フラビウイルス科ウイルス感染症を治療する方法および組成物
クレミゾールおよびクレミゾール類似体化合物、ならびにそれらの医薬組成物は、フラビウイルス科ウイルスからのウイルスに感染した宿主を治療する方法、宿主においてＨＣＶ複製を阻害する方法、宿主においてＨＣＶマイナス鎖ＲＮＡの３’ＵＴＲへのＮＳ４Ｂポリペプチドの結合を阻害する方法、および宿主において肝線維症を治療する方法において有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＣＶに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、クレミゾールを、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含み、前記量が、
（ａ）１００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与され、前記ＨＣＶは、遺伝子型４である）；
（ｂ）２００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与される）；
（ｃ）３００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｄ）４００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｅ）５００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｆ）２００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｇ）３００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｈ）４００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；ならびに
（ｉ）５００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ
からなる群から選択される、方法。
【請求項２】
ＨＣＶに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、クレミゾールを、前記対象においてＡＬＴ量を減少させるのに有効な量で投与することを含み、前記量が、
（ａ）少なくとも１００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与され、前記ＨＣＶは、遺伝子型４である）；
（ｂ）少なくとも２００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与される）；
（ｃ）３００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｄ）４００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｅ）５００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｆ）２００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｇ）３００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｈ）４００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；ならびに
（ｉ）５００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ
からなる群から選択される、方法。
【請求項３】
式ＩＩＩに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ
【化１】
[式中、
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルケニレン、またはメチンであり、
Ａ１は、
少なくとも１個の窒素原子を含有する置換もしくは非置換の５員、６員または７員のヘテロシクロ（ヘテロシクロは、炭素原子または窒素原子を介してＬに結合している）；
−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロシクロ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、または−Ｏ−ヘテロシクロ；あるいは
置換もしくは非置換の５員または６員のシクロアルキルであり、
【化２】
は、単結合または二重結合を示し、
Ｒ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ６は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから各々独立に選択され、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜９員の非芳香族複素環を形成する］、
（ただし、前記化合物は、クレミゾール、
【化３】
【化４】
ではない）。
【請求項４】
Ｌが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルケニレン、またはメチン基であり、
Ａ１が、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の５員または６員の非芳香族複素環（複素環は、炭素原子を介してＬに結合している）、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の６員ヘテロアリール、
【化５】
または置換もしくは非置換の６員シクロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ６が、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３２が、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり、
Ｒ３３およびＲ３４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから各々独立に選択され、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜９員の非芳香族複素環を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩＩ−Ａで表される請求項４に記載の化合物
【化６】
[式中、
Ａ１が、
【化７】
であり、
Ｒ３８は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル、あるいは置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ４３は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、あるいは置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項６】
式ＩＩＩ−Ｂで表される請求項４に記載の化合物
【化８】
[式中、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ４９は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項７】
式ＩＩＩ−Ｃで表される請求項４に記載の化合物
【化９】
[式中、
Ｒ５が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたは５員ヘテロアリール基であり、
Ｒ６が、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３５は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ａ１が、置換もしくは非置換のピリジル、または
【化１０】
であり、各非芳香族複素環は、窒素原子上の置換基は除いて、環上で１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ３８、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、およびＲ７０は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲ５８−ＳＯ２−から各々独立に選択され、
Ｒ５８は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項８】
式ＩＩＩ−Ｄで表される請求項４に記載の化合物
【化１１】
[式中、
Ｒ３６は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ａ１が、置換もしくは非置換のピリジル、または
【化１２】
であり、各非芳香族複素環は、窒素原子上の置換基は除いて、環上で１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ３８、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、およびＲ７０は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲ５８−ＳＯ２−から各々独立に選択され、
Ｒ５８は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項９】
式ＩＩＩ−Ｅで表される請求項４に記載の化合物
【化１３】
[式中、
Ｒ５９は、−Ｏ−、または−ＮＲ６０であり、
Ｒ６０は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
Ａ１が、置換もしくは非置換のピリジルまたは
【化１４】
であり、各非芳香族複素環は、窒素原子上の置換基は除いて、環上で１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ３８、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、およびＲ７０は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲ５８−ＳＯ２−から各々独立に選択され、
Ｒ５８は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項１０】
Ａ１が、５員または６員の非芳香族複素環である、請求項７、８、または９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＶに示される構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１５】
[式中、
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、またはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニレンであり、
Ａ１は、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の５員または６員の非芳香族複素環（複素環は、炭素原子を介してＬに結合している）、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の６員ヘテロアリール、
【化１６】
または置換もしくは非置換の６員シクロアルキルであり、
【化１７】
は、単結合または二重結合を示し、
Ｒ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ６は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ３２は、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり、
Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから各々独立に選択される]。
【請求項１２】
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ５が、水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
フラビウイルス科からのウイルスに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が
前記対象に、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを投与することを含み
【化１８】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｘであり、
Ｘは、
【化１９】
−Ｎ−結合置換複素環（複素環は、少なくとも１個の窒素を含有する）、Ｃ−結合複素環（複素環は、少なくとも１個の窒素を含有する）、
【化２０】
からなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、
【化２１】
からなる群から独立に選択される］、
式Ｉの化合物が、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与される、方法。
【請求項１４】
アリールがＲ１の部分であるとき、アリールは、置換または非置換フェニルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
フラビウイルス科からのウイルスに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、式Ｉの化合物、またはその薬学的 に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを投与することを含み
【化２２】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ２−Ｖであり、
Ｖは、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２は、
【化２３】
および−ＣＨ（Ｒ１０）ｎ−Ｘからなる群から選択され、
ｎ＝１、または２であり、
Ｘは、置換もしくは非置換
【化２４】
−Ｏ−ヘテロシクロ、またはＣ−結合ヘテロシクロ、または置換Ｎ−結合ヘテロシクロからなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、
【化２５】
からなる群から独立に選択される］、
式Ｉの化合物が、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与される、方法。
【請求項１６】
Ｘが、−Ｏ−ヘテロシクロ、
【化２６】
であり、
式（Ｉ）の化合物が、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｖが、一置換フェニルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｉ−ａに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ
【化２７】
［式中、
Ｒ１は、
【化２８】
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｘであり、
ｎは、１または２であり、
Ｘは、
【化２９】
からなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、
【化３０】
からなる群から独立に選択される］。
【請求項１９】
Ｒ１が、フェニル環上にてハロゲン原子で置換されているベンジルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−ｄに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ
【化３１】
［式中、
Ｒ１は、
【化３２】
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−（ＣＨＲ１０）ｎ−Ｘであり、
ｎは、１または２であり、
Ｘは、
【化３３】
からなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、
【化３４】
からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、水素またはアルキルである］。
【請求項２１】
Ｒ１が、一置換フェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが、少なくとも１個の窒素原子を含有するＣ−結合置換もしくは非置換の５員または６員の複素環である、請求項１８、１９、２０、または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４およびＲ７が、水素である、請求項２１または２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２の部分である複素環が、少なくとも１個の窒素原子を含有するＣ−結合置換もしくは非置換の５員、６員または７員の複素環である、請求項１５または１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
Ｘが、Ｃ−結合置換もしくは非置換の５員、６員または７員の複素環である、請求項１３、１４、１５、１６、または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ４およびＲ７が、水素である、請求項２４または２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
請求項３から１２および１８から２３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
ＨＣＶに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、請求項３から１２および１８から２３のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２７に記載の医薬組成物を、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項１】
ＨＣＶに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、クレミゾールを、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含み、前記量が、
（ａ）１００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与され、前記ＨＣＶは、遺伝子型４である）；
（ｂ）２００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与される）；
（ｃ）３００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｄ）４００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｅ）５００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｆ）２００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｇ）３００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｈ）４００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；ならびに
（ｉ）５００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ
からなる群から選択される、方法。
【請求項２】
ＨＣＶに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、クレミゾールを、前記対象においてＡＬＴ量を減少させるのに有効な量で投与することを含み、前記量が、
（ａ）少なくとも１００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与され、前記ＨＣＶは、遺伝子型４である）；
（ｂ）少なくとも２００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ（リバビリンおよびインターフェロンαからなる群から選択される薬剤もまた投与される）；
（ｃ）３００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｄ）４００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｅ）５００ｍｇ ｐｏ ＢＩＤ；
（ｆ）２００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｇ）３００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；
（ｈ）４００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ；ならびに
（ｉ）５００ｍｇ ｐｏ ＴＩＤ
からなる群から選択される、方法。
【請求項３】
式ＩＩＩに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ
【化１】
[式中、
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルケニレン、またはメチンであり、
Ａ１は、
少なくとも１個の窒素原子を含有する置換もしくは非置換の５員、６員または７員のヘテロシクロ（ヘテロシクロは、炭素原子または窒素原子を介してＬに結合している）；
−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロシクロ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｏ−アリール、または−Ｏ−ヘテロシクロ；あるいは
置換もしくは非置換の５員または６員のシクロアルキルであり、
【化２】
は、単結合または二重結合を示し、
Ｒ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ６は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから各々独立に選択され、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜９員の非芳香族複素環を形成する］、
（ただし、前記化合物は、クレミゾール、
【化３】
【化４】
ではない）。
【請求項４】
Ｌが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルケニレン、またはメチン基であり、
Ａ１が、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の５員または６員の非芳香族複素環（複素環は、炭素原子を介してＬに結合している）、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の６員ヘテロアリール、
【化５】
または置換もしくは非置換の６員シクロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ６が、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３２が、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり、
Ｒ３３およびＲ３４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから各々独立に選択され、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜９員の非芳香族複素環を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩＩ−Ａで表される請求項４に記載の化合物
【化６】
[式中、
Ａ１が、
【化７】
であり、
Ｒ３８は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル、あるいは置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ４３は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、あるいは置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項６】
式ＩＩＩ−Ｂで表される請求項４に記載の化合物
【化８】
[式中、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ４９は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル基で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項７】
式ＩＩＩ−Ｃで表される請求項４に記載の化合物
【化９】
[式中、
Ｒ５が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたは５員ヘテロアリール基であり、
Ｒ６が、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３５は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ａ１が、置換もしくは非置換のピリジル、または
【化１０】
であり、各非芳香族複素環は、窒素原子上の置換基は除いて、環上で１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ３８、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、およびＲ７０は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲ５８−ＳＯ２−から各々独立に選択され、
Ｒ５８は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項８】
式ＩＩＩ−Ｄで表される請求項４に記載の化合物
【化１１】
[式中、
Ｒ３６は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ａ１が、置換もしくは非置換のピリジル、または
【化１２】
であり、各非芳香族複素環は、窒素原子上の置換基は除いて、環上で１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ３８、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、およびＲ７０は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲ５８−ＳＯ２−から各々独立に選択され、
Ｒ５８は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項９】
式ＩＩＩ−Ｅで表される請求項４に記載の化合物
【化１３】
[式中、
Ｒ５９は、−Ｏ−、または−ＮＲ６０であり、
Ｒ６０は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
Ａ１が、置換もしくは非置換のピリジルまたは
【化１４】
であり、各非芳香族複素環は、窒素原子上の置換基は除いて、環上で１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、
Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、およびＲ４２は、水素、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから各々独立に選択され、またはＲ４０およびＲ４１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環状部分を形成し、
Ｒ３８、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、およびＲ７０は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＲ５８−ＳＯ２−から各々独立に選択され、
Ｒ５８は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである]。
【請求項１０】
Ａ１が、５員または６員の非芳香族複素環である、請求項７、８、または９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＶに示される構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１５】
[式中、
Ｌは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、またはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルケニレンであり、
Ａ１は、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の５員または６員の非芳香族複素環（複素環は、炭素原子を介してＬに結合している）、少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する置換もしくは非置換の６員ヘテロアリール、
【化１６】
または置換もしくは非置換の６員シクロアルキルであり、
【化１７】
は、単結合または二重結合を示し、
Ｒ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリール、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ６は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、またはＮＲ３３Ｒ３４であり、
Ｒ３２は、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり、
Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから各々独立に選択される]。
【請求項１２】
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ５が、水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
フラビウイルス科からのウイルスに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が
前記対象に、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを投与することを含み
【化１８】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ２−アリールであり、
Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｘであり、
Ｘは、
【化１９】
−Ｎ−結合置換複素環（複素環は、少なくとも１個の窒素を含有する）、Ｃ−結合複素環（複素環は、少なくとも１個の窒素を含有する）、
【化２０】
からなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、
【化２１】
からなる群から独立に選択される］、
式Ｉの化合物が、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与される、方法。
【請求項１４】
アリールがＲ１の部分であるとき、アリールは、置換または非置換フェニルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
フラビウイルス科からのウイルスに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、式Ｉの化合物、またはその薬学的 に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを投与することを含み
【化２２】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ２−Ｖであり、
Ｖは、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２は、
【化２３】
および−ＣＨ（Ｒ１０）ｎ−Ｘからなる群から選択され、
ｎ＝１、または２であり、
Ｘは、置換もしくは非置換
【化２４】
−Ｏ−ヘテロシクロ、またはＣ−結合ヘテロシクロ、または置換Ｎ−結合ヘテロシクロからなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、
【化２５】
からなる群から独立に選択される］、
式Ｉの化合物が、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与される、方法。
【請求項１６】
Ｘが、−Ｏ−ヘテロシクロ、
【化２６】
であり、
式（Ｉ）の化合物が、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｖが、一置換フェニルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｉ−ａに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ
【化２７】
［式中、
Ｒ１は、
【化２８】
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｘであり、
ｎは、１または２であり、
Ｘは、
【化２９】
からなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、
【化３０】
からなる群から独立に選択される］。
【請求項１９】
Ｒ１が、フェニル環上にてハロゲン原子で置換されているベンジルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−ｄに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ
【化３１】
［式中、
Ｒ１は、
【化３２】
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−（ＣＨＲ１０）ｎ−Ｘであり、
ｎは、１または２であり、
Ｘは、
【化３３】
からなる群から選択され、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、
【化３４】
からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、水素またはアルキルである］。
【請求項２１】
Ｒ１が、一置換フェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが、少なくとも１個の窒素原子を含有するＣ−結合置換もしくは非置換の５員または６員の複素環である、請求項１８、１９、２０、または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４およびＲ７が、水素である、請求項２１または２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２の部分である複素環が、少なくとも１個の窒素原子を含有するＣ−結合置換もしくは非置換の５員、６員または７員の複素環である、請求項１５または１６のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
Ｘが、Ｃ−結合置換もしくは非置換の５員、６員または７員の複素環である、請求項１３、１４、１５、１６、または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ４およびＲ７が、水素である、請求項２４または２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
請求項３から１２および１８から２３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
ＨＣＶに感染している対象を治療する方法であって、前記方法が、
前記対象に、請求項３から１２および１８から２３のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２７に記載の医薬組成物を、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１２−５２０８８４（Ｐ２０１２−５２０８８４Ａ）
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５００８６８（Ｐ２０１２−５００８６８）
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４００
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７７３９
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５９８０５５１７２）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー (3)
【出願人】（５１１２２７２１１）アイガー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４００
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７７３９
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５９８０５５１７２）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー (3)
【出願人】（５１１２２７２１１）アイガー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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