キナーゼ阻害剤としての複素環式置換ビスアリール尿素誘導体
本発明は、式Ｉの複素環式置換ビスアリール尿素誘導体、１種または複数のキナーゼの阻害剤としての式Ｉの化合物の使用、薬剤組成物を製造するための式Ｉの化合物の使用および前記の薬剤組成物を患者に投与することを含む治療法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの複素環式置換ビスアリール尿素誘導体ならびにその薬学的に許容できる誘導体、塩および溶媒和物：
【化１】
［式中、
Ａｒ１、Ａｒ２は、相互に独立に、５から１４個の炭素原子を含む不飽和または芳香族環式炭化水素、および２から１０個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから独立に選択される１個または複数のヘテロ原子、好ましくは１から５個のヘテロ原子を含む不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
Ｒ４は、式：（Ｘ−Ａｒ３）α−（Ｒ１０）ｒの残基から独立に選択され、
ここで、
Ａｒ３は、Ａｒ１および／またはＡｒ２に関して示された意味から独立に選択され、
αは、０、１または２であり、
Ｒ１０は、Ｒ８およびＲ９に関して示された意味から独立に選択され、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ７は、窒素原子を介してＡｒ１に直接結合している窒素含有複素環部分であり、前記の窒素含有複素環部分は、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびＨｅｔ３から独立に選択され、
ここで、
Ｈｅｔ１は、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５、６または７個の環原子を有する不飽和または芳香族複素環残基であり、この際、前記の不飽和または芳香族複素環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１個または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ２は、３から１０個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和、不飽和または芳香族二環残基であり、この際、前記の二環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ３は、２から６個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和単環残基であり、この際、前記の単環残基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５から選択される１または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立に、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ２Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）２、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＲ１３、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ２ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ２）ｎＮＨＯＡ、（ＣＨ２）ｎＣＨ＝Ｎ−Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＨ２ＣＯＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ１３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＨ２ＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＯＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＣＯ、Ｈｅｔ９、ＯＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）Ｈｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３からなる群から選択され、ここで、
Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ相互に独立に、ＨおよびＡから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２は独立に、Ｈ、Ａ、（ＣＨ２）ｍＡｒ７および（ＣＨ２）ｍＨｅｔ９からなる群から選択されるか、ＮＲ１１Ｒ１２では、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５、６または７員の複素環を形成し、これは場合によって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含有し、ここで、前記の複素環残基は場合によってＡ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝Ｎ−Ｒ１４から選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３、Ｒ１４は独立に、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ２）ｍＡｒ８および（ＣＨ２）ｍＨｅｔ９からなる群から選択され、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよび飽和ヘテロシクリルからなる群から、好ましくは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ７、Ａｒ８は相互に独立に、５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を含む芳香族炭化水素残基であり、これは場合によってＡ、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ９は、好ましくはＮ、ＯおよびＳから、さらに好ましくはＮおよびＯから選択される好ましくは１から３個のヘテロ原子、さらに好ましくは１または２個のヘテロ原子を含む飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、この際、前記の複素環残基は、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１５、Ｒ１６は独立に、Ｈ、Ａおよび（ＣＨ２）ｍＡｒ６からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ６は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２およびＣＦ３からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合によって置換されている５または６員の芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｎおよびｍは、相互に独立に０、１、２、３、４または５であり、
Ｘは、結合を表すか、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｈまたは（ＣＨＲ１１）ｈ−Ｑ'−（ＣＨＲ１２）ｉであり、ここで、
Ｑ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ１５、（ＣＨａｌ２）ｊ、（Ｏ−ＣＨＲ１８）ｊ、（ＣＨＲ１８−Ｏ）ｊ、ＣＲ１８＝ＣＲ１９、（Ｏ−ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９）ｊ、（ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９−Ｏ）ｊ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１５、ＣＨ（ＯＲ１５）、Ｃ（ＯＲ１５）（ＯＲ２０）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１５およびＮＲ１５ＳＯ２からなる群から選択され、ここで、
ｈ、ｉは相互に独立に０、１、２、３、４、５または６であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２１、Ｃ（Ｒ２２）−ＮＯ２、Ｃ（Ｒ２２）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）２から選択され、ここで、
Ｒ２１は独立に、Ｒ１３およびＲ１４に対して与えられた意味から選択され、
Ｒ２２は独立に、Ｒ１１およびＲ１２に対して与えられた意味から選択され、
ｇは、１、２または３、好ましくは１または２であり、
ｐは、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３、好ましくは０、１または２であり、
Ｈａｌは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ａｒ１は、５から１２個の炭素原子を含む芳香族炭化水素、ならびに３から８個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む不飽和または芳香族複素環残基から独立に選択され、
Ａｒ２は、５から１２個の炭素原子を含む芳香族炭化水素、ならびに２から８個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む不飽和または芳香族複素環残基から独立に選択され、
Ｒ４は、式：（Ａｒ３）α−（Ｒ１０）ｒの残基から独立に選択され、
ここで、
Ａｒ３は、Ａｒ１および／またはＡｒ２に関して示された意味から独立に選択され、さらに好ましくは、５から１４個の炭素原子を含む非置換または置換の不飽和または芳香族環式炭化水素；および２から１０個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから独立に選択される１または複数のヘテロ原子を含む非置換または置換の不飽和または芳香族複素環残基から独立に選択され、
αは、０、１または２であり、
Ｒ１０は、Ｒ８およびＲ９に関して示された意味から独立に選択され、さらに好ましくは、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ２Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）２、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２および（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＲ１３からなる群から選択され、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５、ｓ０、１、２、３、４または５、さらに好ましくは０、１、２または３、特に１、２または３であり；
Ｒ７は、窒素原子を介してＡｒ１に直接結合している窒素含有複素環部分であり、前記の窒素含有複素環部分は、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびＨｅｔ３から独立に選択され、ここで、
Ｈｅｔ１は、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５または６個の環原子を有する不飽和または芳香族複素環残基であり、この際、前記の不飽和または芳香族複素環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ２は、４から９個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和、不飽和または芳香族二環残基であり、この際、前記の二環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ３は、２から６個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和単環残基であり、この際、前記の単環残基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立に、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ２Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）２、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＲ１３、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＯＡ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＯＲ１４および（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＨ２ＯＲ１４からなる群から選択され、かつ／またはＨｅｔ９、ＯＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）Ｈｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３からなる群から選択され、式中、Ｒ５およびＲ６は前記／下記で定義された通りであり、ここで、
ｎおよび／またはｋは独立に、０、１、２、３または４、好ましくは０、１、２または３、さらに好ましくは０または２であり；
Ｘは、結合を表すか、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｈまたは（ＣＨＲ１１）ｈ−Ｑ'−（ＣＨＲ１２）ｉであり、ここで、
Ｑ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ１５、（ＣＨａｌ２）ｊ、（Ｏ−ＣＨＲ１８）ｊ、（ＣＨＲ１８−Ｏ）ｊ、ＣＲ１８＝ＣＲ１９、（Ｏ−ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９）ｊ、（ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９−Ｏ）ｊ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ１５、ＣＨ（ＯＲ１５）、Ｃ（ＯＲ１５）（ＯＲ２０）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１５、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１５およびＮＲ１５ＳＯ２からなる群から選択され、式中、
ｈ、ｉは相互に独立に、０、１、２、３、４、５または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６、好ましくは１、２、３または４であり、
ｑは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｇは、１または２、好ましくは１であり、
ｐは、１、２または３、好ましくは１または２である、
請求項１に記載のビスアリール尿素誘導体ならびにその薬学的に許容できる誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体。
【請求項３】
Ｈｅｔ１が、
【化２】
ならびにこれらの、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１から４個の置換基を含む誘導体から選択され、
Ｈｅｔ２が、
【化３】
ならびにこれらの、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１から４個の置換基を含む誘導体から選択され、
Ｈｅｔ３が、
【化４】
ならびにこれらの、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１から４個の置換基を含む誘導体から選択される、請求項１または２に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項４】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＬ、Ｉｍ、Ｉｎ、Ｉｏ、Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｒ、Ｉｓ、Ｉｔ、Ｉｕ、Ｉｖ、Ｉｗ、Ｉｘ、Ｉｙ、ＩｚおよびＩａａからＩｗｗの化合物、ならびにこれらの薬学的に許容できる誘導体、塩および溶媒和物から選択される、請求項１から３の一項に記載のビスアリール尿素誘導体：
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
［式中、Ｒ７、Ｒ８、Ａｒ１、Ａｒ３、Ｙ、Ｘ、Ｒ９、ｇ、ｐ、ｑおよびｒは、請求項１から３の一項と同様に定義され、Ｒ１０はＨであるか、請求項１から３の一項と同様に定義され；Ｅ、Ｇ、ＭおよびＱは、ＮおよびＣＲ３０から相互に独立に選択されるが、但し、Ｅ、Ｇ、ＭおよびＱのうちの１または複数は窒素原子以外である］。
【請求項５】
４−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
５−アミノ−１−｛４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
５−アミノ−１−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−尿素；
５−アミノ−１−｛４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
１−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−尿素；
１−［４−（５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
４−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
（５−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛４−［３−（４−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛４−［３−（４−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［４−（２，２−ジメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［２−（３−メチル−２,５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［４−（３−オキソ−２−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクト−２−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３−ピロール−１−イル−フェニル）−尿素；
４−｛４−［３−（４−クロロ−５−メチル−２−ピロール−１−イル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
から選択される、請求項１から４の一項に記載のビスアリール尿素誘導体ならびにその薬学的に許容できる誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項６】
医薬品としての請求項１から５の一項に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項７】
キナーゼ阻害剤としての請求項１から５の一項に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項８】
前記キナーゼが、ｒａｆキナーゼ、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されることを特徴とする、請求項７に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項９】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物を含有することを特徴とする薬剤組成物。
【請求項１０】
生理学的に許容できる賦形剤、補助剤、助剤、担体および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬学的に活性な成分からなる群から選択される１種または複数の付加的な化合物を含有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物ならびに担体、賦形剤、補助剤および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬学的に活性な成分からなる群から選択される１種または複数の化合物を機械的な手段で加工して、患者に適用および／または投与するための剤形として適切な薬剤組成物にすることを特徴とする、薬剤組成物を製造する方法。
【請求項１２】
薬剤としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患を治療および／または予防する際の請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
疾患を治療および／または予防するための薬剤組成物を製造するための、請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記疾患は、ｒａｆキナーゼ、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択される１種または複数のキナーゼにより誘発、媒介および／または伝播されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記疾患は、過剰増殖性および非過剰増殖性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患は、癌であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記疾患は、非癌性であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記疾患は、乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕化、ヘリコバクターピロリ感染、Ａ型インフルエンザ、良性前立腺過形成、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾患は、黒色腫、脳癌、肺癌、扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭癌、首癌、食道癌、婦人科学的癌、卵巣癌、卵巣癌、子宮癌、前立腺癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１７の一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患は、関節炎、再狭窄；線維形成障害；メサンギウム細胞増殖障害、糖尿病性腎症、悪性腎硬化、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、メタボリック障害、炎症、固形腫瘍、関節リウマチ、糖尿病性網膜症および神経変性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１８の一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患は、慢性関節リウマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性腸疾患、線維症、アテローム硬化症、再狭窄、血管疾患、心臓血管疾患、炎症、腎疾患および血管形成障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１６の一項に記載の使用。
【請求項２３】
キナーゼ阻害剤としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記のｒａｆキナーゼは、ｒａｆキナーゼ、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼ、ＶＥＧＦＲキナーゼおよびｐ３８キナーゼからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物を、このような治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、疾患を治療および／または予防する方法。
【請求項２６】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物を、請求項９または１０に記載の薬剤組成物として投与することを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患は、請求項１５から２２の一項に記載の通りであることを特徴とする、請求項２６に記載の疾患を治療および／または予防する方法。
【請求項２８】
前記疾患は、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼおよび／またはＶＥＧＦＲキナーゼにより媒介される癌性細胞増殖であることを特徴とする、請求項２７に記載の治療法。
【請求項２９】
固形腫瘍を処置する薬剤を調製するための請求項１から５の一項に記載の複素環式置換ビスアリール尿素誘導体の使用であって、治療有効量の複素環式置換ビスアリール尿素誘導体を、放射線治療および／または１）エストロゲン受容体調節物質、２）アンドロゲン受容体調節物質、３）レチノイド受容体調節物質、４）細胞傷害性作用物質、５）抗増殖性作用物質、６）プレニル化タンパク質トランスフェラーゼ阻害薬、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、９）逆転写酵素阻害薬および１０）別の血管新生阻害薬の群からの化合物と組み合わせて投与する使用。
【請求項３０】
式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩの化合物
【化１６】
［式中、
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ相互に独立に、脱離基を表すか、一緒になって、脱離基を表し、Ｙは前記定義の通りである］を、
ｂ）式ＩＩＩの化合物
【化１７】
［式中、
Ｌ３およびＬ４は相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、ｇ、ｐおよびＡｒ１は、請求項１に定義の通りである］および
ｃ）式ＩＶの化合物
【化１８】
［式中、
Ｌ５およびＬ６は、相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ９、ｑ、Ａｒ２、Ｒ４およびｚは、請求項１に定義の通りである］と反応させ、場合によって、
ｄ）前記の反応により得られた式Ｉの化合物を、酸を用いて単離および／または処理して、その塩を得ることを特徴とする方法。
【請求項３１】
式ＩＩＩの化合物
【化１９】
［式中、
Ｌ３およびＬ４は相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、ｇ、ｐおよびＡｒ１は、請求項１に定義の通りである］。
【請求項３２】
式ＩＶの化合物
【化２０】
［式中、
Ｌ５およびＬ６は、相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ９、ｑ、Ａｒ２、Ｒ４およびｚは、請求項１に定義の通りである］。
【請求項１】
式Ｉの複素環式置換ビスアリール尿素誘導体ならびにその薬学的に許容できる誘導体、塩および溶媒和物：
【化１】
［式中、
Ａｒ１、Ａｒ２は、相互に独立に、５から１４個の炭素原子を含む不飽和または芳香族環式炭化水素、および２から１０個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから独立に選択される１個または複数のヘテロ原子、好ましくは１から５個のヘテロ原子を含む不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
Ｒ４は、式：（Ｘ−Ａｒ３）α−（Ｒ１０）ｒの残基から独立に選択され、
ここで、
Ａｒ３は、Ａｒ１および／またはＡｒ２に関して示された意味から独立に選択され、
αは、０、１または２であり、
Ｒ１０は、Ｒ８およびＲ９に関して示された意味から独立に選択され、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ７は、窒素原子を介してＡｒ１に直接結合している窒素含有複素環部分であり、前記の窒素含有複素環部分は、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびＨｅｔ３から独立に選択され、
ここで、
Ｈｅｔ１は、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５、６または７個の環原子を有する不飽和または芳香族複素環残基であり、この際、前記の不飽和または芳香族複素環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１個または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ２は、３から１０個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和、不飽和または芳香族二環残基であり、この際、前記の二環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ３は、２から６個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和単環残基であり、この際、前記の単環残基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５から選択される１または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立に、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ２Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）２、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＲ１３、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ２ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ２）ｎＮＨＯＡ、（ＣＨ２）ｎＣＨ＝Ｎ−Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＨ２ＣＯＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ１３、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＨ２ＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＯＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＣＯ、Ｈｅｔ９、ＯＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）Ｈｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３からなる群から選択され、ここで、
Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ相互に独立に、ＨおよびＡから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２は独立に、Ｈ、Ａ、（ＣＨ２）ｍＡｒ７および（ＣＨ２）ｍＨｅｔ９からなる群から選択されるか、ＮＲ１１Ｒ１２では、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、５、６または７員の複素環を形成し、これは場合によって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含有し、ここで、前記の複素環残基は場合によってＡ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝Ｎ−Ｒ１４から選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３、Ｒ１４は独立に、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ２）ｍＡｒ８および（ＣＨ２）ｍＨｅｔ９からなる群から選択され、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルおよび飽和ヘテロシクリルからなる群から、好ましくは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ７、Ａｒ８は相互に独立に、５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を含む芳香族炭化水素残基であり、これは場合によってＡ、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ９は、好ましくはＮ、ＯおよびＳから、さらに好ましくはＮおよびＯから選択される好ましくは１から３個のヘテロ原子、さらに好ましくは１または２個のヘテロ原子を含む飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、この際、前記の複素環残基は、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ１５、Ｒ１６は独立に、Ｈ、Ａおよび（ＣＨ２）ｍＡｒ６からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ６は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２およびＣＦ３からなる群から選択される１個または複数の置換基で場合によって置換されている５または６員の芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｎおよびｍは、相互に独立に０、１、２、３、４または５であり、
Ｘは、結合を表すか、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｈまたは（ＣＨＲ１１）ｈ−Ｑ'−（ＣＨＲ１２）ｉであり、ここで、
Ｑ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ１５、（ＣＨａｌ２）ｊ、（Ｏ−ＣＨＲ１８）ｊ、（ＣＨＲ１８−Ｏ）ｊ、ＣＲ１８＝ＣＲ１９、（Ｏ−ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９）ｊ、（ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９−Ｏ）ｊ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ１５、ＣＨ（ＯＲ１５）、Ｃ（ＯＲ１５）（ＯＲ２０）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１５およびＮＲ１５ＳＯ２からなる群から選択され、ここで、
ｈ、ｉは相互に独立に０、１、２、３、４、５または６であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２１、Ｃ（Ｒ２２）−ＮＯ２、Ｃ（Ｒ２２）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）２から選択され、ここで、
Ｒ２１は独立に、Ｒ１３およびＲ１４に対して与えられた意味から選択され、
Ｒ２２は独立に、Ｒ１１およびＲ１２に対して与えられた意味から選択され、
ｇは、１、２または３、好ましくは１または２であり、
ｐは、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３、好ましくは０、１または２であり、
Ｈａｌは独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ａｒ１は、５から１２個の炭素原子を含む芳香族炭化水素、ならびに３から８個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む不飽和または芳香族複素環残基から独立に選択され、
Ａｒ２は、５から１２個の炭素原子を含む芳香族炭化水素、ならびに２から８個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む不飽和または芳香族複素環残基から独立に選択され、
Ｒ４は、式：（Ａｒ３）α−（Ｒ１０）ｒの残基から独立に選択され、
ここで、
Ａｒ３は、Ａｒ１および／またはＡｒ２に関して示された意味から独立に選択され、さらに好ましくは、５から１４個の炭素原子を含む非置換または置換の不飽和または芳香族環式炭化水素；および２から１０個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから独立に選択される１または複数のヘテロ原子を含む非置換または置換の不飽和または芳香族複素環残基から独立に選択され、
αは、０、１または２であり、
Ｒ１０は、Ｒ８およびＲ９に関して示された意味から独立に選択され、さらに好ましくは、Ｈ、１から４個の炭素原子を含むアルキル、１から４個の炭素原子を含むアルコキシ、Ｈａｌ、ＣＨ２Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）２、１から４個の炭素原子を含むペルハロアルキル、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２および（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＲ１３からなる群から選択され、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり；
ｚは、０、１、２、３、４または５、ｓ０、１、２、３、４または５、さらに好ましくは０、１、２または３、特に１、２または３であり；
Ｒ７は、窒素原子を介してＡｒ１に直接結合している窒素含有複素環部分であり、前記の窒素含有複素環部分は、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびＨｅｔ３から独立に選択され、ここで、
Ｈｅｔ１は、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５または６個の環原子を有する不飽和または芳香族複素環残基であり、この際、前記の不飽和または芳香族複素環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ２は、４から９個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和、不飽和または芳香族二環残基であり、この際、前記の二環残基は、非置換であるか、Ａ、Ｒ１３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｕＡおよびＯＯＣＲ１５からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、
Ｈｅｔ３は、２から６個の炭素原子、１から４個の窒素原子を含み、ＯおよびＳから選択される１または２個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和単環残基であり、この際、前記の単環残基は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ１４からなる群から選択される１または複数の置換基により置換されており、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９は独立に、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ２Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）２、Ｃ（Ｈａｌ）３、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｋＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１（ＣＨ２）ｋＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２Ａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｕＲ１３、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＯＡ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＦ３、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＯＲ１２、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１３）ＨＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＯＲ１３）ＣＯＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２ＣＯＮＨ２）ＣＯＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＯＯＲ１４および（ＣＨ２）ｎＣＨＲ１３ＣＨ２ＯＲ１４からなる群から選択され、かつ／またはＨｅｔ９、ＯＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）Ｈｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、Ｎ（Ｒ１１）（ＣＲ５Ｒ６）ｋＨｅｔ９、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＲ１３、Ｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３、ＮＲ１１（ＣＲ５Ｒ６）ｋＯＲ１３からなる群から選択され、式中、Ｒ５およびＲ６は前記／下記で定義された通りであり、ここで、
ｎおよび／またはｋは独立に、０、１、２、３または４、好ましくは０、１、２または３、さらに好ましくは０または２であり；
Ｘは、結合を表すか、（ＣＲ１１Ｒ１２）ｈまたは（ＣＨＲ１１）ｈ−Ｑ'−（ＣＨＲ１２）ｉであり、ここで、
Ｑ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ１５、（ＣＨａｌ２）ｊ、（Ｏ−ＣＨＲ１８）ｊ、（ＣＨＲ１８−Ｏ）ｊ、ＣＲ１８＝ＣＲ１９、（Ｏ−ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９）ｊ、（ＣＨＲ１８ＣＨＲ１９−Ｏ）ｊ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＲ１５、ＣＨ（ＯＲ１５）、Ｃ（ＯＲ１５）（ＯＲ２０）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１５、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ１５およびＮＲ１５ＳＯ２からなる群から選択され、式中、
ｈ、ｉは相互に独立に、０、１、２、３、４、５または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６、好ましくは１、２、３または４であり、
ｑは、０、１または２、好ましくは０または１であり、
ｇは、１または２、好ましくは１であり、
ｐは、１、２または３、好ましくは１または２である、
請求項１に記載のビスアリール尿素誘導体ならびにその薬学的に許容できる誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体。
【請求項３】
Ｈｅｔ１が、
【化２】
ならびにこれらの、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１から４個の置換基を含む誘導体から選択され、
Ｈｅｔ２が、
【化３】
ならびにこれらの、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１から４個の置換基を含む誘導体から選択され、
Ｈｅｔ３が、
【化４】
ならびにこれらの、Ａ、Ｒ１３、Ｈａｌ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＯＲ１５、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１６ＳＯ２Ａ、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６およびＳ（Ｏ）ｕＡから選択される１から４個の置換基を含む誘導体から選択される、請求項１または２に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項４】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、Ｉｊ、Ｉｋ、ＩＬ、Ｉｍ、Ｉｎ、Ｉｏ、Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｒ、Ｉｓ、Ｉｔ、Ｉｕ、Ｉｖ、Ｉｗ、Ｉｘ、Ｉｙ、ＩｚおよびＩａａからＩｗｗの化合物、ならびにこれらの薬学的に許容できる誘導体、塩および溶媒和物から選択される、請求項１から３の一項に記載のビスアリール尿素誘導体：
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
［式中、Ｒ７、Ｒ８、Ａｒ１、Ａｒ３、Ｙ、Ｘ、Ｒ９、ｇ、ｐ、ｑおよびｒは、請求項１から３の一項と同様に定義され、Ｒ１０はＨであるか、請求項１から３の一項と同様に定義され；Ｅ、Ｇ、ＭおよびＱは、ＮおよびＣＲ３０から相互に独立に選択されるが、但し、Ｅ、Ｇ、ＭおよびＱのうちの１または複数は窒素原子以外である］。
【請求項５】
４−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
４−｛４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
５−アミノ−１−｛４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
５−アミノ−１−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−尿素；
５−アミノ−１−｛４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
１−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−尿素；
１−［４−（５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（５−オキソ−５，８−ジヒドロ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
４−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
１−［４−（４−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−ピリド［２,３−ｄ］ピリミジン−８−イル）−フェニル］−３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素；
（５−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
（５−｛４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−ピラゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛３−フルオロ−４−［３−（２−［１,２,４］トリアゾール−４−イル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛４−［３−（４−［１,２,４］トリアゾール−１−イル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−｛４−［３−（４−［１,２,３］トリアゾール−１−イル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［４−（２，２−ジメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［２−（３−メチル−２,５−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［４−（３−オキソ−２−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクト−２−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
４−（４−｛３−［４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−ウレイド｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
１−［４−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−（３−ピロール−１−イル−フェニル）−尿素；
４−｛４−［３−（４−クロロ−５−メチル−２−ピロール−１−イル−フェニル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
から選択される、請求項１から４の一項に記載のビスアリール尿素誘導体ならびにその薬学的に許容できる誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項６】
医薬品としての請求項１から５の一項に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項７】
キナーゼ阻害剤としての請求項１から５の一項に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項８】
前記キナーゼが、ｒａｆキナーゼ、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されることを特徴とする、請求項７に記載のビスアリール尿素誘導体。
【請求項９】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物を含有することを特徴とする薬剤組成物。
【請求項１０】
生理学的に許容できる賦形剤、補助剤、助剤、担体および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬学的に活性な成分からなる群から選択される１種または複数の付加的な化合物を含有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物ならびに担体、賦形剤、補助剤および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬学的に活性な成分からなる群から選択される１種または複数の化合物を機械的な手段で加工して、患者に適用および／または投与するための剤形として適切な薬剤組成物にすることを特徴とする、薬剤組成物を製造する方法。
【請求項１２】
薬剤としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患を治療および／または予防する際の請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
疾患を治療および／または予防するための薬剤組成物を製造するための、請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記疾患は、ｒａｆキナーゼ、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択される１種または複数のキナーゼにより誘発、媒介および／または伝播されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記疾患は、過剰増殖性および非過剰増殖性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患は、癌であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記疾患は、非癌性であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記疾患は、乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕化、ヘリコバクターピロリ感染、Ａ型インフルエンザ、良性前立腺過形成、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾患は、黒色腫、脳癌、肺癌、扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭癌、首癌、食道癌、婦人科学的癌、卵巣癌、卵巣癌、子宮癌、前立腺癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１７の一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患は、関節炎、再狭窄；線維形成障害；メサンギウム細胞増殖障害、糖尿病性腎症、悪性腎硬化、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、メタボリック障害、炎症、固形腫瘍、関節リウマチ、糖尿病性網膜症および神経変性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１８の一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患は、慢性関節リウマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性腸疾患、線維症、アテローム硬化症、再狭窄、血管疾患、心臓血管疾患、炎症、腎疾患および血管形成障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１６の一項に記載の使用。
【請求項２３】
キナーゼ阻害剤としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記のｒａｆキナーゼは、ｒａｆキナーゼ、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼ、ＶＥＧＦＲキナーゼおよびｐ３８キナーゼからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物を、このような治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、疾患を治療および／または予防する方法。
【請求項２６】
請求項１から５の一項に記載の１種または複数の化合物を、請求項９または１０に記載の薬剤組成物として投与することを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患は、請求項１５から２２の一項に記載の通りであることを特徴とする、請求項２６に記載の疾患を治療および／または予防する方法。
【請求項２８】
前記疾患は、Ｔｉｅキナーゼ、ＰＤＧＦＲキナーゼおよび／またはＶＥＧＦＲキナーゼにより媒介される癌性細胞増殖であることを特徴とする、請求項２７に記載の治療法。
【請求項２９】
固形腫瘍を処置する薬剤を調製するための請求項１から５の一項に記載の複素環式置換ビスアリール尿素誘導体の使用であって、治療有効量の複素環式置換ビスアリール尿素誘導体を、放射線治療および／または１）エストロゲン受容体調節物質、２）アンドロゲン受容体調節物質、３）レチノイド受容体調節物質、４）細胞傷害性作用物質、５）抗増殖性作用物質、６）プレニル化タンパク質トランスフェラーゼ阻害薬、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、９）逆転写酵素阻害薬および１０）別の血管新生阻害薬の群からの化合物と組み合わせて投与する使用。
【請求項３０】
式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩの化合物
【化１６】
［式中、
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ相互に独立に、脱離基を表すか、一緒になって、脱離基を表し、Ｙは前記定義の通りである］を、
ｂ）式ＩＩＩの化合物
【化１７】
［式中、
Ｌ３およびＬ４は相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、ｇ、ｐおよびＡｒ１は、請求項１に定義の通りである］および
ｃ）式ＩＶの化合物
【化１８】
［式中、
Ｌ５およびＬ６は、相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ９、ｑ、Ａｒ２、Ｒ４およびｚは、請求項１に定義の通りである］と反応させ、場合によって、
ｄ）前記の反応により得られた式Ｉの化合物を、酸を用いて単離および／または処理して、その塩を得ることを特徴とする方法。
【請求項３１】
式ＩＩＩの化合物
【化１９】
［式中、
Ｌ３およびＬ４は相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、ｇ、ｐおよびＡｒ１は、請求項１に定義の通りである］。
【請求項３２】
式ＩＶの化合物
【化２０】
［式中、
Ｌ５およびＬ６は、相互に独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ９、ｑ、Ａｒ２、Ｒ４およびｚは、請求項１に定義の通りである］。
【公表番号】特表２００８−５１５９４３（Ｐ２００８−５１５９４３Ａ）
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３６０４７（Ｐ２００７−５３６０４７）
【出願日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１０７４４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４００５６
【国際公開日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１０７４４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４００５６
【国際公開日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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