この開示は、改変シトシンデアミナーゼ(CD)を提供する。本開示は、そのような改変CDを発現するか又は含む細胞及びベクター、並びに疾患及び障害の治療でそのような改変CDを用いる方法にさらに関する。 （もっと読む）

本発明は、哺乳動物細胞内でのより高い発現を目指して最適化されたヒトポルホビリノゲンデアミナーゼをコードするヌクレオチド配列に関する。本発明は、ポルホビリノゲンデアミナーゼが欠損することにより引き起こされる状態、例えば急性間欠性ポルフィリン症の遺伝子療法で使用するための、かかる最適化された合成コード配列を含むＤＮＡ構築物にも更に関する。従って、本発明は、ヒトポルホビリノゲンデアミナーゼをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、又は核酸構築物に関し、ヒトポルホビリノゲンデアミナーゼをコードするコドンのうち少なくとも３２０個が配列番号１のコドンと同一である、又はヒトポルホビリノゲンデアミナーゼをコードするコドンのうち少なくとも３０５個が配列番号３のコドンと同一である。
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本発明者らは、軟骨、骨または靭帯修復を促進するかまたは軟骨性組織の修復または再生を誘導する方法を開示し、該方法は、軟骨形成前駆細胞、例えば間葉系幹細胞においてＺＮＦ１４５またはその断片、相同体、変異体もしくは誘導体の発現または活性を増強させるステップを含む。本発明者らはまた、ＺＮＦ１４５またはその断片、相同体、変異体もしくは誘導体の発現または活性を増大させるように改変された軟骨形成前駆細胞、例えば間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を提供する。
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クラミジア糖脂質外抗原(GLXA)に対するモノクローナル抗体に結合し、したがって該抗原を模倣する、ランダムライブラリーから作製されたペプチドを開示する。広範囲にわたり反応性を有する属特異的抗クラミジア抗体を誘導するための免疫原として、GLXAの分子模倣体として機能する、抗GLXA抗体(Ab1)に特異的な抗イディオタイプ抗体(mAb2)の抗原結合領域に相当するペプチドを開示する。これらのペプチドおよびmAb2様ペプチドをコードする免疫原性DNA、マイクロ粒子もしくはナノ粒子製剤、およびこれらのペプチドの他の製剤、ならびに属特異的な抗クラミジア抗体を得るために対象を免疫化するための方法、およびクラミジア関連もしくは誘導化関節リウマチを処置もしくは予防するための方法を開示する。 （もっと読む）

本発明は、哺乳動物樹状細胞の分化および成熟化を調節（好ましくは阻害）する樹状細胞調節分子を提供する。本発明はまた、樹状細胞調節分子およびそのホモログおよび活性フラグメントを含有する医薬組成物、それに対する抗体、およびそれらの分子を利用する治療法およびスクリーニング法を提供する。
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誘発性パターン認識受容体アダプターまたはアダプター断片およびＣＤ４０の活性を誘発することによって抗原提示細胞を活性化し、免疫応答を誘導するための方法が提供される。誘発性ＣＤ４０ペプチドおよび誘発性パターン認識受容体アダプターまたはアダプター断片を含むキメラタンパク質をコードする配列を含む核酸組成物もまた提供される。例示的な一実施形態において、上記方法は、抗原提示細胞に、キメラタンパク質をコードするヌクレオチド配列を有する核酸を形質導入するステップを含み、前記キメラタンパク質は、（ｉ）膜ターゲティング領域、（ｉｉ）リガンド結合領域、（ｉｉｉ）細胞質ＣＤ４０ポリペプチド領域、ならびに（ｉｖ）ＴＩＲドメインを欠く切断型ＭｙＤ８８ペプチドおよびＴＲＩＦペプチドからなる群より選択されるペプチドを含む。 （もっと読む）

【課題】遺伝子治療または組換え蛋白質のin vitro産生に使用でき、非ウイルス性ベクターのいくつかの機能を補完できる細胞中でのみ複製される新規なDNA分子の提供。
【解決手段】条件複製起点を活性化させる非相同性の複製開始蛋白質と、非相同性の治療用遺伝子及び条件複製起点を持つ染色体外DNA分子を含み、原核生物組換え体の宿主細胞における前記条件複製起点の機能にはその宿主細胞に外来の複製開始蛋白質が必要な、原核生物組換え体の宿主細胞が記載される。この宿主細胞は少なくとも1つの変異(この変異はコピー数制御部位、pir遺伝子ロイシンジッパー様モチーフ、若しくはpir遺伝子DNA結合部位において起こっていてよい。)を有するpir遺伝子を含んでいてよい。 （もっと読む）

【課題】本発明は、標的遺伝子の発現を抑制するように設計された少なくとも１の二本鎖オリゴリボヌクレオチド（二本鎖ＲＮＡ）を含む薬剤に関する。
【解決手段】本発明によれば、その二本鎖ＲＮＡの１の鎖は、少なくとも一部が標的遺伝子に相補的である。標的遺伝子は下記の群から選択することができる：ガン遺伝子、サイトカイン遺伝子、Ｉｄ蛋白質遺伝子、発生遺伝子、プリオン遺伝子。標的遺伝子は、病原性生物（特に、プラスモディウム）において発現し得る。標的遺伝子はまた、好ましくはヒトに対して病原性であるウイルスまたはウイロイドの一部であり得る。 （もっと読む）

【課題】少なくとも１つがその天然の局在性とは異なる細胞局在性を有するよう改変された、１または数種の免疫ポリペプチドを治療薬として含んでなる抗腫瘍組成物を提供する。
【解決手段】免疫ポリペプチドを発現する組換えベクターに基づく組成物。それはさらに、局在性が改変されたパピローマウイルスの初期および／または後期領域に由来する免疫ポリペプチドをコードする少なくとも１つの配列を含んでなる組換えベクター、ならびにそのベクターを含んでなるウイルス粒子。この組成物、組換えベクターおよびウイルス粒子の治療上の使用。 （もっと読む）

【課題】肺炎球菌感染を治療または予防するための組成物を提供する。
【解決手段】抗肺炎球菌組成物であって、肺炎連鎖球菌のオートリシン、表面タンパク質Ａ、ニューモリシンの各ポリペプチドをコードする核酸配列に対して作動可能なプロモーターを含む発現ベクター。および、該ベクターの有効量を哺乳動物に投与する、肺炎球菌に対する免疫応答を誘導する方法。 （もっと読む）

2つのI-CreI単量体の一方が、I-CreIの28位〜40位及び44位〜77位にそれぞれ位置するLAGLIDADGコアドメインの2つの機能的サブドメイン内に1つずつ少なくとも2つの置換を有し、変異型が、グルタミンシンセターゼ遺伝子からのDNA標的配列を切断できるI-CreI変異型。組換えタンパク質の生産のための発現系を改良するための該変異型及び派生生成物の使用。 （もっと読む）

本発明は、ホスト内での内在性遺伝子の発現をノックアウト又はノックダウンするための、内在性遺伝子を標的とするｓｉＲＮＡ、及び、ポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質をホスト内で発現させるための、送達媒体／発現ベクター内の遺伝子をコードするポリヌクレオチドのホストへの送達を組み合わせた使用に関する。本発明はまた、細胞、特に哺乳類の癌細胞のアポトーシス及び死滅の誘導に有用なｅＩＦ−５Ａ１の切断型にも関する。 （もっと読む）

本発明は、ＬＧＮ／ＧＰＳＭ２遺伝子の発現レベルの決定を含む、がんを検出および診断するための方法を提供する。さらに、本発明は、がんの治療または予防において有用な治療剤をスクリーニングする方法、および乳がんを治療するための方法を提供する。さらに、本発明は、がんの治療または予防において有用な、ＬＧＮ／ＧＰＳＭ２遺伝子を標的化するｓｉＲＮＡを提供する。 （もっと読む）

本発明は、特に、病原体に対する免疫応答を惹起する方法であって、(i)該病原体に由来する１つまたはそれ以上の第１の免疫原性ポリペプチド；(ii)該病原体に由来する１つまたはそれ以上の第２の免疫原性ポリペプチドをコードする１つまたはそれ以上の異種ポリヌクレオチドを含んでなる１つまたはそれ以上のウイルスベクター；および(iii)アジュバント；を投与することを含んでなり、この際、該１つまたはそれ以上の第１の免疫原性ポリペプチド、該１つまたはそれ以上のウイルスベクター、および該アジュバントを同時投与する方法に関する。また、本発明は、該ポリペプチド、ウイルスベクターおよびアジュバントを使用するワクチン、医薬組成物、キットおよび使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、組織特異的プロモーター及び癌特異遺伝子を標的とするトランススプライシングリボザイムを含む組換えアデノウイルス及びその用途に関する。より詳細には、（１）組織特異的プロモーターと、（２）該プロモーターと作動可能に連結された癌特異遺伝子に作用するトランススプライシングリボザイムと、（３）該リボザイムの３'エクソンに連結された治療遺伝子またはレポーター遺伝子と、を含む組換えアデノウイルス、これを含む抗癌用薬学組成物及び癌診断用組成物に関する。 本発明の組換えアデノウイルスは、遺伝子標的組織に対する高い特異性及び顕著に改善された治療効能を有する。したがって、遺伝子治療効能に優れた本発明の組換えアデノウイルスは、遺伝子伝達ベクターとして抗癌剤または癌診断剤に有用に用いられることができる。
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がん、特に、膀胱がん、胃がん、結腸直腸がん、乳がん、食道がん、肺がん、リンパ腫、膵臓がん、および精巣がんを発症する素因を診断するための客観的方法を、本明細書において記載する。一態様において、診断法は、ＰＲＭＴ１遺伝子の発現レベルを決定する工程を含む。本発明は、がん等の、例えば、膀胱がん、胃がん、結腸直腸がん、乳がん、食道がん、肺がん、リンパ腫、膵臓がん、および精巣がん等のＰＲＭＴ１関連疾患の治療において有用な治療剤をスクリーニングする方法をさらに提供する。本発明は、細胞増殖を阻害して、ＰＲＭＴ１関連疾患の症状を治療または軽減する方法をさらに提供する。本発明はまた、二本鎖分子およびそれをコードするベクターを含む生成物、ならびにそれらを含む組成物も特色とする。 （もっと読む）

【課題】ＣＡＲ及びインテグリン双方の発現が、乏しいか或いは欠損している一部の癌細胞や血球系細胞等に於いても、遺伝子導入を可能とすることを、本発明の目的とする。
【解決手段】細胞内移行ペプチドを有効成分とする遺伝子導入補助剤であって、該細胞内移行ペプチドにＮＨＳ（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）基を結合させたことを特徴とする遺伝子導入補助剤、および前記遺伝子導入補助剤を、遺伝子導入ベクターとして使用されるウイルスの外殻蛋白質の表面に共有結合させることを特徴とする遺伝子導入方法とする。 （もっと読む）

本明細書では、がんに対するペプチドワクチンについて記載する。特に本発明は、ＣＴＬを誘発するＩＮＨＢＢ由来のエピトープペプチドについて記載する。本発明はまた、該ペプチドをパルスしたＨＬＡ−Ａ０２陽性標的細胞を特異的に認識する樹立されたＣＴＬを提供する。該ペプチドのいずれかを提示する抗原提示細胞およびエキソソーム、ならびに抗原提示細胞を誘導するための方法もまた提供される。本発明はさらに、有効成分として、ＩＮＨＢＢポリペプチドまたはそれをコードするポリヌクレオチド、ならびにエキソソームおよび抗原提示細胞を含む薬学的組成物を提供する。さらに本発明は、ＩＮＨＢＢポリペプチド、該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、該ポリペプチドを提示するエキソソームもしくは抗原提示細胞、または本発明の薬剤を用いた、がんを治療および／もしくは予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）する、ならびに／または術後のその再発を予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）する方法、ならびにＣＴＬを誘導するための方法、抗腫瘍免疫を誘導するための方法を提供する。 （もっと読む）

一態様において、本発明は、宿主の組織を2種以上のウイルス株に感染させることにより、癌細胞などの宿主中の標的である増殖細胞を選択的に殺傷するための方法を提供する。これらのウイルス株を、標的である増殖細胞における同時的溶解感染を含む相乗効果および共生効果を提供するように選択することができる。選択された実施形態においては、第1のウイルスに感染した増殖細胞における第1のビルレンス因子の発現が、第2のウイルスの溶解効果を増加させ、ならびに第2のウイルスに感染した増殖細胞における第2のビルレンス因子の発現が、第1のウイルスの溶解効果を増加させるように、前記ウイルスを選択する。第1および第2のウイルスのゲノムを、宿主の細胞中でのウイルスゲノム間の組換えにとって不適合であるように選択することができる。 （もっと読む）

【課題】神経障害、特にCADASILに対する素因の診断と治療を可能にする、CANDASILにおけるNotch3タンパク質、及びNotch3タンパク質をコードする核酸を提供する。
【解決手段】ヒトNotch3タンパク質をコードする塩基配列およびその対立遺伝子変異体、これらのタンパク質の断片をコードし、かつ、少なくとも10塩基を有する特定の塩基配列、ヒトNotch3ゲノム配列およびその対立遺伝子、少なくとも80%、好ましくは少なくとも90%の相同性を示す特定の塩基配列、少なくとも10塩基を有する特定の塩基配列またはの断片、特定の塩基配列とハイブリダイズする塩基配列から選択される単離核酸。 （もっと読む）