プロキラルケトン及びアルデヒドの不斉接触水素化
塩基の存在下、並びに配位Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンド、モノホスフィンリガンド及びアニオン性及び／又は非荷電リガンドを含有するルテニウム錯体の均一触媒としての存在下で、非荷電リガンドが存在する場合、電荷を１若しくは２個の一価酸アニオン又は二価酸アニオンにより平衡にさせて、Ｃ（Ｏ）基に対する位置でステレオジエン原子を有し、構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ−ＣＨ−を含有するラセミアルデヒド又はラセミケトンを、水素により反応させることによる立体選択的水素化の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水素及び塩基の存在下、Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンドとモノホスフィンリガンドを含有するルテニウム錯体を使用して、ケト基にステレオジエンα炭素原子を有する不斉アルデヒド又はケトンを、エナンチオ選択的又はジアステレオ選択的均一水素化してアルコールにする方法に関する。本発明は、また、Ｐ結合を有し、オルト置換アリール基を有する１−sec−ホスフィノ−２−オキサゾリジニル−フェロセンに関する。
【０００２】
ＷＯ２００４／０５０５８５は、塩基の存在下、並びにリガンドとしてモノホスフィン及び二座ＰΛＮリガンドを含有する触媒又は触媒前駆体として五配位ルテニウム錯体の存在下で、水素によるケトン又はケチミンの接触水素化を記載する。水素化は、高い触媒活性による高い化学変換をもたらし、プロキラルケトンが使用される場合は、非常に良好な立体選択性又は高い光学収率をもたらす。
【０００３】
予期しないことに、現在、ケト基に対してα位置にステレオジエン炭素原子(stereogenic carbon atom)を有するアルデヒド又はケトンのラセミ化合物を、同時力学−動力学又は動力学ラセミ化合物分割を介してＷＯ２００４／０５０５８５に従った不斉水素化により、主に１種類のエナンチオマー第一級アルコール又は主に１種類のジアステレオマーカルビノールへ変換できることが見出されている。予想外のことに、これらのアルデヒド及びケトンの水素化において１種類のエナンチオマーしか水素化されず、塩基の存在は、他のエナンチオマーの連続ラセミ化をもたらして、平衡を素速く確立し、これにより、驚くべきことに、高いジアステレオマー比率及びエナンチオマー過剰を達成することができる。ここで、ルテニウム錯体は、アキラル又はキラルリガンドのいずれかを含有することができる。
【０００４】
本発明は、第１には、塩基、並びに配位Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンド、モノホスフィンリガンド、及びアニオン性及び／又は非荷電リガンドを含有するルテニウム錯体の均一触媒としての存在下で、非荷電リガンドが存在する場合、電荷を１若しくは２個の一価酸アニオン又は二価酸アニオンにより平衡にさせて、アルデヒド又はケトンを水素と反応させることにより、主にエナンチオマー第一級アルコール又は主にジアステレオマー第二級アルコールを製造する方法であって、
Ｃ（Ｏ）基に対してα位置にステレオジエン炭素原子を有し、かつ構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ＊−ＣＨ−を含有するラセミアルデヒド又はラセミケトンを反応させることを特徴とする方法を提供する。
【０００５】
構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ＊−ＣＨ−において、Ｃ＊は、α位置のステレオジエン炭素原子である。
【０００６】
ルテニウム錯体は、水素化の前に別個の溶液において「その場(in situ)」で、又は基質を加える若しくは基質が存在する前にリガンドをルテニウム錯体又はその塩に加えることにより、反応溶液において製造することができるか、或いは前もって錯体として製造及び単離してから、単離化合物として使用することができる。ルテニウム錯体は、例えば、S. UemuraらによりOrganometallics 1999, 18, 2291に記載された方法によって製造することができる。
【０００７】
本発明の水素化方法は、慣用の圧力、例えば、１・１０５〜１・１０７Pa（１〜１００bar）で実施することができる。２・１０６〜８．５・１０６Pa（２０〜８５bar）、特に４・１０６〜８・１０６Pa（４０〜８０bar）の圧力を使用することが有益である。
【０００８】
反応温度の選択は、実質的に、使用する溶媒における反応体及びルテニウム錯体の溶解度によって決まる。反応温度は、例えば、０℃〜１００℃であることができる。より高い温度では、望ましくないラセミ化が起こる可能性があり、したがって反応温度は、有利には、１０〜６０℃の範囲で選択される。水素化は、室温、とりわけ好ましくは２０〜３５℃の温度で特に好ましく実施される。
【０００９】
本発明の方法は、溶媒なしで、又は不活性溶媒の存在下で実施することができる。適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン）、脂肪族ハロゲン炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン及びテトラクロロエタン）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）、カルボン酸エステル及びラクトン（酢酸エチル又はメチル、バレロラクトン）、Ｎ置換ラクタム（Ｎ−メチル−ピロリドン）、カルボキサミド（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、非環式尿素（テトラメチル尿素）又は環状尿素（ジメチルイミダゾリジノン）、スルホキシド及びスルホン（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）、並びに水である。溶媒は、単独で又は少なくとも２種の溶媒の混合物として使用することができる。
【００１０】
塩基としては、無機塩基か又は有機窒素塩基のいずれか、例えばアルカリ土類金属若しくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩若しくは炭酸水素塩、アルカリ金属アミド又は第四級アンモニウム塩を使用することが可能である。好ましい塩基は、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＨ−Ｃ３Ｈ７、ＫＯ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯ−ｉ−Ｃ３Ｈ７、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ３、ＮａＯ−ｉ−Ｃ３Ｈ７、ＬｉＮＨ２若しくはＮａＮＨ２、又はＬｉＮ（ＣＨ３）２若しくはＮａＮ（ＣＨ３）２である。塩基を、固体形態で、又は例えばメタノール、エタノール、ｎ−若しくはｉ−プロパノール、又はｎ−、ｉ−若しくはｔ−ブタノールのようなアルコール中、水中、又はそのようなアルコールと水の混合物中の溶液として、使用することができる。更に、塩基は、広範囲な濃度範囲で使用することができる。塩基と基質のモル比は、例えば、１０対０．１、より好ましくは５対０．５であることができる。
【００１１】
ルテニウム錯体は、触媒量で使用される。基質とルテニウム錯体のモル比は、１０６対２０、好ましくは１０５対５０であることができる。
【００１２】
適切なルテニウム錯体は、ＷＯ２００４／０５０５８５において包括的に記載されている。これらは、例えば、一般式Ｉ：
【００１３】
【化１１】
【００１４】
〔式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ、互いに独立して、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド若しくはＣ１−８アシルオキシ、又はＯ、Ｓ及びＮからなる群の少なくとも１個のヘテロ原子を含有する配位有機溶媒リガンドであり、得られる、１又は２種の溶媒リガンドを有するカチオン性錯体が、１若しくは２個の一価アニオン又は二価アニオンで中和されており、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の炭素原子を有し、非置換であるか又は置換されているか、或いは基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは、上記で提示されたとおりであり、残りの２つの基は、リン原子及び炭素原子と一緒になって、４員〜８員の非置換又は置換環を形成し、そして
Ｐ−Ｚ−Ｎは、式（II）：
【００１５】
【化１２】
【００１６】
で示される二座リガンドであり、
ここで、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の炭素原子を有するか、或いはＲ４及びＲ５は、リン原子及び更なる炭素原子と一緒になって、４員〜８員環を形成し、ここでＲ４及びＲ５は、非置換であるか又は置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｒ６は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基、又はＣ６−１０アリール基であり、それぞれ、非置換であるか又はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−４アルキルフェニル又はＣ１−４アルキルベンジルで置換されているか、或いはＲ６は、−ＯＲ６′又は−ＮＲ６′Ｒ６″基であり、ここでＲ６′及びＲ６″は、Ｒ６と同じ意味を有し、
Ｒ７は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基であるか、又はＲ７は、Ｒ７′ＣＯ−若しくはＲ７′ＳＯ２−基であり、ここでＲ７′は、１〜１４個の炭素原子を有する炭化水素基であるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、基−Ｃ＝Ｎ−と一緒になって、不飽和の５員〜１０員、好ましくは５員〜７員、置換又は非置換複素環を形成する〕
に対応することができる。
【００１７】
説明として、５員アレーンは、メタロセン、例えばフェロセンにおけるシクロペンタジエニル環であることもできると記述することができる。
【００１８】
式Ｉの錯体において、Ｘ及びＹは、それぞれ、好ましくは塩化物、臭化物及びヨウ化物のようなハロゲン化物であり、塩化物が特に好ましい。アルコキシ及びアシルオキシ基Ｘ及びＹの例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ及びフェニルオキシである。適切な触媒リガンドは、溶媒の項目で上記に記述されている。中和に適切なアニオンは、例えば、ＳＯ４２−、ＣＮ−、ＯＣＮ−、ＢＦ４−、ＰＦ６−、Ｆ３Ｃ−ＳＯ２Ｏ−、ＨＣ（Ｏ）Ｏ−又はＣＨ３Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。
【００１９】
炭化水素又はヘテロ炭化水素基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、非置換であるか又は１、２若しくは３つの基で置換されていることができる好ましい置換基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロエトキシ及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノのうちから選択される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、並びにＲ４及びＲ５も、好ましくは同一の基である。
【００２０】
好ましい基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；非置換又はＣ１〜Ｃ６アルキル若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシ置換のＣ５〜Ｃ１２シクロアルキル若しくはＣ５〜Ｃ１２シクロアルキル−ＣＨ２−；フェニル、ナフチル、フリル又はベンジル；並びにハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、sec−アミノ若しくは−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、−ＣＯ２ＣＨ３）で置換されているフェニル又はベンジルからなる群より選択される基である。
【００２１】
好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、並びにペンチル及びヘキシルの異性体である。Ｐにおける非置換又はアルキル置換シクロアルキルの置換基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロペンチル及びエチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル及びエチルシクロヘキシル及びジメチルシクロヘキシルである。Ｐにおけるアルキル−、アルコキシ−、ハロアルキル−、ハロアルコキシ−及びハロゲン−置換フェニル及びベンジル置換基の例は、ｏ−、ｍ−又はｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−又はｐ−クロロフェニル、ジフルオロフェニル又はジクロロフェニル、ペンタフルオロフェニル、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビストリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ビストリフルオロメトキシフェニル、並びに３，５−ジメチル−４−メトキシフェニルである。
【００２２】
好ましい基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル、又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基で置換されているシクロペンチル若しくはシクロヘキシル、非置換であるか又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル若しくはＣ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ基で置換されている、ベンジル、及び、特にフェニルからなる群より選択される。置換基Ｆは、更に４又は５回存在することもできる。
【００２３】
好ましい基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル、又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基で置換されているシクロペンチル若しくはシクロヘキシル、フリル、ノルボルニル、アダマンチル、非置換ベンジル又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基で置換されているベンジル、及び、特に、非置換フェニル又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル若しくはＣ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ基で置換されているフェニルからなる群より選択される。
【００２４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリル、並びに非置換フェニル又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及び／若しくはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキル基で置換されているフェニルからなる群より選択される基である。
【００２５】
Ｒ１及びＲ２、又は、Ｒ４及びＲ５が一緒の場合、得られる基は、環状sec−ホスフィノであり、例えば、下記式：
【００２６】
【化１３】
【００２７】
のうちの１つを有する基であり、これは、非置換であるか、又は１個以上の−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルフェニル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルベンジル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルベンジルオキシ若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシベンジルオキシ、又はＣ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシル基で置換されている。
【００２８】
置換基は、キラル炭素原子を導入するために、Ｐ原子に対して一方又は両方のα位置に結合することができる。一方又は両方のα位置の置換基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジル、例えばメチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ベンジル、又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル若しくは−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１０アリールである。
【００２９】
β，γ位置の置換基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、−ＯＨ又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２−Ｏ−及び−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｏ−であることができる。幾つかの例は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ（フェニル）−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（メチル）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（メチル）２−Ｏ−である。
【００３０】
脂肪族５員若しくは６員環又はベンゼンを、上記式の基における２個の隣接炭素原子に縮合することができる。
【００３１】
他の既知で適切な第二級ホスフィノ基は、環に７個の炭素原子を有する環状及びキラルホスホランから誘導されるもの、例えば、下記式：
【００３２】
【化１４】
【００３３】
で示されるものであり、ここで、芳香族間は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、又はＣ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシ若しくはＣ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシルで置換されていてもよい（ＵＳ２００３／００７３８６８Ａ１及びＷＯ０２／０４８１６１を参照すること）。
【００３４】
置換の種類及び置換基の数に応じて、環状ホスフィノ基は、Ｃ−キラル、Ｐ−キラル、又はＣ−及びＰ−キラルであることができる。
【００３５】
環状sec−ホスフィノ基は、例えば、下記式（可能性のあるジアステレオマーのうちの１つが示されている）：
【００３６】
【化１５】
【００３７】
〔式中、
基Ｒ′及びＲ″は、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ベンジル、又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、Ｒ′及びＲ″は、同一又は異なっていることができる〕のうちの１つに対応することができる。Ｒ′及びＲ″が同じ炭素原子に結合している場合、これらは共にＣ４〜Ｃ５アルキレンであることができる。
【００３８】
好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、好ましくは、−Ｐ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル）２、−Ｐ（Ｃ７〜Ｃ１２ビシクロアルキル）２、−Ｐ（ｏ−フリル）２、−Ｐ（Ｃ６Ｈ５）２、−Ｐ〔２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔２−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔２−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３，５−ビストリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）２Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，４，５−トリス（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）２Ｃ６Ｈ２〕２及び−Ｐ〔３，５−ビス（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２−４−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ２〕２からなる群より選択される非環式sec−ホスフィノであるか、又は下記：
【００３９】
【化１６】
【００４０】
からなる群より選択される環状ホスフィンであり、これらは、非置換であるか、又は１個以上のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシル又は非置換若しくはフェニル置換メチレンジオキシル基で置換されている。
【００４１】
幾つかの特定の例は、−Ｐ（ＣＨ３）２、−Ｐ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）２、−Ｐ（ｎ−Ｃ４Ｈ９）２、−Ｐ（ｉ−Ｃ４Ｈ９）２、−Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）２、−Ｐ（ノルボルニル）２、−Ｐ（ｏ−フリル）２、−Ｐ（Ｃ６Ｈ５）２、Ｐ〔２−（メチル）Ｃ６Ｈ４〕２、Ｐ〔３−（メチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（メチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔２−（メトキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（メトキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（メトキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（メチル）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（メトキシ）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，４，５−トリ（メトキシ）Ｃ６Ｈ２〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（メチル）２−４−（メトキシ）Ｃ６Ｈ２〕２及び下記式：
【００４２】
【化１７】
【００４３】
〔式中、
Ｒ′は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチル、エトキシメチル又はベンジルオキシメチルであり、そしてＲ″は、独立してＲ′の意味のうちの１つを有する〕
で示される基である。
【００４４】
本発明の方法の好ましい実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、フェニルか、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ若しくはＮ（Ｃ１−６アルキル）２により、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されているか、又は脂肪族、脂肪族複素環、芳香族若しくは芳香族複素環の５員若しくは６員環が２，３位で縮合しており、ヘテロアリールの場合は、３，４位でも縮合しており、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、更なる置換基を含有することもできる。
【００４５】
更なる炭素原子と、又は炭素原子及びヘテロ原子と一緒になったＣａ及びＣｂは、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンから、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、Ｎ−Ｃ１−４アルキルピロール、インドール、キノリン、イソキノリン又はメタロセン、特にフェロセンから誘導されることができる。特に好ましいものは、フェニレン及びフェロセンである。
【００４６】
Ｒ６は、例えば、水素原子、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、又はＯ、Ｓ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ４−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニルエチル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピリジニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルピリル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルであることができ、それぞれ非置換であるか又は上記で定義されたとおりである。
【００４７】
Ｒ７は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキルである。Ｒ７′は、好ましくは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール又はＣ７−１２アラルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−若しくはｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルである。
【００４８】
Ｒ６及びＲ７は、好ましくは、基−Ｃ＝Ｎ−と一緒になって、不飽和、５員又は６員、置換又は非置換の複素環を形成し、これは、特に好ましくは、式III：
【００４９】
【化１８】
【００５０】
〔式中、
ｎは、１又は２であり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルであり、そして
Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール、Ｃ４−１６ヘテロアラルキルであり、ここで環状基は、非置換であるか、又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トルフルオロメチル、トルフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されている〕
に対応する。
【００５１】
式IIIの特に好ましい基は、ｎが１であり、Ｘ１がＯであり、そしてＲ８が、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−６アルキル、フェニル又はベンジルであるものである。Ｒ８の例は、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシメチル、ｉ−プロポキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、ｉ−プロポキシエチル、ｎ−ブトキシメチル、ｉ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、ｎ−ブトキシエチル、ｉ−ブトキシエチル、ｔ−ブトキシエチル、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−又はｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル及びベンジルである。
【００５２】
本発明の方法の好ましい実施態様において、式IIのリガンドは、好ましくは、式IV：
【００５３】
【化１９】
【００５４】
〔式中、
Ｙ１は、非置換又はＣ１−４アルキル若しくはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはメチル）で置換されていてもよい式（Ａ）のフェロセン基であるか、或いは非置換又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されていてもよい式（Ｂ）の基であり：
【００５５】
【化２０】
【００５６】
ｎは、１又は２、好ましくは１であり、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、ここで環状基は、上記で定義されているように置換されていてもよく、そして
基Ｒ９は、それぞれ、フェニルか、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ若しくはＮ（Ｃ１−６アルキル）２により、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されているか、又は脂肪族、脂肪族複素環、芳香族若しくは芳香族複素環の５員若しくは６員環が２，３位で縮合しており、ヘテロアリールの場合は、３，４位でも縮合しており、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、更なる置換基を含有することもできる〕
に対応する。
【００５７】
フェニル基Ｒ９は、例えば、式Ｃ：
【００５８】
【化２１】
【００５９】
〔式中、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１１は、水素原子又は独立してＲ１０の意味のうちの１つを有するか、或いは
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、非置換又はＣ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルコキシ−、Ｃ１−４フルオロアルキル−、Ｆ−若しくはＣｌ−置換の−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｘ２−ＣＨ２−、−Ｘ２−ＣＨ２−ＣＨ＝、−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−若しくは−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルであり、そして
Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ又はＮ（Ｃ１−６アルキル）２である〕
に対応することができる。
【００６０】
式Ｃの基の望ましい置換において、Ｒ１０ばかりでなく、好ましくはＲ１２及びＲ１４も置換基である。置換基の好ましい例は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、Ｆ、ＣＦ３及びＣＦ２−ＣＦ３である。
【００６１】
ヘテロアリール基Ｒ９は、例えば、式Ｄ又はＥ：
【００６２】
【化２２】
【００６３】
〔式中、
Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ又はＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ、水素原子又は独立してＲ１５の意味のうちの１つを有するか、或いは
式ＤのＲ１５及びＲ１６、又はそれぞれの場合のＲ１６及びＲ１７は、一緒になって、非置換又はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ−若しくはＣｌ−置換の−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、そして、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルである〕
に対応することができる。
【００６４】
置換基Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７の好ましい例は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、Ｆ、ＣＦ３及びＣＦ２−ＣＦ３である。
【００６５】
水素化されるラセミアルデヒド及びケトンは、式Ｖ：
【００６６】
【化２３】
【００６７】
〔式中、
＊は、ステレオジエン炭素原子を意味し、
Ｒ１８は、水素原子、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されており、
Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ−若しくはヘテロ原子結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、或いはＲ１９は、この意味を有し、Ｒ２０は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びヨウ素）、ＯＨ、ＳＨ又はＣＮであり；
Ｒ１８及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、或いは
Ｒ１９及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されている〕
に対応することができる。
【００６８】
少なくとも２つの基が１つの方法工程で水素化される場合、直鎖基又は置換基は、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミノ）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）又は＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）のような不飽和基を含有することができる。この場合、基は、水素化条件下で不活性ではない。
【００６９】
Ｒ１９及びＲ２０は、異なっており、環状基は、非置換であるか又は置換されており、これにより、この基の選択は、ステレオジエン炭素原子をもたらす。
【００７０】
適切な置換基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシメチル若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシエチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルメチル若しくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルエチル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルメトキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、フェニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｙ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｙ、−ＮＲｙＲｚ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＮＲｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＣＯ２Ｒｙ、−ＣＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ２−ＮＨＲｙ、−ＣＯ２−ＮＲｙＲｚであり、ここでＲｙ及びＲｚは、それぞれ、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルである。
【００７１】
炭化水素基又はヘテロ炭化水素基は、１個の炭素原子及び／若しくはヘテロ原子において、並びに／又は異なる炭素原子及び／若しくはヘテロ原子において、同一又は異なる置換基により置換されていることができ、ここで炭素原子は、例えば、＝Ｏ及びアルキル又は＝Ｏ及びアミノで置換されていることもできる。後者の場合では、Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、それぞれ、例えば−ＣＯ２Ｒｙ、−ＣＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ２−ＮＨＲｙ又は−ＣＯ２−ＮＲｙＲｚであることができる。ヘテロ原子を介して結合しているヘテロ炭化水素基には、オキシ基（例えば、アルコキシ、シクロアルコキシ、フェノキシ及びベンジルオキシ）、チオ基（例えば、アルキルチオ）、並びにアミノ基が含まれる。
【００７２】
好ましい置換基は、メチル、エチル、ｎ−及びｂｉ−プロピル、ｎ−及びｔ−ブチル、ビニル、アリル、メトキシ、エチルオキシ、ｎ−及びｉ−プロピルオキシ、ｎ−及びｔ−ブチルオキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、β−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル又はエトキシエチル、トリフルオロメトキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニルエチル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｙ、−ＮＲｙＲｚ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＮＲｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＣＯ２Ｒｙ、−ＣＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ２−ＮＨＲｙ、−ＣＯ２−ＮＲｙＲｚであり、ここでＲｙ及びＲｚは、それぞれ、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルである。
【００７３】
炭化水素基は、それぞれ、１〜１８個の炭素原子を有する一価の飽和若しくは不飽和脂肪族基、１〜１７個の炭素原子及び１〜６個、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を有する一価の飽和若しくは不飽和脂肪族複素環式基、４〜８個の環炭素を有する飽和若しくは不飽和脂環式基、３〜８個の環員及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和ヘテロ脂環式基、１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有し、そして４〜８個の環炭素を有する飽和若しくは不飽和脂環式−脂肪族基、１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有し、そして３〜７個の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環に有する飽和若しくは不飽和ヘテロ脂環式−脂肪族基、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族基、４〜９個の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環に有する芳香族複素環式基、６〜１０個の炭素原子を芳香族環に有し、１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有する芳香族−脂肪族基、又は４〜９個の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を芳香族環に有し、そして１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有する芳香族複素環式−脂肪族基であることができ、ここでＲｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル、フェニル若しくはナフチルのようなＣ６〜Ｃ１０アリール、フェニルメチル若しくはフェニルエチルのようなＣ７〜Ｃ１２アリールである。
【００７４】
脂肪族基は、好ましくは、直鎖若しくは分岐鎖であることができ、好ましくは、１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子を含有するアルキルであるか、又は好ましくは、それぞれ直鎖若しくは分岐鎖であることができ、好ましくは２〜１２個、特に好ましくは２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル若しくはアルキニルである。脂肪族複素環式基は、好ましくは、アルコキシル、アルキルチオ、１〜１２個、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する第一級及び第二級アミノ、又は１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子をアルキル基若しくはアルコキシル基に有し、１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子をアルコキシ基、アルキルチオ基及び第一級若しくは第二級アミノ基に有するアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ若しくはアミノアルコキシルである。脂肪族及び脂肪族複素環式基の例は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、ペンチル、ｉ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ビニル、アリル、エチニル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、ペントキシ、ｉ−ペントキシ、ヘキソキシ、メチルチオ、メチルアミノ、エチルアミノ、エチル、ｎ−及びｉ−プロピルアミノ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノメチル、メチルエチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノメトキシル又はジメチルアミノエトキシル、並びにメトキシエチルアミノメチルである。
【００７５】
好ましくは、脂環式基は、好ましくは３〜８個、特に好ましくは５〜６個の環炭素を有するシクロアルキル又はシクロアルケニルである。幾つかの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル、またシクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルである。特に好ましいものは、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【００７６】
好ましくは、ヘテロ脂環式基は、好ましくは３〜６個の炭素原子、４〜７個の環員、そして−Ｏ−、Ｓ及び−ＮＲ′−からなる群より選択されるヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、ここでＲ′は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、例えばフェニル又はナフチル、フェニル又はフェニルエチルである。幾つかの例は、ピロリジニル、ピロリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル及びジヒドロチオフェニルである。
【００７７】
好ましくは、ヘテロ脂環式−脂肪族基は、好ましくは３〜６個の炭素原子、４〜７個の環員、そして−Ｏ−、Ｓ及び−ＮＲ′−からなる群より選択されるヘテロ原子を有し、また、１〜４個、又は２〜４個の炭素原子をアルキル又はアルケニル基に有するヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルケニルであり、（ここでＲｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、例えばフェニル又はナフチル、フェニル又はフェニルエチルである）、好ましくは、１〜４個、特に好ましくは１又は２個の炭素原子をアルキル基に有するか、又は２〜４個、特に好ましくは２又は３個の炭素原子をアルケニル基に有する、ヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルケニルである。例は、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル又はピロリジニルエテニル、ピロロニルメチル、ピロリニルエチル又はピロリニルエテニル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル又はテトラヒドロフラニルエテニル、ジヒドロフラニルメチル、ジヒドロフラニルエチル又はジヒドロフラニルエテニル、ジヒドロチオフェニルメチル又はテトラヒドロチオフェニルメチル、及びピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル又はピペラジニルエテニルである。
【００７８】
芳香族基は、好ましくは、アントラセニル、フェナントレニル、ナフチル及びフェニルであり、好ましいものは、フェニル及びナフチルである。
【００７９】
芳香族−脂肪族基は、好ましくは、フェニル−又はナフチル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又は−Ｃ２〜Ｃ４アルケニルである。幾つかの例は、ベンジル、ナフチルメチル、β−フェニルエチル及びβ−フェニルエテニルである。
【００８０】
芳香族複素環式基は、好ましくは、５員又は６員の縮合又は非縮合環系である。幾つかの例は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリニル、フラニル、オキサゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルである。
【００８１】
芳香族複素環式−脂肪族基は、好ましくは、炭素原子のうちの１個を介して又はＮ原子を介してアルキル基又はアルケニル基の遊離結合に結合している５員又は６員の縮合又は非縮合環系であり、ここで、アルキル基は、好ましくは１〜６個、特に好ましくは１又は４個の炭素原子を有し、アルケニル基は、好ましくは２〜６個、特に好ましくは２〜４個の炭素原子を有する。幾つかの例は、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル又はピリジニルエテニル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル又はピリミジニルエテニル、ピロリルメチル、ピロリルエチル又はピロリルエテニル、フラニルメチル、フラニルエチル又はフラニルエテニル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル又はイミダゾリルエテニル、チオフェニルメチル、チオフェニルエチル又はチオフェニルエテニル、インドリルメチル、インドリルエチル又はインドリルエテニル、ベンゾフラニルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、及びキノリニルメチル又はキノリニルエチルである。
【００８２】
Ｒ１９及びＲ２０が、一緒になって、炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成する場合、Ｒ１９及びＲ２０は、共に、Ｃ２〜Ｃ７アルキレン若しくはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキレン、又は１，２−フェニレン縮合Ｃ２〜Ｃ７アルキレン若しくはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキレンであることができる。幾つかの例は、ジメチレンからペンタメチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（−）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−である。
【００８３】
Ｒ１８及びＲ２０が、一緒になって、炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成する場合、Ｒ１８及びＲ２０は、共に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアルキレン、又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンが縮合しているアルキレン若しくはヘテロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，２−ナフチレン、又は５若しくは６個の環員と、Ｏ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子とを有するヘテロアリーレンであることができ、ここでＲｄは上記で定義されたとおりである。アルキレンの例は、ジメチレンからヘキサメチレンである。ヘテロアルキレンの例は、Ｒ１９及びＲ２０で提示されている。縮合アルキレン又はヘテロアルキレンの例は、テトラヒドロナフチレン、ヘキサヒドロナフチレン、オクタヒドロナフチレン又はデカヒドロナフチレン、テトラヒドロキノリニレン、ヘキサヒドロキノリニレン、オクタヒドロキノリニレン又はデカヒドロキノリニレン、ジヒドロフラニレン、テトラヒドロフラニレン、ヘキサヒドロフラニレン又はオクタヒドロフラニレン、ジヒドロチオフェニレン、テトラヒドロチオフェニレン、ヘキサヒドロチオフェニレン又はオクタヒドロチオフェニレン、ジヒドロインドリレン、テトラヒドロインドリレン、ヘキサヒドロインドリレン又はオクタヒドロインドリレン、及びジヒドロインダニレン、テトラヒドロインダニレン、ヘキサヒドロインダニレン又はオクタヒドロインダニレンである。
【００８４】
好ましい実施態様において、式Ｖの化合物は、下記式：
【００８５】
【化２４】
【００８６】
〔式中、
Ｒ２１及びＲ２３は、それぞれ、互いに独立して、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ）、フェノキシ、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル（アルキルは、好ましくは、メチル若しくはエチルである）、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＯＣ１〜Ｃ６アルキル）２（アルキルは、好ましくは、メチル若しくはエチルである）であり、
Ｒ２１及びＲ２３は、異なっており、そして
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ（例えば、メトキシ若しくはエトキシ）である〕
で示されるものに対応する。
【００８７】
本発明の方法は、例えば、触媒を窒素塩基と一緒に、適当であれば溶媒と一緒に、オートクレーブの中に入れ、次にラセミアルデヒド又はラセミケトンを加え、次に空気を不活性ガス、例えば希ガスに代え、水素を注入し、次に反応を、適当であれば撹拌又は振とうしながら、開始させ、水素取込が観察されなくなるまで水素化することによって実施することができる。形成されたアルコールを、慣用の方法により、例えば、蒸留、結晶化又はクロマトグラフ法により単離及び精製することができる。
【００８８】
本発明により製造することができるアルコールは、天然活性化合物（B. T. Cho et al. in Tetrahedron: Asymmetry Vol. 5, No. 7 (1994), pages 1147 to 1150）及び薬学的に活性な合成化合物及び殺虫剤を製造するための貴重な中間体である。
【００８９】
更に、予期しないことに、式IIのＲ４及びＲ５が、Ｐ原子に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されている同一のフェニル基である場合、より高いジアステレオマー比率及びより高いエナンチオマー過剰を達成できることが見出されている。また、選択されるプロキラルケトンの水素化における触媒としてのルテニウム錯体におけるそのようなリガンドが、著しく改善された触媒活性及びより高いエナンチオ選択性をもたらしうることが見出されている。更に、そのような水素化触媒を使用すると、予想外に高い立体選択性が、プロキラルケトンの水素化において観察され、エチレン性不飽和ケトンの水素化における化学選択性が観察されている。
【００９０】
本発明は、更に式VI：
【００９１】
【化２５】
【００９２】
〔式中、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール、Ｃ４−１６ヘテロアラルキルであり、ここで環状基は、非置換であるか、又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トルフルオロメチル、トルフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
基Ｒ２４は、それぞれ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、フェニル−Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノであるか、或いは
Ｒ２４及びＲ２５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子又はヘテロ基を有する５員又は６員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、そして
Ｒ２５単独、並びにＲ２６、Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノである〕
で示される化合物を提供する。
【００９３】
上記に記載されている説明及び選択肢はＣａ及びＣｂ、並びにＲ８に当てはまる。Ｃａ及びＣｂは、特に好ましくは、１，２−フェニレン、１，２−ナフチレン及び１，２−フェロセニレンである。Ｒ８は、特に好ましくは、Ｃ１−４アルキル（とりわけ好ましくは、ｉ−プロピル及びｔ−ブチル）並びにフェニルである。
【００９４】
好ましい基Ｒ２４は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、ベンジル、ベンジルオキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシである。特に好ましいものは、メチル、メトキシ及びｉ−プロポキシである。
【００９５】
Ｒ２４及びＲ２５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成する場合、Ｒ２４及びＲ２５は、一緒になって、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｘ２−ＣＨ２−、−Ｘ２−ＣＨ２−ＣＨ＝、−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−であることができる。特に好ましくは、Ｒ２４及びＲ２５は、一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【００９６】
好ましい実施態様において、式VIのリガンドは、好ましくは、式VII：
【００９７】
【化２６】
【００９８】
〔式中、
Ｙ１は、式（Ａ）又は（Ｂ）：
【００９９】
【化２７】
【０１００】
で示される基であり、
ｎは、１であり、
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル又はフェニルであり、そして
Ｒ９は、それぞれの場合、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシによりＰ／Ｃ結合に対してオルト位置で置換されているフェニルであるか、或いはＲ９は、それぞれの場合、１−ナフチルである〕
に対応する。
【０１０１】
本発明により使用されるリガンドの製造は、それ自体既知の方法及び類似の方法により実施することができ（例えば、S. Uemura et al. in J. Organometallic Chem., 1999, 572, 163又はWO 2004/050585を参照すること）、実施例において例示されている。
【０１０２】
本発明は、また、式VIのリガンドを有し、式VIII：
【０１０３】
【化２８】
【０１０４】
〔式中、
Ｘは、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド又はＣ１−８アシルオキシであり、Ｐ−Ｚ−Ｎは、式VI又は式VIIの化合物であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されたとおりである〕
に対応するルテニウム錯体を提供する。
【０１０５】
上記に示された選択肢は、Ｘ、式VIの化合物及びＲ１、Ｒ２及びＲ３に当てはまる。
【０１０６】
Ｘは、特に好ましくは、Ｃｌ又はＢｒであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、特に好ましくはフェニルであり、そしてＰ−Ｚ−Ｎは、特に好ましくは、式VIIの化合物である。
【０１０７】
本発明は、更に、水素を用いる、アルデヒド及び好ましくはプロキラルケトンの水素化のための、式VIIIのルテニウム錯体の使用を提供する。
【０１０８】
以下の実施例は本発明を説明する。比較の目的で、既知の錯体Ｋcomparison（Ｋcomp）（例えば、S. Uemura et al. in Organometallics, 1999, 18, 2291又はWO 2004/050585を参照すること）：
【０１０９】
【化２９】
【０１１０】
を使用して実施した接触水素化の結果も報告している。
【０１１１】
Ａ）新規Ｐ−Ｚ−Ｎリガンドの調製
例Ａ１：下記式（リガンドＬ１）の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−〔（Ｓ）−２−（ビス（１−ナフチル）ホスフィノ）フェロセン−１−イル〕オキサゾリンの調製
【０１１２】
【化３０】
【０１１３】
（Ｓ）−４−イソプロピル−２−（フェロセン−１−イル）オキサゾリン１０ｇ（３３．６５mmol）を、ジエチルエーテル１００mlに溶解し、アルゴン下、−７３℃に冷却した。ｓ−ブチル−Ｌｉ（シクロヘキサン中１．３M）３１ml（４０．３８mmol、１．２当量）を、この温度で滴加し、混合物を２時間撹拌した。ビス（１−ナフチル）ホスフィンクロリド１３．４ｇ（４０．３８mmol、１．２当量）を一度に全て加え、反応混合物を１０時間かけて室温に温めた。反応を、飽和炭化水素ナトリウム溶液３５mlの添加により停止させた。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に溶媒を除去した。次に粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤＝３：１ ヘプタン：メチルｔ−ブチルエーテル〔ＭＴＢＥ〕）に付した。これにより表記化合物２．０５ｇ（理論値の１０．５％）を黄色の固体として得た。
【０１１４】
【表１】
【０１１５】
例Ａ２：下記式（リガンドＬ２）の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−〔（Ｓ）−２−（ビス（２−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセン−１−イル〕オキサゾリンの調製
【０１１６】
【化３１】
【０１１７】
（Ｓ）−４−イソプロピル−２−（フェロセン−１−イル）オキサゾリン８ｇ（２６．９２mmol）を、ジエチルエーテル１００mlに溶解し、アルゴン下、−７３℃に冷却した。ｓ−ブチル−Ｌｉ（シクロヘキサン中１．３M）２５ml（３２．３０mmol、１．２当量）を、この温度で滴加し、混合物を２時間撹拌した。ビス（２−メトキシフェニル）ホスフィンクロリド９ｇ（３２．３０mmol、１．２当量）を一度に全て加え、反応混合物を１０時間かけて室温に温めた。反応を、飽和炭化水素ナトリウム溶液３５mlの添加により停止させた。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤＝３：１ ヘプタン：ＭＴＢＥ）に付した。これにより表記化合物４．６ｇ（理論値の３２％）を黄色の固体として得た。
【０１１８】
【表２】
【０１１９】
例Ａ３：下記式（リガンドＬ３）の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−〔（Ｓ）−２−（ビス（２−メチルフェニル）ホスフィノ）フェロセン−１−イル〕オキサゾリンの調製
【０１２０】
【化３２】
【０１２１】
（Ｓ）−４−イソプロピル−２−（フェロセン−１−イル）オキサゾリン８ｇ（２６．９２mmol）を、ジエチルエーテル１００mlに溶解し、アルゴン下、−７３℃に冷却した。ｓ−ブチル−Ｌｉ（シクロヘキサン中１．３M）２５ml（３２．３０mmol、１．２当量）を、この温度で滴加し、混合物を２時間撹拌した。ビス（２−メチルフェニル）ホスフィンクロリド８ｇ（３２．３０mmol、１．２当量）を一度に全て加え、反応混合物を１０時間かけて室温に温めた。反応を、飽和炭化水素ナトリウム溶液３５mlの添加により停止させた。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤＝３：１ ヘプタン：ＭＴＢＥ）に付した。これにより表記化合物９．３ｇ（理論値の６８％）を黄色の泡状物として得た。この生成物は依然として約１５％の（Ｓｃ、Ｒｐ）−ジアステレオマーを含有した。
【０１２２】
【表３】
【０１２３】
Ｂ）金属錯体の調製
例Ｂ１：〔（Ｃｌ）２Ｒｕ（Ｐフェニル３）（リガンドＬ１）〕、Ｋ１のその場での調製
ルテニウム化合物〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３〕（４．８１mg、５．０２μmol）及びリガンドＬ１（２．９５mg、５．０７μmol）を、シュレンク管の中、トルエン３mlとアルゴン下で混合した。混合物を９０℃で２時間撹拌して、褐色の溶液の形成をもたらした。これを水素化に直接使用した。
【０１２４】
例Ｂ２：〔（Ｃｌ）２Ｒｕ（Ｐフェニル３）（リガンドＬ２）〕、Ｋ２の調製
【０１２５】
【化３３】
【０１２６】
ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（II）２７２．５mg（０．２８４mmol）及びリガンドＬ２ １６０．０mg（０．２９６mmol）を、１０mlのシュレンク管の中に入れ、無水トルエン６．５mlとアルゴン下で混合した。暗色懸濁液を室温で一晩撹拌して、橙赤色への変色をもたらした。無水トルエン４mlを加えた後、撹拌を止めて、上澄み橙色溶液を橙色の固体からの吸引により濾取した。固体をペンタンによりそれぞれ４mlで５回洗浄し、高真空下で乾燥した。これにより表記化合物２４４mg（理論値の８８％）を橙色の粉末として得た。
【０１２７】
【表４】
【０１２８】
例Ｂ３：〔（Ｃｌ）２Ｒｕ（Ｐフェニル３）（リガンドＬ３）〕、Ｋ３の調製
【０１２９】
【化３４】
【０１３０】
ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（II）２７８．７mg（０．２９１mmol）及びリガンドＬ３ １５４．０mg（０．３０２mmol）を、１０mlのシュレンク管の中に入れ、無水トルエン６．０mlとアルゴン下で混合した。暗色懸濁液を室温で一晩撹拌して、赤色への変色をもたらした。無水トルエン４mlを加えた後、撹拌を止めて、上澄み溶液を赤色の固体から分離した。固体をペンタンによりそれぞれ４mlで３回洗浄し、高真空下で乾燥した。これにより表記化合物３１６mg（トルエン３６％m/m、有効収率：理論値の７３％）を赤色の粉末として得た。
【０１３１】
【表５】
【０１３２】
Ｃ）プロキラルケトンの水素化
一般的方法：
シュレンク管中で、金属錯体Ｋ１、Ｋ２若しくはＫ３、又は比較のためにＫcomp（水素化触媒）を、１mlの無水トルエン（方法Ａ）又は新たに蒸留したイソプロパノール（方法Ｂ）に溶解した。代替物として、その場で生成したルテニウム錯体の溶液も使用することができた。出発材料を、第２のシュレンク管中でトルエン２ml（方法Ａ）又はイソプロパノール１ml（方法Ｂ）に溶解した。２本のシュレンク管の内容物を、予めアルゴンを充填した５０mlのオートクレーブに、アルゴン圧力下でテフロン管により移した。最後に、水性脱ガスＮａＯＨ（１M、方法Ａ）１ml又はイソプロパノール中のカリウムｔ−ブトキシド１M溶液１ml（方法Ｂ）を加えた。オートクレーブを密閉し、内容物をアルゴンで３回フラッシュし、次に水素で３回フラッシュしてから、水素圧を設定した。望ましい場合、オートクレーブを油浴により加熱した。反応温度に達した後、圧力を再び設定し、磁気撹拌機を始動した。所望の水素化時間の後、撹拌及び加熱を止めて、オートクレーブを、冷却した後、アルゴンで通風した。粗生成物の試料をＧＣ及びＨＰＬＣ分析により試験した。
【０１３３】
方法Ａ：塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml。
方法Ｂ：塩基：１Mカリウムｔ−ブトキシド１．０ml（１．０mmol）；溶媒：２−プロパノール２ml。
Ｓ／Ｃは、基質と触媒の比率である。Ｓｏｌｖは溶媒である。
【０１３４】
例Ｃ１及びＣ２：α，α，α−トリフルオロアセトフェノンの水素化：
【０１３５】
【化３５】
【０１３６】
Ｃ１：α，α，α−トリフルオロアセトフェノン：０．１４ml（１．０mmol）；Ｒｕ化合物：〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３〕４．８１mg（５．０２μmol）；リガンドＬ１：２．９５mg（５．０７μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。１００％変換、８１％ｅｅ。
【０１３７】
Ｃ２（比較）：α，α，α−トリフルオロアセトフェノン：０．１４ml（１．０mmol）；触媒：Ｋcomp ４．８５mg（５．０μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１６時間。１００％変換、僅か２１％ｅｅ。
【０１３８】
例Ｃ３、Ｃ４及びＣ５：２−トリフルオロメチルアセトフェノンの水素化
【０１３９】
【化３６】
【０１４０】
Ｃ３：トリフルオロメチルアセトフェノン：０．１５ml（１．０mmol）；Ｒｕ化合物：〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）〕：４．７９mg（５．０μmol）；リガンドＬ１：２．９１mg（５．０μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１６時間。１００％変換、９６％ｅｅ（Ｒ）。
【０１４１】
Ｃ４：２−トリフルオロメチルアセトフェノン：０．１５ml（１．０mmol）；触媒：Ｋ２ ４．８８mg（５．００μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１７時間。１００％変換、９４％ｅｅ（Ｒ）。
【０１４２】
Ｃ５（比較）：２−トリフルオロメチルアセトフェノン：０．１５ml（１．０mmol）；触媒：Ｋcomp ４．５８mg（５．００μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０baｒ；１６時間。１００％変換、９０％ｅｅ（Ｒ）。
【０１４３】
例Ｃ６：２，４−ジクロロアセトフェノンの水素化：
【０１４４】
【化３７】
【０１４５】
２，４−ジクロロアセトフェノン：１８９mg（１mmol）；Ｒｕ化合物〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）〕：４．８１mg（５．０２μmol）；リガンドＬ１：２．９５mg（５．０７μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。１００％変換、９７％ｅｅ。
【０１４６】
例Ｃ７及びＣ８：インダノンの水素化：
【０１４７】
【化３８】
【０１４８】
Ｃ７：インダノン：１３２．７mg（１．０mmol）；触媒：Ｋ２ ４．９０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１Mカリウムｔ−ブトキシド１．０ml（１．０mmol）；溶媒：２−プロパノール２ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；２０時間。１００％変換、８４％ｅｅ。
【０１４９】
Ｃ８：インダノン：１３２．７mｇ（１．０mmol）；Ｒｕ化合物〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）〕：４．８１mg（５．０２μmol）；リガンドＬ１：２．９５mg（５．０７μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。９４％変換、９０％ｅｅ。
【０１５０】
Ｄ）キラルケトンの水素化
例Ｄ１：２−メチル−１−テトラロンの水素化
【０１５１】
【化３９】
【０１５２】
２−メチル−１−テトラロン（ラセミ体）：３２０mg（２mmol）；触媒：Ｋ２ ０．０２mmol；Ｓ／Ｃ：１００；塩基：カリウムｔ−ブトキシド：１１２mg；溶媒：エタノール／トルエン（１：１）５ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；２０時間。９７％変換、ジアステレオマー比率：シス／トランス＝９９：１；９４．７％ｅｅ（シス）。
【０１５３】
例Ｄ２：２−メトキシシクロヘキサノンの水素化
【０１５４】
【化４０】
【０１５５】
２−メトキシシクロヘキサノン：２５６mg（２mmol）；触媒：Ｋ２ ０．０２mmol；Ｓ／Ｃ：１００；塩基：カリウムｔ−ブトキシド：１１２mg；溶媒：エタノール／トルエン（１：３）８ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；２０時間。１００％変換、ジアステレオマー比率：２７：７３；それぞれ５８％又は７３％ｅｅ。
【０１５６】
例Ｄ３：２−メチル−１−インダノンの水素化
【０１５７】
【化４１】
【０１５８】
２−メチル−１−インダノン（ラセミ体）：０．１４ml（１．０mmol）；触媒：Ｋ２ ４．９０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。９３％変換、ジアステレオマー比率：９５：５；それぞれ８２％又は３９％ｅｅ。
【０１５９】
Ｅ）エノンの水素化（比較）
例Ｅ１及びＥ２：３−メチル−２−シクロヘキセノンの水素化
【０１６０】
【化４２】
【０１６１】
Ｅ１：３−メチル−２−シクロヘキセノン：０．１１ml（０．９７mmol）；触媒：Ｋ２ ４．９０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：１９３；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。９７％変換、選択性：３−メチル−２−シクロヘキセノン−１−オール（５％ｅｅ）の９３％及び３−メチルシクロヘキサン−１−オールの４％。
【０１６２】
Ｅ２（比較）：３−メチル−２−シクロヘキセノン：０．１１ml（０．９７mmol）；触媒：Ｋcomp ４．６０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：１９３；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。１００％変換、選択性：３−メチルシクロヘキサン−１−オールの１００％、ジアステレオマー比率：７２：２８．
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水素及び塩基の存在下、Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンドとモノホスフィンリガンドを含有するルテニウム錯体を使用して、ケト基にステレオジエンα炭素原子を有する不斉アルデヒド又はケトンを、エナンチオ選択的又はジアステレオ選択的均一水素化してアルコールにする方法に関する。本発明は、また、Ｐ結合を有し、オルト置換アリール基を有する１−sec−ホスフィノ−２−オキサゾリジニル−フェロセンに関する。
【０００２】
ＷＯ２００４／０５０５８５は、塩基の存在下、並びにリガンドとしてモノホスフィン及び二座ＰΛＮリガンドを含有する触媒又は触媒前駆体として五配位ルテニウム錯体の存在下で、水素によるケトン又はケチミンの接触水素化を記載する。水素化は、高い触媒活性による高い化学変換をもたらし、プロキラルケトンが使用される場合は、非常に良好な立体選択性又は高い光学収率をもたらす。
【０００３】
予期しないことに、現在、ケト基に対してα位置にステレオジエン炭素原子(stereogenic carbon atom)を有するアルデヒド又はケトンのラセミ化合物を、同時力学−動力学又は動力学ラセミ化合物分割を介してＷＯ２００４／０５０５８５に従った不斉水素化により、主に１種類のエナンチオマー第一級アルコール又は主に１種類のジアステレオマーカルビノールへ変換できることが見出されている。予想外のことに、これらのアルデヒド及びケトンの水素化において１種類のエナンチオマーしか水素化されず、塩基の存在は、他のエナンチオマーの連続ラセミ化をもたらして、平衡を素速く確立し、これにより、驚くべきことに、高いジアステレオマー比率及びエナンチオマー過剰を達成することができる。ここで、ルテニウム錯体は、アキラル又はキラルリガンドのいずれかを含有することができる。
【０００４】
本発明は、第１には、塩基、並びに配位Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンド、モノホスフィンリガンド、及びアニオン性及び／又は非荷電リガンドを含有するルテニウム錯体の均一触媒としての存在下で、非荷電リガンドが存在する場合、電荷を１若しくは２個の一価酸アニオン又は二価酸アニオンにより平衡にさせて、アルデヒド又はケトンを水素と反応させることにより、主にエナンチオマー第一級アルコール又は主にジアステレオマー第二級アルコールを製造する方法であって、
Ｃ（Ｏ）基に対してα位置にステレオジエン炭素原子を有し、かつ構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ＊−ＣＨ−を含有するラセミアルデヒド又はラセミケトンを反応させることを特徴とする方法を提供する。
【０００５】
構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ＊−ＣＨ−において、Ｃ＊は、α位置のステレオジエン炭素原子である。
【０００６】
ルテニウム錯体は、水素化の前に別個の溶液において「その場(in situ)」で、又は基質を加える若しくは基質が存在する前にリガンドをルテニウム錯体又はその塩に加えることにより、反応溶液において製造することができるか、或いは前もって錯体として製造及び単離してから、単離化合物として使用することができる。ルテニウム錯体は、例えば、S. UemuraらによりOrganometallics 1999, 18, 2291に記載された方法によって製造することができる。
【０００７】
本発明の水素化方法は、慣用の圧力、例えば、１・１０５〜１・１０７Pa（１〜１００bar）で実施することができる。２・１０６〜８．５・１０６Pa（２０〜８５bar）、特に４・１０６〜８・１０６Pa（４０〜８０bar）の圧力を使用することが有益である。
【０００８】
反応温度の選択は、実質的に、使用する溶媒における反応体及びルテニウム錯体の溶解度によって決まる。反応温度は、例えば、０℃〜１００℃であることができる。より高い温度では、望ましくないラセミ化が起こる可能性があり、したがって反応温度は、有利には、１０〜６０℃の範囲で選択される。水素化は、室温、とりわけ好ましくは２０〜３５℃の温度で特に好ましく実施される。
【０００９】
本発明の方法は、溶媒なしで、又は不活性溶媒の存在下で実施することができる。適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン）、脂肪族ハロゲン炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン及びテトラクロロエタン）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）、カルボン酸エステル及びラクトン（酢酸エチル又はメチル、バレロラクトン）、Ｎ置換ラクタム（Ｎ−メチル−ピロリドン）、カルボキサミド（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、非環式尿素（テトラメチル尿素）又は環状尿素（ジメチルイミダゾリジノン）、スルホキシド及びスルホン（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）、並びに水である。溶媒は、単独で又は少なくとも２種の溶媒の混合物として使用することができる。
【００１０】
塩基としては、無機塩基か又は有機窒素塩基のいずれか、例えばアルカリ土類金属若しくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩若しくは炭酸水素塩、アルカリ金属アミド又は第四級アンモニウム塩を使用することが可能である。好ましい塩基は、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＨ−Ｃ３Ｈ７、ＫＯ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯ−ｉ−Ｃ３Ｈ７、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ３、ＮａＯ−ｉ−Ｃ３Ｈ７、ＬｉＮＨ２若しくはＮａＮＨ２、又はＬｉＮ（ＣＨ３）２若しくはＮａＮ（ＣＨ３）２である。塩基を、固体形態で、又は例えばメタノール、エタノール、ｎ−若しくはｉ−プロパノール、又はｎ−、ｉ−若しくはｔ−ブタノールのようなアルコール中、水中、又はそのようなアルコールと水の混合物中の溶液として、使用することができる。更に、塩基は、広範囲な濃度範囲で使用することができる。塩基と基質のモル比は、例えば、１０対０．１、より好ましくは５対０．５であることができる。
【００１１】
ルテニウム錯体は、触媒量で使用される。基質とルテニウム錯体のモル比は、１０６対２０、好ましくは１０５対５０であることができる。
【００１２】
適切なルテニウム錯体は、ＷＯ２００４／０５０５８５において包括的に記載されている。これらは、例えば、一般式Ｉ：
【００１３】
【化１１】
【００１４】
〔式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ、互いに独立して、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド若しくはＣ１−８アシルオキシ、又はＯ、Ｓ及びＮからなる群の少なくとも１個のヘテロ原子を含有する配位有機溶媒リガンドであり、得られる、１又は２種の溶媒リガンドを有するカチオン性錯体が、１若しくは２個の一価アニオン又は二価アニオンで中和されており、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の炭素原子を有し、非置換であるか又は置換されているか、或いは基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは、上記で提示されたとおりであり、残りの２つの基は、リン原子及び炭素原子と一緒になって、４員〜８員の非置換又は置換環を形成し、そして
Ｐ−Ｚ−Ｎは、式（II）：
【００１５】
【化１２】
【００１６】
で示される二座リガンドであり、
ここで、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の炭素原子を有するか、或いはＲ４及びＲ５は、リン原子及び更なる炭素原子と一緒になって、４員〜８員環を形成し、ここでＲ４及びＲ５は、非置換であるか又は置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｒ６は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基、又はＣ６−１０アリール基であり、それぞれ、非置換であるか又はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−４アルキルフェニル又はＣ１−４アルキルベンジルで置換されているか、或いはＲ６は、−ＯＲ６′又は−ＮＲ６′Ｒ６″基であり、ここでＲ６′及びＲ６″は、Ｒ６と同じ意味を有し、
Ｒ７は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基であるか、又はＲ７は、Ｒ７′ＣＯ−若しくはＲ７′ＳＯ２−基であり、ここでＲ７′は、１〜１４個の炭素原子を有する炭化水素基であるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、基−Ｃ＝Ｎ−と一緒になって、不飽和の５員〜１０員、好ましくは５員〜７員、置換又は非置換複素環を形成する〕
に対応することができる。
【００１７】
説明として、５員アレーンは、メタロセン、例えばフェロセンにおけるシクロペンタジエニル環であることもできると記述することができる。
【００１８】
式Ｉの錯体において、Ｘ及びＹは、それぞれ、好ましくは塩化物、臭化物及びヨウ化物のようなハロゲン化物であり、塩化物が特に好ましい。アルコキシ及びアシルオキシ基Ｘ及びＹの例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ及びフェニルオキシである。適切な触媒リガンドは、溶媒の項目で上記に記述されている。中和に適切なアニオンは、例えば、ＳＯ４２−、ＣＮ−、ＯＣＮ−、ＢＦ４−、ＰＦ６−、Ｆ３Ｃ−ＳＯ２Ｏ−、ＨＣ（Ｏ）Ｏ−又はＣＨ３Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。
【００１９】
炭化水素又はヘテロ炭化水素基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、非置換であるか又は１、２若しくは３つの基で置換されていることができる好ましい置換基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロエトキシ及びジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノのうちから選択される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、並びにＲ４及びＲ５も、好ましくは同一の基である。
【００２０】
好ましい基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；非置換又はＣ１〜Ｃ６アルキル若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシ置換のＣ５〜Ｃ１２シクロアルキル若しくはＣ５〜Ｃ１２シクロアルキル−ＣＨ２−；フェニル、ナフチル、フリル又はベンジル；並びにハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ６Ｈ５）３Ｓｉ、（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）３Ｓｉ、sec−アミノ若しくは−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、−ＣＯ２ＣＨ３）で置換されているフェニル又はベンジルからなる群より選択される基である。
【００２１】
好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、並びにペンチル及びヘキシルの異性体である。Ｐにおける非置換又はアルキル置換シクロアルキルの置換基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロペンチル及びエチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル及びエチルシクロヘキシル及びジメチルシクロヘキシルである。Ｐにおけるアルキル−、アルコキシ−、ハロアルキル−、ハロアルコキシ−及びハロゲン−置換フェニル及びベンジル置換基の例は、ｏ−、ｍ−又はｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−又はｐ−クロロフェニル、ジフルオロフェニル又はジクロロフェニル、ペンタフルオロフェニル、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビストリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ビストリフルオロメトキシフェニル、並びに３，５−ジメチル−４−メトキシフェニルである。
【００２２】
好ましい基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル、又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基で置換されているシクロペンチル若しくはシクロヘキシル、非置換であるか又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル若しくはＣ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ基で置換されている、ベンジル、及び、特にフェニルからなる群より選択される。置換基Ｆは、更に４又は５回存在することもできる。
【００２３】
好ましい基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル、又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基で置換されているシクロペンチル若しくはシクロヘキシル、フリル、ノルボルニル、アダマンチル、非置換ベンジル又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基で置換されているベンジル、及び、特に、非置換フェニル又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル若しくはＣ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ基で置換されているフェニルからなる群より選択される。
【００２４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、特に好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリル、並びに非置換フェニル又は１〜３つのＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及び／若しくはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキル基で置換されているフェニルからなる群より選択される基である。
【００２５】
Ｒ１及びＲ２、又は、Ｒ４及びＲ５が一緒の場合、得られる基は、環状sec−ホスフィノであり、例えば、下記式：
【００２６】
【化１３】
【００２７】
のうちの１つを有する基であり、これは、非置換であるか、又は１個以上の−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルフェニル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルベンジル若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルベンジルオキシ若しくはＣ１〜Ｃ４アルコキシベンジルオキシ、又はＣ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシル基で置換されている。
【００２８】
置換基は、キラル炭素原子を導入するために、Ｐ原子に対して一方又は両方のα位置に結合することができる。一方又は両方のα位置の置換基は、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジル、例えばメチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ベンジル、又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル若しくは−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１０アリールである。
【００２９】
β，γ位置の置換基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、−ＯＨ又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２−Ｏ−及び−Ｏ−ＣＨ−（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）−Ｏ−であることができる。幾つかの例は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ（フェニル）−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（メチル）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（メチル）２−Ｏ−である。
【００３０】
脂肪族５員若しくは６員環又はベンゼンを、上記式の基における２個の隣接炭素原子に縮合することができる。
【００３１】
他の既知で適切な第二級ホスフィノ基は、環に７個の炭素原子を有する環状及びキラルホスホランから誘導されるもの、例えば、下記式：
【００３２】
【化１４】
【００３３】
で示されるものであり、ここで、芳香族間は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、又はＣ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシ若しくはＣ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシルで置換されていてもよい（ＵＳ２００３／００７３８６８Ａ１及びＷＯ０２／０４８１６１を参照すること）。
【００３４】
置換の種類及び置換基の数に応じて、環状ホスフィノ基は、Ｃ−キラル、Ｐ−キラル、又はＣ−及びＰ−キラルであることができる。
【００３５】
環状sec−ホスフィノ基は、例えば、下記式（可能性のあるジアステレオマーのうちの１つが示されている）：
【００３６】
【化１５】
【００３７】
〔式中、
基Ｒ′及びＲ″は、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ベンジル、又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、Ｒ′及びＲ″は、同一又は異なっていることができる〕のうちの１つに対応することができる。Ｒ′及びＲ″が同じ炭素原子に結合している場合、これらは共にＣ４〜Ｃ５アルキレンであることができる。
【００３８】
好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、好ましくは、−Ｐ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル）２、−Ｐ（Ｃ７〜Ｃ１２ビシクロアルキル）２、−Ｐ（ｏ−フリル）２、−Ｐ（Ｃ６Ｈ５）２、−Ｐ〔２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔２−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔２−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３，５−ビストリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）２Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，４，５−トリス（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）２Ｃ６Ｈ２〕２及び−Ｐ〔３，５−ビス（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２−４−（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ６Ｈ２〕２からなる群より選択される非環式sec−ホスフィノであるか、又は下記：
【００３９】
【化１６】
【００４０】
からなる群より選択される環状ホスフィンであり、これらは、非置換であるか、又は１個以上のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキリデンジオキシル又は非置換若しくはフェニル置換メチレンジオキシル基で置換されている。
【００４１】
幾つかの特定の例は、−Ｐ（ＣＨ３）２、−Ｐ（ｉ−Ｃ３Ｈ７）２、−Ｐ（ｎ−Ｃ４Ｈ９）２、−Ｐ（ｉ−Ｃ４Ｈ９）２、−Ｐ（Ｃ６Ｈ１１）２、−Ｐ（ノルボルニル）２、−Ｐ（ｏ−フリル）２、−Ｐ（Ｃ６Ｈ５）２、Ｐ〔２−（メチル）Ｃ６Ｈ４〕２、Ｐ〔３−（メチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（メチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔２−（メトキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（メトキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（メトキシ）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔４−（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ４〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（メチル）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（メトキシ）Ｃ６Ｈ３〕２、−Ｐ〔３，４，５−トリ（メトキシ）Ｃ６Ｈ２〕２、−Ｐ〔３，５−ビス（メチル）２−４−（メトキシ）Ｃ６Ｈ２〕２及び下記式：
【００４２】
【化１７】
【００４３】
〔式中、
Ｒ′は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチル、エトキシメチル又はベンジルオキシメチルであり、そしてＲ″は、独立してＲ′の意味のうちの１つを有する〕
で示される基である。
【００４４】
本発明の方法の好ましい実施態様において、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、フェニルか、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ若しくはＮ（Ｃ１−６アルキル）２により、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されているか、又は脂肪族、脂肪族複素環、芳香族若しくは芳香族複素環の５員若しくは６員環が２，３位で縮合しており、ヘテロアリールの場合は、３，４位でも縮合しており、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、更なる置換基を含有することもできる。
【００４５】
更なる炭素原子と、又は炭素原子及びヘテロ原子と一緒になったＣａ及びＣｂは、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンから、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、Ｎ−Ｃ１−４アルキルピロール、インドール、キノリン、イソキノリン又はメタロセン、特にフェロセンから誘導されることができる。特に好ましいものは、フェニレン及びフェロセンである。
【００４６】
Ｒ６は、例えば、水素原子、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、又はＯ、Ｓ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ４−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェニルエチル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピリジニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルピリル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルであることができ、それぞれ非置換であるか又は上記で定義されたとおりである。
【００４７】
Ｒ７は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキルである。Ｒ７′は、好ましくは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール又はＣ７−１２アラルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−若しくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−若しくはｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルである。
【００４８】
Ｒ６及びＲ７は、好ましくは、基−Ｃ＝Ｎ−と一緒になって、不飽和、５員又は６員、置換又は非置換の複素環を形成し、これは、特に好ましくは、式III：
【００４９】
【化１８】
【００５０】
〔式中、
ｎは、１又は２であり、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルであり、そして
Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール、Ｃ４−１６ヘテロアラルキルであり、ここで環状基は、非置換であるか、又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トルフルオロメチル、トルフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されている〕
に対応する。
【００５１】
式IIIの特に好ましい基は、ｎが１であり、Ｘ１がＯであり、そしてＲ８が、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−６アルキル、フェニル又はベンジルであるものである。Ｒ８の例は、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシメチル、ｉ−プロポキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、ｉ−プロポキシエチル、ｎ−ブトキシメチル、ｉ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、ｎ−ブトキシエチル、ｉ−ブトキシエチル、ｔ−ブトキシエチル、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−又はｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル及びベンジルである。
【００５２】
本発明の方法の好ましい実施態様において、式IIのリガンドは、好ましくは、式IV：
【００５３】
【化１９】
【００５４】
〔式中、
Ｙ１は、非置換又はＣ１−４アルキル若しくはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはメチル）で置換されていてもよい式（Ａ）のフェロセン基であるか、或いは非置換又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されていてもよい式（Ｂ）の基であり：
【００５５】
【化２０】
【００５６】
ｎは、１又は２、好ましくは１であり、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、ここで環状基は、上記で定義されているように置換されていてもよく、そして
基Ｒ９は、それぞれ、フェニルか、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ若しくはＮ（Ｃ１−６アルキル）２により、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されているか、又は脂肪族、脂肪族複素環、芳香族若しくは芳香族複素環の５員若しくは６員環が２，３位で縮合しており、ヘテロアリールの場合は、３，４位でも縮合しており、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、更なる置換基を含有することもできる〕
に対応する。
【００５７】
フェニル基Ｒ９は、例えば、式Ｃ：
【００５８】
【化２１】
【００５９】
〔式中、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１１は、水素原子又は独立してＲ１０の意味のうちの１つを有するか、或いは
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、非置換又はＣ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルコキシ−、Ｃ１−４フルオロアルキル−、Ｆ−若しくはＣｌ−置換の−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｘ２−ＣＨ２−、−Ｘ２−ＣＨ２−ＣＨ＝、−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−若しくは−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルであり、そして
Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ又はＮ（Ｃ１−６アルキル）２である〕
に対応することができる。
【００６０】
式Ｃの基の望ましい置換において、Ｒ１０ばかりでなく、好ましくはＲ１２及びＲ１４も置換基である。置換基の好ましい例は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、Ｆ、ＣＦ３及びＣＦ２−ＣＦ３である。
【００６１】
ヘテロアリール基Ｒ９は、例えば、式Ｄ又はＥ：
【００６２】
【化２２】
【００６３】
〔式中、
Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ又はＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ、水素原子又は独立してＲ１５の意味のうちの１つを有するか、或いは
式ＤのＲ１５及びＲ１６、又はそれぞれの場合のＲ１６及びＲ１７は、一緒になって、非置換又はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ−若しくはＣｌ−置換の−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、そして、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルである〕
に対応することができる。
【００６４】
置換基Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７の好ましい例は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、Ｆ、ＣＦ３及びＣＦ２−ＣＦ３である。
【００６５】
水素化されるラセミアルデヒド及びケトンは、式Ｖ：
【００６６】
【化２３】
【００６７】
〔式中、
＊は、ステレオジエン炭素原子を意味し、
Ｒ１８は、水素原子、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されており、
Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ−若しくはヘテロ原子結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、或いはＲ１９は、この意味を有し、Ｒ２０は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びヨウ素）、ＯＨ、ＳＨ又はＣＮであり；
Ｒ１８及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、或いは
Ｒ１９及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されている〕
に対応することができる。
【００６８】
少なくとも２つの基が１つの方法工程で水素化される場合、直鎖基又は置換基は、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミノ）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）又は＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）のような不飽和基を含有することができる。この場合、基は、水素化条件下で不活性ではない。
【００６９】
Ｒ１９及びＲ２０は、異なっており、環状基は、非置換であるか又は置換されており、これにより、この基の選択は、ステレオジエン炭素原子をもたらす。
【００７０】
適切な置換基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシメチル若しくはＣ１〜Ｃ６アルコキシエチル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルメチル若しくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルエチル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルメトキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、フェニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｙ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｙ、−ＮＲｙＲｚ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＮＲｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＣＯ２Ｒｙ、−ＣＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ２−ＮＨＲｙ、−ＣＯ２−ＮＲｙＲｚであり、ここでＲｙ及びＲｚは、それぞれ、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルである。
【００７１】
炭化水素基又はヘテロ炭化水素基は、１個の炭素原子及び／若しくはヘテロ原子において、並びに／又は異なる炭素原子及び／若しくはヘテロ原子において、同一又は異なる置換基により置換されていることができ、ここで炭素原子は、例えば、＝Ｏ及びアルキル又は＝Ｏ及びアミノで置換されていることもできる。後者の場合では、Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、それぞれ、例えば−ＣＯ２Ｒｙ、−ＣＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ２−ＮＨＲｙ又は−ＣＯ２−ＮＲｙＲｚであることができる。ヘテロ原子を介して結合しているヘテロ炭化水素基には、オキシ基（例えば、アルコキシ、シクロアルコキシ、フェノキシ及びベンジルオキシ）、チオ基（例えば、アルキルチオ）、並びにアミノ基が含まれる。
【００７２】
好ましい置換基は、メチル、エチル、ｎ−及びｂｉ−プロピル、ｎ−及びｔ−ブチル、ビニル、アリル、メトキシ、エチルオキシ、ｎ−及びｉ−プロピルオキシ、ｎ−及びｔ−ブチルオキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、β−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル又はエトキシエチル、トリフルオロメトキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニルエチル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｙ、−ＮＲｙＲｚ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＮＲｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｙ、−ＣＯ２Ｒｙ、−ＣＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ２−ＮＨＲｙ、−ＣＯ２−ＮＲｙＲｚであり、ここでＲｙ及びＲｚは、それぞれ、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルである。
【００７３】
炭化水素基は、それぞれ、１〜１８個の炭素原子を有する一価の飽和若しくは不飽和脂肪族基、１〜１７個の炭素原子及び１〜６個、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を有する一価の飽和若しくは不飽和脂肪族複素環式基、４〜８個の環炭素を有する飽和若しくは不飽和脂環式基、３〜８個の環員及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和ヘテロ脂環式基、１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有し、そして４〜８個の環炭素を有する飽和若しくは不飽和脂環式−脂肪族基、１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有し、そして３〜７個の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環に有する飽和若しくは不飽和ヘテロ脂環式−脂肪族基、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族基、４〜９個の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環に有する芳香族複素環式基、６〜１０個の炭素原子を芳香族環に有し、１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有する芳香族−脂肪族基、又は４〜９個の炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子を芳香族環に有し、そして１〜４個の炭素原子を脂肪族基に有する芳香族複素環式−脂肪族基であることができ、ここでＲｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル、フェニル若しくはナフチルのようなＣ６〜Ｃ１０アリール、フェニルメチル若しくはフェニルエチルのようなＣ７〜Ｃ１２アリールである。
【００７４】
脂肪族基は、好ましくは、直鎖若しくは分岐鎖であることができ、好ましくは、１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子を含有するアルキルであるか、又は好ましくは、それぞれ直鎖若しくは分岐鎖であることができ、好ましくは２〜１２個、特に好ましくは２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル若しくはアルキニルである。脂肪族複素環式基は、好ましくは、アルコキシル、アルキルチオ、１〜１２個、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する第一級及び第二級アミノ、又は１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子をアルキル基若しくはアルコキシル基に有し、１〜１２個、特に好ましくは１〜８個の炭素原子をアルコキシ基、アルキルチオ基及び第一級若しくは第二級アミノ基に有するアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルコキシ若しくはアミノアルコキシルである。脂肪族及び脂肪族複素環式基の例は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、ペンチル、ｉ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ビニル、アリル、エチニル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、ペントキシ、ｉ−ペントキシ、ヘキソキシ、メチルチオ、メチルアミノ、エチルアミノ、エチル、ｎ−及びｉ−プロピルアミノ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノメチル、メチルエチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノメトキシル又はジメチルアミノエトキシル、並びにメトキシエチルアミノメチルである。
【００７５】
好ましくは、脂環式基は、好ましくは３〜８個、特に好ましくは５〜６個の環炭素を有するシクロアルキル又はシクロアルケニルである。幾つかの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル、またシクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルである。特に好ましいものは、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【００７６】
好ましくは、ヘテロ脂環式基は、好ましくは３〜６個の炭素原子、４〜７個の環員、そして−Ｏ−、Ｓ及び−ＮＲ′−からなる群より選択されるヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、ここでＲ′は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、例えばフェニル又はナフチル、フェニル又はフェニルエチルである。幾つかの例は、ピロリジニル、ピロリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル及びジヒドロチオフェニルである。
【００７７】
好ましくは、ヘテロ脂環式−脂肪族基は、好ましくは３〜６個の炭素原子、４〜７個の環員、そして−Ｏ−、Ｓ及び−ＮＲ′−からなる群より選択されるヘテロ原子を有し、また、１〜４個、又は２〜４個の炭素原子をアルキル又はアルケニル基に有するヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルケニルであり、（ここでＲｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、例えばフェニル又はナフチル、フェニル又はフェニルエチルである）、好ましくは、１〜４個、特に好ましくは１又は２個の炭素原子をアルキル基に有するか、又は２〜４個、特に好ましくは２又は３個の炭素原子をアルケニル基に有する、ヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルケニルである。例は、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル又はピロリジニルエテニル、ピロロニルメチル、ピロリニルエチル又はピロリニルエテニル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル又はテトラヒドロフラニルエテニル、ジヒドロフラニルメチル、ジヒドロフラニルエチル又はジヒドロフラニルエテニル、ジヒドロチオフェニルメチル又はテトラヒドロチオフェニルメチル、及びピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル又はピペラジニルエテニルである。
【００７８】
芳香族基は、好ましくは、アントラセニル、フェナントレニル、ナフチル及びフェニルであり、好ましいものは、フェニル及びナフチルである。
【００７９】
芳香族−脂肪族基は、好ましくは、フェニル−又はナフチル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又は−Ｃ２〜Ｃ４アルケニルである。幾つかの例は、ベンジル、ナフチルメチル、β−フェニルエチル及びβ−フェニルエテニルである。
【００８０】
芳香族複素環式基は、好ましくは、５員又は６員の縮合又は非縮合環系である。幾つかの例は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリニル、フラニル、オキサゾリル、チオフェニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルである。
【００８１】
芳香族複素環式−脂肪族基は、好ましくは、炭素原子のうちの１個を介して又はＮ原子を介してアルキル基又はアルケニル基の遊離結合に結合している５員又は６員の縮合又は非縮合環系であり、ここで、アルキル基は、好ましくは１〜６個、特に好ましくは１又は４個の炭素原子を有し、アルケニル基は、好ましくは２〜６個、特に好ましくは２〜４個の炭素原子を有する。幾つかの例は、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル又はピリジニルエテニル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル又はピリミジニルエテニル、ピロリルメチル、ピロリルエチル又はピロリルエテニル、フラニルメチル、フラニルエチル又はフラニルエテニル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル又はイミダゾリルエテニル、チオフェニルメチル、チオフェニルエチル又はチオフェニルエテニル、インドリルメチル、インドリルエチル又はインドリルエテニル、ベンゾフラニルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、及びキノリニルメチル又はキノリニルエチルである。
【００８２】
Ｒ１９及びＲ２０が、一緒になって、炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成する場合、Ｒ１９及びＲ２０は、共に、Ｃ２〜Ｃ７アルキレン若しくはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキレン、又は１，２−フェニレン縮合Ｃ２〜Ｃ７アルキレン若しくはＣ２〜Ｃ６ヘテロアルキレンであることができる。幾つかの例は、ジメチレンからペンタメチレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（−）ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−である。
【００８３】
Ｒ１８及びＲ２０が、一緒になって、炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成する場合、Ｒ１８及びＲ２０は、共に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ２〜Ｃ５ヘテロアルキレン、又はＣ５〜Ｃ６シクロアルキレンが縮合しているアルキレン若しくはヘテロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキレン、１，２−フェニレン、１，２−ナフチレン、又は５若しくは６個の環員と、Ｏ、Ｎ、Ｓ及びＮＲｄからなる群より選択される１若しくは２個のヘテロ原子とを有するヘテロアリーレンであることができ、ここでＲｄは上記で定義されたとおりである。アルキレンの例は、ジメチレンからヘキサメチレンである。ヘテロアルキレンの例は、Ｒ１９及びＲ２０で提示されている。縮合アルキレン又はヘテロアルキレンの例は、テトラヒドロナフチレン、ヘキサヒドロナフチレン、オクタヒドロナフチレン又はデカヒドロナフチレン、テトラヒドロキノリニレン、ヘキサヒドロキノリニレン、オクタヒドロキノリニレン又はデカヒドロキノリニレン、ジヒドロフラニレン、テトラヒドロフラニレン、ヘキサヒドロフラニレン又はオクタヒドロフラニレン、ジヒドロチオフェニレン、テトラヒドロチオフェニレン、ヘキサヒドロチオフェニレン又はオクタヒドロチオフェニレン、ジヒドロインドリレン、テトラヒドロインドリレン、ヘキサヒドロインドリレン又はオクタヒドロインドリレン、及びジヒドロインダニレン、テトラヒドロインダニレン、ヘキサヒドロインダニレン又はオクタヒドロインダニレンである。
【００８４】
好ましい実施態様において、式Ｖの化合物は、下記式：
【００８５】
【化２４】
【００８６】
〔式中、
Ｒ２１及びＲ２３は、それぞれ、互いに独立して、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ）、フェノキシ、ベンジルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル（アルキルは、好ましくは、メチル若しくはエチルである）、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＯＣ１〜Ｃ６アルキル）２（アルキルは、好ましくは、メチル若しくはエチルである）であり、
Ｒ２１及びＲ２３は、異なっており、そして
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル若しくはエチル）又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ（例えば、メトキシ若しくはエトキシ）である〕
で示されるものに対応する。
【００８７】
本発明の方法は、例えば、触媒を窒素塩基と一緒に、適当であれば溶媒と一緒に、オートクレーブの中に入れ、次にラセミアルデヒド又はラセミケトンを加え、次に空気を不活性ガス、例えば希ガスに代え、水素を注入し、次に反応を、適当であれば撹拌又は振とうしながら、開始させ、水素取込が観察されなくなるまで水素化することによって実施することができる。形成されたアルコールを、慣用の方法により、例えば、蒸留、結晶化又はクロマトグラフ法により単離及び精製することができる。
【００８８】
本発明により製造することができるアルコールは、天然活性化合物（B. T. Cho et al. in Tetrahedron: Asymmetry Vol. 5, No. 7 (1994), pages 1147 to 1150）及び薬学的に活性な合成化合物及び殺虫剤を製造するための貴重な中間体である。
【００８９】
更に、予期しないことに、式IIのＲ４及びＲ５が、Ｐ原子に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されている同一のフェニル基である場合、より高いジアステレオマー比率及びより高いエナンチオマー過剰を達成できることが見出されている。また、選択されるプロキラルケトンの水素化における触媒としてのルテニウム錯体におけるそのようなリガンドが、著しく改善された触媒活性及びより高いエナンチオ選択性をもたらしうることが見出されている。更に、そのような水素化触媒を使用すると、予想外に高い立体選択性が、プロキラルケトンの水素化において観察され、エチレン性不飽和ケトンの水素化における化学選択性が観察されている。
【００９０】
本発明は、更に式VI：
【００９１】
【化２５】
【００９２】
〔式中、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール、Ｃ４−１６ヘテロアラルキルであり、ここで環状基は、非置換であるか、又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トルフルオロメチル、トルフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
基Ｒ２４は、それぞれ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、フェニル−Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノであるか、或いは
Ｒ２４及びＲ２５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子又はヘテロ基を有する５員又は６員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、そして
Ｒ２５単独、並びにＲ２６、Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノである〕
で示される化合物を提供する。
【００９３】
上記に記載されている説明及び選択肢はＣａ及びＣｂ、並びにＲ８に当てはまる。Ｃａ及びＣｂは、特に好ましくは、１，２−フェニレン、１，２−ナフチレン及び１，２−フェロセニレンである。Ｒ８は、特に好ましくは、Ｃ１−４アルキル（とりわけ好ましくは、ｉ−プロピル及びｔ−ブチル）並びにフェニルである。
【００９４】
好ましい基Ｒ２４は、メチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、ベンジル、ベンジルオキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシである。特に好ましいものは、メチル、メトキシ及びｉ−プロポキシである。
【００９５】
Ｒ２４及びＲ２５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成する場合、Ｒ２４及びＲ２５は、一緒になって、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｘ２−ＣＨ２−、−Ｘ２−ＣＨ２−ＣＨ＝、−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−であることができる。特に好ましくは、Ｒ２４及びＲ２５は、一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【００９６】
好ましい実施態様において、式VIのリガンドは、好ましくは、式VII：
【００９７】
【化２６】
【００９８】
〔式中、
Ｙ１は、式（Ａ）又は（Ｂ）：
【００９９】
【化２７】
【０１００】
で示される基であり、
ｎは、１であり、
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル又はフェニルであり、そして
Ｒ９は、それぞれの場合、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシによりＰ／Ｃ結合に対してオルト位置で置換されているフェニルであるか、或いはＲ９は、それぞれの場合、１−ナフチルである〕
に対応する。
【０１０１】
本発明により使用されるリガンドの製造は、それ自体既知の方法及び類似の方法により実施することができ（例えば、S. Uemura et al. in J. Organometallic Chem., 1999, 572, 163又はWO 2004/050585を参照すること）、実施例において例示されている。
【０１０２】
本発明は、また、式VIのリガンドを有し、式VIII：
【０１０３】
【化２８】
【０１０４】
〔式中、
Ｘは、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド又はＣ１−８アシルオキシであり、Ｐ−Ｚ−Ｎは、式VI又は式VIIの化合物であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されたとおりである〕
に対応するルテニウム錯体を提供する。
【０１０５】
上記に示された選択肢は、Ｘ、式VIの化合物及びＲ１、Ｒ２及びＲ３に当てはまる。
【０１０６】
Ｘは、特に好ましくは、Ｃｌ又はＢｒであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、特に好ましくはフェニルであり、そしてＰ−Ｚ−Ｎは、特に好ましくは、式VIIの化合物である。
【０１０７】
本発明は、更に、水素を用いる、アルデヒド及び好ましくはプロキラルケトンの水素化のための、式VIIIのルテニウム錯体の使用を提供する。
【０１０８】
以下の実施例は本発明を説明する。比較の目的で、既知の錯体Ｋcomparison（Ｋcomp）（例えば、S. Uemura et al. in Organometallics, 1999, 18, 2291又はWO 2004/050585を参照すること）：
【０１０９】
【化２９】
【０１１０】
を使用して実施した接触水素化の結果も報告している。
【０１１１】
Ａ）新規Ｐ−Ｚ−Ｎリガンドの調製
例Ａ１：下記式（リガンドＬ１）の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−〔（Ｓ）−２−（ビス（１−ナフチル）ホスフィノ）フェロセン−１−イル〕オキサゾリンの調製
【０１１２】
【化３０】
【０１１３】
（Ｓ）−４−イソプロピル−２−（フェロセン−１−イル）オキサゾリン１０ｇ（３３．６５mmol）を、ジエチルエーテル１００mlに溶解し、アルゴン下、−７３℃に冷却した。ｓ−ブチル−Ｌｉ（シクロヘキサン中１．３M）３１ml（４０．３８mmol、１．２当量）を、この温度で滴加し、混合物を２時間撹拌した。ビス（１−ナフチル）ホスフィンクロリド１３．４ｇ（４０．３８mmol、１．２当量）を一度に全て加え、反応混合物を１０時間かけて室温に温めた。反応を、飽和炭化水素ナトリウム溶液３５mlの添加により停止させた。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に溶媒を除去した。次に粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤＝３：１ ヘプタン：メチルｔ−ブチルエーテル〔ＭＴＢＥ〕）に付した。これにより表記化合物２．０５ｇ（理論値の１０．５％）を黄色の固体として得た。
【０１１４】
【表１】
【０１１５】
例Ａ２：下記式（リガンドＬ２）の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−〔（Ｓ）−２−（ビス（２−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセン−１−イル〕オキサゾリンの調製
【０１１６】
【化３１】
【０１１７】
（Ｓ）−４−イソプロピル−２−（フェロセン−１−イル）オキサゾリン８ｇ（２６．９２mmol）を、ジエチルエーテル１００mlに溶解し、アルゴン下、−７３℃に冷却した。ｓ−ブチル−Ｌｉ（シクロヘキサン中１．３M）２５ml（３２．３０mmol、１．２当量）を、この温度で滴加し、混合物を２時間撹拌した。ビス（２−メトキシフェニル）ホスフィンクロリド９ｇ（３２．３０mmol、１．２当量）を一度に全て加え、反応混合物を１０時間かけて室温に温めた。反応を、飽和炭化水素ナトリウム溶液３５mlの添加により停止させた。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤＝３：１ ヘプタン：ＭＴＢＥ）に付した。これにより表記化合物４．６ｇ（理論値の３２％）を黄色の固体として得た。
【０１１８】
【表２】
【０１１９】
例Ａ３：下記式（リガンドＬ３）の（Ｓ）−４−イソプロピル−２−〔（Ｓ）−２−（ビス（２−メチルフェニル）ホスフィノ）フェロセン−１−イル〕オキサゾリンの調製
【０１２０】
【化３２】
【０１２１】
（Ｓ）−４−イソプロピル−２−（フェロセン−１−イル）オキサゾリン８ｇ（２６．９２mmol）を、ジエチルエーテル１００mlに溶解し、アルゴン下、−７３℃に冷却した。ｓ−ブチル−Ｌｉ（シクロヘキサン中１．３M）２５ml（３２．３０mmol、１．２当量）を、この温度で滴加し、混合物を２時間撹拌した。ビス（２−メチルフェニル）ホスフィンクロリド８ｇ（３２．３０mmol、１．２当量）を一度に全て加え、反応混合物を１０時間かけて室温に温めた。反応を、飽和炭化水素ナトリウム溶液３５mlの添加により停止させた。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に溶媒を除去した。粗生成物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤＝３：１ ヘプタン：ＭＴＢＥ）に付した。これにより表記化合物９．３ｇ（理論値の６８％）を黄色の泡状物として得た。この生成物は依然として約１５％の（Ｓｃ、Ｒｐ）−ジアステレオマーを含有した。
【０１２２】
【表３】
【０１２３】
Ｂ）金属錯体の調製
例Ｂ１：〔（Ｃｌ）２Ｒｕ（Ｐフェニル３）（リガンドＬ１）〕、Ｋ１のその場での調製
ルテニウム化合物〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３〕（４．８１mg、５．０２μmol）及びリガンドＬ１（２．９５mg、５．０７μmol）を、シュレンク管の中、トルエン３mlとアルゴン下で混合した。混合物を９０℃で２時間撹拌して、褐色の溶液の形成をもたらした。これを水素化に直接使用した。
【０１２４】
例Ｂ２：〔（Ｃｌ）２Ｒｕ（Ｐフェニル３）（リガンドＬ２）〕、Ｋ２の調製
【０１２５】
【化３３】
【０１２６】
ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（II）２７２．５mg（０．２８４mmol）及びリガンドＬ２ １６０．０mg（０．２９６mmol）を、１０mlのシュレンク管の中に入れ、無水トルエン６．５mlとアルゴン下で混合した。暗色懸濁液を室温で一晩撹拌して、橙赤色への変色をもたらした。無水トルエン４mlを加えた後、撹拌を止めて、上澄み橙色溶液を橙色の固体からの吸引により濾取した。固体をペンタンによりそれぞれ４mlで５回洗浄し、高真空下で乾燥した。これにより表記化合物２４４mg（理論値の８８％）を橙色の粉末として得た。
【０１２７】
【表４】
【０１２８】
例Ｂ３：〔（Ｃｌ）２Ｒｕ（Ｐフェニル３）（リガンドＬ３）〕、Ｋ３の調製
【０１２９】
【化３４】
【０１３０】
ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（II）２７８．７mg（０．２９１mmol）及びリガンドＬ３ １５４．０mg（０．３０２mmol）を、１０mlのシュレンク管の中に入れ、無水トルエン６．０mlとアルゴン下で混合した。暗色懸濁液を室温で一晩撹拌して、赤色への変色をもたらした。無水トルエン４mlを加えた後、撹拌を止めて、上澄み溶液を赤色の固体から分離した。固体をペンタンによりそれぞれ４mlで３回洗浄し、高真空下で乾燥した。これにより表記化合物３１６mg（トルエン３６％m/m、有効収率：理論値の７３％）を赤色の粉末として得た。
【０１３１】
【表５】
【０１３２】
Ｃ）プロキラルケトンの水素化
一般的方法：
シュレンク管中で、金属錯体Ｋ１、Ｋ２若しくはＫ３、又は比較のためにＫcomp（水素化触媒）を、１mlの無水トルエン（方法Ａ）又は新たに蒸留したイソプロパノール（方法Ｂ）に溶解した。代替物として、その場で生成したルテニウム錯体の溶液も使用することができた。出発材料を、第２のシュレンク管中でトルエン２ml（方法Ａ）又はイソプロパノール１ml（方法Ｂ）に溶解した。２本のシュレンク管の内容物を、予めアルゴンを充填した５０mlのオートクレーブに、アルゴン圧力下でテフロン管により移した。最後に、水性脱ガスＮａＯＨ（１M、方法Ａ）１ml又はイソプロパノール中のカリウムｔ−ブトキシド１M溶液１ml（方法Ｂ）を加えた。オートクレーブを密閉し、内容物をアルゴンで３回フラッシュし、次に水素で３回フラッシュしてから、水素圧を設定した。望ましい場合、オートクレーブを油浴により加熱した。反応温度に達した後、圧力を再び設定し、磁気撹拌機を始動した。所望の水素化時間の後、撹拌及び加熱を止めて、オートクレーブを、冷却した後、アルゴンで通風した。粗生成物の試料をＧＣ及びＨＰＬＣ分析により試験した。
【０１３３】
方法Ａ：塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml。
方法Ｂ：塩基：１Mカリウムｔ−ブトキシド１．０ml（１．０mmol）；溶媒：２−プロパノール２ml。
Ｓ／Ｃは、基質と触媒の比率である。Ｓｏｌｖは溶媒である。
【０１３４】
例Ｃ１及びＣ２：α，α，α−トリフルオロアセトフェノンの水素化：
【０１３５】
【化３５】
【０１３６】
Ｃ１：α，α，α−トリフルオロアセトフェノン：０．１４ml（１．０mmol）；Ｒｕ化合物：〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３〕４．８１mg（５．０２μmol）；リガンドＬ１：２．９５mg（５．０７μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。１００％変換、８１％ｅｅ。
【０１３７】
Ｃ２（比較）：α，α，α−トリフルオロアセトフェノン：０．１４ml（１．０mmol）；触媒：Ｋcomp ４．８５mg（５．０μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１６時間。１００％変換、僅か２１％ｅｅ。
【０１３８】
例Ｃ３、Ｃ４及びＣ５：２−トリフルオロメチルアセトフェノンの水素化
【０１３９】
【化３６】
【０１４０】
Ｃ３：トリフルオロメチルアセトフェノン：０．１５ml（１．０mmol）；Ｒｕ化合物：〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）〕：４．７９mg（５．０μmol）；リガンドＬ１：２．９１mg（５．０μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１６時間。１００％変換、９６％ｅｅ（Ｒ）。
【０１４１】
Ｃ４：２−トリフルオロメチルアセトフェノン：０．１５ml（１．０mmol）；触媒：Ｋ２ ４．８８mg（５．００μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１７時間。１００％変換、９４％ｅｅ（Ｒ）。
【０１４２】
Ｃ５（比較）：２−トリフルオロメチルアセトフェノン：０．１５ml（１．０mmol）；触媒：Ｋcomp ４．５８mg（５．００μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０baｒ；１６時間。１００％変換、９０％ｅｅ（Ｒ）。
【０１４３】
例Ｃ６：２，４−ジクロロアセトフェノンの水素化：
【０１４４】
【化３７】
【０１４５】
２，４−ジクロロアセトフェノン：１８９mg（１mmol）；Ｒｕ化合物〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）〕：４．８１mg（５．０２μmol）；リガンドＬ１：２．９５mg（５．０７μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。１００％変換、９７％ｅｅ。
【０１４６】
例Ｃ７及びＣ８：インダノンの水素化：
【０１４７】
【化３８】
【０１４８】
Ｃ７：インダノン：１３２．７mg（１．０mmol）；触媒：Ｋ２ ４．９０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１Mカリウムｔ−ブトキシド１．０ml（１．０mmol）；溶媒：２−プロパノール２ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；２０時間。１００％変換、８４％ｅｅ。
【０１４９】
Ｃ８：インダノン：１３２．７mｇ（１．０mmol）；Ｒｕ化合物〔ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）〕：４．８１mg（５．０２μmol）；リガンドＬ１：２．９５mg（５．０７μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。９４％変換、９０％ｅｅ。
【０１５０】
Ｄ）キラルケトンの水素化
例Ｄ１：２−メチル−１−テトラロンの水素化
【０１５１】
【化３９】
【０１５２】
２−メチル−１−テトラロン（ラセミ体）：３２０mg（２mmol）；触媒：Ｋ２ ０．０２mmol；Ｓ／Ｃ：１００；塩基：カリウムｔ−ブトキシド：１１２mg；溶媒：エタノール／トルエン（１：１）５ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；２０時間。９７％変換、ジアステレオマー比率：シス／トランス＝９９：１；９４．７％ｅｅ（シス）。
【０１５３】
例Ｄ２：２−メトキシシクロヘキサノンの水素化
【０１５４】
【化４０】
【０１５５】
２−メトキシシクロヘキサノン：２５６mg（２mmol）；触媒：Ｋ２ ０．０２mmol；Ｓ／Ｃ：１００；塩基：カリウムｔ−ブトキシド：１１２mg；溶媒：エタノール／トルエン（１：３）８ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；２０時間。１００％変換、ジアステレオマー比率：２７：７３；それぞれ５８％又は７３％ｅｅ。
【０１５６】
例Ｄ３：２−メチル−１−インダノンの水素化
【０１５７】
【化４１】
【０１５８】
２−メチル−１−インダノン（ラセミ体）：０．１４ml（１．０mmol）；触媒：Ｋ２ ４．９０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：２００；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。９３％変換、ジアステレオマー比率：９５：５；それぞれ８２％又は３９％ｅｅ。
【０１５９】
Ｅ）エノンの水素化（比較）
例Ｅ１及びＥ２：３−メチル−２−シクロヘキセノンの水素化
【０１６０】
【化４２】
【０１６１】
Ｅ１：３−メチル−２−シクロヘキセノン：０．１１ml（０．９７mmol）；触媒：Ｋ２ ４．９０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：１９３；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。９７％変換、選択性：３−メチル−２−シクロヘキセノン−１−オール（５％ｅｅ）の９３％及び３−メチルシクロヘキサン−１−オールの４％。
【０１６２】
Ｅ２（比較）：３−メチル−２−シクロヘキセノン：０．１１ml（０．９７mmol）；触媒：Ｋcomp ４．６０mg（５．０２μmol）；Ｓ／Ｃ：１９３；塩基：１M ＮａＯＨ水溶液１．０ml（１．０mmol）；溶媒：トルエン３ml；Ｈ２／２５℃の８０bar；１８時間。１００％変換、選択性：３−メチルシクロヘキサン−１−オールの１００％、ジアステレオマー比率：７２：２８．
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基、並びに配位Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンド、モノホスフィンリガンド、及びアニオン性及び／又は非荷電リガンドを含有するルテニウム錯体の均一触媒としての存在下で、非荷電リガンドが存在する場合、電荷を１若しくは２個の一価酸アニオン又は二価酸アニオンにより平衡にさせて、アルデヒド又はケトンを水素と反応させることにより、主にエナンチオマー第一級アルコール又は主にジアステレオマー第二級アルコールを製造する方法であって、
Ｃ（Ｏ）基に対してα位置にステレオジエン炭素原子を有し、かつ構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ−ＣＨ−を含有するラセミアルデヒド又はラセミケトンを反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
ルテニウム錯体が、一般式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ、互いに独立して、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド若しくはＣ１−８アシルオキシ、又はＯ、Ｓ及びＮからなる群の少なくとも１個のヘテロ原子を含有する配位有機溶媒リガンドであり、得られる、１又は２個の溶媒リガンドを有するカチオン性錯体が、１若しくは２個の一価アニオン又は二価アニオンで中和されており、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の、非置換であるか又は置換されている炭素原子を有するか、或いは基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは、上記で提示されたとおりであり、残りの２つの基は、リン原子及び炭素原子と一緒になって、４員〜８員の非置換又は置換環を形成し、そして
Ｐ−Ｚ−Ｎは、式（II）：
【化２】
で示される二座リガンドであり、
ここで、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の炭素原子を有するか、或いはＲ４及びＲ５は、リン原子及び更なる炭素原子と一緒になって、４員〜８員環を形成し、ここでＲ４及びＲ５は、非置換であるか又は置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｒ６は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基、又はＣ６−１０アリール基であり、それぞれ、非置換であるか又はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−４アルキルフェニル又はＣ１−４アルキルベンジルで置換されているか、或いはＲ６は、−ＯＲ６′又は−ＮＲ６′Ｒ６″基であり、ここでＲ６′及びＲ６″は、Ｒ６と同じ意味を有し、
Ｒ７は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基であるか、又はＲ７は、Ｒ７′ＣＯ−若しくはＲ７′ＳＯ２−基であり、ここでＲ７′は、１〜１４個の炭素原子を有する炭化水素基であるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、基−Ｃ＝Ｎ−と一緒になって、不飽和の５員〜１０員、好ましくは５員〜７員、置換又は非置換複素環を形成する〕
に対応することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式IIのリガンドが、式IV：
【化３】
〔式中、
Ｙ１は、非置換又はＣ１−４アルキル若しくはハロゲンで置換されていてもよい式（Ａ）のフェロセン基であるか、或いは非置換又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されていてもよい式（Ｂ）の基であり：
【化４】
ｎは、１又は２、好ましくは１であり、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、ここで環状基は、上記で定義されているように置換されていてもよく、そして
基Ｒ９は、それぞれ、フェニルか、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ若しくはＮ（Ｃ１−６アルキル）２により、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されているか、又は脂肪族、脂肪族複素環、芳香族若しくは芳香族複素環の５員若しくは６員環が２，３位で縮合しており、ヘテロアリールの場合は、３，４位でも縮合しており、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、更なる置換基を含有することもできる〕
に対応することを特徴とする、請求項２記載の方法。
【請求項４】
フェニル基Ｒ９が、式Ｃ：
【化５】
〔式中、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１１は、水素原子又は独立してＲ１０の意味のうちの１つを有するか、或いは
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、非置換又はＣ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルコキシ−、Ｃ１−４フルオロアルキル−、Ｆ−若しくはＣｌ−置換の−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｘ２−ＣＨ２−、−Ｘ２−ＣＨ２−ＣＨ＝、−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−若しくは−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルであり、そして
Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ又はＮ（Ｃ１−６アルキル）２である〕
に対応することを特徴とする、請求項３記載の方法。
【請求項５】
１・１０５〜１・１０７Pa（１〜１００bar）の圧力で実施されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項６】
０℃〜１００℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項７】
溶媒又は少なくとも２種の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項８】
アルカリ土類金属若しくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩若しくは炭酸水素塩及びアルカリ金属アミドからなる群より選択される無機塩基、又は有機窒素塩基が、塩基として使用されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項９】
塩基と基質のモル比が１０対０．１であることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
基質とルテニウム錯体のモル比が１０６対２０であることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
水素化されるラセミアルデヒドとラセミケトンが、式Ｖ：
【化６】
〔式中、
＊は、ステレオジエン炭素原子を意味し、
Ｒ１８は、水素原子、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、若しくは不飽和基−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミン）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）若しくは＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）を含有する基により置換されており、
Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ−若しくはヘテロ原子結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、或いはＲ１９は、この意味を有し、Ｒ２０は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ又はＣＮであり；
Ｒ１８及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、若しくは不飽和基−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミン）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）若しくは＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）を含有する基により置換されているか、或いは
Ｒ１９及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子又はヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、若しくは不飽和基−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミン）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）若しくは＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）を含有する基により置換されている〕
に対応することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
式VI：
【化７】
〔式中、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール、Ｃ４−１６ヘテロアラルキルであり、ここで環状基は、非置換であるか、又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トルフルオロメチル、トルフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
基Ｒ２４は、それぞれ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、フェニル−Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノであるか、或いは
Ｒ２４及びＲ２５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子又はヘテロ基を有する５員又は６員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、そして
Ｒ２５単独、並びにＲ２６、Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノである〕
で示される化合物。
【請求項１３】
式VII：
【化８】
〔式中、
Ｙ１は、式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化９】
で示される基であり、
ｎは、１であり、
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル又はフェニルであり、そして
Ｒ９は、それぞれの場合、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシによりＰ／Ｃ結合に対してオルト位置で置換されているフェニルであるか、或いはＲ９は、それぞれの場合、１−ナフチルである〕
に対応することを特徴とする、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
式VIII：
【化１０】
〔式中、
Ｘは、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド又はＣ１−８アシルオキシであり、
Ｐ−Ｚ−Ｎは、請求項１２又は請求項１３記載の式VIの化合物であり、そして
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個の炭素原子を有するか、或いはＲ１及びＲ２は、リン原子及び更なる炭素原子と一緒になって、４員〜８員環を形成し、Ｒ３は、上記で定義されたとおりであり、ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか又は置換されている〕
で示されるルテニウム錯体。
【請求項１５】
水素を用いるアルデヒド、好ましくはプロキラルケトンの水素化のための、請求項１４記載の式VIIIのルテニウム錯体の使用。
【請求項１】
塩基、並びに配位Ｐ及びＮ原子を有する二座リガンド、モノホスフィンリガンド、及びアニオン性及び／又は非荷電リガンドを含有するルテニウム錯体の均一触媒としての存在下で、非荷電リガンドが存在する場合、電荷を１若しくは２個の一価酸アニオン又は二価酸アニオンにより平衡にさせて、アルデヒド又はケトンを水素と反応させることにより、主にエナンチオマー第一級アルコール又は主にジアステレオマー第二級アルコールを製造する方法であって、
Ｃ（Ｏ）基に対してα位置にステレオジエン炭素原子を有し、かつ構造要素−（Ｏ）Ｃ−Ｃ−ＣＨ−を含有するラセミアルデヒド又はラセミケトンを反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
ルテニウム錯体が、一般式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ、互いに独立して、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド若しくはＣ１−８アシルオキシ、又はＯ、Ｓ及びＮからなる群の少なくとも１個のヘテロ原子を含有する配位有機溶媒リガンドであり、得られる、１又は２個の溶媒リガンドを有するカチオン性錯体が、１若しくは２個の一価アニオン又は二価アニオンで中和されており、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の、非置換であるか又は置換されている炭素原子を有するか、或いは基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは、上記で提示されたとおりであり、残りの２つの基は、リン原子及び炭素原子と一緒になって、４員〜８員の非置換又は置換環を形成し、そして
Ｐ−Ｚ−Ｎは、式（II）：
【化２】
で示される二座リガンドであり、
ここで、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個、好ましくは１〜１４個、特に好ましくは１〜１０個の炭素原子を有するか、或いはＲ４及びＲ５は、リン原子及び更なる炭素原子と一緒になって、４員〜８員環を形成し、ここでＲ４及びＲ５は、非置換であるか又は置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｒ６は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基、又はＣ６−１０アリール基であり、それぞれ、非置換であるか又はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、フェニル、ベンジル、Ｃ１−４アルキルフェニル又はＣ１−４アルキルベンジルで置換されているか、或いはＲ６は、−ＯＲ６′又は−ＮＲ６′Ｒ６″基であり、ここでＲ６′及びＲ６″は、Ｒ６と同じ意味を有し、
Ｒ７は、水素原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−１０アルキル若しくはＣ２−１０アルケニル基であるか、又はＲ７は、Ｒ７′ＣＯ−若しくはＲ７′ＳＯ２−基であり、ここでＲ７′は、１〜１４個の炭素原子を有する炭化水素基であるか、或いは
Ｒ６及びＲ７は、基−Ｃ＝Ｎ−と一緒になって、不飽和の５員〜１０員、好ましくは５員〜７員、置換又は非置換複素環を形成する〕
に対応することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式IIのリガンドが、式IV：
【化３】
〔式中、
Ｙ１は、非置換又はＣ１−４アルキル若しくはハロゲンで置換されていてもよい式（Ａ）のフェロセン基であるか、或いは非置換又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されていてもよい式（Ｂ）の基であり：
【化４】
ｎは、１又は２、好ましくは１であり、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−２アルキル、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、ここで環状基は、上記で定義されているように置換されていてもよく、そして
基Ｒ９は、それぞれ、フェニルか、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ若しくはＮ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロアリールであり、それぞれ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ若しくはＮ（Ｃ１−６アルキル）２により、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくとも１つのオルト位置で置換されているか、又は脂肪族、脂肪族複素環、芳香族若しくは芳香族複素環の５員若しくは６員環が２，３位で縮合しており、ヘテロアリールの場合は、３，４位でも縮合しており、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、更なる置換基を含有することもできる〕
に対応することを特徴とする、請求項２記載の方法。
【請求項４】
フェニル基Ｒ９が、式Ｃ：
【化５】
〔式中、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり、
Ｒ１１は、水素原子又は独立してＲ１０の意味のうちの１つを有するか、或いは
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、非置換又はＣ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルコキシ−、Ｃ１−４フルオロアルキル−、Ｆ−若しくはＣｌ−置換の−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−Ｘ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｘ２−ＣＨ２−、−Ｘ２−ＣＨ２−ＣＨ＝、−Ｘ１−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−若しくは−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ−Ｃ１−４アルキルであり、そして
Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ又はＮ（Ｃ１−６アルキル）２である〕
に対応することを特徴とする、請求項３記載の方法。
【請求項５】
１・１０５〜１・１０７Pa（１〜１００bar）の圧力で実施されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項６】
０℃〜１００℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項７】
溶媒又は少なくとも２種の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項８】
アルカリ土類金属若しくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩若しくは炭酸水素塩及びアルカリ金属アミドからなる群より選択される無機塩基、又は有機窒素塩基が、塩基として使用されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項９】
塩基と基質のモル比が１０対０．１であることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
基質とルテニウム錯体のモル比が１０６対２０であることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
水素化されるラセミアルデヒドとラセミケトンが、式Ｖ：
【化６】
〔式中、
＊は、ステレオジエン炭素原子を意味し、
Ｒ１８は、水素原子、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、若しくは不飽和基−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミン）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）若しくは＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）を含有する基により置換されており、
Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有するＣ−若しくはヘテロ原子結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜４０個、好ましくは１〜３０個、特に好ましくは１〜２０個の炭素原子を含有し、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、或いはＲ１９は、この意味を有し、Ｒ２０は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ又はＣＮであり；
Ｒ１８及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子若しくはヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、若しくは不飽和基−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミン）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）若しくは＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）を含有する基により置換されているか、或いは
Ｒ１９及びＲ２０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子又はヘテロ基を有する３員〜１０員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、それぞれ、非置換であるか又は水素化条件下で不活性である基により置換されているか、若しくは不飽和基−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−（イミン）、−ＣＨ＝Ｏ（アルデヒド）若しくは＝Ｃ＝Ｏ（ケトン）を含有する基により置換されている〕
に対応することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
式VI：
【化７】
〔式中、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−１２ヘテロアリール、Ｃ４−１６ヘテロアラルキルであり、ここで環状基は、非置換であるか、又はＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トルフルオロメチル、トルフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
Ｃａ及びＣｂは、一緒になって、５員又は６員のアレーン又はヘテロアレーンの一部であり、これは、非置換であるか又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−４アルキルフェニル若しくはＣ１−４アルコキシフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノで置換されており、
基Ｒ２４は、それぞれ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、フェニル−Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノであるか、或いは
Ｒ２４及びＲ２５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子又はヘテロ基を有する５員又は６員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成し、そして
Ｒ２５単独、並びにＲ２６、Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ、互いに独立して、水素原子、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−４アルキルチオ又はジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノである〕
で示される化合物。
【請求項１３】
式VII：
【化８】
〔式中、
Ｙ１は、式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化９】
で示される基であり、
ｎは、１であり、
Ｒ８は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１−４アルキル又はフェニルであり、そして
Ｒ９は、それぞれの場合、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシによりＰ／Ｃ結合に対してオルト位置で置換されているフェニルであるか、或いはＲ９は、それぞれの場合、１−ナフチルである〕
に対応することを特徴とする、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
式VIII：
【化１０】
〔式中、
Ｘは、水素化物、ハロゲン化物、Ｃ１−８アルコキシド又はＣ１−８アシルオキシであり、
Ｐ−Ｚ−Ｎは、請求項１２又は請求項１３記載の式VIの化合物であり、そして
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、互いに独立して、炭化水素基か、又はＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ及びＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）からなる群より選択されるヘテロ原子を有するＣ結合ヘテロ炭化水素基であり、それぞれ、１〜２２個の炭素原子を有するか、或いはＲ１及びＲ２は、リン原子及び更なる炭素原子と一緒になって、４員〜８員環を形成し、Ｒ３は、上記で定義されたとおりであり、ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３は、非置換であるか又は置換されている〕
で示されるルテニウム錯体。
【請求項１５】
水素を用いるアルデヒド、好ましくはプロキラルケトンの水素化のための、請求項１４記載の式VIIIのルテニウム錯体の使用。
【公表番号】特表２００９−５２９５６９（Ｐ２００９−５２９５６９Ａ）
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５８７８５（Ｐ２００８−５５８７８５）
【出願日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５２１６０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０４６９０
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９９１６３１５９）ソルヴィーアス アクチェンゲゼルシャフト (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｏｌｖｉａｓ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５２１６０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０４６９０
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９９１６３１５９）ソルヴィーアス アクチェンゲゼルシャフト (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｏｌｖｉａｓ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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