アデノシンＡ２Ａ受容体アゴニストとして使用するためのプリン誘導体
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義のとおりである〕
のプリン誘導体。当該化合物は、アデノシンＡ２Ａ受容体の活性化によって介在される状態、とりわけ炎症性または閉塞性気道疾患の処置に有用である。プリン誘導体を有効成分として含む医薬組成物およびこれらの化合物の製造方法。
【化１】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は本明細書に定義のとおりである〕
のプリン誘導体。当該化合物は、アデノシンＡ２Ａ受容体の活性化によって介在される状態、とりわけ炎症性または閉塞性気道疾患の処置に有用である。プリン誘導体を有効成分として含む医薬組成物およびこれらの化合物の製造方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８−ヒドロキシアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アミノアルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ２−Ｃ８ヒドロキシアルキル、酸素、窒素および硫黄から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含むＮＨＣ（Ｏ）−３−もしくは１２−員ヘテロ環式基から選択され、当該基は所望により、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルもしくはＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、および所望によりハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＣＯＯＨもしくはＣ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されており；
Ｒ２はＯＨまたはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＣ１−Ｃ８−アルキル、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルもしくはＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されているか、または
Ｒ２は所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であるか、または
Ｒ２は１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されており；
Ｒ３は水素、ハロ、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルであるか、または
Ｒ３は所望によりアミノ、ＯＨ、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルオキシ、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｃで置換されたＣ３−Ｃ８−シクロアルキルで所望により置換されたアミノであるか、または
Ｒ３はＲ３ａ、−Ｒ３ａ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルまたは所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルで置換されたＣ５−Ｃ１５−炭素環式基で置換されたアミノであるか、または
Ｒ３は所望によりＲ３ｂで置換されたアミノカルボニルであるか、または
Ｒ３はＯＨ、Ｒ３ｂ、アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｃ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｒ３ｂ、Ｃ５−Ｃ１５−炭素環式基、または所望によりＣ６−Ｃ１０−アリールオキシで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルアミノであるか、または
Ｒ３はＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル、または所望によりアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノもしくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｄで置換されたＣ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノ−カルボニルであるか、または
Ｒ３は１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により０−３個のＲ４で置換されており；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立して、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み；所望によりハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、ＯＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アミノ（ＯＨ）Ｃ１−Ｃ８−アルキル、および所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されている、３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ３ｃは所望により窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−もしくは６−員ヘテロ環式基で置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−もしくは６−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ３ｄは独立して、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−もしくは６−員ヘテロ環式環であり、当該５−もしくは６−員ヘテロ環式環は所望により、ハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、所望によりアミノカルボニルで置換で置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシ、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されている５−もしくは６−員ヘテロ環式環で置換されており；
Ｒ４はＯＨ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４ｅ、ＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｈ、ＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｇＲ４ｈ、ＮＲ４ｉＣ（Ｏ）ＯＲ４ｊ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノカルボニル、ＣＯＯＲ４ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｌ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｑ、ＮＨＣ（＝ＮＲ４ｍ）Ｎ（Ｒ４ｎ）Ｒ４ｏ、ならびに窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ４ｐで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｆ、Ｒ４ｈおよびＲ４ｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ４ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｊは独立して、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｇは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１０もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ４ｇは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｋはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１０−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｌはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＮＨＲ６または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｍはＨまたはＣＮであり；
Ｒ４ｎはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４ｏはＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルＳＯ２Ｒ１０もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４ｐはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ７−Ｃ１４−アラルキルであり；
Ｒ４ｑは所望によりＯＨ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＳＯ２ＮＨ２で置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、または０−３個のＲ５もしくは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５はＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯＨで置換されたＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ５ａＲ５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５ｅ、ＮＲ５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ５ｇＲ５ｈ、ＮＲ５ｉＣ（Ｏ）ＯＲ５ｊ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノカルボニル、ＣＯＯＲ５ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｌ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｍおよび窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ７で置換された３−〜１０−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｈおよびＲ５ｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｇ、Ｒ５ｊおよびＲ５ｍは独立して、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ８で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５ｋはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５ｌはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ９で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ６はＣＯＯＲ６ａ、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ６ｂで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ７−Ｃ１４−アラルキルから選択され；そして
Ｒ１０は所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ４ａＲ４ｂである〕
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ２が所望によりＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲンおよび所望によりＯＨまたはＯ−Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ３が窒素、酸素および硫黄から成る群から選択少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ４で置換されたＮ−結合３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４がＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｇＲ４ｈ、ＮＲ４ａＮＲ４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ４ｍ）Ｎ（Ｒ４ｎ）Ｒ４ｏから選択され；
Ｒ４ａがＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ４ｂがＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ならびに窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ４ｆおよびＲ４ｈがＨであり；
Ｒ４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ４ｇが所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１０、または−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ４ｇが所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２またはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｍがＣＮであり；
Ｒ４ｎがＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４ｏがＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルＳＯ２Ｒ１０もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４ｑが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換された、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５がＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ５ａＲ５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；そして
Ｒ１０が所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ４ａＲ４ｂである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉａ）
【化２】
〔式中、
Ｒ１はＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４はＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｇＲ４ｈ、ＮＲ４ａＮＲ４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ４ｍ）Ｎ（Ｒ４ｎ）Ｒ４ｏであり；
Ｒ４ａはＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ４ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ならびに窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ４ｆおよびＲ４ｈはＨであり；
Ｒ４ｇは所望により窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＮで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨまたはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ４ｇは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｍはＣＮであり；
Ｒ４ｎはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４ｏはＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、所望によりＯＨで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、またはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４ｑは所望によりＯＨ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＳＯ２ＮＨ２で置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５は所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンまたはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ１０はＮＨ２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルから選択され；そして
Ｒ１３はＨまたはＯＨから選択される〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）
【化３】
〔式中、
ＷはＣＨ２またはＯである。ただし、ＷがＯであるとき、Ｒ１１ａはＮ−結合置換基ではなく；
Ｒ１１ａは所望によりＲ１１ｂで置換された、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルカルボニルまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルであるか；または
Ｒ１１ａはＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、およびＣ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルから選択され；
Ｒ１１ｂは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式環であり、これは所望によりハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたは所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されており；
Ｒ１２ａはＯＨまたはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＣ１−Ｃ８−アルキル、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルもしくはＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されているか、または
Ｒ１２ａは所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であるか、または
Ｒ１２ａは１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されており；
Ｒ１４はＮＲ１４ａＲ１４ｂ、ＮＲ１４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ１４ｍ）Ｎ（Ｒ１４ｎ）Ｒ１４ｏから選択され；
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｆ、Ｒ１４ｈおよびＲ１４ｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ１４ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５もしくはＣ６−Ｃ１０−アリールで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１４ｇは所望により窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ１４ｇは所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ１４ｇは所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１６、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ１４ｇは所望により０−３個のＲ１５で置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１４ｍはＣＮであり；
Ｒ１４ｎはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４ｏはＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１４ｐはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ７−Ｃ１４−アラルキルであり；
Ｒ１４ｑは、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１５はＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１６もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５ｃ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１６で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１５ｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；そして
Ｒ１６は所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ１４ａＲ１４ｂである〕
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＷがＣＨ２またはＯである。ただし、ＷがＯであるとき、Ｒ１１ａはＮ−結合置換基ではなく；
Ｒ１１ａが−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、またはＣ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１２ａが所望によりＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲンおよび所望によりＯＨまたはＯ−Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ１４がＮＲ１４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ、ＮＲ１４ａＮＲ１４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ１４ｍ）Ｎ（Ｒ１４ｎ）Ｒ１４ｏから選択され；
Ｒ１４ａがＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１４ｂがＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよび窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ１４ｆおよびＲ１４ｈがＨであり；
Ｒ１４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ１４ｇが所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ１４ｇが所望によりＯＨで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１６、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、またはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ１４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１４ｍがＣＮであり；
Ｒ１４ｎがＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４ｏがＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１４ｑが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１０−員ヘテロ環式環で所望により置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１５がＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１６もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５ｃ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１６で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１５ｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；そして
Ｒ１６が所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ１４ａＲ１４ｂである、
請求項４に記載の式（ＩＩ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式Ｉ
【化４】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は下記表１のとおりである〕
の請求項１〜５のいずれかに記載の化合物：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
【表５１】
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
抗炎症薬剤、気管支拡張薬剤、抗ヒスタミン剤または抗咳薬剤との組合せにおける請求項１〜６のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物と前記薬剤は同一または異なる医薬組成物として存在する、化合物。
【請求項９】
有効成分として請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を、所望により薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１０】
アデノシンＡ２Ａ受容体の活性化によって介在される状態の処置用医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
炎症性または閉塞性気道疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩の製造方法であって：
（ｉ）式（Ｉｂ）
【化５】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は請求項１に定義のとおりであり；
ＺはＨまたは保護基であり；そして
Ｘは脱離基である〕
の化合物を式（Ｉｃ）
【化６】
〔Ｒ３は請求項１に定義のとおりである〕
の化合物と反応させ；そして
保護基を除去し、得られた遊離形または薬学的に許容される塩形の式（Ｉ）の化合物を回収する
工程を含んで成る方法。
【請求項１３】
請求項４に記載の式（ＩＩ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩の製造方法であって：
（ｉ）式（ＩＩａ）
【化７】
〔式中、
Ｒ１１ａおよびＲ１２ｂは請求項４に定義のとおりであり；
ＺはＨまたは保護基であり；そして
Ｘは脱離基である〕
の化合物を式（ＩＩｂ）
【化８】
〔Ｒ１４は請求項１に定義のとおりである〕
の化合物と反応させ；そして
保護基を除去し、得られた遊離形または薬学的に許容される塩形の式（Ｉ）の化合物を回収する
工程を含んで成る方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８−ヒドロキシアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アミノアルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ２−Ｃ８ヒドロキシアルキル、酸素、窒素および硫黄から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含むＮＨＣ（Ｏ）−３−もしくは１２−員ヘテロ環式基から選択され、当該基は所望により、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルもしくはＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、および所望によりハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＣＯＯＨもしくはＣ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルで置換されたＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されており；
Ｒ２はＯＨまたはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＣ１−Ｃ８−アルキル、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルもしくはＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されているか、または
Ｒ２は所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であるか、または
Ｒ２は１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されており；
Ｒ３は水素、ハロ、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルであるか、または
Ｒ３は所望によりアミノ、ＯＨ、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルオキシ、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｃで置換されたＣ３−Ｃ８−シクロアルキルで所望により置換されたアミノであるか、または
Ｒ３はＲ３ａ、−Ｒ３ａ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルまたは所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルで置換されたＣ５−Ｃ１５−炭素環式基で置換されたアミノであるか、または
Ｒ３は所望によりＲ３ｂで置換されたアミノカルボニルであるか、または
Ｒ３はＯＨ、Ｒ３ｂ、アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｃ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｒ３ｂ、Ｃ５−Ｃ１５−炭素環式基、または所望によりＣ６−Ｃ１０−アリールオキシで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルアミノであるか、または
Ｒ３はＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル、または所望によりアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノもしくは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３ｄで置換されたＣ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノ−カルボニルであるか、または
Ｒ３は１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により０−３個のＲ４で置換されており；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立して、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み；所望によりハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、ＯＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アミノ（ＯＨ）Ｃ１−Ｃ８−アルキル、および所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されている、３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ３ｃは所望により窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−もしくは６−員ヘテロ環式基で置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−もしくは６−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ３ｄは独立して、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−もしくは６−員ヘテロ環式環であり、当該５−もしくは６−員ヘテロ環式環は所望により、ハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、所望によりアミノカルボニルで置換で置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシ、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されている５−もしくは６−員ヘテロ環式環で置換されており；
Ｒ４はＯＨ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４ｅ、ＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｅＲ４ｈ、ＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｇＲ４ｈ、ＮＲ４ｉＣ（Ｏ）ＯＲ４ｊ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノカルボニル、ＣＯＯＲ４ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｌ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｑ、ＮＨＣ（＝ＮＲ４ｍ）Ｎ（Ｒ４ｎ）Ｒ４ｏ、ならびに窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ４ｐで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｆ、Ｒ４ｈおよびＲ４ｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ４ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｊは独立して、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｇは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１０もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ４ｇは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｋはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１０−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｌはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＮＨＲ６または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｍはＨまたはＣＮであり；
Ｒ４ｎはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４ｏはＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルＳＯ２Ｒ１０もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４ｐはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ７−Ｃ１４−アラルキルであり；
Ｒ４ｑは所望によりＯＨ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＳＯ２ＮＨ２で置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、または０−３個のＲ５もしくは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５はＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯＨで置換されたＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ５ａＲ５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５ｅ、ＮＲ５ｆＣ（Ｏ）ＮＲ５ｇＲ５ｈ、ＮＲ５ｉＣ（Ｏ）ＯＲ５ｊ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノカルボニル、ＣＯＯＲ５ｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｌ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ｍおよび窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ７で置換された３−〜１０−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｈおよびＲ５ｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｇ、Ｒ５ｊおよびＲ５ｍは独立して、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ８で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５ｋはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５ｌはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ９で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ６はＣＯＯＲ６ａ、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＯＯＲ６ｂで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ７−Ｃ１４−アラルキルから選択され；そして
Ｒ１０は所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ４ａＲ４ｂである〕
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ２が所望によりＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲンおよび所望によりＯＨまたはＯ−Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ３が窒素、酸素および硫黄から成る群から選択少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ４で置換されたＮ−結合３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４がＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｇＲ４ｈ、ＮＲ４ａＮＲ４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ４ｍ）Ｎ（Ｒ４ｎ）Ｒ４ｏから選択され；
Ｒ４ａがＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ４ｂがＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ならびに窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ４ｆおよびＲ４ｈがＨであり；
Ｒ４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ４ｇが所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１０、または−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ４ｇが所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１０、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２またはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｍがＣＮであり；
Ｒ４ｎがＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４ｏがＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０、ＣＮもしくは０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルＳＯ２Ｒ１０もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４ｑが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換された、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５がＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１０もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ５ａＲ５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ｃ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；そして
Ｒ１０が所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ４ａＲ４ｂである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉａ）
【化２】
〔式中、
Ｒ１はＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＨＣＯ２Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４はＮＲ４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ４ｇＲ４ｈ、ＮＲ４ａＮＲ４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ４ｍ）Ｎ（Ｒ４ｎ）Ｒ４ｏであり；
Ｒ４ａはＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ４ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ならびに窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ４ｆおよびＲ４ｈはＨであり；
Ｒ４ｇは所望により窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＣＮで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨまたはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ４ｇは所望によりＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ４ｇは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ４ｍはＣＮであり；
Ｒ４ｎはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ４ｏはＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１０で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、所望によりＯＨで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、またはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４ｑは所望によりＯＨ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＳＯ２ＮＨ２で置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ５は所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンまたはＳＯ２Ｒ１０で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ１０はＮＨ２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルから選択され；そして
Ｒ１３はＨまたはＯＨから選択される〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）
【化３】
〔式中、
ＷはＣＨ２またはＯである。ただし、ＷがＯであるとき、Ｒ１１ａはＮ−結合置換基ではなく；
Ｒ１１ａは所望によりＲ１１ｂで置換された、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルカルボニルまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルであるか；または
Ｒ１１ａはＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、およびＣ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルから選択され；
Ｒ１１ｂは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式環であり、これは所望によりハロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたは所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されており；
Ｒ１２ａはＯＨまたはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＣ１−Ｃ８−アルキル、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルもしくはＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されているか、または
Ｒ１２ａは所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であるか、または
Ｒ１２ａは１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、または所望によりＯ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキルで置換されたＣ６−Ｃ１４−アリールで置換されており；
Ｒ１４はＮＲ１４ａＲ１４ｂ、ＮＲ１４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ１４ｍ）Ｎ（Ｒ１４ｎ）Ｒ１４ｏから選択され；
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｆ、Ｒ１４ｈおよびＲ１４ｉは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ１４ｂはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５もしくはＣ６−Ｃ１０−アリールで置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１４ｇは所望により窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ１４ｇは所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ１４ｇは所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１６、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２もしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキルであるか、または
Ｒ１４ｇは所望により０−３個のＲ１５で置換された窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１４ｍはＣＮであり；
Ｒ１４ｎはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４ｏはＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１４ｐはＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ７−Ｃ１４−アラルキルであり；
Ｒ１４ｑは、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１５はＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１６もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５ｃ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１６で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１５ｃは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；そして
Ｒ１６は所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ１４ａＲ１４ｂである〕
の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＷがＣＨ２またはＯである。ただし、ＷがＯであるとき、Ｒ１１ａはＮ−結合置換基ではなく；
Ｒ１１ａが−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、またはＣ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１２ａが所望によりＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲンおよび所望によりＯＨまたはＯ−Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ１４がＮＲ１４ｆＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｇＲ１４ｈ、ＮＲ１４ａＮＲ１４ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４ｑおよびＮＨＣ（＝ＮＲ１４ｍ）Ｎ（Ｒ１４ｎ）Ｒ１４ｏから選択され；
Ｒ１４ａがＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１４ｂがＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよび窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ１４ｆおよびＲ１４ｈがＨであり；
Ｒ１４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基で所望により置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、または
Ｒ１４ｇが所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ１４ｇが所望によりＯＨで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、ＳＯ２Ｒ１６、ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、またはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールであるか、または
Ｒ１４ｇが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１４ｍがＣＮであり；
Ｒ１４ｎがＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４ｏがＨ、所望によりＯＨで、または窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み所望によりＳＯ２Ｒ１６、ＣＮもしくは０−３個のＲ１５で置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＯ−Ｃ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルＳＯ２Ｒ１６もしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１４ｑが窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、所望により０−３個のＲ１５で置換された３−〜１０−員ヘテロ環式環で所望により置換された３−〜１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１５がＯＨ、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ１６もしくはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりハロゲンで置換されたＯ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ＮＲ１５ａＲ１５ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５ｃ、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ハロゲンもしくはＳＯ２Ｒ１６で置換されたＣ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールから選択され；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１５ｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールであり；そして
Ｒ１６が所望によりハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくは−ハロゲンで置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、またはＮＲ１４ａＲ１４ｂである、
請求項４に記載の式（ＩＩ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式Ｉ
【化４】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は下記表１のとおりである〕
の請求項１〜５のいずれかに記載の化合物：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
【表５１】
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
抗炎症薬剤、気管支拡張薬剤、抗ヒスタミン剤または抗咳薬剤との組合せにおける請求項１〜６のいずれかに記載の化合物であって、前記化合物と前記薬剤は同一または異なる医薬組成物として存在する、化合物。
【請求項９】
有効成分として請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を、所望により薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１０】
アデノシンＡ２Ａ受容体の活性化によって介在される状態の処置用医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
炎症性または閉塞性気道疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩の製造方法であって：
（ｉ）式（Ｉｂ）
【化５】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は請求項１に定義のとおりであり；
ＺはＨまたは保護基であり；そして
Ｘは脱離基である〕
の化合物を式（Ｉｃ）
【化６】
〔Ｒ３は請求項１に定義のとおりである〕
の化合物と反応させ；そして
保護基を除去し、得られた遊離形または薬学的に許容される塩形の式（Ｉ）の化合物を回収する
工程を含んで成る方法。
【請求項１３】
請求項４に記載の式（ＩＩ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩の製造方法であって：
（ｉ）式（ＩＩａ）
【化７】
〔式中、
Ｒ１１ａおよびＲ１２ｂは請求項４に定義のとおりであり；
ＺはＨまたは保護基であり；そして
Ｘは脱離基である〕
の化合物を式（ＩＩｂ）
【化８】
〔Ｒ１４は請求項１に定義のとおりである〕
の化合物と反応させ；そして
保護基を除去し、得られた遊離形または薬学的に許容される塩形の式（Ｉ）の化合物を回収する
工程を含んで成る方法。
【公表番号】特表２００９−５３４３３８（Ｐ２００９−５３４３３８Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０５７７９（Ｐ２００９−５０５７７９）
【出願日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００３４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２１９２０
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００３４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２１９２０
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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