サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤及び痩身剤
【課題】天然物の中からサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する物質を見出し、それを有効成分とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤を提供する。
【解決手段】ヒマラヤンラズベリー抽出物がサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用並びに痩身作用を有することを利用する。
【解決手段】ヒマラヤンラズベリー抽出物がサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用並びに痩身作用を有することを利用する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体内における重要な情報伝達物質であるサイクリックＡＭＰを分解するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を阻害し、ひいては体脂肪を減少させる痩身剤、及びサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、飽食や運動不足等の生活習慣が原因となって体脂肪が増加し、それにより肥満を伴う成人病が増加している。肥満は、高脂血症や動脈硬化等の成人病の原因になるため、美容の面で問題となるばかりでなく、健康の面でも大きな問題となる。動物性脂肪の摂取過多による肥満を伴う高脂血症や動脈硬化等の成人病を予防するには、脂肪代謝を促進し生体内に過剰に蓄積された脂肪をエネルギーとして利用すればよい。生体内の脂肪を分解するためには、サイクリックＡＭＰの役割が重要となる。サイクリックＡＭＰは生体内に存在するトリグリセリドリパーゼを活性化し、活性化されたリパーゼによって脂肪が脂肪酸とグリセロールとに分解される。しかし、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼが活性化されるとサイクリックＡＭＰの分解が誘発され、トリグリセリドリパーゼの活性化が阻害される。
【０００３】
そのため、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を阻害することにより細胞内におけるサイクリックＡＭＰが増量し、脂肪の分解を促進することができるものと考えられる。したがって、サイクリックＡＭＰ分解酵素であるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制してサイクリックＡＭＰ濃度の低下を防止すれば、生体内に蓄積された脂肪をエネルギーとしてさらに利用できるはずである。
【０００４】
このような考えに基づき、本出願人らは、すでにサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するものとして、独脚金、小良姜及びサイコの抽出物（特許文献１参照）、ピーナツ渋皮抽出物（特許文献２参照）、ショウガ科マンゴージンジャーの抽出物（特許文献３参照）、ツベイモシドＩ（特許文献４参照）、等を開示している。
【特許文献１】特開２００３−２６１４５７号公報
【特許文献２】特開２００４−２６７１９号公報
【特許文献３】特開２００５−１０４８８６号公報
【特許文献４】特開２００６−５６８５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、安全性の高い天然物の中からサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する物質を見出し、それを有効成分とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリー抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ヒマラヤンラズベリー抽出物を有効成分として含有し、安全性に優れたサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリーの抽出物を有効成分として含有する。
【０００９】
なお、本発明において、前記「抽出物」には、抽出処理によって抽出原料から得られる抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１０】
前記ヒマラヤンラズベリー（学名：Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ、別名：オニイチゴ、中国名：切頭懸鉤子）とは、バラ科に属し、新鮮な果実は香りがあり食用にされている。ヒマラヤンラズベリーはヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
【００１１】
抽出原料として用いるヒマラヤンラズベリーの構成部位は、特に限定されるものではなく例えば、葉部、茎部、花部、樹皮、根部、種皮、果実、果核又はこれらの混合部位を抽出原料として用いることができるが、これらの中でも根部を抽出原料として用いることが好ましい。
【００１２】
ヒマラヤンラズベリー抽出物に含有されるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用又は痩身作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、ヒマラヤンラズベリーからサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用又は痩身作用を有する抽出物を得ることできる。
【００１３】
例えば、ヒマラヤンラズベリーを乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕して抽出溶媒に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。なお、前記ヒマラヤンラズベリーは、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１４】
前記抽出に用いる溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温又は溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００１５】
前記抽出溶媒として使用し得る水としては、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１６】
前記親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、該親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。
【００１７】
なお、前記水と親水性有機溶媒との抽出溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１〜４０質量部添加することが好ましい。多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部添加することが好ましい。
【００１８】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り得に限定はされず、常法に従って行うことができる。具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料としてのヒマラヤンラズベリーを投入し、更に必要に応じて時々攪拌しながら、３０分〜４時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）である。抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合して本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。
【００１９】
得られたヒマラヤンラズベリー抽出物は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００２０】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。得られた抽出液はそのままでサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。
【００２１】
また、前記ヒマラヤンラズベリー抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、化粧料などに配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００２２】
以上のようにして得られるヒマラヤンラズベリー抽出物は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有しているため、その作用を利用してサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤の有効成分として用いることができる。
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリー抽出物のみからなるものであってもよいし、ヒマラヤンラズベリー抽出物を製剤化したものであってもよい。
【００２３】
ヒマラヤンラズベリー抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤等に用いることができる。ヒマラヤンラズベリー抽出物は、他の組成物（例えばクリーム、ローション、乳液、パックなどの基礎化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、浴用剤、貼付剤等として使用することができる。なお、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、必要に応じて、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用又は痩身作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００２４】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリー抽出物が有するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を通じて、たるみ・むくみ等の皮膚症状を予防・改善することができる。ただし、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、これらの用途以外にもサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２５】
なお、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００２７】
（製造例１）ヒマラヤンラズベリー抽出物の製造
ヒマラヤンラズベリーの根部の粗粉砕物１００ｇを８０％エタノール１Ｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。その後ろ過し、残渣を得、この残渣を再び５０％エタノール１Ｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。２度の抽出により得られたろ液を合わせ、４０℃で減圧下にて濃縮し、さらに減圧乾燥機で乾燥して該抽出物を得た。抽出物の収率は表１のとおりであった。
【００２８】
［表１］
植 物 抽出物収率(質量％)
ヒマラヤンラズベリー抽出物 ９．５
【００２９】
（試験例１）サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用試験
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物について、下記の方法によりサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用の試験をした。
【００３０】
５ｍＭの塩化マグネシウムを含有するトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに胎児血清アルプミン溶液０．１ｍＬおよびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬを加え、さらに５０％ＤＭＳＯを用いて所定濃度で溶解した試料溶液（製造例１）０．０５ｍＬを加え、３７℃で５分間プレインキュベーションした。次いでサイクリックＡＭＰ溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間インキュベーションした。 沸騰浴中で３分間煮沸して反応を停止させ、４℃で３５００ｒｐｍ遠心分離し、上清中の反応基質・５′−ＡＭＰを高速液体クロマトグラフィーにより定量した。試料溶液を添加せずに同様の酵素反応と反応基質の分析を行い、試料無添加時の反応基質量に対する試料添加時の反応基質量の比率より、試料のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率を求めた。
【００３１】
試料溶液の試料濃度を段階的に減少させて上記の測定を繰り返し、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０(μｇ／ｍＬ)を内挿法により求めた。その結果を表２に示す。
【００３２】
［表２］
植 物 ５０％阻害試料濃度（μｇ／ｍＬ）
ヒマラヤンラズベリー抽出物 ５５．３
【００３３】
表２の結果から分かるように、ヒマラヤンラズベリー抽出物は良好なサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を示すことが確認された。
【００３４】
（試験例２）痩身作用試験
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物について、下記の方法により脂肪分解促進率を測定し痩身作用試験をおこなった。
【００３５】
ロッドベルの方法〔Ｒｏｄｂｅｌｌ Ｍ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２３９，３７５（１９６４）〕により、ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｇ）の副睾丸脂肪組織からコラゲナーゼ溶液を用いて遊離脂肪細胞を調製した。遊離脂肪細胞懸濁液９０μＬに、最終試料濃度が１２．５μｇ/ｍＬとなるよう調製した牛血清アルブミンを含むハンクス緩衝液１０μＬを加え、３７℃にて９０分間反応した。反応後、反応液中に遊離した脂肪酸をＮＥＦＡ Ｃ−テストワコーで測定した。
【００３６】
脂肪分解促進率は、試料無添加時の値を１００％として算出した。その結果を表３に示す。
【００３７】
［表３］
植 物 脂肪分解促進率（％）
ヒマラヤンラズベリー抽出物 １１４．９±２．０
【００３８】
表３の結果から分かるように、ヒマラヤンラズベリー抽出物は脂肪細胞中の脂肪の分解を促進することが確認された。
【００３９】
〔配合実施例１〕 ジェル
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ３．０ｇ
ジメチルポリシロキサン ５．０ｇ
グリセリン ２．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ポリエチレングリコール１５００ ３．０ｇ
ポリエチレングリコール２００００ ３．０ｇ
オクタン酸セチル ３．０ｇ
クエン酸 ０．０１ｇ
クエン酸ナトリウム ０．１ｇ
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
アスコルビン酸グルコシド ２．０ｇ
酢酸トコフェロール ０．１ｇ
α−リノレン酸 ０．５ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
エデト酸三ナトリウム ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０．０５ｇ
寒天末 １．５ｇ
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
（製法）常法に従い、半透明乳化組成物を製造後、３０℃以下に冷却してゲル化させ、十分に固まったところでディスパーを用いてゲルを破砕してミクロゲル（平均粒径７０μｍ）とした後、脱気してジェル状製品を得た。
【００４０】
〔配合実施例２〕 貼付剤
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ０．５ｇ
ポリアクリル酸 ４．５ｇ
ポリアクリル酸ナトリウム １．５ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．０ｇ
グリセリン １５．０ｇ
１，３−プロパンジオール ５．０ｇ
水酸化アルミニウム ０．１ｇ
合成ヒドロタルサイト ０．０５ｇ
カオリン ６．０ｇ
１−メントール ０．２ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
（製法）常法に従い、ヘンシェルミキサーにより混合攪拌して水性粘着剤組成物を
調製し、これを不織布上に７００±１００ｇ／ｍ２ になるように均一に塗布して、
ポリエチレンフィルムのフェンシングを施し、貼付剤を得た。
【００４１】
〔配合実施例３〕 錠剤型浴用剤
下記組成の 錠剤型浴用剤を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ５．０ｇ
硫酸ナトリウム ４５．０ｇ
炭酸水素ナトリウム １５．０ｇ
炭酸ナトリウム ５．０ｇ
クエン酸 ２８．０ｇ
ケイヒ 抽出物 １．０ｇ
シャクヤク 抽出物 １．０ｇ
香料 適量
【００４２】
〔配合実施例４〕 粉末状浴用剤
下記組成の 粉末状浴用剤を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ５．０ｇ
硫酸ナトリウム ４５．０ｇ
炭酸水素ナトリウム ４６．０ｇ
ホウ砂 ２．０ｇ
ブクリョウ 抽出物 １．０ｇ
ショウブ 抽出物 １．０ｇ
香料 適量
【００４３】
〔配合実施例５〕化粧水
下記組成の化粧水を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ３．０ｇ
エタノール ５．０ｇ
Ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．１ｇ
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 ０．１ｇ
香料 適量
精製水 １０．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
グリセリン ２．０ｇ
キサンタンガム ０．０２ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４４】
〔配合実施例６〕乳液
下記組成の乳液を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 １．０ｇ
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．０ｇ
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット １．５ｇ
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０ｇ
ステアリン酸 ０．５ｇ
ベヘニルアルコール １．５ｇ
パルミチン酸セチル ０．５ｇ
スクワラン １０．０ｇ
メチルポリシロキサン ０．５ｇ
イチョウ葉 抽出液 ０．１ｇ
オウバク 抽出液 ０．１ｇ
黄杞 抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ７．０ｇ
キサンタンガム ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４５】
〔配合実施例７〕クリーム
下記組成のクリームを常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー 抽出物 １．０ｇ
モノミリスチン酸ポリグリセリル １．０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０ｇ
水素添加大豆リン脂質 ０．５ｇ
ステアリン酸 ４．０ｇ
セタノール ２．０ｇ
ベヘニルアルコール ２．０ｇ
パラフィン ３．０ｇ
スクワラン １２．０ｇ
ホホバ油 ３．０ｇ
メチルポリシロキサン ０．２ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
シソ 抽出液 ０．１ｇ
シナノキ 抽出液 ０．１ｇ
ジユ 抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
１，３−ブチレングリコール ７．０ｇ
キサンタンガム ０．２ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４６】
〔配合実施例８〕パック
下記組成のパックを常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 １．０ｇ
ポリビニルアルコール １５ ．０ｇ
ポリエチレングリコール ３ ．０ｇ
プロピレングリコール ７ ．０ｇ
エタノール １０ ．０ｇ
セージ抽出液 ０．１ｇ
トウキ抽出液 ０．１ｇ
ニンジン抽出液 ０．１ｇ
パラオキシ安息香酸エチル ０．０５ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４７】
〔配合実施例９〕洗浄用化粧水
下記組成の洗浄用化粧水を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 １．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリセリン ４．０ｇ
ジプロピレングリコール ２．０ｇ
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０．７ｇ
エタノール ３．０ｇ
海藻 抽出液 ０．１ｇ
クジン 抽出液 ０．１ｇ
ジユ 抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は有効で安全性にも優れており、脂肪細胞に蓄えられた脂肪を分解すること-によって、たるみ・むくみ等の皮膚症状を予防・改善し、美容上好ましい肌にすることが期待できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体内における重要な情報伝達物質であるサイクリックＡＭＰを分解するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を阻害し、ひいては体脂肪を減少させる痩身剤、及びサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、飽食や運動不足等の生活習慣が原因となって体脂肪が増加し、それにより肥満を伴う成人病が増加している。肥満は、高脂血症や動脈硬化等の成人病の原因になるため、美容の面で問題となるばかりでなく、健康の面でも大きな問題となる。動物性脂肪の摂取過多による肥満を伴う高脂血症や動脈硬化等の成人病を予防するには、脂肪代謝を促進し生体内に過剰に蓄積された脂肪をエネルギーとして利用すればよい。生体内の脂肪を分解するためには、サイクリックＡＭＰの役割が重要となる。サイクリックＡＭＰは生体内に存在するトリグリセリドリパーゼを活性化し、活性化されたリパーゼによって脂肪が脂肪酸とグリセロールとに分解される。しかし、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼが活性化されるとサイクリックＡＭＰの分解が誘発され、トリグリセリドリパーゼの活性化が阻害される。
【０００３】
そのため、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を阻害することにより細胞内におけるサイクリックＡＭＰが増量し、脂肪の分解を促進することができるものと考えられる。したがって、サイクリックＡＭＰ分解酵素であるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用を抑制してサイクリックＡＭＰ濃度の低下を防止すれば、生体内に蓄積された脂肪をエネルギーとしてさらに利用できるはずである。
【０００４】
このような考えに基づき、本出願人らは、すでにサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するものとして、独脚金、小良姜及びサイコの抽出物（特許文献１参照）、ピーナツ渋皮抽出物（特許文献２参照）、ショウガ科マンゴージンジャーの抽出物（特許文献３参照）、ツベイモシドＩ（特許文献４参照）、等を開示している。
【特許文献１】特開２００３−２６１４５７号公報
【特許文献２】特開２００４−２６７１９号公報
【特許文献３】特開２００５−１０４８８６号公報
【特許文献４】特開２００６−５６８５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、安全性の高い天然物の中からサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する物質を見出し、それを有効成分とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリー抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ヒマラヤンラズベリー抽出物を有効成分として含有し、安全性に優れたサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリーの抽出物を有効成分として含有する。
【０００９】
なお、本発明において、前記「抽出物」には、抽出処理によって抽出原料から得られる抽出液、該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１０】
前記ヒマラヤンラズベリー（学名：Ｒｕｂｕｓ ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｓ、別名：オニイチゴ、中国名：切頭懸鉤子）とは、バラ科に属し、新鮮な果実は香りがあり食用にされている。ヒマラヤンラズベリーはヒマラヤから東南アジア、中国東南部で自生又は栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。
【００１１】
抽出原料として用いるヒマラヤンラズベリーの構成部位は、特に限定されるものではなく例えば、葉部、茎部、花部、樹皮、根部、種皮、果実、果核又はこれらの混合部位を抽出原料として用いることができるが、これらの中でも根部を抽出原料として用いることが好ましい。
【００１２】
ヒマラヤンラズベリー抽出物に含有されるサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用又は痩身作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、ヒマラヤンラズベリーからサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用又は痩身作用を有する抽出物を得ることできる。
【００１３】
例えば、ヒマラヤンラズベリーを乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕して抽出溶媒に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。なお、前記ヒマラヤンラズベリーは、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１４】
前記抽出に用いる溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温又は溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００１５】
前記抽出溶媒として使用し得る水としては、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１６】
前記親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、該親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。
【００１７】
なお、前記水と親水性有機溶媒との抽出溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１〜４０質量部添加することが好ましい。多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部添加することが好ましい。
【００１８】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り得に限定はされず、常法に従って行うことができる。具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料としてのヒマラヤンラズベリーを投入し、更に必要に応じて時々攪拌しながら、３０分〜４時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）である。抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合して本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。
【００１９】
得られたヒマラヤンラズベリー抽出物は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００２０】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。得られた抽出液はそのままでサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。
【００２１】
また、前記ヒマラヤンラズベリー抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、化粧料などに配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００２２】
以上のようにして得られるヒマラヤンラズベリー抽出物は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有しているため、その作用を利用してサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤の有効成分として用いることができる。
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリー抽出物のみからなるものであってもよいし、ヒマラヤンラズベリー抽出物を製剤化したものであってもよい。
【００２３】
ヒマラヤンラズベリー抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤等に用いることができる。ヒマラヤンラズベリー抽出物は、他の組成物（例えばクリーム、ローション、乳液、パックなどの基礎化粧料等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、浴用剤、貼付剤等として使用することができる。なお、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、必要に応じて、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用又は痩身作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００２４】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒマラヤンラズベリー抽出物が有するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を通じて、たるみ・むくみ等の皮膚症状を予防・改善することができる。ただし、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、これらの用途以外にもサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２５】
なお、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００２７】
（製造例１）ヒマラヤンラズベリー抽出物の製造
ヒマラヤンラズベリーの根部の粗粉砕物１００ｇを８０％エタノール１Ｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。その後ろ過し、残渣を得、この残渣を再び５０％エタノール１Ｌに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。２度の抽出により得られたろ液を合わせ、４０℃で減圧下にて濃縮し、さらに減圧乾燥機で乾燥して該抽出物を得た。抽出物の収率は表１のとおりであった。
【００２８】
［表１］
植 物 抽出物収率(質量％)
ヒマラヤンラズベリー抽出物 ９．５
【００２９】
（試験例１）サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用試験
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物について、下記の方法によりサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用の試験をした。
【００３０】
５ｍＭの塩化マグネシウムを含有するトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに胎児血清アルプミン溶液０．１ｍＬおよびサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬを加え、さらに５０％ＤＭＳＯを用いて所定濃度で溶解した試料溶液（製造例１）０．０５ｍＬを加え、３７℃で５分間プレインキュベーションした。次いでサイクリックＡＭＰ溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間インキュベーションした。 沸騰浴中で３分間煮沸して反応を停止させ、４℃で３５００ｒｐｍ遠心分離し、上清中の反応基質・５′−ＡＭＰを高速液体クロマトグラフィーにより定量した。試料溶液を添加せずに同様の酵素反応と反応基質の分析を行い、試料無添加時の反応基質量に対する試料添加時の反応基質量の比率より、試料のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率を求めた。
【００３１】
試料溶液の試料濃度を段階的に減少させて上記の測定を繰り返し、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０(μｇ／ｍＬ)を内挿法により求めた。その結果を表２に示す。
【００３２】
［表２］
植 物 ５０％阻害試料濃度（μｇ／ｍＬ）
ヒマラヤンラズベリー抽出物 ５５．３
【００３３】
表２の結果から分かるように、ヒマラヤンラズベリー抽出物は良好なサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ活性阻害作用を示すことが確認された。
【００３４】
（試験例２）痩身作用試験
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物について、下記の方法により脂肪分解促進率を測定し痩身作用試験をおこなった。
【００３５】
ロッドベルの方法〔Ｒｏｄｂｅｌｌ Ｍ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２３９，３７５（１９６４）〕により、ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｇ）の副睾丸脂肪組織からコラゲナーゼ溶液を用いて遊離脂肪細胞を調製した。遊離脂肪細胞懸濁液９０μＬに、最終試料濃度が１２．５μｇ/ｍＬとなるよう調製した牛血清アルブミンを含むハンクス緩衝液１０μＬを加え、３７℃にて９０分間反応した。反応後、反応液中に遊離した脂肪酸をＮＥＦＡ Ｃ−テストワコーで測定した。
【００３６】
脂肪分解促進率は、試料無添加時の値を１００％として算出した。その結果を表３に示す。
【００３７】
［表３］
植 物 脂肪分解促進率（％）
ヒマラヤンラズベリー抽出物 １１４．９±２．０
【００３８】
表３の結果から分かるように、ヒマラヤンラズベリー抽出物は脂肪細胞中の脂肪の分解を促進することが確認された。
【００３９】
〔配合実施例１〕 ジェル
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ３．０ｇ
ジメチルポリシロキサン ５．０ｇ
グリセリン ２．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ポリエチレングリコール１５００ ３．０ｇ
ポリエチレングリコール２００００ ３．０ｇ
オクタン酸セチル ３．０ｇ
クエン酸 ０．０１ｇ
クエン酸ナトリウム ０．１ｇ
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
アスコルビン酸グルコシド ２．０ｇ
酢酸トコフェロール ０．１ｇ
α−リノレン酸 ０．５ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
エデト酸三ナトリウム ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０．０５ｇ
寒天末 １．５ｇ
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
（製法）常法に従い、半透明乳化組成物を製造後、３０℃以下に冷却してゲル化させ、十分に固まったところでディスパーを用いてゲルを破砕してミクロゲル（平均粒径７０μｍ）とした後、脱気してジェル状製品を得た。
【００４０】
〔配合実施例２〕 貼付剤
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ０．５ｇ
ポリアクリル酸 ４．５ｇ
ポリアクリル酸ナトリウム １．５ｇ
カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．０ｇ
グリセリン １５．０ｇ
１，３−プロパンジオール ５．０ｇ
水酸化アルミニウム ０．１ｇ
合成ヒドロタルサイト ０．０５ｇ
カオリン ６．０ｇ
１−メントール ０．２ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
（製法）常法に従い、ヘンシェルミキサーにより混合攪拌して水性粘着剤組成物を
調製し、これを不織布上に７００±１００ｇ／ｍ２ になるように均一に塗布して、
ポリエチレンフィルムのフェンシングを施し、貼付剤を得た。
【００４１】
〔配合実施例３〕 錠剤型浴用剤
下記組成の 錠剤型浴用剤を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ５．０ｇ
硫酸ナトリウム ４５．０ｇ
炭酸水素ナトリウム １５．０ｇ
炭酸ナトリウム ５．０ｇ
クエン酸 ２８．０ｇ
ケイヒ 抽出物 １．０ｇ
シャクヤク 抽出物 １．０ｇ
香料 適量
【００４２】
〔配合実施例４〕 粉末状浴用剤
下記組成の 粉末状浴用剤を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ５．０ｇ
硫酸ナトリウム ４５．０ｇ
炭酸水素ナトリウム ４６．０ｇ
ホウ砂 ２．０ｇ
ブクリョウ 抽出物 １．０ｇ
ショウブ 抽出物 １．０ｇ
香料 適量
【００４３】
〔配合実施例５〕化粧水
下記組成の化粧水を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 ３．０ｇ
エタノール ５．０ｇ
Ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．１ｇ
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 ０．１ｇ
香料 適量
精製水 １０．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
グリセリン ２．０ｇ
キサンタンガム ０．０２ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４４】
〔配合実施例６〕乳液
下記組成の乳液を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 １．０ｇ
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．０ｇ
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット １．５ｇ
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０ｇ
ステアリン酸 ０．５ｇ
ベヘニルアルコール １．５ｇ
パルミチン酸セチル ０．５ｇ
スクワラン １０．０ｇ
メチルポリシロキサン ０．５ｇ
イチョウ葉 抽出液 ０．１ｇ
オウバク 抽出液 ０．１ｇ
黄杞 抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
１，３−ブチレングリコール ７．０ｇ
キサンタンガム ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４５】
〔配合実施例７〕クリーム
下記組成のクリームを常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー 抽出物 １．０ｇ
モノミリスチン酸ポリグリセリル １．０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０ｇ
水素添加大豆リン脂質 ０．５ｇ
ステアリン酸 ４．０ｇ
セタノール ２．０ｇ
ベヘニルアルコール ２．０ｇ
パラフィン ３．０ｇ
スクワラン １２．０ｇ
ホホバ油 ３．０ｇ
メチルポリシロキサン ０．２ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
シソ 抽出液 ０．１ｇ
シナノキ 抽出液 ０．１ｇ
ジユ 抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
１，３−ブチレングリコール ７．０ｇ
キサンタンガム ０．２ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４６】
〔配合実施例８〕パック
下記組成のパックを常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 １．０ｇ
ポリビニルアルコール １５ ．０ｇ
ポリエチレングリコール ３ ．０ｇ
プロピレングリコール ７ ．０ｇ
エタノール １０ ．０ｇ
セージ抽出液 ０．１ｇ
トウキ抽出液 ０．１ｇ
ニンジン抽出液 ０．１ｇ
パラオキシ安息香酸エチル ０．０５ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【００４７】
〔配合実施例９〕洗浄用化粧水
下記組成の洗浄用化粧水を常法により製造した。
（配合成分）
製造例１のヒマラヤンラズベリー抽出物 １．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリセリン ４．０ｇ
ジプロピレングリコール ２．０ｇ
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０．７ｇ
エタノール ３．０ｇ
海藻 抽出液 ０．１ｇ
クジン 抽出液 ０．１ｇ
ジユ 抽出液 ０．１ｇ
香料 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤又は痩身剤は有効で安全性にも優れており、脂肪細胞に蓄えられた脂肪を分解すること-によって、たるみ・むくみ等の皮膚症状を予防・改善し、美容上好ましい肌にすることが期待できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒマラヤンラズベリーの抽出物を含有することを特徴とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤。
【請求項２】
ヒマラヤンラズベリーの抽出物を含有することを特徴とする痩身剤。
【請求項１】
ヒマラヤンラズベリーの抽出物を含有することを特徴とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤。
【請求項２】
ヒマラヤンラズベリーの抽出物を含有することを特徴とする痩身剤。
【公開番号】特開２００８−７４７６７（Ｐ２００８−７４７６７Ａ）
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２５６２９４（Ｐ２００６−２５６２９４）
【出願日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５９１０８２４２１）丸善製薬株式会社 (239)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５９１０８２４２１）丸善製薬株式会社 (239)
【Ｆターム（参考）】
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