本発明は、人間の繊維芽細胞においてLPAとAC抑制剤がAMPKを抑制することによって、老化された人間繊維芽細胞の細胞増殖現象を誘導する分子的メカニズムに関するものである。
さらに詳しくは、本発明はLPAとACIが有効成分として含有された組成物において、LPAとACIがAMPKαの互いに異なるリン酸化を調節することによりp53を非活性化させて老化細胞の増殖現象を誘導し、このような結果から、老化細胞の細胞増殖現象にAMPK信号伝達が重要な作用をすることを証明した。 （もっと読む）

本発明は、癌を含む過剰増殖性障害の処置のための、細胞傷害性薬剤、続いてＩＧＦ１Ｒアンタゴニスト（例えば、抗体）の連続投与に関する。本発明はまた、被験体におけるインスリン様成長因子Ｉ受容体の上昇した発現もしくは活性、またはＩＧＦ−１の上昇した発現、またはＩＧＦ−ＩＩの上昇した発現によって媒介される過剰増殖性障害（例えば、癌）を処置または予防するための方法であって、先に治療上有効な量の細胞傷害性抗癌化学療法剤（例えば、イリノテカンまたはシクロホスファミド）を被験体に投与する工程、次いで治療上有効な量のＩＧＦ１Ｒインヒビター（例えば、抗ＩＧＦ１Ｒ抗体）を該被験体に投与する工程を含む、方法を提供する。
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【課題】カリウムチャンネルモジュレーターの提供。
【解決手段】式Ｉで表わされる新規化合物、該対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのＮ−オキシド。


（式中、X及びYは相互に独立して単環状又は多環状、炭素環状及び（又は）ヘテロ環状基；Zはアルキル等；L1及びL2は相互に独立して存在しないか又は二価のアルキル、アルケニル、アルキニル,O、S又はNR9;L3は存在しないか又は式-(CH2)n-Y-(CH2)m-；Yは存在しないか又はO,S,NR9；Dはアルキル、シクロアルキル等を示す。） （もっと読む）

ＩＧＦ−１受容体キナーゼ阻害剤を用いて前立腺癌を治療する方法および組成物が本明細書に開示される。また、ＩＧＦ−１受容体発現のレベルを確認し、ＩＧＦ−１受容体キナーゼ阻害剤を用いて治療するか否かを決定することによって前立腺癌を治療する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、ヒトＨＳＰに向けられるヒトＴｒ１細胞を含有する薬剤、および炎症性自己免疫病態を治療するための方法に関する。 （もっと読む）

イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニルおよび［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジニルヌクレオシド、ヌクレオシドリン酸およびそれらのプロドラッグが提供される。提供される化合物、組成物および方法は、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症、特に、Ｃ型肝炎感染症の処置に有用である。式中、Ｘ^１またはＸ^２は、独立してＣ−Ｒ^１０またはＮであり、そしてＸ^１またはＸ^２の少なくとも一つがＮである。
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本発明は明細書に示す化学式で示される複素環化合物に関する。本発明はまた、複素環化合物の１つを用いた、炎症性疾患または免疫性疾患、発育異常疾患または変性疾患、組織損傷の治療方法に関する。 （もっと読む）

【課題】角層バリア強化剤の提供。
【解決手段】式(１)で表されるホスファチジン酸誘導体を有効成分とするトランスグルタミナーゼ遺伝子発現促進剤(式中、Ｒは炭素数が８〜２２のアルキル基またはアシル基を示す。またＸは１−アシル−グリセロ−２，３−ホスフェート誘導体または１−O−アルキル−グリセロ−２，３−ホスフェート誘導体から式（１）を除いた残基、および１−アシル−グリセロホスフェート誘導体または１−O−アルキル−グリセロホスフェート誘導体から式（１）を除いた残基を示す。)。
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本発明は、癌、特にCD20発現癌の治療のための医薬の製造のための、シクロホスファミド、ビンクリスチン及びドキソルビシンからなる群より選ばれる1以上の化学療法剤と組み合わせた、増加した抗体依存性細胞傷害性（ADCC）を有するII型抗-D20抗体の使用に関する。
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【課題】腫瘍性細胞を殺傷する方法および組成物を提供することを、本発明の
課題とする。
【解決手段】本発明は、Ｐ４５０酵素によって活性化される抗癌性薬物に対す
る腫瘍細胞の感受性を増強するための、シトクロムＰ４５０遺伝子移入と組み合
わせた、ＮＡＤＰＨ−シトクロムＰ４５０レダクターゼ（ＲＥＤ）遺伝子移入の
使用に関する。この実例において、ＲＥＤおよび／またはシトクロムＰ４５０に
よって活性化される生還元性薬物の使用も提供される。さらに、本発明において
、腫瘍性細胞を殺傷する方法および組成物が提供される。 （もっと読む）

【課題】癌患者を免疫する一貫した、そして効果的な方法を開発すること。
【解決手段】本発明は、未処置のＴ細胞および回復したＴ細胞免疫の産生を誘導することによる免疫低下を克服するための方法を提供する。すなわち、本発明は、免疫の回復を提供する。本発明は、さらに、未処置のＴ細胞の産生を誘導する工程および未処置のＴ細胞を適切な部位で、内因性または外因性の抗原に曝露する工程を含包するワクチン免疫治療の方法を提供する。加えて、本発明は、局所的リンパ節で、免疫樹状細胞の分化および成熟を促すことによって、局所的リンパ節での免疫化の障害を取り除き、かつ生成した成熟樹状細胞によってプロセシングされたペプチドの提示を可能にし、そのようにＴ細胞の免疫化を得るために腫瘍ペプチドをＴ細胞に曝露するための方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】抗ＣＤ２０抗体、およびＢ細胞関連疾患の治療方法を提供する。
【解決手段】抗ＣＤ２０抗体はモノクローナル抗体であり、ＣＤ２０に結合する抗体はヒト化またはキメラである。ヒト化２Ｈ７変異体は、ＦＲにアミノ酸置換を持つもの、および移植したＣＤＲに変化を有する類似の成熟変異体を含む。抗ＣＤ２０抗体はインビボで霊長類のＢ細胞を枯渇させる効果があり、ＣＤ２０陽性悪性腫瘍および自己免疫性疾患の治療が可能である。 （もっと読む）

本発明は、ＭＣＰ−１に結合可能な核酸分子であって、慢性呼吸器疾患、慢性腎臓疾患、および全身性エリテマトーデスからなる群から好ましくは選択される慢性疾患または慢性障害の治療および／または予防のための薬剤として使用される核酸分子に関する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、アスパルチルプロテアーゼインヒビターであるスルホンアミドの１種のプロドラッグに関する。
【解決手段】１実施態様では、本発明は、好ましい水溶性、高い経口バイオアベイラビリティーおよび活性成分の容易なインビボ発生により特徴づけられるＨＩＶアスパルチルプロテアーゼインヒビターの新規な種類のプロドラッグに関する。本発明はまた、これらのプロドラッグを含有する薬学的組成物に関する。本発明のプロドラッグおよび薬学的組成物は、不快な負担（ｐｉｌｌ ｂｕｒｄｅｎ）を低下させ患者の服薬率（ｐａｔｉｅｎｔ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）を高めるのに、特に良く適合する。本発明はまた、これらのプロドラッグおよび薬学的組成物で哺乳動物を処置する方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、γセクレターゼの調節剤である新規化合物を提供する。該化合物は式（Ｉ）を有する。式（Ｉ）の化合物を使用してγセクレターゼ活性を調節する方法およびアルツハイマー病を治療する方法も開示する。本発明は、（１）γセクレターゼを調節する、または（２）１つもしくは複数の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。

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本発明は、自己免疫疾患の治療のためのＢＬｙＳまたはＢＬｙＳ／ＡＰＲＩＬ阻害剤および抗ＣＤ２０剤を包含する新規の組合せ療法に関する。好ましい一方法は、ＢＬｙＳアンタゴニストが、ＴＡＣＩの細胞外ドメインまたはその機能的断片を含むＴＡＣＩ−Ｆｃ融合タンパク質、ＢＡＦＦ−Ｒの細胞外ドメインまたはその機能的断片を含むＢＡＦＦ−Ｒ−Ｆｃ融合タンパク質、あるいはＢＣＭＡの細胞外ドメインまたはその機能的断片を含むＢＣＭＡ−Ｆｃ融合タンパク質であり得るＦｃ融合タンパク質である場合である。本発明の方法において、意図される抗ＣＤ２０剤のいくつかとしては、リツキサン（登録商標）、オクレリズマブ、オファツムマブ（ＨｕＭａｘ−ＣＤ２０（登録商標））、ＴＲＵ−０１５およびＤＸＬ６２５が挙げられるが、しかしＣＤ２０と結合する任意の作用物質が適切であり得る。本発明の方法は、Ｂ細胞レベルの低減を必要とする患者、例えば自己免疫疾患に罹患している患者におけるＢ細胞レベルを低減する。
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【課題】本発明は、多発性硬化症関連抗原に方向付けられたＴｒ1を細胞を含む組成物と、多発性硬化症を治療する方法とに関する。 （もっと読む）

自己免疫疾患は、免疫系が自己を認識できないことを特徴とする疾患である。自己免疫神経疾患の例としては、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、ランバート・イートン症候群、重症筋無力症、横断性脊髄炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥまたは狼瘡）、急性散在性脳脊髄炎、自己免疫性内耳疾患、ナルコレプシー、神経性筋強直症、および統合失調症等がある。自己免疫神経疾患を処置するための方法が本明細書中に開示される。ここでは、処置方法には、罹患した個体の免疫系のほとんどまたは原則として全ての成熟しているエレメントおよび成熟エレメントを排除するために免疫消失薬を投与する工程が含まれる。この工程の後、個体には、消失した免疫系を再度確立させるための薬剤が投与される。
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例えば、式（IV）、（IV）、（I"）、（II"）、又は（IVa）のいずれかのホスファジアジンポリメラーゼ阻害剤、該化合物を含む医薬組成物、及びそれらの調製方法が本明細書に提供される。また、HCV感染の治療を必要とする宿主におけるHCV感染の治療のためのそれらの使用方法が提供される。
【化１】
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グリセロリン酸塩は、口腔の病変の治癒および迅速な閉合を早めることが見出された。本方法は、グリセロリン酸塩を使用して、口腔病変の治療の改善または口腔病変に関連のある疾患または症状の予防を提供するものである。特に、該方法は、グリセロリン酸カルシウム(CGP)を使用して口腔病変に関連のある疾患または症状の予防を提供する。 （もっと読む）