ピラゾール誘導体
ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制剤を提供すること。
一般式（Ｉ）
又は、下記一般式（ＩＩ）
で表される化合物、その塩、もしくはそれらの溶媒和物、これらからなる医薬、並びにこれらからなる虚血性疾患の予防および／または治療剤。
一般式（Ｉ）
又は、下記一般式（ＩＩ）
で表される化合物、その塩、もしくはそれらの溶媒和物、これらからなる医薬、並びにこれらからなる虚血性疾患の予防および／または治療剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ａｒ１は、１ないし３個の置換基を有する５または６員の芳香族複素環基を示し、Ａｒ２は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ１は、下記一般式（１）
（式中、環状構造Ａは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｘは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ３は、環状構造Ａが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、または１もしくは２個の置換基を有することもあるアシル基を示す。）
で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ２が１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ｒ１が、下記一般式（１）
（式中、Ｘはカルボニル基または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であり、環状構造ＡおよびＲ３は請求項１に記載のものを示す。）である請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘが、カルボニル基である請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｘが、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基である請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒ１が、１ないし３個の置換基を有するピリジル基または１ないし３個の置換基を有するピリダジニル基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ａｒ２が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピリダジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピラジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ａｒ２が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
次式
で表される基が、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−オキソピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基、ピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、チオモルホリノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メトキシピロリジノ基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基及び２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基から選ばれる基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
一般式（ＩＩ）
（式中、環状構造Ｂは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる同種ないし異種の１ないし２個のヘテロ原子を含有することもある５ないし７員の環を示し、環状構造Ａｒ３は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環を示し、Ａｒ４は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ４は、下記一般式（２）
（式中、環状構造Ｃは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ７は、環状構造Ｃが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、及びオキソ基からなる群から選ばれる基を示す。）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ａｒ３が１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環であり、Ａｒ４が１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ｒ４が、下記一般式（２）
（式中、Ｙはカルボニル基または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であり、環状構造ＣおよびＲ７は請求項９に記載のものを示す。）である請求項９に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｙが、カルボニル基である請求項９または１０に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙが、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基である請求項９または１０に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ａｒ３が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジン環または１ないし３個の置換基を有するベンゼン環である請求項９〜１２のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項１８】
医薬が、虚血性疾患を処理するための医薬である請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを含む虚血性疾患の処置方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ａｒ１は、１ないし３個の置換基を有する５または６員の芳香族複素環基を示し、Ａｒ２は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ１は、下記一般式（１）
（式中、環状構造Ａは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｘは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ３は、環状構造Ａが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、または１もしくは２個の置換基を有することもあるアシル基を示す。）
で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ２が１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ｒ１が、下記一般式（１）
（式中、Ｘはカルボニル基または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であり、環状構造ＡおよびＲ３は請求項１に記載のものを示す。）である請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘが、カルボニル基である請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｘが、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基である請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒ１が、１ないし３個の置換基を有するピリジル基または１ないし３個の置換基を有するピリダジニル基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ａｒ２が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピリダジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピラジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ａｒ２が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
次式
で表される基が、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−オキソピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基、ピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、チオモルホリノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メトキシピロリジノ基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基及び２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基から選ばれる基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
一般式（ＩＩ）
（式中、環状構造Ｂは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる同種ないし異種の１ないし２個のヘテロ原子を含有することもある５ないし７員の環を示し、環状構造Ａｒ３は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環を示し、Ａｒ４は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ４は、下記一般式（２）
（式中、環状構造Ｃは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ７は、環状構造Ｃが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、及びオキソ基からなる群から選ばれる基を示す。）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ａｒ３が１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環であり、Ａｒ４が１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ｒ４が、下記一般式（２）
（式中、Ｙはカルボニル基または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であり、環状構造ＣおよびＲ７は請求項９に記載のものを示す。）である請求項９に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｙが、カルボニル基である請求項９または１０に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙが、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基である請求項９または１０に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ａｒ３が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジン環または１ないし３個の置換基を有するベンゼン環である請求項９〜１２のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項１８】
医薬が、虚血性疾患を処理するための医薬である請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを含む虚血性疾患の処置方法。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６９８２４
【国際公開日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【発行日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０４８９０（Ｐ２００５−５０４８９０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００１２５９
【国際出願日】平成１６年２月６日（２００４．２．６）
【出願人】（０００００２８３１）第一製薬株式会社 (129)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【発行日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００１２５９
【国際出願日】平成１６年２月６日（２００４．２．６）
【出願人】（０００００２８３１）第一製薬株式会社 (129)
【Ｆターム（参考）】
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