ナトリウムチャンネルモジュレーターとしての２−ピリジンカルボキサミド誘導体
本発明は、式（Ｉ）の化合物：（Ｉ）ならびに薬学的に許容できるその塩および溶媒和物、その調製方法、その調製で使用される中間体、そのような化合物を含有する組成物ならびに疼痛を治療するためのそのような化合物の使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノおよびジ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）アミノからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいフェニルならびに
（ｉｉ）（ａ）１から４個の窒素原子または（ｂ）１個の酸素もしくは１個の硫黄原子および１もしくは２個の窒素原子を含み、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノおよびジ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）アミノから選択される１個の置換基により置換されていてもよい５員のヘテロアリール基から選択され、ただし、Ｒ１は、イミダゾリル、オキサゾリルまたは１，２，４−トリアゾリルではなく、
Ａｒは、
【化２】
であり、
ここで、→は、ピリジン環との結合点を示し、
Ｒ２はそれぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノまたはハロであり、
ｎは、０から４であり、
ｍは、０から７であり、
ｐは、０から３であり、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノまたはハロであり、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｈｅｔ１−またはＨｅｔ１（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、
Ｈｅｔ１は、１個の酸素原子を含む５員または６員の飽和複素環である］。
【請求項２】
Ｒ１が、
（ｉ）ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいフェニルまたは
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルでそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよび１，２，３−トリアゾリルから選択される５員のヘテロアリール基から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化３】
から選択される５員のヘテロアリール基であり、ここで、→は、カルボニル部分との結合点を示し、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ５が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒが、
【化４】
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２がそれぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロから選択され、ここで、Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２がそれぞれ独立に、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、メトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロおよびフルオロから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノまたはハロである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、メトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロまたはフルオロである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（５−フルオロ−２−プロポキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（シクロプロピルオキシ）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；）
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（シクロプロピルオキシ）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，３，５−トリクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，３−ジクロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；）
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，３，５−トリクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（ジフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−エトキシ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−メトキシ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−エトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
および薬学的に許容できるその塩および溶媒和物
から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤とを包含する、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬品として使用するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＮａＶ１．８チャンネルモジュレーターが適応とされる疾患または状態を治療するための医薬品を製造するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１４】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ヒトを包含する哺乳動物においてＮａＶ１．８チャンネルモジュレーターが適応とされる疾患または状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量のそれぞれ請求項１から１０および１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくは組成物を投与することを包含する方法。
【請求項１６】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＮａＶ１．８チャンネルモジュレーターが適応とされる疾患または状態の治療で使用するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
疼痛の治療で使用するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、他の薬理学的に活性な薬剤との組合せ。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノおよびジ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）アミノからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいフェニルならびに
（ｉｉ）（ａ）１から４個の窒素原子または（ｂ）１個の酸素もしくは１個の硫黄原子および１もしくは２個の窒素原子を含み、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノおよびジ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）アミノから選択される１個の置換基により置換されていてもよい５員のヘテロアリール基から選択され、ただし、Ｒ１は、イミダゾリル、オキサゾリルまたは１，２，４−トリアゾリルではなく、
Ａｒは、
【化２】
であり、
ここで、→は、ピリジン環との結合点を示し、
Ｒ２はそれぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノまたはハロであり、
ｎは、０から４であり、
ｍは、０から７であり、
ｐは、０から３であり、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノまたはハロであり、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｈｅｔ１−またはＨｅｔ１（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、
Ｈｅｔ１は、１個の酸素原子を含む５員または６員の飽和複素環である］。
【請求項２】
Ｒ１が、
（ｉ）ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからそれぞれ独立に選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいフェニルまたは
（ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルでそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよび１，２，３−トリアゾリルから選択される５員のヘテロアリール基から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化３】
から選択される５員のヘテロアリール基であり、ここで、→は、カルボニル部分との結合点を示し、Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ５が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒが、
【化４】
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２がそれぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよびハロから選択され、ここで、Ｒ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２がそれぞれ独立に、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、メトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロおよびフルオロから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ４、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノまたはハロである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、メトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロまたはフルオロである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（５−フルオロ−２−プロポキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（シクロプロピルオキシ）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；）
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（シクロプロピルオキシ）−５−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，３，５−トリクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，３−ジクロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；）
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，３，５−トリクロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（ジフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２，５−ジクロロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−（メトキシメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−エトキシ−５−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−メトキシ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［２−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−アミノ−５−（２−クロロ−５−エトキシフェニル）ピリジン−２−イル］−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
および薬学的に許容できるその塩および溶媒和物
から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤とを包含する、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬品として使用するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＮａＶ１．８チャンネルモジュレーターが適応とされる疾患または状態を治療するための医薬品を製造するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１４】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ヒトを包含する哺乳動物においてＮａＶ１．８チャンネルモジュレーターが適応とされる疾患または状態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量のそれぞれ請求項１から１０および１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物もしくは組成物を投与することを包含する方法。
【請求項１６】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＮａＶ１．８チャンネルモジュレーターが適応とされる疾患または状態の治療で使用するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
疼痛の治療で使用するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、他の薬理学的に活性な薬剤との組合せ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１０−５２６０５０（Ｐ２０１０−５２６０５０Ａ）
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４８９３（Ｐ２０１０−５０４８９３）
【出願日】平成２０年４月２１日（２００８．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１０５０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３５８２６
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２１日（２００８．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１０５０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３５８２６
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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