γ−セクレターゼ調節剤
多くの実施形態において、本発明は、γ−セクレターゼの調節剤としての新規な種類の複素環化合物、そのような化合物を製造する方法、１以上のそのような化合物を含む医薬組成物、１以上のそのような化合物を含む医薬製剤の製造方法、ならびにそのような化合物または医薬組成物を用いる中枢神経系関連の１以上の疾患の治療、予防、阻害もしくは改善方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式に示した一般構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【化１】
［式中、
Ｕは、
【化２】
またはＮであり；
ＧはＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ２が一体となって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成しており、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成しており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成して、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは、（ｉ）独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合しており、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化３】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳからなる群から選択され；前記Ｒ１０基（結合を除く）のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成していることができ；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され；
ｎは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化４】
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
各Ｒ２４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−（Ｒ１８およびｎは上記で定義の通りである。）からなる群から独立に選択され；
ただし、
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合は各基は独立に選択され、または
（ｂ）
【化５】
からなる群から選択されるＲ１０基が存在し、または
（ｃ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され、
【化６】
からなる群から選択されるＲ１０基が存在する。］
【請求項２】
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｂ）−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｅ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｆ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｇ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｉ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。）；または
（ｂ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。）
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６がＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１から３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨ、メチル、−ＯＨで置換されたメチルおよびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され、前記アリールがフェニルであり；または
（ｃ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され、アリールがフェニルであり；または
（ｅ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｆ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｇ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたナフチルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｈ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたビフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ７が（１）１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（２）−ＯＲ１５で置換されたアリール（Ｒ１５は（ｉ）１から３個のハロで置換されたアルキルまたは（ｉｉ）アルキルである。）、（３）アリール、（４）アルキルで置換されたアリール（前記アルキルは１から３個のハロで置換されている。）、（５）アリールで置換されたアリール、（６）アルキル、（７）ヘテロアリール、（８）アリールアルキル−および（９）シクロアルキル）からなる群から選択され；または
（ｊ）Ｒ７が、アリールであり；または
（ｋ）Ｒ７が、置換されていないフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｍ）Ｒ７が、置換されていないナフチルであり；または
（ｎ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｏ）Ｒ７が、置換されていないビフェニルであり；または
（ｐ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒ６がアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が、置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｅ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｆ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｇ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｈ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ６が１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化７】
を形成しており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化８】
を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択され；または
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂか５０ｂからなる群から選択され；または
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が５０ｂである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ２がＨ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−およびアリールアルキル−からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ２がメチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ２がＨ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化９】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）ＵがＮであり；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ２が３−メトキシプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１がＨおよびアルキルからなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ１がＨおよびメチルからなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ１がメチルであり；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって置換されていないシクロペンチル環を形成しており、または（ｂ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され、または（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないシクロヘキシル環を形成しており、または（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成しており；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペリジニル環を形成しており、前記ピペリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｃ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成しており；または
（ｄ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピロリジニル環を形成しており、前記ピロリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｅ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成しており；または
（ｆ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペラジニル環を形成しており、前記ピペラジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ８がＨであり；または（ｂ）Ｒ８がアルキルであり；またはＲ８がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ１０がアリールであり；または
（ｂ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｃ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｄ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｅ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｆ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｇ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｈ）Ｒ１０がフェニルであり；または
（ｉ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｊ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｋ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｍ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｎ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｏ）Ｒ１０がヘテロアリールであり；または
（ｐ）Ｒ１０が
【化１０】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ９が置換されていないヘテロアリールであり、または（ｂ）Ｒ９が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基がハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、または（ｃ）Ｒ９がイミダゾール−１−イルであり、または（ｄ）Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであり、または（ｅ）Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１１】
であり；または
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１２】
であり；または
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１３】
であり；または
（ｄ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１４】
であり；または
（ｅ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１５】
であり；または
（ｆ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１６】
であり；または
（ｇ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１７】
であり；または
（ｈ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１８】
であり；または
（ｉ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１９】
であり；または
（ｊ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化２０】
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物Ｂ７、Ｃ１およびＤ１からＤ１２からなる群から選択される化合物。
【請求項１７】
（１）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体を含む、または
（２）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬剤および（ｄ）γ−セレクターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される１以上の他の医薬活性薬剤を含む、または
（３）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を含む、または
（４）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（５）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（６）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（７）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（８）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、または
（９）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む医薬組成物。
【請求項１８】
（ａ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼを調節する；または
（ｂ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患を治療する；または
（ｃ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、方法。
【請求項１９】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法。
【請求項２０】
処置を必要とする患者に対して
（１）有効量の請求項１に記載の化合物および
（２）有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬からなる群から選択される他の医薬有効成分を投与する段階を有する、
（ａ）γ−セクレターゼを調節する、（ｂ）１以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２１】
（１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（５）処置を必要とする患者に対して有効量のリバスティグミンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（６）処置を必要とする患者に対して有効量のタクリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（７）処置を必要とする患者に対して有効量のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（８）処置を必要とする患者に対して有効量のＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬からなる群から選択される１以上のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、
（９）処置を必要とする患者に対して有効量の一つの抗Ａβワクチン接種と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１３）処置を必要とする患者に対して有効量のアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１５）処置を必要とする患者に対して有効量のクロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＸＲ作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３０）処置を必要とする患者に対して有効量のゲルソリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３２）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、、または
（３３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３６）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害を治療する、または
（３８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する緑内障を治療する、または
（３９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳アミロイド血管症を治療する、または
（４０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する卒中を治療する、または
（４１）本発明は処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する認知症の治療方法も提供する、または
（４２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する小膠細胞症を治療する、または
（４３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳の炎症を治療する、または
（４４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する嗅覚機能喪失を治療する、または
（４５）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４６）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２２】
組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の医薬有効成分を含み、前記請求項１に記載の化合物および前記他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【請求項１】
下記式に示した一般構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【化１】
［式中、
Ｕは、
【化２】
またはＮであり；
ＧはＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ２が一体となって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成しており、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成しており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成して、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは、（ｉ）独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合しており、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化３】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳからなる群から選択され；前記Ｒ１０基（結合を除く）のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成していることができ；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され；
ｎは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化４】
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
各Ｒ２４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−（Ｒ１８およびｎは上記で定義の通りである。）からなる群から独立に選択され；
ただし、
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合は各基は独立に選択され、または
（ｂ）
【化５】
からなる群から選択されるＲ１０基が存在し、または
（ｃ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され、
【化６】
からなる群から選択されるＲ１０基が存在する。］
【請求項２】
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｂ）−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｅ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｆ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｇ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｉ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。）；または
（ｂ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。）
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６がＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１から３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨ、メチル、−ＯＨで置換されたメチルおよびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され、前記アリールがフェニルであり；または
（ｃ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され、アリールがフェニルであり；または
（ｅ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｆ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｇ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたナフチルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｈ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたビフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ７が（１）１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（２）−ＯＲ１５で置換されたアリール（Ｒ１５は（ｉ）１から３個のハロで置換されたアルキルまたは（ｉｉ）アルキルである。）、（３）アリール、（４）アルキルで置換されたアリール（前記アルキルは１から３個のハロで置換されている。）、（５）アリールで置換されたアリール、（６）アルキル、（７）ヘテロアリール、（８）アリールアルキル−および（９）シクロアルキル）からなる群から選択され；または
（ｊ）Ｒ７が、アリールであり；または
（ｋ）Ｒ７が、置換されていないフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｍ）Ｒ７が、置換されていないナフチルであり；または
（ｎ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｏ）Ｒ７が、置換されていないビフェニルであり；または
（ｐ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒ６がアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が、置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｅ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｆ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｇ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｈ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ６が１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化７】
を形成しており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化８】
を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択され；または
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂか５０ｂからなる群から選択され；または
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が５０ｂである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ２がＨ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−およびアリールアルキル−からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ２がメチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ２がＨ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化９】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）ＵがＮであり；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ２が３−メトキシプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１がＨおよびアルキルからなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ１がＨおよびメチルからなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ１がメチルであり；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって置換されていないシクロペンチル環を形成しており、または（ｂ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され、または（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないシクロヘキシル環を形成しており、または（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成しており；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペリジニル環を形成しており、前記ピペリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｃ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成しており；または
（ｄ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピロリジニル環を形成しており、前記ピロリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｅ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成しており；または
（ｆ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペラジニル環を形成しており、前記ピペラジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ８がＨであり；または（ｂ）Ｒ８がアルキルであり；またはＲ８がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ１０がアリールであり；または
（ｂ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｃ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｄ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｅ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｆ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｇ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｈ）Ｒ１０がフェニルであり；または
（ｉ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｊ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｋ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｍ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｎ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｏ）Ｒ１０がヘテロアリールであり；または
（ｐ）Ｒ１０が
【化１０】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ９が置換されていないヘテロアリールであり、または（ｂ）Ｒ９が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基がハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、または（ｃ）Ｒ９がイミダゾール−１−イルであり、または（ｄ）Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであり、または（ｅ）Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１１】
であり；または
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１２】
であり；または
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１３】
であり；または
（ｄ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１４】
であり；または
（ｅ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１５】
であり；または
（ｆ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１６】
であり；または
（ｇ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１７】
であり；または
（ｈ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１８】
であり；または
（ｉ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１９】
であり；または
（ｊ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化２０】
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物Ｂ７、Ｃ１およびＤ１からＤ１２からなる群から選択される化合物。
【請求項１７】
（１）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体を含む、または
（２）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬剤および（ｄ）γ−セレクターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される１以上の他の医薬活性薬剤を含む、または
（３）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を含む、または
（４）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（５）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（６）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（７）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（８）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、または
（９）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む医薬組成物。
【請求項１８】
（ａ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼを調節する；または
（ｂ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患を治療する；または
（ｃ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、方法。
【請求項１９】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法。
【請求項２０】
処置を必要とする患者に対して
（１）有効量の請求項１に記載の化合物および
（２）有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬からなる群から選択される他の医薬有効成分を投与する段階を有する、
（ａ）γ−セクレターゼを調節する、（ｂ）１以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２１】
（１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（５）処置を必要とする患者に対して有効量のリバスティグミンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（６）処置を必要とする患者に対して有効量のタクリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（７）処置を必要とする患者に対して有効量のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（８）処置を必要とする患者に対して有効量のＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬からなる群から選択される１以上のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、
（９）処置を必要とする患者に対して有効量の一つの抗Ａβワクチン接種と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１３）処置を必要とする患者に対して有効量のアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１５）処置を必要とする患者に対して有効量のクロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＸＲ作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３０）処置を必要とする患者に対して有効量のゲルソリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３２）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、、または
（３３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３６）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害を治療する、または
（３８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する緑内障を治療する、または
（３９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳アミロイド血管症を治療する、または
（４０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する卒中を治療する、または
（４１）本発明は処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する認知症の治療方法も提供する、または
（４２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する小膠細胞症を治療する、または
（４３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳の炎症を治療する、または
（４４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する嗅覚機能喪失を治療する、または
（４５）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４６）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２２】
組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の医薬有効成分を含み、前記請求項１に記載の化合物および前記他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【公表番号】特表２０１２−５０８１８０（Ｐ２０１２−５０８１８０Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４９１７（Ｐ２０１１−５３４９１７）
【出願日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３３８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４０６４
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３３８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４０６４
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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