オステオプロテゲリン結合タンパク質のアンタゴニスト性選択的結合因子
【課題】オステオプロテゲリン結合タンパク質（ＯＰＧｂｐ）の選択的結合因子、及びＯＰＧｂｐに選択的に結合し、かつ骨量の喪失に関連する状態を防止または処置するために使用することができる抗体および抗原結合ドメインの提供。
【解決手段】ＯＰＧｂｐに選択的に結合し、そして骨量の喪失に関連する状態を防止または処置するために使用することができる抗体および抗原結合ドメインをコードする核酸分子、ならびにそれらを製造するための発現ベクターおよび宿主細胞。
【解決手段】ＯＰＧｂｐに選択的に結合し、そして骨量の喪失に関連する状態を防止または処置するために使用することができる抗体および抗原結合ドメインをコードする核酸分子、ならびにそれらを製造するための発現ベクターおよび宿主細胞。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体または抗原結合ドメインであって、
（ａ）配列番号５１または配列番号５３に示されるＦａｂ重鎖アミノ酸配列、
（ｂ）（ａ）における配列の保存的アミノ酸置換を含む重鎖アミノ酸配列、
（ｃ）（ａ）における配列に対する同一性が少なくとも約８０％である重鎖アミノ酸配列、あるいは
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のフラグメントまたは誘導体
を含み、かつＯＰＧｂｐに選択的に結合する抗体または抗原結合ドメイン。
【請求項２】
κ軽鎖またはλ軽鎖をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒトのＦｃ領域をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含む抗体または抗原結合ドメインであって、
それぞれのＶｌ鎖が、フレームワークアミノ酸配列により隔てられている、ＣＤＲ１（Ｖｌ）、ＣＤＲ２（Ｖｌ）およびＣＤＲ３（Ｖｌ）と呼ばれるＣＤＲアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ１（Ｖｌ）が、
【化１】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ２（Ｖｌ）が、
【化２】
からなる群から選択され、そして
ＣＤＲ３（Ｖｌ）が、
【化３】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ１（Ｖｌ）、ＣＤＲ２（Ｖｌ）およびＣＤＲ３（Ｖｌ）が互いに独立的に選択され、かつ
それぞれのＶｈ鎖が、フレームワークアミノ酸配列により隔てられている、ＣＤＲ１（Ｖｈ）、ＣＤＲ２（Ｖｈ）およびＣＤＲ３（Ｖｈ）と呼ばれるＣＤＲアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ１（Ｖｈ）が、
【化４】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ２（Ｖｈ）が、
【化５】
からなる群から選択され、そして
ＣＤＲ３（Ｖｈ）が、
【化６】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ１（Ｖｈ）、ＣＤＲ２（Ｖｈ）およびＣＤＲ３（Ｖｈ）が互いに独立的に選択される、抗体または抗原結合ドメイン。
【請求項５】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、
Ｖｌ鎖が、配列
【化７】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化８】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化９】
を有するＣＤＲ３とを含み、かつ
Ｖｈ鎖が、配列
【化１０】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化１１】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化１２】
を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
ヒトのＦｃｖ領域をさらに含む、請求項４または５に記載の抗体。
【請求項７】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号６６）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号５９）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項８】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号６８）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号５９）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項９】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号７０）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号６２）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項１０】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号７２）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号６４）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項１１】
請求項１、４、５又は７〜１０のいずれかに記載される抗体をコードする単離された核酸分子。
【請求項１２】
請求項１１に記載される核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載される発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１４】
ＣＨＯ細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１４に記載される宿主細胞を、核酸分子の発現を可能にする条件のもとで培養することを含む、抗体を製造する方法。
【請求項１６】
ＩｇＧイソタイプが、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥおよびＩｇＤからなる群から選択される、請求項１、４、５又は７〜１０に記載の抗体。
【請求項１７】
イソタイプがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４である、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項１、４、５又は７〜１０のいずれかに記載される抗体または抗原結合ドメイン、あるいはそのフラグメント、変化体または誘導体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載される組成物を含む、破骨細胞の形成または活性化を阻害するための医薬用組成物。
【請求項２０】
請求項１８に記載される組成物を含む、骨の再吸収を阻害するための医薬用組成物。
【請求項２１】
請求項１８に記載される組成物を含む、骨量の喪失を防止または処置するための医薬用組成物。
【請求項２２】
骨量の喪失が、骨粗鬆症、骨へのガンの転移、慢性関節リウマチ、悪性の高カルシウム血症、およびステロイド誘導型骨粗鬆症から生じる、請求項２１に記載の医薬用組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つのさらなる骨再吸収防止剤を含む組成物を投与することをさらに含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬用組成物。
【請求項２４】
骨再吸収防止剤がエストロゲン、ビスホスホナートまたは選択的エストロゲン受容体調節剤である、請求項２３に記載の医薬用組成物。
【請求項２５】
骨に対する同化剤を含む組成物をさらに含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬用組成物。
【請求項２６】
同化剤が、副甲状腺ホルモン、またはインスリン様増殖因子とインスリン様増殖因子結合タンパク質との複合体である、請求項２５に記載の医薬用組成物。
【請求項２７】
インターロイキン−１阻害剤または腫瘍壊死因子−α阻害剤をさらに含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬用組成物。
【請求項２８】
請求項１８に記載される組成物を含む、骨における腫瘍細胞の成長を防止または処置するための医薬用組成物。
【請求項２９】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、Ｖｌ鎖が、配列
【化１３】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化１４】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化１５】
を有するＣＤＲ３とを含み、それぞれのＶｌ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項３０】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、Ｖｈ鎖が、配列
【化１６】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化１７】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化１８】
を有するＣＤＲ３とを含み、それぞれのＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項３１】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が、配列
【化１９】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２０】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化２１】
を有するＣＤＲ３とを含み、かつ
Ｖｈ鎖が、配列
【化２２】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２３】
を有するＣＤＲ２と、下記の配列：
【化２４】
からなる群から選択される配列を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられており、Ｘが、その位置において通常存在するアミノ酸とは異なる任意のアミノ酸である、抗体。
【請求項３２】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｈ鎖が、配列
【化２５】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２６】
を有するＣＤＲ２と、下記の配列：
【化２７】
からなる群から選択される配列を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられており、Ｘが、その位置において通常存在するアミノ酸とは異なる任意のアミノ酸である、抗体。
【請求項３３】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が、配列
【化２８】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２９】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化３０】
を有するＣＤＲ３とを含み、
Ｖｈ鎖が、配列
【化３１】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化３２】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化３３】
における１つ以上のアミノ酸置換を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項３４】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｈ鎖が、配列
【化３４】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化３５】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化３６】
における１つ以上のアミノ酸置換を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項１】
抗体または抗原結合ドメインであって、
（ａ）配列番号５１または配列番号５３に示されるＦａｂ重鎖アミノ酸配列、
（ｂ）（ａ）における配列の保存的アミノ酸置換を含む重鎖アミノ酸配列、
（ｃ）（ａ）における配列に対する同一性が少なくとも約８０％である重鎖アミノ酸配列、あるいは
（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のフラグメントまたは誘導体
を含み、かつＯＰＧｂｐに選択的に結合する抗体または抗原結合ドメイン。
【請求項２】
κ軽鎖またはλ軽鎖をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒトのＦｃ領域をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含む抗体または抗原結合ドメインであって、
それぞれのＶｌ鎖が、フレームワークアミノ酸配列により隔てられている、ＣＤＲ１（Ｖｌ）、ＣＤＲ２（Ｖｌ）およびＣＤＲ３（Ｖｌ）と呼ばれるＣＤＲアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ１（Ｖｌ）が、
【化１】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ２（Ｖｌ）が、
【化２】
からなる群から選択され、そして
ＣＤＲ３（Ｖｌ）が、
【化３】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ１（Ｖｌ）、ＣＤＲ２（Ｖｌ）およびＣＤＲ３（Ｖｌ）が互いに独立的に選択され、かつ
それぞれのＶｈ鎖が、フレームワークアミノ酸配列により隔てられている、ＣＤＲ１（Ｖｈ）、ＣＤＲ２（Ｖｈ）およびＣＤＲ３（Ｖｈ）と呼ばれるＣＤＲアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ１（Ｖｈ）が、
【化４】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ２（Ｖｈ）が、
【化５】
からなる群から選択され、そして
ＣＤＲ３（Ｖｈ）が、
【化６】
からなる群から選択され、
ＣＤＲ１（Ｖｈ）、ＣＤＲ２（Ｖｈ）およびＣＤＲ３（Ｖｈ）が互いに独立的に選択される、抗体または抗原結合ドメイン。
【請求項５】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、
Ｖｌ鎖が、配列
【化７】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化８】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化９】
を有するＣＤＲ３とを含み、かつ
Ｖｈ鎖が、配列
【化１０】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化１１】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化１２】
を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
ヒトのＦｃｖ領域をさらに含む、請求項４または５に記載の抗体。
【請求項７】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号６６）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号５９）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項８】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号６８）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号５９）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項９】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号７０）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号６２）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項１０】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が生殖系列配列（配列番号７２）の再配置変化体または体細胞変化体を含み、かつ
Ｖｈ鎖が生殖系列配列（配列番号６４）の再配置変化体または体細胞変化体を含む、抗体。
【請求項１１】
請求項１、４、５又は７〜１０のいずれかに記載される抗体をコードする単離された核酸分子。
【請求項１２】
請求項１１に記載される核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載される発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１４】
ＣＨＯ細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１４に記載される宿主細胞を、核酸分子の発現を可能にする条件のもとで培養することを含む、抗体を製造する方法。
【請求項１６】
ＩｇＧイソタイプが、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＥおよびＩｇＤからなる群から選択される、請求項１、４、５又は７〜１０に記載の抗体。
【請求項１７】
イソタイプがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４である、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項１、４、５又は７〜１０のいずれかに記載される抗体または抗原結合ドメイン、あるいはそのフラグメント、変化体または誘導体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載される組成物を含む、破骨細胞の形成または活性化を阻害するための医薬用組成物。
【請求項２０】
請求項１８に記載される組成物を含む、骨の再吸収を阻害するための医薬用組成物。
【請求項２１】
請求項１８に記載される組成物を含む、骨量の喪失を防止または処置するための医薬用組成物。
【請求項２２】
骨量の喪失が、骨粗鬆症、骨へのガンの転移、慢性関節リウマチ、悪性の高カルシウム血症、およびステロイド誘導型骨粗鬆症から生じる、請求項２１に記載の医薬用組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つのさらなる骨再吸収防止剤を含む組成物を投与することをさらに含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬用組成物。
【請求項２４】
骨再吸収防止剤がエストロゲン、ビスホスホナートまたは選択的エストロゲン受容体調節剤である、請求項２３に記載の医薬用組成物。
【請求項２５】
骨に対する同化剤を含む組成物をさらに含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬用組成物。
【請求項２６】
同化剤が、副甲状腺ホルモン、またはインスリン様増殖因子とインスリン様増殖因子結合タンパク質との複合体である、請求項２５に記載の医薬用組成物。
【請求項２７】
インターロイキン−１阻害剤または腫瘍壊死因子−α阻害剤をさらに含む、請求項１９〜２２のいずれかに記載の医薬用組成物。
【請求項２８】
請求項１８に記載される組成物を含む、骨における腫瘍細胞の成長を防止または処置するための医薬用組成物。
【請求項２９】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、Ｖｌ鎖が、配列
【化１３】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化１４】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化１５】
を有するＣＤＲ３とを含み、それぞれのＶｌ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項３０】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、Ｖｈ鎖が、配列
【化１６】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化１７】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化１８】
を有するＣＤＲ３とを含み、それぞれのＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項３１】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が、配列
【化１９】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２０】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化２１】
を有するＣＤＲ３とを含み、かつ
Ｖｈ鎖が、配列
【化２２】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２３】
を有するＣＤＲ２と、下記の配列：
【化２４】
からなる群から選択される配列を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられており、Ｘが、その位置において通常存在するアミノ酸とは異なる任意のアミノ酸である、抗体。
【請求項３２】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｈ鎖が、配列
【化２５】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２６】
を有するＣＤＲ２と、下記の配列：
【化２７】
からなる群から選択される配列を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられており、Ｘが、その位置において通常存在するアミノ酸とは異なる任意のアミノ酸である、抗体。
【請求項３３】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｌ鎖が、配列
【化２８】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化２９】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化３０】
を有するＣＤＲ３とを含み、
Ｖｈ鎖が、配列
【化３１】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化３２】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化３３】
における１つ以上のアミノ酸置換を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【請求項３４】
可変軽鎖（Ｖｌ）および可変重鎖（Ｖｈ）を含み、オステオプロテゲリン結合タンパク質に選択的に結合する抗体であって、
Ｖｈ鎖が、配列
【化３４】
を有するＣＤＲ１と、配列
【化３５】
を有するＣＤＲ２と、配列
【化３６】
における１つ以上のアミノ酸置換を有するＣＤＲ３とを含み、
それぞれのＶｌ鎖およびＶｈ鎖におけるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３がフレームワークアミノ酸配列により隔てられている、抗体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−Ａ】
【図９−Ｂ】
【図１０−Ａ】
【図１０−Ｂ】
【図１１】
【図１２−Ａ】
【図１２−Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−Ａ】
【図９−Ｂ】
【図１０−Ａ】
【図１０−Ｂ】
【図１１】
【図１２−Ａ】
【図１２−Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【公開番号】特開２００９−６０９０４（Ｐ２００９−６０９０４Ａ）
【公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２３７５３５（Ｐ２００８−２３７５３５）
【出願日】平成２０年９月１７日（２００８．９．１７）
【分割の表示】特願２００１−５６２７０６（Ｐ２００１−５６２７０６）の分割
【原出願日】平成１３年２月２３日（２００１．２．２３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１７日（２００８．９．１７）
【分割の表示】特願２００１−５６２７０６（Ｐ２００１−５６２７０６）の分割
【原出願日】平成１３年２月２３日（２００１．２．２３）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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