安定なカフェイン含有水系組成物
【課題】カフェイン含有の水系組成物を皮膚に適用して、脂質分解効果等の薬理作用を得るには、カフェインが皮膚を浸透する必要があり、そのためにはカフェインが水に溶解していることが必要であるが、そのための、カフェインを高含有量で含みかつ溶解性を維持した、安定した薬理効果の高い水系組成物の提供。
【解決手段】カフェイン及びバニリンを３〜４０ｗｔ％の高濃度で含有する皮膚外用水系組成物である。本発明の水系組成物は、溶液およびゲル状組成物を含む。
【解決手段】カフェイン及びバニリンを３〜４０ｗｔ％の高濃度で含有する皮膚外用水系組成物である。本発明の水系組成物は、溶液およびゲル状組成物を含む。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用水系組成物に関し、さらに詳しくはカフェインを含有する皮膚外用水系組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
カフェインはアルカロイドの一種であり、コーヒー、コーラ、緑茶、紅茶、ウーロン茶、ココア、チョコレート、栄養ドリンクなどに含まれる。その薬理作用は古くから知られており、平滑筋弛緩作用（気管支拡張作用）、強心・利尿・血管拡張作用、中枢刺激作用、脳幹刺激作用、骨格筋緊張作用、分泌に対する作用、代謝促進作用等が挙げられる。医薬品としても使われ、眠気、倦怠感、頭痛等に効果がある。よって、カフェインは一般消費者向けの総合感冒薬に用いられることも多い。カフェインの作用である鎮痛目的もあるが、感冒薬に配合される催眠性の強い抗ヒスタミン剤の副作用を緩和する目的もある。
【０００３】
一方、最近では体の余分な脂肪、特に皮膚内層にたまった脂肪を分解し、セルライト即ち痩身効果を与える外用剤として、カフェインを含有する組成物が知られている。例えばカフェインと多糖類にさらにグリシン、バリン、ロイシンなどから選ばれるアミノ酸を含有した組成物で、カフェインとアミノ酸の併用により脂質分解効果が促進され、また多糖類により肌荒れ改善効果が得られることが示されている。（特許文献１）
【０００４】
また、カフェインを含有する点眼薬などの粘膜適用水性組成物において、カフェインとともにアミノアルカン（Ｃ１−４）スルホン酸を添加して、カフェインが水溶液から再結晶して析出することを防止する技術が開示されている。（特許文献２）
【特許文献１】特開平１１−２６９０３５号公報
【特許文献２】特開２００２−３７７３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
カフェイン含有の水系組成物を皮膚に適用して、脂質分解効果や上記のような薬理作用を得るには、カフェインが皮膚を浸透する必要があり、そのためにはカフェインが水に溶解していることが必要である。組成物に不溶解のカフェインが多量に含まれていても、該カフェインは皮膚を浸透することはできない。
特許文献１に示される皮膚外用剤では、カフェインの含有量は０．１から１０ｗｔ％の組成物が実施例で示されているが、カフェインの溶解状態の説明はない。その実施例５にはカフェイン１０ｗｔ％、モクロウ２０ｗｔ％、ワセリン４０ｗｔ％、精製水その他成分からなる軟膏が示されるが、その成分比と調製方法からカフェインが軟膏に溶解状態であるとは考えられない。また実施例８に示される美容液のモデル実験として、本発明者は、カフェイン５．０ｗｔ％、Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギン酸０．１ｗｔ％、エリスリトール５．０ｗｔ％、グリセリン１０ｗｔ％含有の水溶液を調し、カフェインの溶解性を評価したが、４℃で数時間保存すると結晶が析出し、約１２時間後には全体が白色固化し、カフェインが溶解しているとは認められなかった。
【０００６】
特許文献２に示される粘膜適用組成物では、一般的説明には１０ｗｔ％までの高濃度のカフェイン使用量が開示されるが、粘膜にかかる高濃度のカフェイン組成物を適用するのは、その刺激性の点から問題があると思われる。事実その実施例ではカフェイン２ｗｔ％の水溶液が示され、それ以上の高濃度カフェイン水溶液の溶解性に関する説明はない。
本発明者らは、３〜４０ｗｔ％という高濃度のカフェインが溶解状態で安定に維持できる水系組成物について検討し、特定の化合物の併用によりカフェインの再結晶を防止することができ、皮膚外用剤として使用が容易な水系組成物を、更には水系ゲル組成物を提供できることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、カフェイン及びバニリンを含有することを特徴とする皮膚外用水系組成物である。
さらに本発明は、カフェイン３〜４０ｗｔ％及びカフェインに対して０．３倍ないし１倍量のバニリンを含有することを特徴とする安定な皮膚外用水系組成物である。
本発明の水系組成物は、溶質が実質的に溶解して粘着の低い溶液、および溶質の濃度または種類を選択して粘着を高めたゲル状組成物を含む。ゲル状組成物は増粘剤（乳化剤や界面活性剤等も含む）、水溶性高分子、または水溶性高分子と架橋剤を添加することにより作成することができる。
【０００８】
具体的な剤型としては、パップ剤、テープ剤、パッチ剤、或いはリザーバー型パッチ剤などの貼付剤、スティック剤などの固形製剤、ゲル軟膏剤、軟膏剤、或いはクリーム剤などの半固形製剤、ローション剤等の液剤、又はエアゾール剤或いはノンガススプレー剤等のスプレー剤の形態である上記の組成物が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、皮膚に適用して使用される水系組成物であって、３〜４０ｗｔ％のカフェインを溶解状態で含有する安定な水系組成物或いはゲル組成物を製造することができ、長時間にわたり高濃度のカフェインを皮膚に浸透できる皮膚外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明者らは、従来のカフェイン含有の外用剤である水溶液、乳液、ジェルなどはカフェイン含有量が少なく、皮膚に付与できる量が少ないことから、皮膚に浸透するカフェインも少量であり、発現されるカフェインの薬理作用も限定的になると考えた。それに対して、高濃度のカフェインを溶解状態で含有した水系組成物は、より高濃度でカフェインの皮膚への浸透が期待出来る。また、液剤は使用に手間がかかることもあるため、長時間皮膚に薬剤を適用できるゲル組成物は薬剤の浸透を継続できるので、カフェインの薬理作用の発現の点からはより好ましい剤型である。
【００１１】
しかしながら、上記の解決すべき課題で述べたとおり、カフェインは水溶液としても溶解状態を維持するのが難しいので、水溶性高分子や架橋剤を含むゲル組成物中で溶解状態を維持することはさらに難しい問題であった。本発明者らは、カフェインの溶解性を改善し、低温度でもカフェインが再結晶しない安定剤について、種々検討した。その結果、バニリンをカフェインに対して一定量含有する水系組成物ではカフェインの再結晶が生じず、長期間安定に保存することができることを見出した。
【００１２】
本発明において用いられるカフェインはキサンチン誘導体の１つであり、水和物または無水物のいずれでもよい。これらは市販品から入手することができる。本発明において、カフェインは組成物中に３〜４０ｗｔ％含有することが必要であり、好ましくは、５−３０ｗｔ％、より好ましくは１０〜２０ｗｔ％である。カフェインの含有量が３ｗｔ％未満では、従来の皮膚外用組成物として考えられる範囲でカフェインを溶解状態に保つ組成物が出来、その薬理効果も大きくはない。また、４０ｗｔ％超で含有する場合は、カフェインを安定な溶解状態に保てない。
【００１３】
本発明で使用するバニリンはバニラ香を持つ香料で、アイスクリームなどの乳製品や化粧料などに広く使用されており、安全性が高く為害性は問題にならない。
【００１４】
本発明者らは、カフェインの可溶化剤について鋭意検討し、バニリンが意外にも高濃度のカフェインの可溶化剤として有効であることを見出した。さらにそれらの可溶化剤はカフェインに対して、０．３倍から１倍量、より好ましくは０．４倍から１倍量が有効であることを見出した。可溶化剤が０．３倍未満の量では、カフェインの可溶化が十分でなく、例えば４℃で数週間保存するとカフェインが組成物中で再結晶析出する。
またカフェインに対して同量以上のバニリンを添加しても、カフェインの可溶化にさらなる改善はない。
【００１５】
本発明は水系組成物であり、本発明において用いられる成分は特に限定されるものではない。精製水他、水溶性高分子、保湿剤、油剤、着色剤、界面活性剤、安定化剤、架橋剤、ｐＨ調整剤、粘着剤、充填剤、また必要に応じて皮膚に対する保護剤、栄養剤、香料などを含む組成物であり、一般的に医薬品や化粧品等に使用される成分が使用できる。
【００１６】
また、本発明における架橋は架橋剤による狭義の架橋のみを意味するのではなく、イオン結合、水素結合などで水溶性高分子間に分子間力を形成し、広義の網状構造を構成し、流動性を失った組成物を形成するものでもある。ゲルの構造は、形態の安定性と貼付する剤の量を調節する上で重要な要素である。本発明の水系ゲル組成物では自由運動できる水分子が少ないことから、通常の水溶液中への可溶化に比して、有効成分の可溶化は極めて難しい問題であった。
【００１７】
本発明の皮膚外用組成物の形態は特に制限されず、従来皮膚外用製剤として使用されている製剤形態、例えば、パップ剤、テープ剤、パッチ剤、或いはリザーバー型パッチ剤などの貼付剤、スティック剤などの固形製剤、ゲル軟膏剤、軟膏剤、或いはクリーム剤などの半固形剤、ローション剤等の液剤、又はエアゾール剤或いはノンガススプレー剤等３のスプレー剤等の形態の皮膚外用組成物として提供することができる。
【００１８】
本発明の外用組成物の製造方法は特に限定されず、外用剤の形態に応じて周知或いは慣用の製造方法を採用することができる。本発明の外用組成物の製造では、１種又は２種以上の製剤用添加物を用いることができるが、それらの必要性及び種類は、製剤の形態に応じて適宜選択することが可能である。
【００１９】
本発明の組成物は上記したように、精製水の他、水溶性高分子、架橋剤、ｐＨ調整剤、粘着剤、充填剤、保湿剤、油剤、着色剤、界面活性剤、安定化剤、また必要に応じて皮膚に対する保護剤、栄養剤、香料などを含む組成物である。
【００２０】
水溶性高分子としては、例えば、アミロース、アミロペクチン、アラビアガム、アルギン酸プロピレングリコール、アルギン酸、アルギン酸塩、アルブミン、エコーガム、カゼイン、カラゲナン、カラヤガム、キチン、グアーガム、コラーゲン、スターチ、ゼラチン、デキストラン、デキストリン、デンプン、トラガントガム、プルラン、ペクチン、ローカストビーンガム、寒天等の天然高分子、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、アルカリ金属セルロース硫酸塩、エチルセルロース、エチルメチルセルロース、カルボシキメチルスターチ、コハク酸変性ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、セルロースグラフト重合体、デンプン−アクリル酸グラフト重合、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プロピルセルロース、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、メチルセルロース、架橋ゼラチン、無水フタル酸変性ゼラチン等の半合成の高分子、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体等のＮ−ビニルアセトアミド系共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、アクリルアミド−アクリル酸共重合体、カルボキシビニルポリマー、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体、ビニルアセテート−（メタ）アクリル酸共重合体、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、ビニルピロリドン−スチレン共重合体、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、ポリアクリルアミド、ポリイタコン酸、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルスルホン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル等の合成高分子等があるが、これらに限らない。
【００２１】
これらの高分子等は１種または組み合わせて使用できる。水溶性高分子はゲル組成物中で、０ｗｔ％から９５ｗｔ％含有される。
【００２２】
また、これらの高分子を配合しなくても本組成物をゲル化することは可能である。例えば、公知の事実として水系組成物は乳化剤や界面活性剤を適量配合することによりゲル化は可能である。
【００２３】
このような組成物に配合できる界面活性剤として、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類； イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類； ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）； グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、或いはバイオサーファクタント等が挙げられるが、これらのものに限られない。
【００２４】
これらの界面活性剤は１種または組合せて使用できる。界面活性剤はゲル組成物中で、０から７０ｗｔ％含有される。
【００２５】
架橋剤としては、例えば多価金属化合物として、アルミニウム化合物、カドミウム化合物、カルシウム化合物、クロム化合物、コバルト化合物、チタン化合物、ニッケル化合物、マグネシウム化合物、マンガン化合物、亜鉛化合物、錫化合物、鉄化合物等が使用し得る。但し、本発明の外用組成物は皮膚に適用するものであるため、皮膚に対する安全性を考慮するとアルミニウム化合物、マグネシウム化合物、カルシウム化合物等を用いることが特に好ましい。
【００２６】
アルミニウム化合物、マグネシウム化合物及びカルシウム化合物はいずれのものも好適に使用し得る。例えば，アンモニウムミョウバン、カリミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、アルミニウムグリシネート、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、塩化アルミニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酸化アルミニウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、硝酸カルシウム、硝酸マグネシウム、酢酸アルミニウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物の１種又は２種以上を使用し出来る。
【００２７】
これらの架橋剤は１種または組み合わせて使用できる。架橋剤はゲル組成物中で、０ｗｔ％から３０ｗｔ％含有される。
【００２８】
また、架橋調整剤を配合することも可能である。架橋調整剤としては、例えばＥＤＴＡまたはその塩類、クエン酸またはその塩類、メタリン酸またはその塩類等が挙げられる。架橋コントロール剤の配合量は特に限定されないが、好ましくは、含水系粘着剤組成物全体に対して、０ｗｔ％以上３０ｗｔ％以下である。
【００２９】
ｐＨ調整剤としては、例えば酒石酸、リン酸、リンゴ酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等が挙げられる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上３０ｗｔ％以下である。
【００３０】
充填剤としては、軽質無水ケイ酸、カオリン、ベントナイト、タルク、酸化チタン、酸化亜鉛等、一般的に医薬品或いは化粧品などに用いられる化合物が用いられる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３１】
粘着剤としては、例えばシリコーンゴム、ポリイソブレンゴン、スチレン−ブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然ゴムなどの各粘着性物質等があげられるが、これらに限った物ではない。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３２】
保湿剤としては、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等のポリオール類、及び又はキシリトール、ソルビトール、マルチトール等の糖類、及び又はヒアルロン酸、プルラン、グルカン等の多糖類、及び又はコラーゲン等の蛋白、ペプチド類が公知の皮膚外用保湿剤を適量添加することができる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３３】
任意成分として、他の薬物を配合する為の薬物溶解剤を配合することも可能である。具体的には、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、クロタミトン、メントール、ハッカ油等の精油類を挙げることができる。これらは、１種又は２種以上を適宜組み合わせて使用できる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上５０ｗｔ％以下である。
【００３４】
アルコール類としては、エタノール、プロパノール等が使用できる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３５】
油剤、界面活性剤、安定化剤、また必要に応じて皮膚に対する保護剤、栄養剤、香料、着色剤などは周知のもの或いは一般的に医薬品或いは化粧品などに用いられる化合物が用いられる。
【実施例】
【００３６】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３７】
以下の要領で、各種外用組成物を作成し、各実施例と比較例を作成し、その外観について比較検討した。
【００３８】
（実施例１）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ４０．０
バニリン ４０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例１）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ４０．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００３９】
（結果１）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、凍結後に解凍し、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４０】
（実施例２）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン １．５
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例２）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００４１】
（結果２）各検体を作成後、室温放置し冷却した。カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４２】
（実施例３）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ２．５
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例３）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００４３】
（結果３）各検体を作成後、室温放置し冷却した。カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４４】
（実施例４）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ４．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例４）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００４５】
（結果４）各検体を作成後、室温放置し冷却した。カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４６】
（実施例５）ゲル剤
（ｗｔ％）
カフェイン １０．０
バニリン １０．０
カーボマー ０．４
メチルパラベン ０．２
水酸化ナトリウム 適量
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例５）ゲル剤
（ｗｔ％）
カフェイン １０．０
バニリン ０．０
カーボマー ０．４
メチルパラベン ０．２
水酸化ナトリウム 適量
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を４０〜５０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、各成分が溶解した後水酸化ナトリウムにて増粘し、ゲル剤とした。
【００４７】
（結果５）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、凍結後に解凍し、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様にゲル剤の外観は透明であった。
【００４８】
（実施例６）パップ剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ５．０
ポリアクリル酸Ｎａ ７．０
グリセリン ２０．０
エタノール ０．５
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．５
乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ０．５
酒石酸０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例６）パップ剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
ポリアクリル酸Ｎａ ７．０
グリセリン ２０．０
エタノール ０．５
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．５
乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ０．５
酒石酸０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を練合機にて混合し、これを不織布上に均一に展延し、ポリエステルフィルムで圧着し、パップ剤とした。
【００４９】
（結果６）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、凍結後に解凍し、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様にパップ剤の外観は透明であった。また皮膚への粘着性も変化しなかった。
【００５０】
（実施例７）クリーム剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ５．０
アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマー １．０
ミリスチン酸イソプロピル ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
グリセリン １．０
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例７）クリーム剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマー １．０
ミリスチン酸イソプロピル ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
グリセリン １．０
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を攪拌ミキサーにて混和し、クリーム剤とした。
【００５１】
（結果７）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様にクリーム剤の外観に相分離はなく、均一なクリームであった。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用水系組成物に関し、さらに詳しくはカフェインを含有する皮膚外用水系組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
カフェインはアルカロイドの一種であり、コーヒー、コーラ、緑茶、紅茶、ウーロン茶、ココア、チョコレート、栄養ドリンクなどに含まれる。その薬理作用は古くから知られており、平滑筋弛緩作用（気管支拡張作用）、強心・利尿・血管拡張作用、中枢刺激作用、脳幹刺激作用、骨格筋緊張作用、分泌に対する作用、代謝促進作用等が挙げられる。医薬品としても使われ、眠気、倦怠感、頭痛等に効果がある。よって、カフェインは一般消費者向けの総合感冒薬に用いられることも多い。カフェインの作用である鎮痛目的もあるが、感冒薬に配合される催眠性の強い抗ヒスタミン剤の副作用を緩和する目的もある。
【０００３】
一方、最近では体の余分な脂肪、特に皮膚内層にたまった脂肪を分解し、セルライト即ち痩身効果を与える外用剤として、カフェインを含有する組成物が知られている。例えばカフェインと多糖類にさらにグリシン、バリン、ロイシンなどから選ばれるアミノ酸を含有した組成物で、カフェインとアミノ酸の併用により脂質分解効果が促進され、また多糖類により肌荒れ改善効果が得られることが示されている。（特許文献１）
【０００４】
また、カフェインを含有する点眼薬などの粘膜適用水性組成物において、カフェインとともにアミノアルカン（Ｃ１−４）スルホン酸を添加して、カフェインが水溶液から再結晶して析出することを防止する技術が開示されている。（特許文献２）
【特許文献１】特開平１１−２６９０３５号公報
【特許文献２】特開２００２−３７７３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
カフェイン含有の水系組成物を皮膚に適用して、脂質分解効果や上記のような薬理作用を得るには、カフェインが皮膚を浸透する必要があり、そのためにはカフェインが水に溶解していることが必要である。組成物に不溶解のカフェインが多量に含まれていても、該カフェインは皮膚を浸透することはできない。
特許文献１に示される皮膚外用剤では、カフェインの含有量は０．１から１０ｗｔ％の組成物が実施例で示されているが、カフェインの溶解状態の説明はない。その実施例５にはカフェイン１０ｗｔ％、モクロウ２０ｗｔ％、ワセリン４０ｗｔ％、精製水その他成分からなる軟膏が示されるが、その成分比と調製方法からカフェインが軟膏に溶解状態であるとは考えられない。また実施例８に示される美容液のモデル実験として、本発明者は、カフェイン５．０ｗｔ％、Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギン酸０．１ｗｔ％、エリスリトール５．０ｗｔ％、グリセリン１０ｗｔ％含有の水溶液を調し、カフェインの溶解性を評価したが、４℃で数時間保存すると結晶が析出し、約１２時間後には全体が白色固化し、カフェインが溶解しているとは認められなかった。
【０００６】
特許文献２に示される粘膜適用組成物では、一般的説明には１０ｗｔ％までの高濃度のカフェイン使用量が開示されるが、粘膜にかかる高濃度のカフェイン組成物を適用するのは、その刺激性の点から問題があると思われる。事実その実施例ではカフェイン２ｗｔ％の水溶液が示され、それ以上の高濃度カフェイン水溶液の溶解性に関する説明はない。
本発明者らは、３〜４０ｗｔ％という高濃度のカフェインが溶解状態で安定に維持できる水系組成物について検討し、特定の化合物の併用によりカフェインの再結晶を防止することができ、皮膚外用剤として使用が容易な水系組成物を、更には水系ゲル組成物を提供できることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、カフェイン及びバニリンを含有することを特徴とする皮膚外用水系組成物である。
さらに本発明は、カフェイン３〜４０ｗｔ％及びカフェインに対して０．３倍ないし１倍量のバニリンを含有することを特徴とする安定な皮膚外用水系組成物である。
本発明の水系組成物は、溶質が実質的に溶解して粘着の低い溶液、および溶質の濃度または種類を選択して粘着を高めたゲル状組成物を含む。ゲル状組成物は増粘剤（乳化剤や界面活性剤等も含む）、水溶性高分子、または水溶性高分子と架橋剤を添加することにより作成することができる。
【０００８】
具体的な剤型としては、パップ剤、テープ剤、パッチ剤、或いはリザーバー型パッチ剤などの貼付剤、スティック剤などの固形製剤、ゲル軟膏剤、軟膏剤、或いはクリーム剤などの半固形製剤、ローション剤等の液剤、又はエアゾール剤或いはノンガススプレー剤等のスプレー剤の形態である上記の組成物が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、皮膚に適用して使用される水系組成物であって、３〜４０ｗｔ％のカフェインを溶解状態で含有する安定な水系組成物或いはゲル組成物を製造することができ、長時間にわたり高濃度のカフェインを皮膚に浸透できる皮膚外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明者らは、従来のカフェイン含有の外用剤である水溶液、乳液、ジェルなどはカフェイン含有量が少なく、皮膚に付与できる量が少ないことから、皮膚に浸透するカフェインも少量であり、発現されるカフェインの薬理作用も限定的になると考えた。それに対して、高濃度のカフェインを溶解状態で含有した水系組成物は、より高濃度でカフェインの皮膚への浸透が期待出来る。また、液剤は使用に手間がかかることもあるため、長時間皮膚に薬剤を適用できるゲル組成物は薬剤の浸透を継続できるので、カフェインの薬理作用の発現の点からはより好ましい剤型である。
【００１１】
しかしながら、上記の解決すべき課題で述べたとおり、カフェインは水溶液としても溶解状態を維持するのが難しいので、水溶性高分子や架橋剤を含むゲル組成物中で溶解状態を維持することはさらに難しい問題であった。本発明者らは、カフェインの溶解性を改善し、低温度でもカフェインが再結晶しない安定剤について、種々検討した。その結果、バニリンをカフェインに対して一定量含有する水系組成物ではカフェインの再結晶が生じず、長期間安定に保存することができることを見出した。
【００１２】
本発明において用いられるカフェインはキサンチン誘導体の１つであり、水和物または無水物のいずれでもよい。これらは市販品から入手することができる。本発明において、カフェインは組成物中に３〜４０ｗｔ％含有することが必要であり、好ましくは、５−３０ｗｔ％、より好ましくは１０〜２０ｗｔ％である。カフェインの含有量が３ｗｔ％未満では、従来の皮膚外用組成物として考えられる範囲でカフェインを溶解状態に保つ組成物が出来、その薬理効果も大きくはない。また、４０ｗｔ％超で含有する場合は、カフェインを安定な溶解状態に保てない。
【００１３】
本発明で使用するバニリンはバニラ香を持つ香料で、アイスクリームなどの乳製品や化粧料などに広く使用されており、安全性が高く為害性は問題にならない。
【００１４】
本発明者らは、カフェインの可溶化剤について鋭意検討し、バニリンが意外にも高濃度のカフェインの可溶化剤として有効であることを見出した。さらにそれらの可溶化剤はカフェインに対して、０．３倍から１倍量、より好ましくは０．４倍から１倍量が有効であることを見出した。可溶化剤が０．３倍未満の量では、カフェインの可溶化が十分でなく、例えば４℃で数週間保存するとカフェインが組成物中で再結晶析出する。
またカフェインに対して同量以上のバニリンを添加しても、カフェインの可溶化にさらなる改善はない。
【００１５】
本発明は水系組成物であり、本発明において用いられる成分は特に限定されるものではない。精製水他、水溶性高分子、保湿剤、油剤、着色剤、界面活性剤、安定化剤、架橋剤、ｐＨ調整剤、粘着剤、充填剤、また必要に応じて皮膚に対する保護剤、栄養剤、香料などを含む組成物であり、一般的に医薬品や化粧品等に使用される成分が使用できる。
【００１６】
また、本発明における架橋は架橋剤による狭義の架橋のみを意味するのではなく、イオン結合、水素結合などで水溶性高分子間に分子間力を形成し、広義の網状構造を構成し、流動性を失った組成物を形成するものでもある。ゲルの構造は、形態の安定性と貼付する剤の量を調節する上で重要な要素である。本発明の水系ゲル組成物では自由運動できる水分子が少ないことから、通常の水溶液中への可溶化に比して、有効成分の可溶化は極めて難しい問題であった。
【００１７】
本発明の皮膚外用組成物の形態は特に制限されず、従来皮膚外用製剤として使用されている製剤形態、例えば、パップ剤、テープ剤、パッチ剤、或いはリザーバー型パッチ剤などの貼付剤、スティック剤などの固形製剤、ゲル軟膏剤、軟膏剤、或いはクリーム剤などの半固形剤、ローション剤等の液剤、又はエアゾール剤或いはノンガススプレー剤等３のスプレー剤等の形態の皮膚外用組成物として提供することができる。
【００１８】
本発明の外用組成物の製造方法は特に限定されず、外用剤の形態に応じて周知或いは慣用の製造方法を採用することができる。本発明の外用組成物の製造では、１種又は２種以上の製剤用添加物を用いることができるが、それらの必要性及び種類は、製剤の形態に応じて適宜選択することが可能である。
【００１９】
本発明の組成物は上記したように、精製水の他、水溶性高分子、架橋剤、ｐＨ調整剤、粘着剤、充填剤、保湿剤、油剤、着色剤、界面活性剤、安定化剤、また必要に応じて皮膚に対する保護剤、栄養剤、香料などを含む組成物である。
【００２０】
水溶性高分子としては、例えば、アミロース、アミロペクチン、アラビアガム、アルギン酸プロピレングリコール、アルギン酸、アルギン酸塩、アルブミン、エコーガム、カゼイン、カラゲナン、カラヤガム、キチン、グアーガム、コラーゲン、スターチ、ゼラチン、デキストラン、デキストリン、デンプン、トラガントガム、プルラン、ペクチン、ローカストビーンガム、寒天等の天然高分子、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、アルカリ金属セルロース硫酸塩、エチルセルロース、エチルメチルセルロース、カルボシキメチルスターチ、コハク酸変性ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、セルロースグラフト重合体、デンプン−アクリル酸グラフト重合、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プロピルセルロース、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、メチルセルロース、架橋ゼラチン、無水フタル酸変性ゼラチン等の半合成の高分子、Ｎ−ビニルアセトアミド−アクリル酸ナトリウム共重合体等のＮ−ビニルアセトアミド系共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド架橋物、アクリルアミド−アクリル酸共重合体、カルボキシビニルポリマー、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体、ビニルアセテート−（メタ）アクリル酸共重合体、ビニルピロリドン−アクリル酸エチル共重合体、ビニルピロリドン−スチレン共重合体、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体、ポリアクリルアミド、ポリイタコン酸、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルスルホン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル等の合成高分子等があるが、これらに限らない。
【００２１】
これらの高分子等は１種または組み合わせて使用できる。水溶性高分子はゲル組成物中で、０ｗｔ％から９５ｗｔ％含有される。
【００２２】
また、これらの高分子を配合しなくても本組成物をゲル化することは可能である。例えば、公知の事実として水系組成物は乳化剤や界面活性剤を適量配合することによりゲル化は可能である。
【００２３】
このような組成物に配合できる界面活性剤として、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類； イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類； ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）； グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、或いはバイオサーファクタント等が挙げられるが、これらのものに限られない。
【００２４】
これらの界面活性剤は１種または組合せて使用できる。界面活性剤はゲル組成物中で、０から７０ｗｔ％含有される。
【００２５】
架橋剤としては、例えば多価金属化合物として、アルミニウム化合物、カドミウム化合物、カルシウム化合物、クロム化合物、コバルト化合物、チタン化合物、ニッケル化合物、マグネシウム化合物、マンガン化合物、亜鉛化合物、錫化合物、鉄化合物等が使用し得る。但し、本発明の外用組成物は皮膚に適用するものであるため、皮膚に対する安全性を考慮するとアルミニウム化合物、マグネシウム化合物、カルシウム化合物等を用いることが特に好ましい。
【００２６】
アルミニウム化合物、マグネシウム化合物及びカルシウム化合物はいずれのものも好適に使用し得る。例えば，アンモニウムミョウバン、カリミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、アルミニウムグリシネート、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、塩化アルミニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酸化アルミニウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、硝酸カルシウム、硝酸マグネシウム、酢酸アルミニウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物の１種又は２種以上を使用し出来る。
【００２７】
これらの架橋剤は１種または組み合わせて使用できる。架橋剤はゲル組成物中で、０ｗｔ％から３０ｗｔ％含有される。
【００２８】
また、架橋調整剤を配合することも可能である。架橋調整剤としては、例えばＥＤＴＡまたはその塩類、クエン酸またはその塩類、メタリン酸またはその塩類等が挙げられる。架橋コントロール剤の配合量は特に限定されないが、好ましくは、含水系粘着剤組成物全体に対して、０ｗｔ％以上３０ｗｔ％以下である。
【００２９】
ｐＨ調整剤としては、例えば酒石酸、リン酸、リンゴ酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等が挙げられる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上３０ｗｔ％以下である。
【００３０】
充填剤としては、軽質無水ケイ酸、カオリン、ベントナイト、タルク、酸化チタン、酸化亜鉛等、一般的に医薬品或いは化粧品などに用いられる化合物が用いられる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３１】
粘着剤としては、例えばシリコーンゴム、ポリイソブレンゴン、スチレン−ブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然ゴムなどの各粘着性物質等があげられるが、これらに限った物ではない。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３２】
保湿剤としては、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等のポリオール類、及び又はキシリトール、ソルビトール、マルチトール等の糖類、及び又はヒアルロン酸、プルラン、グルカン等の多糖類、及び又はコラーゲン等の蛋白、ペプチド類が公知の皮膚外用保湿剤を適量添加することができる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３３】
任意成分として、他の薬物を配合する為の薬物溶解剤を配合することも可能である。具体的には、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、クロタミトン、メントール、ハッカ油等の精油類を挙げることができる。これらは、１種又は２種以上を適宜組み合わせて使用できる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上５０ｗｔ％以下である。
【００３４】
アルコール類としては、エタノール、プロパノール等が使用できる。これらは１種又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、好ましくは組成物全体に対して、０ｗｔ％以上９５ｗｔ％以下である。
【００３５】
油剤、界面活性剤、安定化剤、また必要に応じて皮膚に対する保護剤、栄養剤、香料、着色剤などは周知のもの或いは一般的に医薬品或いは化粧品などに用いられる化合物が用いられる。
【実施例】
【００３６】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３７】
以下の要領で、各種外用組成物を作成し、各実施例と比較例を作成し、その外観について比較検討した。
【００３８】
（実施例１）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ４０．０
バニリン ４０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例１）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ４０．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００３９】
（結果１）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、凍結後に解凍し、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４０】
（実施例２）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン １．５
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例２）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００４１】
（結果２）各検体を作成後、室温放置し冷却した。カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４２】
（実施例３）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ２．５
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例３）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００４３】
（結果３）各検体を作成後、室温放置し冷却した。カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４４】
（実施例４）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ４．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例４）液剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
メチルパラベン ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を７０−８０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、液剤とした。
【００４５】
（結果４）各検体を作成後、室温放置し冷却した。カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様に液の外観は透明であった。
【００４６】
（実施例５）ゲル剤
（ｗｔ％）
カフェイン １０．０
バニリン １０．０
カーボマー ０．４
メチルパラベン ０．２
水酸化ナトリウム 適量
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例５）ゲル剤
（ｗｔ％）
カフェイン １０．０
バニリン ０．０
カーボマー ０．４
メチルパラベン ０．２
水酸化ナトリウム 適量
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を４０〜５０℃で加熱しながら攪拌用ミキサーにて混和し、各成分が溶解した後水酸化ナトリウムにて増粘し、ゲル剤とした。
【００４７】
（結果５）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、凍結後に解凍し、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様にゲル剤の外観は透明であった。
【００４８】
（実施例６）パップ剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ５．０
ポリアクリル酸Ｎａ ７．０
グリセリン ２０．０
エタノール ０．５
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．５
乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ０．５
酒石酸０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例６）パップ剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
ポリアクリル酸Ｎａ ７．０
グリセリン ２０．０
エタノール ０．５
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．５
乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．２
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ０．５
酒石酸０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を練合機にて混合し、これを不織布上に均一に展延し、ポリエステルフィルムで圧着し、パップ剤とした。
【００４９】
（結果６）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、凍結後に解凍し、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様にパップ剤の外観は透明であった。また皮膚への粘着性も変化しなかった。
【００５０】
（実施例７）クリーム剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ５．０
アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマー １．０
ミリスチン酸イソプロピル ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
グリセリン １．０
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
（比較例７）クリーム剤
（ｗｔ％）
カフェイン ５．０
バニリン ０．０
アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマー １．０
ミリスチン酸イソプロピル ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
グリセリン １．０
メチルパラベン ０．１
プロピルパラベン ０．１
ポリソルベート８０ ０．２
精製水 残量
合計 １００．０
上記成分を攪拌ミキサーにて混和し、クリーム剤とした。
【００５１】
（結果７）各検体を作成後、室温放置し冷却した。４０℃で１ヶ月間保存した後、カフェインの再結晶を確認した結果、実施例では調整時と同様にクリーム剤の外観に相分離はなく、均一なクリームであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カフェイン及びバニリンを含有することを特徴とする皮膚外用水系組成物。
【請求項２】
カフェインの含有量が、３〜４０ｗｔ％である請求項１に記載の皮膚外用水系組成物。
【請求項３】
バニリンの含有量が、カフェインの含有量に対し、０．３〜１倍量である請求項１または２に記載の皮膚外用水系組成物。
【請求項４】
該水系組成物が、請求項１〜３に記載の皮膚外用水系ゲル組成物。
【請求項５】
該水系組成物が、水溶性高分子、または水溶性高分子及び架橋剤を含有してなる水系ゲル組成物である、請求項１〜３に記載の皮膚外用水系ゲル組成物。
【請求項６】
該水系組成物が、液剤、半固形製剤、固形製剤又はスプレー剤の形態である請求項１〜５に記載の皮膚外用水系組成物。
【請求項１】
カフェイン及びバニリンを含有することを特徴とする皮膚外用水系組成物。
【請求項２】
カフェインの含有量が、３〜４０ｗｔ％である請求項１に記載の皮膚外用水系組成物。
【請求項３】
バニリンの含有量が、カフェインの含有量に対し、０．３〜１倍量である請求項１または２に記載の皮膚外用水系組成物。
【請求項４】
該水系組成物が、請求項１〜３に記載の皮膚外用水系ゲル組成物。
【請求項５】
該水系組成物が、水溶性高分子、または水溶性高分子及び架橋剤を含有してなる水系ゲル組成物である、請求項１〜３に記載の皮膚外用水系ゲル組成物。
【請求項６】
該水系組成物が、液剤、半固形製剤、固形製剤又はスプレー剤の形態である請求項１〜５に記載の皮膚外用水系組成物。
【公開番号】特開２００９−２８０５５７（Ｐ２００９−２８０５５７Ａ）
【公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１５５９７０（Ｐ２００８−１５５９７０）
【出願日】平成２０年５月２０日（２００８．５．２０）
【出願人】（３９００１１０１７）ダイヤ製薬株式会社 (20)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２０日（２００８．５．２０）
【出願人】（３９００１１０１７）ダイヤ製薬株式会社 (20)
【Ｆターム（参考）】
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