ケモカイン受容体のジアゼパン誘導体モジュレーター
本発明は、式（Ｉ）［ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｍおよびｎは明細書および請求項において定義される通りである］で示される新規なジアゼパン誘導体、およびこれらの生理学的に許容されうる塩に関する。これらの化合物は、ＣＣＲ−２受容体、ＣＣＲ−５受容体および／またはＣＣＲ−３受容体の拮抗剤であり、医薬として使用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、場合によりハロゲン、ベンジルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびハロＣ１〜６アルコキシからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されているか、あるいは前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、場合によりＣ１〜６アルキレンジオキシにより置換されており；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）または−Ｎ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ７）であり；
ｉ）Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、ヒドロキシＣ２〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ２〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１〜６アルキルであり、
ここで、前記Ｃ３〜７シクロアルキルおよび前記Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキルのシクロアルキル、前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルのヘテロシクリルは、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されているか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、ヘテロシクリルを形成し、そして、前記Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており；かつ／あるいは
Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、前記別の環の環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており、そして前記別の環は場合によりＣ１〜６アルキルにより置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しているか；あるいは
ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１〜６アルキルであり、
ここで、前記Ｃ３〜７シクロアルキルおよび前記Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキルのシクロアルキル、前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記へテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルのヘテロシクリルは、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されており；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２およびＲ４は、Ｒ２が結合している窒素原子、Ｒ４が結合している炭素原子、および、もしあれば前記窒素原子および前記炭素原子の間にあるＣ１〜２アルキレンと一緒になって、場合によりＣ１〜６アルキルおよびフッ素からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲＣ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜３アルキルおよびヘテロシクリルであり、
ここで、前記フェニルおよび前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニルおよびＣ１〜６アルキルチオからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されており、そして、ヘテロシクリルの環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｍ＋ｎは、１〜５の整数であり；
ここで、特に指示のない限り、
用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを意味し；
用語「ヘテロシクリル」は、非芳香族の、４〜９個の環原子を有する単環式または二環式基であって、環原子の１〜３個が、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）から独立に選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣであるものを意味し；
用語「ヘテロアリール」は、５〜１０個の環原子を有する単環式または二環式基であって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、残りの環原子がＣであるものを意味し；
用語「アシル」は、Ｒ−Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここで、ＲはＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキルである］
で示される化合物またはそのプロドラッグまたは薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、水素であり；
Ｒｄが、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜３アルキルおよびヘテロシクリルであり、
ここで、前記フェニルおよび前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニルおよびＣ１〜６アルキルチオからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されており、そして、ヘテロシクリルの環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられている、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、場合によりハロゲン、ベンジルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびハロＣ１〜６アルコキシからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されているフェニルであるか、あるいは、Ａが、場合によりＣ１〜６アルキレンジオキシにより置換されているフェニルである、
請求項１および２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、塩素およびフッ素からなる群より独立に選択される１つまたは２つのハロゲン原子により置換されているフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、塩素およびフッ素からなる群より独立に選択される２つのハロゲン原子により３，４位または３，５位において置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つが水素以外である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはヒドロキシＣ２〜６アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜７ビシクロアルキル、ヒドロキシＣ２〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシＣ２〜６アルキルであり、
ここで、シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルのヘテロシクリルは、場合によりＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、ヘテロアリールおよびＣ１〜６アルコキシからなる群より独立に選択される１つまたは２つの置換基により置換されている、
請求項６および７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、ヘテロシクリルである、請求項６〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｍ＋ｎが、１または２の整数である、請求項６〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素である、請求項６〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、ヘテロシクリルを形成し、そして、前記Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており；かつ／あるいは
Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、前記別の環の環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており、そして前記別の環は場合によりＣ１〜６アルキルにより置換されている、
請求項６記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、５つまたは６つの環原子を有する単環式基であって、
ここで、窒素原子に加えてもう１つの環原子が、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）から独立に選択されるヘテロ原子であってもよい、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたは１，１−ジオキソ−チオモルホリニルである、請求項１２および１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、ピペリジルまたはピロリジニルである、請求項１２〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ、フェニルおよびヒドロキシＣ１〜６アルキルからなる群より独立に選択される１つまたは２つの置換基により置換されており、かつ／あるいは
Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つが、５または６員の単環式ヘテロシクリルである別の環と共有されていてもよく、ここで、前記別の環の環炭素原子の１つまたは２つが、場合によりカルボニル基により置き換えられている、
請求項１２〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
ｍ＋ｎが、１〜３の整数である、請求項１２〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素である、請求項１２〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
以下の化合物：
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
８−（３−｛４−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−プロピル）−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（＋／−）−１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
８−（３−｛４−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−プロピル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、または
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
以下の化合物：
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（（−，cis）−３−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（cis）−１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（３−ヒドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（cis−３−ヒドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［４−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−ブチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（cis）−１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［４−（３−ヒドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、または
１−［（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−アクリロイル］−４−［３−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）：
【化２】
で示される化合物の製造方法であって、
式（４）：
【化３】
で示される化合物を、式（５）：
【化４】
で示される化合物と反応させることを含み、
ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｍおよびｎが、請求項１で定義された通りである、
製造方法。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物および薬学的に許容されうる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＣＣＲ−２受容体拮抗薬、ＣＣＲ−３受容体拮抗薬またはＣＣＲ−５受容体拮抗薬により処置可能な疾患の治療および／または予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
ＣＣＲ−２受容体拮抗薬、ＣＣＲ−３受容体拮抗薬またはＣＣＲ−５受容体拮抗薬により処置可能な疾患の治療および／または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
疾患が、末梢動脈閉塞性疾患、重症虚血肢、不安定動脈硬化プラーク患者、不安定狭心症、うっ血性心不全、左室肥大、虚血再灌流障害、脳卒中、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎症、過敏性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、神経因性疼痛、アテローム血栓症、および／または、糖尿病／ＣＬＩにおけるやけど／潰瘍、または喘息である、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
本明細書に記載された、特に新規化合物、中間体、医薬、使用および製造方法に関する発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、場合によりハロゲン、ベンジルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびハロＣ１〜６アルコキシからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されているか、あるいは前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、場合によりＣ１〜６アルキレンジオキシにより置換されており；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）または−Ｎ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ７）であり；
ｉ）Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、ヒドロキシＣ２〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ２〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１〜６アルキルであり、
ここで、前記Ｃ３〜７シクロアルキルおよび前記Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキルのシクロアルキル、前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルのヘテロシクリルは、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されているか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、ヘテロシクリルを形成し、そして、前記Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており；かつ／あるいは
Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、前記別の環の環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており、そして前記別の環は場合によりＣ１〜６アルキルにより置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキルおよびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しているか；あるいは
ｉｉ）Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ７〜１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１〜６アルキルであり、
ここで、前記Ｃ３〜７シクロアルキルおよび前記Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキルのシクロアルキル、前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記へテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、および前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルのヘテロシクリルは、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されており；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２およびＲ４は、Ｒ２が結合している窒素原子、Ｒ４が結合している炭素原子、および、もしあれば前記窒素原子および前記炭素原子の間にあるＣ１〜２アルキレンと一緒になって、場合によりＣ１〜６アルキルおよびフッ素からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素、フルオロ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲＣ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜３アルキルおよびヘテロシクリルであり、
ここで、前記フェニルおよび前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニルおよびＣ１〜６アルキルチオからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されており、そして、ヘテロシクリルの環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｍ＋ｎは、１〜５の整数であり；
ここで、特に指示のない限り、
用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを意味し；
用語「ヘテロシクリル」は、非芳香族の、４〜９個の環原子を有する単環式または二環式基であって、環原子の１〜３個が、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）から独立に選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣであるものを意味し；
用語「ヘテロアリール」は、５〜１０個の環原子を有する単環式または二環式基であって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、残りの環原子がＣであるものを意味し；
用語「アシル」は、Ｒ−Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここで、ＲはＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキルである］
で示される化合物またはそのプロドラッグまたは薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、水素であり；
Ｒｄが、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１〜３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜３アルキルおよびヘテロシクリルであり、
ここで、前記フェニルおよび前記フェニルＣ１〜３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロアリールＣ１〜３アルキルのヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニルおよびＣ１〜６アルキルチオからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されており、そして、ヘテロシクリルの環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられている、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、場合によりハロゲン、ベンジルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびハロＣ１〜６アルコキシからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されているフェニルであるか、あるいは、Ａが、場合によりＣ１〜６アルキレンジオキシにより置換されているフェニルである、
請求項１および２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、塩素およびフッ素からなる群より独立に選択される１つまたは２つのハロゲン原子により置換されているフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、塩素およびフッ素からなる群より独立に選択される２つのハロゲン原子により３，４位または３，５位において置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つが水素以外である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはヒドロキシＣ２〜６アルキルであり、Ｒ２が、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜７ビシクロアルキル、ヒドロキシＣ２〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシＣ２〜６アルキルであり、
ここで、シクロアルキルおよび前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルＣ１〜６アルキルのヘテロシクリルは、場合によりＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、ヘテロアリールおよびＣ１〜６アルコキシからなる群より独立に選択される１つまたは２つの置換基により置換されている、
請求項６および７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、ヘテロシクリルである、請求項６〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｍ＋ｎが、１または２の整数である、請求項６〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素である、請求項６〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＲｄからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、ヘテロシクリルを形成し、そして、前記Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており；かつ／あるいは
Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つは、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、前記別の環の環炭素原子の１つまたは２つは、場合によりカルボニル基により置き換えられており、そして前記別の環は場合によりＣ１〜６アルキルにより置換されている、
請求項６記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、５つまたは６つの環原子を有する単環式基であって、
ここで、窒素原子に加えてもう１つの環原子が、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）から独立に選択されるヘテロ原子であってもよい、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルまたは１，１−ジオキソ−チオモルホリニルである、請求項１２および１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、ピペリジルまたはピロリジニルである、請求項１２〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロシクリルが、場合によりヒドロキシ、フェニルおよびヒドロキシＣ１〜６アルキルからなる群より独立に選択される１つまたは２つの置換基により置換されており、かつ／あるいは
Ｒ１およびＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１つが、５または６員の単環式ヘテロシクリルである別の環と共有されていてもよく、ここで、前記別の環の環炭素原子の１つまたは２つが、場合によりカルボニル基により置き換えられている、
請求項１２〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
ｍ＋ｎが、１〜３の整数である、請求項１２〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、水素である、請求項１２〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
以下の化合物：
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
８−（３−｛４−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−プロピル）−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（＋／−）−１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
８−（３−｛４−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−７−オキソ−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−プロピル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−エチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、または
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
以下の化合物：
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（（−，cis）−３−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（cis）−１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（３−ヒドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（cis−３−ヒドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［４−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−ブチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（cis）−１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［４−（３−ヒドロキシ−５−メチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−［（Ｅ）−３−（３−クロロ−フェニル）−アクリロイル］−４−［３−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、または
１−［（Ｅ）−３−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−アクリロイル］−４−［３−（（−）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）：
【化２】
で示される化合物の製造方法であって、
式（４）：
【化３】
で示される化合物を、式（５）：
【化４】
で示される化合物と反応させることを含み、
ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｍおよびｎが、請求項１で定義された通りである、
製造方法。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物および薬学的に許容されうる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＣＣＲ−２受容体拮抗薬、ＣＣＲ−３受容体拮抗薬またはＣＣＲ−５受容体拮抗薬により処置可能な疾患の治療および／または予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
ＣＣＲ−２受容体拮抗薬、ＣＣＲ−３受容体拮抗薬またはＣＣＲ−５受容体拮抗薬により処置可能な疾患の治療および／または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
疾患が、末梢動脈閉塞性疾患、重症虚血肢、不安定動脈硬化プラーク患者、不安定狭心症、うっ血性心不全、左室肥大、虚血再灌流障害、脳卒中、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎症、過敏性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、神経因性疼痛、アテローム血栓症、および／または、糖尿病／ＣＬＩにおけるやけど／潰瘍、または喘息である、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
本明細書に記載された、特に新規化合物、中間体、医薬、使用および製造方法に関する発明。
【公表番号】特表２００９−５３４３４６（Ｐ２００９−５３４３４６Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０５８４７（Ｐ２００９−５０５８４７）
【出願日】平成１９年４月１１日（２００７．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５３４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２２１０３
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１１日（２００７．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５３４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２２１０３
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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