ファルネソイドＸ受容体アゴニスト
本発明は、ファルネソイドX受容体(FXR、NR1H4)に関する。FXRは、リガンド活性化転写因子の核内受容体クラスのメンバーである。より詳細には、本発明は、FXRのアゴニストとして有用な化合物、そのような化合物を含む医薬製剤およびその治療的使用に関する。新規イソオキサゾール化合物は、肥満、糖尿病、胆汁鬱滞性肝疾患および代謝症候群等、FXR活性の低下によって媒介される状態の治療のための医薬組成物の一部として開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物:
【化１】
[式中、
環Aは、
【化２】
から選択され、ここで、
R1は、-CO2H、-C(O)NH2、-CO2アルキルおよび酸等価基から選択され、
R2はHまたは-OHであり、
Y1は、-CH2-、-NH-、-O-および-S-から選択され、
Y2は、-CH-および-NH-から選択されるか、または
環Aは、a=1の場合、置換ナフタレン:
【化３】
であり、
Z1は-NH-または-S-であり、
aは0または1であり、
各R4は、ハロ、アルキルおよびフルオロアルキルから選択され、
bは、0、1または2であり、ただし、bが2であり、Y3がCである場合、R4は環Bの2位または6位で結合しておらず、
Y3は-N-または-CH-であり、
Z2は、-O-、-S-または-N(R5)-であり、ここで、R5はHまたはアルキルであり、
R6は、アルキル、2,2,2-トリフルオロエチル、C3〜6シクロアルキル、アルケニル、C3〜6シクロアルケニルおよびフルオロ置換C3〜6シクロアルキルから選択され、
R7は-C1〜3アルキレン-であり、
Z3は、-O-、-S(O)c-または-NH-であり、ここで、cは、0、1または2であり、
dおよびeはいずれも0であるか、またはdは1であり、eは0もしくは1であり、
環Dは、C3〜6シクロアルキルならびに式D-i、D-iiおよびD-iiiから選択される部分:
【化４】
から選択され、ここで、
nは、0、1、2または3であり、
各R8は、同じであるかまたは異なっており、ハロ、アルキル、アルケニル、-O-アルキル、ハロアルキル、-O-ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよび-OCF3から独立に選択される]
および製薬上許容されるその塩。
【請求項２】
環AがA-iii:
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Aが、
【化６】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環AがA-iv:
【化７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Aが、
【化８】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R1が-CO2Hである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
aが0である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
bが0である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Y3が-CH-である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Z2が-O-である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
R6が、アルキル、2,2,2-トリフルオロエチルまたはC3〜6シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
R6がイソプロピルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
dおよびeがいずれも0である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
dが1であり、R7がメチレンまたはエチレンである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Dが式D-iの部分:
【化９】
である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Dが式D-iの部分であり、nが、1、2または3であり、各R8がハロまたはアルキルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
nが2である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
環Dが式D-iの部分であり、nが2であり、各R8がハロまたはアルキルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
nが、1、2または3であり、R8がハロまたはアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の化合物:
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インダゾール-3-カルボン酸;
3-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾチオフェン-3-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸;
6-[6-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)-3-ピリジニル]-1H-インドール-3-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸;
7-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-2-オキソ-2H-クロメン-4-カルボン酸;
7-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレンカルボン酸;
8-{[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]アミノ}-2-ナフタレンカルボン酸;
4-{[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]チオ}-1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸;
エチル6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1,2-ベンズイソオキサゾール-3-カルボキシラート;
2-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-ベンズイミダゾール-4-カルボン酸;
から選択される化合物および製薬上許容されるその塩。
【請求項２１】
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸または製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸または製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
それを必要とする哺乳動物における肥満の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２５】
それを必要とする哺乳動物における糖尿病の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２６】
それを必要とする哺乳動物における代謝症候群の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２７】
それを必要とする哺乳動物における胆汁鬱滞性肝疾患の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２８】
それを必要とする哺乳動物における臓器線維症の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２９】
それを必要とする哺乳動物における肝線維症の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３０】
それを必要とする哺乳動物における糖尿病の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸または製薬上許容されるその塩を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３１】
それを必要とする哺乳動物における胆汁鬱滞性肝疾患の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸または製薬上許容されるその塩を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３２】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を調製するための方法であって、
(a)式(II)の化合物:
【化１０】
を、式(III)の化合物:
【化１１】
[式中、X1は、クロリド、ヨージド、ブロミド、トリフレート、トシレート、ノシレート、ベシレートまたはメシレート(好ましくはクロロ)であり、
R1はCO2アルキルであり、
AがA-viiiである場合、R2はHであり、
すべての他の変数は、上記請求項１で定義された通りである]
と反応させるステップを含む、上記方法。
【請求項３３】
療法において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
それを必要とする被験体における肥満の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
それを必要とする被験体における糖尿病の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
それを必要とする被験体における代謝症候群の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
それを必要とする被験体における胆汁鬱滞性肝疾患の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
それを必要とする被験体における臓器線維症の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
それを必要とする被験体における肝線維症の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
被験体における肥満の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
被験体における糖尿病の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
被験体における代謝症候群の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
被験体における胆汁鬱滞性肝疾患の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
被験体における臓器線維症の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
被験体における肝線維症の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
糖尿病、代謝症候群、胆汁鬱滞性肝疾患、臓器線維症および肝線維症から選択される状態の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１】
式(I)の化合物:
【化１】
[式中、
環Aは、
【化２】
から選択され、ここで、
R1は、-CO2H、-C(O)NH2、-CO2アルキルおよび酸等価基から選択され、
R2はHまたは-OHであり、
Y1は、-CH2-、-NH-、-O-および-S-から選択され、
Y2は、-CH-および-NH-から選択されるか、または
環Aは、a=1の場合、置換ナフタレン:
【化３】
であり、
Z1は-NH-または-S-であり、
aは0または1であり、
各R4は、ハロ、アルキルおよびフルオロアルキルから選択され、
bは、0、1または2であり、ただし、bが2であり、Y3がCである場合、R4は環Bの2位または6位で結合しておらず、
Y3は-N-または-CH-であり、
Z2は、-O-、-S-または-N(R5)-であり、ここで、R5はHまたはアルキルであり、
R6は、アルキル、2,2,2-トリフルオロエチル、C3〜6シクロアルキル、アルケニル、C3〜6シクロアルケニルおよびフルオロ置換C3〜6シクロアルキルから選択され、
R7は-C1〜3アルキレン-であり、
Z3は、-O-、-S(O)c-または-NH-であり、ここで、cは、0、1または2であり、
dおよびeはいずれも0であるか、またはdは1であり、eは0もしくは1であり、
環Dは、C3〜6シクロアルキルならびに式D-i、D-iiおよびD-iiiから選択される部分:
【化４】
から選択され、ここで、
nは、0、1、2または3であり、
各R8は、同じであるかまたは異なっており、ハロ、アルキル、アルケニル、-O-アルキル、ハロアルキル、-O-ハロアルキル、ヒドロキシル置換アルキルおよび-OCF3から独立に選択される]
および製薬上許容されるその塩。
【請求項２】
環AがA-iii:
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Aが、
【化６】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環AがA-iv:
【化７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
環Aが、
【化８】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R1が-CO2Hである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
aが0である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
bが0である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Y3が-CH-である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Z2が-O-である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
R6が、アルキル、2,2,2-トリフルオロエチルまたはC3〜6シクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
R6がイソプロピルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
dおよびeがいずれも0である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
dが1であり、R7がメチレンまたはエチレンである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Dが式D-iの部分:
【化９】
である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Dが式D-iの部分であり、nが、1、2または3であり、各R8がハロまたはアルキルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
nが2である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
環Dが式D-iの部分であり、nが2であり、各R8がハロまたはアルキルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
nが、1、2または3であり、R8がハロまたはアルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の化合物:
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インダゾール-3-カルボン酸;
3-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾチオフェン-5-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾチオフェン-3-カルボン酸;
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸;
6-[6-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)-3-ピリジニル]-1H-インドール-3-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸;
7-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-2-オキソ-2H-クロメン-4-カルボン酸;
7-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-4-オキソ-4H-クロメン-2-カルボン酸;
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレンカルボン酸;
8-{[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]アミノ}-2-ナフタレンカルボン酸;
4-{[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]チオ}-1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸;
エチル6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1,2-ベンズイソオキサゾール-3-カルボキシラート;
2-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-ベンズイミダゾール-4-カルボン酸;
から選択される化合物および製薬上許容されるその塩。
【請求項２１】
6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸または製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
5-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸または製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
それを必要とする哺乳動物における肥満の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２５】
それを必要とする哺乳動物における糖尿病の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２６】
それを必要とする哺乳動物における代謝症候群の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２７】
それを必要とする哺乳動物における胆汁鬱滞性肝疾患の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２８】
それを必要とする哺乳動物における臓器線維症の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２９】
それを必要とする哺乳動物における肝線維症の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３０】
それを必要とする哺乳動物における糖尿病の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸または製薬上許容されるその塩を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３１】
それを必要とする哺乳動物における胆汁鬱滞性肝疾患の治療方法であって、該被験体に、治療上有効量の6-[4-({[3-(2,6-ジクロロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-4-イソオキサゾリル]メチル}オキシ)フェニル]-1H-インドール-3-カルボン酸または製薬上許容されるその塩を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３２】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を調製するための方法であって、
(a)式(II)の化合物:
【化１０】
を、式(III)の化合物:
【化１１】
[式中、X1は、クロリド、ヨージド、ブロミド、トリフレート、トシレート、ノシレート、ベシレートまたはメシレート(好ましくはクロロ)であり、
R1はCO2アルキルであり、
AがA-viiiである場合、R2はHであり、
すべての他の変数は、上記請求項１で定義された通りである]
と反応させるステップを含む、上記方法。
【請求項３３】
療法において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
それを必要とする被験体における肥満の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
それを必要とする被験体における糖尿病の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
それを必要とする被験体における代謝症候群の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
それを必要とする被験体における胆汁鬱滞性肝疾患の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
それを必要とする被験体における臓器線維症の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
それを必要とする被験体における肝線維症の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
被験体における肥満の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
被験体における糖尿病の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
被験体における代謝症候群の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
被験体における胆汁鬱滞性肝疾患の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
被験体における臓器線維症の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
被験体における肝線維症の治療用の医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
糖尿病、代謝症候群、胆汁鬱滞性肝疾患、臓器線維症および肝線維症から選択される状態の治療において使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１０−５２９９９６（Ｐ２０１０−５２９９９６Ａ）
【公表日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１２３６８（Ｐ２０１０−５１２３６８）
【出願日】平成２０年６月１３日（２００８．６．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６６８００
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５７２７０
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５０９３２９５２３）グラクソスミスクライン エルエルシー (38)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１３日（２００８．６．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６６８００
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５７２７０
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５０９３２９５２３）グラクソスミスクライン エルエルシー (38)
【Ｆターム（参考）】
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