ステロイド節約剤および該節約剤を使用する方法
本発明は一般的には、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、喘息、多発性硬化症（ＭＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、宿主対移植片病、および種々の脊椎関節症の治療のための薬物の調製のためのステロイド節約剤の使用に関するものであり、それを必要とする患者にステロイド節約型免疫グロブリンまたは小分子組成物を投与することを含む。本発明は、また、一般的には、これらの状態を治療するための併用療法にも関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性腸疾患、喘息、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、移植片対宿主病、宿主対移植片病、脊椎関節症およびその組合せからなる群から選択される疾患を有する対象におけるステロイド療法に対する必要性を減少および／または排除するために、ステロイド節約剤を使用して前記対象を治療するための薬剤を調製するステロイド節約剤の使用方法であって、
ステロイドの節約に有効な量のステロイド節約剤を、該ステロイド節約剤を必要とする前記対象に投与する工程を含むことを特徴とするステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉの化合物：
【化１】
式中、
Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｒ１２に結合している窒素原子およびＲ１３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１６は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ１００からなる群から選択され、ただし、Ｒ１００は、水素またはアルキルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉａの化合物：
【化２】
式中、Ｒｘは、ヒドロキシまたはＣ１〜５アルコキシである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩの化合物：
【化３】
式中、
Ａｒ３１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｒ３２に結合している窒素原子およびＲ３３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ３４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ３７は、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アラルコキシ、置換アラルコキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩＩａまたは化学式ＩＩＩｂの化合物：
【化４】
式中、
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、水素、イソプロピル、−ＣＨ２Ｚ（ただし、Ｚは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル置換へテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ３’は、つながりあって＝ＣＨＺ（ただし、Ｚは、Ｚがヒドロキシルまたはチオールではないという条件で、上で定義したものである）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環からなる群から選択された置換基を形成しており；
Ｘは、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、置換シクロアルケノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、および−ＮＲ”Ｒ”（ただし、各Ｒ”は、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ４−からなる群から選択され；
環Ａおよび環Ｂは、独立に、ヘテロアリール環中に２個の窒素原子を有するヘテロアリールまたは置換へテロアリール基を形成しており；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
あるいは場合によって、Ｒ４と環Ａ、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６、またはＲ５とＲ６の１組が、それらが結合している原子と共につながりあって複素環または置換複素環を形成していてもよく；
ただし、環Ｂは、６−アミノまたは置換アミノピリミジン−４−イル基を形成していないことを条件とする、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項６】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＶａ、化学式ＩＶｂ、化学式ＩＶｃまたは化学式ＩＶｄの化合物：
【化５】
式中、
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、水素、イソプロピル、−ＣＨ２Ｚ（ただし、Ｚは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル置換へテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ３’は、つながりあって＝ＣＨＺ（ただし、Ｚは、Ｚがヒドロキシルまたはチオールではないという条件で、上で定義したものである）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環からなる群から選択された置換基を形成しており；
Ｘは、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、置換シクロアルケノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、および−ＮＲ”Ｒ”（ただし、各Ｒ”は、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ４’は、水素およびアルキルからなる群から選択され、あるいは場合によって、Ｒ４’とＲ５、Ｒ４’とＲ６、Ｒ５とＲ６、Ｒ５とＲ８またはＲ６とＲ８の１組が、それらが結合している原子と共につながりあって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択された１個から３個のさらなるヘテロ環原子を場合によって含有する複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換へテロアリール基を形成しており；
Ｒ４”は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１８は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２１は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項７】
前記ステロイド節約化合物が、化学式Ｖａ、化学式Ｖｂ、化学式Ｖｃまたは化学式Ｖｄの化合物：
【化６】
式中、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃｙ、およびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、アルキルは、Ｒａから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、Ｃｙは、Ｒｂから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃｙ、Ｃｙ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃｙ−Ｃ２〜１０アルケニルおよびＣｙ−Ｃ２〜１０アルキニル（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、フェニルおよびＲｘから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、Ｃｙは、Ｒｙから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
またはＲ１３、Ｒ１４およびそれらが結合している原子は、共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有する単環もしくは二環を形成しており；
Ｒ１５は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒｘから選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｙから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
またはＲ１４、Ｒ１５およびそれらが結合している炭素は、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環もしくは二環を形成しており；
Ｒａは、ＣｙおよびＲｘから選択される基からなる群（ただし、Ｃｙは、Ｒｃから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）から選択され；
Ｒｂは、Ｒａ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、Ｒｃから独立に選択された基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｃは、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、アリールＣ１〜４アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリール、ＮＲｆＲｇ、ＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｆＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇおよびＣＮからなる群から選択され；
ＲｄおよびＲｅは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ＣｙおよびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＣｙは、Ｒｃから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）から独立に選択され；
またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合している原子と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
ＲｆおよびＲｇは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、ＣｙおよびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、Ｃｙは、Ｃ１〜１０アルキルで場合により置換されている）から独立に選択され、またはＲｆおよびＲｇは、それらが結合している炭素と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
Ｒｈは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シアノ、アリール、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルおよび−ＳＯ２Ｒｉ（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｉは、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニルおよびアリール（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールは、Ｒｃから独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｘは、−ＯＲｄ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｏ（ＣＲｆＲｇ）ｎＮＲｄＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＣＯ２（ＣＲｆＲｇ）ｎＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、ＣＦ３、オキソ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＳＯ２Ｒｉ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄおよび−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｄ）２からなる群から選択され；
Ｒｙは、Ｒｘ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキル、シクロアルキル、複素環（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールは、Ｒｘから独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｃｙは、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｍは、１から２の整数であり；
ｎは、１から１０の整数であり；
Ｘ’は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｄ）（ＯＲｅ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）（ＯＲｅ）、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｈおよび−５−テトラゾリルからなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１８は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２１は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項８】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＶＩａ、化学式ＶＩｂ、化学式ＶＩｃまたは化学式ＶＩｄの化合物：
【化７】
式中、
Ｒ２３は、水素、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されているＣ１〜１０アルキルおよびＲｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されているＣｙからなる群から選択され；
Ｒ２４は、Ａｒ１−Ａｒ２−Ｃ１〜１０アルキル、Ａｒ１−Ａｒ２−Ｃ２〜１０アルケニル、Ａｒ１−Ａｒ２−Ｃ２〜１０アルキニル（Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、そのそれぞれがＲｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒａ’は、Ｃｙ、−ＯＲｄ’、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ’、−ＳＲｄ’、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＮＲｄ’Ｒｅ’、−Ｏ（ＣＲｆ’Ｒｇ’）ｎＮＲｄ’Ｒｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、−ＣＯ２Ｒｄ’、−ＣＯ２（ＣＲｆ’Ｒｇ’）ｎＣＯＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ’、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＮＲｄ’Ｃ（Ｏ）Ｒｅ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＮＲｄ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ’、−ＮＲｄ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＣＲｄ’（Ｎ−ＯＲｅ’）、ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
ただし、Ｃｙは、Ｒｃ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合により置換されており；
Ｒｂ’は、Ｒａ’、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルからなる群から選択され；
ただし、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールは、Ｒｃ’から独立に選択された基で場合によって置換されており；
Ｒｃ’は、ハロゲン、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、アリールＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ＣＦ３およびアリールオキシからなる群から選択され；
Ｒｄ’およびＲｅ’は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ＣｙおよびＣｙＣ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＣｙは、Ｒｃ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合により置換されている）から独立に選択され、またはＲｄ’およびＲｅ’は、それらが結合している原子と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
Ｒｆ’およびＲｇ’は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、ＣｙおよびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキルから独立に選択され、またはＲｆ’およびＲｇ’は、それらが結合している炭素と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
Ｒｈ’は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シアノ、アリール、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルまたは−ＳＯ２Ｒｉ’からなる群から選択され；
ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されており；
Ｒｉ’は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニルおよびアリールからなる群から選択され；
ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールは、Ｒｃ’から独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されており；
Ｃｙは、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｘ”は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｄ’）（ＯＲｅ’）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ’）（ＯＲｅ’）、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｈ’および−５−テトラゾリルからなる群から選択され；
ｍは、１から２の整数であり；
ｎは、１から１０の整数であり；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１８は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２１は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項９】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＶＩＩの化合物：
【化８】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成しており；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１０】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＸの化合物：
【化９】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロまたはクロロであり；
ｎは、ゼロまたは１であり；
Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｒ’（ただし、Ｒ’は、水素、メチルまたは−ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択される）であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニル基を形成している、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１１】
前記ステロイド節約化合物が、化学式Ｘの化合物：
【化１０】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成しており；
Ｒ２は、低級アルキニルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１２】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＩＩＩまたは化学式ＸＩＶの化合物：
【化１１】
【化１２】
であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１３】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＶの化合物：
【化１３】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０または１〜３の整数であり；
Ｒ１は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１４】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＶＩＩＩの化合物：
【化１４】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０または１〜３の整数であり；
Ｒ１は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、低級アルキニルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１５】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＸＩの化合物：
【化１５】
式中、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する前記アルキレン、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する置換前記アルキレン、ヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、２個から４個の原子を有す前記ヘテロアルキレン、ならびにヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロアルキレン鎖中に２個から４個の原子を有する置換前記ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、またはＲ３は、Ｒ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル複素環または置換複素環の縮合環を形成することができ；
Ｒ４は、イソプロピル、−ＣＨ２−Ｘおよび＝ＣＨ−Ｘからなる群から選択され、ただし、Ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アシルアミノ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル−置換へテロアリール、カルボキシ複素環、カルボキシ−置換複素環およびヒドロキシル（ただし、Ｒ４が、＝ＣＨ−Ｘであるときは（Ｈ）は前記式から除去されてＸはヒドロキシルではない）からなる群から選択され；
Ｗは、酸素または硫黄である、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１６】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＸＩａの化合物：
【化１６】
式中、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する前記アルキレン、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する置換前記アルキレン、ヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、２個から４個の原子を有す前記ヘテロアルキレン、ならびにヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロアルキレン鎖中に２個から４個の原子を有する置換前記ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、またはＲ３は、Ｒ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル複素環または置換複素環の縮合環を形成することができ；
Ｒ４は、イソプロピル、−ＣＨ２−Ｘおよび＝ＣＨ−Ｘからなる群から選択され、ただし、Ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アシルアミノ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル−置換へテロアリール、カルボキシ複素環、カルボキシ−置換複素環およびヒドロキシル（ただし、Ｒ４が、＝ＣＨ−Ｘであるときは（Ｈ）は前記式から除去されてＸはヒドロキシルではない）からなる群から選択され；
Ｒ５は、アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、−ＮＨＯＹ（ただし、Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールである）および−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯＯＹ’（ただし、Ｙ’は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールであり、ｐは、１から８の整数である）からなる群から選択され；
Ｗは、酸素または硫黄である、および
医薬品として許容されるその塩であり；
ただし、
（ａ）Ｒ１がベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がベンジルであるとき、Ｒ５は、エチルではなく；
（ｂ）Ｒ１が３，４−ジクロロベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が４−（フェニルカルボニルアミノ）ベンジルであるとき、Ｒ５は、メチルではなく；
（ｃ）Ｒ１がベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が４−ヒドロキシベンジルであるとき、Ｒ５は、イソプロピルまたはｔ−ブチルではなく；
（ｄ）Ｒ１が４−フルオロベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がｔ−ブチルであるとき、Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは４−（４−ニトロフェノキシ−カルボニルオキシ）ベンジルではなく；
（ｅ）Ｒ１が４−シアノベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が４−ヒドロキシベンジルであるとき、Ｒ５は、ｔ−ブチルではなく；
（ｆ）Ｒ１がベンジルオキシカルボニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がｔ−ブチルであるとき、Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミルオキシ）ベンジルではないことを条件とすることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１７】
前記対象が、ヒトであることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１８】
前記化合物を、非経口的に投与することを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１９】
前記化合物を必要としている前記対象に長期的に投与することを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２０】
前記化合物の長期的投与が、少なくとも１年間にわたって、週１回または月１回であることを特徴とする請求項１９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２１】
前記化合物を、前記対象の体重１キログラム当り０．５ｍｇから約１００ｍｇの量で静脈内に投与することを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２２】
前記疾患が、炎症性腸疾患であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２３】
前記炎症性腸疾患が、クローン病および潰瘍性大腸炎からなる群から選択されることを特徴とする請求項２２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２４】
前記化合物が、非経口的に投与されることを特徴とする請求項２２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２５】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項２２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２６】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量が、前記ステロイド節約剤の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２７】
炎症性腸疾患、喘息、多発性硬化症、関節リウマチ、移植片対宿主病、宿主対移植片病、脊椎関節症、およびそれらの組合せからなる群から選択される疾患を治療するための併用療法であって、
ステロイドの節約に有効な量の第１のステロイド節約剤と、
（ｉ）免疫抑制剤（ただし、前記免疫抑制剤はステロイドではない）と、（ｉｉ）抗ＴＮＦ組成物と、（ｉｉｉ）５−ＡＳＡ組成物と、（ｉｖ）（ｉ）から（ｉｉｉ）の組合せと、からなる群から選択される第２の薬剤と、
を含むことを特徴とする疾患を治療するための併用療法。
【請求項２８】
前記併用療法が、治療に有効な量の第２のステロイド節約剤を更に含むことを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項２９】
前記第２のステロイド節約剤が、抗体またはその免疫活性フラグメントであることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３０】
前記第２のステロイド節約剤が、α４β１インテグリンおよび／またはα４β７インテグリンに結合する抗体またはその免疫活性フラグメントであることを特徴とする請求項２９に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３１】
前記第２のステロイド節約剤が、ナタリズマブであることを特徴とする請求項３０に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３２】
前記免疫抑制剤が、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、メトレキサートおよびミコフェノール酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３３】
前記抗ＴＮＦ組成物が、インフリキシマブであることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３４】
前記５−ＡＳＡ剤が、メサラジンおよびオサラジンからなる群から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３５】
前記疾患が、多発性硬化症であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３６】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉの化合物：
【化１７】
式中、
Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｒ１２に結合している窒素原子およびＲ１３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１６は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ１００からなる群から選択され、ただし、Ｒ１００は、水素またはアルキルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項３５に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３７】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項３５に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３８】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項３５に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３９】
前記疾患が、関節リウマチであり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４０】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＶＩＩの化合物：
【化１８】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成しており；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４１】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＶの化合物：
【化１９】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０または１〜３の整数であり；
Ｒ１は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４２】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量が、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４３】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４４】
前記疾患が、宿主対移植片病または移植片対宿主病であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４５】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項４４に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４６】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項４４に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４７】
前記疾患が、喘息であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４８】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉの化合物：
【化２０】
式中、
Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｒ１２に結合している窒素原子およびＲ１３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１６は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ１００からなる群から選択され、ただし、Ｒ１００は、水素またはアルキルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４９】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩの化合物：
【化２１】
式中、
Ａｒ３１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｒ３２に結合している窒素原子およびＲ３３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ３４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ３７は、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アラルコキシ、置換アラルコキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５０】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩＩａまたは化学式ＩＩＩｂの化合物：
【化２２】
式中、
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、水素、イソプロピル、−ＣＨ２Ｚ（ただし、Ｚは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル置換へテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ３’は、つながりあって＝ＣＨＺ（ただし、Ｚは、Ｚがヒドロキシルまたはチオールではないという条件で、上で定義したものである）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環からなる群から選択された置換基を形成しており；
Ｘは、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、置換シクロアルケノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、および−ＮＲ”Ｒ”（ただし、各Ｒ”は、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ４−からなる群から選択され；
環Ａおよび環Ｂは、独立に、ヘテロアリール環中に２個の窒素原子を有するヘテロアリールまたは置換へテロアリール基を形成しており；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
あるいは場合によって、Ｒ４と環Ａ、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６、またはＲ５とＲ６の１組が、それらが結合している原子と共につながりあって複素環または置換複素環を形成していてもよく；
ただし、環Ｂは、６−アミノまたは置換アミノピリミジン−４−イル基を形成していないことを条件とする、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５１】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５２】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５３】
前記疾患が、脊椎関節症であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５４】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項５３に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５５】
前記脊椎関節症が、硬直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、炎症性腸疾患の脊椎炎、未分化脊椎関節症および若年性脊椎関節症からなる群から選択されることを特徴とする請求項５３に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５６】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項５３に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１】
炎症性腸疾患、喘息、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、移植片対宿主病、宿主対移植片病、脊椎関節症およびその組合せからなる群から選択される疾患を有する対象におけるステロイド療法に対する必要性を減少および／または排除するために、ステロイド節約剤を使用して前記対象を治療するための薬剤を調製するステロイド節約剤の使用方法であって、
ステロイドの節約に有効な量のステロイド節約剤を、該ステロイド節約剤を必要とする前記対象に投与する工程を含むことを特徴とするステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉの化合物：
【化１】
式中、
Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｒ１２に結合している窒素原子およびＲ１３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１６は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ１００からなる群から選択され、ただし、Ｒ１００は、水素またはアルキルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉａの化合物：
【化２】
式中、Ｒｘは、ヒドロキシまたはＣ１〜５アルコキシである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩの化合物：
【化３】
式中、
Ａｒ３１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｒ３２に結合している窒素原子およびＲ３３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ３４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ３７は、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アラルコキシ、置換アラルコキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩＩａまたは化学式ＩＩＩｂの化合物：
【化４】
式中、
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、水素、イソプロピル、−ＣＨ２Ｚ（ただし、Ｚは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル置換へテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ３’は、つながりあって＝ＣＨＺ（ただし、Ｚは、Ｚがヒドロキシルまたはチオールではないという条件で、上で定義したものである）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環からなる群から選択された置換基を形成しており；
Ｘは、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、置換シクロアルケノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、および−ＮＲ”Ｒ”（ただし、各Ｒ”は、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ４−からなる群から選択され；
環Ａおよび環Ｂは、独立に、ヘテロアリール環中に２個の窒素原子を有するヘテロアリールまたは置換へテロアリール基を形成しており；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
あるいは場合によって、Ｒ４と環Ａ、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６、またはＲ５とＲ６の１組が、それらが結合している原子と共につながりあって複素環または置換複素環を形成していてもよく；
ただし、環Ｂは、６−アミノまたは置換アミノピリミジン−４−イル基を形成していないことを条件とする、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項６】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＶａ、化学式ＩＶｂ、化学式ＩＶｃまたは化学式ＩＶｄの化合物：
【化５】
式中、
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、水素、イソプロピル、−ＣＨ２Ｚ（ただし、Ｚは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル置換へテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ３’は、つながりあって＝ＣＨＺ（ただし、Ｚは、Ｚがヒドロキシルまたはチオールではないという条件で、上で定義したものである）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環からなる群から選択された置換基を形成しており；
Ｘは、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、置換シクロアルケノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、および−ＮＲ”Ｒ”（ただし、各Ｒ”は、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ４’は、水素およびアルキルからなる群から選択され、あるいは場合によって、Ｒ４’とＲ５、Ｒ４’とＲ６、Ｒ５とＲ６、Ｒ５とＲ８またはＲ６とＲ８の１組が、それらが結合している原子と共につながりあって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択された１個から３個のさらなるヘテロ環原子を場合によって含有する複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換へテロアリール基を形成しており；
Ｒ４”は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１８は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２１は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項７】
前記ステロイド節約化合物が、化学式Ｖａ、化学式Ｖｂ、化学式Ｖｃまたは化学式Ｖｄの化合物：
【化６】
式中、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃｙ、およびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、アルキルは、Ｒａから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、Ｃｙは、Ｒｂから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃｙ、Ｃｙ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃｙ−Ｃ２〜１０アルケニルおよびＣｙ−Ｃ２〜１０アルキニル（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、フェニルおよびＲｘから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、Ｃｙは、Ｒｙから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
またはＲ１３、Ｒ１４およびそれらが結合している原子は、共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有する単環もしくは二環を形成しており；
Ｒ１５は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒｘから選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｙから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
またはＲ１４、Ｒ１５およびそれらが結合している炭素は、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のヘテロ原子を含有する３〜７員の単環もしくは二環を形成しており；
Ｒａは、ＣｙおよびＲｘから選択される基からなる群（ただし、Ｃｙは、Ｒｃから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）から選択され；
Ｒｂは、Ｒａ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、Ｒｃから独立に選択された基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｃは、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、アリールＣ１〜４アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリール、ＮＲｆＲｇ、ＲｆＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｆＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇおよびＣＮからなる群から選択され；
ＲｄおよびＲｅは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ＣｙおよびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＣｙは、Ｒｃから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）から独立に選択され；
またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合している原子と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
ＲｆおよびＲｇは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、ＣｙおよびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキル（ただし、Ｃｙは、Ｃ１〜１０アルキルで場合により置換されている）から独立に選択され、またはＲｆおよびＲｇは、それらが結合している炭素と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
Ｒｈは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シアノ、アリール、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルおよび−ＳＯ２Ｒｉ（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｉは、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニルおよびアリール（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールは、Ｒｃから独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｘは、−ＯＲｄ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｏ（ＣＲｆＲｇ）ｎＮＲｄＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＣＯ２（ＣＲｆＲｇ）ｎＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、ＣＦ３、オキソ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＳＯ２Ｒｉ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄおよび−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｄ）２からなる群から選択され；
Ｒｙは、Ｒｘ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキル、シクロアルキル、複素環（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールは、Ｒｘから独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｃｙは、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｍは、１から２の整数であり；
ｎは、１から１０の整数であり；
Ｘ’は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｄ）（ＯＲｅ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）（ＯＲｅ）、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｈおよび−５−テトラゾリルからなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１８は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２１は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項８】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＶＩａ、化学式ＶＩｂ、化学式ＶＩｃまたは化学式ＶＩｄの化合物：
【化７】
式中、
Ｒ２３は、水素、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されているＣ１〜１０アルキルおよびＲｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されているＣｙからなる群から選択され；
Ｒ２４は、Ａｒ１−Ａｒ２−Ｃ１〜１０アルキル、Ａｒ１−Ａｒ２−Ｃ２〜１０アルケニル、Ａｒ１−Ａｒ２−Ｃ２〜１０アルキニル（Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、そのそれぞれがＲｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ２５は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリール、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されている）からなる群から選択され；
Ｒａ’は、Ｃｙ、−ＯＲｄ’、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ’、−ＳＲｄ’、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＮＲｄ’Ｒｅ’、−Ｏ（ＣＲｆ’Ｒｇ’）ｎＮＲｄ’Ｒｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、−ＣＯ２Ｒｄ’、−ＣＯ２（ＣＲｆ’Ｒｇ’）ｎＣＯＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ’、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＮＲｄ’Ｃ（Ｏ）Ｒｅ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＮＲｄ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ’、−ＮＲｄ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｅ’、−ＣＲｄ’（Ｎ−ＯＲｅ’）、ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
ただし、Ｃｙは、Ｒｃ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合により置換されており；
Ｒｂ’は、Ｒａ’、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルからなる群から選択され；
ただし、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールは、Ｒｃ’から独立に選択された基で場合によって置換されており；
Ｒｃ’は、ハロゲン、アミノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、アリールＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ＣＦ３およびアリールオキシからなる群から選択され；
Ｒｄ’およびＲｅ’は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、ＣｙおよびＣｙＣ１〜１０アルキル（ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＣｙは、Ｒｃ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合により置換されている）から独立に選択され、またはＲｄ’およびＲｅ’は、それらが結合している原子と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
Ｒｆ’およびＲｇ’は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、ＣｙおよびＣｙ−Ｃ１〜１０アルキルから独立に選択され、またはＲｆ’およびＲｇ’は、それらが結合している炭素と共に、酸素、硫黄および窒素から独立に選択された０〜２個のヘテロ原子を含有する５から７員の複素環を形成しており；
Ｒｈ’は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シアノ、アリール、アリールＣ１〜１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルまたは−ＳＯ２Ｒｉ’からなる群から選択され；
ただし、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａ’から独立に選択された１個から４個の置換基で場合によって置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂ’から独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されており；
Ｒｉ’は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニルおよびアリールからなる群から選択され；
ただし、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールは、Ｒｃ’から独立に選択された１個から４個の置換基でそれぞれ場合によって置換されており；
Ｃｙは、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｘ”は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｄ’）（ＯＲｅ’）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ’）（ＯＲｅ’）、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ’Ｒｈ’および−５−テトラゾリルからなる群から選択され；
ｍは、１から２の整数であり；
ｎは、１から１０の整数であり；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ１８は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ２１は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項９】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＶＩＩの化合物：
【化８】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成しており；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１０】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＸの化合物：
【化９】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロまたはクロロであり；
ｎは、ゼロまたは１であり；
Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｒ’（ただし、Ｒ’は、水素、メチルまたは−ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択される）であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニル基を形成している、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１１】
前記ステロイド節約化合物が、化学式Ｘの化合物：
【化１０】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成しており；
Ｒ２は、低級アルキニルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１２】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＩＩＩまたは化学式ＸＩＶの化合物：
【化１１】
【化１２】
であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１３】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＶの化合物：
【化１３】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０または１〜３の整数であり；
Ｒ１は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１４】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＶＩＩＩの化合物：
【化１４】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０または１〜３の整数であり；
Ｒ１は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、低級アルキニルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１５】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＸＩの化合物：
【化１５】
式中、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する前記アルキレン、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する置換前記アルキレン、ヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、２個から４個の原子を有す前記ヘテロアルキレン、ならびにヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロアルキレン鎖中に２個から４個の原子を有する置換前記ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、またはＲ３は、Ｒ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル複素環または置換複素環の縮合環を形成することができ；
Ｒ４は、イソプロピル、−ＣＨ２−Ｘおよび＝ＣＨ−Ｘからなる群から選択され、ただし、Ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アシルアミノ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル−置換へテロアリール、カルボキシ複素環、カルボキシ−置換複素環およびヒドロキシル（ただし、Ｒ４が、＝ＣＨ−Ｘであるときは（Ｈ）は前記式から除去されてＸはヒドロキシルではない）からなる群から選択され；
Ｗは、酸素または硫黄である、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１６】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＸＩａの化合物：
【化１６】
式中、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する前記アルキレン、アルキレン鎖中に、２個から４個の炭素原子を有する置換前記アルキレン、ヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、２個から４個の原子を有す前記ヘテロアルキレン、ならびにヘテロアルキレン鎖中に１個から３個の炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択された１個から２個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロアルキレン鎖中に２個から４個の原子を有する置換前記ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、またはＲ３は、Ｒ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル複素環または置換複素環の縮合環を形成することができ；
Ｒ４は、イソプロピル、−ＣＨ２−Ｘおよび＝ＣＨ−Ｘからなる群から選択され、ただし、Ｘは、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アシルアミノ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル−置換へテロアリール、カルボキシ複素環、カルボキシ−置換複素環およびヒドロキシル（ただし、Ｒ４が、＝ＣＨ−Ｘであるときは（Ｈ）は前記式から除去されてＸはヒドロキシルではない）からなる群から選択され；
Ｒ５は、アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、−ＮＨＯＹ（ただし、Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールである）および−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯＯＹ’（ただし、Ｙ’は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールであり、ｐは、１から８の整数である）からなる群から選択され；
Ｗは、酸素または硫黄である、および
医薬品として許容されるその塩であり；
ただし、
（ａ）Ｒ１がベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がベンジルであるとき、Ｒ５は、エチルではなく；
（ｂ）Ｒ１が３，４−ジクロロベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が４−（フェニルカルボニルアミノ）ベンジルであるとき、Ｒ５は、メチルではなく；
（ｃ）Ｒ１がベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が４−ヒドロキシベンジルであるとき、Ｒ５は、イソプロピルまたはｔ−ブチルではなく；
（ｄ）Ｒ１が４−フルオロベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がｔ−ブチルであるとき、Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは４−（４−ニトロフェノキシ−カルボニルオキシ）ベンジルではなく；
（ｅ）Ｒ１が４−シアノベンジルであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が４−ヒドロキシベンジルであるとき、Ｒ５は、ｔ−ブチルではなく；
（ｆ）Ｒ１がベンジルオキシカルボニルであり、Ｒ２が−ＮＨＣＨ２−であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がｔ−ブチルであるとき、Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミルオキシ）ベンジルではないことを条件とすることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１７】
前記対象が、ヒトであることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１８】
前記化合物を、非経口的に投与することを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項１９】
前記化合物を必要としている前記対象に長期的に投与することを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２０】
前記化合物の長期的投与が、少なくとも１年間にわたって、週１回または月１回であることを特徴とする請求項１９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２１】
前記化合物を、前記対象の体重１キログラム当り０．５ｍｇから約１００ｍｇの量で静脈内に投与することを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２２】
前記疾患が、炎症性腸疾患であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２３】
前記炎症性腸疾患が、クローン病および潰瘍性大腸炎からなる群から選択されることを特徴とする請求項２２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２４】
前記化合物が、非経口的に投与されることを特徴とする請求項２２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２５】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項２２に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２６】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量が、前記ステロイド節約剤の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項２７】
炎症性腸疾患、喘息、多発性硬化症、関節リウマチ、移植片対宿主病、宿主対移植片病、脊椎関節症、およびそれらの組合せからなる群から選択される疾患を治療するための併用療法であって、
ステロイドの節約に有効な量の第１のステロイド節約剤と、
（ｉ）免疫抑制剤（ただし、前記免疫抑制剤はステロイドではない）と、（ｉｉ）抗ＴＮＦ組成物と、（ｉｉｉ）５−ＡＳＡ組成物と、（ｉｖ）（ｉ）から（ｉｉｉ）の組合せと、からなる群から選択される第２の薬剤と、
を含むことを特徴とする疾患を治療するための併用療法。
【請求項２８】
前記併用療法が、治療に有効な量の第２のステロイド節約剤を更に含むことを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項２９】
前記第２のステロイド節約剤が、抗体またはその免疫活性フラグメントであることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３０】
前記第２のステロイド節約剤が、α４β１インテグリンおよび／またはα４β７インテグリンに結合する抗体またはその免疫活性フラグメントであることを特徴とする請求項２９に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３１】
前記第２のステロイド節約剤が、ナタリズマブであることを特徴とする請求項３０に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３２】
前記免疫抑制剤が、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、メトレキサートおよびミコフェノール酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３３】
前記抗ＴＮＦ組成物が、インフリキシマブであることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３４】
前記５−ＡＳＡ剤が、メサラジンおよびオサラジンからなる群から選択されることを特徴とする請求項２７に記載の疾患を治療するための併用療法。
【請求項３５】
前記疾患が、多発性硬化症であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３６】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉの化合物：
【化１７】
式中、
Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｒ１２に結合している窒素原子およびＲ１３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１６は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ１００からなる群から選択され、ただし、Ｒ１００は、水素またはアルキルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項３５に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３７】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項３５に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３８】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項３５に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項３９】
前記疾患が、関節リウマチであり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４０】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＶＩＩの化合物：
【化１８】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０から３の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成しており；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４１】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＸＶの化合物：
【化１９】
式中、各Ｘは、独立に、フルオロ、クロロまたはブロモであり；
ｐは、０または１〜３の整数であり；
Ｒ１は、メチルおよびエチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４２】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量が、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４３】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項３９に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４４】
前記疾患が、宿主対移植片病または移植片対宿主病であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４５】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項４４に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４６】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項４４に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４７】
前記疾患が、喘息であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４８】
前記ステロイド節約剤が、化学式Ｉの化合物：
【化２０】
式中、
Ａｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ２は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、Ｒ１２に結合している窒素原子およびＲ１３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ１６は、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１５およびＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｏ−および−ＮＲ１００からなる群から選択され、ただし、Ｒ１００は、水素またはアルキルである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項４９】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩの化合物：
【化２１】
式中、
Ａｒ３１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３２およびＲ３３は、Ｒ３２に結合している窒素原子およびＲ３３に結合している炭素原子と共に複素環または置換複素環基を形成しており；
Ｒ３４は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され；
Ｒ３７は、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換へテロアリール、複素環、置換複素環、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アラルコキシ、置換アラルコキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシである、および
医薬品として許容されるその塩であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５０】
前記ステロイド節約化合物が、化学式ＩＩＩａまたは化学式ＩＩＩｂの化合物：
【化２２】
式中、
Ｒ３およびＲ３’は、独立に、水素、イソプロピル、−ＣＨ２Ｚ（ただし、Ｚは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルへテロアリール、カルボキシル置換へテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ３’は、つながりあって＝ＣＨＺ（ただし、Ｚは、Ｚがヒドロキシルまたはチオールではないという条件で、上で定義したものである）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環からなる群から選択された置換基を形成しており；
Ｘは、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、置換シクロアルケノキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換へテロアリールオキシ、複素環オキシ、置換複素環オキシ、および−ＮＲ”Ｒ”（ただし、各Ｒ”は、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ４−からなる群から選択され；
環Ａおよび環Ｂは、独立に、ヘテロアリール環中に２個の窒素原子を有するヘテロアリールまたは置換へテロアリール基を形成しており；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリールおよび−ＳＯ２Ｒ１０（ただし、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択され；
あるいは場合によって、Ｒ４と環Ａ、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６、またはＲ５とＲ６の１組が、それらが結合している原子と共につながりあって複素環または置換複素環を形成していてもよく；
ただし、環Ｂは、６−アミノまたは置換アミノピリミジン−４−イル基を形成していないことを条件とする、および
その鏡像異性体、ジアステレオマーならびに医薬品として許容される塩であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５１】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５２】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項４７に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５３】
前記疾患が、脊椎関節症であり、前記ステロイドの節約に有効な量によって前記対象をステロイド療法から徐々に遠ざけることが可能であることを特徴とする請求項１に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５４】
前記対象が必要とするステロイドの治療に有効な量は、前記化合物の投与が無い場合に必要とされる量より少ないことを特徴とする請求項５３に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５５】
前記脊椎関節症が、硬直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、炎症性腸疾患の脊椎炎、未分化脊椎関節症および若年性脊椎関節症からなる群から選択されることを特徴とする請求項５３に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【請求項５６】
前記対象が、ステロイドに不応答性、不耐性または依存性であることを特徴とする請求項５３に記載のステロイド節約剤の使用方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００７−５３１７３５（Ｐ２００７−５３１７３５Ａ）
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０６３４４（Ｐ２００７−５０６３４４）
【出願日】平成１７年４月１日（２００５．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１３０７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７１６２
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月１日（２００５．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１３０７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７１６２
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]