意外にも亜鉛トランスポーターLIV１であった。EMTにおけるSTAT3とLIV１の関係について検討を重ね、さらに、EMTとの関連が知られているジンクフィンガータンパク質Snailとの関係についても検討した。その結果、STAT3により発現調節を受けるLIV1は、Snail活性化を通じて最終的にEMTを誘導することがわかった。LIV1は、EMT調節剤として利用可能である。また、EMTは癌の進行に関連することからLIV１アンチセンスヌクレオチド等は癌の治療薬として利用できる。 （もっと読む）

本発明は、免疫応答を抑制または促進する物質を同定する方法、および同定法に使用するキットを提供する。本発明の方法は、CD26とカベオリン-1との間の相互作用を阻害または増強する物質を検出する段階を含む。別の方法は、カベオリン-1とTollipとの間の相互作用を阻害または増強する物質を検出する段階を含む。さらに別の方法は、カベオリン-1、Tollip、およびIRAK-1間の相互作用を阻害または増強する物質を検出する段階を含む。本発明はまた、カベオリン-1またはTollipに対するsiRNAなどの免疫応答を抑制する物質を含む免疫調節剤にも関する。本発明はさらに、免疫応答を促進する物質を含む免疫調節剤を提供する。これらの薬剤は炎症性疾患、自己免疫疾患、または他の免疫関連疾患の治療に有用である。 （もっと読む）

本発明は、配列番号：１、配列番号：４、配列番号：７または配列番号：１０で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドまたはその塩と、配列番号：２６で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドまたはその塩との結合を阻害する物質、そのような物質を含有する癌などの予防・治療剤、癌細胞のアポトーシス促進剤、癌細胞の増殖抑制剤などを提供する。 （もっと読む）