キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤
【課題】キサンチンオキシダーゼ活性阻害効果を有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤、及び尿酸生成阻害効果を有する尿酸生成阻害剤を提供する。
【解決手段】ピメントールを有効成分として含有する、キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成合成阻害剤。
【解決手段】ピメントールを有効成分として含有する、キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成合成阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
尿酸は遺伝情報の担体である核酸やエネルギーの担体であるＡＴＰに由来する代謝産物であり、哺乳類等においてプリン化合物の最終分解産物として排泄される。この代謝のメカニズムとしては、ヒポキサンチンがキサンチンに変換され、キサンチンが尿酸に変換される。この反応はキサンチンオキシダーゼが触媒する。
【０００３】
キサンチンオキシダーゼによるプリン化合物の代謝異常が起こるとさまざまな疾病を引き起こす。その１つとしては、高尿酸血症が挙げられる（非特許文献１）。通常、摂氏３７度での血漿中の尿酸ナトリウムの飽和溶解度は７ｍｇ／ｄＬとされている。従って、尿酸の血中濃度が７ｍｇ／ｄＬを超えると体内で尿酸結晶が析出する可能性が出てくる。このように、尿酸の血中濃度が７ｍｇ／ｄＬを超える症状を高尿酸血症という。また、プリン化合物の代謝異常は痛風の原因ともなる。尿酸の血中濃度が高い状態が継続すると関節内又は関節周囲に尿酸塩の結晶が沈着する。この現象により、急性関節炎発作、痛風結節、関節機能障害、関節の変形等の症状をきたす。この症状を痛風といい、腎障害、血管障害等、多くの合併症を引き起こす病気である。さらに、尿酸は循環器疾患の危険因子（非特許文献２〜７）であり、血中尿酸値が増加すると、高血圧（非特許文献８〜１１）などの循環器疾患を引き起こすことが知られている。
【０００４】
従来、痛風及び高尿酸血症患者は我が国ではそれほど多くなかった。そのため、痛風及び高尿酸血症の予防に関心が持たれることも少なかった。しかしながら、近年、生活様式が急速に変化し、食生活においても高カロリー、高タンパク、高脂肪の食事をとる人が増加している。さらに、ストレスの増加等に伴い痛風発症例が増加しつつある。このため、痛風又は高尿酸血症の予防と改善に対する関心が高まっている。
【０００５】
これまでに、血中尿酸量の高値によって引き起こされる高尿酸血症、痛風又は循環器疾患を改善又は予防するために、尿酸排泄剤「プロベネシド（商品名）」や尿酸生成抑制剤「アロプリノール（商品名）」などが提供されている。しかし、それらの効果が一過性であることや、胃腸障害、発疹、白血球減少、血小板減少、肝障害、腎障害などの副作用を伴うこと等の問題点がある。したがって、高尿酸血症、痛風又は循環器疾患等の疾病を予防又は改善するために、体内中で尿酸の生成を阻害し、血中尿酸値を適正な値に制御又は低下させることが求められている。
【０００６】
これまでに、ケルセチンの配糖体又は茶カテキン類を含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤が知られている（例えば、特許文献１〜２参照）。しかし、これらのキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤では効果が不十分であった。
【０００７】
さらに、バリニン又は下記式で表される配糖体を有効成分とする活性酸素補足組成物が知られている（例えば、特許文献３）。また、キサンチンオキシダーゼとキサンチンとの反応によっても、活性酸素が副生する。しかし、生体内で既に発生した活性酸素を補足・消去して生体の酸化傷害を防御するメカニズムと、生体内でキサンチンオキシダーゼによってキサンチンから尿酸への変換を阻害し、活性酸素生成及び尿酸生成を抑制するメカニズムとは、全く異なるメカニズムである。さらに、このように生体内でのメカニズムが異なるため、活性酸素が引き起こすことが知られている疾病は老化、発癌、白内障、虚血性疾患であり、キサンチンの代謝異常によって引き起こす前記疾病とは全く異なる。
【０００８】
【化１】
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００３−１７１２８３号公報
【特許文献２】特開２００２−３７０９８０号公報
【特許文献３】特開平７−３０４６７８
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】小笠原 正志ら、「プリン・ピリミジン代謝」、1994年、第18巻、第1号、p．１〜１０
【非特許文献２】Franse L．V．ら、「J Hypertens」、2000年、第18巻、p．1149〜1154
【非特許文献３】Fang J．ら、「JAMA」、2000年、第283巻、第18号、p．2404〜2410
【非特許文献４】富田 真佐子ら、「プリン・ピリミジン代謝」、1998年、第22巻、第1号、p．133〜139
【非特許文献５】Hakoda M．ら、「J Rheumatol」、2005年、第３２巻、p．906〜912
【非特許文献６】Alderman M．H．ら、「Hypertention」、1999年、第34巻、p．144〜150
【非特許文献７】Verdecchia P．ら、「Hypertention」、2000年、第36巻、p．1072〜1078
【非特許文献８】Johonson R．J．ら、「Hypertention」、2005年、第45巻、p．18〜20
【非特許文献９】Feig D．I．ら、「Kidney Int」、2004年、第66巻、p．281〜287
【非特許文献１０】Mahomed F．A．「Lancet」、1879年、第1巻、p．399〜401
【非特許文献１１】Haig A．ら、「British Medical Journal」、1889年、第1巻、p．288〜291
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果を有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤を提供することを課題とする。また、本発明は、優れた尿酸生成阻害効果を有する尿酸生成阻害剤を提供することを課題とする。また、本発明は、連用しても副作用の恐れがなく、効果的で安全性の高い、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤を提供することを課題とする。さらに、本発明は、キサンチンオキシダーゼ活性阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び／又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善若しくは予防効果を有する、食品及び飲料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者等は上記課題に鑑み、下記式で表されるピメントールが、尿酸の生成を抑制すること及びキサンチンオキシダーゼ活性阻害活性を有することを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成させたものである。
【００１３】
【化２】
【００１４】
本発明は、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関する。
【００１５】
また、本発明は、ピメントールを有効成分として含有する尿酸生成阻害剤に関する。
【００１６】
また、本発明は、ピメントールを有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症の改善又は予防剤に関する。
【００１７】
また、本発明は、ピメントールを有効成分として含有する循環器疾患の改善又は予防剤に関する。
【００１８】
さらに、本発明は、前記キサンチンオキシダーゼ阻害剤又は前記尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する飲食品に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果を有する。また、本発明の尿酸生成阻害剤は、優れた尿酸生成阻害効果を有する。また、本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、連用しても副作用の恐れがなく、効果的で安全性が高く、優れた痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する。さらに、本発明の食品及び飲料は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び／又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善若しくは予防効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例において、ＯＳＰ−Ａ６ａ１〜ＯＳＰ−Ａ６ａ５画分に分画したときの吸光度スペクトルを示す図である。
【図２】実施例における、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に含まれる成分の分析結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明におけるピメントールとは、下記式で表される化合物である。
【００２２】
【化３】
【００２３】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤等に使用するピメントールは、ピメントールを含有する植物を抽出することにより得ることもできる。本発明において、前記植物はピメントールを含有する限り特に制限はなく、ピメンタ（Pimenta officinalis）、ロザリナ（Melaleuca ericifolia）等が挙げられる。本発明において、ピメントールを得るためにピメンタを抽出することが好ましい。
【００２４】
ピメンタはオールスパイスとも呼ばれ、ジャマイカ原産で、フトモモ（Myrtaceae）科ピメント（Pimenta）属の常緑高木の果実又は葉を指し、従来、香辛料として主に用いられてきたものある。ロザリナは、フトモモ（Myrtaceae）科メラレウカ（Melaleuca）属の常緑小高木であり、水蒸気蒸留品はエッセンシャルオイルとして使用される。従来、香辛料等、食用、エッセンシャルオイルとして用いられているピメンタ又はロザリナからピメントールを抽出し、抽出したピメントールからキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤を調製することで、連用しても副作用がなく、安全性の高い、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を発揮する医薬、食品及び飲料を提供することができる。
【００２５】
ピメントールを得るために、ピメンタ又はロザリナの全ての任意の部分が使用可能である。例えば、前記植物の全木、全草、根、根茎、幹、枝、茎、葉、樹皮、樹液、樹脂、花、果実、種子、果皮、莢、芽、花穂、心材等の任意の部分、及びそれらの組み合わせのいずれか１種又は複数種を使用することができる。
本発明において、ピメントールを得るために、ピメンタの果実を抽出することが好ましい。また、本発明において、ピメントールを得るために、ロザリナの葉を抽出することも好ましい。
【００２６】
本発明において、ピメントールを前記植物のいずれか１種から抽出してもよいし、前記植物を組み合わせて用いてピメントールを抽出してもよい。
【００２７】
ピメントールを含有する植物の抽出物とは、当該植物を一定温度（低温、常温又は加温）下にて抽出すること；又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出すること等の抽出手段により得られる各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその粉末を意味するものである。抽出手段は、具体的には、固液抽出、液液抽出、浸漬、煎出、浸出、還流抽出、超音波抽出、マイクロ波抽出、攪拌等の手段を用いることができる。
具体的には、ピメントールを含有する植物を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、それら自身を圧搾抽出することにより得られる搾汁、水、又はアルコール、エーテル及びアセトンなどの有機溶媒による粗抽出物、並びに粗抽出物を分配又はカラムクロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで精製して得られた抽出物画分などを用いることができる。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い。本発明においては、ピメントールを含有する植物を乾燥させた乾燥物又はその粉砕物から、水、アルコール、又はこれらの混合液を用いて得られた抽出物を用いることが好ましい。
【００２８】
本発明で用いられるピメントールを得るためにピメントールを含有する植物を抽出する時間及び温度については特に制限はない。抽出時間については、３０分〜２０日が好ましく、１日〜１０日がより好ましい。抽出温度については、０〜１００℃が好ましく、１０〜７０℃がより好ましい。
【００２９】
本発明において、ピメントールを含有する植物を抽出し、ピメントールを活性の主体成分として含有する溶出画分（以下、「活性画分」とも云う）をそのまま用いてもよいし、活性画分からピメントールを単離／精製して用いてもよい。
【００３０】
本発明において、ピメントールの中間体を植物から抽出し、次いで化学合成によりピメントールを合成して用いても良い。例えば、茶の一種（Camellia taliensis）等から得られる６−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコピラノース（例えば、Gao D-F．ら、「Journal of Agricultural food chemistry」、2008年、第56巻、p．7517〜7521参照）をグリコシルドナーとし、１−ヒドロキシオイゲノールとのグリコシル化反応により、ピメントールを得ることができる。
【００３１】
本発明に用いるピメントールは、Hasegawa T．ら、「Phytochemistry」、2008年、第69巻、p．747〜753及びMamouni R．ら、「Tetrahedron Letters」、2004年、第45巻、p．2631〜2633等を参考に化学合成することができる。例えば、１−ヒドロキシオイゲノールとグルコース由来のグリコシルドナーを用いたグリコシル化反応を行い、続いて没食子酸を縮合することにより合成することができる。
【００３２】
本発明において、前記製造法により得られたピメントールをそのままキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよいし、活性炭処理、液体クロマトグラフィー、液々分配、ゲルろ過、精密蒸留等の分離精製技術に供し、不活性な夾雑物等を除去し、ピメントールを精製及び単離してキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤に用いてもよい。
【００３３】
上記の製造法により得られたピメントールはそのままキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよい。又は、例えば酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプン等の適当な液体又は固体の賦形剤又は増量剤を加えてキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよい。この場合、キサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤中のピメントールの配合量は特に制限されないが、ピメントールが固形分濃度として０．０００１〜１００質量％含まれるのが好ましく、０．００１〜８０質量％含まれるのがより好ましく、０．０１〜８０質量％含まれるのがさらに好ましい。
【００３４】
ピメントールは、キサンチンオキシダーゼ阻害活性及び尿酸生成阻害活性を有している。したがって、ピメントールは、痛風、高尿酸血症又は高血圧症などの循環器疾患の予防、発症可能性の低下又は改善を目的とした医薬として使用可能である。さらに、ピメントールを含有する食品及び飲料は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸上昇抑制効果、又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善、予防若しくは発症可能性の低下効果を有する。ピメントールがキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することは、従来全く知られておらず、本発明者等により得られた新しい知見である。
【００３５】
ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、そのままで本発明の飲料又は食品として用いてもよいし、飲料又は食品の添加剤又は配合剤として用いてもよい。本発明において、飲料又は食品の添加剤又は配合剤とは、香料、色素、酸化防止剤など、飲料又は食品に通常用いられる添加剤又は配合剤に、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を混合したものをいう。
【００３６】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤をそのまま痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤とすることもできる。あるいは、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有させ、他の成分とを配合して痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤とすることもできる。
【００３７】
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、必要により各種添加剤を配合しピメントールを適量含有させて、各種剤形の医薬として調製することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エキス剤等の経口医薬として、又は、軟膏、眼軟膏、ローション、クリーム、貼付剤、坐剤、点眼薬、点鼻薬、注射剤といった非経口医薬として調製することができる。これらの医薬は、各種添加剤を用いて常法に従って製造すればよい。使用する添加剤には特に制限はなく、通常用いられているものを使用することができる。その例としては、デンプン、乳糖、白糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体、蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の液体担体、各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ類等の油性担体、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等が挙げられる。
【００３８】
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤において、ピメントールの混合比率に特に制限はなく、ピメントールが固形分濃度として０．０００１〜１００質量％混合されているのが好ましく、０．００１〜８０質量％混合されているのがより好ましく、０．０１〜８０質量％混合されているのがさらに好ましい。
【００３９】
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の阻害活性の強さなどにより、適宜選択、決定される。例えば、経口投与の場合、一般に１日当たり０．０００１〜１０ｇ／ｋｇ体重が好ましく、１日数回に分けて投与してもよい。
【００４０】
ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤は、そのまま食品又は飲料とすることができる。さらに、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を添加剤として含有する食品又は飲料を提供することができる。前記化合物を含有する本発明の食品又は飲料はキサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果及び血中尿酸上昇抑制効果を有し、さらには痛風、高尿酸血症及び高血圧症等の循環器疾患の改善、予防及び発祥可能性の低下効果を有する。そのため、ピメントールを含有する本発明の食品又は飲料は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸上昇抑制効果又は痛風、高尿酸血症若しくは高血圧症等の循環器疾患の改善、予防若しくは発祥可能性の低下効果をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品に応用できる。また、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は前述した機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品の製造の為に使用することができる。
【００４１】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品は、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤に適当な助剤を添加した後、通常の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して提供することができる。また、本発明の食品は、飴、トローチ、ガム、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、ゼリー、水ようかん等に対して、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を適量含有させて提供することができる。これらの食品は、必要により各種添加剤を配合し、常法に従って提供することができる。
【００４２】
本発明の飲料は、アルコール飲料、コーヒー飲料、ジュース、果汁飲料、炭酸飲料、清涼飲料水、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料等に対してピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を適量含有させて提供することができる。これらの飲料は、必要により各種添加剤を配合し、常法に従って得ることができる。
【００４３】
これらのキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品又は飲料は、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェノール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルアラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等、通常の食品又は飲料に使用されている添加剤を適宜配合して、常法に従って製造することができる。
【００４４】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品又は飲料において、ピメントールの混合比率に特に制限はなく、０．０００１〜１００質量％混合されているのが好ましく、０．００１〜８０質量％混合されているのがより好ましく、０．０１〜８０質量％混合されているのがさらに好ましい。
【００４５】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品、飲料又は医薬を調製する際、他のキサンチンオキシダーゼ阻害作用又は尿酸生成阻害作用を奏する抽出物（例えば、ローズマリー、ペパーミントなどの抽出物（特開２００３−２５２７７６参照）や化合物を併せて用いることができる。
【実施例】
【００４６】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４７】
（製造例） ピメントールの製造
オールスパイス（フトモモ科Pimenta dioica Merrillの果実、ジャマイカ産、栃本天海堂より入手）１００ｇをミルにて粉砕した後、５０％エタノール水１Ｌを加え、室温下、７日間浸漬抽出した。不溶物をろ別したのち、減圧濃縮、凍結乾燥を行い、粗抽出物１３ｇを得た。
このうち、粗抽出物７ｇを水２００ｍＬに溶解し、酢酸エチル２００ｍＬで抽出した。水層には、さらに酢酸エチル２００ｍＬを加え、分液操作を行った。得られた酢酸エチル層を濃縮し、酢酸エチル画分（ＯＳＰ−Ａ画分）１．６ｇを得た。
【００４８】
得られたＯＳＰ−Ａ画分１．３ｇについて、シリカゲルカラムクロマト分画を行なった。具体的には、ＵＬＴＲＡＰＡＣ Ｓｉ−４０Ｂ（商品名、２６×３００ｍｍ、山善社製）を用い、溶離液（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）にて、ＯＳＰ−Ａ画分を６画分（ＯＳＰ−Ａ１〜Ａ６画分）に分画した（ＯＳＰ−Ａ１画分（固形分：３７ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ２画分（固形分：５２３ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ３画分（固形分：３４ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ４画分（固形分：１０２ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ５画分（固形分：１４５ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６画分（固形分：４７８ｍｇ））。各画分の分取条件を下記に示す。
【００４９】
（分取条件概要）
カラム：ＵＬＴＲＡＰＡＣ Ｓｉ−４０Ｂ、（商品名、２６×３００ｍｍ、山善社製）
溶媒：Ａ ヘキサン、Ｂ 酢酸エチル、Ｃ メタノール
溶出条件： ０分（Ａ：１００％、Ｂ： ０％、Ｃ： ０％）→
２００分（Ａ： ０％、Ｂ：１００％、Ｃ： ０％）→
２４０分（Ａ： ０％、Ｂ： ０％、Ｃ：１００％）
流速：７．５ｍＬ／ｍｉｎ
分画：ＯＳＰ−Ａ１： ０〜 ５４ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ２： ５５〜 ６２ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ３： ６３〜 ７８ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ４： ７９〜１３６ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ５：１３７〜２１６ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ６：２１７〜２４２ｍＬ
【００５０】
各画分について、下記に示すキサンチンオキシダーゼ活性評価方法により、キサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。
【００５１】
（キサンチンオキシダーゼ活性評価方法）
ヒポキサンチン（和光純薬工業製、濃度：１００μＭ／Ｌ）及びキサンチンオキシダーゼ（バターミルク由来；和光純薬工業製、濃度：０．０１ｕｎｉｔ／ｍＬ）をリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．６、反応液中濃度：２５ｍＭ／Ｌ）に溶解し、試料溶液を調製した。この試料溶液に、各画分を下記に示す濃度で添加し、各成分を反応させた。室温で反応液を３０分間反応させた後、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸を反応液に対して半分量を加えることで反応を停止させた。
反応停止後、０．２ｍｏｌ／Ｌの燐酸二水素ナトリウムを上記反応液に対して半分量を加え、ＨＰＬＣ用試料とした。得られたＨＰＬＣ用試料中に含まれる尿酸量を、ＨＰＬＣシステム（島津製作所製）を用い測定した。ＨＰＬＣシステムの概要は下記に記す。
【００５２】
（ＨＰＬＣシステム概要）
システムコントローラー：ＳＣＬ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
カラムオーブン：ＣＴＯ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ポンプ：ＬＣ−１０ＡＤ（商品名、島津製作所製）
オートサンプラー：ＳＩＬ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ディテクター：ＳＰＤ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
【００５３】
上記ＨＰＬＣ用試料５０μＬをカラム（商品名、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（粒子径５μｍ、内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス製））に注入し、カラム温度摂氏４０度下で、溶離液（５％メタノール、６０ｍＭ燐酸、１４ｍＭ燐酸水素二ナトリウム（ｐＨ２．２））を用い、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎで溶離した。２６５ｎｍの吸光度を測定することで生成した尿酸量の測定を行った。
対照実験として、前記粗抽出物及びＯＳＰ−Ａ画分についても同様に、生成した尿酸量をＨＰＬＣにて測定した。
【００５４】
評価画分を添加したときのキサンチンオキシダーゼ阻害活性（尿酸生成阻害活性）は、次式に従い算出した。
キサンチンオキシダーゼ阻害活性（キサンチンオキシダーゼ阻害率）（％）＝｛(Ｂ−Ａ)／Ｂ｝×１００
ここで、Ａは評価画分を添加したときの尿酸の生成量を示し、Ｂは評価画分を添加しなかったときの尿酸の生成量を示す。
結果を表１に示す。
【００５５】
【表１】
【００５６】
表１に示すように、ＯＳＰ−Ａ６画分に特に高いキサンチンオキシダーゼ阻害活性が認められた。なお、上記抽出物又は画分と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
【００５７】
得られたＯＳＰ−Ａ６画分のうち４００ｍｇをＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０（商品名、１５×５００ｍｍ、ＧＥヘルスケア社製）カラムに吸着させ、５０％メタノール水３６０ｍＬにて溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ａ画分（固形分：２８２．６ｍｇ）とした。次に、メタノール１８０ｍＬにて溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ｂ画分（固形分：７０．７ｍｇ）とした。次に、７０％アセトン水３６０ｍＬにて溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ｃ画分（固形分：２８．７ｍｇ）とした。次に、エタノール４５０ｍＬで溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ｄ画分（固形分：１．８ｍｇ）とした。このようにして得られた各画分について、前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法によりキサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。その結果を表２に示す。
【００５８】
【表２】
【００５９】
表２に示すように、ＯＳＰ−Ａ６ａ画分に特に高いキサンチンオキシダーゼ阻害活性が認められた。なお、上記画分と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
【００６０】
ＯＳＰ−Ａ６ａ画分８０ｍｇをＯＤＳカラム(Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３、２０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製)を備えた高速液体クロマトグラフィーに５回に分けて供し、図１に示すように、吸光度を測定しながらＯＳＰ−Ａ６ａ１画分（固形分：１５．７ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ２画分（固形分：１４．３ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分（固形分：１５．３ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ４画分（固形分：１２．６ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ５画分（固形分：１３．３ｍｇ）の５画分を得た。各画分の分取条件を下記に示す。
【００６１】
（分取条件）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（商品名、２０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）
溶媒：Ａ 水、Ｂ アセトニトリル
溶出条件：０分（Ｂ ２０％）→３０分（Ｂ ５０％）
流速：１８．９ｍＬ／ｍｉｎ
検出：２８０ｎｍ
【００６２】
各画分について、前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法によりキサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。その結果を表３に示す。
【００６３】
【表３】
【００６４】
表３に示すように、各画分の活性評価の結果、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に活性が認められた。なお、上記画分と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
【００６５】
ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分について以下の条件で成分分析を行った。その結果を図２に示す。
（分析条件）
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ＸＲ−ＯＤＳ ２．２ｍｍ（商品名、３．０×５０ｍｍ、島津製作所製）
溶媒：Ａ ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ アセトニトリル
溶出条件：０分（Ｂ １０％)→１０分（Ｂ ５０％）
流速：1ｍＬ／ｍｉｎ
検出：２８０ｎｍ
図２に示すように、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に含まれる成分は単一の成分であることを確認した。
【００６６】
ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に含まれる活性成分の構造決定を１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、1Ｈ−1Ｈ ＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣ及びＥＳＩ ＭＳにより行った。その結果、前記活性成分はピメントールであることがわかった。なお、１Ｈ ＮＭＲの内部基準はＣＤ２ＨＯＤを３．３１ｐｐｍとし、１３Ｃ ＮＭＲの内部基準はＣＤ３ＯＤを４９．００ｐｐｍとした。ＥＳＩ ＭＳはネガティブモードで測定した。
【００６７】
（活性成分の同定データ）
ＥＳＩ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ−Ｈ］−
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．０１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．３Ｈｚ，Ｈ−４’），３．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），３．５１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），３．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，６．８，９．２Ｈｚ，Ｈ−５’），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．８Ｈｚ，Ｈ−６’），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．８Ｈｚ，Ｈ−６’），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−１’），４．８７−４．９１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９），５．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，１０．４，１６．６Ｈｚ，Ｈ−８），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−４），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６），７．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２’’，Ｈ−６’’）
１３ＣＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．７２（Ｃ−７），５６．６３（ＯＭｅ），６４．８１（Ｃ−６’），７１．７８（Ｃ−４’），７４．８３（Ｃ−２’），７５．８１（Ｃ−５’），７７．３６（Ｃ−３’），１０４．０６（Ｃ−１’），１０８．３８（Ｃ−４），１１０．１７（Ｃ−２’’，Ｃ−６’’），１１１．４３（Ｃ−６），１１５．５８（Ｃ−９），１２１．２７（１’’），１３２．５９（Ｃ−２），１３５．４５（Ｃ−５），１３８．９９（Ｃ−８），１３９．９４（Ｃ−４’’），１４６．５７（Ｃ−１），１４６．７０（Ｃ−３’’，Ｃ−５’’），１４９．４４（Ｃ−３），１６８．２３（Ｃ＝Ｏ）
【００６８】
（試験例） ピメントールのキサンチンオキシダーゼ阻害効果の測定
前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法で調製した試料溶液に、ピメントールの濃度が表４に示す濃度となるように、溶媒を留去して粉末状（固形状）にした前記ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分を添加し、各成分を反応させ、前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法によりピメントールのキサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。その結果を表４に示す。
【００６９】
【表４】
【００７０】
表４から明らかなように、ピメントールはキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することがわかる。このことから、ピメントールは、キサンチンオキシダーゼが触媒する尿酸の生成を阻害することが明らかとなった。なお、ピメントールと酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。したがって、ピメントールを有効成分として含有する本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、ぞれぞれ、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果及び尿酸生成阻害効果を有する。
【００７１】
以上の結果から、ピメントールは、キサンチンオキシダーゼ活性阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する。したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、及び痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、キサンチンオキシダーゼによるプリン化合物の代謝異常によって引き起こされる痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防に好適である。
【００７２】
（処方例）
（１）本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤の製造
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤について、下記の組成の軟カプセル剤皮の中にピメントール１００ｍｇを定法により充填し、軟カプセル剤を製造した。
（組成） （配合：質量％）
ゼラチン ７０．０
グリセリン ２２．９
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１
水 ６．４４
【００７３】
（２）本発明の飲料の製造
本発明の飲料について、ピメントールを用いて、常法に従って、下記の組成の飲料を製造した。
（組成） （配合：質量％）
脱脂粉乳 ３．５
ミルクカゼイン酵素分解物 ３．５
フラクトース ９．０
ピメントール ０．５
クエン酸 ０．１
アスコルビン酸 ０．１
香料 ０．１
水 ８３．２
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
尿酸は遺伝情報の担体である核酸やエネルギーの担体であるＡＴＰに由来する代謝産物であり、哺乳類等においてプリン化合物の最終分解産物として排泄される。この代謝のメカニズムとしては、ヒポキサンチンがキサンチンに変換され、キサンチンが尿酸に変換される。この反応はキサンチンオキシダーゼが触媒する。
【０００３】
キサンチンオキシダーゼによるプリン化合物の代謝異常が起こるとさまざまな疾病を引き起こす。その１つとしては、高尿酸血症が挙げられる（非特許文献１）。通常、摂氏３７度での血漿中の尿酸ナトリウムの飽和溶解度は７ｍｇ／ｄＬとされている。従って、尿酸の血中濃度が７ｍｇ／ｄＬを超えると体内で尿酸結晶が析出する可能性が出てくる。このように、尿酸の血中濃度が７ｍｇ／ｄＬを超える症状を高尿酸血症という。また、プリン化合物の代謝異常は痛風の原因ともなる。尿酸の血中濃度が高い状態が継続すると関節内又は関節周囲に尿酸塩の結晶が沈着する。この現象により、急性関節炎発作、痛風結節、関節機能障害、関節の変形等の症状をきたす。この症状を痛風といい、腎障害、血管障害等、多くの合併症を引き起こす病気である。さらに、尿酸は循環器疾患の危険因子（非特許文献２〜７）であり、血中尿酸値が増加すると、高血圧（非特許文献８〜１１）などの循環器疾患を引き起こすことが知られている。
【０００４】
従来、痛風及び高尿酸血症患者は我が国ではそれほど多くなかった。そのため、痛風及び高尿酸血症の予防に関心が持たれることも少なかった。しかしながら、近年、生活様式が急速に変化し、食生活においても高カロリー、高タンパク、高脂肪の食事をとる人が増加している。さらに、ストレスの増加等に伴い痛風発症例が増加しつつある。このため、痛風又は高尿酸血症の予防と改善に対する関心が高まっている。
【０００５】
これまでに、血中尿酸量の高値によって引き起こされる高尿酸血症、痛風又は循環器疾患を改善又は予防するために、尿酸排泄剤「プロベネシド（商品名）」や尿酸生成抑制剤「アロプリノール（商品名）」などが提供されている。しかし、それらの効果が一過性であることや、胃腸障害、発疹、白血球減少、血小板減少、肝障害、腎障害などの副作用を伴うこと等の問題点がある。したがって、高尿酸血症、痛風又は循環器疾患等の疾病を予防又は改善するために、体内中で尿酸の生成を阻害し、血中尿酸値を適正な値に制御又は低下させることが求められている。
【０００６】
これまでに、ケルセチンの配糖体又は茶カテキン類を含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤が知られている（例えば、特許文献１〜２参照）。しかし、これらのキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤では効果が不十分であった。
【０００７】
さらに、バリニン又は下記式で表される配糖体を有効成分とする活性酸素補足組成物が知られている（例えば、特許文献３）。また、キサンチンオキシダーゼとキサンチンとの反応によっても、活性酸素が副生する。しかし、生体内で既に発生した活性酸素を補足・消去して生体の酸化傷害を防御するメカニズムと、生体内でキサンチンオキシダーゼによってキサンチンから尿酸への変換を阻害し、活性酸素生成及び尿酸生成を抑制するメカニズムとは、全く異なるメカニズムである。さらに、このように生体内でのメカニズムが異なるため、活性酸素が引き起こすことが知られている疾病は老化、発癌、白内障、虚血性疾患であり、キサンチンの代謝異常によって引き起こす前記疾病とは全く異なる。
【０００８】
【化１】
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００３−１７１２８３号公報
【特許文献２】特開２００２−３７０９８０号公報
【特許文献３】特開平７−３０４６７８
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】小笠原 正志ら、「プリン・ピリミジン代謝」、1994年、第18巻、第1号、p．１〜１０
【非特許文献２】Franse L．V．ら、「J Hypertens」、2000年、第18巻、p．1149〜1154
【非特許文献３】Fang J．ら、「JAMA」、2000年、第283巻、第18号、p．2404〜2410
【非特許文献４】富田 真佐子ら、「プリン・ピリミジン代謝」、1998年、第22巻、第1号、p．133〜139
【非特許文献５】Hakoda M．ら、「J Rheumatol」、2005年、第３２巻、p．906〜912
【非特許文献６】Alderman M．H．ら、「Hypertention」、1999年、第34巻、p．144〜150
【非特許文献７】Verdecchia P．ら、「Hypertention」、2000年、第36巻、p．1072〜1078
【非特許文献８】Johonson R．J．ら、「Hypertention」、2005年、第45巻、p．18〜20
【非特許文献９】Feig D．I．ら、「Kidney Int」、2004年、第66巻、p．281〜287
【非特許文献１０】Mahomed F．A．「Lancet」、1879年、第1巻、p．399〜401
【非特許文献１１】Haig A．ら、「British Medical Journal」、1889年、第1巻、p．288〜291
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果を有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤を提供することを課題とする。また、本発明は、優れた尿酸生成阻害効果を有する尿酸生成阻害剤を提供することを課題とする。また、本発明は、連用しても副作用の恐れがなく、効果的で安全性の高い、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤を提供することを課題とする。さらに、本発明は、キサンチンオキシダーゼ活性阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び／又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善若しくは予防効果を有する、食品及び飲料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者等は上記課題に鑑み、下記式で表されるピメントールが、尿酸の生成を抑制すること及びキサンチンオキシダーゼ活性阻害活性を有することを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成させたものである。
【００１３】
【化２】
【００１４】
本発明は、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関する。
【００１５】
また、本発明は、ピメントールを有効成分として含有する尿酸生成阻害剤に関する。
【００１６】
また、本発明は、ピメントールを有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症の改善又は予防剤に関する。
【００１７】
また、本発明は、ピメントールを有効成分として含有する循環器疾患の改善又は予防剤に関する。
【００１８】
さらに、本発明は、前記キサンチンオキシダーゼ阻害剤又は前記尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する飲食品に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果を有する。また、本発明の尿酸生成阻害剤は、優れた尿酸生成阻害効果を有する。また、本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、連用しても副作用の恐れがなく、効果的で安全性が高く、優れた痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する。さらに、本発明の食品及び飲料は、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び／又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善若しくは予防効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例において、ＯＳＰ−Ａ６ａ１〜ＯＳＰ−Ａ６ａ５画分に分画したときの吸光度スペクトルを示す図である。
【図２】実施例における、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に含まれる成分の分析結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明におけるピメントールとは、下記式で表される化合物である。
【００２２】
【化３】
【００２３】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤等に使用するピメントールは、ピメントールを含有する植物を抽出することにより得ることもできる。本発明において、前記植物はピメントールを含有する限り特に制限はなく、ピメンタ（Pimenta officinalis）、ロザリナ（Melaleuca ericifolia）等が挙げられる。本発明において、ピメントールを得るためにピメンタを抽出することが好ましい。
【００２４】
ピメンタはオールスパイスとも呼ばれ、ジャマイカ原産で、フトモモ（Myrtaceae）科ピメント（Pimenta）属の常緑高木の果実又は葉を指し、従来、香辛料として主に用いられてきたものある。ロザリナは、フトモモ（Myrtaceae）科メラレウカ（Melaleuca）属の常緑小高木であり、水蒸気蒸留品はエッセンシャルオイルとして使用される。従来、香辛料等、食用、エッセンシャルオイルとして用いられているピメンタ又はロザリナからピメントールを抽出し、抽出したピメントールからキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤を調製することで、連用しても副作用がなく、安全性の高い、痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を発揮する医薬、食品及び飲料を提供することができる。
【００２５】
ピメントールを得るために、ピメンタ又はロザリナの全ての任意の部分が使用可能である。例えば、前記植物の全木、全草、根、根茎、幹、枝、茎、葉、樹皮、樹液、樹脂、花、果実、種子、果皮、莢、芽、花穂、心材等の任意の部分、及びそれらの組み合わせのいずれか１種又は複数種を使用することができる。
本発明において、ピメントールを得るために、ピメンタの果実を抽出することが好ましい。また、本発明において、ピメントールを得るために、ロザリナの葉を抽出することも好ましい。
【００２６】
本発明において、ピメントールを前記植物のいずれか１種から抽出してもよいし、前記植物を組み合わせて用いてピメントールを抽出してもよい。
【００２７】
ピメントールを含有する植物の抽出物とは、当該植物を一定温度（低温、常温又は加温）下にて抽出すること；又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出すること等の抽出手段により得られる各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその粉末を意味するものである。抽出手段は、具体的には、固液抽出、液液抽出、浸漬、煎出、浸出、還流抽出、超音波抽出、マイクロ波抽出、攪拌等の手段を用いることができる。
具体的には、ピメントールを含有する植物を乾燥させた乾燥物、その粉砕物、それら自身を圧搾抽出することにより得られる搾汁、水、又はアルコール、エーテル及びアセトンなどの有機溶媒による粗抽出物、並びに粗抽出物を分配又はカラムクロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで精製して得られた抽出物画分などを用いることができる。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い。本発明においては、ピメントールを含有する植物を乾燥させた乾燥物又はその粉砕物から、水、アルコール、又はこれらの混合液を用いて得られた抽出物を用いることが好ましい。
【００２８】
本発明で用いられるピメントールを得るためにピメントールを含有する植物を抽出する時間及び温度については特に制限はない。抽出時間については、３０分〜２０日が好ましく、１日〜１０日がより好ましい。抽出温度については、０〜１００℃が好ましく、１０〜７０℃がより好ましい。
【００２９】
本発明において、ピメントールを含有する植物を抽出し、ピメントールを活性の主体成分として含有する溶出画分（以下、「活性画分」とも云う）をそのまま用いてもよいし、活性画分からピメントールを単離／精製して用いてもよい。
【００３０】
本発明において、ピメントールの中間体を植物から抽出し、次いで化学合成によりピメントールを合成して用いても良い。例えば、茶の一種（Camellia taliensis）等から得られる６−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコピラノース（例えば、Gao D-F．ら、「Journal of Agricultural food chemistry」、2008年、第56巻、p．7517〜7521参照）をグリコシルドナーとし、１−ヒドロキシオイゲノールとのグリコシル化反応により、ピメントールを得ることができる。
【００３１】
本発明に用いるピメントールは、Hasegawa T．ら、「Phytochemistry」、2008年、第69巻、p．747〜753及びMamouni R．ら、「Tetrahedron Letters」、2004年、第45巻、p．2631〜2633等を参考に化学合成することができる。例えば、１−ヒドロキシオイゲノールとグルコース由来のグリコシルドナーを用いたグリコシル化反応を行い、続いて没食子酸を縮合することにより合成することができる。
【００３２】
本発明において、前記製造法により得られたピメントールをそのままキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよいし、活性炭処理、液体クロマトグラフィー、液々分配、ゲルろ過、精密蒸留等の分離精製技術に供し、不活性な夾雑物等を除去し、ピメントールを精製及び単離してキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤に用いてもよい。
【００３３】
上記の製造法により得られたピメントールはそのままキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよい。又は、例えば酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプン等の適当な液体又は固体の賦形剤又は増量剤を加えてキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤として用いてもよい。この場合、キサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤中のピメントールの配合量は特に制限されないが、ピメントールが固形分濃度として０．０００１〜１００質量％含まれるのが好ましく、０．００１〜８０質量％含まれるのがより好ましく、０．０１〜８０質量％含まれるのがさらに好ましい。
【００３４】
ピメントールは、キサンチンオキシダーゼ阻害活性及び尿酸生成阻害活性を有している。したがって、ピメントールは、痛風、高尿酸血症又は高血圧症などの循環器疾患の予防、発症可能性の低下又は改善を目的とした医薬として使用可能である。さらに、ピメントールを含有する食品及び飲料は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸上昇抑制効果、又は痛風、高尿酸血症若しくは循環器疾患の改善、予防若しくは発症可能性の低下効果を有する。ピメントールがキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することは、従来全く知られておらず、本発明者等により得られた新しい知見である。
【００３５】
ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、そのままで本発明の飲料又は食品として用いてもよいし、飲料又は食品の添加剤又は配合剤として用いてもよい。本発明において、飲料又は食品の添加剤又は配合剤とは、香料、色素、酸化防止剤など、飲料又は食品に通常用いられる添加剤又は配合剤に、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を混合したものをいう。
【００３６】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤をそのまま痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤とすることもできる。あるいは、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有させ、他の成分とを配合して痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤とすることもできる。
【００３７】
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、必要により各種添加剤を配合しピメントールを適量含有させて、各種剤形の医薬として調製することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エキス剤等の経口医薬として、又は、軟膏、眼軟膏、ローション、クリーム、貼付剤、坐剤、点眼薬、点鼻薬、注射剤といった非経口医薬として調製することができる。これらの医薬は、各種添加剤を用いて常法に従って製造すればよい。使用する添加剤には特に制限はなく、通常用いられているものを使用することができる。その例としては、デンプン、乳糖、白糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等の固形担体、蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール等のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の液体担体、各種の動植物油、白色ワセリン、パラフィン、ロウ類等の油性担体、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等が挙げられる。
【００３８】
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤において、ピメントールの混合比率に特に制限はなく、ピメントールが固形分濃度として０．０００１〜１００質量％混合されているのが好ましく、０．００１〜８０質量％混合されているのがより好ましく、０．０１〜８０質量％混合されているのがさらに好ましい。
【００３９】
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の阻害活性の強さなどにより、適宜選択、決定される。例えば、経口投与の場合、一般に１日当たり０．０００１〜１０ｇ／ｋｇ体重が好ましく、１日数回に分けて投与してもよい。
【００４０】
ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤は、そのまま食品又は飲料とすることができる。さらに、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を添加剤として含有する食品又は飲料を提供することができる。前記化合物を含有する本発明の食品又は飲料はキサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果及び血中尿酸上昇抑制効果を有し、さらには痛風、高尿酸血症及び高血圧症等の循環器疾患の改善、予防及び発祥可能性の低下効果を有する。そのため、ピメントールを含有する本発明の食品又は飲料は、キサンチンオキシダーゼ阻害効果、尿酸生成阻害効果、血中尿酸上昇抑制効果又は痛風、高尿酸血症若しくは高血圧症等の循環器疾患の改善、予防若しくは発祥可能性の低下効果をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品に応用できる。また、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は前述した機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品の製造の為に使用することができる。
【００４１】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品は、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤に適当な助剤を添加した後、通常の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して提供することができる。また、本発明の食品は、飴、トローチ、ガム、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン、ゼリー、水ようかん等に対して、ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシターゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を適量含有させて提供することができる。これらの食品は、必要により各種添加剤を配合し、常法に従って提供することができる。
【００４２】
本発明の飲料は、アルコール飲料、コーヒー飲料、ジュース、果汁飲料、炭酸飲料、清涼飲料水、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料等に対してピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を適量含有させて提供することができる。これらの飲料は、必要により各種添加剤を配合し、常法に従って得ることができる。
【００４３】
これらのキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品又は飲料は、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェノール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルアラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等、通常の食品又は飲料に使用されている添加剤を適宜配合して、常法に従って製造することができる。
【００４４】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品又は飲料において、ピメントールの混合比率に特に制限はなく、０．０００１〜１００質量％混合されているのが好ましく、０．００１〜８０質量％混合されているのがより好ましく、０．０１〜８０質量％混合されているのがさらに好ましい。
【００４５】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は尿酸生成阻害剤を有効成分として含有する食品、飲料又は医薬を調製する際、他のキサンチンオキシダーゼ阻害作用又は尿酸生成阻害作用を奏する抽出物（例えば、ローズマリー、ペパーミントなどの抽出物（特開２００３−２５２７７６参照）や化合物を併せて用いることができる。
【実施例】
【００４６】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４７】
（製造例） ピメントールの製造
オールスパイス（フトモモ科Pimenta dioica Merrillの果実、ジャマイカ産、栃本天海堂より入手）１００ｇをミルにて粉砕した後、５０％エタノール水１Ｌを加え、室温下、７日間浸漬抽出した。不溶物をろ別したのち、減圧濃縮、凍結乾燥を行い、粗抽出物１３ｇを得た。
このうち、粗抽出物７ｇを水２００ｍＬに溶解し、酢酸エチル２００ｍＬで抽出した。水層には、さらに酢酸エチル２００ｍＬを加え、分液操作を行った。得られた酢酸エチル層を濃縮し、酢酸エチル画分（ＯＳＰ−Ａ画分）１．６ｇを得た。
【００４８】
得られたＯＳＰ−Ａ画分１．３ｇについて、シリカゲルカラムクロマト分画を行なった。具体的には、ＵＬＴＲＡＰＡＣ Ｓｉ−４０Ｂ（商品名、２６×３００ｍｍ、山善社製）を用い、溶離液（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）にて、ＯＳＰ−Ａ画分を６画分（ＯＳＰ−Ａ１〜Ａ６画分）に分画した（ＯＳＰ−Ａ１画分（固形分：３７ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ２画分（固形分：５２３ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ３画分（固形分：３４ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ４画分（固形分：１０２ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ５画分（固形分：１４５ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６画分（固形分：４７８ｍｇ））。各画分の分取条件を下記に示す。
【００４９】
（分取条件概要）
カラム：ＵＬＴＲＡＰＡＣ Ｓｉ−４０Ｂ、（商品名、２６×３００ｍｍ、山善社製）
溶媒：Ａ ヘキサン、Ｂ 酢酸エチル、Ｃ メタノール
溶出条件： ０分（Ａ：１００％、Ｂ： ０％、Ｃ： ０％）→
２００分（Ａ： ０％、Ｂ：１００％、Ｃ： ０％）→
２４０分（Ａ： ０％、Ｂ： ０％、Ｃ：１００％）
流速：７．５ｍＬ／ｍｉｎ
分画：ＯＳＰ−Ａ１： ０〜 ５４ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ２： ５５〜 ６２ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ３： ６３〜 ７８ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ４： ７９〜１３６ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ５：１３７〜２１６ｍＬ
ＯＳＰ−Ａ６：２１７〜２４２ｍＬ
【００５０】
各画分について、下記に示すキサンチンオキシダーゼ活性評価方法により、キサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。
【００５１】
（キサンチンオキシダーゼ活性評価方法）
ヒポキサンチン（和光純薬工業製、濃度：１００μＭ／Ｌ）及びキサンチンオキシダーゼ（バターミルク由来；和光純薬工業製、濃度：０．０１ｕｎｉｔ／ｍＬ）をリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．６、反応液中濃度：２５ｍＭ／Ｌ）に溶解し、試料溶液を調製した。この試料溶液に、各画分を下記に示す濃度で添加し、各成分を反応させた。室温で反応液を３０分間反応させた後、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素酸を反応液に対して半分量を加えることで反応を停止させた。
反応停止後、０．２ｍｏｌ／Ｌの燐酸二水素ナトリウムを上記反応液に対して半分量を加え、ＨＰＬＣ用試料とした。得られたＨＰＬＣ用試料中に含まれる尿酸量を、ＨＰＬＣシステム（島津製作所製）を用い測定した。ＨＰＬＣシステムの概要は下記に記す。
【００５２】
（ＨＰＬＣシステム概要）
システムコントローラー：ＳＣＬ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
カラムオーブン：ＣＴＯ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ポンプ：ＬＣ−１０ＡＤ（商品名、島津製作所製）
オートサンプラー：ＳＩＬ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
ディテクター：ＳＰＤ−１０Ａ（商品名、島津製作所製）
【００５３】
上記ＨＰＬＣ用試料５０μＬをカラム（商品名、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（粒子径５μｍ、内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス製））に注入し、カラム温度摂氏４０度下で、溶離液（５％メタノール、６０ｍＭ燐酸、１４ｍＭ燐酸水素二ナトリウム（ｐＨ２．２））を用い、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎで溶離した。２６５ｎｍの吸光度を測定することで生成した尿酸量の測定を行った。
対照実験として、前記粗抽出物及びＯＳＰ−Ａ画分についても同様に、生成した尿酸量をＨＰＬＣにて測定した。
【００５４】
評価画分を添加したときのキサンチンオキシダーゼ阻害活性（尿酸生成阻害活性）は、次式に従い算出した。
キサンチンオキシダーゼ阻害活性（キサンチンオキシダーゼ阻害率）（％）＝｛(Ｂ−Ａ)／Ｂ｝×１００
ここで、Ａは評価画分を添加したときの尿酸の生成量を示し、Ｂは評価画分を添加しなかったときの尿酸の生成量を示す。
結果を表１に示す。
【００５５】
【表１】
【００５６】
表１に示すように、ＯＳＰ−Ａ６画分に特に高いキサンチンオキシダーゼ阻害活性が認められた。なお、上記抽出物又は画分と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
【００５７】
得られたＯＳＰ−Ａ６画分のうち４００ｍｇをＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０（商品名、１５×５００ｍｍ、ＧＥヘルスケア社製）カラムに吸着させ、５０％メタノール水３６０ｍＬにて溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ａ画分（固形分：２８２．６ｍｇ）とした。次に、メタノール１８０ｍＬにて溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ｂ画分（固形分：７０．７ｍｇ）とした。次に、７０％アセトン水３６０ｍＬにて溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ｃ画分（固形分：２８．７ｍｇ）とした。次に、エタノール４５０ｍＬで溶出して得られた画分をＯＳＰ−Ａ６ｄ画分（固形分：１．８ｍｇ）とした。このようにして得られた各画分について、前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法によりキサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。その結果を表２に示す。
【００５８】
【表２】
【００５９】
表２に示すように、ＯＳＰ−Ａ６ａ画分に特に高いキサンチンオキシダーゼ阻害活性が認められた。なお、上記画分と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
【００６０】
ＯＳＰ−Ａ６ａ画分８０ｍｇをＯＤＳカラム(Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３、２０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製)を備えた高速液体クロマトグラフィーに５回に分けて供し、図１に示すように、吸光度を測定しながらＯＳＰ−Ａ６ａ１画分（固形分：１５．７ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ２画分（固形分：１４．３ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分（固形分：１５．３ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ４画分（固形分：１２．６ｍｇ）、ＯＳＰ−Ａ６ａ５画分（固形分：１３．３ｍｇ）の５画分を得た。各画分の分取条件を下記に示す。
【００６１】
（分取条件）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（商品名、２０×２５０ｍｍ、ジーエルサイエンス社製）
溶媒：Ａ 水、Ｂ アセトニトリル
溶出条件：０分（Ｂ ２０％）→３０分（Ｂ ５０％）
流速：１８．９ｍＬ／ｍｉｎ
検出：２８０ｎｍ
【００６２】
各画分について、前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法によりキサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。その結果を表３に示す。
【００６３】
【表３】
【００６４】
表３に示すように、各画分の活性評価の結果、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に活性が認められた。なお、上記画分と酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。
【００６５】
ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分について以下の条件で成分分析を行った。その結果を図２に示す。
（分析条件）
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ ＸＲ−ＯＤＳ ２．２ｍｍ（商品名、３．０×５０ｍｍ、島津製作所製）
溶媒：Ａ ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ アセトニトリル
溶出条件：０分（Ｂ １０％)→１０分（Ｂ ５０％）
流速：1ｍＬ／ｍｉｎ
検出：２８０ｎｍ
図２に示すように、ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に含まれる成分は単一の成分であることを確認した。
【００６６】
ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分に含まれる活性成分の構造決定を１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、1Ｈ−1Ｈ ＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣ及びＥＳＩ ＭＳにより行った。その結果、前記活性成分はピメントールであることがわかった。なお、１Ｈ ＮＭＲの内部基準はＣＤ２ＨＯＤを３．３１ｐｐｍとし、１３Ｃ ＮＭＲの内部基準はＣＤ３ＯＤを４９．００ｐｐｍとした。ＥＳＩ ＭＳはネガティブモードで測定した。
【００６７】
（活性成分の同定データ）
ＥＳＩ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ−Ｈ］−
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．０１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．３Ｈｚ，Ｈ−４’），３．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），３．５１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），３．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，６．８，９．２Ｈｚ，Ｈ−５’），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１１．８Ｈｚ，Ｈ−６’），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１１．８Ｈｚ，Ｈ−６’），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−１’），４．８７−４．９１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９），５．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，１０．４，１６．６Ｈｚ，Ｈ−８），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−４），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６），７．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２’’，Ｈ−６’’）
１３ＣＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．７２（Ｃ−７），５６．６３（ＯＭｅ），６４．８１（Ｃ−６’），７１．７８（Ｃ−４’），７４．８３（Ｃ−２’），７５．８１（Ｃ−５’），７７．３６（Ｃ−３’），１０４．０６（Ｃ−１’），１０８．３８（Ｃ−４），１１０．１７（Ｃ−２’’，Ｃ−６’’），１１１．４３（Ｃ−６），１１５．５８（Ｃ−９），１２１．２７（１’’），１３２．５９（Ｃ−２），１３５．４５（Ｃ−５），１３８．９９（Ｃ−８），１３９．９４（Ｃ−４’’），１４６．５７（Ｃ−１），１４６．７０（Ｃ−３’’，Ｃ−５’’），１４９．４４（Ｃ−３），１６８．２３（Ｃ＝Ｏ）
【００６８】
（試験例） ピメントールのキサンチンオキシダーゼ阻害効果の測定
前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法で調製した試料溶液に、ピメントールの濃度が表４に示す濃度となるように、溶媒を留去して粉末状（固形状）にした前記ＯＳＰ−Ａ６ａ３画分を添加し、各成分を反応させ、前記キサンチンオキシダーゼ活性評価方法によりピメントールのキサンチンオキシダーゼ阻害率を算出した。その結果を表４に示す。
【００６９】
【表４】
【００７０】
表４から明らかなように、ピメントールはキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することがわかる。このことから、ピメントールは、キサンチンオキシダーゼが触媒する尿酸の生成を阻害することが明らかとなった。なお、ピメントールと酵素（キサンチンオキシダーゼ）を含まない反応液では、尿酸が生成されないことを別途確認した。したがって、ピメントールを有効成分として含有する本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤及び尿酸生成阻害剤は、ぞれぞれ、優れたキサンチンオキシダーゼ活性阻害効果及び尿酸生成阻害効果を有する。
【００７１】
以上の結果から、ピメントールは、キサンチンオキシダーゼ活性阻害効果、尿酸生成阻害効果、及び痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防効果を有する。したがって、本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸生成阻害剤、及び痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤は、キサンチンオキシダーゼによるプリン化合物の代謝異常によって引き起こされる痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防に好適である。
【００７２】
（処方例）
（１）本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤の製造
本発明の痛風、高尿酸血症又は循環器疾患の改善又は予防剤について、下記の組成の軟カプセル剤皮の中にピメントール１００ｍｇを定法により充填し、軟カプセル剤を製造した。
（組成） （配合：質量％）
ゼラチン ７０．０
グリセリン ２２．９
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１
水 ６．４４
【００７３】
（２）本発明の飲料の製造
本発明の飲料について、ピメントールを用いて、常法に従って、下記の組成の飲料を製造した。
（組成） （配合：質量％）
脱脂粉乳 ３．５
ミルクカゼイン酵素分解物 ３．５
フラクトース ９．０
ピメントール ０．５
クエン酸 ０．１
アスコルビン酸 ０．１
香料 ０．１
水 ８３．２
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
ピメントールを有効成分として含有する尿酸生成阻害剤。
【請求項３】
ピメントールを有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症の改善又は予防剤。
【請求項４】
ピメントールを有効成分として含有する循環器疾患の改善又は予防剤。
【請求項５】
前記循環器疾患が高血圧症であることを特徴とする、請求項４に記載の改善又は予防剤。
【請求項６】
請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は請求項２記載の尿酸生成阻害剤を含有する飲食品。
【請求項１】
ピメントールを有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
ピメントールを有効成分として含有する尿酸生成阻害剤。
【請求項３】
ピメントールを有効成分として含有する痛風又は高尿酸血症の改善又は予防剤。
【請求項４】
ピメントールを有効成分として含有する循環器疾患の改善又は予防剤。
【請求項５】
前記循環器疾患が高血圧症であることを特徴とする、請求項４に記載の改善又は予防剤。
【請求項６】
請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤又は請求項２記載の尿酸生成阻害剤を含有する飲食品。
【図２】
【図１】
【図１】
【公開番号】特開２０１１−１３２１７３（Ｐ２０１１−１３２１７３Ａ）
【公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２９３０６３（Ｐ２００９−２９３０６３）
【出願日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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