キノロンアナログ
本発明は、細胞増殖の阻害及び／又は細胞アポトーシスの誘発をなし得るキノロンアナログを提供する。更に、本発明は、キノロンアナログの調製方法及びキノロンアナログの使用方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）を有する化合物及びその医薬的に許容可能な塩、エステル及びプロドラッグ；
ここに、Ｂ、Ｘ、Ａ又はＶは、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４が夫々Ｎの場合は、不存在、及び、独立に、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がＣの場合は、Ｈ、ハロ、アジド、Ｒ２、ＣＨ２Ｒ２、ＳＲ２、ＯＲ２又はＮＲ１Ｒ２；又は
ＡとＶ、ＡとＸ、又はＸとＢは、夫々任意的に（（サイクリック）環で）置換され及び／又は（サイクリック）環（cyclic ring）と融合していてもよい炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールを形成してもよい；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ１、ＣＨ２又はＣ＝Ｏ；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、任意の２つのＮが隣接していない場合、Ｃ又はＮ；
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、任意的に置換される飽和又は不飽和環に融合される任意的に置換される５又は６員環を形成する；該飽和又は不飽和環は、ヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ単環であるか又は炭素若しくは複素単環若しくは多重環と融合している；
ＵはＲ２、ＯＲ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１−（ＣＲ１２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４、又はＮ＝ＣＲ１Ｒ２であり、Ｎ＝ＣＲ１Ｒ２におけるＲ１及びＲ２は、Ｃと共に、環を形成してもよい、
ＵがＨでない場合、及びＵがＯＨ、ＯＲ２又はＮＨ２の場合、Ｚ１〜Ｚ４の少なくとも１つはＮ；
各ＮＲ１Ｒ２におけるＲ１とＲ２は、Ｎと共に、任意的に置換される環を形成してもよい；
ＮＲ３Ｒ４におけるＲ３とＲ４は、Ｎと共に、任意的に置換される環を形成してもよい；
Ｒ１及びＲ３は、独立に、Ｈ又はＣ１−６アルキル；
各Ｒ２はＨ、又は夫々任意的にハロゲン、１又は２以上の非隣接へテロ原子、炭素環、複素環、アリール若しくはヘテロアリールで置換されるＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニルであり、各環は任意的に置換される；又はＲ２は任意的に置換される炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリール；
Ｒ４はＨ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２以上の非隣接へテロ原子を任意的に含み及び任意的に炭素環又は複素環で置換されるＣ１−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニル；又はＲ３とＲ４は、Ｎと共に、任意的に置換される環を形成してもよい；
各Ｒ５は環Ｗ上の任意の位置の置換基；及びＨ、ＯＲ２、アミノ、アルコキシ、アミド、ハロゲン、シアノ又は無機置換基；又はＲ５はハロ、カルボニル、１又は２以上の非隣接へテロ原子によって夫々任意的に置換されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＣＯＮＨＲ１；又は隣接する２つのＲ５は結合されて、任意的に置換される５又は６員の炭素環又は複素環を形成し、該炭素環又は複素環は任意的に置換される更なる炭素環又は複素環に融合されてもよい；及び
ｎは１〜６
である。
【請求項２】
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、任意的に置換される５又は６員環を形成し、該５又は６員環は任意的に置換されるアリール又はヘテロアリールに融合され、該アリール又はヘテロアリールは以下の群から選択される：
ここに、各Ｑ、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、独立に、ＣＨ又はＮ；
Ｙは、独立に、Ｏ、ＣＨ、Ｃ＝Ｏ又はＮＲ１；
ｎ及びＲ５は請求項１と同様；又は
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、以下の群から選択される環を形成する：
ここに、ＺはＯ、Ｓ、ＣＲ１、ＮＲ１又はＣ＝Ｏ；
各Ｚ５はＣＲ６、ＮＲ１又はＣ＝Ｏであり、ＺとＺ５は、隣接している場合、何れもＮＲ１ではない；
各Ｒ１はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＲ２又はＳ（Ｏ）ＰＲ２であり、Ｐは、１又は２；
Ｒ６はＨ、又はヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロ、アミノ又はアミドを含むがこれらに限定されない本技術分野で既知の置換基；及び
環Ｓ及び環Ｔは飽和又は不飽和の何れであってもよい
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、フェニルに融合される５又は６員環を形成する
請求項１の化合物。
【請求項４】
ＵはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨ、Ｒ２はヘテロ原子、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール又は１又は２以上のＮ、Ｏ又はＳを含む５〜１４員複素環で任意的に置換されるＣ１−１０アルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、Ｎと共に、任意的に置換されるピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、イミダゾール、又はアミノジチアゾールを形成する
請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ２はモルフォリン、チオモルフォリン、イミダゾール、アミノジチアダゾール、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン又はピペリジンで置換されたＣ１−１０アルキルである
請求項４の化合物。
【請求項６】
ＵはＮＲ１−（ＣＲ１２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４；ｎは１〜４；及びＮＲ３Ｒ４におけるＲ３及びＲ４は、（Ｎと）共に、任意的に置換されるピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、イミダゾール、又はアミノジチアゾールを形成する
請求項１の化合物。
【請求項７】
ＵはＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３及びＲ４は、Ｎと共に、任意的に置換されるピロリジンを形成する
請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｕは２−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ又は（２−ピロリジン−１−イル）エタンアミノである
請求項１の化合物。
【請求項９】
Ａ及びＸは、独立に、ハロ又はＳＲ２、ここに、Ｒ２は、ヘテロ原子、炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールによって任意的に置換されるＣ０−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニルである
請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、フェニル又はピラジンで置換されたＣ０−１０アルキルである
請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、夫々、Ｃである
請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４の何れか３つはＣであり、他の１つはＮである
請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４の何れか２つはＣであり、他の２つは非隣接窒素である
請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｚ１及びＺ３はＣ、かつＺ２及びＺ４はＮ；又は
Ｚ１及びＺ３はＮ、かつＺ２及びＺ４はＣ；又は
Ｚ１及びＺ４はＮ、かつＺ２及びＺ３はＣである
請求項１１の化合物。
【請求項１５】
Ｚ１はＮである
請求項１の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は、式（２Ａ）又は（２Ｂ）：
ここに、Ａ、Ｂ、Ｖ、Ｘ、Ｕ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びｎは上に同じ；
Ｚ５はＯ、ＮＲ１、ＣＲ６、又はＣ＝Ｏ；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、アミノ又はアミド；及び
Ｚ及びＺ５は任意的に二重結合を形成してもよい
請求項１の化合物。
【請求項１７】
ＺはＮＲ１で、Ｒ１はＣ１−６アルキルである
請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１はメチルである
請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｂ、Ａ、Ｘ又はＶの少なくとも１つはハロであり、かつ対応する隣接Ｚ１−Ｚ４はＣである
請求項１の化合物。
【請求項２０】
ＶはＨである
請求項１の化合物。
【請求項２１】
ＵはＯＨではない
請求項１の化合物。
【請求項２２】
請求項１の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
細胞増殖の減少及び／又は細胞増殖障害の寛解のための方法であって、
細胞増殖の減少及び／又は細胞増殖障害の寛解を必要とする系又は被検体に、請求項１の化合物の有効量又はその医薬組成物を、任意的に細胞増殖の減少及び／又は細胞増殖障害の寛解を惹起するための処置及び／又は化学療法剤と共に、投与すること
を含む方法。
【請求項２４】
前記細胞増殖障害は、腫瘍又は癌である
請求項２３の方法。
【請求項２５】
前記系は細胞又は組織であり、前記被検体は人間又は動物である
請求項２３の方法。
【請求項２６】
微生物価の減少及び／又は微生物感染の寛解のための方法であって、
微生物価の減少及び／又は微生物感染の寛解を必要とする系又は被検体に、請求項１の化合物の有効量又はその医薬組成物を、任意的に微生物価の減少及び／又は微生物感染の寛解を惹起するための抗菌剤と共に、接触させること
を含む方法。
【請求項２７】
前記系は細胞又は組織であり、前記被検体は人間又は動物である
請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記微生物価及び／又は前記微生物感染は、ウイルス価、細菌価又は真菌価である
請求項２６の方法。
【請求項２９】
細胞死の誘導及び／又はアポトーシスの誘導をするための方法であって、
細胞死の誘導及び／又はアポトーシスの誘導を必要とする系又は被検体に、請求項１の化合物を含む組成物の有効量又はその医薬組成物を、任意的に細胞死の誘導及び／又はアポトーシスの誘導を惹起するための処置及び／又は化学療法剤と共に、投与すること
を含む方法。
【請求項３０】
前記系は細胞又は組織であり、前記被検体は人間又は動物である
請求項２９の方法。
【請求項３１】
前記化学療法剤はゲムシタビンである
請求項２９の方法。
【請求項３２】
前記処置は放射線処置又は外科的処置である
請求項２９の方法。
【請求項３３】
以下の式の化合物：
【請求項３４】
請求項３３の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
式（１）又は（１Ａ）の化合物の調製方法であって、
式（３）又は（４）のエステルと、式ＮＨＲ１Ｒ２のアミンと、式ＭＬｎ、但しＬはハロゲン原子又は有機ラジカル、ｎは３〜５、及びＭは第３族元素の原子、第４族元素の原子、Ａｓ、Ｓｂ、Ｖ又はＦｅであるルイス酸を接触することを含む調製方法：
ここに、Ａ、Ｖ、及びＸは、独立に、Ｈ、ハロ、アジド、Ｒ２、ＣＨ２Ｒ２、ＳＲ２、ＯＲ２又はＮＲ１Ｒ２；
又は
ＡとＸ又はＡとＶは、夫々任意的に（（サイクリック）環で）置換され及び／又は（サイクリック）環と融合していてもよい炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールを形成してもよい；
ここに、ＮＲ１Ｒ２におけるＲ１及びＲ２は任意的に置換される環を形成してもよい；
各ＺはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ１；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８は、独立に、Ｃ又はＮであり、任意の２つのＮは隣接していない；
Ｚ５はＣ又はＮであり、ＺがＯ、Ｓ又はＮＲ１の場合Ｚ５はＣ、かつ更に、Ｚ５がＮの場合Ｚ及びＺ６はＮでない；
各Ｒ１はＨ又はＣ１−６アルキル；
各Ｒ２はＨ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２以上の非隣接へテロ原子を任意的に含み及び炭素環又は複素環によって任意的に置換されるＣ１−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニル；又はＲ２は任意的に置換される炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリール；
各ＢはＨ又はハロ；
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、任意的に置換されるアリール又はヘテロアリールに融合される任意的に置換される５又は６員環を形成し、該アリール又はヘテロアリールは、単環であるか又は単環若しくは多重環と融合されていてもよく、該環は任意的にヘテロ原子を含む；
Ｗ１は任意的に置換されるアリール又はヘテロアリールであり、該アリール又はヘテロアリールは単環であるか又は任意的にヘテロ原子を含む単環若しくは多重環と融合されてもよい；及び
各Ｒ５はＷ又はＷ１上の任意の位置の置換基；及びＨ、ＯＲ２、ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり、夫々任意的にハロ、Ｃ＝Ｏ又は１又は２以上のヘテロ原子で置換される；又はＲ５は無機置換基；又は隣接する２つのＲ５は結合されて、５又は６員の飽和又は不飽和炭素環又は複素環を形成し、任意的に更なる飽和又は不飽和炭素環又は複素環に融合される。
【請求項３６】
前記エステル、アミン、及びルイス酸は、室温で接触される
請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記エステルとアミンを有機溶媒中で接触して溶液を生成し、及び該溶液とルイス酸を接触する
請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記有機溶媒は、塩化メチレンである
請求項３７の方法。
【請求項３９】
前記エステルに対し過剰量のアミンが使用される
請求項３５の方法。
【請求項４０】
エステル対アミンの比は１：２；又は１：１．５；又は１：１．２５である
請求項３９の方法。
【請求項４１】
等モル量のルイス酸とアミンが使用される
請求項３５の方法。
【請求項４２】
式１又は式２の前記化合物を単離すること、及び任意的に式１又は式２の単離された化合物を生成すること、を更に含む
請求項３５の方法。
【請求項４３】
前記単離化合物は、カラムクロマトグラフィ又は再結晶又はカラムクロマトグラフィ及び再結晶によって精製される
請求項４２の方法。
【請求項４４】
前記単離化合物の純度は９０〜９９％、又は９０〜９５％である
請求項４３の方法。
【請求項４５】
前記エステルは、式ＮＨＲ１Ｒ２を有する前記アミンと接触される、
ここに、
Ｒ１は（ＣＲ３２）ｎ基；
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４；
Ｒ３はＨ又はＣ１−６アルキル；
ｎは１〜６；及び
Ｒ４はＨ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２以上の非隣接へテロ原子を任意的に含み及び炭素環又は複素環によって任意的に置換されるＣ１−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニル；及びＮＲ３Ｒ４におけるＲ３及びＲ４は任意的に置換される環を形成してもよい
請求項３３の方法。
【請求項４６】
前記ルイス酸は、ＢＬ３、Ａｌ３、Ｆｅ３、ＧａＬ３、ＳｂＬ５、ＩｎＬ３、ＺｒＬ４、ＳｎＬ４、ＴｉＬ４、ＴｉＬ３、ＡｓＬ３、又はＳｂＬ３であり、Ｌはハロ又はアルキルである
請求項３５の方法。
【請求項４７】
前記ルイス酸は、塩化アルミニウムである
請求項４６の方法。
【請求項４８】
以下の群から選択される化合物を調製するための請求項３５の方法：
【請求項１】
式（１）を有する化合物及びその医薬的に許容可能な塩、エステル及びプロドラッグ；
ここに、Ｂ、Ｘ、Ａ又はＶは、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４が夫々Ｎの場合は、不存在、及び、独立に、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４がＣの場合は、Ｈ、ハロ、アジド、Ｒ２、ＣＨ２Ｒ２、ＳＲ２、ＯＲ２又はＮＲ１Ｒ２；又は
ＡとＶ、ＡとＸ、又はＸとＢは、夫々任意的に（（サイクリック）環で）置換され及び／又は（サイクリック）環（cyclic ring）と融合していてもよい炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールを形成してもよい；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ１、ＣＨ２又はＣ＝Ｏ；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、任意の２つのＮが隣接していない場合、Ｃ又はＮ；
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、任意的に置換される飽和又は不飽和環に融合される任意的に置換される５又は６員環を形成する；該飽和又は不飽和環は、ヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ単環であるか又は炭素若しくは複素単環若しくは多重環と融合している；
ＵはＲ２、ＯＲ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１−（ＣＲ１２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４、又はＮ＝ＣＲ１Ｒ２であり、Ｎ＝ＣＲ１Ｒ２におけるＲ１及びＲ２は、Ｃと共に、環を形成してもよい、
ＵがＨでない場合、及びＵがＯＨ、ＯＲ２又はＮＨ２の場合、Ｚ１〜Ｚ４の少なくとも１つはＮ；
各ＮＲ１Ｒ２におけるＲ１とＲ２は、Ｎと共に、任意的に置換される環を形成してもよい；
ＮＲ３Ｒ４におけるＲ３とＲ４は、Ｎと共に、任意的に置換される環を形成してもよい；
Ｒ１及びＲ３は、独立に、Ｈ又はＣ１−６アルキル；
各Ｒ２はＨ、又は夫々任意的にハロゲン、１又は２以上の非隣接へテロ原子、炭素環、複素環、アリール若しくはヘテロアリールで置換されるＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニルであり、各環は任意的に置換される；又はＲ２は任意的に置換される炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリール；
Ｒ４はＨ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２以上の非隣接へテロ原子を任意的に含み及び任意的に炭素環又は複素環で置換されるＣ１−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニル；又はＲ３とＲ４は、Ｎと共に、任意的に置換される環を形成してもよい；
各Ｒ５は環Ｗ上の任意の位置の置換基；及びＨ、ＯＲ２、アミノ、アルコキシ、アミド、ハロゲン、シアノ又は無機置換基；又はＲ５はハロ、カルボニル、１又は２以上の非隣接へテロ原子によって夫々任意的に置換されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＣＯＮＨＲ１；又は隣接する２つのＲ５は結合されて、任意的に置換される５又は６員の炭素環又は複素環を形成し、該炭素環又は複素環は任意的に置換される更なる炭素環又は複素環に融合されてもよい；及び
ｎは１〜６
である。
【請求項２】
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、任意的に置換される５又は６員環を形成し、該５又は６員環は任意的に置換されるアリール又はヘテロアリールに融合され、該アリール又はヘテロアリールは以下の群から選択される：
ここに、各Ｑ、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、独立に、ＣＨ又はＮ；
Ｙは、独立に、Ｏ、ＣＨ、Ｃ＝Ｏ又はＮＲ１；
ｎ及びＲ５は請求項１と同様；又は
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、以下の群から選択される環を形成する：
ここに、ＺはＯ、Ｓ、ＣＲ１、ＮＲ１又はＣ＝Ｏ；
各Ｚ５はＣＲ６、ＮＲ１又はＣ＝Ｏであり、ＺとＺ５は、隣接している場合、何れもＮＲ１ではない；
各Ｒ１はＨ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯＲ２又はＳ（Ｏ）ＰＲ２であり、Ｐは、１又は２；
Ｒ６はＨ、又はヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロ、アミノ又はアミドを含むがこれらに限定されない本技術分野で既知の置換基；及び
環Ｓ及び環Ｔは飽和又は不飽和の何れであってもよい
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、フェニルに融合される５又は６員環を形成する
請求項１の化合物。
【請求項４】
ＵはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨ、Ｒ２はヘテロ原子、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール又は１又は２以上のＮ、Ｏ又はＳを含む５〜１４員複素環で任意的に置換されるＣ１−１０アルキルであり；又はＲ１及びＲ２は、Ｎと共に、任意的に置換されるピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、イミダゾール、又はアミノジチアゾールを形成する
請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ２はモルフォリン、チオモルフォリン、イミダゾール、アミノジチアダゾール、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン又はピペリジンで置換されたＣ１−１０アルキルである
請求項４の化合物。
【請求項６】
ＵはＮＲ１−（ＣＲ１２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４；ｎは１〜４；及びＮＲ３Ｒ４におけるＲ３及びＲ４は、（Ｎと）共に、任意的に置換されるピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、イミダゾール、又はアミノジチアゾールを形成する
請求項１の化合物。
【請求項７】
ＵはＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３及びＲ４は、Ｎと共に、任意的に置換されるピロリジンを形成する
請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｕは２−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ又は（２−ピロリジン−１−イル）エタンアミノである
請求項１の化合物。
【請求項９】
Ａ及びＸは、独立に、ハロ又はＳＲ２、ここに、Ｒ２は、ヘテロ原子、炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールによって任意的に置換されるＣ０−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニルである
請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、フェニル又はピラジンで置換されたＣ０−１０アルキルである
請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、夫々、Ｃである
請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４の何れか３つはＣであり、他の１つはＮである
請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４の何れか２つはＣであり、他の２つは非隣接窒素である
請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｚ１及びＺ３はＣ、かつＺ２及びＺ４はＮ；又は
Ｚ１及びＺ３はＮ、かつＺ２及びＺ４はＣ；又は
Ｚ１及びＺ４はＮ、かつＺ２及びＺ３はＣである
請求項１１の化合物。
【請求項１５】
Ｚ１はＮである
請求項１の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は、式（２Ａ）又は（２Ｂ）：
ここに、Ａ、Ｂ、Ｖ、Ｘ、Ｕ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びｎは上に同じ；
Ｚ５はＯ、ＮＲ１、ＣＲ６、又はＣ＝Ｏ；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、アミノ又はアミド；及び
Ｚ及びＺ５は任意的に二重結合を形成してもよい
請求項１の化合物。
【請求項１７】
ＺはＮＲ１で、Ｒ１はＣ１−６アルキルである
請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１はメチルである
請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｂ、Ａ、Ｘ又はＶの少なくとも１つはハロであり、かつ対応する隣接Ｚ１−Ｚ４はＣである
請求項１の化合物。
【請求項２０】
ＶはＨである
請求項１の化合物。
【請求項２１】
ＵはＯＨではない
請求項１の化合物。
【請求項２２】
請求項１の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
細胞増殖の減少及び／又は細胞増殖障害の寛解のための方法であって、
細胞増殖の減少及び／又は細胞増殖障害の寛解を必要とする系又は被検体に、請求項１の化合物の有効量又はその医薬組成物を、任意的に細胞増殖の減少及び／又は細胞増殖障害の寛解を惹起するための処置及び／又は化学療法剤と共に、投与すること
を含む方法。
【請求項２４】
前記細胞増殖障害は、腫瘍又は癌である
請求項２３の方法。
【請求項２５】
前記系は細胞又は組織であり、前記被検体は人間又は動物である
請求項２３の方法。
【請求項２６】
微生物価の減少及び／又は微生物感染の寛解のための方法であって、
微生物価の減少及び／又は微生物感染の寛解を必要とする系又は被検体に、請求項１の化合物の有効量又はその医薬組成物を、任意的に微生物価の減少及び／又は微生物感染の寛解を惹起するための抗菌剤と共に、接触させること
を含む方法。
【請求項２７】
前記系は細胞又は組織であり、前記被検体は人間又は動物である
請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記微生物価及び／又は前記微生物感染は、ウイルス価、細菌価又は真菌価である
請求項２６の方法。
【請求項２９】
細胞死の誘導及び／又はアポトーシスの誘導をするための方法であって、
細胞死の誘導及び／又はアポトーシスの誘導を必要とする系又は被検体に、請求項１の化合物を含む組成物の有効量又はその医薬組成物を、任意的に細胞死の誘導及び／又はアポトーシスの誘導を惹起するための処置及び／又は化学療法剤と共に、投与すること
を含む方法。
【請求項３０】
前記系は細胞又は組織であり、前記被検体は人間又は動物である
請求項２９の方法。
【請求項３１】
前記化学療法剤はゲムシタビンである
請求項２９の方法。
【請求項３２】
前記処置は放射線処置又は外科的処置である
請求項２９の方法。
【請求項３３】
以下の式の化合物：
【請求項３４】
請求項３３の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
式（１）又は（１Ａ）の化合物の調製方法であって、
式（３）又は（４）のエステルと、式ＮＨＲ１Ｒ２のアミンと、式ＭＬｎ、但しＬはハロゲン原子又は有機ラジカル、ｎは３〜５、及びＭは第３族元素の原子、第４族元素の原子、Ａｓ、Ｓｂ、Ｖ又はＦｅであるルイス酸を接触することを含む調製方法：
ここに、Ａ、Ｖ、及びＸは、独立に、Ｈ、ハロ、アジド、Ｒ２、ＣＨ２Ｒ２、ＳＲ２、ＯＲ２又はＮＲ１Ｒ２；
又は
ＡとＸ又はＡとＶは、夫々任意的に（（サイクリック）環で）置換され及び／又は（サイクリック）環と融合していてもよい炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールを形成してもよい；
ここに、ＮＲ１Ｒ２におけるＲ１及びＲ２は任意的に置換される環を形成してもよい；
各ＺはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ１；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８は、独立に、Ｃ又はＮであり、任意の２つのＮは隣接していない；
Ｚ５はＣ又はＮであり、ＺがＯ、Ｓ又はＮＲ１の場合Ｚ５はＣ、かつ更に、Ｚ５がＮの場合Ｚ及びＺ６はＮでない；
各Ｒ１はＨ又はＣ１−６アルキル；
各Ｒ２はＨ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２以上の非隣接へテロ原子を任意的に含み及び炭素環又は複素環によって任意的に置換されるＣ１−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニル；又はＲ２は任意的に置換される炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリール；
各ＢはＨ又はハロ；
Ｗは、Ｎ及びＺと共に、任意的に置換されるアリール又はヘテロアリールに融合される任意的に置換される５又は６員環を形成し、該アリール又はヘテロアリールは、単環であるか又は単環若しくは多重環と融合されていてもよく、該環は任意的にヘテロ原子を含む；
Ｗ１は任意的に置換されるアリール又はヘテロアリールであり、該アリール又はヘテロアリールは単環であるか又は任意的にヘテロ原子を含む単環若しくは多重環と融合されてもよい；及び
各Ｒ５はＷ又はＷ１上の任意の位置の置換基；及びＨ、ＯＲ２、ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり、夫々任意的にハロ、Ｃ＝Ｏ又は１又は２以上のヘテロ原子で置換される；又はＲ５は無機置換基；又は隣接する２つのＲ５は結合されて、５又は６員の飽和又は不飽和炭素環又は複素環を形成し、任意的に更なる飽和又は不飽和炭素環又は複素環に融合される。
【請求項３６】
前記エステル、アミン、及びルイス酸は、室温で接触される
請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記エステルとアミンを有機溶媒中で接触して溶液を生成し、及び該溶液とルイス酸を接触する
請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記有機溶媒は、塩化メチレンである
請求項３７の方法。
【請求項３９】
前記エステルに対し過剰量のアミンが使用される
請求項３５の方法。
【請求項４０】
エステル対アミンの比は１：２；又は１：１．５；又は１：１．２５である
請求項３９の方法。
【請求項４１】
等モル量のルイス酸とアミンが使用される
請求項３５の方法。
【請求項４２】
式１又は式２の前記化合物を単離すること、及び任意的に式１又は式２の単離された化合物を生成すること、を更に含む
請求項３５の方法。
【請求項４３】
前記単離化合物は、カラムクロマトグラフィ又は再結晶又はカラムクロマトグラフィ及び再結晶によって精製される
請求項４２の方法。
【請求項４４】
前記単離化合物の純度は９０〜９９％、又は９０〜９５％である
請求項４３の方法。
【請求項４５】
前記エステルは、式ＮＨＲ１Ｒ２を有する前記アミンと接触される、
ここに、
Ｒ１は（ＣＲ３２）ｎ基；
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４；
Ｒ３はＨ又はＣ１−６アルキル；
ｎは１〜６；及び
Ｒ４はＨ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１又は２以上の非隣接へテロ原子を任意的に含み及び炭素環又は複素環によって任意的に置換されるＣ１−１０アルキル又はＣ２−１０アルケニル；及びＮＲ３Ｒ４におけるＲ３及びＲ４は任意的に置換される環を形成してもよい
請求項３３の方法。
【請求項４６】
前記ルイス酸は、ＢＬ３、Ａｌ３、Ｆｅ３、ＧａＬ３、ＳｂＬ５、ＩｎＬ３、ＺｒＬ４、ＳｎＬ４、ＴｉＬ４、ＴｉＬ３、ＡｓＬ３、又はＳｂＬ３であり、Ｌはハロ又はアルキルである
請求項３５の方法。
【請求項４７】
前記ルイス酸は、塩化アルミニウムである
請求項４６の方法。
【請求項４８】
以下の群から選択される化合物を調製するための請求項３５の方法：
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００８−５１３４８５（Ｐ２００８−５１３４８５Ａ）
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３２５４５（Ｐ２００７−５３２５４５）
【出願日】平成１７年９月１６日（２００５．９．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３３３２３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４１１３
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０５３７７１１９）サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月１６日（２００５．９．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３３３２３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４１１３
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０５３７７１１９）サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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