レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する化合物
【課題】ＡＩＤＳの治療又は予防に有用なＨＩＶ蛋白分解酵素阻害剤の提供。
【解決手段】一般式（Ａ）の化合物。
好ましくは、Ｒ１が置換しもよいチアゾリル又はオキサゾリル；ｎが１；Ｒ２が水素；Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｒ４及びＲ４ａがフェニル；Ｒ６が水素；Ｒ７がチアゾリル、オキサゾリル等；ＺがＯである。
【解決手段】一般式（Ａ）の化合物。
好ましくは、Ｒ１が置換しもよいチアゾリル又はオキサゾリル；ｎが１；Ｒ２が水素；Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｒ４及びＲ４ａがフェニル；Ｒ６が水素；Ｒ７がチアゾリル、オキサゾリル等；ＺがＯである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化１】
式中、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）；
Ｘは水素でＹは- ＯＨであるか又は、Ｘは- ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚが- Ｎ（Ｒ８）- で且つＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり、さらにＲ３がメチルでＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり；
Ｚは、存在しないか、- Ｏ- 、- Ｓ- 、- ＣＨ2 - または- Ｎ（Ｒ８）- であり（ここでＲ８は、低級アルキル、シクロアルキル、- ＯＨまたは、Ｒ８ａが水素、低級アルキルまたはＮ- 保護基であるところの- ＮＨＲ８ａである）。
【請求項２】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化２】
式中、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４は、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ５は、水素、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはチオアルコキシであり；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）；
Ｘは水素でＹは- ＯＨであるか又は、Ｘは- ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚが- Ｎ（Ｒ８）- で且つＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり、さらにＲ３がメチルでＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり；
Ｚは、存在しないか、- Ｏ- 、- Ｓ- 、- ＣＨ２- または- Ｎ（Ｒ８）- であり（ここでＲ８は、低級アルキル、シクロアルキル、- ＯＨまたは、Ｒ８ａが水素、低級アルキルまたはＮ- 保護基であるところの- ＮＨＲ８ａである）。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリルまたは一置換オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４はフェニルまたはチアゾリルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリルである）。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルである）。
【請求項５】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は、置換基が低級アルキルであるところの２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルであり；Ｚは、- Ｏ- または、Ｒ８が低級アルキルである- Ｎ（Ｒ８）- である）。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり（ここで、置換基はエチルまたはイソプロピルである）；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ３はメチルまたはイソプロピルであり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルであり；Ｚは- Ｏ- である）。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり（ここで、置換基はエチルまたはイソプロピルである）；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ３はイソプロピルであり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルであり；Ｚは、Ｒ８がメチルである- Ｎ（Ｒ８）- であり；Ｘは水素でありＹは- ＯＨである）。
【請求項８】
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項９】
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項１０】
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ２- （Ｎ- （Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ５- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （Ｎ，Ｎ- ジメチルアミノ）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ２- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （Ｎ，Ｎ- ジメチルアミノ）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ５- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （４- モルホリニル）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ２- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （４- モルホリニル）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ５- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （１- ピロリジニル）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；および
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルもしくはプロドラッグから成る群から選ばれる化合物。
【請求項１１】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化３】
式中、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）；
Ｘは- ＯＨでＹは- ＯＨであり；
Ｚは、存在しないか、- Ｏ- 、- Ｓ- 、- ＣＨ2 - または
- Ｎ（Ｒ８）- であり（ここでＲ８は、低級アルキル、シクロアルキル、- ＯＨまたは、Ｒ８ａが水素、低級アルキルまたはＮ- 保護基であるところの- ＮＨＲ８ａである）。
【請求項１２】
医薬担体および、治療に効果的な量の請求項１- １１のいずれか１つに記載の化合物から成ることを特徴とする、ＨＩＶ蛋白分解酵素を阻害する医薬組成物。
【請求項１３】
下記一般式の化合物またはその酸付加塩：
【化４】
式中、Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ*は、低級アルキル、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルまたはナフチルである。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ４ａはフェニルで、且つＲ* はフェニルであるところの請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
下記一般式の化合物またはその酸付加塩：
【化５】
式中、Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ*は、低級アルキル、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルまたはナフチルである。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ４ａはフェニルで、且つＲ* はフェニルであるところの請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）下記一般式の化合物：
【化６】
（ここで、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＹは、既に定義した通りである）と下記一般式の化合物もしくはその活性化エステル誘導体：
【化７】
（ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＲ３は、既に定義した通りである）とを反応させる；または（ｂ）一般式（Ｒ６）（Ｒ７）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、アシル化反応の活性基であり、Ｒ６およびＲ７は、既に定義した通りである）の化合物を用いて、下記一般式の化合物：
【化８】
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、ＸおよびＹは、既に定義した通りである）をアシル化することを特徴とする、請求項１- １１のいずれか１つに記載の化合物の調製方法。
【請求項１８】
（ａ）下記一般式の化合物：
【化９】
（ここで、Ｒ４およびＲ４ａは、以下に定義する通りである）と（ｉ）Ｒ* Ｂ（ＯＨ）２、（ｉｉ）Ｂ（ＯＲ**）３ 、（ｉｉｉ）Ｂ（Ｒ*** ）３または（ｉｖ）
【化１０】
（ここで、Ｒ* は、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルもしくはナフチルまたは低級アルキルであり、Ｒ**は、低級アルキルであり、Ｒ*** は、ハロである）とを反応させ、続いて（ｂ）一般式（Ｒ６）（Ｒ７）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、アシル化反応の活性基であり、Ｒ６およびＲ７は、以下に定義する通りである）の化合物を用いて、工程（ａ）の生成物をアシル化することから成る、下記一般式：
【化１１】
式中、Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）
の化合物またはその酸付加塩の調製方法。
【請求項１９】
Ｒ４およびＲ４ａは、フェニルであり、Ｒ*がフェニルであるか又はＲ**がイソプロピルであるところの請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
（ａ）下記一般式の化合物：
【化１２】
（ここで、Ｒ４およびＲ４ａは、以下に定義する通りである）と（ｉ）Ｒ* Ｂ（ＯＨ）２、（ｉｉ）Ｂ（ＯＲ**）３、（ｉｉｉ）Ｂ（Ｒ***）３または（ｉｖ）
【化１３】
（ここで、Ｒ*は、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルもしくはナフチルまたは低級アルキルであり、Ｒ**は、低級アルキルであり、Ｒ*** は、ハロである）とを反応させ、続いて（ｂ）工程（ａ）の生成物と下記一般式：
【化１４】
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚおよびｎは、以下に定義する通りである）の化合物またはその活性化エステル誘導体とを反応させることから成る、下記一般式：
【化１５】
（ここで、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される））の化合物またはその酸付加塩の調製方法。
【請求項２１】
Ｒ４およびＲ４ａは、フェニルであり、Ｒ* がフェニルであるか又はＲ**がイソプロピルであるところの請求項２０に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩：
【化１】
（式中、Ｒ１は一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソチアゾリルまたは一置換イソキサゾリルであり；
ｎは１、２または３であり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は低級アルキルであり；
Ｒ４は未置換または置換フェニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ５は水素、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはチオアルコキシであり；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は未置換または置換のチアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはイソキサゾリルであり；
Ｘは水素でＹは−ＯＨであるか、又はＸは−ＯＨでＹは水素であり；
Ｚは−Ｏ−または−Ｓ−である）。
【請求項１】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化１】
式中、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）；
Ｘは水素でＹは- ＯＨであるか又は、Ｘは- ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚが- Ｎ（Ｒ８）- で且つＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり、さらにＲ３がメチルでＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり；
Ｚは、存在しないか、- Ｏ- 、- Ｓ- 、- ＣＨ2 - または- Ｎ（Ｒ８）- であり（ここでＲ８は、低級アルキル、シクロアルキル、- ＯＨまたは、Ｒ８ａが水素、低級アルキルまたはＮ- 保護基であるところの- ＮＨＲ８ａである）。
【請求項２】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化２】
式中、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４は、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ５は、水素、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはチオアルコキシであり；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）；
Ｘは水素でＹは- ＯＨであるか又は、Ｘは- ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚが- Ｎ（Ｒ８）- で且つＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり、さらにＲ３がメチルでＲ７が未置換である場合、Ｘは水素でＹは- ＯＨであり；
Ｚは、存在しないか、- Ｏ- 、- Ｓ- 、- ＣＨ２- または- Ｎ（Ｒ８）- であり（ここでＲ８は、低級アルキル、シクロアルキル、- ＯＨまたは、Ｒ８ａが水素、低級アルキルまたはＮ- 保護基であるところの- ＮＨＲ８ａである）。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリルまたは一置換オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４はフェニルまたはチアゾリルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリルである）。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルである）。
【請求項５】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は、置換基が低級アルキルであるところの２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルであり；Ｚは、- Ｏ- または、Ｒ８が低級アルキルである- Ｎ（Ｒ８）- である）。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり（ここで、置換基はエチルまたはイソプロピルである）；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ３はメチルまたはイソプロピルであり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルであり；Ｚは- Ｏ- である）。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ１は２- 一置換- ４- チアゾリルまたは２- 一置換- ４- オキサゾリルであり（ここで、置換基はエチルまたはイソプロピルである）；ｎは１であり；Ｒ２は水素であり；Ｒ３はイソプロピルであり；Ｒ４はフェニルであり；Ｒ５は水素であり；Ｒ６は水素であり；Ｒ７は、５- チアゾリル、５- オキサゾリル、５- イソチアゾリルまたは５- イソキサゾリルであり；Ｚは、Ｒ８がメチルである- Ｎ（Ｒ８）- であり；Ｘは水素でありＹは- ＯＨである）。
【請求項８】
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項９】
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項１０】
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ２- （Ｎ- （Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ５- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （Ｎ，Ｎ- ジメチルアミノ）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ２- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （Ｎ，Ｎ- ジメチルアミノ）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ５- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （４- モルホリニル）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ２- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （４- モルホリニル）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ５- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（２- （１- ピロリジニル）- ４- チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；および
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）- ５- （Ｎ- （Ｎ- （（Ｎ- メチル- Ｎ- （（２- イソプロピル- ４- オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）- ２- （Ｎ- （（５- イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）- １，６- ジフェニル- ３- ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルもしくはプロドラッグから成る群から選ばれる化合物。
【請求項１１】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化３】
式中、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）；
Ｘは- ＯＨでＹは- ＯＨであり；
Ｚは、存在しないか、- Ｏ- 、- Ｓ- 、- ＣＨ2 - または
- Ｎ（Ｒ８）- であり（ここでＲ８は、低級アルキル、シクロアルキル、- ＯＨまたは、Ｒ８ａが水素、低級アルキルまたはＮ- 保護基であるところの- ＮＨＲ８ａである）。
【請求項１２】
医薬担体および、治療に効果的な量の請求項１- １１のいずれか１つに記載の化合物から成ることを特徴とする、ＨＩＶ蛋白分解酵素を阻害する医薬組成物。
【請求項１３】
下記一般式の化合物またはその酸付加塩：
【化４】
式中、Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ*は、低級アルキル、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルまたはナフチルである。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ４ａはフェニルで、且つＲ* はフェニルであるところの請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
下記一般式の化合物またはその酸付加塩：
【化５】
式中、Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ*は、低級アルキル、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルまたはナフチルである。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ４ａはフェニルで、且つＲ* はフェニルであるところの請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）下記一般式の化合物：
【化６】
（ここで、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＹは、既に定義した通りである）と下記一般式の化合物もしくはその活性化エステル誘導体：
【化７】
（ここで、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、ＺおよびＲ３は、既に定義した通りである）とを反応させる；または（ｂ）一般式（Ｒ６）（Ｒ７）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、アシル化反応の活性基であり、Ｒ６およびＲ７は、既に定義した通りである）の化合物を用いて、下記一般式の化合物：
【化８】
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４ａ、ＸおよびＹは、既に定義した通りである）をアシル化することを特徴とする、請求項１- １１のいずれか１つに記載の化合物の調製方法。
【請求項１８】
（ａ）下記一般式の化合物：
【化９】
（ここで、Ｒ４およびＲ４ａは、以下に定義する通りである）と（ｉ）Ｒ* Ｂ（ＯＨ）２、（ｉｉ）Ｂ（ＯＲ**）３ 、（ｉｉｉ）Ｂ（Ｒ*** ）３または（ｉｖ）
【化１０】
（ここで、Ｒ* は、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルもしくはナフチルまたは低級アルキルであり、Ｒ**は、低級アルキルであり、Ｒ*** は、ハロである）とを反応させ、続いて（ｂ）一般式（Ｒ６）（Ｒ７）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、アシル化反応の活性基であり、Ｒ６およびＲ７は、以下に定義する通りである）の化合物を用いて、工程（ａ）の生成物をアシル化することから成る、下記一般式：
【化１１】
式中、Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであり（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）
の化合物またはその酸付加塩の調製方法。
【請求項１９】
Ｒ４およびＲ４ａは、フェニルであり、Ｒ*がフェニルであるか又はＲ**がイソプロピルであるところの請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
（ａ）下記一般式の化合物：
【化１２】
（ここで、Ｒ４およびＲ４ａは、以下に定義する通りである）と（ｉ）Ｒ* Ｂ（ＯＨ）２、（ｉｉ）Ｂ（ＯＲ**）３、（ｉｉｉ）Ｂ（Ｒ***）３または（ｉｖ）
【化１３】
（ここで、Ｒ*は、フェニル、ハロ- 置換フェニル、ジハロ- 置換フェニル、アルコキシ- 置換フェニル、低級アルキル- 置換フェニル、ビス- トリフルオロメチル- 置換フェニルもしくはナフチルまたは低級アルキルであり、Ｒ**は、低級アルキルであり、Ｒ*** は、ハロである）とを反応させ、続いて（ｂ）工程（ａ）の生成物と下記一般式：
【化１４】
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚおよびｎは、以下に定義する通りである）の化合物またはその活性化エステル誘導体とを反応させることから成る、下記一般式：
【化１５】
（ここで、Ｒ１は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり；
ｎは、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４およびＲ４ａは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される））の化合物またはその酸付加塩の調製方法。
【請求項２１】
Ｒ４およびＲ４ａは、フェニルであり、Ｒ* がフェニルであるか又はＲ**がイソプロピルであるところの請求項２０に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩：
【化１】
（式中、Ｒ１は一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソチアゾリルまたは一置換イソキサゾリルであり；
ｎは１、２または３であり；
Ｒ２は水素または低級アルキルであり；
Ｒ３は低級アルキルであり；
Ｒ４は未置換または置換フェニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ５は水素、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはチオアルコキシであり；
Ｒ６は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ７は未置換または置換のチアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルまたはイソキサゾリルであり；
Ｘは水素でＹは−ＯＨであるか、又はＸは−ＯＨでＹは水素であり；
Ｚは−Ｏ−または−Ｓ−である）。
【公開番号】特開２００６−２３２８４５（Ｐ２００６−２３２８４５Ａ）
【公開日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１０３４６２（Ｐ２００６−１０３４６２）
【出願日】平成１８年４月４日（２００６．４．４）
【分割の表示】特願平８−１３２３６８の分割
【原出願日】平成５年１２月１６日（１９９３．１２．１６）
【出願人】（５９６０７９２１９）アボツト・ラボラトリーズ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月４日（２００６．４．４）
【分割の表示】特願平８−１３２３６８の分割
【原出願日】平成５年１２月１６日（１９９３．１２．１６）
【出願人】（５９６０７９２１９）アボツト・ラボラトリーズ (2)
【Ｆターム（参考）】
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