式(I)


[式中、AおよびBは、一緒になって、場合により置換された縮合芳香族環を表し；XおよびYは、それぞれCHおよびCH、CFおよびCH、CHおよびCFならびにNおよびCHより選択され；R^Cは、H、C_1-4アルキルより選択され；かつR¹は、C_1-7アルキル、C_3-20ヘテロシクリルおよびC_5-20アリールより選択され、ここでこれらの基は場合により置換されており；またはR^CおよびR¹は、それらが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、スピロ-C_5-7含酸素複素環基を形成し、ここで、前記複素環基は場合により置換されているか、またはC_5-7芳香族環に縮合している]の化合物。これらの化合物は、血管疾患；敗血症性ショック；虚血性傷害；神経毒性；出血性ショック；ウイルス感染の治療に用いるPARPの活性を阻害するための医薬の調製に有用であり、あるいは癌治療における補助剤としての使用、または電離放射線もしくは化学療法剤による治療効果に対する腫瘍細胞の増強に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】

[式中、
AおよびBは、一緒になって、場合により置換された縮合芳香族環を表し；
XおよびYは、それぞれCHおよびCH、CFおよびCH、CHおよびCFならびにNおよびCHより選択され；
R^Cは、H、C_1-4アルキルより選択され；かつ
R¹は、C_1-7アルキル、C_3-20ヘテロシクリルおよびC_5-20アリールより選択され、ここでこれらの基は場合により置換されているか；または
R^CおよびR¹は、それらが結合する炭素原子および酸素原子と一緒になって、スピロ-C_5-7含酸素複素環基を形成し、ここで、前記複素環基は場合により置換されているか、またはC_5-7芳香族環に縮合している]
の化合物。
【請求項２】
-A-B-が、炭素環原子のみからなる、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-A-B-がベンゼン環を形成する、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
ベンゼン環が置換されていない、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
ベンゼン環が、ハロ、NH₂およびC_1-4アルコキシからなる群より選択される1または2個の置換基を有する、請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
YがCHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
XがCHまたはCFである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
XがNである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
R¹がHである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
R¹が置換されたC_1-7アルキル基である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
R¹がメチルまたはエチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R¹がC₆アリール基である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
C₆アリール基が、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物および製薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
人体または動物体の治療の方法に使用するための、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
PARPの活性を阻害するための医薬の調製における、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
血管疾患；敗血症性ショック；虚血性傷害；神経毒性；出血性ショック；ウイルス感染；またはPARPの活性の阻害により改善される疾患の治療のための医薬の調製における、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
癌治療における補助剤として使用するための、または電離放射線もしくは化学療法剤による治療効果に対して腫瘍細胞を増強するための医薬の調製における、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
個体における癌の治療に使用するための医薬の製造における請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物の使用であって、該癌が、HR依存性DNA DSB修復経路が欠損しているものである、前記使用。
【請求項２０】
該癌が、正常な細胞と比較して、HRによるDNA DSBを修復する能力が減少しているかまたは抑止されている1個以上の癌細胞を含む、請求項19に記載の使用。
【請求項２１】
該癌細胞が、BRCA1またはBRCA2欠損表現型を有する、請求項20に記載の使用。
【請求項２２】
該癌細胞が、BRCA1またはBRCA2欠損である、請求項21に記載の使用。
【請求項２３】
該個体が、HR依存性DNA DSB修復経路の構成要素をコードする遺伝子における突然変異に関してヘテロ接合である、請求項19〜22のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２４】
該個体が、BRCA1および／またはBRCA2における突然変異に関してヘテロ接合である、請求項23に記載の使用。
【請求項２５】
該癌が、乳癌、卵巣癌、膵臓癌または前立腺癌である、請求項19〜24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２６】
該治療がさらに電離放射線または化学療法剤の投与を含む、請求項19〜25のいずれか1項に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【公表番号】特表２０１１−５１００５６（Ｐ２０１１−５１００５６Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４３５６３（Ｐ２０１０−５４３５６３）
【出願日】平成２１年１月２３日（２００９．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０００１８１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９３０３２
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ　アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】