スルホンアミド誘導体およびそのＴＡＣＥインヒビターとしての使用
メタロプロテイナーゼの阻害、特にＴＮＦ−α変換酵素(ＴＡＣＥ)の阻害に有用なスルホンアミド誘導体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(ＩＡ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩：
【化１】
ただし、式中、
Ｙ１およびＹ２は共にＯである；
ｚはＮＲ８、ＯまたはＳである；
ｎは０または１である；
ＷはＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２または結合である；
ＶはＮＲ１５ＳＯ２である；
ｔは０または１である；
Ｂはアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、各基はニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９またはＣ１−４アルコキシまたは１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されている；またはＢはＣ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルであり、それぞれはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、へテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基によって所望により置換されており、その基は１個以上のハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換されている；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ５−６シクロアルケニルから選択される基であり、該基はハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換され得る；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、アリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロアリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロシクリル、−ＯＲ１８、−ＳＲ１９、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、−ＣＯＲ１９、−ＣＯ２Ｒ１８、−ＣＯＮＲ１８Ｒ２０、−ＮＲ１６ＣＯＲ１８、−ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ２０および−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１９から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
または
Ｒ１およびＲ３はそれらがそれぞれに結合する窒素原子または炭素原子および炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルおよび／またはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
または
Ｒ３およびＲ５はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ７は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、へテロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはへテロアルキルによって所望により置換されている；またＲ７を選択し得る基は、その基上で および／またはその所望の置換基上で、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、ハロＣ１−４アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＳＲ２５、−ＳＯＲ２５、−ＳＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１ＣＯＲ２２、−ＮＲ２１ＣＯ２Ｒ２２、−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２および−ＮＨＣＯＮＲ２１Ｒ２２から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
または
Ｒ３およびＲ７はそれらがそれぞれ結合する炭素原子および(ＣＲ５Ｒ６)ｎと一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の５員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ８は水素またはメチルから選択される；
Ｒ９およびＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ１１はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
Ｒ１２およびＲ１３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルから独立して選択される；
Ｒ１５は水素またはＣ１−３アルキルである；
Ｒ１６は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１７はハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される；
Ｒ１８は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ１９およびＲ２５は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルである；
または
Ｒ１８およびＲ２０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、アリールおよびアリールＣ１−４アルキルである；
ただし、式(ＩＡ)の化合物は、１−(４−メチル−２,５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル)−Ｎ−[４−(４−クロロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミドではない。
【請求項２】
下記式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩：
【化２】
ただし、式中、
Ｙ１およびＹ２は独立してＯである；
ｚはＮＲ８、ＯまたはＳである；
ｎは０または１である；
ＷはＮＲ１である；
ＶはＳＯ２またはＣＯである；
ｔは０または１である；
Ｂはアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、各基はニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９またはＣ１−４アルコキシまたは１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されている；またはＢはＣ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルであり、それぞれはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、へテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基によって所望により置換されており、その基は１個以上のハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換されている；
ただし、ｔが０であり、Ｂが式(ＩＢ)に示すように酸素原子に直接結合していて、Ｂが単環系アリール、単環系ヘテロアリールまたは単環系ヘテロシクリルで、且つｎが０の場合、Ｂである単環系基は、該酸素が結合する原子に隣接する原子の一つで、所望によりＢを置換する、Ｂの定義中の上記リストの基から選択される基によって置換されている；
Ｒ１およびＲ３はそれらがそれぞれに結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるさらなるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、フルオロまたはＣ１−４アルコキシによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、アリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロアリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロシクリル、−ＯＲ１８、−ＳＲ１９、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、−ＣＯＲ１９、−ＣＯ２Ｒ１８、−ＣＯＮＲ１８Ｒ２０、−ＮＲ１６ＣＯＲ１８、−ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ２０および−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１９から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、フルオロまたはＣ１−４アルコキシによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ７は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、へテロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびへテロアルキルによって所望により置換されている；またＲ７を選択し得る基は、その基上で および／またはその所望の置換基上で、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、ハロＣ１−４アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＳＲ２５、−ＳＯＲ２５、−ＳＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１ＣＯＲ２２、−ＮＲ２１ＣＯ２Ｒ２２、−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２および−ＮＨＣＯＮＲ２１Ｒ２２から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
Ｒ８は水素またはメチルから選択される；
Ｒ９およびＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ１１はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
Ｒ１２およびＲ１３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択される；
Ｒ１６は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１７はハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される；
Ｒ１８は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ１９およびＲ２５は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルである；
または
Ｒ１８およびＲ２０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、アリールおよびアリールＣ１−４アルキルである。
【請求項３】
ｔが１である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがフェニル、ナフチル、ピリジル、イミダゾリル、キノリニル、シンノリル、イソキノリニル、チエノピリジル、ナフチリジニル、２,５−メチレンジオキシフェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、チエノピリミジニル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリドイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、キナゾリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびイソインドリニルであり、それぞれは、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(１個以上のフルオロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル、ヘテロアリール、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されているか；またはＢがＣ１−４アルキルによって所望により置換されているビニルまたはエチニルであり；また、Ｒ９およびＲ１０が請求項１に定義のとおりである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｂがニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９またはＣ１−４アルコキシまたは１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されている二環系アリール、二環系へテロアリールまたは二環系へテロシクリルであり；Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が請求項１に定義のとおりである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが２−メチルキノリン−４−イルまたは２,５−ジメチルフェニルである請求項１または３に記載の化合物。
【請求項７】
ｔが１であり、Ｂがフェニル、ナフチル、ピリジル、イミダゾリル、キノリニル、シンノリル、イソキノリニル、チエノピリジル、ナフチリジニル、２,５−メチレンジオキシフェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、チエノピリミジニル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリドイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、キナゾリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびイソインドリニルであり、それぞれは、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(１個以上のフルオロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル、ヘテロアリール、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されているか；またはＢがＣ１−４アルキルによって所望により置換されているビニルまたはエチニルであり；また、Ｒ９およびＲ１０が請求項２に定義のとおりである請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが二環系アリール、二環系へテロアリールおよび二環系へテロシクリルから選択される基であり、各基はニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されているか；またはＢがＣ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルであり、それぞれはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される基によって所望により置換されており、該基は１個以上のハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換されており；Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が請求項２に定義のとおりである請求項２記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが２−メチルキノリン−４−イルである請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が水素であるか、またはＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣ３−５シクロアルキルから選択される基であり、該基はシアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、−ＯＲ２１、−ＣＯ２Ｒ２１および−ＮＲ２１ＣＯ２Ｒ２２によって所望により置換されている前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が水素であるか、または１個以上のＣ１−４アルコキシ、フルオロ、−ＣＯＣ１−３アルキルもしくは−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルによって所望により置換されているＣ１−４アルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルから選択される基である請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはアミノによって所望により置換されているＣ１−４アルキルである請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ヒトなどの温血動物において、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置における医薬として使用するための請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ヒトなどの温血動物において、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置に使用する医薬の製造における請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置の必要な、ヒトなどの温血動物において、自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置方法であって、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を当該動物に投与することを含む方法。
【請求項１６】
請求項１または請求項２に記載の化合物および医薬的に許容し得る希釈剤または担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１または請求項２に記載の化合物の製造法であって、式(IIＡ)または(IIＢ)で示されるケトンまたはアルデヒドを式(ＩＡ)または(ＩＢ)で示される化合物に変換する工程を含んでなり、
【化３】
次いで要すれば、
ｉ)式(ＩＡ)または(ＩＢ)で示される化合物を式(ＩＡ)または(ＩＢ)で示される別の化合物に変換する工程；
ii)保護基を除去する工程；
iii)医薬的に許容し得る塩またはインビボで加水分解可能なエステルを形成する工程；
を含んでなる方法。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物の製造法であって、ＷがＮＲ１である場合、式(ＶIIIＡ)で示されるアミンと適切なクロロスルホンアミド中間体とを標準的スルホンアミド形成条件下に反応させる工程；
【化４】
またはＷが結合またはＣＲ１Ｒ２である場合、式(ＸＶＡ)で示される塩化ヒダントインスルホニルと適切なクロロスルホンアミド中間体とを標準的スルホンアミド形成条件下に反応させる工程；
【化５】
を含んでなり、次いで要すれば、
ｉ)式(ＩＡ)で示される化合物を式(ＩＡ)で示される別の化合物に変換する工程；
ii)保護基を除去する工程；
iii)医薬的に許容し得る塩またはインビボで加水分解可能なエステルを形成する工程；
を含んでなる方法。
【請求項１】
下記式(ＩＡ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩：
【化１】
ただし、式中、
Ｙ１およびＹ２は共にＯである；
ｚはＮＲ８、ＯまたはＳである；
ｎは０または１である；
ＷはＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２または結合である；
ＶはＮＲ１５ＳＯ２である；
ｔは０または１である；
Ｂはアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、各基はニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９またはＣ１−４アルコキシまたは１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されている；またはＢはＣ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルであり、それぞれはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、へテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基によって所望により置換されており、その基は１個以上のハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換されている；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ５−６シクロアルケニルから選択される基であり、該基はハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換され得る；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、アリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロアリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロシクリル、−ＯＲ１８、−ＳＲ１９、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、−ＣＯＲ１９、−ＣＯ２Ｒ１８、−ＣＯＮＲ１８Ｒ２０、−ＮＲ１６ＣＯＲ１８、−ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ２０および−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１９から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
または
Ｒ１およびＲ３はそれらがそれぞれに結合する窒素原子または炭素原子および炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルおよび／またはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
または
Ｒ３およびＲ５はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ７は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、へテロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはへテロアルキルによって所望により置換されている；またＲ７を選択し得る基は、その基上で および／またはその所望の置換基上で、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、ハロＣ１−４アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＳＲ２５、−ＳＯＲ２５、−ＳＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１ＣＯＲ２２、−ＮＲ２１ＣＯ２Ｒ２２、−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２および−ＮＨＣＯＮＲ２１Ｒ２２から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
または
Ｒ３およびＲ７はそれらがそれぞれ結合する炭素原子および(ＣＲ５Ｒ６)ｎと一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の５員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシまたはフルオロによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ８は水素またはメチルから選択される；
Ｒ９およびＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ１１はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
Ｒ１２およびＲ１３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルから独立して選択される；
Ｒ１５は水素またはＣ１−３アルキルである；
Ｒ１６は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１７はハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される；
Ｒ１８は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ１９およびＲ２５は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルである；
または
Ｒ１８およびＲ２０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、アリールおよびアリールＣ１−４アルキルである；
ただし、式(ＩＡ)の化合物は、１−(４−メチル−２,５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル)−Ｎ−[４−(４−クロロフェノキシ)フェニル]メタンスルホンアミドではない。
【請求項２】
下記式(ＩＢ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩：
【化２】
ただし、式中、
Ｙ１およびＹ２は独立してＯである；
ｚはＮＲ８、ＯまたはＳである；
ｎは０または１である；
ＷはＮＲ１である；
ＶはＳＯ２またはＣＯである；
ｔは０または１である；
Ｂはアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、各基はニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９またはＣ１−４アルコキシまたは１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されている；またはＢはＣ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルであり、それぞれはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、へテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基によって所望により置換されており、その基は１個以上のハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換されている；
ただし、ｔが０であり、Ｂが式(ＩＢ)に示すように酸素原子に直接結合していて、Ｂが単環系アリール、単環系ヘテロアリールまたは単環系ヘテロシクリルで、且つｎが０の場合、Ｂである単環系基は、該酸素が結合する原子に隣接する原子の一つで、所望によりＢを置換する、Ｂの定義中の上記リストの基から選択される基によって置換されている；
Ｒ１およびＲ３はそれらがそれぞれに結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるさらなるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、フルオロまたはＣ１−４アルコキシによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、アリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロアリール(１個以上のＲ１７によって所望により置換されている)、ヘテロシクリル、−ＯＲ１８、−ＳＲ１９、−ＳＯＲ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、−ＣＯＲ１９、−ＣＯ２Ｒ１８、−ＣＯＮＲ１８Ｒ２０、−ＮＲ１６ＣＯＲ１８、−ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ２０および−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１９から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、所望によりＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子群を含む飽和の３員ないし７員環を形成し、その場合の環は炭素上でＣ１−４アルキル、フルオロまたはＣ１−４アルコキシによって、および／または窒素上で−ＣＯＣ１−３アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている；
Ｒ７は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、へテロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択される基であり、該基はハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびへテロアルキルによって所望により置換されている；またＲ７を選択し得る基は、その基上で および／またはその所望の置換基上で、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ニトロ、ハロＣ１−４アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−４アルキル、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＳＲ２５、−ＳＯＲ２５、−ＳＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１ＣＯＲ２２、−ＮＲ２１ＣＯ２Ｒ２２、−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２および−ＮＨＣＯＮＲ２１Ｒ２２から独立して選択される１個以上の置換基によって所望により置換されている；
Ｒ８は水素またはメチルから選択される；
Ｒ９およびＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ１１はＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである；
Ｒ１２およびＲ１３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択される；
Ｒ１６は水素またはＣ１−６アルキルである；
Ｒ１７はハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される；
Ｒ１８は水素であるか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ１９およびＲ２５は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、飽和ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキルおよびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であり、その場合の基は１個以上のハロによって所望により置換されている；
Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルである；
または
Ｒ１８およびＲ２０はそれらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロ環状４員ないし７員環を形成する；
Ｒ２１およびＲ２２は独立して水素、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、アリールおよびアリールＣ１−４アルキルである。
【請求項３】
ｔが１である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがフェニル、ナフチル、ピリジル、イミダゾリル、キノリニル、シンノリル、イソキノリニル、チエノピリジル、ナフチリジニル、２,５−メチレンジオキシフェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、チエノピリミジニル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリドイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、キナゾリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびイソインドリニルであり、それぞれは、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(１個以上のフルオロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル、ヘテロアリール、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されているか；またはＢがＣ１−４アルキルによって所望により置換されているビニルまたはエチニルであり；また、Ｒ９およびＲ１０が請求項１に定義のとおりである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｂがニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９またはＣ１−４アルコキシまたは１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されている二環系アリール、二環系へテロアリールまたは二環系へテロシクリルであり；Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が請求項１に定義のとおりである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが２−メチルキノリン−４−イルまたは２,５−ジメチルフェニルである請求項１または３に記載の化合物。
【請求項７】
ｔが１であり、Ｂがフェニル、ナフチル、ピリジル、イミダゾリル、キノリニル、シンノリル、イソキノリニル、チエノピリジル、ナフチリジニル、２,５−メチレンジオキシフェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、チエノピリミジニル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリドイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、キナゾリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびイソインドリニルであり、それぞれは、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(１個以上のフルオロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル、ヘテロアリール、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されているか；またはＢがＣ１−４アルキルによって所望により置換されているビニルまたはエチニルであり；また、Ｒ９およびＲ１０が請求項２に定義のとおりである請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが二環系アリール、二環系へテロアリールおよび二環系へテロシクリルから選択される基であり、各基はニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ２−４アルキニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、Ｃ３−６シクロアルキル(Ｒ９または１個以上のハロによって所望により置換されている)、Ｃ５−６シクロアルケニル(ハロまたはＲ９によって所望により置換されている)、アリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロアリール(ハロまたはＣ１−４アルキルによって所望により置換されている)、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されている)、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から独立して選択される１個以上の基によって所望により置換されているか；またはＢがＣ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルであり、それぞれはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される基によって所望により置換されており、該基は１個以上のハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって所望により置換されており；Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が請求項２に定義のとおりである請求項２記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが２−メチルキノリン−４−イルである請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が水素であるか、またはＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣ３−５シクロアルキルから選択される基であり、該基はシアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、−ＯＲ２１、−ＣＯ２Ｒ２１および−ＮＲ２１ＣＯ２Ｒ２２によって所望により置換されている前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が水素であるか、または１個以上のＣ１−４アルコキシ、フルオロ、−ＣＯＣ１−３アルキルもしくは−ＳＯ２Ｃ１−３アルキルによって所望により置換されているＣ１−４アルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルから選択される基である請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはアミノによって所望により置換されているＣ１−４アルキルである請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ヒトなどの温血動物において、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置における医薬として使用するための請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ヒトなどの温血動物において、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置に使用する医薬の製造における請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置の必要な、ヒトなどの温血動物において、自己免疫疾患、アレルギー／アトピー性疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、心血管系疾患、再灌流障害および悪性腫瘍の処置方法であって、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物の有効量を当該動物に投与することを含む方法。
【請求項１６】
請求項１または請求項２に記載の化合物および医薬的に許容し得る希釈剤または担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１または請求項２に記載の化合物の製造法であって、式(IIＡ)または(IIＢ)で示されるケトンまたはアルデヒドを式(ＩＡ)または(ＩＢ)で示される化合物に変換する工程を含んでなり、
【化３】
次いで要すれば、
ｉ)式(ＩＡ)または(ＩＢ)で示される化合物を式(ＩＡ)または(ＩＢ)で示される別の化合物に変換する工程；
ii)保護基を除去する工程；
iii)医薬的に許容し得る塩またはインビボで加水分解可能なエステルを形成する工程；
を含んでなる方法。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物の製造法であって、ＷがＮＲ１である場合、式(ＶIIIＡ)で示されるアミンと適切なクロロスルホンアミド中間体とを標準的スルホンアミド形成条件下に反応させる工程；
【化４】
またはＷが結合またはＣＲ１Ｒ２である場合、式(ＸＶＡ)で示される塩化ヒダントインスルホニルと適切なクロロスルホンアミド中間体とを標準的スルホンアミド形成条件下に反応させる工程；
【化５】
を含んでなり、次いで要すれば、
ｉ)式(ＩＡ)で示される化合物を式(ＩＡ)で示される別の化合物に変換する工程；
ii)保護基を除去する工程；
iii)医薬的に許容し得る塩またはインビボで加水分解可能なエステルを形成する工程；
を含んでなる方法。
【公表番号】特表２００６−５０３８２９（Ｐ２００６−５０３８２９Ａ）
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３５６５０（Ｐ２００４−５３５６５０）
【出願日】平成１５年９月９日（２００３．９．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３９０７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４７１５
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月９日（２００３．９．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３９０７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４７１５
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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