【課題】Frizzledレセプターのいずれのリガンドも使用せず、細胞におけるドーパミン作動性ニューロン表現型の誘導、又は促進する方法、その方法で得られたドーパミン作動性ニューロン等を提供する。
【解決手段】神経幹細胞、神経系前駆若しくは神経前駆細胞、又は他の幹細胞においてGSK-3βを阻害することによって、該細胞における神経の運命の誘導、及び特定の神経表現型の誘導と増強、及び特に中脳ドーパミン作用性ニューロンの表現型誘導とその増強を行う。 （もっと読む）

本発明は、概して電気化学の分野に関する。特に、本発明は、検体をアッセイするための方法を提供し、とりわけ酸化物電極において分析される検体と結合および／または反応し得る反応剤および電極により直接酸化され得ない還元剤を用いて、酸化還元反応に関与する還元電気化学活性分子を作り出し、増幅電気化学信号を繰り返し発生させて、試料中の検体の存在および／または量を決定する方法に関する。親和性反応を化学的に増幅させて電気化学的に検出する。
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ハムスターユビキチン/S27aプロモータと機能的な結合状態にある、対象とするタンパク質をコードする遺伝子、および蛍光タンパク質をコードする遺伝子を含む、真核生物細胞の発現ベクターを開示する。好ましくは、この発現ベクターは、また増幅可能な選択性マーカー遺伝子をも含む。該発現ベクターでトランスフェクションされた宿主細胞、好ましくは哺乳動物細胞、および高い生産性を持つ細胞を選別する方法をも開示する。
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本発明は、ある化合物が細胞へのウイルス侵入を阻害するかどうかを同定する方法を提供する。前記方法は、（ａ）ウイルスに感染した患者からウイルスエンベロープタンパク質をコードする核酸を取得するステップ；（ｂ）第１細胞中に、（ｉ）ステップ（ａ）の核酸と、（ｉｉ）エンベロープタンパク質をコードする核酸を含まず、かつ検出可能なシグナルを発する指標核酸を含むウイルス発現ベクターと、を共トランスフェクトし、それにより、第１細胞が患者から取得した核酸によりコードされるエンベロープタンパク質を含むウイルス粒子を産生するステップ；（ｃ）ステップ（ｂ）で産生されたウイルス粒子と第２細胞とを該化合物の存在下で接触させるステップであって、第２細胞はこのウイルスが結合する細胞表面受容体を発現するものである、上記ステップ；（ｄ）ウイルス粒子の感染性を判定するために、第２細胞によって発せられたシグナルの量を測定するステップ；並びに、（ｅ）ステップ（ｄ）で測定したシグナルの量を該化合物の不在下で生成されたシグナルの量と比較するステップ、を含み、化合物の存在下で測定したシグナルの量が低下していれば、該化合物が第２細胞へのウイルス侵入を阻害することを示すものである。 （もっと読む）

本発明は、遺伝子発現およびタンパク質レベルを変化させるためのスクリーニングアッセイ、化合物、ならびに方法の分野に関する。特に本発明は、UTR依存的な様式で遺伝子発現をモジュレートしうる作用物質をスクリーニングするためのアッセイ、および遺伝子発現をモジュレートしうる作用物質を含む。 （もっと読む）

本発明は、細胞を融合タンパク質-二本鎖RNA複合体と接触させる段階を含む、RNA干渉の方法であって、複合体が関心対象の二本鎖RNAを含む二本鎖RNAセグメントおよび融合タンパク質を含み、融合タンパク質が(1)標的細胞上のある部位と特異的に結合するターゲティング部分、および(2)二本鎖RNAと結合する結合部分を含み、二本鎖RNAセグメントが細胞におけるRNA干渉を開始させる方法を提供する。

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生物学的シグナル導入の調節にかかわる短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）ポリヌクレオチドに関係する組成物および方法が提供される。シグナル導入を媒介する酵素類のタンパク質チトシンホスファターゼ（ＰＴＰ）群のメンバーであるＰＴＰ１Ｂの発現を干渉するｓｉＲＮＡポリヌクレオチドが示される。或る好ましい実施形態において、ｓｉＲＮＡはヒトまたはネズミＰＴＰ−１Ｂを含むシグナル導入経路を調節し、また或る別の実施形態においてはインスリンレセプターおよび／またはＪａｋ２を含むシグナル導入経路を調節する。ＰＴＰ１Ｂ媒介性生物学的シグナル導入の調節は、細胞増殖、細胞分化および／または細胞生存の欠陥に関連する疾患、例えば、代謝障害（糖尿病や肥満など）、癌、自己免疫病、感染症および炎症性疾患およびその他の諸疾患に有用である。
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本発明は、野生型ポリペプチドと比較して、基質選択性及び／又は増大した活性を有するストレプトミセス属細菌のＰａｐＭポリペプチドの新規な変異体に関するものである。本発明はまた、当該変異体をコードする核酸、その核酸を組み込んだ微生物、及びストレプトグラミンＢ成分を生成するためのそれらの使用に関するものである。 （もっと読む）

本発明は、（ｉ）緑色蛍光タンパク質と、（ｉｉ）親和性対の第１のパートナーと、（ｉｉｉ）緑色蛍光タンパク質と親和性対の第１のパートナーとの間に介在する切断部位を含有するＢｏＮＴ／Ａ、ＢｏＮＴ／Ｃ１またはＢｏＮＴ／Ｅ認識配列を含むＳＮＡＰ−２５の一部分と、を含むＳＮＡＰ−２５基質をコードするヌクレオチド配列を含有する核酸分子を提供する。さらに本明細書では、（ｉ）蛍光タンパク質と、（ｉｉ）親和性対の第１のパートナーと、（ｉｉｉ）蛍光タンパク質と親和性対の第１のパートナーとの間に介在する切断部位を含有するクロストリジウム毒素認識配列と、を含むタグ付き毒素基質をコードするヌクレオシド（ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ）配列を含有する核酸分子が提供される。
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本発明は、核酸断片発現ライブラリーをスクリーニングし、標的のタンパク質又は核酸の活性を調節する能力と、標的のタンパク質又は核酸の一部分と、しかし反復部ではないその一部分と適合する、保存された立体配座を取る能力に基づいて、コードされたペプチドを選択する方法を提供する。本発明は、虚血を診断し、治療する方法も提供する。本発明は、虚血の治療に有用なc-Jun二量化阻害ペプチド及びその類縁体も提供する。 （もっと読む）

本発明は、ランゲルハンス島の膵ベータ細胞において特異的に発現されるZnT-8タンパク質、インシュリンの成熟およびエキソサイトーシスに関係する該タンパク質をエンコードするポリヌクレオチド、ならびに例えばベータ細胞の選別および研究、および糖尿病および高インシュリン症に作用する医薬のスクリーニングのためのその適用に関する。 （もっと読む）

本発明は、化学ライブラリーから低分子を選択するために未知の機能を有する標的を使用することに関し、その低分子は、その後、その標的の機能を決定するためにアッセイにおいて使用される。本発明によると、その化学ライブラリーのメンバーは、生化学結合アッセイにおいてタンパク一と混合され、その後、（連続的に、または並行して）結合するメンバーは、インビトロまたはインビボでのバイオアッセイにおいて使用されて、生物学的状態または病理学的状態における測定可能な表現型の変化によってその遺伝子の機能が決定される。 （もっと読む）

本発明は、有効である抗原提示ヒトγδＴ細胞の調製方法、この方法によって調製されたγδＴ細胞、ならびに免疫療法、ワクチン接種、ワクチン開発及び診断におけるその使用に関する。本発明のヒトγδＴ細胞は、その能力及び効果において樹状細胞（ＤＣ）と同等であり、αβＴ細胞に抗原ペプチドを提示し、ナイーブなαβＴ細胞に抗原特異的な応答（増殖及び分化）を誘導する。γδＴ細胞は末梢血から簡単に精製することが可能であり、刺激下でｉｎ ｖｉｔｒｏ培養を行うことで１日以内に「成熟」状態（接着分子、共刺激分子及び主要組織適合遺伝子複合体分子の発現）を獲得し、ヘルパーＴ細胞及び細胞障害性Ｔ細胞の強力な一次及び二次応答を誘導する。本発明のγδＴ細胞は、腫瘍や慢性または再発性感染症の治療方法、新たな腫瘍または病原体由来抗原の特定、及び患者の免疫能の診断に使用することができる。
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本発明は、特異的な結合特性を有する“ble”融合タンパク質を含むタンパク質複合体を使用する方法を提供する。前記タンパク質複合体は、ブレオマイシン・ファミリー由来抗生物質に可逆的に結合することが可能であり、その特性は様々な固定化方法に活用される。本発明の好ましい態様では、複合体を、タンパク質発現及び／又は折り畳み用のマーカー、又はアフィニティー・タギング用のマーカーとして使用する。本発明は、また、検体捕捉部分として作用する、ブレオマイシン・ファミリー由来の固定化した抗生物質のアレイを含むプローブを提供する。別の態様では、ブレオマイシン・ファミリーの抗生物質を検体捕捉部分として含む精製媒体が提供される。また、タンパク質を“ble”融合タンパク質として発現し、ブレオマイシン・ファミリー由来の抗生物質の存在下で選別することによって不溶なタンパク質の可溶な形態を生成する方法が提供される。更なる態様では、“ble”タンパク質を融合タンパク質として細胞内で発現し、該細胞内に、ブレオマイシン・ファミリーの標識した抗生物質を導入し、それによって、タンパク質の細胞の局在性の特定を可能にする。
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チトクロームＰ４５０の発現、特にＣＹＰ３Ａ４アイソフォームの発現を誘導することができる化合物の同定方法について記載する。本方法は活性化プレグナンＸ受容体（ＰＸＲ）と結合する１個以上のタンデムに配置されたシス作用性エレメントを異種プロモーターと機能的に連結した複合プロモーターと機能的に連結したレポーター遺伝子を提供する。ＰＸＲ活性化を介するＣＹＰ３Ａ４発現のインデューサーである検体はレポーター遺伝子の発現を誘導する。
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本発明は、脂肪生成を調節するための方法および作用物質を目的とする。より具体的には、本発明は、イノシン-5'一リン酸脱水素酵素(IMPDH)のレベルまたは機能活性を調節する分子、ならびに肥満、脂肪腫、脂肪沈着症、悪液質もしくは脂肪栄養障害を含むがこれに限定されない肥満関連状態、または外傷もしくは萎縮性状態における脂肪組織の消失を処置または予防するための、脂肪細胞における脂質蓄積および／または前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化の調節におけるそれらの使用に関する。

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片頭痛または小児交代性片麻痺に関連する病態の診断または治療に使用するためのNA-Kポンプのα2サブユニット(ATPアーゼ、ATP1A2)の機能セグメントをコードする遺伝子の少なくとも1つのセグメントを含む核酸について記載している。適切な診断キットおよびアゴニスト剤またはアンタゴニスト剤を同定する方法も記載している。 （もっと読む）

本発明は人類と関連したＰｏｒｃｕｐｉｎｅ（ＰＰＮ）／ＭＧ６１の水準に対して、進行した比較性検査及び応用、Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ（ＰＰＮ）／ＭＧ６１蛋白質は膜結合でできたＯ−酸基前の酵素の家族構成員の一員であり、それは果蝿過激遺伝子Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ（Ｐｏｒｃ）の人類同源のものである。 （もっと読む）

Ｓｔａｔ３依存性およびサイトカイン−感受性細胞増殖の調節法、ならびにＳｔａｔ３依存性およびサイトカイン−感受性細胞増殖に影響する薬剤のスクリーニング法を提供する。方法は、ＴＥＬ／Ｅｔｖ６の調節により例示される。 （もっと読む）

正常な細胞に対してではなく、ガン細胞に結合する抗体が、負の選択プロセスを使用して同定される。本発明の方法は、ガン細胞により免疫された被験体から抗血清を集める工程；該抗血清をヒト赤血球と接触させる工程；および該抗血清の、該ヒト赤血球に結合しない部分を回収する工程を包含する。好ましい実施形態では、本発明の方法は、前記抗血清を、ヒト白血球に結合する抗体と接触させる工程；および、該抗血清の、該ヒト白血球に結合しない部分を回収する工程をさらに包含する。 （もっと読む）