三環式ピラゾールアミン誘導体
この発明は、自己免疫疾患、炎症性疾患、多発性硬化症、及び癌などの他の疾患を治療するためのＰｉ３ｋ阻害剤としての式（Ｉ＊）の化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ＊）：
【化１】
［式中、
Ｘ１は、窒素原子、又はＣＲ３を表し、
Ｘ２、Ｘ５は、互いに独立して窒素、又は炭素原子であり、
Ｕは、Ｘ５を含む、任意で１、２、若しくは３個の窒素原子を有する芳香族６員環、又はＸ５の意味を含む、Ｎ、Ｓ、又はＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和若しくは芳香族５員環を表し、
Ｚは、Ｘ２の意味を含む、２個の窒素原子を有する不飽和、若しくは芳香族５員ヘテロ環を表し、
Ｔは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２を表し、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｙ、−ＮＲ６ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯＡｒ、ＮＲ６ＣＯＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｙを含むＣＯ２Ｒ６を表し、
Ｒ２は、Ｈ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、Ｃｙｃを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｙを表し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｙ、（ＣＨ２）ｎＡｒ、（ＣＨ２）ｎＣｙｃ、（ＣＨ２）ｎＨｅｔ、（ＣＨ２）ｎＯＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、又はＸ１がＣＲ３である場合はまたＨａｌを表し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｙ、又はＡｒを表し、Ｒ５がＹであり、且つｒが２である場合、二つのＲ５基は、互いに結合し、それらが結合され、架橋系であるモルホリン基を提供し得、
Ｒ６は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、又はＡｒであり、
ｕは、０、１、２、３、又は４であり、
ｒは、０、１、又は２であり、
ｇは、１、又は２であり、
Ａｒは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＨｅｔ、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ａｒ、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２、−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、単環式、又は縮合二環式の６〜１４個の炭素原子を有する不飽和、又は芳香族炭素環を表し、
Ｈｅｔは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、ＣＯＨｅｔ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、ＳＯ２、又はＣＯ基を最終的に含む、１、２、３、又は４個のＮ、Ｏ、及び／又はＳ原子を有する、単環式、又は二環式の飽和、不飽和、又は芳香族へテロ環を表し、
Ｈｅｔ２は、
【化２】
を表し、
Ｃｙｃは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、３〜８個の炭素原子を有する飽和、又は不飽和炭素環を表し、
Ａは、１〜１２個のＣ原子を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル（一個又は複数個、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＯＲ６、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｙ、ＣＯ２Ｈ、又はＮ（Ｒ６）２により置換され得、且つ一個又は複数個、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２−基がＯ、ＮＲ６、ＣＯ、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、ＯＣＯにより、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−基により置換され得る）である、又は３〜７環のＣ原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｙは、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、又は直鎖のアルキルを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを表し、
ｑは、０、又は１であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、１、２、３、又は４である］
の化合物、あるいはそれらの医薬的に許容される誘導体、溶媒和物、互換異性体、塩、水和物、若しくはステレオアイソマー、又は全ての割合でのそれらの混合物、ただし、式（Ｂ１）の化合物：
【化３】
は除かれる。
【請求項２】
式（Ｉ＊）中の部分：
【化４】
が、以下の群：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔは、上記に定義されたとおりであり、
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４は、ＣＲ１を表す、又はＵ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４のうちの一つ又は二つは独立してＮであり、残りはＣＲ１である、又はＵ１、及びＵ４のうちの一つは、Ｓであり、Ｕ２−Ｕ３は一緒にＣＲ１基を形成し、残りはＣＲ１である、又はＵ１、及びＵ４のうちの一つは、Ｓであり、Ｕ２−Ｕ３は一緒にＣＲ１基を形成し、残りはＮである。］
から選択される、又は
以下の基：
【化６】
［式中、Ｕ１はＮを表し、Ｕ２−Ｕ３は一緒にＣＲ１基を形成し、Ｕ４はＣＲ１であり、Ｘ５はＮであり、且つＺ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｔは、上記に定義されたとおりである。］
を表す、請求項１に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、分枝鎖又は直鎖のＣ１−Ｃ６−アルキル、又は以下の群：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
のうちの一つから選択される、請求項１又は２に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、式（Ｉ）：
【化１８】
［式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、Ｃｙｃを表し、
Ｒ３、Ｒ４は、互いから独立して、Ｈ、Ｙ、（ＣＨ２）ｎＡｒ、（ＣＨ２）ｎＣｙｃ、（ＣＨ２）ｎＨｅｔを表し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｙ、又はＡｒを表し、
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４は、ＣＲ１を表し、又はＵ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４のうち一つ又は二つは、独立してＮであり、残りはでＣＲ１あり、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｙ、−ＮＲ６ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２を表し、
Ｔは、Ｓ、−ＳＯ、又はＳＯ２を表し、
ｒは、０、１、又は２を表し、
Ａｒは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＨｅｔ、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ａｒ、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、６〜１４個の炭素原子を有する単環式、又は縮合二環式の不飽和、又は芳香族炭素環を表し、
Ｈｅｔは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、ＣＯＨｅｔ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、１、２、３、又は４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式、又は二環式の飽和、不飽和、又は芳香族へテロ環を表し、
Ｃｙｃは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、１〜８個の炭素原子を有する飽和炭素環を表し、
Ａは、１〜１２個のＣ原子を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル（一個又は複数個、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＯＲ６、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｙ、又はＮ（Ｒ６）２により置換され得、且つ一個又は複数個、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２−基が、Ｏ、ＮＲ６、ＣＯＮＲ６−により、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基により置換され得る）である、又は３〜７環のＣ原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｙは、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、又は直鎖のアルキルを表し、
Ｒ６は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、又はＡｒであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを表し、
ｑは、０、又は１であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、１、２、３、又は４である。］
の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ＊）化合物、あるいはそれらの医薬的に許容される誘導体、溶媒和物、互換異性体、塩、水和物、若しくはステレオアイソマー、又は全ての割合でのそれらの混合物、ただし、式（Ｂ１）の化合物：
【化１９】
は除かれる。
【請求項５】
前記化合物が、以下の群：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項６】
医薬として使用のための、式（Ｉ＊）：
【化２０】
［式中、
Ｘ１は、窒素原子、又はＣＲ３を表し、
Ｘ２、Ｘ５は、互いに独立して窒素、又は炭素原子であり、
Ｕは、Ｘ５を含む、任意で１、２、若しくは３個の窒素原子を有する芳香族６員環、又はＸ５の意味を含む、Ｎ、Ｓ、又はＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和若しくは芳香族５員環を表し、
Ｚは、Ｘ２の意味を含む、２個の窒素原子を有する不飽和若しくは芳香族５員ヘテロ環を表し、
Ｔは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２を表し、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｙ、−ＮＲ６ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯＡｒ、ＮＲ６ＣＯＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｙを含むＣＯ２Ｒ６を表し、
Ｒ２は、Ｈ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、Ｃｙｃを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｙを表し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｙ、（ＣＨ２）ｎＡｒ、（ＣＨ２）ｎＣｙｃ、（ＣＨ２）ｎＨｅｔ、（ＣＨ２）ｎＯＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、又はＸ１がＣＲ３である場合はまたＨａｌを表し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｙ、又はＡｒを表し、Ｒ５がＹであり、且つｒが２である場合、二つのＲ５基は、互いに結合し、それらが結合され、架橋系であるモルホリン基を提供し得、
Ｒ６は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、又はＡｒであり、
ｕは、０、１、２、３、又は４であり、
ｒは、０、１、又は２であり、
ｇは、１、又は２であり、
Ａｒは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＨｅｔ、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ａｒ、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２、−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、単環式、又は縮合二環式の６〜１４個の炭素原子を有する不飽和、又は芳香族炭素環を表し、
Ｈｅｔは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、ＣＯＨｅｔ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換され、ＳＯ２、又はＣＯ基を最終的に含む、１、２、３、又は４個のＮ、Ｏ、及び／又はＳ原子を有する、単環式、又は二環式の飽和、不飽和、又は芳香族へテロ環を表し、
Ｈｅｔ２は、
【化２１】
を表し、
Ｃｙｃは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、３〜８個の炭素原子を有する飽和、又は不飽和炭素環を表し、
Ａは、１〜１２個のＣ原子を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル（一個又は複数個、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＯＲ６、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｙ、ＣＯ２Ｈ、又はＮ（Ｒ６）２により置換され得、且つ一個又は複数個、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２−基がＯ、ＮＲ６、ＣＯ、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、ＯＣＯにより、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−基により置換され得る）であり、又は３〜７環のＣ原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｙは、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、又は直鎖のアルキルを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを表し、
ｑは、０、又は１であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、１、２、３、又は４である。］
の化合物、あるいはそれらの医薬的に許容される誘導体、溶媒和物、互換異性体、塩、水和物、若しくはステレオアイソマー、又は全ての割合でのそれらの混合物。
【請求項７】
ホスホイノシチド３−キナーゼ障害に関連する疾患の予防及び／又は治療のための請求項１に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項８】
前記疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、癌、又は多発性硬化症、及び関連する疾患である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
自己免疫疾患が、喘息、関節リウマチ、及び急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、ベーチェット病、セリアック病、抗トランスグルタミナーゼ、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚筋炎、１型糖尿病、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、汗腺膿瘍、川崎病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、エリテマトーデス、混合性結合組織病、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ナルコレプシー、神経性筋緊張病、尋常性天疱瘡、悪性貧血、乾癬、乾癬性関節炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変症、関節リウマチ、総合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフパーソン症候群、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、血管炎、白斑、ヴェーゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物、及び／又はそれらの医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、水和物、及びステレオアイソマー、及び全ての割合でのそれらの混合物並びに
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分、
の分離されたパックからなるキット。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ＊）の化合物の少なくとも一つを含む、医薬粗製物。
【請求項１２】
式（Ｉ＊）の化合物が、炎症性疾患、又は免疫疾患の治療に用いられる少なくとも一つのさらなる医薬と混合される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ＊）の化合物が、少なくとも一つのさらなる免疫調節剤と混合される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
式（ＩＩ＊）：
【化２２】
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｔ、Ｕ、Ｚ、及びｕは請求項１に定義された通りであり、ＶはＨ又はＹである。］
の化合物と、
化合物Ｄ＊：
【化２３】
［式中、Ｒ５、ｇ、及びｒは請求項１に定義された通りである。］
との反応を含む、請求項１〜５に記載の式（Ｉ＊）の化合物を製造するためのプロセス。
【請求項１５】
式（Ｉ＊）の化合物（ＴがＳである）が、式（Ｉ＊）の化合物（ＴがＳＯ２である）に酸化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ＊）の化合物を製造するためのプロセス。
【請求項１】
式（Ｉ＊）：
【化１】
［式中、
Ｘ１は、窒素原子、又はＣＲ３を表し、
Ｘ２、Ｘ５は、互いに独立して窒素、又は炭素原子であり、
Ｕは、Ｘ５を含む、任意で１、２、若しくは３個の窒素原子を有する芳香族６員環、又はＸ５の意味を含む、Ｎ、Ｓ、又はＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和若しくは芳香族５員環を表し、
Ｚは、Ｘ２の意味を含む、２個の窒素原子を有する不飽和、若しくは芳香族５員ヘテロ環を表し、
Ｔは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２を表し、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｙ、−ＮＲ６ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯＡｒ、ＮＲ６ＣＯＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｙを含むＣＯ２Ｒ６を表し、
Ｒ２は、Ｈ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、Ｃｙｃを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｙを表し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｙ、（ＣＨ２）ｎＡｒ、（ＣＨ２）ｎＣｙｃ、（ＣＨ２）ｎＨｅｔ、（ＣＨ２）ｎＯＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、又はＸ１がＣＲ３である場合はまたＨａｌを表し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｙ、又はＡｒを表し、Ｒ５がＹであり、且つｒが２である場合、二つのＲ５基は、互いに結合し、それらが結合され、架橋系であるモルホリン基を提供し得、
Ｒ６は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、又はＡｒであり、
ｕは、０、１、２、３、又は４であり、
ｒは、０、１、又は２であり、
ｇは、１、又は２であり、
Ａｒは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＨｅｔ、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ａｒ、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２、−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、単環式、又は縮合二環式の６〜１４個の炭素原子を有する不飽和、又は芳香族炭素環を表し、
Ｈｅｔは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、ＣＯＨｅｔ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、ＳＯ２、又はＣＯ基を最終的に含む、１、２、３、又は４個のＮ、Ｏ、及び／又はＳ原子を有する、単環式、又は二環式の飽和、不飽和、又は芳香族へテロ環を表し、
Ｈｅｔ２は、
【化２】
を表し、
Ｃｙｃは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、３〜８個の炭素原子を有する飽和、又は不飽和炭素環を表し、
Ａは、１〜１２個のＣ原子を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル（一個又は複数個、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＯＲ６、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｙ、ＣＯ２Ｈ、又はＮ（Ｒ６）２により置換され得、且つ一個又は複数個、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２−基がＯ、ＮＲ６、ＣＯ、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、ＯＣＯにより、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−基により置換され得る）である、又は３〜７環のＣ原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｙは、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、又は直鎖のアルキルを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを表し、
ｑは、０、又は１であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、１、２、３、又は４である］
の化合物、あるいはそれらの医薬的に許容される誘導体、溶媒和物、互換異性体、塩、水和物、若しくはステレオアイソマー、又は全ての割合でのそれらの混合物、ただし、式（Ｂ１）の化合物：
【化３】
は除かれる。
【請求項２】
式（Ｉ＊）中の部分：
【化４】
が、以下の群：
【化５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｔは、上記に定義されたとおりであり、
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４は、ＣＲ１を表す、又はＵ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４のうちの一つ又は二つは独立してＮであり、残りはＣＲ１である、又はＵ１、及びＵ４のうちの一つは、Ｓであり、Ｕ２−Ｕ３は一緒にＣＲ１基を形成し、残りはＣＲ１である、又はＵ１、及びＵ４のうちの一つは、Ｓであり、Ｕ２−Ｕ３は一緒にＣＲ１基を形成し、残りはＮである。］
から選択される、又は
以下の基：
【化６】
［式中、Ｕ１はＮを表し、Ｕ２−Ｕ３は一緒にＣＲ１基を形成し、Ｕ４はＣＲ１であり、Ｘ５はＮであり、且つＺ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｔは、上記に定義されたとおりである。］
を表す、請求項１に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、分枝鎖又は直鎖のＣ１−Ｃ６−アルキル、又は以下の群：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
のうちの一つから選択される、請求項１又は２に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、式（Ｉ）：
【化１８】
［式中、
Ｒ２は、Ｈ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、Ｃｙｃを表し、
Ｒ３、Ｒ４は、互いから独立して、Ｈ、Ｙ、（ＣＨ２）ｎＡｒ、（ＣＨ２）ｎＣｙｃ、（ＣＨ２）ｎＨｅｔを表し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｙ、又はＡｒを表し、
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４は、ＣＲ１を表し、又はＵ１、Ｕ２、Ｕ３、及びＵ４のうち一つ又は二つは、独立してＮであり、残りはでＣＲ１あり、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｙ、−ＮＲ６ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２を表し、
Ｔは、Ｓ、−ＳＯ、又はＳＯ２を表し、
ｒは、０、１、又は２を表し、
Ａｒは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＨｅｔ、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ａｒ、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、６〜１４個の炭素原子を有する単環式、又は縮合二環式の不飽和、又は芳香族炭素環を表し、
Ｈｅｔは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、ＣＯＨｅｔ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、１、２、３、又は４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式、又は二環式の飽和、不飽和、又は芳香族へテロ環を表し、
Ｃｙｃは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、１〜８個の炭素原子を有する飽和炭素環を表し、
Ａは、１〜１２個のＣ原子を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル（一個又は複数個、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＯＲ６、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｙ、又はＮ（Ｒ６）２により置換され得、且つ一個又は複数個、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２−基が、Ｏ、ＮＲ６、ＣＯＮＲ６−により、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−基により置換され得る）である、又は３〜７環のＣ原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｙは、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、又は直鎖のアルキルを表し、
Ｒ６は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、又はＡｒであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを表し、
ｑは、０、又は１であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、１、２、３、又は４である。］
の化合物である、請求項１に記載の式（Ｉ＊）化合物、あるいはそれらの医薬的に許容される誘導体、溶媒和物、互換異性体、塩、水和物、若しくはステレオアイソマー、又は全ての割合でのそれらの混合物、ただし、式（Ｂ１）の化合物：
【化１９】
は除かれる。
【請求項５】
前記化合物が、以下の群：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項６】
医薬として使用のための、式（Ｉ＊）：
【化２０】
［式中、
Ｘ１は、窒素原子、又はＣＲ３を表し、
Ｘ２、Ｘ５は、互いに独立して窒素、又は炭素原子であり、
Ｕは、Ｘ５を含む、任意で１、２、若しくは３個の窒素原子を有する芳香族６員環、又はＸ５の意味を含む、Ｎ、Ｓ、又はＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する不飽和若しくは芳香族５員環を表し、
Ｚは、Ｘ２の意味を含む、２個の窒素原子を有する不飽和若しくは芳香族５員ヘテロ環を表し、
Ｔは、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２を表し、
Ｒ１は、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＲ６、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｙ、−ＮＲ６ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ６ＣＯＡｒ、ＮＲ６ＣＯＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｙを含むＣＯ２Ｒ６を表し、
Ｒ２は、Ｈ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａ、Ｃｙｃを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｙを表し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｙ、（ＣＨ２）ｎＡｒ、（ＣＨ２）ｎＣｙｃ、（ＣＨ２）ｎＨｅｔ、（ＣＨ２）ｎＯＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨＹ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、又はＸ１がＣＲ３である場合はまたＨａｌを表し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｙ、又はＡｒを表し、Ｒ５がＹであり、且つｒが２である場合、二つのＲ５基は、互いに結合し、それらが結合され、架橋系であるモルホリン基を提供し得、
Ｒ６は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、又はＡｒであり、
ｕは、０、１、２、３、又は４であり、
ｒは、０、１、又は２であり、
ｇは、１、又は２であり、
Ａｒは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＨｅｔ、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ａｒ、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２、−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、単環式、又は縮合二環式の６〜１４個の炭素原子を有する不飽和、又は芳香族炭素環を表し、
Ｈｅｔは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、ＣＯＨｅｔ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換され、ＳＯ２、又はＣＯ基を最終的に含む、１、２、３、又は４個のＮ、Ｏ、及び／又はＳ原子を有する、単環式、又は二環式の飽和、不飽和、又は芳香族へテロ環を表し、
Ｈｅｔ２は、
【化２１】
を表し、
Ｃｙｃは、未置換、又はＨａｌ、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、パーフルオロアルキル、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＨＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＲ６、Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＳＯ２−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−Ｎ（Ｈ）１−ｑＡｑＣＯＮ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ａ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−ＳＯ２Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｈ）２−ｍ（Ａ）ｍ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｈｅｔ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ２；−（ＣＨＹ）ｎ−Ｈｅｔ２により一置換、二置換、又は三置換される、３〜８個の炭素原子を有する飽和、又は不飽和炭素環を表し、
Ａは、１〜１２個のＣ原子を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル（一個又は複数個、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｃｙｃ、ＯＲ６、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｙ、ＣＯ２Ｈ、又はＮ（Ｒ６）２により置換され得、且つ一個又は複数個、好ましくは１〜７個の隣接しないＣＨ２−基がＯ、ＮＲ６、ＣＯ、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、ＯＣＯにより、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−、又は−Ｃ≡Ｃ−基により置換され得る）であり、又は３〜７環のＣ原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｙは、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖、又は直鎖のアルキルを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを表し、
ｑは、０、又は１であり、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、１、２、３、又は４である。］
の化合物、あるいはそれらの医薬的に許容される誘導体、溶媒和物、互換異性体、塩、水和物、若しくはステレオアイソマー、又は全ての割合でのそれらの混合物。
【請求項７】
ホスホイノシチド３−キナーゼ障害に関連する疾患の予防及び／又は治療のための請求項１に記載の式（Ｉ＊）の化合物。
【請求項８】
前記疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、癌、又は多発性硬化症、及び関連する疾患である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
自己免疫疾患が、喘息、関節リウマチ、及び急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、ベーチェット病、セリアック病、抗トランスグルタミナーゼ、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚筋炎、１型糖尿病、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、汗腺膿瘍、川崎病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、エリテマトーデス、混合性結合組織病、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ナルコレプシー、神経性筋緊張病、尋常性天疱瘡、悪性貧血、乾癬、乾癬性関節炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変症、関節リウマチ、総合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフパーソン症候群、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、血管炎、白斑、ヴェーゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物、及び／又はそれらの医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、水和物、及びステレオアイソマー、及び全ての割合でのそれらの混合物並びに
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分、
の分離されたパックからなるキット。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ＊）の化合物の少なくとも一つを含む、医薬粗製物。
【請求項１２】
式（Ｉ＊）の化合物が、炎症性疾患、又は免疫疾患の治療に用いられる少なくとも一つのさらなる医薬と混合される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ＊）の化合物が、少なくとも一つのさらなる免疫調節剤と混合される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
式（ＩＩ＊）：
【化２２】
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｔ、Ｕ、Ｚ、及びｕは請求項１に定義された通りであり、ＶはＨ又はＹである。］
の化合物と、
化合物Ｄ＊：
【化２３】
［式中、Ｒ５、ｇ、及びｒは請求項１に定義された通りである。］
との反応を含む、請求項１〜５に記載の式（Ｉ＊）の化合物を製造するためのプロセス。
【請求項１５】
式（Ｉ＊）の化合物（ＴがＳである）が、式（Ｉ＊）の化合物（ＴがＳＯ２である）に酸化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ＊）の化合物を製造するためのプロセス。
【公表番号】特表２０１３−５１０８２５（Ｐ２０１３−５１０８２５Ａ）
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３８３５０（Ｐ２０１２−５３８３５０）
【出願日】平成２２年１１月１２日（２０１０．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７４１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５８１４９
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１２日（２０１０．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７４１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５８１４９
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
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