イオン性ＵＶ−Ａサンスクリーンおよびそれを含有する組成物
本発明は、新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導体、これらの誘導体を含有する新規な化粧用または皮膚用サンスクリーン組成物、ならびにヒトの皮膚および／または毛髪を紫外線、特に日射から光保護するための、これらの誘導体の使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導体、これらの誘導体を含有する新規な化粧用または皮膚用サンスクリーン組成物ならびに紫外線、特に日射からヒトの皮膚および／または毛髪を光防護するための、これらの誘導体の使用に関するものである。
【０００２】
増加する量の有害な日光に曝露される個体群において、サンスクリーン保護剤に対する要求が絶えず高まりつつある。反復的な日光曝露は、光老化皮膚として既知である皮膚変化を引き起こす可能性がある。光老化皮膚に見られる臨床変化は、体の日光保護部位での正常に老化した皮膚の臨床変化とは異なる。皮膚の大規模な日光曝露の有害な結果としては、皺の増加、弾性線維症、色素変化、前癌性、および癌性皮膚病変がある。
【０００３】
ＵＶ−Ａ（３２０〜４００nm）および／またはＵＶ−Ｂ（２９０〜３２０nm）波長、ならびになお短い波長（ＵＶ−Ｃ）の有害な影響から保護する、多くのサンスクリーン化学薬品が過去に開発されている。これらの化学薬品は通常、単独でまたは相互に組合されて、幅広く知られ使用されている化粧用または医薬調製物に配合される。
【０００４】
特にＵＶ−Ａ放射は、急速で軽度の直接皮膚色素沈着を引き起こす。ＵＶ−Ａ線は、より深い皮膚層まで透過して、皮膚の老化プロセスを加速させる場合がある。より短いＵＶ−ＡＩＩ波放射は、日焼けを助長する。ＵＶ−Ａ放射は、更に、光緊張または光アレルギー皮膚反応を引き起こすことがある。ＵＶ−Ａ曝露と皮膚癌のリスク増加との間に関係がある。
【０００５】
多数の安全および有効なＵＶ−Ｂ吸収剤が存在するが、ヒトの皮膚の保護に適したＵＶ−Ａ吸収剤の数は、むしろ限定されている。良好なＵＶ−Ａ吸収剤は、優れた光安定性、毒性および皮膚許容性、優れた熱安定性、化粧用溶媒、特に油または水への極めて良好な溶解性、化粧用ベースとの適合性、４〜９の範囲でのpH安定性、化粧用処方品への加工性、化粧用処方品の他の成分および包装材料との適合性、織物への非汚染性を有するべきであり、それは無色で、当たり障りがない香りまたは快い香りであるべきであり、そして粘着性がなく、低揮発性を有するべきである。ヘアスプレー、シャンプー、毛髪ケア製品などの毛髪の用途では特に、高度の要件を満たす必要があり、ＵＶ吸収剤は、毛髪に十分な保護効果を与えるために毛髪に付着する必要がある。
【０００６】
ＵＶ−Ａ範囲で吸収する油溶性サンスクリーンは、例えば国際公開公報第０３／０６８１８３号に開示されている。
【０００７】
先の要件の少なくとも一部を満たす入手可能なＵＶ−Ａ吸収剤の数は、既に不足しているが、水溶性であるかまたは毛髪用途に適したＵＶ−Ａ吸収剤の数は、さらに不足している。水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンは、通常の水中油型または油中水型エマルジョンの水相へ包含させることができる利点を有する。通常、これらのエマルジョンでは、油相よりも水相が多いため、より多くのサンスクリーンが、油相よりも水相中に包含可能であり、このことは、より高い日焼け防止指数を有する組成物をもたらす。更に、水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンは、２相エマルジョン油相中の既知の油溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンと組合せることが可能である。これは再び日焼け防止指数の上昇をもたらす。
【０００８】
水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンは、例えば、水溶性および油溶性サンスクリーンの両方について開示する欧州特許第６６９ ３２３号に開示されている。しかしながら、本明細書に開示されている水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーン、例えば化合物ジナトリウムフェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホナートは、３３５nmの吸収極大および比較的低い僅か７４５の吸光値Ｅを有する。３５０〜３７０nmの吸収極大が好ましい。更に、サンスクリーンの有効性を改善するより高い吸光度Ｅを有し、水溶性であり、および／または毛髪に好都合に付着するＵＶ−Ａサンスクリーンを有することが好ましい。９００を超える、好ましくは１０００を超える、例えば１０００〜１２００のＥ値が極めて好都合である。
【０００９】
ＵＶ−Ａサンスクリーンは、ドイツ特許第３３ ２４ ７３５号にも開示され、本明細書に開示されているサンスクリーンの一部も水溶性である。そのような水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンの例は、テレフタリリデンジカンファースルホン酸であるが、この化合物は、僅か８６６の吸光係数Ｅしか有さず、吸収極大は、３４５nmである。
【００１０】
先に示したようなサンスクリーンへの要件を満たすだけでなく、むしろ高い波長にて、好ましくは約３５０〜３７０nmで吸収極大を有し、好ましくは９００以上、更に好ましくは１０００以上の優れたＥ値も有し、水溶性であり、および／または毛髪に付着する、更なるＵＶ−Ａサンスクリーンへの要求がなお存在する。
【００１１】
本目的は、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化３】
【００１３】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、同じまたは異なる電子求引基であるか、あるいはＲ1およびＲ2の一方が水素であり、Ｒ1およびＲ2の他方が電子吸引基であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基から独立して選択され、上記の基は非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されるか、あるいはＲ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成し、これは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、ヒドロキシ、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基によって置換され、
Ｘは、１〜２０個の炭素原子および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む炭化水素基であり、そして
Ｙは、対イオンである）の化合物によって達成される。
【００１４】
本明細書で使用するように、「電子求引基」という用語は、多重結合を含有する基、例えば好ましくは、シアノまたはニトリロ基（−ＣＮ基）であり、あるいは−ＣＯＯＲ8、−ＣＯＲ8、または−ＣＯＮＲ8２基を指し、ここで各Ｒ8は、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ21アルキル（好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ2〜Ｃ21アルケニル（好ましくはＣ2〜Ｃ6アルケニル）、Ｃ2〜Ｃ21アルキニル（好ましくはＣ2〜Ｃ6アルキニル）、Ｃ3〜Ｃ21シクロアルキル（好ましくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキル）またはＣ6〜Ｃ10アリール（好ましくはフェニル）であり、これらの基または好ましい基は各々、非置換であるか、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基より選択される１〜３個の置換基によって置換される。好ましくは残基Ｒ1および残基Ｒ2の少なくとも一方がシアノ基であり、最も好ましくは、残基Ｒ1および残基Ｒ2の両方が各々、シアノ基（ＣＮ基）である。一方の残基がシアノ基であり、他方の残基が−ＣＯＯＲ8基であることも好ましい。
【００１５】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、およびＣ6〜Ｃ10アリール基から独立して選択される。これらの基は各々、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基によって置換できる。あるいはＲ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成することも可能であり、これは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、ヒドロキシ、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基によって置換される。好ましくはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル基、およびフェニル基から独立して選択され、それらは各々、先に定義した、１〜３個の置換基によって、更に好ましくは１個の置換基によって場合により置換される。Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が、水素原子および非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル基、およびフェニル基から独立して選択されることも好ましい。Ｒ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成する場合、６員環が好ましく、環は、好ましくは非置換であるか、または先に定義した１個の置換基によって置換される。
【００１６】
最も好ましくはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6の少なくとも１つ、更に好ましくはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6の２つが水素原子であり、残りの基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基またはＣ2〜Ｃ6アルケニル基である。最も好ましくはＲ3およびＲ4が、水素原子であり、Ｒ5およびＲ6が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基またはＣ2〜Ｃ6アルケニル基、更に好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基である。
【００１７】
アルキル基は、分岐または直鎖であることができる。Ｃ1〜Ｃ10アルキル基の好ましい例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、およびオクチル基である。
【００１８】
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基の好ましい例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル基である。
【００１９】
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基の好ましい例は、エテニルおよびｎ−プロペニル基である。
【００２０】
Ｃ6〜Ｃ10アリール基の好ましい例は、フェニルおよびナフチル基である。
【００２１】
Ｘは、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１０個の炭素原子、更に好ましくは１〜６個の炭素原子、および場合により１〜１０個のヘテロ原子、好ましくは１〜６個のヘテロ原子を含有する、直鎖、分岐、環状、または芳香族炭化水素基である。本明細書によって、ヘテロ原子を含有する炭化水素基は、ヒドロキシル基などの官能基も含有できる。ヘテロ原子は、好ましくはＯ、Ｎ、Ｓ、およびＰ原子から選択される。本発明では、残基Ｘが正または負に帯電した少なくとも１個の、好ましくは１、２、または３個の基を含むことが重要である。Ｘは、好ましくは、１〜２０個の炭素原子、および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有する、アルキル、アリール、アルキルアリール、またはアルキルシクロアルキル基であり、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む。「アルキルアリール」または「アルキルシクロアルキル」という用語は、１個以上のアルキル置換基を含有するアリールまたはシクロアルキル基を指す。基Ｘは、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含むため、通常、正電荷または負電荷を持つ少なくとも１個のヘテロ原子を含有する。残基Ｘは、好ましくは、１〜６個のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子は、好ましくは、窒素、酸素、硫黄、およびリン原子から選択される。残基Ｘが正に帯電している場合、好ましくは正に帯電した少なくとも１個の窒素原子を含有し、そのため、正電荷を持つ基は、４級アンモニウム基である。４級アンモニウムイオンを含むそのような化合物は、毛髪用途に特に好ましい。残基Ｘが負に帯電した基を含有する場合、負電荷を持つ基は、好ましくは、リン酸または硫酸またはカルボン酸の残基などの酸残基である。
【００２２】
残基Ｘは、１〜４個の不飽和炭素間結合、好ましくは二重結合を含有することも可能である。残基Ｘ中の各炭素原子は、官能基によって、特にヒドロキシルまたはアミノ基によって、好ましくはヒドロキシル基によって場合により置換できる。残基Ｘの好ましくは３個以下の、更に好ましくは２個以下の炭素原子が、先に定義したように置換される。もちろん残基Ｘ中の炭素原子がアミノ基によって置換される場合、炭素原子と窒素原子との間に不飽和結合、好ましくは二重結合もありうる。残基Ｘおよび残基Ｙが、共に両性イオン構造を形成することも可能である。
【００２３】
残基Ｘ中で正または負に帯電した基が、負に帯電している場合、残基Ｘは、好ましくは１個の負電荷を担持し、最も好ましくは基−Ｏ−ＳＯ3-、−ＣＯＯ-、−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-、−Ｏ−ＰＯ32-、−ＳＯ3-、−ＰＯ3Ｈ-、または−ＰＯ32-などの酸残基である。最も好ましいのは、基−Ｏ−ＳＯ3-、−ＳＯ3-、および基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-である。負に帯電した少なくとも１個の基を含む残基Ｘの典型的な例は、シクロアルキル基またはアリール基によって場合により置換された、あるいはシクロアルキル基またはアリール基によって中断された、そして先に定義したような酸残基を含有する、アルキレン基である。好ましい実施態様において、アルキレン基は、酸素および窒素原子から選択される１〜３個のヘテロ原子によって中断される。アルキレン基は、好ましくは１〜１０個の炭素原子、更に好ましくは１〜６個の炭素原子を含有する。アルキレン基が窒素原子によって中断される場合、窒素原子は、先に定義したような更なる基Ｒ8を持つ。
【００２４】
１個の負電荷を有する残基Ｘの好ましい例は、残基
【００２５】
【化４】
【００２６】
（式中、Ｒ9は、独立して、ヒドロキシまたは先の残基Ｒ8と同様に定義され、好ましくは水素原子、ヒドロキシまたはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり、ＶおよびＵは、各々独立してヘテロ原子、好ましくは酸素原子または窒素原子（先に定義したような、更なる基を担持する）、更に好ましくは酸素原子であり、ｎは、０〜６（好ましくは１〜６）の整数であり、ｍは、０または１であり、ｏは、０〜６（好ましくは１〜６）の整数であり、ｐは、０または１であり、ｑは、０〜６（好ましくは１〜６）の整数であり、Ｗは、負電荷を持つ残基、好ましくは先に定義したような酸残基、最も好ましくは残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-、残基−ＳＯ3-、または残基−Ｏ−ＳＯ3-であり、ただし、炭素原子の総数は２０個以下、好ましくは１０個以下、最も好ましくは１〜６個であり、残基Ｘ中のヘテロ原子の総数は、官能基Ｗのヘテロ原子を含めて１〜１０個であり、添字ｍおよび添字ｐがいずれも１である場合、添字ｏは０でない）である。好ましくは４個以下の残基Ｒ9、更に好ましくは２個以下の残基Ｒ9が、水素とは異なり、最も好ましくはすべての残基Ｒ9が水素である。
【００２７】
１個の負電荷を有する残基の別の好ましい例は、残基
【００２８】
【化５】
【００２９】
（式中、Ａｒは、芳香族基、好ましくはＣ6〜Ｃ10芳香族基、例えばフェニレンまたはナフチレン基、あるいは複素環式基、好ましくは４〜１０環員を備えた環であり、それらの１個以上、好ましくは１または２個の環員は、ヘテロ原子、好ましくはＮ、ＯまたはＳ原子である）である。複素環式基は、飽和または不飽和のいずれもが可能であり、ピリジニレン基などのヘテロ芳香族基も含まれる。Ｗは、先に定義したとおりである。
【００３０】
残基Ｘ中の正または負に帯電した少なくとも１個の基が、１個の正電荷を有する基であることも好ましい。最も好ましくは、１個の正電荷を有するこの基は、４級アンモニウムイオンである。この場合、残基Ｘは、好ましくは式
【００３１】
【化６】
【００３２】
〔式中、各Ｒ10は、独立して水素またはＲ11であり、各Ｒ11は、独立して先の残基Ｒ8のように定義され、好ましくは水素、Ｃ1〜Ｃ10、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜４個のヘテロ原子によって、好ましくは１または２個のヘテロ原子によって、好ましくは酸素原子によって中断されていてもよく、かつヒドロキシ基、アミノ基、およびＣ1〜Ｃ6アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、添字ｒは、１〜１０、好ましくは１〜６の整数であり、ただし、残基Ｘ中の炭素原子の総数は２０個以下、好ましくは１〜１０個であり、窒素原子と官能基のすべてのヘテロ原子とを含むヘテロ原子の総数は１〜１０個、好ましくは１〜６個、更に好ましくは１〜４個である〕の残基である。先に定義したように、少なくとも１個の４級アンモニウムイオンを含む化合物は、毛髪用途、例えば毛髪ケア製品、シャンプー、毛髪スプレーなどに特に有用である。本発明の一実施態様において、残基Ｒ11は、負電荷を含有し、それゆえ残基Ｙを含んでもよく、例えば１個の残基Ｒ11は、−ＳＯ3-基または類似の基などの負電荷を持つ官能基によって置換されるアルキル基でありうる。
【００３３】
好ましい実施態様において、残基ＸＹは、正電荷および負電荷を有する両性イオンであり、炭素原子、ヘテロ原子、および官能基の数は、先に定義したとおりである。
【００３４】
残基Ｘの正確な構造は、分子を水溶性にする、および／または毛髪への良好な付着性を与える、少なくとも１個の正電荷または負電荷を含有する限り、関係しない。Ｘは、好ましくは、１、２、または３個の正電荷または負電荷を含有する。
【００３５】
残基Ｙは、残基Ｘの電荷を平衡にする対イオンである。対イオンＹの正確な化学的性質は、対イオンＹがＵＶ−Ａ吸収剤の有利な特性を否定的方向に妨害しない限り、特にＹが皮膚科学的および美容上許容される限り、本発明にとっては重要でない。残基Ｘが負に帯電している場合、残基Ｙは、好ましくは、４級アンモニウムイオン、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属イオン、更に好ましくはナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウムイオンであるが、残基Ｙが正に帯電した有機残基、例えばトリエタノールアンモニウムイオンなどのアンモニウムイオン、アミノメチルプロパノールイオン、またはトロメタミンイオンであることも可能である。残基Ｘが有する負電荷よりも多くの正電荷を、残基Ｙが有する場合、残基Ｙは追加の電荷を平衡にする更なる対イオンを含有するか、または１個を超える残基Ｘが１個の残基Ｙによって平衡にされる。例えば残基Ｙは、１／Ｓ （Ｍｓ+）またはＭｓ+（Ａ-）ｓ-1であり、式中、Ｍｓ+は、ｓ個の正電荷を備えたイオンであり、Ａ-は、１個の負電荷を備えたイオン、例えばハロゲン原子であり、ｓは、１〜３、好ましくは１または２、更に好ましくは１である。
【００３６】
残基Ｘが正に帯電している場合、残基Ｙは、負に帯電しており、残基Ｙは、好ましくは、塩素、臭素、またはヨウ素原子などのハロゲン原子である。残基Ｘが有する正電荷よりも多くの負電荷を、残基Ｙが有する場合、残基Ｙは追加の電荷を平衡にする更なる対イオンを有するか、または１個を超える残基Ｘが１個の残基Ｙによって平衡にされる。例えば残基Ｙは、１／Ｓ（Ｍｓ-）またはＭｓ-（Ａ+）ｓ-1であり、式中、Ｍｓ-は、ｓ個の負電荷を備えたイオンであり、Ａ+は、１個の正電荷を備えたイオン、例えばアルカリ金属イオンであり、ｓは、１〜３、好ましくは１または２、更に好ましくは１である。
【００３７】
残基Ｘが１個を超える電荷を担持する場合、１個を超える対イオンＹが存在可能になるか、あるいは残基Ｙは１個を超える反対電荷を担持する。式Ｉの分子全体が帯電しないように、残基Ｙを選択することが重要である。
【００３８】
−（ＣＨ2）ｒＮ+（Ｒ11）2−（ＣＨ2）ｔＳＯ3-などの部分において、ＸおよびＹが共に化学的に結合することも可能であり、ここで、ｒは、先に定義したとおりであり、ｔは、１〜１０、好ましくは１〜５の整数、例えば２である。そのような実施態様において、残基ＸおよびＹは、一緒になって両性イオン構造を形成する。
【００３９】
好ましくは残基Ｒ1〜Ｒ6、ＸおよびＹは、分子が少なくとも１０ｇ／ｌ、好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌ、更に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌの水溶性を有するように選択される。式Ｉの化合物の水溶性が十分に高くない場合、置換パターンは変更可能であり、例えば残基Ｒ3〜Ｒ6中の炭素原子の数を減少させることができ、水溶性を低下させることができるアリールまたはシクロアルキル残基は、残基の一部または全部から除去可能であり、ヒドロキシ基などの親水性置換基を含むことができる。
【００４０】
毛髪に対して特に高い付着性を有する化合物、例えば先に定義した式−Ｃ（Ｒ102）ｒ−Ｎ+（Ｒ11）3の４級アンモニウムイオンは、水溶性がより低くなる場合がある。
【００４１】
本発明の好ましい化合物は、
【００４２】
【化７】
【００４３】
ならびに多様な構造要素の組合せまたは交換である。
【００４４】
化合物
【００４５】
【化８】
【００４６】
は、高い水溶性を有さないが、それらは毛髪ケア用途に特に好ましい。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知である方法によって調製できる。一部の方法は実施例に開示され、当業者であれば、式（Ｉ）の他の化合物を調製するためにこれらの方法を容易に採用できる。
【００４８】
【化９】
【００４９】
式中、Ｘ’は、ＸＹの前駆体構造である。
【００５０】
タイプ−Ｏ−ＰＯ32-のホスファート残基は、例えば、対応するアルコール官能基から、例えばＰＯＣｌ3を例えばトリエチルアミンなどの塩基と共に使用して［例えばM.-Z.Liuら, Carbohydr.Res.330(3), 413-420(2001）を参照］、Ｐ2Ｏ5およびＨ3ＰＯ4［例えばK.Bussら, J.Med.Chem.44(19), 3166-3174(2001）を参照］と共に使用して、または酵素方法によって調製できる。
【００５１】
タイプ−Ｏ−ＳＯ3-のサルファート残基は、例えば、対応するアルコール官能基から、例えばＳＯ3ｘピリジン［例えばW.J.Sandersら, Tetrahedron 53(48), 16391-16422(1997）を参照］、ＳＯ3ｘＮＥｔ3［例えばB.Ferlaら, Tetrahedron 55(32), 9867-9880(1999）を参照］、クロロスルホン酸［例えばG. Dekanyら, J.Carbohydr.Chem.16(1), 11-24(1997）を参照］、またはＨ2ＳＯ4［例えばS.P.Gaurら, Indian J.Chem.Sect.B21(1), 46-51(1982）を参照］を使用して調製できる。
【００５２】
本発明の一部の更なる好ましい化合物およびその一般的な生成方法を以下に示す：
【００５３】
工程ａ）
【化１０】
【００５４】
工程ｂ）
【化１１】
【００５５】
工程Ｃ）
【化１２】
【００５６】
工程ｄ）
【化１３】
【００５７】
工程ｅ）
【化１４】
【００５８】
工程ｆ）
【化１５】
【００５９】
工程ｇ）
【化１６】
【００６０】
工程ｈ）
【化１７】
【００６１】
工程ｉ）
【化１８】
【００６２】
工程ｊ）
【化１９】
【００６３】
実施例２と同様：
【化２０】
【００６４】
実施例１と同様：
【化２１】
【００６５】
以下の式（Ｉ）の化合物は、特に好ましい：
残基Ｒ1およびＲ2は、いずれもシアノ基であり、残基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基から独立して選択され、Ｙは、残基Ｘの電荷を平衡させる対イオン、好ましくはＸの電荷によってアルカリ金属イオンまたはハロゲンイオンであり、
【００６６】
ａ）Ｘは、残基
【化２２】
であり、式中、各Ｒ9は、独立して水素、ヒドロキシ、またはＣ1〜Ｃ3アルキルであり、ＶおよびＵは、酸素原子であり、ｎは、１〜３の整数であり、ｍは、０または１であり、ｐは、０または１であり、ここでｍおよびｐの少なくとも１方は１であり、ｏは、１〜３の整数であり、そしてｑは、１〜３の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−Ｏ−ＳＯ3-であり、あるいは
【００６７】
ｂ）Ｘは、残基
【化２３】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子、ヒドロキシル基、およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、そして残基Ｒ11は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）から独立して選択され、そしてｒは、１〜６の整数であり、あるいは
【００６８】
ｃ）Ｘは、残基
【化２４】
であり、式中、Ｒ9は、独立して水素またはメチルであり、ＶおよびＵは、酸素原子であり、ｎは、１〜３の整数であり、ｍは、０または１であり、ｐは、０または１であり、ここでｍおよびｐの少なくとも１方は１であり、ｏは、１〜３の整数であり、そしてｑは、１〜３の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−Ｏ−ＳＯ3-であり、あるいは
【００６９】
ｄ）Ｘは、残基
【化２５】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子、ヒドロキシル基、およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、そして残基Ｒ11は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個の酸素原子によって場合により中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）から独立して選択され、そしてｒは、１〜３の整数であり、あるいは
【００７０】
ｅ）Ｘは、残基
【化２６】
であり、式中、各Ｒ9は、独立して水素またはメチルであり、Ｖは、酸素原子であり、ｎは、１〜３の整数であり、ｍは、１であり、ｏは、１〜３の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−ＯＳＯ3-であり、あるいは
【００７１】
ｆ）Ｘは、残基
【化２７】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、残基Ｒ11は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）から独立して選択され、そしてｒは、１〜３の整数であり、あるいは
【００７２】
ｇ）Ｘは、残基
【化２８】
であり、式中、各Ｒ9は、独立して水素、ヒドロキシ、またはＣ1〜Ｃ3アルキルであり、そしてｎは、１〜６の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−Ｏ−ＳＯ3−であり、あるいは
【００７３】
ｈ）Ｘは、残基
【化２９】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子、ヒドロキシル基、およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、２個の残基Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基であり、そして１個の残基Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個の酸素原子によって中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）であり、そしてｒは、１〜３の整数であり、あるいは残基Ｒ11は、窒素原子と一緒になって、ピリジニル基（これは、非置換であるか、または先に定義した１〜５個の、好ましくは１〜３個の置換基Ｒ8によって置換されている）を形成する。
【００７４】
ｉ）先の項目ａ）〜ｈ）で定義した残基の１つであり、式中、１個の残基Ｒ9またはＲ10は、５個までの炭素原子と１個または２個の窒素原子とを含有する炭化水素を含有する飽和または不飽和の窒素である。
【００７５】
残基
【化３０】
（これは、非置換であるか、または先に定義した１〜５個の、好ましくは１〜３個の置換基Ｒ8によって置換されている）を含む、本発明のこれらの化合物は、特に高い水溶性であり、式（Ｉ）のこれらの化合物が特に好ましい。
【００７６】
本発明は、適切な支持体または基材中へ配合される式（Ｉ）の化合物を含む組成物にも関する。通例、本発明の組成物は、紫外線、特に日射に感受性である材料を保護するために採用され、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つの有効な光保護量を含む。本発明の好ましい一実施態様において、そのような組成物は、紫外線の悪影響から皮膚および／または毛髪を保護するのに適している。この場合、本発明による組成物は、局所利用可能な、化粧用途においてまたは医薬的に許容されるビヒクルおよび希釈剤を担体として含む、化粧用または医薬組成物である。本発明の別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物をプラスチック基材に含めることができる。式（Ｉ）の化合物は、局所処方品中の光感受性成分、特に着色剤、例えばＦＤ＆ＣおよびＤ＆Ｃ着色剤、クルクミン、リボフラビン、ラクトフラビン、タートラジン、キノリンイエロー、コチニール、アゾルビン、アマランス、ポンソー４Ｒ、エリトロシン、インジゴチン、クロロフィル、クロロフィリン、カラメル、薬用炭、カロチノイド、ビキシン、ノルビキシン、アナトー、オーリアン、カプサンチン、カプソルビン、リコピン、キサントフィル、フラボキサンチン、ルテイン、クリプトアキサンチン、ルビキサンチン、ビオラキサンチン、ロドキサンチン、カンタキサンチン、ベタニン、アントシアン、ビタミン、例えばビタミンＡ、ビタミンＫ１、ビタミンＣ、または他の活性成分を安定化させるためにも使用できる。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物は、ＵＶ−Ａ領域に吸収極大を有する。光スクリーン剤の調製、特に日常用化粧品のための皮膚保護およびサンスクリーン製剤などの皮膚用および／または化粧用用途の製剤の調製では、式（Ｉ）の化合物を、従来、そのような製剤に使用されている補助剤、例えば化粧用ベースに配合することができる。好都合な場合には、他の従来のＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂスクリーン剤、好ましくは顔料も添加できる。ＵＶフィルタの組合せは、相乗効果を示してもよい。前記光スクリーン剤の調製は、当技術分野の当業者に周知である。ＵＶフィルタの濃度は、広範囲で変えられる。例えば、式Ｉの化合物の量および場合により式（Ｉ）の化合物以外の追加の親水性および／または親油性ＵＶ−ＡまたはＵＶ−Ｂスクリーン剤の量は、全組成物の０．５〜１２重量％の範囲内にあってもよい。これらの追加のスクリーン剤は、以下に示した化合物から、それらに限定することなく、好都合に選択される。
【００７８】
本発明の化合物との組合せが考慮される、ＵＶ−Ｂまたは広域スペクトルスクリーン剤、すなわち約２９０〜３４０nmに吸収極大を有する物質は、例えば、以下の有機および無機化合物である：
−−−アクリラート、例えば２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラート（オクトクリレン、PARSOL（登録商標）340）、エチル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラートなど；
−−−カンファー誘導体、例えば４−メチルベンジリデンカンファー（PARSOL（登録商標）5000）、３−ベンジリデンカンファー、カンファーベンズアルコニウムメトサルファート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、スルホベンジリデンカンファー、スルホメチルベンジリデンカンファー、テレフタリデンジカンファースルホン酸など；
−−−シンナマート誘導体、例えばオクチルメトキシシンナマート（PARSOL（登録商標）MCX）、エトキシエチルメトキシシンナマート、ジエタノールアミンメトキシシンナマート（PARSOL（登録商標）Hydro）、イソアミルメトキシシンナマートなど、ならびに同様に、シロキサンに結合した桂皮酸誘導体；
−−−ｐ−アミノ安息香酸誘導体、例えばｐ−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾアート、Ｎ−オキシプロピレン化エチルｐ−アミノベンゾアート、グリセリルｐアミノベンゾアート、
−−−ベンゾフェノン、例えばベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシ−ベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノンなど；
−−−ベンザルマロン酸のエステル、例えばジ−（２−エチルヘキシル）４−メトキシベンザルマロナート；
−−−２−（４−エトキシ−アニリノメチレン）プロパンジオン酸のエステル、例えば欧州特許第０８９５ ７７６号に記載されている、２−（４−エトキシアニリノメチレン）プロパンジオン酸ジエチルエステル；
−−−欧州特許第０３５８５８４Ｂ１号、欧州特許第０５３８４３１ Ｂ１号、および欧州特許第０７０９０８０ Ａ１号に記載されている、ベンズマロナート基を含有するオルガノシロキサン化合物；
−−−ドロメトリゾールトリシロキサン（Mexoryl XL）；
−−−顔料、例えば微粒子化ＴｉＯ2など。「微粒子化」という用語は、約５nm〜約２００nm、特に約１５nm〜約１００nmの粒径を指す。ＴｉＯ2粒子は、例えば酸化アルミニウムまたは酸化ジルコニウムなどの金属酸化物によって、または、例えばポリオール、メチコン、ステアリル酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機コーティング剤によってもコーティングできる。そのようなコーティングは、当技術分野において周知である。
−−−イミダゾール誘導体、例えば２−フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸およびその塩（PARSOL（登録商標）HS）。２−フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸の塩は、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩などのアルカリ塩、アンモニウム塩、モルホリン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩などの１級、２級、および３級アミンの塩など。
−−−サリチラート誘導体、例えばイソプロピルベンジルサリチラート、ベンジルサリチラート、ブチルサリチラート、オクチルサリチラート（NEO HELIOPAN OS）、イソオクチルサリチラート、またはホモメンチルサリチラート（ホモサラート、HELIOPAN）など。
−−−トリアジン誘導体、例えばオクチルトリアゾン（UVINUL T-150）、ジオクチルブタミドトリアゾン（UVASORB HEB）、ビスエトキシフェノールメトキシフェニルトリアジン（Tinosorb S）など。
【００７９】
本発明の化合物との組合せが考慮される広域スペクトルまたはＵＶ Ａスクリーン剤、すなわち約３２０〜４００nmに吸収極大を有する物質の例は、例えば、以下の有機および無機化合物である：
−−−ジベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔｅｒｔ．ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（PARSOL（登録商標）1789）、ジメトキシジベンゾイルメタン、イソプロピルジベンゾイルメタンなど；
−−−ベンゾトリアゾール誘導体、例えば２，２’−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３，−テトラメチルブチル）−フェノール（TINOSORB M）など；
−−−フェニレン−１，４−ビス−ベンゾイミダゾールスルホン酸または塩、例えば２，２−（１，４−フェニレン）ビス−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸）（Neoheliopan AP）；
−−−アミノ置換ヒドロキシベンゾフェノン、例えば欧州特許第１０４６３９１号に記載されている、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸ヘキシルエステル；
−−−顔料、例えば微粒子化ＺｎＯまたはＴｉＯ2など。「微粒子化」という用語は、約５nm〜約２００nm、特に約１５nm〜約１００nmの粒径を指す。ＴｉＯ2粒子は、例えば酸化アルミニウムまたは酸化ジルコニウムなどの金属酸化物によって、または、例えばポリオール、メチコン、ステアリル酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機コーティング剤によってもコーティングできる。そのようなコーティングは、当技術分野において周知である。
【００８０】
ジベンゾイルメタン誘導体は、限定された光安定性を有するため、これらのＵＶ−Ａスクリーン剤を光安定化させることが望ましい。このように、「従来のＵＶ−Ａスクリーン剤」という用語は、例えば
−−−欧州特許第０ ５１４ ４９１ Ｂ１号および欧州特許第０ ７８０ １１９ Ａ１号に記載されているような、３，３−ジフェニルアクリラート誘導体；
−−−米国特許第５，６０５，６８０号に記載されているような、ベンジリデンカンファー誘導体；
−−−欧州特許第０３５８５８４Ｂ１号、欧州特許第０５３８４３１ Ｂ１号および欧州特許第０７０９０８０Ａ１号に記載されているような、ベンズマロナート基を含有するオルガノシロキサン
によって安定化される、例えばPARSOL（登録商標）１７８９などのジベンゾイルメタン誘導体も指す。
【００８１】
本発明の組成物は、通常の化粧用アジュバントおよび添加剤、例えば、保存料／抗酸化剤、脂質物質／油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、追加のサンスクリーン、消泡剤、保湿剤、香料、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性もしくは両性ポリマーまたはそれらの混合物、噴射剤、酸性化または塩基性化剤、染料、着色剤、顔料またはナノ顔料、特に紫外線を物理的に遮断することによって追加の光保護効果を提供するのに適したもの、あるいはサンスクリーン／抗日光組成物の生産のために化粧品中へ通常配合される他の成分を含有することもできる。化粧用および皮膚科用アジュバントおよび添加剤の必要量は、所望の製品に基づいて、当技術分野の当業者が容易に選択でき、実施例で例示されるがこれに限定されない。
【００８２】
抗酸化剤／保存料の追加量が一般的に好ましい。本発明に基づいて、通常、化粧品中へ配合される既知の抗酸化剤すべてを使用できる。特に好ましいのは、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）および誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチドおよび誘導体（例えばアンセリン）、カロテノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコピン）および誘導体、クロロゲン酸および誘導体、リポ酸および誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル−、Ｎ−アセチル−、メチル−、エチル−、プロピル−、アミル−、ブチル−およびラウリル−、パルミトイル−；オレイル−、ｙ−リノレイル−、コレステリル−およびグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオナート、ジステアリルチオジプロピオナート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、ならびに、極めて低い適合用量（例えばpmol または μmol/kg）でのスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）、更に、（金属）−キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パーム酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、β−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、没食子酸、没食子抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノール酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールならびにその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばアスコルビルパルミタートおよびアスコルビルテトライソパルミタート、Ｍｇ−アスコルビルホスファート、Ｎａ−アスコルビルホスファート、アスコルビルアセタート）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥ−アセタート）、天然ビタミンＥの混合物、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡ−パルミタートおよび−アセタート）、ならびにコニフェリルベンゾアート、ルチン酸および誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングリシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トリヒドロキシブチロフェノン、尿素およびその誘導体、マンノースおよび誘導体、亜鉛および誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよび誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよび誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）、ならびに指定された活性成分の適切な誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）から成る群より選択される抗酸化剤である。１つ以上の保存料／抗酸化剤が、本発明の組成物の総重量の約０．０１〜約１０重量％の量で存在してもよい。好ましくは、一種以上の保存料／抗酸化剤が、約０．１〜約１重量％の量で存在する。
【００８３】
通例、製剤は、乳化剤、可溶化剤などの表面活性成分も含有する。乳化剤は、２つ以上の不混和性成分を均質に混合させる。その上、乳化剤は組成物を安定化させるように作用する。Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、またはＷ／Ｏ／Ｗのエマルジョン／マイクロエマルジョンを生成するために本発明で使用される乳化剤にはソルビタンオレアート、ソルビタンセスキオレアート、ソルビタンイソステアラート、ソルビタントリオレアート、ポリグリセリル−３−ジイソステアラート、オレイン酸／イソステアリン酸のポリグリセロールエステル、ポリグリセリル−６ヘキサリシノラート、ポリグリセリル−４−オレアート、ポリグリセリル−４オレアート／ＰＥＧ−８プロピレングリコールココアート、オレアミドＤＥＡ、ＴＥＡミリスタート、ＴＥＡステアラート、マグネシウムステアラート、ナトリウムステアラート、カリウムラウラート、カリウムリシノレアート、ナトリウムココアート、ナトリウムタロワート、カリウムカストラート、ナトリウムオレアート、およびそれらの混合物が挙げられる。更なる適切な乳化剤は、ホスファートエステルおよびその塩、例えばセチルホスファート（Amphisol（登録商標）A）、ジエタノールアミンセチルホスファート（Amphisol（登録商標））、カリウムセチルホスファート（Amphisol（登録商標）K）、ナトリウムグリセリルオレアートホスファート、水素化植物グリセリドホスファートおよびそれらの混合物である。更に、１つ以上の合成ポリマーは、乳化剤として使用できる。例えばＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリラート／Ｃ10〜30アルキルアクリラートクロスポリマー、アクリラート／ステアレス−２０メタクリラートコポリマー、ＰＥＧ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー、およびそれらの混合物である。好ましい乳化剤は、セチルホスファート（Amphisol（登録商標）A）、ジエタノールアミンセチルホスファート（Amphisol（登録商標））、カリウムセチルホスファート（Amphisol（登録商標）K）、ＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリラート／Ｃ10〜30アルキルアクリラートクロスポリマー、ＰＥＧ−２０ソルビタンイソステアラート、ソルビタンイソステアラート、およびそれらの混合物である。１つ以上の乳化剤は、本発明の組成物の総重量の約０．０１〜約２０重量％の総量で存在する。好ましくは約０．１〜約１０重量％の乳化剤を使用する。
【００８４】
脂質相は：
鉱油および鉱ろう；
カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなどの油、好ましくはヒマシ油；
油またはワックスおよび天然または合成の油、好ましい実施態様において、脂肪酸と、アルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリンとのエステル、または脂肪アルコールと炭酸または脂肪酸とのエステル；
アルキルベンゾアート；および／または
シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン、シクロメチコン、およびそれらの混合物
から好都合に選択できる。
【００８５】
本発明のエマルジョン，マイクロエマルジョン、オレオゲル、水分散物または脂肪分散物の油相に含ませることができる脂質物質の例は、３〜３０個の炭素原子を持つ飽和および／または不飽和の直鎖または分岐アルキルカルボン酸と、３〜３０個の炭素原子を持つ飽和および／または不飽和の直鎖および／または分岐アルコールとのエステル、ならびに芳香族カルボン酸と、３〜３０個の炭素原子の飽和および／または不飽和の直鎖または分岐アルコールとのエステルから好都合に選択される。そのようなエステルは、オクチルパルミタート、オクチルココアート、オクチルイソステアラート、オクチルドデシルミリスタート、セテアリルイソノナノアート、イソプロピルミリスタート、イソプロピルパルミタート、イソプロピルステアラート、イソプロピルオレアート、ｎ−ブチルステアラート、ｎ−ヘキシルラウレアート、ｎ−デシルオレアート、イソオクチルステアラート、イソノニルステアラート、イソノニルイソノナノアート、２−エチルヘキシルパルミタート、２−エチルヘキシルラウラート、２−ヘキシルデシルステアラート、２−オクチルドデシルパルミタート、ステアリルヘプタノアート、オレイルオレアート、オレイルエルカート、エルシルオレアート、エルシルエルカート、トリデシルステアラート、トリデシルトリメリタート、ならびにそのようなエステルの合成、半合成、または天然の混合物、例えばホホバ油から好都合に選択できる。
【００８６】
本発明の製剤での使用に適切な他の脂肪成分には、極性油、例えばレシチンおよび脂肪酸トリグリセリド、すなわち８〜２４個の炭素原子、好ましくは１２〜１８個の炭素原子を持つ飽和および／または不飽和の直鎖または分岐カルボン酸のトリグリセロールエステルが挙げられるが、脂肪酸トリグリセリドは、好ましくは、合成、半合成、または天然の油（例えばココグリセリド、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、ナタネ油、スイートアーモンド油、パーム油、ココナッツ油、ヒマシ油、水素化ヒマシ油、コムギ油、グレープシード油、マカデミアナッツ油、他）；非極性油、例えば直鎖および／または分岐の炭化水素およびワックス、例えば鉱油、ワセリン（ペトロラタム）；パラフィン、スクアランおよびスクアレン、ポリオレフィン、水素化ポリイソブチレンおよびイソヘキサデカン（好ましいポリオレフィンは、ポリデセンである）、ジカプリリルエーテルなどのジアルキルエーテル；直鎖または環状シリコーン、例えば好ましくは、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン；セチルジメチコン、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびそれらの混合物から選択される。
【００８７】
本発明の製剤に好都合に含まれる他の脂肪成分は、イソエイコサン；ネオペンチルグリコールジヘプタノアート；プロピレングリコールジカプリラート／ジカプラート；カプリル／カプリン／ジグリセリルスクシナート；ブチレングリコールカプリラト／カプラト；Ｃ12〜13−アルキルラクタート；ジ−Ｃ12〜13アルキルタートラート；トリイソステアリン；ジペンタエリスリチルヘキサカプリラト／ヘキサカプラート；プロピレングリコールモノイソステアラート；トリカプリン；ジメチルイソソルビッドである。特に有益なものは、混合物Ｃ12〜15−アルキルベンゾアートおよび２−エチルヘキシルイソステアラート、混合物Ｃ12〜15−アルキルベンゾアートおよびイソトリデシルイソノナノアート、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾアート、２−エチルヘキシルイソステアラート、およびイソトリデシルイソノナノアートの混合物の使用である。
【００８８】
本発明の製剤の油相は、天然の植物性または動物性のワックス、例えばミツロウ、チャイナワックス、マルハナバチロウ、および昆虫の他のワックス、ならびにシアバターおよびココアバターも含有できる。
【００８９】
保湿剤は、水分を維持するために、または皮膚に水分補給させるために、本発明の組成物に含めることができる。保護コーティングを提供することによって皮膚から水分が蒸発するのを防止する保湿剤を、エモリエントと呼ぶ。更に、エモリエントは、皮膚表面に軟化および鎮静効果を提供して、局所用途で一般的に安全であると見なされる。好ましいエモリエントには、鉱油、ラノリン、ペトロラタム、カプリン／カプリルトリグリセルアルデヒド、コレステロール、ジメチコン、シクロメチコンなどのシリコーン、アーモンド油、ホホバ油、アボカド油、ヒマシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ココナッツ油およびグレープシード油、ココアバター、オリーブ油、Ｋ−アロエ抽出物、オレイン酸およびステアリル酸などの脂肪酸、セチルおよびヘキサデシルなどの脂肪アルコール（ＥＮＪＡＹ）、ジイソプロピルアジペート、ヒドロキシベンゾアートエステル、Ｃ9〜15−アルコールの安息香酸エステル、イソノニルイソノナノアート、ポリオキシプロピレンブチルエーテルおよびポリオキシプロピレンセチルエーテルなどのエーテル、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾアート、ならびにそれらの混合物が挙げられる。最も好ましいエモリエントは、ヒドロキシベンゾアートエステル、アロエベラ、Ｃ12〜15−アルキルベンゾアート、およびそれらの混合物である。エモリエントは、組成物の総重量の約１〜約２０重量％の量で存在する。エモリエントの好ましい量は、約２〜約１５重量％、最も好ましくは約４〜約１０重量％である。
【００９０】
水に結合して、それにより水を皮膚表面上に保持する保湿剤を湿潤剤と呼ぶ。グリセリン、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、乳酸、ピロリドンカルボン酸、尿素、リン脂質、コラーゲン、エラスチン、セラミド、レシチンソルビトール、ＰＥＧ−４、およびそれらの混合物などの適切な湿潤剤を、本発明の組成物に含めることができる。追加の適切な保湿剤は、一群の水溶性および／または水膨潤性／および／または水ゲル化多糖類のポリマー性保湿剤、例えば、ヒアルロン酸、キトサンおよび／またはSOLABIA SによってFucogel（登録商標）1000（CAS-Nr.178463-23-5）として入手できるフコースが豊富な多糖類などである。１つ以上の湿潤剤は、場合により、本発明の組成物中に、約０．５〜約８重量％、好ましくは約１〜約５重量％で存在する。
【００９１】
本発明の組成物の水相は、通常の化粧用添加剤、例えばアルコール、特に低級アルコール、好ましくはエタノールおよび／またはイソプロパノール、低級ジオールまたはポリオールおよびそのエーテル、好ましくはプロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル−またはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル−、または−モノエチル−、または−モノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル−、またはモノエチルエーテルおよび類似生成物、ポリマー、気泡安定剤；電解質および特に１つ以上の増粘剤を含有できる。生成物の稠度を適切にするのに役立つ、本発明の製剤で使用できる増粘剤には、カルボマー、シリシウムジオキシド、マグネシウムおよび／またはアルミニウムシリケート、ミツロウ、ステアリル酸、ステアリルアルコール多糖類、およびそれらの誘導体、例えばキサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリルアミド、アクリラートクロスポリマー、好ましくはカルボマー、例えばタイプ９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４のカルボポール（登録商標）単独またはそれらの混合物が挙げられる。例えば乳化剤または発泡剤／気泡安定剤などの成分を中和するために本発明の組成物に含まれてもよい適切な中和剤には、これに限定されるわけではないが、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどのアルカリ水酸化物；ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、アミノメチルプロパノールなどの有機塩基、およびそれらの混合物；アルギニンおよびリジンなどのアミノ酸、ならびに上記のいずれかの組合せが挙げられる。中和剤は、本発明の組成物中に約０．０１〜約８重量％、好ましくは１〜約５重量％の量で存在できる。
【００９２】
本発明の組成物への電解質の添加は、疎水性乳化剤の挙動を変化させるために必要であってもよい。そのため、本発明のエマルジョン／マイクロエマルジョンは、好ましくは、クロライド、サルファート、カルボネート、ボラートおよびアルミナートなどのアニオンなどの１つ以上の塩の電解質を、それに限定されることなく含有できる。他の適切な電解質は、これに限定されるわけではないが、ラクタート、アセタート、ベンゾアート、プロピオナート、タートラート、およびシトラートなどの有機アニオンをベースにできる。カチオンとして、好ましくはアンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属、マグネシウムイオン、鉄イオンまたは亜鉛イオンが選択される。特に好ましい塩は、塩化カリウムおよび塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、およびそれらの混合物である。電解質は、本発明の組成物中に約０．０１〜約８重量％の量で存在できる。
【００９３】
本発明の化粧用組成物は、紫外線の有害な影響からヒトの皮膚および毛髪を光保護するための組成物として、サンスクリーン組成物として有用である。そのような組成物は、特に、ローション、濃縮ローション、ゲル、クリーム、ミルク、軟膏、パウダーまたは固体チューブスティックの形で提供可能であり、場合によりエアゾールとして包装されて、ムース、フォーム、またはスプレーの形で提供できる。本発明による化粧用組成物が紫外線からヒトの皮膚を保護するために、またはサンスクリーン組成物として提供される場合、それらは、溶媒または脂質物質中の懸濁物または分散物の形、あるいはエマルジョンまたはマイクロエマルジョン（特にＯ／ＷまたはＷ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗ型）、例えばクリームまたはミルク、小胞状分散物の形、軟膏、ゲル、固体チューブスティック、またはエアゾールムースの形が可能である。エマルジョンは、アニオン性、非イオン性、カチオン性、または両性界面活性剤も含有できる。
【００９４】
本発明の化合物は、危険なＵＶ−Ａ放射から皮膚および毛髪を保護する。それらは、有機相中で他のＵＶ−Ａサンスクリーンによって補充され、それにより、高い日焼け防止効果をもたらすことができる。化合物を別の化粧用組成物に容易に含ませることが可能であり、それらは、他の既知のＵＶ−Ａサンスクリーンよりも、特に他の市販の水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンよりも長い波長に対する保護作用を示し、そのため、真のＵＶ−Ａフィルタであり、ＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂギャップフィルタではなく、着色することなく皮膚を可視光線まで遮蔽する。更に、新規な式（Ｉ）の化合物の重要な利点は、それらが他の既知の水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンより高い吸光度、特に現在の市販の水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンよりなお優れた吸光度を示し、それゆえ、より良好な保護を提供することである。式（Ｉ）の化合物は更に、優れた光安定性を示す。驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、エマルジョンも安定化させて、したがって、これらがエマルジョンの形である場合は、本発明の組成物用の共乳化剤として作用できる。式（Ｉ）の化合物は、極めて低い皮膚浸透性を示し、皮膚および毛髪への優れた付着性を有する。
【００９５】
以下の実施例を、本発明の方法および組成物を更に説明するために提供する。これらの実施例は例示的なものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例１】
【００９６】
４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エチルオキシホスファートエステルモノナトリウム塩）：
【００９７】
【化３１】
【００９８】
ａ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エタノール）
温度計、還流冷却器、および磁気スターラー付き油浴を装備した３５０ml ３口反応フラスコに、ｎ−ブタノール１５０ml中の４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）３０．１ｇ（１７５mmol）および２−（２−アミノエトキシ）−エタノール（Fluka）２０．２ｇ（１９２mmol）を投入し、アルゴン雰囲気下で９０分間加熱した。冷却後、塊状の懸濁物を濾過して、フィルタ残留物をエチルアセタート、ジイソプロピルエーテル、およびペンタンにより連続して洗浄して、乾燥後に淡黄褐色の結晶２０．３ｇを得た。融点１５７〜１５８℃。ＵＶ（ＴＨＦ）３６０および３７２nm（３２’３３２）
【００９９】
ｂ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エチルオキシホスファートエステルモノナトリウム塩）
温度計、滴下漏斗、還流冷却器、pH電極、および磁気スターラー付き冷浴を装備した７５０ml ４口反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ ２５０ml中で調製した４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エタノール）１９．５ｇ（７５mmol）およびトリエチルアミン（Fluka）１３．６ml（９７．５mmol）を投入して、１０℃まで冷却した。次にＴＨＦ ５０mlによるＰＯＣｌ3 １３．８ｇ（９０mmol）の溶液を滴下漏斗によって１５分以内に添加した。この混合物を室温にて１６時間攪拌して、反応物をＨＰＬＣによって追跡し、沈殿を濾過して生成したＮＥｔ3ｘＨＣｌを除去した。濾液を１０℃まで再度冷却して、１８−クラウン−６ １mgを添加し、続いて２．０ｎ ＮａＯＨ水溶液９７．５mlを、pHを確認しながら添加した。反応物を更に９０分間攪拌して、追加の２．０ｎ ＮａＯＨ水溶液を２０℃にて、pH＝４に達するまで添加した。この時点で水相を分離して、エチルアセタート１００mlを洗浄した。飽和ＮａＣｌ水溶液５０mlの添加により、生成物を沈殿させ、濾過することが可能であり、アセトン２００mlによって洗浄した。乾燥後、無色結晶１８．２ｇを得た。溶解度 １６８ｇ／ｌ水。この塩をＤＭＦから再結晶させた。融点１５８−１５９℃；ＵＶ（水）３５０nm（Ｅ＝９７９）。この生成物の光安定性を、Bersetら, Internat.J.CosmeticScience 98:167-177(1996）に従って、水／グリセロール＝７：３の混合物の溶液を液相として使用して測定した。生成物は、光安定性であることが判明した。
【実施例２】
【０１００】
４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシサルファートエステルモノナトリウム塩）：
【０１０１】
【化３２】
【０１０２】
ａ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−エタン−２−オール
温度計、還流冷却器、および磁気スターラー付き油浴を装備した３５０ml ３口反応フラスコに、エタノールアミン（Fluka）１００ml中の４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）２５．８ｇ（１５０mol）を投入して、アルゴン雰囲気下で８０℃まで３０分間加熱した。開始直後に、発熱反応を確認した。冷却後、混合物をｎ−ブタノール１００mlで希釈して、濾過した。フィルタ残留物を冷水２×１０ml、およびアセトン２×１００mlで連続して洗浄した。乾燥後、やや黄色がかった結晶１７．５ｇを得た。融点２６７〜２６８℃。ＵＶ（ＴＨＦ）３６０および３７２nm（２６’３０５）。
【０１０３】
ｂ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシサルファートエステルモノナトリウム塩）
スターラー、還流冷却器、温度計、油浴を装備した１００ml 反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ｉアセトニトリル／ピリジン＝９：１の混合物３０ml中の、上の４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−エタン−２−オール２．１５ｇ（１０mmol）および三酸化硫黄−ピリジン錯体（Fluka）１．９１ｇ（１２mmol）を投入した。この混合物を強く攪拌しながら６０℃まで３０分間加熱した。既に１０分後には、実際には、開始物質はＨＰＬＣによって検出できなかった。室温にて、混合物をアセトン３０mlで希釈して、濾過した。残留物をアセトン、ジイソプロピルエーテル、およびペンタンで洗浄して、乾燥させて無色結晶３．１ｇを得た。融点２０９〜２１０℃。この物質を水３０mlに溶解させた。１ｎ ＮａＯＨ水溶液１当量を添加して、混合物を１５分間攪拌して、高真空を使用して回転蒸発器で濃縮した。残留物に水５０mlを再度添加して、それを先と同様の工程で濃縮した。ピリジン臭が追跡できなくなるまで、この工程を２回繰り返した。乾燥物質をその重量の５倍の水に再度溶解させ、ＴＨＦ ２００mlを添加して沈殿させ、残留物をＴＨＦおよびアセトンを用いて洗浄して、無色結晶２．９ｇを得た。融点１９８℃。分解；ＵＶ（水）３５２nm（Ｅ＝１２６１）。溶解度≧２５ｇ／ｌ水。この生成物の光安定性を、Bersetら, Internat.J.CosmeticScience 98:167-177(1996）に従って、水／グリセロール＝７：３の混合物の溶液を液相として使用して測定した。生成物は、光安定性であることが判明した。
【実施例３】
【０１０４】
４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（エトキシ−エトキシエタノール−イル）−プロピル−アンモニウムヨウ化物］
【０１０５】
【化３３】
【０１０６】
ａ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（３−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−プロパン）
温度計、還流冷却器、および磁気スターラー付き油浴を装備した２５０ml ３口反応フラスコに、ｎ−ブタノール１４５ml中の４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）１４．５ｇ（８２．２mmol）および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピルアミン（Fluka）１０．１ｇ（９９mmol）を投入して、アルゴン雰囲気下で２時間加熱した。冷却後、懸濁物を濾過して、フィルタ残留物を冷ｎ−ブタノールで洗浄して、乾燥後にやや黄色がかった結晶１０．４ｇを得た。融点１８７〜１８８℃。ＵＶ（エタノール）３６０nm（３７’２８７）。
【０１０７】
ｂ）２−［２−（２−ヨードエトキシ）−エトキシ］−エタノール
還流冷却器、油浴および磁気スターラーを装備した２５ml反応フラスコに、アセトン２０ml中の２−［２−（２−クロロエトキシ）−エトキシ］−エタノール（Fluka）２ｇ（１１．９mmol）、ナトリウムヨージド４ｇおよび炭酸水素ナトリウム３ｇを投入した。反応混合物を一晩還流させ、冷却後に濾過した。濾液を回転蒸発器で濃縮して、ＣＨ2Ｃｌ2 ５mlに溶解させて、再度濾過した。次に濾液を回転蒸発器で再度濃縮して、黄色油２．５ｇを得た。ＮＭＲは、純物質（ＣＤＣｌ3）２．５８ｓ ｂｒｏａｄ（１Ｈ／ＯＨ）；３．２２ｔ（２Ｈ／ＣＨ２−Ｊ）；３．５３〜３．７７ｍ（１０Ｈ／ＣＨ２−Ｏ）を示した。
【０１０８】
ｃ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（エトキシ−エトキシエタノール−イル）−プロピル−アンモニウムヨージド］
還流冷却器、油浴、および磁気スターラーを装備した５０ml反応フラスコに、ＤＭＦ １５ml中の、上で調製した４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（３−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−プロパン）１．２８ｇ（５mmol）、上に記載した２−［２−（２−ヨードエトキシ）−エトキシ］−エタノール１．３４ｇ（５．５mmol）を投入した。反応混合物を一晩還流させたが、ＴＬＣによって開始物質は示されなかった。反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、その後、ＨＶ乾燥を行った。残留物をシクロヘキサン、次にエチルアセタートで洗浄して、その後、エタノールからの再結晶を行った。収量 褐色結晶２．０９ｇ。融点１３０〜１８０℃分解；ＵＶ（エタノール）３６２nm（３７’９４６）。
【実施例４】
【０１０９】
１−｛２−［２−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−ピリジニウムクロライド
【０１１０】
【化３４】
【０１１１】
ａ）２−｛１−［２−（２−クロロ−エトキシ）−エチル］−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン｝−マロノニトリル
温度計、滴下漏斗、還流冷却器、磁気スターラー付きの冷浴および熱浴を装備した７５０ml ４口反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ ２５０ml中の、上で調製した４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エタノール）（実施例６．１．ａ）１９．５ｇ（７５mmol）およびトリエチルアミン（Fluka）微量を投入して、１０℃まで冷却した。次にＴＨＦ ５０mlによるＳＯＣｌ２ １０．７ｇ（９０mmol）の溶液を滴下漏斗によって１５分間以内に添加した。この混合物を室温にて１時間攪拌して、次に還流まで４時間加熱した。反応物をＨＰＬＣによって追跡した。混合物を氷に注入し、生成物を濾過して、エチルアセタートから再結晶させた。白色結晶を得た、融点１４８〜１４９℃。
【０１１２】
ｂ）１−｛２−［２−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−ピリジニウムクロライド
還流冷却器、熱浴、および磁気スターラーを装備した５０ml反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ピリジン２５ml中の、上の２−｛１−［２−（２−クロロ−エトキシ）エチル］−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン｝−マロノニトリル１．４ｇ（５mmol）を投入して、還流まで５時間加熱した。重い懸濁物が生成し、これを濾過して、少量の冷ピリジン、続いてＴＨＦで洗浄した。乾燥後、微結晶１．６９ｇを得た、融点２４８〜２５１℃／分解。ＵＶ（水）３５２nm（Ｅ＝１１４９）。水への溶解度＞＞２００ｇ／ｌ。
【実施例５】
【０１１３】
３−［３−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェノキシ］プロパン−１−スルホン酸
【０１１４】
【化３５】
【０１１５】
ａ）２−［１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン］−マロノニトリル
還流冷却器、磁気スターラー、および油浴を装備した１０ml反応フラスコに、４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）０．８６ｇ（５mmol）、および３−アミノフェノール（Fluka）２．８ｇ（２５mmol）をアルゴン雰囲気下で投入し、１４０℃まで５時間加熱した。まだ熱い状態で、混合物を２ｎ ＨＣｌ １００mlに注入して、エチルアセタート１００mlによって２回抽出した。合せた有機相を２ｎ ＨＣｌで逆洗して、回転蒸発器で濃縮して、乾燥させた。結晶を温エチルアセタートおよびＭｅＯＨで洗浄して、再度乾燥させて、白色結晶４６０mgを得た。融点＞３００℃、ＴＬＣ（シリカゲル上でＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）Ｒｆ＝０．１５。
【０１１６】
ｂ）３−［３−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−スルホン酸
温度計、還流冷却器、磁気スターラー、および熱浴を装備した５０ml ３口反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、無水ＴＨＦ ２０mlおよび無水ＤＭＦ ０．１mlの混合物中に懸濁させた上の２−［１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン］−マロノニトリル２６３mg（１mmol）および無水ＮａＨ（９５％）２６．５mg（１．０５mmol）を投入した。水素形成を観察した。４５分後、１，３−プロパンスルトン１３４mg（１．１mmol）を懸濁物に添加し、反応混合物を７０℃まで５時間加熱し、その後、ＨＰＬＣを行った。冷却して、混合物を濾過して、残留物を少量のＴＨＦで洗浄して、白色粉末２６０mgを得た。これをＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2 から再結晶して、ＣＨ2Ｃｌ2 で洗浄して、乾燥させて、無色結晶１９０mgを得た。融点２００℃／分解。ＵＶ（水）３５２nm（Ｅ＝１１５０）水への溶解度＞５０ｇ／ｌ。
【実施例６】
【０１１７】
Ｏ／ＷサンスクリーンローションＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ａの調製：
実施例１の化合物を２％含有する広域スペクトルサンスクリーンローション。
【表１】
Ａ部をリアクター内で８５℃まで加熱した。Ｂ部を１０分以内にゆっくり添加し、ＫＯＨの添加し、その後、エマルジョンの冷却および脱気を行う。
【実施例７】
【０１１８】
【表２】
【実施例８】
【０１１９】
【表３】
手順：
Ａ）部を攪拌しながら８５℃まで加熱した。均質になったら、Ｂ）部（８０℃）を攪拌しながら添加した。次にＣ）部（４０℃）を攪拌しながら添加した（PARSOL HSが完全に溶解したことを確認して、微量が残っている場合は、溶液がpH＞７で透明になるまで、少量の中和塩基を添加する）。最後に、pHを最低７．０まで調整して、室温まで冷却する。
供給元：
１）DSM Nutritional Products, CH-4002 バーゼル／スイス
２）COGNIS, D-40551 デュッセルドルフ／ドイツ
３）BASF AG, D-67056 ルートウィヒスハーフェン／ドイツ
４）GOODRICH COMPANY，クリーブランド−オハイオ州44141-3247／米国
５）Fluka CHEMIE AG, CH-947１ ブクス／スイス
６）DOW CORNING CORP., ミッドランド−ミシガン州48686-0994／米国
７）ISP TECHNOLOGIES INC., ウェイン−ニュージャージー州07470／米国
８）NIPA LABORATORIES LTD，ミッドグラモーガン州-CF38 2SN／英国
【実施例９】
【０１２０】
【表４】
手順：
Ａ）部を攪拌しながら８５℃まで加熱した。均質になったら、Ｂ）部およびＣ）部を攪拌しながら７５℃まで予備加熱した。７５℃まで予備加熱したＤ）部を添加した（PARSOL ＨＳが完全に溶解したことを確認して、微量が残っている場合は、溶液が透明になるまで少量の中和塩基を添加する）。１１０００rpmにて３０秒間ホモジナイズした。室温まで冷却する。
物理データ：
pH：７．２０
粘度（Brookfield RVT、２５℃、スピンドル６、１０rpm）：約１２３５０cP
ＳＰＦ：Colipaプロトコルによるインビボ判定、対象５名、Laboratoire Dermscan, Lyon Ref.98098（02.98）
供給元：
９）ROCHE VITAMINS LTD,CH-4070 バーゼル／スイス
１０）BASF AG,D-67056 ルートウィヒスハーフェン／ドイツ
１１）NIPA LABORATORIES LTD, ミッドグラモーガン州−CF38 2SN／英国
１２）ISP TECHNOLOGIES INC., ウェイン−ニュージャージー州０７４７０／米国
１３）GOLDSCHMIDT AG,D-45127／ドイツ
１４）COGNIS,D-40551 デュッセルドルフ／ドイツ
１５）B.F.GOODRICH COMPANY；クリーブランド−オハイオ州44141／米国
１６）UNICHEMA CHEMIE GmbH, D-46446 エンメリヒ／ドイツ
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１，４−ジヒドロピリジン誘導体、これらの誘導体を含有する新規な化粧用または皮膚用サンスクリーン組成物ならびに紫外線、特に日射からヒトの皮膚および／または毛髪を光防護するための、これらの誘導体の使用に関するものである。
【０００２】
増加する量の有害な日光に曝露される個体群において、サンスクリーン保護剤に対する要求が絶えず高まりつつある。反復的な日光曝露は、光老化皮膚として既知である皮膚変化を引き起こす可能性がある。光老化皮膚に見られる臨床変化は、体の日光保護部位での正常に老化した皮膚の臨床変化とは異なる。皮膚の大規模な日光曝露の有害な結果としては、皺の増加、弾性線維症、色素変化、前癌性、および癌性皮膚病変がある。
【０００３】
ＵＶ−Ａ（３２０〜４００nm）および／またはＵＶ−Ｂ（２９０〜３２０nm）波長、ならびになお短い波長（ＵＶ−Ｃ）の有害な影響から保護する、多くのサンスクリーン化学薬品が過去に開発されている。これらの化学薬品は通常、単独でまたは相互に組合されて、幅広く知られ使用されている化粧用または医薬調製物に配合される。
【０００４】
特にＵＶ−Ａ放射は、急速で軽度の直接皮膚色素沈着を引き起こす。ＵＶ−Ａ線は、より深い皮膚層まで透過して、皮膚の老化プロセスを加速させる場合がある。より短いＵＶ−ＡＩＩ波放射は、日焼けを助長する。ＵＶ−Ａ放射は、更に、光緊張または光アレルギー皮膚反応を引き起こすことがある。ＵＶ−Ａ曝露と皮膚癌のリスク増加との間に関係がある。
【０００５】
多数の安全および有効なＵＶ−Ｂ吸収剤が存在するが、ヒトの皮膚の保護に適したＵＶ−Ａ吸収剤の数は、むしろ限定されている。良好なＵＶ−Ａ吸収剤は、優れた光安定性、毒性および皮膚許容性、優れた熱安定性、化粧用溶媒、特に油または水への極めて良好な溶解性、化粧用ベースとの適合性、４〜９の範囲でのpH安定性、化粧用処方品への加工性、化粧用処方品の他の成分および包装材料との適合性、織物への非汚染性を有するべきであり、それは無色で、当たり障りがない香りまたは快い香りであるべきであり、そして粘着性がなく、低揮発性を有するべきである。ヘアスプレー、シャンプー、毛髪ケア製品などの毛髪の用途では特に、高度の要件を満たす必要があり、ＵＶ吸収剤は、毛髪に十分な保護効果を与えるために毛髪に付着する必要がある。
【０００６】
ＵＶ−Ａ範囲で吸収する油溶性サンスクリーンは、例えば国際公開公報第０３／０６８１８３号に開示されている。
【０００７】
先の要件の少なくとも一部を満たす入手可能なＵＶ−Ａ吸収剤の数は、既に不足しているが、水溶性であるかまたは毛髪用途に適したＵＶ−Ａ吸収剤の数は、さらに不足している。水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンは、通常の水中油型または油中水型エマルジョンの水相へ包含させることができる利点を有する。通常、これらのエマルジョンでは、油相よりも水相が多いため、より多くのサンスクリーンが、油相よりも水相中に包含可能であり、このことは、より高い日焼け防止指数を有する組成物をもたらす。更に、水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンは、２相エマルジョン油相中の既知の油溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンと組合せることが可能である。これは再び日焼け防止指数の上昇をもたらす。
【０００８】
水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンは、例えば、水溶性および油溶性サンスクリーンの両方について開示する欧州特許第６６９ ３２３号に開示されている。しかしながら、本明細書に開示されている水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーン、例えば化合物ジナトリウムフェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホナートは、３３５nmの吸収極大および比較的低い僅か７４５の吸光値Ｅを有する。３５０〜３７０nmの吸収極大が好ましい。更に、サンスクリーンの有効性を改善するより高い吸光度Ｅを有し、水溶性であり、および／または毛髪に好都合に付着するＵＶ−Ａサンスクリーンを有することが好ましい。９００を超える、好ましくは１０００を超える、例えば１０００〜１２００のＥ値が極めて好都合である。
【０００９】
ＵＶ−Ａサンスクリーンは、ドイツ特許第３３ ２４ ７３５号にも開示され、本明細書に開示されているサンスクリーンの一部も水溶性である。そのような水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンの例は、テレフタリリデンジカンファースルホン酸であるが、この化合物は、僅か８６６の吸光係数Ｅしか有さず、吸収極大は、３４５nmである。
【００１０】
先に示したようなサンスクリーンへの要件を満たすだけでなく、むしろ高い波長にて、好ましくは約３５０〜３７０nmで吸収極大を有し、好ましくは９００以上、更に好ましくは１０００以上の優れたＥ値も有し、水溶性であり、および／または毛髪に付着する、更なるＵＶ−Ａサンスクリーンへの要求がなお存在する。
【００１１】
本目的は、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化３】
【００１３】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、同じまたは異なる電子求引基であるか、あるいはＲ1およびＲ2の一方が水素であり、Ｒ1およびＲ2の他方が電子吸引基であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基から独立して選択され、上記の基は非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されるか、あるいはＲ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成し、これは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、ヒドロキシ、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基によって置換され、
Ｘは、１〜２０個の炭素原子および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む炭化水素基であり、そして
Ｙは、対イオンである）の化合物によって達成される。
【００１４】
本明細書で使用するように、「電子求引基」という用語は、多重結合を含有する基、例えば好ましくは、シアノまたはニトリロ基（−ＣＮ基）であり、あるいは−ＣＯＯＲ8、−ＣＯＲ8、または−ＣＯＮＲ8２基を指し、ここで各Ｒ8は、独立して水素、Ｃ1〜Ｃ21アルキル（好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ2〜Ｃ21アルケニル（好ましくはＣ2〜Ｃ6アルケニル）、Ｃ2〜Ｃ21アルキニル（好ましくはＣ2〜Ｃ6アルキニル）、Ｃ3〜Ｃ21シクロアルキル（好ましくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキル）またはＣ6〜Ｃ10アリール（好ましくはフェニル）であり、これらの基または好ましい基は各々、非置換であるか、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基より選択される１〜３個の置換基によって置換される。好ましくは残基Ｒ1および残基Ｒ2の少なくとも一方がシアノ基であり、最も好ましくは、残基Ｒ1および残基Ｒ2の両方が各々、シアノ基（ＣＮ基）である。一方の残基がシアノ基であり、他方の残基が−ＣＯＯＲ8基であることも好ましい。
【００１５】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、およびＣ6〜Ｃ10アリール基から独立して選択される。これらの基は各々、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基によって置換できる。あるいはＲ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成することも可能であり、これは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、ヒドロキシ、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基によって置換される。好ましくはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル基、およびフェニル基から独立して選択され、それらは各々、先に定義した、１〜３個の置換基によって、更に好ましくは１個の置換基によって場合により置換される。Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が、水素原子および非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、Ｃ5〜Ｃ8シクロアルキル基、およびフェニル基から独立して選択されることも好ましい。Ｒ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6が、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成する場合、６員環が好ましく、環は、好ましくは非置換であるか、または先に定義した１個の置換基によって置換される。
【００１６】
最も好ましくはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6の少なくとも１つ、更に好ましくはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6の２つが水素原子であり、残りの基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基またはＣ2〜Ｃ6アルケニル基である。最も好ましくはＲ3およびＲ4が、水素原子であり、Ｒ5およびＲ6が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基またはＣ2〜Ｃ6アルケニル基、更に好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基である。
【００１７】
アルキル基は、分岐または直鎖であることができる。Ｃ1〜Ｃ10アルキル基の好ましい例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、およびオクチル基である。
【００１８】
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基の好ましい例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル基である。
【００１９】
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基の好ましい例は、エテニルおよびｎ−プロペニル基である。
【００２０】
Ｃ6〜Ｃ10アリール基の好ましい例は、フェニルおよびナフチル基である。
【００２１】
Ｘは、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１０個の炭素原子、更に好ましくは１〜６個の炭素原子、および場合により１〜１０個のヘテロ原子、好ましくは１〜６個のヘテロ原子を含有する、直鎖、分岐、環状、または芳香族炭化水素基である。本明細書によって、ヘテロ原子を含有する炭化水素基は、ヒドロキシル基などの官能基も含有できる。ヘテロ原子は、好ましくはＯ、Ｎ、Ｓ、およびＰ原子から選択される。本発明では、残基Ｘが正または負に帯電した少なくとも１個の、好ましくは１、２、または３個の基を含むことが重要である。Ｘは、好ましくは、１〜２０個の炭素原子、および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有する、アルキル、アリール、アルキルアリール、またはアルキルシクロアルキル基であり、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む。「アルキルアリール」または「アルキルシクロアルキル」という用語は、１個以上のアルキル置換基を含有するアリールまたはシクロアルキル基を指す。基Ｘは、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含むため、通常、正電荷または負電荷を持つ少なくとも１個のヘテロ原子を含有する。残基Ｘは、好ましくは、１〜６個のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子は、好ましくは、窒素、酸素、硫黄、およびリン原子から選択される。残基Ｘが正に帯電している場合、好ましくは正に帯電した少なくとも１個の窒素原子を含有し、そのため、正電荷を持つ基は、４級アンモニウム基である。４級アンモニウムイオンを含むそのような化合物は、毛髪用途に特に好ましい。残基Ｘが負に帯電した基を含有する場合、負電荷を持つ基は、好ましくは、リン酸または硫酸またはカルボン酸の残基などの酸残基である。
【００２２】
残基Ｘは、１〜４個の不飽和炭素間結合、好ましくは二重結合を含有することも可能である。残基Ｘ中の各炭素原子は、官能基によって、特にヒドロキシルまたはアミノ基によって、好ましくはヒドロキシル基によって場合により置換できる。残基Ｘの好ましくは３個以下の、更に好ましくは２個以下の炭素原子が、先に定義したように置換される。もちろん残基Ｘ中の炭素原子がアミノ基によって置換される場合、炭素原子と窒素原子との間に不飽和結合、好ましくは二重結合もありうる。残基Ｘおよび残基Ｙが、共に両性イオン構造を形成することも可能である。
【００２３】
残基Ｘ中で正または負に帯電した基が、負に帯電している場合、残基Ｘは、好ましくは１個の負電荷を担持し、最も好ましくは基−Ｏ−ＳＯ3-、−ＣＯＯ-、−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-、−Ｏ−ＰＯ32-、−ＳＯ3-、−ＰＯ3Ｈ-、または−ＰＯ32-などの酸残基である。最も好ましいのは、基−Ｏ−ＳＯ3-、−ＳＯ3-、および基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-である。負に帯電した少なくとも１個の基を含む残基Ｘの典型的な例は、シクロアルキル基またはアリール基によって場合により置換された、あるいはシクロアルキル基またはアリール基によって中断された、そして先に定義したような酸残基を含有する、アルキレン基である。好ましい実施態様において、アルキレン基は、酸素および窒素原子から選択される１〜３個のヘテロ原子によって中断される。アルキレン基は、好ましくは１〜１０個の炭素原子、更に好ましくは１〜６個の炭素原子を含有する。アルキレン基が窒素原子によって中断される場合、窒素原子は、先に定義したような更なる基Ｒ8を持つ。
【００２４】
１個の負電荷を有する残基Ｘの好ましい例は、残基
【００２５】
【化４】
【００２６】
（式中、Ｒ9は、独立して、ヒドロキシまたは先の残基Ｒ8と同様に定義され、好ましくは水素原子、ヒドロキシまたはＣ1〜Ｃ3アルキル基であり、ＶおよびＵは、各々独立してヘテロ原子、好ましくは酸素原子または窒素原子（先に定義したような、更なる基を担持する）、更に好ましくは酸素原子であり、ｎは、０〜６（好ましくは１〜６）の整数であり、ｍは、０または１であり、ｏは、０〜６（好ましくは１〜６）の整数であり、ｐは、０または１であり、ｑは、０〜６（好ましくは１〜６）の整数であり、Ｗは、負電荷を持つ残基、好ましくは先に定義したような酸残基、最も好ましくは残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-、残基−ＳＯ3-、または残基−Ｏ−ＳＯ3-であり、ただし、炭素原子の総数は２０個以下、好ましくは１０個以下、最も好ましくは１〜６個であり、残基Ｘ中のヘテロ原子の総数は、官能基Ｗのヘテロ原子を含めて１〜１０個であり、添字ｍおよび添字ｐがいずれも１である場合、添字ｏは０でない）である。好ましくは４個以下の残基Ｒ9、更に好ましくは２個以下の残基Ｒ9が、水素とは異なり、最も好ましくはすべての残基Ｒ9が水素である。
【００２７】
１個の負電荷を有する残基の別の好ましい例は、残基
【００２８】
【化５】
【００２９】
（式中、Ａｒは、芳香族基、好ましくはＣ6〜Ｃ10芳香族基、例えばフェニレンまたはナフチレン基、あるいは複素環式基、好ましくは４〜１０環員を備えた環であり、それらの１個以上、好ましくは１または２個の環員は、ヘテロ原子、好ましくはＮ、ＯまたはＳ原子である）である。複素環式基は、飽和または不飽和のいずれもが可能であり、ピリジニレン基などのヘテロ芳香族基も含まれる。Ｗは、先に定義したとおりである。
【００３０】
残基Ｘ中の正または負に帯電した少なくとも１個の基が、１個の正電荷を有する基であることも好ましい。最も好ましくは、１個の正電荷を有するこの基は、４級アンモニウムイオンである。この場合、残基Ｘは、好ましくは式
【００３１】
【化６】
【００３２】
〔式中、各Ｒ10は、独立して水素またはＲ11であり、各Ｒ11は、独立して先の残基Ｒ8のように定義され、好ましくは水素、Ｃ1〜Ｃ10、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜４個のヘテロ原子によって、好ましくは１または２個のヘテロ原子によって、好ましくは酸素原子によって中断されていてもよく、かつヒドロキシ基、アミノ基、およびＣ1〜Ｃ6アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、添字ｒは、１〜１０、好ましくは１〜６の整数であり、ただし、残基Ｘ中の炭素原子の総数は２０個以下、好ましくは１〜１０個であり、窒素原子と官能基のすべてのヘテロ原子とを含むヘテロ原子の総数は１〜１０個、好ましくは１〜６個、更に好ましくは１〜４個である〕の残基である。先に定義したように、少なくとも１個の４級アンモニウムイオンを含む化合物は、毛髪用途、例えば毛髪ケア製品、シャンプー、毛髪スプレーなどに特に有用である。本発明の一実施態様において、残基Ｒ11は、負電荷を含有し、それゆえ残基Ｙを含んでもよく、例えば１個の残基Ｒ11は、−ＳＯ3-基または類似の基などの負電荷を持つ官能基によって置換されるアルキル基でありうる。
【００３３】
好ましい実施態様において、残基ＸＹは、正電荷および負電荷を有する両性イオンであり、炭素原子、ヘテロ原子、および官能基の数は、先に定義したとおりである。
【００３４】
残基Ｘの正確な構造は、分子を水溶性にする、および／または毛髪への良好な付着性を与える、少なくとも１個の正電荷または負電荷を含有する限り、関係しない。Ｘは、好ましくは、１、２、または３個の正電荷または負電荷を含有する。
【００３５】
残基Ｙは、残基Ｘの電荷を平衡にする対イオンである。対イオンＹの正確な化学的性質は、対イオンＹがＵＶ−Ａ吸収剤の有利な特性を否定的方向に妨害しない限り、特にＹが皮膚科学的および美容上許容される限り、本発明にとっては重要でない。残基Ｘが負に帯電している場合、残基Ｙは、好ましくは、４級アンモニウムイオン、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属イオン、更に好ましくはナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウムイオンであるが、残基Ｙが正に帯電した有機残基、例えばトリエタノールアンモニウムイオンなどのアンモニウムイオン、アミノメチルプロパノールイオン、またはトロメタミンイオンであることも可能である。残基Ｘが有する負電荷よりも多くの正電荷を、残基Ｙが有する場合、残基Ｙは追加の電荷を平衡にする更なる対イオンを含有するか、または１個を超える残基Ｘが１個の残基Ｙによって平衡にされる。例えば残基Ｙは、１／Ｓ （Ｍｓ+）またはＭｓ+（Ａ-）ｓ-1であり、式中、Ｍｓ+は、ｓ個の正電荷を備えたイオンであり、Ａ-は、１個の負電荷を備えたイオン、例えばハロゲン原子であり、ｓは、１〜３、好ましくは１または２、更に好ましくは１である。
【００３６】
残基Ｘが正に帯電している場合、残基Ｙは、負に帯電しており、残基Ｙは、好ましくは、塩素、臭素、またはヨウ素原子などのハロゲン原子である。残基Ｘが有する正電荷よりも多くの負電荷を、残基Ｙが有する場合、残基Ｙは追加の電荷を平衡にする更なる対イオンを有するか、または１個を超える残基Ｘが１個の残基Ｙによって平衡にされる。例えば残基Ｙは、１／Ｓ（Ｍｓ-）またはＭｓ-（Ａ+）ｓ-1であり、式中、Ｍｓ-は、ｓ個の負電荷を備えたイオンであり、Ａ+は、１個の正電荷を備えたイオン、例えばアルカリ金属イオンであり、ｓは、１〜３、好ましくは１または２、更に好ましくは１である。
【００３７】
残基Ｘが１個を超える電荷を担持する場合、１個を超える対イオンＹが存在可能になるか、あるいは残基Ｙは１個を超える反対電荷を担持する。式Ｉの分子全体が帯電しないように、残基Ｙを選択することが重要である。
【００３８】
−（ＣＨ2）ｒＮ+（Ｒ11）2−（ＣＨ2）ｔＳＯ3-などの部分において、ＸおよびＹが共に化学的に結合することも可能であり、ここで、ｒは、先に定義したとおりであり、ｔは、１〜１０、好ましくは１〜５の整数、例えば２である。そのような実施態様において、残基ＸおよびＹは、一緒になって両性イオン構造を形成する。
【００３９】
好ましくは残基Ｒ1〜Ｒ6、ＸおよびＹは、分子が少なくとも１０ｇ／ｌ、好ましくは少なくとも５０ｇ／ｌ、更に好ましくは少なくとも１００ｇ／ｌの水溶性を有するように選択される。式Ｉの化合物の水溶性が十分に高くない場合、置換パターンは変更可能であり、例えば残基Ｒ3〜Ｒ6中の炭素原子の数を減少させることができ、水溶性を低下させることができるアリールまたはシクロアルキル残基は、残基の一部または全部から除去可能であり、ヒドロキシ基などの親水性置換基を含むことができる。
【００４０】
毛髪に対して特に高い付着性を有する化合物、例えば先に定義した式−Ｃ（Ｒ102）ｒ−Ｎ+（Ｒ11）3の４級アンモニウムイオンは、水溶性がより低くなる場合がある。
【００４１】
本発明の好ましい化合物は、
【００４２】
【化７】
【００４３】
ならびに多様な構造要素の組合せまたは交換である。
【００４４】
化合物
【００４５】
【化８】
【００４６】
は、高い水溶性を有さないが、それらは毛髪ケア用途に特に好ましい。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知である方法によって調製できる。一部の方法は実施例に開示され、当業者であれば、式（Ｉ）の他の化合物を調製するためにこれらの方法を容易に採用できる。
【００４８】
【化９】
【００４９】
式中、Ｘ’は、ＸＹの前駆体構造である。
【００５０】
タイプ−Ｏ−ＰＯ32-のホスファート残基は、例えば、対応するアルコール官能基から、例えばＰＯＣｌ3を例えばトリエチルアミンなどの塩基と共に使用して［例えばM.-Z.Liuら, Carbohydr.Res.330(3), 413-420(2001）を参照］、Ｐ2Ｏ5およびＨ3ＰＯ4［例えばK.Bussら, J.Med.Chem.44(19), 3166-3174(2001）を参照］と共に使用して、または酵素方法によって調製できる。
【００５１】
タイプ−Ｏ−ＳＯ3-のサルファート残基は、例えば、対応するアルコール官能基から、例えばＳＯ3ｘピリジン［例えばW.J.Sandersら, Tetrahedron 53(48), 16391-16422(1997）を参照］、ＳＯ3ｘＮＥｔ3［例えばB.Ferlaら, Tetrahedron 55(32), 9867-9880(1999）を参照］、クロロスルホン酸［例えばG. Dekanyら, J.Carbohydr.Chem.16(1), 11-24(1997）を参照］、またはＨ2ＳＯ4［例えばS.P.Gaurら, Indian J.Chem.Sect.B21(1), 46-51(1982）を参照］を使用して調製できる。
【００５２】
本発明の一部の更なる好ましい化合物およびその一般的な生成方法を以下に示す：
【００５３】
工程ａ）
【化１０】
【００５４】
工程ｂ）
【化１１】
【００５５】
工程Ｃ）
【化１２】
【００５６】
工程ｄ）
【化１３】
【００５７】
工程ｅ）
【化１４】
【００５８】
工程ｆ）
【化１５】
【００５９】
工程ｇ）
【化１６】
【００６０】
工程ｈ）
【化１７】
【００６１】
工程ｉ）
【化１８】
【００６２】
工程ｊ）
【化１９】
【００６３】
実施例２と同様：
【化２０】
【００６４】
実施例１と同様：
【化２１】
【００６５】
以下の式（Ｉ）の化合物は、特に好ましい：
残基Ｒ1およびＲ2は、いずれもシアノ基であり、残基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基から独立して選択され、Ｙは、残基Ｘの電荷を平衡させる対イオン、好ましくはＸの電荷によってアルカリ金属イオンまたはハロゲンイオンであり、
【００６６】
ａ）Ｘは、残基
【化２２】
であり、式中、各Ｒ9は、独立して水素、ヒドロキシ、またはＣ1〜Ｃ3アルキルであり、ＶおよびＵは、酸素原子であり、ｎは、１〜３の整数であり、ｍは、０または１であり、ｐは、０または１であり、ここでｍおよびｐの少なくとも１方は１であり、ｏは、１〜３の整数であり、そしてｑは、１〜３の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−Ｏ−ＳＯ3-であり、あるいは
【００６７】
ｂ）Ｘは、残基
【化２３】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子、ヒドロキシル基、およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、そして残基Ｒ11は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）から独立して選択され、そしてｒは、１〜６の整数であり、あるいは
【００６８】
ｃ）Ｘは、残基
【化２４】
であり、式中、Ｒ9は、独立して水素またはメチルであり、ＶおよびＵは、酸素原子であり、ｎは、１〜３の整数であり、ｍは、０または１であり、ｐは、０または１であり、ここでｍおよびｐの少なくとも１方は１であり、ｏは、１〜３の整数であり、そしてｑは、１〜３の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−Ｏ−ＳＯ3-であり、あるいは
【００６９】
ｄ）Ｘは、残基
【化２５】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子、ヒドロキシル基、およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、そして残基Ｒ11は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個の酸素原子によって場合により中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）から独立して選択され、そしてｒは、１〜３の整数であり、あるいは
【００７０】
ｅ）Ｘは、残基
【化２６】
であり、式中、各Ｒ9は、独立して水素またはメチルであり、Ｖは、酸素原子であり、ｎは、１〜３の整数であり、ｍは、１であり、ｏは、１〜３の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−ＯＳＯ3-であり、あるいは
【００７１】
ｆ）Ｘは、残基
【化２７】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、残基Ｒ11は、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）から独立して選択され、そしてｒは、１〜３の整数であり、あるいは
【００７２】
ｇ）Ｘは、残基
【化２８】
であり、式中、各Ｒ9は、独立して水素、ヒドロキシ、またはＣ1〜Ｃ3アルキルであり、そしてｎは、１〜６の整数であり、そしてＷは、残基−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-または残基−Ｏ−ＳＯ3−であり、あるいは
【００７３】
ｈ）Ｘは、残基
【化２９】
であり、式中、残基Ｒ10は、水素原子、ヒドロキシル基、およびＣ1〜Ｃ3アルキル基から独立して選択され、２個の残基Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基であり、そして１個の残基Ｒ11は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基（これは、１〜２個の酸素原子によって中断され、かつ１〜３個のヒドロキシル基によって場合により置換される）であり、そしてｒは、１〜３の整数であり、あるいは残基Ｒ11は、窒素原子と一緒になって、ピリジニル基（これは、非置換であるか、または先に定義した１〜５個の、好ましくは１〜３個の置換基Ｒ8によって置換されている）を形成する。
【００７４】
ｉ）先の項目ａ）〜ｈ）で定義した残基の１つであり、式中、１個の残基Ｒ9またはＲ10は、５個までの炭素原子と１個または２個の窒素原子とを含有する炭化水素を含有する飽和または不飽和の窒素である。
【００７５】
残基
【化３０】
（これは、非置換であるか、または先に定義した１〜５個の、好ましくは１〜３個の置換基Ｒ8によって置換されている）を含む、本発明のこれらの化合物は、特に高い水溶性であり、式（Ｉ）のこれらの化合物が特に好ましい。
【００７６】
本発明は、適切な支持体または基材中へ配合される式（Ｉ）の化合物を含む組成物にも関する。通例、本発明の組成物は、紫外線、特に日射に感受性である材料を保護するために採用され、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つの有効な光保護量を含む。本発明の好ましい一実施態様において、そのような組成物は、紫外線の悪影響から皮膚および／または毛髪を保護するのに適している。この場合、本発明による組成物は、局所利用可能な、化粧用途においてまたは医薬的に許容されるビヒクルおよび希釈剤を担体として含む、化粧用または医薬組成物である。本発明の別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物をプラスチック基材に含めることができる。式（Ｉ）の化合物は、局所処方品中の光感受性成分、特に着色剤、例えばＦＤ＆ＣおよびＤ＆Ｃ着色剤、クルクミン、リボフラビン、ラクトフラビン、タートラジン、キノリンイエロー、コチニール、アゾルビン、アマランス、ポンソー４Ｒ、エリトロシン、インジゴチン、クロロフィル、クロロフィリン、カラメル、薬用炭、カロチノイド、ビキシン、ノルビキシン、アナトー、オーリアン、カプサンチン、カプソルビン、リコピン、キサントフィル、フラボキサンチン、ルテイン、クリプトアキサンチン、ルビキサンチン、ビオラキサンチン、ロドキサンチン、カンタキサンチン、ベタニン、アントシアン、ビタミン、例えばビタミンＡ、ビタミンＫ１、ビタミンＣ、または他の活性成分を安定化させるためにも使用できる。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物は、ＵＶ−Ａ領域に吸収極大を有する。光スクリーン剤の調製、特に日常用化粧品のための皮膚保護およびサンスクリーン製剤などの皮膚用および／または化粧用用途の製剤の調製では、式（Ｉ）の化合物を、従来、そのような製剤に使用されている補助剤、例えば化粧用ベースに配合することができる。好都合な場合には、他の従来のＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂスクリーン剤、好ましくは顔料も添加できる。ＵＶフィルタの組合せは、相乗効果を示してもよい。前記光スクリーン剤の調製は、当技術分野の当業者に周知である。ＵＶフィルタの濃度は、広範囲で変えられる。例えば、式Ｉの化合物の量および場合により式（Ｉ）の化合物以外の追加の親水性および／または親油性ＵＶ−ＡまたはＵＶ−Ｂスクリーン剤の量は、全組成物の０．５〜１２重量％の範囲内にあってもよい。これらの追加のスクリーン剤は、以下に示した化合物から、それらに限定することなく、好都合に選択される。
【００７８】
本発明の化合物との組合せが考慮される、ＵＶ−Ｂまたは広域スペクトルスクリーン剤、すなわち約２９０〜３４０nmに吸収極大を有する物質は、例えば、以下の有機および無機化合物である：
−−−アクリラート、例えば２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラート（オクトクリレン、PARSOL（登録商標）340）、エチル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラートなど；
−−−カンファー誘導体、例えば４−メチルベンジリデンカンファー（PARSOL（登録商標）5000）、３−ベンジリデンカンファー、カンファーベンズアルコニウムメトサルファート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、スルホベンジリデンカンファー、スルホメチルベンジリデンカンファー、テレフタリデンジカンファースルホン酸など；
−−−シンナマート誘導体、例えばオクチルメトキシシンナマート（PARSOL（登録商標）MCX）、エトキシエチルメトキシシンナマート、ジエタノールアミンメトキシシンナマート（PARSOL（登録商標）Hydro）、イソアミルメトキシシンナマートなど、ならびに同様に、シロキサンに結合した桂皮酸誘導体；
−−−ｐ−アミノ安息香酸誘導体、例えばｐ−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾアート、Ｎ−オキシプロピレン化エチルｐ−アミノベンゾアート、グリセリルｐアミノベンゾアート、
−−−ベンゾフェノン、例えばベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシ−ベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノンなど；
−−−ベンザルマロン酸のエステル、例えばジ−（２−エチルヘキシル）４−メトキシベンザルマロナート；
−−−２−（４−エトキシ−アニリノメチレン）プロパンジオン酸のエステル、例えば欧州特許第０８９５ ７７６号に記載されている、２−（４−エトキシアニリノメチレン）プロパンジオン酸ジエチルエステル；
−−−欧州特許第０３５８５８４Ｂ１号、欧州特許第０５３８４３１ Ｂ１号、および欧州特許第０７０９０８０ Ａ１号に記載されている、ベンズマロナート基を含有するオルガノシロキサン化合物；
−−−ドロメトリゾールトリシロキサン（Mexoryl XL）；
−−−顔料、例えば微粒子化ＴｉＯ2など。「微粒子化」という用語は、約５nm〜約２００nm、特に約１５nm〜約１００nmの粒径を指す。ＴｉＯ2粒子は、例えば酸化アルミニウムまたは酸化ジルコニウムなどの金属酸化物によって、または、例えばポリオール、メチコン、ステアリル酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機コーティング剤によってもコーティングできる。そのようなコーティングは、当技術分野において周知である。
−−−イミダゾール誘導体、例えば２−フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸およびその塩（PARSOL（登録商標）HS）。２−フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸の塩は、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩などのアルカリ塩、アンモニウム塩、モルホリン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩などの１級、２級、および３級アミンの塩など。
−−−サリチラート誘導体、例えばイソプロピルベンジルサリチラート、ベンジルサリチラート、ブチルサリチラート、オクチルサリチラート（NEO HELIOPAN OS）、イソオクチルサリチラート、またはホモメンチルサリチラート（ホモサラート、HELIOPAN）など。
−−−トリアジン誘導体、例えばオクチルトリアゾン（UVINUL T-150）、ジオクチルブタミドトリアゾン（UVASORB HEB）、ビスエトキシフェノールメトキシフェニルトリアジン（Tinosorb S）など。
【００７９】
本発明の化合物との組合せが考慮される広域スペクトルまたはＵＶ Ａスクリーン剤、すなわち約３２０〜４００nmに吸収極大を有する物質の例は、例えば、以下の有機および無機化合物である：
−−−ジベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔｅｒｔ．ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（PARSOL（登録商標）1789）、ジメトキシジベンゾイルメタン、イソプロピルジベンゾイルメタンなど；
−−−ベンゾトリアゾール誘導体、例えば２，２’−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３，−テトラメチルブチル）−フェノール（TINOSORB M）など；
−−−フェニレン−１，４−ビス−ベンゾイミダゾールスルホン酸または塩、例えば２，２−（１，４−フェニレン）ビス−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸）（Neoheliopan AP）；
−−−アミノ置換ヒドロキシベンゾフェノン、例えば欧州特許第１０４６３９１号に記載されている、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸ヘキシルエステル；
−−−顔料、例えば微粒子化ＺｎＯまたはＴｉＯ2など。「微粒子化」という用語は、約５nm〜約２００nm、特に約１５nm〜約１００nmの粒径を指す。ＴｉＯ2粒子は、例えば酸化アルミニウムまたは酸化ジルコニウムなどの金属酸化物によって、または、例えばポリオール、メチコン、ステアリル酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機コーティング剤によってもコーティングできる。そのようなコーティングは、当技術分野において周知である。
【００８０】
ジベンゾイルメタン誘導体は、限定された光安定性を有するため、これらのＵＶ−Ａスクリーン剤を光安定化させることが望ましい。このように、「従来のＵＶ−Ａスクリーン剤」という用語は、例えば
−−−欧州特許第０ ５１４ ４９１ Ｂ１号および欧州特許第０ ７８０ １１９ Ａ１号に記載されているような、３，３−ジフェニルアクリラート誘導体；
−−−米国特許第５，６０５，６８０号に記載されているような、ベンジリデンカンファー誘導体；
−−−欧州特許第０３５８５８４Ｂ１号、欧州特許第０５３８４３１ Ｂ１号および欧州特許第０７０９０８０Ａ１号に記載されているような、ベンズマロナート基を含有するオルガノシロキサン
によって安定化される、例えばPARSOL（登録商標）１７８９などのジベンゾイルメタン誘導体も指す。
【００８１】
本発明の組成物は、通常の化粧用アジュバントおよび添加剤、例えば、保存料／抗酸化剤、脂質物質／油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、追加のサンスクリーン、消泡剤、保湿剤、香料、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、アニオン性、カチオン性、非イオン性もしくは両性ポリマーまたはそれらの混合物、噴射剤、酸性化または塩基性化剤、染料、着色剤、顔料またはナノ顔料、特に紫外線を物理的に遮断することによって追加の光保護効果を提供するのに適したもの、あるいはサンスクリーン／抗日光組成物の生産のために化粧品中へ通常配合される他の成分を含有することもできる。化粧用および皮膚科用アジュバントおよび添加剤の必要量は、所望の製品に基づいて、当技術分野の当業者が容易に選択でき、実施例で例示されるがこれに限定されない。
【００８２】
抗酸化剤／保存料の追加量が一般的に好ましい。本発明に基づいて、通常、化粧品中へ配合される既知の抗酸化剤すべてを使用できる。特に好ましいのは、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）および誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチドおよび誘導体（例えばアンセリン）、カロテノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコピン）および誘導体、クロロゲン酸および誘導体、リポ酸および誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル−、Ｎ−アセチル−、メチル−、エチル−、プロピル−、アミル−、ブチル−およびラウリル−、パルミトイル−；オレイル−、ｙ−リノレイル−、コレステリル−およびグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオナート、ジステアリルチオジプロピオナート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、ならびに、極めて低い適合用量（例えばpmol または μmol/kg）でのスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）、更に、（金属）−キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パーム酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、β−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、没食子酸、没食子抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノール酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールならびにその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばアスコルビルパルミタートおよびアスコルビルテトライソパルミタート、Ｍｇ−アスコルビルホスファート、Ｎａ−アスコルビルホスファート、アスコルビルアセタート）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥ−アセタート）、天然ビタミンＥの混合物、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡ−パルミタートおよび−アセタート）、ならびにコニフェリルベンゾアート、ルチン酸および誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングリシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トリヒドロキシブチロフェノン、尿素およびその誘導体、マンノースおよび誘導体、亜鉛および誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよび誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよび誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）、ならびに指定された活性成分の適切な誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）から成る群より選択される抗酸化剤である。１つ以上の保存料／抗酸化剤が、本発明の組成物の総重量の約０．０１〜約１０重量％の量で存在してもよい。好ましくは、一種以上の保存料／抗酸化剤が、約０．１〜約１重量％の量で存在する。
【００８３】
通例、製剤は、乳化剤、可溶化剤などの表面活性成分も含有する。乳化剤は、２つ以上の不混和性成分を均質に混合させる。その上、乳化剤は組成物を安定化させるように作用する。Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、またはＷ／Ｏ／Ｗのエマルジョン／マイクロエマルジョンを生成するために本発明で使用される乳化剤にはソルビタンオレアート、ソルビタンセスキオレアート、ソルビタンイソステアラート、ソルビタントリオレアート、ポリグリセリル−３−ジイソステアラート、オレイン酸／イソステアリン酸のポリグリセロールエステル、ポリグリセリル−６ヘキサリシノラート、ポリグリセリル−４−オレアート、ポリグリセリル−４オレアート／ＰＥＧ−８プロピレングリコールココアート、オレアミドＤＥＡ、ＴＥＡミリスタート、ＴＥＡステアラート、マグネシウムステアラート、ナトリウムステアラート、カリウムラウラート、カリウムリシノレアート、ナトリウムココアート、ナトリウムタロワート、カリウムカストラート、ナトリウムオレアート、およびそれらの混合物が挙げられる。更なる適切な乳化剤は、ホスファートエステルおよびその塩、例えばセチルホスファート（Amphisol（登録商標）A）、ジエタノールアミンセチルホスファート（Amphisol（登録商標））、カリウムセチルホスファート（Amphisol（登録商標）K）、ナトリウムグリセリルオレアートホスファート、水素化植物グリセリドホスファートおよびそれらの混合物である。更に、１つ以上の合成ポリマーは、乳化剤として使用できる。例えばＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリラート／Ｃ10〜30アルキルアクリラートクロスポリマー、アクリラート／ステアレス−２０メタクリラートコポリマー、ＰＥＧ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー、およびそれらの混合物である。好ましい乳化剤は、セチルホスファート（Amphisol（登録商標）A）、ジエタノールアミンセチルホスファート（Amphisol（登録商標））、カリウムセチルホスファート（Amphisol（登録商標）K）、ＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリラート／Ｃ10〜30アルキルアクリラートクロスポリマー、ＰＥＧ−２０ソルビタンイソステアラート、ソルビタンイソステアラート、およびそれらの混合物である。１つ以上の乳化剤は、本発明の組成物の総重量の約０．０１〜約２０重量％の総量で存在する。好ましくは約０．１〜約１０重量％の乳化剤を使用する。
【００８４】
脂質相は：
鉱油および鉱ろう；
カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなどの油、好ましくはヒマシ油；
油またはワックスおよび天然または合成の油、好ましい実施態様において、脂肪酸と、アルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリンとのエステル、または脂肪アルコールと炭酸または脂肪酸とのエステル；
アルキルベンゾアート；および／または
シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン、シクロメチコン、およびそれらの混合物
から好都合に選択できる。
【００８５】
本発明のエマルジョン，マイクロエマルジョン、オレオゲル、水分散物または脂肪分散物の油相に含ませることができる脂質物質の例は、３〜３０個の炭素原子を持つ飽和および／または不飽和の直鎖または分岐アルキルカルボン酸と、３〜３０個の炭素原子を持つ飽和および／または不飽和の直鎖および／または分岐アルコールとのエステル、ならびに芳香族カルボン酸と、３〜３０個の炭素原子の飽和および／または不飽和の直鎖または分岐アルコールとのエステルから好都合に選択される。そのようなエステルは、オクチルパルミタート、オクチルココアート、オクチルイソステアラート、オクチルドデシルミリスタート、セテアリルイソノナノアート、イソプロピルミリスタート、イソプロピルパルミタート、イソプロピルステアラート、イソプロピルオレアート、ｎ−ブチルステアラート、ｎ−ヘキシルラウレアート、ｎ−デシルオレアート、イソオクチルステアラート、イソノニルステアラート、イソノニルイソノナノアート、２−エチルヘキシルパルミタート、２−エチルヘキシルラウラート、２−ヘキシルデシルステアラート、２−オクチルドデシルパルミタート、ステアリルヘプタノアート、オレイルオレアート、オレイルエルカート、エルシルオレアート、エルシルエルカート、トリデシルステアラート、トリデシルトリメリタート、ならびにそのようなエステルの合成、半合成、または天然の混合物、例えばホホバ油から好都合に選択できる。
【００８６】
本発明の製剤での使用に適切な他の脂肪成分には、極性油、例えばレシチンおよび脂肪酸トリグリセリド、すなわち８〜２４個の炭素原子、好ましくは１２〜１８個の炭素原子を持つ飽和および／または不飽和の直鎖または分岐カルボン酸のトリグリセロールエステルが挙げられるが、脂肪酸トリグリセリドは、好ましくは、合成、半合成、または天然の油（例えばココグリセリド、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、ナタネ油、スイートアーモンド油、パーム油、ココナッツ油、ヒマシ油、水素化ヒマシ油、コムギ油、グレープシード油、マカデミアナッツ油、他）；非極性油、例えば直鎖および／または分岐の炭化水素およびワックス、例えば鉱油、ワセリン（ペトロラタム）；パラフィン、スクアランおよびスクアレン、ポリオレフィン、水素化ポリイソブチレンおよびイソヘキサデカン（好ましいポリオレフィンは、ポリデセンである）、ジカプリリルエーテルなどのジアルキルエーテル；直鎖または環状シリコーン、例えば好ましくは、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン；セチルジメチコン、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびそれらの混合物から選択される。
【００８７】
本発明の製剤に好都合に含まれる他の脂肪成分は、イソエイコサン；ネオペンチルグリコールジヘプタノアート；プロピレングリコールジカプリラート／ジカプラート；カプリル／カプリン／ジグリセリルスクシナート；ブチレングリコールカプリラト／カプラト；Ｃ12〜13−アルキルラクタート；ジ−Ｃ12〜13アルキルタートラート；トリイソステアリン；ジペンタエリスリチルヘキサカプリラト／ヘキサカプラート；プロピレングリコールモノイソステアラート；トリカプリン；ジメチルイソソルビッドである。特に有益なものは、混合物Ｃ12〜15−アルキルベンゾアートおよび２−エチルヘキシルイソステアラート、混合物Ｃ12〜15−アルキルベンゾアートおよびイソトリデシルイソノナノアート、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾアート、２−エチルヘキシルイソステアラート、およびイソトリデシルイソノナノアートの混合物の使用である。
【００８８】
本発明の製剤の油相は、天然の植物性または動物性のワックス、例えばミツロウ、チャイナワックス、マルハナバチロウ、および昆虫の他のワックス、ならびにシアバターおよびココアバターも含有できる。
【００８９】
保湿剤は、水分を維持するために、または皮膚に水分補給させるために、本発明の組成物に含めることができる。保護コーティングを提供することによって皮膚から水分が蒸発するのを防止する保湿剤を、エモリエントと呼ぶ。更に、エモリエントは、皮膚表面に軟化および鎮静効果を提供して、局所用途で一般的に安全であると見なされる。好ましいエモリエントには、鉱油、ラノリン、ペトロラタム、カプリン／カプリルトリグリセルアルデヒド、コレステロール、ジメチコン、シクロメチコンなどのシリコーン、アーモンド油、ホホバ油、アボカド油、ヒマシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ココナッツ油およびグレープシード油、ココアバター、オリーブ油、Ｋ−アロエ抽出物、オレイン酸およびステアリル酸などの脂肪酸、セチルおよびヘキサデシルなどの脂肪アルコール（ＥＮＪＡＹ）、ジイソプロピルアジペート、ヒドロキシベンゾアートエステル、Ｃ9〜15−アルコールの安息香酸エステル、イソノニルイソノナノアート、ポリオキシプロピレンブチルエーテルおよびポリオキシプロピレンセチルエーテルなどのエーテル、ならびにＣ12〜15−アルキルベンゾアート、ならびにそれらの混合物が挙げられる。最も好ましいエモリエントは、ヒドロキシベンゾアートエステル、アロエベラ、Ｃ12〜15−アルキルベンゾアート、およびそれらの混合物である。エモリエントは、組成物の総重量の約１〜約２０重量％の量で存在する。エモリエントの好ましい量は、約２〜約１５重量％、最も好ましくは約４〜約１０重量％である。
【００９０】
水に結合して、それにより水を皮膚表面上に保持する保湿剤を湿潤剤と呼ぶ。グリセリン、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、乳酸、ピロリドンカルボン酸、尿素、リン脂質、コラーゲン、エラスチン、セラミド、レシチンソルビトール、ＰＥＧ−４、およびそれらの混合物などの適切な湿潤剤を、本発明の組成物に含めることができる。追加の適切な保湿剤は、一群の水溶性および／または水膨潤性／および／または水ゲル化多糖類のポリマー性保湿剤、例えば、ヒアルロン酸、キトサンおよび／またはSOLABIA SによってFucogel（登録商標）1000（CAS-Nr.178463-23-5）として入手できるフコースが豊富な多糖類などである。１つ以上の湿潤剤は、場合により、本発明の組成物中に、約０．５〜約８重量％、好ましくは約１〜約５重量％で存在する。
【００９１】
本発明の組成物の水相は、通常の化粧用添加剤、例えばアルコール、特に低級アルコール、好ましくはエタノールおよび／またはイソプロパノール、低級ジオールまたはポリオールおよびそのエーテル、好ましくはプロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル−またはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル−、または−モノエチル−、または−モノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル−、またはモノエチルエーテルおよび類似生成物、ポリマー、気泡安定剤；電解質および特に１つ以上の増粘剤を含有できる。生成物の稠度を適切にするのに役立つ、本発明の製剤で使用できる増粘剤には、カルボマー、シリシウムジオキシド、マグネシウムおよび／またはアルミニウムシリケート、ミツロウ、ステアリル酸、ステアリルアルコール多糖類、およびそれらの誘導体、例えばキサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリルアミド、アクリラートクロスポリマー、好ましくはカルボマー、例えばタイプ９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４のカルボポール（登録商標）単独またはそれらの混合物が挙げられる。例えば乳化剤または発泡剤／気泡安定剤などの成分を中和するために本発明の組成物に含まれてもよい適切な中和剤には、これに限定されるわけではないが、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどのアルカリ水酸化物；ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、アミノメチルプロパノールなどの有機塩基、およびそれらの混合物；アルギニンおよびリジンなどのアミノ酸、ならびに上記のいずれかの組合せが挙げられる。中和剤は、本発明の組成物中に約０．０１〜約８重量％、好ましくは１〜約５重量％の量で存在できる。
【００９２】
本発明の組成物への電解質の添加は、疎水性乳化剤の挙動を変化させるために必要であってもよい。そのため、本発明のエマルジョン／マイクロエマルジョンは、好ましくは、クロライド、サルファート、カルボネート、ボラートおよびアルミナートなどのアニオンなどの１つ以上の塩の電解質を、それに限定されることなく含有できる。他の適切な電解質は、これに限定されるわけではないが、ラクタート、アセタート、ベンゾアート、プロピオナート、タートラート、およびシトラートなどの有機アニオンをベースにできる。カチオンとして、好ましくはアンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属、マグネシウムイオン、鉄イオンまたは亜鉛イオンが選択される。特に好ましい塩は、塩化カリウムおよび塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、およびそれらの混合物である。電解質は、本発明の組成物中に約０．０１〜約８重量％の量で存在できる。
【００９３】
本発明の化粧用組成物は、紫外線の有害な影響からヒトの皮膚および毛髪を光保護するための組成物として、サンスクリーン組成物として有用である。そのような組成物は、特に、ローション、濃縮ローション、ゲル、クリーム、ミルク、軟膏、パウダーまたは固体チューブスティックの形で提供可能であり、場合によりエアゾールとして包装されて、ムース、フォーム、またはスプレーの形で提供できる。本発明による化粧用組成物が紫外線からヒトの皮膚を保護するために、またはサンスクリーン組成物として提供される場合、それらは、溶媒または脂質物質中の懸濁物または分散物の形、あるいはエマルジョンまたはマイクロエマルジョン（特にＯ／ＷまたはＷ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗ型）、例えばクリームまたはミルク、小胞状分散物の形、軟膏、ゲル、固体チューブスティック、またはエアゾールムースの形が可能である。エマルジョンは、アニオン性、非イオン性、カチオン性、または両性界面活性剤も含有できる。
【００９４】
本発明の化合物は、危険なＵＶ−Ａ放射から皮膚および毛髪を保護する。それらは、有機相中で他のＵＶ−Ａサンスクリーンによって補充され、それにより、高い日焼け防止効果をもたらすことができる。化合物を別の化粧用組成物に容易に含ませることが可能であり、それらは、他の既知のＵＶ−Ａサンスクリーンよりも、特に他の市販の水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンよりも長い波長に対する保護作用を示し、そのため、真のＵＶ−Ａフィルタであり、ＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂギャップフィルタではなく、着色することなく皮膚を可視光線まで遮蔽する。更に、新規な式（Ｉ）の化合物の重要な利点は、それらが他の既知の水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンより高い吸光度、特に現在の市販の水溶性ＵＶ−Ａサンスクリーンよりなお優れた吸光度を示し、それゆえ、より良好な保護を提供することである。式（Ｉ）の化合物は更に、優れた光安定性を示す。驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、エマルジョンも安定化させて、したがって、これらがエマルジョンの形である場合は、本発明の組成物用の共乳化剤として作用できる。式（Ｉ）の化合物は、極めて低い皮膚浸透性を示し、皮膚および毛髪への優れた付着性を有する。
【００９５】
以下の実施例を、本発明の方法および組成物を更に説明するために提供する。これらの実施例は例示的なものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例１】
【００９６】
４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エチルオキシホスファートエステルモノナトリウム塩）：
【００９７】
【化３１】
【００９８】
ａ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エタノール）
温度計、還流冷却器、および磁気スターラー付き油浴を装備した３５０ml ３口反応フラスコに、ｎ−ブタノール１５０ml中の４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）３０．１ｇ（１７５mmol）および２−（２−アミノエトキシ）−エタノール（Fluka）２０．２ｇ（１９２mmol）を投入し、アルゴン雰囲気下で９０分間加熱した。冷却後、塊状の懸濁物を濾過して、フィルタ残留物をエチルアセタート、ジイソプロピルエーテル、およびペンタンにより連続して洗浄して、乾燥後に淡黄褐色の結晶２０．３ｇを得た。融点１５７〜１５８℃。ＵＶ（ＴＨＦ）３６０および３７２nm（３２’３３２）
【００９９】
ｂ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エチルオキシホスファートエステルモノナトリウム塩）
温度計、滴下漏斗、還流冷却器、pH電極、および磁気スターラー付き冷浴を装備した７５０ml ４口反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ ２５０ml中で調製した４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エタノール）１９．５ｇ（７５mmol）およびトリエチルアミン（Fluka）１３．６ml（９７．５mmol）を投入して、１０℃まで冷却した。次にＴＨＦ ５０mlによるＰＯＣｌ3 １３．８ｇ（９０mmol）の溶液を滴下漏斗によって１５分以内に添加した。この混合物を室温にて１６時間攪拌して、反応物をＨＰＬＣによって追跡し、沈殿を濾過して生成したＮＥｔ3ｘＨＣｌを除去した。濾液を１０℃まで再度冷却して、１８−クラウン−６ １mgを添加し、続いて２．０ｎ ＮａＯＨ水溶液９７．５mlを、pHを確認しながら添加した。反応物を更に９０分間攪拌して、追加の２．０ｎ ＮａＯＨ水溶液を２０℃にて、pH＝４に達するまで添加した。この時点で水相を分離して、エチルアセタート１００mlを洗浄した。飽和ＮａＣｌ水溶液５０mlの添加により、生成物を沈殿させ、濾過することが可能であり、アセトン２００mlによって洗浄した。乾燥後、無色結晶１８．２ｇを得た。溶解度 １６８ｇ／ｌ水。この塩をＤＭＦから再結晶させた。融点１５８−１５９℃；ＵＶ（水）３５０nm（Ｅ＝９７９）。この生成物の光安定性を、Bersetら, Internat.J.CosmeticScience 98:167-177(1996）に従って、水／グリセロール＝７：３の混合物の溶液を液相として使用して測定した。生成物は、光安定性であることが判明した。
【実施例２】
【０１００】
４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシサルファートエステルモノナトリウム塩）：
【０１０１】
【化３２】
【０１０２】
ａ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−エタン−２−オール
温度計、還流冷却器、および磁気スターラー付き油浴を装備した３５０ml ３口反応フラスコに、エタノールアミン（Fluka）１００ml中の４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）２５．８ｇ（１５０mol）を投入して、アルゴン雰囲気下で８０℃まで３０分間加熱した。開始直後に、発熱反応を確認した。冷却後、混合物をｎ−ブタノール１００mlで希釈して、濾過した。フィルタ残留物を冷水２×１０ml、およびアセトン２×１００mlで連続して洗浄した。乾燥後、やや黄色がかった結晶１７．５ｇを得た。融点２６７〜２６８℃。ＵＶ（ＴＨＦ）３６０および３７２nm（２６’３０５）。
【０１０３】
ｂ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシサルファートエステルモノナトリウム塩）
スターラー、還流冷却器、温度計、油浴を装備した１００ml 反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ｉアセトニトリル／ピリジン＝９：１の混合物３０ml中の、上の４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−エタン−２−オール２．１５ｇ（１０mmol）および三酸化硫黄−ピリジン錯体（Fluka）１．９１ｇ（１２mmol）を投入した。この混合物を強く攪拌しながら６０℃まで３０分間加熱した。既に１０分後には、実際には、開始物質はＨＰＬＣによって検出できなかった。室温にて、混合物をアセトン３０mlで希釈して、濾過した。残留物をアセトン、ジイソプロピルエーテル、およびペンタンで洗浄して、乾燥させて無色結晶３．１ｇを得た。融点２０９〜２１０℃。この物質を水３０mlに溶解させた。１ｎ ＮａＯＨ水溶液１当量を添加して、混合物を１５分間攪拌して、高真空を使用して回転蒸発器で濃縮した。残留物に水５０mlを再度添加して、それを先と同様の工程で濃縮した。ピリジン臭が追跡できなくなるまで、この工程を２回繰り返した。乾燥物質をその重量の５倍の水に再度溶解させ、ＴＨＦ ２００mlを添加して沈殿させ、残留物をＴＨＦおよびアセトンを用いて洗浄して、無色結晶２．９ｇを得た。融点１９８℃。分解；ＵＶ（水）３５２nm（Ｅ＝１２６１）。溶解度≧２５ｇ／ｌ水。この生成物の光安定性を、Bersetら, Internat.J.CosmeticScience 98:167-177(1996）に従って、水／グリセロール＝７：３の混合物の溶液を液相として使用して測定した。生成物は、光安定性であることが判明した。
【実施例３】
【０１０４】
４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（エトキシ−エトキシエタノール−イル）−プロピル−アンモニウムヨウ化物］
【０１０５】
【化３３】
【０１０６】
ａ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（３−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−プロパン）
温度計、還流冷却器、および磁気スターラー付き油浴を装備した２５０ml ３口反応フラスコに、ｎ−ブタノール１４５ml中の４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）１４．５ｇ（８２．２mmol）および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピルアミン（Fluka）１０．１ｇ（９９mmol）を投入して、アルゴン雰囲気下で２時間加熱した。冷却後、懸濁物を濾過して、フィルタ残留物を冷ｎ−ブタノールで洗浄して、乾燥後にやや黄色がかった結晶１０．４ｇを得た。融点１８７〜１８８℃。ＵＶ（エタノール）３６０nm（３７’２８７）。
【０１０７】
ｂ）２−［２−（２−ヨードエトキシ）−エトキシ］−エタノール
還流冷却器、油浴および磁気スターラーを装備した２５ml反応フラスコに、アセトン２０ml中の２−［２−（２−クロロエトキシ）−エトキシ］−エタノール（Fluka）２ｇ（１１．９mmol）、ナトリウムヨージド４ｇおよび炭酸水素ナトリウム３ｇを投入した。反応混合物を一晩還流させ、冷却後に濾過した。濾液を回転蒸発器で濃縮して、ＣＨ2Ｃｌ2 ５mlに溶解させて、再度濾過した。次に濾液を回転蒸発器で再度濃縮して、黄色油２．５ｇを得た。ＮＭＲは、純物質（ＣＤＣｌ3）２．５８ｓ ｂｒｏａｄ（１Ｈ／ＯＨ）；３．２２ｔ（２Ｈ／ＣＨ２−Ｊ）；３．５３〜３．７７ｍ（１０Ｈ／ＣＨ２−Ｏ）を示した。
【０１０８】
ｃ）４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（エトキシ−エトキシエタノール−イル）−プロピル−アンモニウムヨージド］
還流冷却器、油浴、および磁気スターラーを装備した５０ml反応フラスコに、ＤＭＦ １５ml中の、上で調製した４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（３−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−プロパン）１．２８ｇ（５mmol）、上に記載した２−［２−（２−ヨードエトキシ）−エトキシ］−エタノール１．３４ｇ（５．５mmol）を投入した。反応混合物を一晩還流させたが、ＴＬＣによって開始物質は示されなかった。反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、その後、ＨＶ乾燥を行った。残留物をシクロヘキサン、次にエチルアセタートで洗浄して、その後、エタノールからの再結晶を行った。収量 褐色結晶２．０９ｇ。融点１３０〜１８０℃分解；ＵＶ（エタノール）３６２nm（３７’９４６）。
【実施例４】
【０１０９】
１−｛２−［２−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−ピリジニウムクロライド
【０１１０】
【化３４】
【０１１１】
ａ）２−｛１−［２−（２−クロロ−エトキシ）−エチル］−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン｝−マロノニトリル
温度計、滴下漏斗、還流冷却器、磁気スターラー付きの冷浴および熱浴を装備した７５０ml ４口反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ ２５０ml中の、上で調製した４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−Ｎ−（エチルオキシ−エタノール）（実施例６．１．ａ）１９．５ｇ（７５mmol）およびトリエチルアミン（Fluka）微量を投入して、１０℃まで冷却した。次にＴＨＦ ５０mlによるＳＯＣｌ２ １０．７ｇ（９０mmol）の溶液を滴下漏斗によって１５分間以内に添加した。この混合物を室温にて１時間攪拌して、次に還流まで４時間加熱した。反応物をＨＰＬＣによって追跡した。混合物を氷に注入し、生成物を濾過して、エチルアセタートから再結晶させた。白色結晶を得た、融点１４８〜１４９℃。
【０１１２】
ｂ）１−｛２−［２−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−ピリジニウムクロライド
還流冷却器、熱浴、および磁気スターラーを装備した５０ml反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、ピリジン２５ml中の、上の２−｛１−［２−（２−クロロ−エトキシ）エチル］−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン｝−マロノニトリル１．４ｇ（５mmol）を投入して、還流まで５時間加熱した。重い懸濁物が生成し、これを濾過して、少量の冷ピリジン、続いてＴＨＦで洗浄した。乾燥後、微結晶１．６９ｇを得た、融点２４８〜２５１℃／分解。ＵＶ（水）３５２nm（Ｅ＝１１４９）。水への溶解度＞＞２００ｇ／ｌ。
【実施例５】
【０１１３】
３−［３−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェノキシ］プロパン−１−スルホン酸
【０１１４】
【化３５】
【０１１５】
ａ）２−［１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン］−マロノニトリル
還流冷却器、磁気スターラー、および油浴を装備した１０ml反応フラスコに、４−ジシアノメチレン−４Ｈ−ピラン（Helv.Chim.Acta 1962, 1908-1917に従って調製）０．８６ｇ（５mmol）、および３−アミノフェノール（Fluka）２．８ｇ（２５mmol）をアルゴン雰囲気下で投入し、１４０℃まで５時間加熱した。まだ熱い状態で、混合物を２ｎ ＨＣｌ １００mlに注入して、エチルアセタート１００mlによって２回抽出した。合せた有機相を２ｎ ＨＣｌで逆洗して、回転蒸発器で濃縮して、乾燥させた。結晶を温エチルアセタートおよびＭｅＯＨで洗浄して、再度乾燥させて、白色結晶４６０mgを得た。融点＞３００℃、ＴＬＣ（シリカゲル上でＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）Ｒｆ＝０．１５。
【０１１６】
ｂ）３−［３−（４−ジシアノメチレン−２，６−ジメチル−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−スルホン酸
温度計、還流冷却器、磁気スターラー、および熱浴を装備した５０ml ３口反応フラスコにアルゴン雰囲気下で、無水ＴＨＦ ２０mlおよび無水ＤＭＦ ０．１mlの混合物中に懸濁させた上の２−［１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２，６−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−イリデン］−マロノニトリル２６３mg（１mmol）および無水ＮａＨ（９５％）２６．５mg（１．０５mmol）を投入した。水素形成を観察した。４５分後、１，３−プロパンスルトン１３４mg（１．１mmol）を懸濁物に添加し、反応混合物を７０℃まで５時間加熱し、その後、ＨＰＬＣを行った。冷却して、混合物を濾過して、残留物を少量のＴＨＦで洗浄して、白色粉末２６０mgを得た。これをＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2 から再結晶して、ＣＨ2Ｃｌ2 で洗浄して、乾燥させて、無色結晶１９０mgを得た。融点２００℃／分解。ＵＶ（水）３５２nm（Ｅ＝１１５０）水への溶解度＞５０ｇ／ｌ。
【実施例６】
【０１１７】
Ｏ／ＷサンスクリーンローションＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ａの調製：
実施例１の化合物を２％含有する広域スペクトルサンスクリーンローション。
【表１】
Ａ部をリアクター内で８５℃まで加熱した。Ｂ部を１０分以内にゆっくり添加し、ＫＯＨの添加し、その後、エマルジョンの冷却および脱気を行う。
【実施例７】
【０１１８】
【表２】
【実施例８】
【０１１９】
【表３】
手順：
Ａ）部を攪拌しながら８５℃まで加熱した。均質になったら、Ｂ）部（８０℃）を攪拌しながら添加した。次にＣ）部（４０℃）を攪拌しながら添加した（PARSOL HSが完全に溶解したことを確認して、微量が残っている場合は、溶液がpH＞７で透明になるまで、少量の中和塩基を添加する）。最後に、pHを最低７．０まで調整して、室温まで冷却する。
供給元：
１）DSM Nutritional Products, CH-4002 バーゼル／スイス
２）COGNIS, D-40551 デュッセルドルフ／ドイツ
３）BASF AG, D-67056 ルートウィヒスハーフェン／ドイツ
４）GOODRICH COMPANY，クリーブランド−オハイオ州44141-3247／米国
５）Fluka CHEMIE AG, CH-947１ ブクス／スイス
６）DOW CORNING CORP., ミッドランド−ミシガン州48686-0994／米国
７）ISP TECHNOLOGIES INC., ウェイン−ニュージャージー州07470／米国
８）NIPA LABORATORIES LTD，ミッドグラモーガン州-CF38 2SN／英国
【実施例９】
【０１２０】
【表４】
手順：
Ａ）部を攪拌しながら８５℃まで加熱した。均質になったら、Ｂ）部およびＣ）部を攪拌しながら７５℃まで予備加熱した。７５℃まで予備加熱したＤ）部を添加した（PARSOL ＨＳが完全に溶解したことを確認して、微量が残っている場合は、溶液が透明になるまで少量の中和塩基を添加する）。１１０００rpmにて３０秒間ホモジナイズした。室温まで冷却する。
物理データ：
pH：７．２０
粘度（Brookfield RVT、２５℃、スピンドル６、１０rpm）：約１２３５０cP
ＳＰＦ：Colipaプロトコルによるインビボ判定、対象５名、Laboratoire Dermscan, Lyon Ref.98098（02.98）
供給元：
９）ROCHE VITAMINS LTD,CH-4070 バーゼル／スイス
１０）BASF AG,D-67056 ルートウィヒスハーフェン／ドイツ
１１）NIPA LABORATORIES LTD, ミッドグラモーガン州−CF38 2SN／英国
１２）ISP TECHNOLOGIES INC., ウェイン−ニュージャージー州０７４７０／米国
１３）GOLDSCHMIDT AG,D-45127／ドイツ
１４）COGNIS,D-40551 デュッセルドルフ／ドイツ
１５）B.F.GOODRICH COMPANY；クリーブランド−オハイオ州44141／米国
１６）UNICHEMA CHEMIE GmbH, D-46446 エンメリヒ／ドイツ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、同じまたは異なる電子求引基であるか、あるいはＲ1およびＲ2の一方が水素であり、Ｒ1およびＲ2の他方が電子吸引基であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基から独立して選択され、上記の基は非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されるか、あるいはＲ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成し、これは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、ヒドロキシ、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基によって置換され、
Ｘは、１〜２０個の炭素原子および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む炭化水素基であり、そして
Ｙは、対イオンである。）で示される化合物。
【請求項２】
Ｘが、１〜２０個の炭素原子および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む、アルキル、アルキルアリール、またはアルキルシクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含むＣ1〜Ｃ10アルキレン基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、１〜６個のヘテロ原子を含有する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
ヘテロ原子が、窒素、酸素、硫黄、およびリン原子から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
正または負に帯電した基が、１個の正電荷を有する、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
１個の正電荷を有する基が、４級アンモニウム基である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、ハロゲン原子である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
正または負に帯電した基が、１個の負電荷を有する、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
１個の負電荷を有する基が、−ＣＯＯ-、−Ｏ−ＳＯ3-、および−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-から成る群より選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、トリエタノールアンモニウムイオン、アミノメチルプロパノールイオン、またはトリストロメタミンイオンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
残基Ｒ3およびＲ4が、各々水素原子である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
残基Ｒ5およびＲ6が、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基から独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
残基Ｒ1およびＲ2が、いずれもシアノ基である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
すなわち
【化２】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に定義したとおりの化合物を含む、ＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項１７】
ＵＶ−Ａ放射から皮膚または毛髪を保護するための化粧用組成物である、請求項１６記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項１８】
微粉化顔料およびポリマー性ＵＶサンスクリーンから成る群より選択される１つ以上の追加のサンスクリーンを含む、請求項１６または１７記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項１９】
微粉化顔料が、粒径約５nm〜約２００nmの微粒子化ＴｉＯ2である、請求項１８記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項２０】
ポリマー性ＵＶサンスクリーンが、オルガノシロキサンである、請求項１８記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項２１】
オルガノシロキサンが、ベンズマロナート基を含有するオルガノシロキサンである、請求項２０記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項２２】
ＵＶ−Ａスクリーン剤としての、請求項１〜１５のいずれか一項に定義したとおりの化合物の使用。
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、同じまたは異なる電子求引基であるか、あるいはＲ1およびＲ2の一方が水素であり、Ｒ1およびＲ2の他方が電子吸引基であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6〜Ｃ10アリール基から独立して選択され、上記の基は非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されるか、あるいはＲ3およびＲ5、および／またはＲ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と一緒になって５または６員環を形成し、これは場合によりＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、ヒドロキシ、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基によって置換され、
Ｘは、１〜２０個の炭素原子および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む炭化水素基であり、そして
Ｙは、対イオンである。）で示される化合物。
【請求項２】
Ｘが、１〜２０個の炭素原子および場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含む、アルキル、アルキルアリール、またはアルキルシクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、場合により１〜１０個のヘテロ原子を含有し、正または負に帯電した少なくとも１個の基を含むＣ1〜Ｃ10アルキレン基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、１〜６個のヘテロ原子を含有する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
ヘテロ原子が、窒素、酸素、硫黄、およびリン原子から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
正または負に帯電した基が、１個の正電荷を有する、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
１個の正電荷を有する基が、４級アンモニウム基である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、ハロゲン原子である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
正または負に帯電した基が、１個の負電荷を有する、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
１個の負電荷を有する基が、−ＣＯＯ-、−Ｏ−ＳＯ3-、および−Ｏ−ＰＯ3Ｈ-から成る群より選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、アルカリ金属原子、アルカリ土類金属原子、トリエタノールアンモニウムイオン、アミノメチルプロパノールイオン、またはトリストロメタミンイオンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
残基Ｒ3およびＲ4が、各々水素原子である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
残基Ｒ5およびＲ6が、水素原子およびＣ1〜Ｃ6アルキル基から独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
残基Ｒ1およびＲ2が、いずれもシアノ基である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
すなわち
【化２】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に定義したとおりの化合物を含む、ＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項１７】
ＵＶ−Ａ放射から皮膚または毛髪を保護するための化粧用組成物である、請求項１６記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項１８】
微粉化顔料およびポリマー性ＵＶサンスクリーンから成る群より選択される１つ以上の追加のサンスクリーンを含む、請求項１６または１７記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項１９】
微粉化顔料が、粒径約５nm〜約２００nmの微粒子化ＴｉＯ2である、請求項１８記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項２０】
ポリマー性ＵＶサンスクリーンが、オルガノシロキサンである、請求項１８記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項２１】
オルガノシロキサンが、ベンズマロナート基を含有するオルガノシロキサンである、請求項２０記載のＵＶ−Ａスクリーン組成物。
【請求項２２】
ＵＶ−Ａスクリーン剤としての、請求項１〜１５のいずれか一項に定義したとおりの化合物の使用。
【公表番号】特表２００７−５２３０７８（Ｐ２００７−５２３０７８Ａ）
【公表日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５２５５５（Ｐ２００６−５５２５５５）
【出願日】平成１７年２月１１日（２００５．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００１３７９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８０３４１
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月１１日（２００５．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００１３７９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８０３４１
【国際公開日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]