デスモソーム分解促進剤
【課題】皮膚上でデスモソーム分解酵素の酵素活性が低下している場合には、十分な角層が剥離することが困難な場合が多く認められ、くすみの原因となっている。このため、くすみ改善のために、より効果的に短時間で、皮膚の角質剥離の促進手段の提供が望まれている。
【解決手段】本発明のデスモソーム分解促進剤は、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物を含有することを特徴とする。皮膚外用剤は、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物を含有し、さらには顆粒を含有することを特徴とする。
【効果】デスモソーム分解酵素活性を促進する効果を有し、さらには角質細胞除去効果に優れていることから、角質の肥厚を防ぎ、肌のくすみを予防、改善する。
【解決手段】本発明のデスモソーム分解促進剤は、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物を含有することを特徴とする。皮膚外用剤は、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物を含有し、さらには顆粒を含有することを特徴とする。
【効果】デスモソーム分解酵素活性を促進する効果を有し、さらには角質細胞除去効果に優れていることから、角質の肥厚を防ぎ、肌のくすみを予防、改善する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デスモソーム分解促進剤及び皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
くすみの原因の一つとして、角質肥厚による透明感の低下が知られており、この角質層の肥厚を抑制するとくすみの防止になることがわかってきている。こうした理由から、化粧料等の皮膚外用剤に要求される大きな目的の一つに古い角質層を除去する効果がある。
【０００３】
この目的を達成するために、従来、ＡＨＡ（α−ヒドロキシ酸）（特開昭５８−８００７）、スクラブ（特公平５−７３６２）等の角質除去効果を有する原料を配合することが行われてきた。しかし、ＡＨＡは人によっては肌に悪い影響を与える例も報告されている。また、スクラブ剤としては、クルミ殻、ポリエチレン末等が用いられるが、スクラブ粒が真球状でなければ肌を傷つける恐れもあると考えられる。
【特許文献１】特開昭５８−８００７
【特許文献２】特公平５−７３６２
【０００４】
角質層の肥厚化は、角質細胞の剥離がその剥離時期を逸するために起こることであり、この一つとして角質細胞の各細胞間を接着している物質であるデスモソームの分解酵素活性が関与していることが報告されている。
【非特許文献１】Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２８６，２４９−２５５，１９９４．
【０００５】
デスモソーム分解酵素活性を活性化することは、皮膚のターンオーバーを正常化又は促進することや、機能不全の角質層を積極的に取り除くことで、くすみの防止又は解消につながると期待される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
皮膚上でデスモソーム分解酵素の酵素活性が低下している場合には、ＡＨＡやスクラブ剤では十分に角層を剥離させることが困難な場合が多く認められ、より効果的に短時間で、皮膚の角層剥離を促進させる手段が提供されることが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
このような課題を解決するために鋭意検討を行った結果、本発明者らは、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物がデスモソーム分解酵素の活性を有意に促進することを確認した。また、これらの植物抽出物を配合した皮膚外用剤に、さらに顆粒を配合することによって、角層の剥離効果は一層向上し、くすみが改善されることを確認し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明で用いるナツメはクロウメモドキ科に属し、ナツメ（学名：Ｚｉｚｙｐｈｕｓ ｊｕｊｕｂａ ｖａｒ．ｉｎｅｒｍｉｓ Ｒｅｈｄ）又はその近縁植物であり、北アメリカからヨーロッパ西部に原産地がある落葉性高木である。果実を乾燥したもの（生薬名：大棗）などを利用することができる。
【０００９】
本発明で用いるユキノシタはユキノシタ科に属し、学名：Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ Ｌ．であり、日本や中国などに分布する多年性草本である。全草を利用することができる。
【００１０】
本発明で用いるキイチゴはバラ科に属し、ヨーロッパキイチゴ（学名：Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ Ｌ．）又はその近縁種であり、果樹として広く栽培されている。ラズベリー（果実）を利用することができる。
【００１１】
本発明のナツメ、ユキノシタおよびキイチゴの抽出物の抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温又は低温で抽出したものであっても良い。また、抽出溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、炭化水素（ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水あるいは水溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）のうち１種又は２種以上の溶媒を用いるのが良い。抽出物はそのまま用いても良いし、溶媒を一部、又は全部留去して用いても良い。
【００１２】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良いし、カラム精製等を行って有効成分を濃縮したり単離してから用いても良い。
【００１３】
本発明のデスモソーム分解促進剤、及び皮膚外用剤には、上記ナツメ抽出物、ユキノシタ抽出物及びキイチゴ抽出物をそのまま使用しても良いが、効果を損なわない範囲内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１４】
本発明に用いるデスモソーム分解剤及び皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等が挙げられる。
【００１５】
本発明に用いるナツメ抽出物、ユキノシタ抽出物及びキイチゴ抽出物の配合量は特に限定されないが、乾燥物として０．０００１〜１０重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜５重量％である。０．０００１重量％以下では効果が低く、また１０重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、効率的でない。また、添加の方法については、予め加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すればよい。
【００１６】
本発明に用いる顆粒としては、通常皮膚外用剤や洗浄料、化粧料、マッサージ料等に配合することができるものであればどのようなものでもよいが、好ましくは、特公平５−７３６２号公報記載の水添ホホバ油や、特許第３２４２７４２号記載のスクラブ顆粒等を用いることができる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は、デスモソーム分解酵素活性を促進する効果を有し、さらには、角質細胞除去効果に優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【実施例１】
【００１９】
製造例１ ナツメの熱水抽出物
ナツメの乾燥果実２０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してナツメの熱水抽出物を３．３ｇ得た。
【００２０】
製造例２ ナツメの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物
ナツメの乾燥果実２０ｇに精製水２８０ｇ及び１，３−ブチレングリコール１２０ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ナツメの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。
【００２１】
製造例３ ナツメの５０％エタノール抽出物
ナツメの乾燥果実４０ｇに精製水４００ｍＬ及びエタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、ナツメの５０％エタノール抽出物を２．４ｇ得た。
【００２２】
製造例４ ユキノシタの熱水抽出物
ユキノシタ全草の乾燥物３０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してユキノシタの熱水抽出物を６．２ｇ得た。
【００２３】
製造例５ ユキノシタの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物
ユキノシタの乾燥葉２０ｇに精製水２８０ｇ及び１，３−ブチレングリコール１２０ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ユキノシタの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。
【００２４】
製造例６ ユキノシタの５０％エタノール抽出物
ユキノシタ全草の乾燥物４０ｇに精製水４００ｍＬ及びエタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、ユキノシタの５０％エタノール抽出物を４．５ｇ得た。
【００２５】
製造例７ キイチゴの熱水抽出物
キイチゴの冷凍果実６０ｇに精製水６００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してキイチゴの熱水抽出物を２．４ｇ得た。
【００２６】
製造例８ キイチゴの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物
キイチゴの凍結乾燥果実２０ｇに精製水２８０ｇ及び１，３−ブチレングリコール１２０ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、キイチゴの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。
【００２７】
製造例９ キイチゴの５０％エタノール抽出物
キイチゴの冷凍果実１００ｇに精製水１Ｌ及びエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、キイチゴの５０％エタノール抽出物を２．０ｇ得た。
【実施例２】
【００２８】
次に、本発明に係る実施例の処方を示す。
【００２９】
処方例１ クリーム１
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．６
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水 ６７．５５
［製造方法］成分２〜９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
処方例２ クリーム２
処方例１において、ナツメの熱水抽出物をユキノシタの熱水抽出物（製造例４）に置き換えたものをクリーム２とした。
【００３１】
処方例３ クリーム３
処方例１において、ナツメの熱水抽出物をキイチゴの熱水抽出物（製造例７）に置き換えたものをクリーム３とした。
【００３２】
処方例４ クリーム４
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．２
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．２
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．２
４．スクワラン ５．５
５．オリーブ油 ３．０
６．ステアリン酸 ２．０
７．ミツロウ ２．０
８．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
１０．ベヘニルアルコール １．５
１１．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１２．香料 ０．１
１３．１，３−ブチレングリコール ８．５
１４．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１６．精製水 ６７．５５
［製造方法］成分４〜１１を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１３〜１６を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１２を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３３】
処方例５ クリーム５
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．２
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．２
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．２
４．スクワラン ５．５
５．オリーブ油 ３．０
６．ステアリン酸 ２．０
７．ミツロウ ２．０
８．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
１０．ベヘニルアルコール １．５
１１．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１２．香料 ０．１
１３．１，３−ブチレングリコール ８．５
１４．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１６．精製水 ６６．０５
１７．顆粒１（粒径０．１０５〜２ｍｍ） ０．７５
１８．顆粒２ ０．７５
［製造方法］成分４〜１１を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１３〜１６を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１２を加え、更に３０℃まで冷却した後、成分１７及び１８を均一に分散させ製品とする。なお、顆粒１とは特公平５−７３６２号公報記載の水添ホホバ油であり、そして、顆粒２とは、特許第３２４２７４２号記載のスクラブ顆粒である。
【００３４】
比較例１ 従来のクリーム１
処方例１において、ナツメの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００３５】
比較例２ 従来のクリーム２
処方例５において、ナツメの熱水抽出物、ユキノシタの熱水抽出物およびキイチゴの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリーム２とした。
【００３６】
処方例６ 化粧水
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの３０％１，３−ブチレングリコール
抽出物（製造例２） １．０
２．ユキノシタの３０％１，３−ブチレングリコール
抽出物（製造例５） １．０
３．キイチゴの３０％１，３−ブチレングリコール
抽出物（製造例８） １．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．グリセリン ２．０
６．キサンタンガム ０．０２
７．クエン酸 ０．０１
８．クエン酸ナトリウム ０．１
９．エタノール ５．０
１０．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
１１．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１２．香料 ０．１
１３．精製水 ８１．５７
［製造方法］成分１〜８及び１３と、成分９〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００３７】
処方例７ 乳液
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの５０％エタノール抽出物（製造例３） ０．０５
２．ユキノシタの５０％エタノール抽出物（製造例６） ０．０５
３．キイチゴの５０％エタノール抽出物（製造例９） ０．０５
４．スクワラン ５．０
５．オリーブ油 ５．０
６．ホホバ油 ５．０
７．セタノール １．５
８．モノステアリン酸グリセリン ２．０
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
１０．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
１１．香料 ０．１
１２．プロピレングリコール １．０
１３．グリセリン ２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．精製水 ７３．０５
［製造方法］成分４〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３８】
処方例８ 軟膏
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの抽熱水出物（製造例１） ０．５
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．５
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．５
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
５．モノステアリン酸グリセリン １０．０
６．流動パラフィン ５．０
７．セタノール ６．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．プロピレングリコール １０．０
１０．精製水 ６５．４
［製造方法］成分４〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３９】
処方例９ ファンデーション
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．５
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．５
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．５
４．ステアリン酸 ２．４
５．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
７．セタノール １．０
８．液状ラノリン ２．０
９．流動パラフィン ３．０
１０．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
１１．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１２．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１３．ベントナイト ０．５
１４．プロピレングリコール ４．０
１５．トリエタノールアミン １．１
１６．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１７．二酸化チタン ８．０
１８．タルク ４．０
１９．ベンガラ １．０
２０．黄酸化鉄 ２．０
２１．香料 ０．１
２２．精製水 ５９．５
［製造方法］成分４〜１１を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２２に成分１２をよく膨潤させ、続いて、成分１〜３及び１３〜１６を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１７〜２０を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分２１を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４０】
処方例１０ 浴用剤
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ５．０
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ５．０
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ５．０
４．炭酸水素ナトリウム ５０．０
５．黄色２０２号（１） ０．０５
６．香料 ０．２５
７．無水硫酸ナトリウム ３４．７
［製造方法］成分１〜７を均一に混合し製品とする。
【実施例３】
【００４１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例をあげる。
【００４２】
実験例１ デスモソーム分解酵素活性促進作用
刈・剃毛した白色ハートレー系雌モルモットの背部皮膚の表面をメスで削り、角質細胞の粉末を得た。それを０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含む０．２Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ９．０）に１０ｍｇ／ｍＬに懸濁して分散し、ホモジナイズした後１５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を得た。これをデスモソーム分解酵素の粗酵素溶液とした。デスモソーム分解酵素の測定は、セリンプロテアーゼ活性として、合成基質（Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＭＣＡ；ペプチド研究所製）を用いて測定した。すなわち、粗酵素液０．４５ｍＬに１０ｍｇ／ｍＬの試料を０．０５ｍＬ加えて３７℃で１時間インキュベートした。その後、５ｍＭの合成基質０．０４ｍＬを加えて３７℃で９０分間インキュベートし、合成基質を分解させた。反応終了後、ただちに蛍光分光光度計にて蛍光強度（Ｅｘ／Ｅｍ＝３８０／４６０）を測定した。活性測定の結果は、試料未添加の場合を１００％として表した。
【００４３】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴの抽出物には優れたデスモソーム分解酵素活性促進効果が認められた。
【００４４】
【表１】
【００４５】
実験例２ 角質細胞除去作用
処方例１〜４のクリーム、比較例１の従来のクリーム１をヒトの皮膚に塗布し、一定時間おいた後洗浄した場合に、使用感の良し悪し及び角質細胞除去作用があるかどうかを試験した。
【００４６】
洗顔後、一定時間手などで触れずに安静にしておいたヒトの片頬に植物抽出物を配合したクリームを１ｍＬ、もう片頬に従来のクリームを同量、それぞれ塗布した。塗布した位置は両頬とも頬中央の同じ位置一ヶ所２ｃｍ四方とした。塗布後８時間経ってから両頬を同様に水で洗顔し、塗布した部分に粘着テープを貼ってはがし、テープをエオジン法で染色して１ｃｍ四方内で染色された細胞数を数えた。
【００４７】
これらの結果を表３にまとめた。処方例１〜４のクリームは優れた角質細胞除去効果が認められた。また、ナツメの抽出物、ユキノシタの抽出物とキイチゴの抽出物を併用することで相乗的に角質細胞除去効果が促進された。
【００４８】
【表２】
【００４９】
実験例３ くすみ改善試験
実施例４、５のクリーム、比較例１、２の従来のクリーム１、２を用いて、くすみで悩む女性１０人（２１〜４６才）を対象にくすみ改善試験を行った。
【００５０】
片頬に植物抽出物を配合したクリームを１ｍＬ、もう片頬に従来のクリームを同量、それぞれ塗布し、５分間マッサージを行った。塗布した位置は両頬とも頬中央の同じ位置一ヶ所２ｃｍ四方とした。判定には色彩色素計（ミノルタ製、ＣＲ−２００）を用い、クリーム塗布前及びマッサージ後洗顔し、試験部位の色変化を測定した。測定方法は、試験部位及び隣接する部位の明度を計測し、測定した試験部位及び隣接する部位の明度を差し引いたものを明度指数とした。尚、各明度指数から下記の表３の評価基準によりくすみ改善効果を判定した。
【００５１】
【表３】
【００５２】
これらの結果を表４にまとめた。処方例４、５のクリームは優れたくすみ改善効果が認められた。また顆粒を配合することで、くすみの改善効果が一層向上することが確認された。
【００５３】
【表４】
【００５４】
実験例４ 使用試験
処方例１〜４のクリームを用いて、女性３０人（２１〜４６才）を対照に３ヶ月間使用試験を行ったが、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の活用例として、化粧品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができる。その剤型としては、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等が挙げられ、デスモソームの分解酵素活性を活性化することで、角質の肥厚を防ぎ、肌のくすみを予防、改善する効果が得られる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デスモソーム分解促進剤及び皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
くすみの原因の一つとして、角質肥厚による透明感の低下が知られており、この角質層の肥厚を抑制するとくすみの防止になることがわかってきている。こうした理由から、化粧料等の皮膚外用剤に要求される大きな目的の一つに古い角質層を除去する効果がある。
【０００３】
この目的を達成するために、従来、ＡＨＡ（α−ヒドロキシ酸）（特開昭５８−８００７）、スクラブ（特公平５−７３６２）等の角質除去効果を有する原料を配合することが行われてきた。しかし、ＡＨＡは人によっては肌に悪い影響を与える例も報告されている。また、スクラブ剤としては、クルミ殻、ポリエチレン末等が用いられるが、スクラブ粒が真球状でなければ肌を傷つける恐れもあると考えられる。
【特許文献１】特開昭５８−８００７
【特許文献２】特公平５−７３６２
【０００４】
角質層の肥厚化は、角質細胞の剥離がその剥離時期を逸するために起こることであり、この一つとして角質細胞の各細胞間を接着している物質であるデスモソームの分解酵素活性が関与していることが報告されている。
【非特許文献１】Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２８６，２４９−２５５，１９９４．
【０００５】
デスモソーム分解酵素活性を活性化することは、皮膚のターンオーバーを正常化又は促進することや、機能不全の角質層を積極的に取り除くことで、くすみの防止又は解消につながると期待される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
皮膚上でデスモソーム分解酵素の酵素活性が低下している場合には、ＡＨＡやスクラブ剤では十分に角層を剥離させることが困難な場合が多く認められ、より効果的に短時間で、皮膚の角層剥離を促進させる手段が提供されることが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
このような課題を解決するために鋭意検討を行った結果、本発明者らは、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物がデスモソーム分解酵素の活性を有意に促進することを確認した。また、これらの植物抽出物を配合した皮膚外用剤に、さらに顆粒を配合することによって、角層の剥離効果は一層向上し、くすみが改善されることを確認し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明で用いるナツメはクロウメモドキ科に属し、ナツメ（学名：Ｚｉｚｙｐｈｕｓ ｊｕｊｕｂａ ｖａｒ．ｉｎｅｒｍｉｓ Ｒｅｈｄ）又はその近縁植物であり、北アメリカからヨーロッパ西部に原産地がある落葉性高木である。果実を乾燥したもの（生薬名：大棗）などを利用することができる。
【０００９】
本発明で用いるユキノシタはユキノシタ科に属し、学名：Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ Ｌ．であり、日本や中国などに分布する多年性草本である。全草を利用することができる。
【００１０】
本発明で用いるキイチゴはバラ科に属し、ヨーロッパキイチゴ（学名：Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ Ｌ．）又はその近縁種であり、果樹として広く栽培されている。ラズベリー（果実）を利用することができる。
【００１１】
本発明のナツメ、ユキノシタおよびキイチゴの抽出物の抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温又は低温で抽出したものであっても良い。また、抽出溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、炭化水素（ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水あるいは水溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）のうち１種又は２種以上の溶媒を用いるのが良い。抽出物はそのまま用いても良いし、溶媒を一部、又は全部留去して用いても良い。
【００１２】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良いし、カラム精製等を行って有効成分を濃縮したり単離してから用いても良い。
【００１３】
本発明のデスモソーム分解促進剤、及び皮膚外用剤には、上記ナツメ抽出物、ユキノシタ抽出物及びキイチゴ抽出物をそのまま使用しても良いが、効果を損なわない範囲内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１４】
本発明に用いるデスモソーム分解剤及び皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等が挙げられる。
【００１５】
本発明に用いるナツメ抽出物、ユキノシタ抽出物及びキイチゴ抽出物の配合量は特に限定されないが、乾燥物として０．０００１〜１０重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜５重量％である。０．０００１重量％以下では効果が低く、また１０重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、効率的でない。また、添加の方法については、予め加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すればよい。
【００１６】
本発明に用いる顆粒としては、通常皮膚外用剤や洗浄料、化粧料、マッサージ料等に配合することができるものであればどのようなものでもよいが、好ましくは、特公平５−７３６２号公報記載の水添ホホバ油や、特許第３２４２７４２号記載のスクラブ顆粒等を用いることができる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は、デスモソーム分解酵素活性を促進する効果を有し、さらには、角質細胞除去効果に優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。
【実施例１】
【００１９】
製造例１ ナツメの熱水抽出物
ナツメの乾燥果実２０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してナツメの熱水抽出物を３．３ｇ得た。
【００２０】
製造例２ ナツメの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物
ナツメの乾燥果実２０ｇに精製水２８０ｇ及び１，３−ブチレングリコール１２０ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ナツメの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。
【００２１】
製造例３ ナツメの５０％エタノール抽出物
ナツメの乾燥果実４０ｇに精製水４００ｍＬ及びエタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、ナツメの５０％エタノール抽出物を２．４ｇ得た。
【００２２】
製造例４ ユキノシタの熱水抽出物
ユキノシタ全草の乾燥物３０ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してユキノシタの熱水抽出物を６．２ｇ得た。
【００２３】
製造例５ ユキノシタの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物
ユキノシタの乾燥葉２０ｇに精製水２８０ｇ及び１，３−ブチレングリコール１２０ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ユキノシタの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。
【００２４】
製造例６ ユキノシタの５０％エタノール抽出物
ユキノシタ全草の乾燥物４０ｇに精製水４００ｍＬ及びエタノール４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、ユキノシタの５０％エタノール抽出物を４．５ｇ得た。
【００２５】
製造例７ キイチゴの熱水抽出物
キイチゴの冷凍果実６０ｇに精製水６００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してキイチゴの熱水抽出物を２．４ｇ得た。
【００２６】
製造例８ キイチゴの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物
キイチゴの凍結乾燥果実２０ｇに精製水２８０ｇ及び１，３−ブチレングリコール１２０ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、キイチゴの３０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。
【００２７】
製造例９ キイチゴの５０％エタノール抽出物
キイチゴの冷凍果実１００ｇに精製水１Ｌ及びエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、キイチゴの５０％エタノール抽出物を２．０ｇ得た。
【実施例２】
【００２８】
次に、本発明に係る実施例の処方を示す。
【００２９】
処方例１ クリーム１
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．６
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水 ６７．５５
［製造方法］成分２〜９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
処方例２ クリーム２
処方例１において、ナツメの熱水抽出物をユキノシタの熱水抽出物（製造例４）に置き換えたものをクリーム２とした。
【００３１】
処方例３ クリーム３
処方例１において、ナツメの熱水抽出物をキイチゴの熱水抽出物（製造例７）に置き換えたものをクリーム３とした。
【００３２】
処方例４ クリーム４
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．２
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．２
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．２
４．スクワラン ５．５
５．オリーブ油 ３．０
６．ステアリン酸 ２．０
７．ミツロウ ２．０
８．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
１０．ベヘニルアルコール １．５
１１．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１２．香料 ０．１
１３．１，３−ブチレングリコール ８．５
１４．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１６．精製水 ６７．５５
［製造方法］成分４〜１１を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１３〜１６を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１２を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３３】
処方例５ クリーム５
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．２
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．２
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．２
４．スクワラン ５．５
５．オリーブ油 ３．０
６．ステアリン酸 ２．０
７．ミツロウ ２．０
８．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
１０．ベヘニルアルコール １．５
１１．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１２．香料 ０．１
１３．１，３−ブチレングリコール ８．５
１４．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１６．精製水 ６６．０５
１７．顆粒１（粒径０．１０５〜２ｍｍ） ０．７５
１８．顆粒２ ０．７５
［製造方法］成分４〜１１を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１３〜１６を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１２を加え、更に３０℃まで冷却した後、成分１７及び１８を均一に分散させ製品とする。なお、顆粒１とは特公平５−７３６２号公報記載の水添ホホバ油であり、そして、顆粒２とは、特許第３２４２７４２号記載のスクラブ顆粒である。
【００３４】
比較例１ 従来のクリーム１
処方例１において、ナツメの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００３５】
比較例２ 従来のクリーム２
処方例５において、ナツメの熱水抽出物、ユキノシタの熱水抽出物およびキイチゴの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリーム２とした。
【００３６】
処方例６ 化粧水
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの３０％１，３−ブチレングリコール
抽出物（製造例２） １．０
２．ユキノシタの３０％１，３−ブチレングリコール
抽出物（製造例５） １．０
３．キイチゴの３０％１，３−ブチレングリコール
抽出物（製造例８） １．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．グリセリン ２．０
６．キサンタンガム ０．０２
７．クエン酸 ０．０１
８．クエン酸ナトリウム ０．１
９．エタノール ５．０
１０．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
１１．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１２．香料 ０．１
１３．精製水 ８１．５７
［製造方法］成分１〜８及び１３と、成分９〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００３７】
処方例７ 乳液
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの５０％エタノール抽出物（製造例３） ０．０５
２．ユキノシタの５０％エタノール抽出物（製造例６） ０．０５
３．キイチゴの５０％エタノール抽出物（製造例９） ０．０５
４．スクワラン ５．０
５．オリーブ油 ５．０
６．ホホバ油 ５．０
７．セタノール １．５
８．モノステアリン酸グリセリン ２．０
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
１０．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
１１．香料 ０．１
１２．プロピレングリコール １．０
１３．グリセリン ２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．精製水 ７３．０５
［製造方法］成分４〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００３８】
処方例８ 軟膏
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの抽熱水出物（製造例１） ０．５
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．５
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．５
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
５．モノステアリン酸グリセリン １０．０
６．流動パラフィン ５．０
７．セタノール ６．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．プロピレングリコール １０．０
１０．精製水 ６５．４
［製造方法］成分４〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３９】
処方例９ ファンデーション
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ０．５
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ０．５
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ０．５
４．ステアリン酸 ２．４
５．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート １．０
（２０Ｅ．Ｏ．）
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
７．セタノール １．０
８．液状ラノリン ２．０
９．流動パラフィン ３．０
１０．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
１１．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１２．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１３．ベントナイト ０．５
１４．プロピレングリコール ４．０
１５．トリエタノールアミン １．１
１６．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１７．二酸化チタン ８．０
１８．タルク ４．０
１９．ベンガラ １．０
２０．黄酸化鉄 ２．０
２１．香料 ０．１
２２．精製水 ５９．５
［製造方法］成分４〜１１を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２２に成分１２をよく膨潤させ、続いて、成分１〜３及び１３〜１６を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１７〜２０を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分２１を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００４０】
処方例１０ 浴用剤
処方 配合量（重量％）
１．ナツメの熱水抽出物（製造例１） ５．０
２．ユキノシタの熱水抽出物（製造例４） ５．０
３．キイチゴの熱水抽出物（製造例７） ５．０
４．炭酸水素ナトリウム ５０．０
５．黄色２０２号（１） ０．０５
６．香料 ０．２５
７．無水硫酸ナトリウム ３４．７
［製造方法］成分１〜７を均一に混合し製品とする。
【実施例３】
【００４１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例をあげる。
【００４２】
実験例１ デスモソーム分解酵素活性促進作用
刈・剃毛した白色ハートレー系雌モルモットの背部皮膚の表面をメスで削り、角質細胞の粉末を得た。それを０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含む０．２Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ９．０）に１０ｍｇ／ｍＬに懸濁して分散し、ホモジナイズした後１５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を得た。これをデスモソーム分解酵素の粗酵素溶液とした。デスモソーム分解酵素の測定は、セリンプロテアーゼ活性として、合成基質（Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＭＣＡ；ペプチド研究所製）を用いて測定した。すなわち、粗酵素液０．４５ｍＬに１０ｍｇ／ｍＬの試料を０．０５ｍＬ加えて３７℃で１時間インキュベートした。その後、５ｍＭの合成基質０．０４ｍＬを加えて３７℃で９０分間インキュベートし、合成基質を分解させた。反応終了後、ただちに蛍光分光光度計にて蛍光強度（Ｅｘ／Ｅｍ＝３８０／４６０）を測定した。活性測定の結果は、試料未添加の場合を１００％として表した。
【００４３】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、ナツメ、ユキノシタ、キイチゴの抽出物には優れたデスモソーム分解酵素活性促進効果が認められた。
【００４４】
【表１】
【００４５】
実験例２ 角質細胞除去作用
処方例１〜４のクリーム、比較例１の従来のクリーム１をヒトの皮膚に塗布し、一定時間おいた後洗浄した場合に、使用感の良し悪し及び角質細胞除去作用があるかどうかを試験した。
【００４６】
洗顔後、一定時間手などで触れずに安静にしておいたヒトの片頬に植物抽出物を配合したクリームを１ｍＬ、もう片頬に従来のクリームを同量、それぞれ塗布した。塗布した位置は両頬とも頬中央の同じ位置一ヶ所２ｃｍ四方とした。塗布後８時間経ってから両頬を同様に水で洗顔し、塗布した部分に粘着テープを貼ってはがし、テープをエオジン法で染色して１ｃｍ四方内で染色された細胞数を数えた。
【００４７】
これらの結果を表３にまとめた。処方例１〜４のクリームは優れた角質細胞除去効果が認められた。また、ナツメの抽出物、ユキノシタの抽出物とキイチゴの抽出物を併用することで相乗的に角質細胞除去効果が促進された。
【００４８】
【表２】
【００４９】
実験例３ くすみ改善試験
実施例４、５のクリーム、比較例１、２の従来のクリーム１、２を用いて、くすみで悩む女性１０人（２１〜４６才）を対象にくすみ改善試験を行った。
【００５０】
片頬に植物抽出物を配合したクリームを１ｍＬ、もう片頬に従来のクリームを同量、それぞれ塗布し、５分間マッサージを行った。塗布した位置は両頬とも頬中央の同じ位置一ヶ所２ｃｍ四方とした。判定には色彩色素計（ミノルタ製、ＣＲ−２００）を用い、クリーム塗布前及びマッサージ後洗顔し、試験部位の色変化を測定した。測定方法は、試験部位及び隣接する部位の明度を計測し、測定した試験部位及び隣接する部位の明度を差し引いたものを明度指数とした。尚、各明度指数から下記の表３の評価基準によりくすみ改善効果を判定した。
【００５１】
【表３】
【００５２】
これらの結果を表４にまとめた。処方例４、５のクリームは優れたくすみ改善効果が認められた。また顆粒を配合することで、くすみの改善効果が一層向上することが確認された。
【００５３】
【表４】
【００５４】
実験例４ 使用試験
処方例１〜４のクリームを用いて、女性３０人（２１〜４６才）を対照に３ヶ月間使用試験を行ったが、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の活用例として、化粧品、医薬部外品又は医薬品のいずれにも用いることができる。その剤型としては、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅等が挙げられ、デスモソームの分解酵素活性を活性化することで、角質の肥厚を防ぎ、肌のくすみを予防、改善する効果が得られる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物を含有することを特徴とするデスモソーム分解促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のデスモソーム分解促進剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
顆粒を含有することを特徴とする請求項２記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
ナツメ、ユキノシタ、キイチゴから選ばれる１種以上の植物抽出物を含有することを特徴とするデスモソーム分解促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のデスモソーム分解促進剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
顆粒を含有することを特徴とする請求項２記載の皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−１９１４３８（Ｐ２００７−１９１４３８Ａ）
【公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１１９６１（Ｐ２００６−１１９６１）
【出願日】平成１８年１月２０日（２００６．１．２０）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月２０日（２００６．１．２０）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
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